IT201900007227A1 - KIT AND METHOD FOR THE DETECTION OF CHEMICAL CONTAMINANTS ON SURFACES - Google Patents
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Description
KIT E METODO PER IL RILEVAMENTO DI CONTAMINANTI CHIMICI SU SUPERFICI KIT AND METHOD FOR DETECTION OF CHEMICAL CONTAMINANTS ON SURFACES
Descrizione Description
Campo di applicazione Field of application
La presente invenzione si colloca nel settore tecnico dei sistemi e metodi per il rilevamento ed il monitoraggio di sostanze inquinanti o contaminanti ed ha per oggetto un kit per il rilevamento di contaminanti chimici, quali farmaci antiblastici, su superfici. The present invention relates to the technical sector of systems and methods for the detection and monitoring of pollutants or contaminants and relates to a kit for the detection of chemical contaminants, such as antiblastic drugs, on surfaces.
L’invenzione ha altresì per oggetto un metodo per il rilevamento di contaminanti chimici implementabile mediante il suddetto kit. The invention also relates to a method for detecting chemical contaminants that can be implemented using the aforementioned kit.
Stato della tecnica State of the art
Come è noto, la contaminazione superficiale con contaminanti chimici pericolosi, in particolare farmaci antiblastici, è un fenomeno alquanto comune all’interno di ambienti quali ospedali, farmacie ospedaliere, laboratori ed in genere in tutti quei locali in cui si ha costante manipolazione di farmaci. As is known, surface contamination with dangerous chemical contaminants, in particular antiblastic drugs, is a fairly common phenomenon in environments such as hospitals, hospital pharmacies, laboratories and in general in all those rooms where there is constant handling of drugs.
Numerosi studi hanno dimostrato la contaminazione da farmaci della maggior parte delle superfici di lavoro (cappe, banchi) e delle fiale dei farmaci, oltre che degli ambienti di stoccaggio e immagazzinamento di tali sostanze. Numerous studies have demonstrated drug contamination of most work surfaces (hoods, counters) and drug vials, as well as storage and storage environments for these substances.
Il corretto monitoraggio della presenza di tali contaminanti assume un aspetto di rilievo a causa della riconosciuta pericolosità di queste sostanze ed in particolare degli agenti chemioterapici, che sono notoriamente dannosi sia per le cellule ed i tessuti sani che per quelli tumorali, e che possono essere facilmente assorbiti attraverso l’epidermide da superfici contaminate. The correct monitoring of the presence of these contaminants takes on an important aspect due to the recognized danger of these substances and in particular of the chemotherapeutic agents, which are notoriously harmful both for healthy cells and tissues and for cancer, and which can be easily absorbed through the epidermis from contaminated surfaces.
La forma più comune di trasferimento è per via dermica, mediante assorbimento indesiderato dei contaminanti, sebbene un significativo contributo sia riconosciuto anche ad altre vie, quali inalazione, somministrazione orale, punture accidentali. Tale contaminazione può interessare operatori sanitari, personale di laboratorio, dipendenti dei siti di produzione, formulazione o ricerca, personale addetto allo stoccaggio e al trasporto delle preparazioni farmacologiche; ad esempio, nelle urine di persone appartenenti a queste categorie sono spesso ritrovate quantità significative di farmaci chemioterapici o loro metaboliti. The most common form of transfer is via the dermal route, by unwanted absorption of contaminants, although a significant contribution is also recognized to other routes, such as inhalation, oral administration, accidental punctures. This contamination can affect healthcare workers, laboratory personnel, employees of the production, formulation or research sites, personnel assigned to the storage and transport of pharmacological preparations; for example, significant quantities of chemotherapy drugs or their metabolites are often found in the urine of people belonging to these categories.
Allo stato attuale, l’unico metodo che appare essere affidabile per la misurazione della contaminazione superficiale è costituito dal cosiddetto wipe test, che prevede il campionamento tramite opportuni supporti in materiale a base cellulosica imbevuti con una apposita soluzione. At present, the only method that appears to be reliable for measuring surface contamination is the so-called wipe test, which involves sampling using suitable cellulose-based material supports soaked with a suitable solution.
In particolare, nel wipe test uno specifico volume di un’appropriata miscela di solventi viene depositata sull’area da analizzare; successivamente la superficie viene pulita con un tampone di materiale cellulosico (wipe), in modo da intrappolare nello stesso gli agenti contaminanti presenti sulla superficie. In particular, in the wipe test a specific volume of an appropriate mixture of solvents is deposited on the area to be analyzed; then the surface is cleaned with a wipe of cellulose material, in order to trap the contaminants present on the surface in it.
Successivamente, i contaminanti intrappolati nel wipe sono estratti con un’opportuna miscela di solventi ed analizzati utilizzando la spettrometria di massa accoppiata a cromatografia gassosa o liquida (GC-MS/MS o LC-MS/MS). Subsequently, the contaminants trapped in the wipe are extracted with an appropriate mixture of solvents and analyzed using mass spectrometry coupled with gas or liquid chromatography (GC-MS / MS or LC-MS / MS).
Uno dei principali limiti connessi alla rilevazione di inquinanti sulle superfici è la bassa riproducibilità delle operazioni di campionamento. One of the main limitations associated with the detection of pollutants on surfaces is the low reproducibility of the sampling operations.
Infatti, la differenza di forza applicata dal singolo operatore nello strofinamento della superficie e la durata dell’operazione di campionamento introducono nella metodica fattori di variabilità che inevitabilmente inficiano in maniera significativa la corretta determinazione quantitativa dei contaminanti da monitorare e la oggettiva valutazione del grado di contaminazione ambientale dell’ambiente in esame. In fact, the difference in force applied by the single operator in rubbing the surface and the duration of the sampling operation introduce variability factors into the method that inevitably significantly affect the correct quantitative determination of the contaminants to be monitored and the objective assessment of the degree of contamination. environment of the environment under consideration.
US20140017812 descrive un metodo per la rilevazione di antiblastici su superfici mediante campionamento con una soluzione di bagnatura compatibile con il farmaco antineoplastico e formulata per promuovere il rilascio del farmaco dalla superficie da saggiare. US20140017812 describes a method for the detection of antiblastics on surfaces by sampling with a wetting solution compatible with the antineoplastic drug and formulated to promote the release of the drug from the surface to be tested.
In particolare, il metodo prevede l’uso di una matrice solida per l’assorbimento reversibile del farmaco antineoplastico, generalmente un tampone biologicamente compatibile, posta in contatto con una soluzione di bagnatura, ad esempio 0,01-10% v/v di tensioattivo (Tween 20) e/o 0,01-10% v/v di un solvente organico, per generare una matrice di saggio. In particular, the method involves the use of a solid matrix for the reversible absorption of the antineoplastic drug, generally a biologically compatible buffer, placed in contact with a wetting solution, for example 0.01-10% v / v of surfactant. (Tween 20) and / or 0.01-10% v / v of an organic solvent, to generate an assay matrix.
Quest’ultima è posta in contatto con la superficie in esame per ottenere il campione da analizzare, il quale è poi portato a contatto con un ulteriore volume di soluzione di bagnatura, così da ottenere un campione in forma liquida. The latter is placed in contact with the surface under examination to obtain the sample to be analyzed, which is then brought into contact with a further volume of wetting solution, so as to obtain a sample in liquid form.
Gli analiti sono così immobilizzati su un supporto poroso solido o semisolido adiacente ad un tampone traspirante che muove il campione attraverso un flusso laterale. The analytes are thus immobilized on a solid or semi-solid porous support adjacent to a transpiring pad that moves the sample through a lateral flow.
Il limite del presente metodo è costituito dal fatto che sul supporto sono immobilizzati anticorpi specifici che permettono il riconoscimento e il dosaggio del singolo analita, ma che non rendono il metodo applicabile in maniera universale a tutti i possibili contaminanti e che, inoltre, non è comunque esente dai problemi sopra elencati per i tradizionali wipe test. The limitation of this method is constituted by the fact that specific antibodies are immobilized on the support which allow the recognition and dosage of the single analyte, but which do not make the method universally applicable to all possible contaminants and which, moreover, is not in any case free from the problems listed above for traditional wipe tests.
Presentazione dell’invenzione Presentation of the invention
Scopo della presente invenzione è quello di superare gli inconvenienti sopra indicati, mettendo a disposizione un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che permetta di ottenere campionamenti affidabili e riproducibili, eliminando gli inconvenienti dello stato dell’arte legati alle diverse modalità di esecuzione dei test da parte degli operatori. The purpose of the present invention is to overcome the drawbacks indicated above by providing a kit for the detection of contaminating substances on surfaces that allows to obtain reliable and reproducible samples, eliminating the drawbacks of the state of the art linked to the different methods of execution of the testing by operators.
Inoltre, ulteriore scopo è quello di mettere a disposizione un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che permetta di monitorare l’intero processo di raccolta, estrazione ed analisi dei contaminanti. Furthermore, a further purpose is to provide a kit for the detection of contaminants on surfaces that allows the entire process of collection, extraction and analysis of contaminants to be monitored.
Ancora, altro scopo è quello di mettere a disposizione un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che elimini la possibilità di falsi negativi derivanti da una non corretta operazione di prelevamento. Still another object is to provide a kit for the detection of contaminating substances on surfaces which eliminates the possibility of false negatives deriving from an incorrect picking operation.
Ancora, altro scopo è quello di mettere a disposizione un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che permetta di normalizzare i risultati ottenuti su un unico denominatore, armonizzando i dati fra i diversi laboratori. Still another object is to provide a kit for the detection of contaminating substances on surfaces which allows to normalize the results obtained on a single denominator, harmonizing the data between the different laboratories.
Ancora altro scopo è quello di mettere a disposizione un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che assicuri che i risultati ottenuti dall’analisi ambientale siano corretti anche nel caso in cui il campionamento venga effettuato da un operatore inesperto. Still another object is to provide a kit for the detection of contaminants on surfaces that ensures that the results obtained from the environmental analysis are correct even if the sampling is carried out by an inexperienced operator.
Tali scopi, nonché altri che appariranno più chiari in seguito, sono raggiunti da un kit per il rilevamento di sostanze contaminanti su superfici che, in accordo alla rivendicazione 1, comprende una soluzione di bagnatura compatibile con le sostanze contaminanti da saggiare e formulata per promuovere la risospensione ed il rilascio delle sostanze dalla superficie in esame, una matrice solida atta ad adsorbire detta soluzione di bagnatura per l’assorbimento reversibile della sostanza contaminante dalla superficie in esame, una soluzione di estrazione compatibile con le sostanze contaminanti ed atta al desorbimento delle sostanze contaminanti assorbite da detta matrice solida. These purposes, as well as others that will become clearer later, are achieved by a kit for the detection of contaminants on surfaces which, according to claim 1, comprises a wetting solution compatible with the contaminants to be tested and formulated to promote the resuspension and release of substances from the surface under examination, a solid matrix suitable for adsorbing said wetting solution for the reversible absorption of the contaminant substance from the surface under examination, an extraction solution compatible with contaminants and suitable for desorption of contaminants absorbed by said solid matrix.
Secondo una caratteristica peculiare dell’invenzione, detta soluzione di bagnatura comprende una molecola di controllo biologicamente compatibile definente uno standard interno. According to a peculiar feature of the invention, said wetting solution comprises a biologically compatible control molecule defining an internal standard.
In questo modo, la valutazione della percentuale di recupero dello standard interno permette di normalizzare la resa delle operazioni e di minimizzare gli effetti di eventuali errori di raccolta del campione. In this way, the evaluation of the recovery percentage of the internal standard allows to normalize the performance of the operations and to minimize the effects of any sample collection errors.
Infatti, la presenza dello standard assicura la buona efficacia del kit a prescindere dal modo in cui sono condotte le operazioni di campionamento, trasferimento nel tubo predisposto, trasporto ed analisi strumentale. In fact, the presence of the standard ensures the good effectiveness of the kit regardless of the way in which sampling, transfer to the prepared tube, transport and instrumental analysis are carried out.
L’utilizzo del kit garantisce quindi che il dato finale sia attendibile portando alla corretta valutazione della contaminazione delle superfici prese in esame. The use of the kit therefore ensures that the final data is reliable, leading to the correct assessment of the contamination of the surfaces examined.
Secondo un ulteriore aspetto dell’invenzione è previsto un metodo per il rilevamento di contaminanti su superfici in accordo alla rivendicazione 9. According to a further aspect of the invention, a method for detecting contaminants on surfaces is provided in accordance with claim 9.
Forme vantaggiose di esecuzione dell’invenzione sono ottenute in accordo alle rivendicazioni dipendenti. Advantageous embodiments of the invention are obtained in accordance with the dependent claims.
Descrizione dettagliata di alcuni esempi di realizzazione preferiti Detailed description of some preferred embodiments
Il kit secondo l’invenzione è stato sviluppato per il rilevamento di contaminanti chimici nocivi per la salute; un esempio in tal senso sono gli agenti chemioterapici quali ciclofosfamide, ifosfamide, docetaxel, paclitaxel, 5-fluorouracile, doxorubicina, metotrexato, irinotecano oppure i farmaci antineoplastici descritti, per esempio, in Goodman et al, Goodman e Gilman's “The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Macmillan Publishing Co., 1990”. The kit according to the invention was developed for the detection of chemical contaminants harmful to health; an example of this are chemotherapeutic agents such as cyclophosphamide, ifosfamide, docetaxel, paclitaxel, 5-fluorouracil, doxorubicin, methotrexate, irinotecan or the antineoplastic drugs described, for example, in Goodman et al, Goodman and Gilman's "The Pharmacological Basis of Therapeutics , 8th Ed., Macmillan Publishing Co., 1990 ".
Tuttavia, va sottolineato che il kit sarà utilizzabile per la valutazione della contaminazione dovuta ad altre sostanze pericolose, quali, ad esempio, farmaci antibiotici ed antifungini, che posso causare danno se posti a contatto con mucose ed epidermide. However, it should be emphasized that the kit will be usable for the evaluation of contamination due to other dangerous substances, such as, for example, antibiotic and antifungal drugs, which can cause damage if placed in contact with mucous membranes and epidermis.
Le superfici da testare possono essere quelle presenti in qualsiasi sito di produzione, imballaggio, preparazione, somministrazione, test, uso e/o smaltimento di farmaci antineoplastici. The surfaces to be tested can be those present in any site of production, packaging, preparation, administration, testing, use and / or disposal of antineoplastic drugs.
Esempi non limitativi dei siti di lavoro da cui un campione può essere raccolto, includono banchi da lavoro, cappe, scrivanie, superfici di laboratorio, autoclavi, vetreria, articoli di plastica, abbigliamento, pavimenti, pareti, soffitti, maniglie, attrezzature varie. Non-limiting examples of work sites from which a sample can be collected include workbenches, hoods, desks, laboratory surfaces, autoclaves, glassware, plastic items, clothing, floors, walls, ceilings, handles, miscellaneous equipment.
Il kit comprende essenzialmente una soluzione di bagnatura compatibile con le sostanze contaminanti da saggiare e formulata per promuovere la risospensione ed il rilascio delle sostanze dalla superficie in esame, una matrice solida atta ad adsorbire la soluzione di bagnatura per l’assorbimento reversibile della sostanza contaminante dalla superficie in esame ed una soluzione di estrazione compatibile con le sostanze contaminanti ed atta al desorbimento delle sostanze contaminanti assorbite dalla matrice solida. The kit essentially comprises a wetting solution compatible with the contaminants to be tested and formulated to promote the resuspension and release of the substances from the surface under examination, a solid matrix suitable for adsorbing the wetting solution for the reversible absorption of the contaminant from the surface under examination and an extraction solution compatible with contaminants and suitable for desorption of contaminants absorbed by the solid matrix.
Quest’ultima sarà preferibilmente in un materiale poroso a base cellulosica e nella sua forma preferita potrà essere costituita o comunque comprendere una salviettina a matrice cellulosica, ideale per caratteristiche di bagnabilità, recupero degli analiti e resistenza alla frizione sulle superfici. The latter will preferably be made of a porous cellulosic-based material and in its preferred form it may be constituted or in any case comprise a cellulosic matrix wipe, ideal for its characteristics of wettability, recovery of the analytes and resistance to friction on the surfaces.
In particolare, la matrice solida dovrà consentire l’assorbimento reversibile del contaminante senza comportare alcuna modifica della sua struttura chimica. In particular, the solid matrix must allow the reversible absorption of the contaminant without involving any modification of its chemical structure.
In alternativa, la matrice solida potrà essere costituita o comunque comprendere altri strumenti tipicamente utilizzati nei wipe test, quali garze sterili in uno o più strati, carta filtro da laboratorio, spugnette assorbenti, panni antistatici in poliestere, bastoncini cotonati o di ovatta, batuffoli di ovatta. Alternatively, the solid matrix may be constituted or in any case comprise other instruments typically used in wipe tests, such as sterile gauze in one or more layers, laboratory filter paper, absorbent sponges, antistatic polyester cloths, cotton or cotton swabs, cotton balls. wadding.
Inoltre, il kit potrà comprendere anche più di un supporto per il prelievo di più campioni di contaminante. Furthermore, the kit may also comprise more than one support for taking multiple contaminant samples.
Opportunamente, il kit sarà provvisto anche di un flacone contenente la soluzione di bagnatura da spargere sulla superficie da campionare ed un tubo di plastica contenente la soluzione di estrazione ed in cui sarà riposta la matrice dopo la bagnatura di campionamento. Conveniently, the kit will also be provided with a bottle containing the wetting solution to be spread on the surface to be sampled and a plastic tube containing the extraction solution and in which the matrix will be placed after the sampling wetting.
Per la bagnatura della matrice potrà essere predisposto un apposito strumento di versamento, ad esempio una pipetta Pasteur. A special pouring tool, for example a Pasteur pipette, can be prepared for wetting the matrix.
Secondo una formulazione preferita la soluzione di bagnatura sarà composta da una soluzione acquosa di solvente organico e di acido organico debole, ad esempio acido formico, in cui sarà inoltre presente anche una molecola di controllo biologicamente compatibile atta a definire uno standard interno, preferibilmente in forma liquida. In maniera ancor più preferita il solvente organico sarà un solvente polare protico con concentrazione del 50% v/v nella soluzione acquosa, mentre la concentrazione dell’acido organico debole sarà pari a 0,1% v/v. According to a preferred formulation, the wetting solution will be composed of an aqueous solution of organic solvent and weak organic acid, for example formic acid, in which there will also be a biologically compatible control molecule capable of defining an internal standard, preferably in the form liquid. Even more preferably, the organic solvent will be a polar protic solvent with a concentration of 50% v / v in the aqueous solution, while the concentration of the weak organic acid will be 0.1% v / v.
Altre formulazioni della soluzione di bagnatura, ad esempio, potrebbero essere ottenute con concentrazioni diverse dello stesso solvente organico (metanolo), oppure con un diverso tipo di solvente della stessa natura. Tale scopo potrebbe essere raggiunto con l’utilizzo, ad esempio di etanolo o isopropanolo. Other formulations of the fountain solution, for example, could be obtained with different concentrations of the same organic solvent (methanol), or with a different type of solvent of the same nature. This purpose could be achieved with the use, for example, of ethanol or isopropanol.
Altri acidi deboli che potrebbero essere utilizzati in sostituzione dell’acido formico potrebbero essere l’acido ortofosforico o l’acido acetico. Other weak acids that could be used to replace formic acid could be orthophosphoric acid or acetic acid.
Cambi nella formulazione della soluzione di bagnabilità potrebbero raggiungere lo stesso risultato voluto dal kit, ma inficiarne negativamente le prestazioni, ad esempio in termini di recupero delle molecole dalle superfici o prestazioni nell’analisi strumentale Changes in the formulation of the wettability solution could achieve the same result desired by the kit, but negatively affect its performance, for example in terms of recovery of molecules from surfaces or performance in instrumental analysis
La molecola di controllo dovrà essere atossica verso i sistemi biologici e non assorbibile per via transdermica. The control molecule must be non-toxic towards biological systems and non-absorbable via the transdermal route.
Preferibilmente, la molecola di controllo avrà peso molecolare compreso tra 100 e 400 u.m.a (unità di massa atomica) e coefficiente di ripartizione acqua/ottanolo (LogP) compreso tra -1 e 2.5. Preferably, the control molecule will have a molecular weight between 100 and 400 u.m.a (atomic mass unit) and a water / octanol partition coefficient (LogP) between -1 and 2.5.
Opportunamente, la molecola di controllo comprende gruppi funzionali protonabili o deprotonabili per la sua analizzabilità mediante tecniche di spettrometria di massa a sorgente electrospray. Conveniently, the control molecule comprises protonable or deprotonable functional groups for its analysability by means of electrospray source mass spectrometry techniques.
In maniera esemplificativa, la molecola di controllo potrà essere scelta nel gruppo comprendente le xantine, quali caffeina, teina e similari, i polifenoli, quali flavoni, flavonoidi e similari, gli aminoacidi e loro derivati, quali poli-tirosina, leucina e similari. By way of example, the control molecule can be chosen from the group comprising xanthines, such as caffeine, theine and the like, polyphenols, such as flavones, flavonoids and the like, amino acids and their derivatives, such as poly-tyrosine, leucine and the like.
In particolare, tra le suddette molecole, la caffeina si è dimostrata essere particolarmente efficace essendo poco costosa, facilmente reperibile e di scarsa pericolosità, grazie al mancato assorbimento transdermico. In particular, among the aforementioned molecules, caffeine has proved to be particularly effective as it is inexpensive, easily available and of little danger, thanks to the lack of transdermal absorption.
Preferibilmente, la soluzione di estrazione potrà comprendere una soluzione acquosa al 50% v/v di solvente organico e 0,1% di acido organico debole. Anche in questo caso il solvente organico sarà preferibilmente un solvente polare protico. Preferably, the extraction solution may comprise an aqueous solution at 50% v / v of organic solvent and 0.1% of weak organic acid. Also in this case the organic solvent will preferably be a polar protic solvent.
Operativamente, per il rilevamento delle sostanze contaminanti si procederà innanzitutto predisponendo la soluzione di bagnatura comprendente la molecola di controllo biologicamente compatibile definente lo standard interno e versandola su un’area della superficie da campionare. Operationally, for the detection of contaminants, we will first proceed by preparing the wetting solution comprising the biologically compatible control molecule defining the internal standard and pouring it onto an area of the surface to be sampled.
Successivamente si provvederà a predisporre la matrice solida atta ad adsorbire la soluzione di bagnatura per l’assorbimento reversibile della sostanza contaminante dalla superficie in esame ed alla bagnatura della matrice solida con la soluzione di bagnatura per definire una matrice di saggio. Subsequently, the solid matrix will be prepared to adsorb the wetting solution for the reversible absorption of the contaminant from the surface under examination and the wetting of the solid matrix with the wetting solution to define an assay matrix.
In particolare, la bagnatura si otterrà portando a contatto la matrice solida con l’area della superficie da campionare su cui è stata versata la soluzione di bagnatura, così da prelevare un campione di sostanza contaminante dalla superficie mediante la matrice di saggio. In particular, the wetting will be obtained by bringing the solid matrix into contact with the area of the surface to be sampled on which the wetting solution has been poured, so as to take a sample of contaminant substance from the surface by means of the test matrix.
La matrice di saggio verrà così inserita all’interno del tubo o altro contenitore in cui è presente la soluzione di estrazione compatibile con le sostanze contaminanti per ottenere il desorbimento delle sostanze contaminanti ed estrarne un campione da testare in laboratorio. The test matrix will thus be inserted inside the tube or other container containing the extraction solution compatible with the contaminants to obtain the desorption of contaminants and extract a sample to be tested in the laboratory.
La fase finale di analisi del campione estratto potrà essere eseguita attraverso tecniche di cromatografia liquida o tecniche di spettrometria di massa accoppiate a cromatografia liquida (LC-MS/MS). The final analysis phase of the extracted sample can be performed through liquid chromatography techniques or mass spectrometry techniques coupled with liquid chromatography (LC-MS / MS).
Queste ultime tecniche di analisi sono basate sull’identificazione delle molecole in esame attraverso la misura del rapporto massa/carica degli ioni corrispondenti ed il loro dosaggio attraverso il confronto con rette di calibrazione ottenute da campioni a concentrazione nota. These latest analysis techniques are based on the identification of the molecules in question by measuring the mass / charge ratio of the corresponding ions and their dosage by comparing them with calibration lines obtained from samples of known concentration.
Il kit ed il metodo secondo l’invenzione sono suscettibili di numerose modifiche e varianti, tutte rientranti nel concetto inventivo espresso nelle rivendicazioni allegate. Tutti i particolari potranno essere sostituiti da altri elementi tecnicamente equivalenti, ed i materiali potranno essere diversi a seconda delle esigenze, senza uscire dall'ambito di tutela della presente invenzione. The kit and the method according to the invention are susceptible of numerous modifications and variations, all falling within the inventive concept expressed in the attached claims. All the details can be replaced by other technically equivalent elements, and the materials can be different according to the requirements, without departing from the scope of protection of the present invention.
Claims (9)
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| IT102019000007227A IT201900007227A1 (en) | 2019-05-24 | 2019-05-24 | KIT AND METHOD FOR THE DETECTION OF CHEMICAL CONTAMINANTS ON SURFACES |
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Family Applications (1)
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002059617A2 (en) * | 2000-12-13 | 2002-08-01 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Standard diluent for multiplex assays |
| WO2005003773A1 (en) * | 2003-07-08 | 2005-01-13 | Dakocytomation Denmark A/S | Standard |
| AU2013231159A1 (en) * | 2006-04-28 | 2013-10-10 | Minus 100, Llc | Method, system and apparatus for the deagglomeration and/or disaggregation of clustered materials |
| US20140017812A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-16 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of | Direct reading detection kits for surface contamination by antineoplastic drugs |
-
2019
- 2019-05-24 IT IT102019000007227A patent/IT201900007227A1/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002059617A2 (en) * | 2000-12-13 | 2002-08-01 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Standard diluent for multiplex assays |
| WO2005003773A1 (en) * | 2003-07-08 | 2005-01-13 | Dakocytomation Denmark A/S | Standard |
| AU2013231159A1 (en) * | 2006-04-28 | 2013-10-10 | Minus 100, Llc | Method, system and apparatus for the deagglomeration and/or disaggregation of clustered materials |
| US20140017812A1 (en) | 2012-07-16 | 2014-01-16 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of | Direct reading detection kits for surface contamination by antineoplastic drugs |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GOODMAN ET AL.: "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics", 1990, MACMILLAN PUBLISHING CO. |
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