HU230734B1 - Cocrystals of rivaroxaban for producing pharmaceutical compositions - Google Patents
Cocrystals of rivaroxaban for producing pharmaceutical compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU230734B1 HU230734B1 HU1100561A HUP1100561A HU230734B1 HU 230734 B1 HU230734 B1 HU 230734B1 HU 1100561 A HU1100561 A HU 1100561A HU P1100561 A HUP1100561 A HU P1100561A HU 230734 B1 HU230734 B1 HU 230734B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- rivaroxaban
- crystal
- formula
- water
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 229960001148 rivaroxaban Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N rivaroxaban Chemical compound S1C(Cl)=CC=C1C(=O)NC[C@@H]1OC(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2C(COCC2)=O)C1 KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 claims description 5
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical group OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 2
- -1 rivaroxaban compound Chemical class 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 claims 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract description 4
- MIFVTYPADKEWAV-HGRQBIKSSA-N chembl407030 Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)OC3O[C@H](CO)C([C@@H]([C@H]3O)O)C3O[C@H](CO)C([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)C3O[C@@H]1CO MIFVTYPADKEWAV-HGRQBIKSSA-N 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 3
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 3
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 2
- PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dipyridin-2-ylethane-1,2-dione Chemical group C=1C=CC=NC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=N1 PIINXYKJQGMIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanol Chemical compound OCC(Cl)(Cl)Cl KPWDGTGXUYRARH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]dithiazole-3-thione Chemical compound C1CN2C(=S)SSC2=N1 BFTGQIQVUVTBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000517645 Abra Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 description 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 1
- 241001435619 Lile Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241001115903 Raphus cucullatus Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000857852 Triodon Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 150000002691 malonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- UWBHMRBRLOJJAA-UHFFFAOYSA-N oxaluric acid Chemical compound NC(=O)NC(=O)C(O)=O UWBHMRBRLOJJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY ELŐÁLLÍTÁSÁRA ALKALMA/HA 16 RIYAROKABA X KOK RíSTÁLYÖR \ ?a1ahu,í’í> zúgva <·*^'-m A sót merő eloa'hí.Auie ,űkahtv,nhete ttj koktKtiRok Közelebbről, a találmány tárgya a ri varomban nemzetközi szabadnevü S-k.lör-AH 1(56)--2-e\o-*^4 K-o\omotobn-l~'’}'entt| 1,3 ewt/eódni 'M )mietii)0ntéo-2'koibo\amid új, gyógyszerhatóanyntgként alkalmazható, oxálaawal képzett kokrístálya és y-cíklodextrínnel kcpv’er kok’AktÁa \ s. tkdm.m.v tasgva v\ tóba ehom,- e, «í KokítstaEok elv tdmo,na ismétek;, 1mg\ <i nvuíoxahan X,; kuagnlaenA íaárói hthibmu meeham/niuso ham m>.ig v< i iögkep.wk o v.darum m<A vén.o ttontboxo- <.,-. ,i? ebből Ltkade todeembeha megdo< e\< te térd-, vagy csípőprotézis műtéten átesett betegek esetében.APPLICATION FOR THE PRODUCTION OF MEDICINAL PRODUCTS / IF 16 RIYAROKABA X WHO IS INVENTORY? freeware Sk.lör-AH 1 (56) - 2-e \ o - * ^ 4 Ko \ omotobn-l ~ ''} 'entt | 1.3 ewt / eodni (M) mietii) 0ntéo-2'coibo \ amide is a new oxalate-formed cocrystalline drug and a? tkdm.m.v tasgva v \ tóba ehom, - e, «í KokítstaEok principle tdmo, na repeat ;, 1mg \ <i nvuíoxahan X ,; kuagnlaenA íaárói hthibmu meeham / niuso ham m> .ig v <i iögkep.wk o v.darum m <A vén.o ttontboxo- <., -. I? of which Ltkade todeembeha dodo <e \ <te in patients undergoing knee or hip replacement surgery.
Az I képletéi ri vartsvabaní és elöáHíiásái először Straub és mtink,atársai írták le az KP 12616(16 számú európai szabadalomban.Formulas I and II of Formula I were first described by Straub et al. In KP 12616 (European Patent No. 16).
Az EP 158376( számú európai szabadalomban egy további sz.iniéz.ismni írnak le a rí varosában előállítására.EP 158376 (European Patent No. 158376) describes a further synthesized process for the preparation of ri varosa.
A Wö 2007Ö3Ó132 számú nemzetközi szabadalmi bejelentés az 1 képiéin rivaroxaban új, P'únt'i^t ít módosulatai ved? \ betelentes s?ern>t az ulaps/ubaduk mbmt tVF l.Möbo} a s,EP 1583761 számú európai szabadd ómban leirí eljárások polimorf? módosulathoz vezetnek \ \\t) 200014^51 szánni nemzetközt szabadalmi bejehmtes az 1 képiem rtvaroxahan fél ekvivalens m.tloroavva'i alkotott 4 Mpletn kokrtstah ot ennek eloallitasiti es gvogvas/aít alk ibnuzárót tsmetteit. A kokrt'.tatsí. n feltalálok pooöntgenróitYiuktogmmnwk egvkrtstaA ióiitpentebemllel es Raotan^pektmntntal leUcmzik A 4 segédletet úgy állítják elé, hegy az akipszahadahm ebatas reprodnkalasav al kapott 1 f!' arosabae polimorf 1' formát és malonsavaí inért oldószerben (előnyösen alkoholokban vagy ketottokban. különösen előnyösen 2,2,.2triiltíoreíanolban vagy aeetonban) oldanak 5()-8¾) ''C-on. mául .íz oldószert loparolpts, illetve 2.0-25 Τόπ oldószerben szuszpendálják az adott anyagokat', majd a csapadékot izolálják.New variations of Wö 2007Ö3Ó132 in Figures 1 of rivaroxaban in the judgment of P'únt'i ^? \ Betelentes s? Ern> t the ulaps / ubaduk mbmt TVF l.Möbo} and described in, EP 1583761 discloses methods of European free of polymorphic? lead to a modification of 200014 ^ 51 International Patent Applicable to 1 image rtvaroxahan made of half equivalent m.tloroavva'i made up 4 Mpletn kokrtstah ot its initialization and gvogvas / make an end cap. The kokrt'.tatsí. n inventions poo-x-ray yiuktogmmnwk egvkrtsta With ioliiitpentebemll and Raotan ^ pektmntntalal lUcmzik The 4 aids are put forward by the acipszahadahm ebatas reprodnkalasic acid received 1 f ! The 'arosabae polymorphic 1' form and its malonic acids are dissolved in an inert solvent (preferably alcohols or ketones, most preferably 2,2,2,2-triethylthiolanol or aetone) at 5 () - 8¾ '' C. For example, a taste solvent is suspended in loparolpts or 2.0-25 Τόπ and the precipitate is isolated.
:A WO 201(1()75631 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben egy új I óvárosában 'polimorf tormát, az APO- A-t írják le. amelyet polimmf k-höl állítanak elő.WO 201 (1 () 75631) describes a polymorphic horseradish, APO-A, produced from polymorph k in a new Old Town I.
.Az menni tdeszakhon komoly ipere sncrnlt tel ,; megj-s/et iparban, hogy teprodnkálltatu ötödön elő tudtunk állítani tiszta és merte légi adag egységes terméket. Fz az alapfeltétele annak, hogy eleget lehessen tenni u gyögyszeribnnulázási igényeknek. Köztudott ugyanis, hog) a különböző sók és polimorfok esetében olyan lényeges tulajdonságokban mutatkozik eltérés, öbm öldháfőság, kémiai stabilitás, polimorfia stabilitás. kioldódási sebesség, biológiai hasznosíthatóság, szűdtetosóg, szarítbaíőság, tgbietfázljgtöság,.To go tdeshdon serious ipere sncrnlt tel,; in the industry that on teprodnkálltatu fifth we were able to produce a clean and daring air dose of a uniform product. Fz is the basic prerequisite for satisfying the needs of u nguals. It is well known that (hog) there are differences in the essential properties of different salts and polymorphs, i.b. colts, chemical stability, polymorphic stability. dissolution rate, bioavailability, leachability, excretion, tgbietase phase
A gyártás gazdaságossága szempontjából továbbá rendkívül fontos, begy elvan eljárássá! úiőmk <. e ite^kd u n. \ pan v. pu* reze-dós tna o ke->,! rekedik l\n> triódon mop'ohnmnlag egysege? es szennyezode«ekre! mentes unxie^ohttot eredménye.In addition, it is extremely important from the point of view of the economics of manufacturing, become a process! ours <. e ite ^ kd u n. \ pan v. pu * reze-dós tna o ke->,! trapped l \ n> triodon mop'ohnmnlag unit? and pollution «! mentes unxie ^ dangertot result.
A találmány szerinti kokustáhek lébehozasakor colunk elvan, nagy tisztaságú, egységes ntortóiegtíbu, új rivarexnbsn niedesnkttek előállítású ^elt. amelyek stabditass es t'nnbn· kémiai tulajdonságai elsősorban oldhatóságuk dóm tk-ehhek az ismerj, formakénéi kémiai stabilitásuk is legalább olyan jó. mint az ismert fonnuke, továbbá mprodnkalhatoau tp.ui méretekben is előállítható^;.When the coconut flies according to the invention are introduced into the lime, we produce a high purity, homogeneous, non-toxic, rivarexnbsn made seed. which have both chemical stability and t'nnbn · chemical properties are primarily solubility dome tk-ehh are known, and their chemical stability is at least as good. like the known fonnuke, it can also be produced in the size of mprodnkalhatoau tp.ui ^ ;.
A találmány szerinti kokrístálvok létrehozása során meglepődve tapasztaltok. Itogs a 1 képlete uv,no\untu ovaKas 0 n \okustaA es a 3 képiéin tuamsuRat efkludechm koktisíálv - ahol n::: 0,9-4,1. előnyösen n-i ---· előállításával a kitűzött cél elérhető.They have been surprised to find the coconut bowls according to the invention. Itogs the formula 1 for uv, no \ untu ova 0 n \ okustaA and 3 for the tuamsuRat efkludechm cocktail - where n ::: 0.9-4.1. preferably by producing ni --- · the target is achieved.
Találmámwtk buuva a 2 képlvtü matoxaban oxálsav {1:1} köferisiálv és a 3 képbtü rivatoxah at' v s klodm rrm kokristá ly, ahol o~ 0,9- 1,1, előnyösen η-1, \ utlaHnms taiy\,í iehn : 2 keplem nsamvahan »>\el,\,n {j d k^ku'-uX,The present invention relates to a matrix of formula 2 containing oxalic acid {1: 1} and a crystal of image 3 rivatoxah at 'vs clodm rrm, wherein o ~ 0.9-1.1, preferably η-1, \ utlaHnms taiy \, iehn: 2 keplem nsamvahan »> \ el, \, n {jdk ^ ku'-uX,
A találmány tárgya továbbá a 2 képiem rivaroxaban oxálsav d; b kokristály, amelntek CuK« sugárral mert jellemző porrömgert diűrakeíós vonala a következe: 2 Htt0,2'' 2 Oh; 24,11 \ találmány tmgsa tmabba a 2 kepleot u\ate\ubaa e\uhm ΗΌ Imknstab, amelynek * 'ak<« sugenal műt ;elbm<e i^momge t ödtlakejv^ \cn«ua< a kosuké όΚ ? <~t (tO, ’ ? 1 k91The present invention also relates to image element 2 in rivaroxaban oxalic acid d; a cocrystal with a CuK «radius because of the characteristic diurnalization of a characteristic powder bulk is as follows: 2 Htt0,2 '' 2 Oh; 24,11 \ invention tmgsa tmabba a 2-peptide imknstab having * 'ak <«sugenal mt; elbm <e i ^ momge t ödtlakejv ^ \ cn« ua <a kosuké? <~ t (tO, '? 1 k91
20,94; 24,11; 28,05,20.94; 24.11; 28.05.
-k találmány tárgy a továbbá a 2 képiem rharexabau exalsuv d d kokndéiy, amelynek Cnku Mígun 4 mu* 'etkmu> p''srodpe’> khlUAetes uuako a keletkezők 2 d (O\„ ? d) ' VH 17,42: 19,25; 10,22: 20,94; 24,11; 28,05, 28,95.The invention further relates to the 2 images rharexabau exalsuv dd kokndéiy, whose Cnku Migun 4 mu * 'etkmu> p''srodpe'> khlUAetes uuako the resulting 2 d (O \ "? d) 'VH 17,42: 19, 25; 10.22: 20.94; 24.11; 28.05, 28.95.
λ találmány tárgya iovúhbá az l· abnt \?enw mb?n 5kvgt tnanal k'lltm.x'ít2 kepktu rivaroxaban oxáls&v b.b kob'^al· amelynek Cnku s'ugánnl mert m-rfomgen íbOrAeto,·' b)'ubi a hmmke/A ta, I o>bb\u a η \'*)ϊ «ag\»mb u\n\ mén e\ket tartalmazza):The present invention relates to the use of l · abnt \? enw mb? n 5 kvgt tnanal k'lltm.x'ít2 kepktu rivaroxaban oxal & v bb kob '^ al · having Cnku s'ugánnl because m-rfomgen lbOrAeto, ·' b) 'ubi a hmmke / A ta, I o> bb \ ua η \ '*) ϊ «ag \» mb u \ n \ mén e \ included):
I bbb ,4I bbb, 4
Λ Oolmkema' «maiak bel· \'*c ea a tebm '«beazna^'k a 2 \eg\nle?b«. »( '* ΆΛ Oolmkema '«maiak bel · \' * c ea a tebm '« beazna ^' k a 2 \ eg \ nle? B «. »('* Ά
Λ. Máhfeny fegye: lováhhá djófe a 2 köpbói kokristály eWáiliiáfetn Ázottifejd lomfeje, hogy amorf vagy kristályos moáosolatü rivaroxabant vagy a rivaroxaban hidrittpit. szolvátját > \< Cf\ v . \ <cí xoU x X ’ uhu \ 50' ' O'Ö· OSCO k 0' V v\ <0 Od ok tUH\O’3A' A \\ 'Ό, ,'C05ik C\ , O'OO U x>fx>x<'Obi\Λ. Máhfenyi County: Lováhá djófe is the Lomfe of the eWáiliiáfetn Azottifejd, the coco crystal of 2 spoons, whether it is an amorphous or crystalline molar rivaroxaban or a hydrite pit in rivaroxaban. solvate> \ <Cf \ v. \ <address xoU x X 'uhu \ 50''O'Ö · OSCO k 0' V v \ <0 Od ok tUH \ O'3A 'A \\' Ό,, 'C05ik C \, O'OO U x > fx> x <'Ob i \
Λ ndalmmo x'-osoo dutasogs etonyoc oefeem mops few.ca eseten ktist,d>»>\ modosokuu οχasoxnkvn kuhmo^atedmo-enpclnnoséI i'soAwiVntis 5?o\ahmteddn>5?ffeΛ ndalmmo x'-osoo dutasogs etonyoc oefeem mops few.ca caseen ktist, d> »> \ modosokuu οχasoxnkvn kuhmo ^ atedmo-enpclnnoséI i'soAwiVantis 5? O \ ahmteddn> 5? Ffe
A találmány szerinti eljárás másik dönyös eélszero megvalósítása esetéit a szerves oldószer z.2,2'irídoor-etnnol· aeeionitriL acél(felől·víz, femed l-pirroiidon, femedl“pir?oud<m-víz vagy 2,.': ,2-íritinor-etanol-melanol·oíz keverék, különösen előnyösen 2.2,2Aritloor-elanol, \ tilalmam s-’ennv ?’ίχ·»«\ további efeno'' eefeetn mego,ικμι,ιό e.semn <. feokfei ?n00%.'. előnyösen ?0~8D <5C közöld hőmérsékleten végezzük.In another preferred embodiment of the process of the present invention, the organic solvent is z, 2, 2'-pyridyl ethanol (a) ionitrile (from water, femed l-pyrrolidone, femedl pyropyrid <m-water or 2, '), Mixture of 2-pyrithione-ethanol-melanol · ool, particularly preferred 2,2,2-arethyl-elanol, \ banning s-'ennv? Ίχ · »« \ further efeno '' eefeetn mego, ικμι, ιό e.semn <.feokfei? N00 % is preferably carried out at a temperature of from 0 to 8D <5 ° C.
A találmány szerinti eljárás további előnyös célszerű megvalósítása esetén az oldathoz 0,9lök előnyösön O.?5 1,25 mól ekvivalens o\ul«iiYnt .álunk vízjoentes vagy hidrát formában.In a further preferred embodiment of the process of the invention, 0.9 µl of preferably 0.25 molar equivalents per liter of anhydrous or hydrate is added to the solution.
A Uilahnam οπηι, djams törnöd'· előnyön (.vkctit nk:,.\alo'ntá^a eceten a kapod esői savas chfem \ag> szus/penzmt 20 es '40 \\ előnyösen ~'O e\ *5o C közönt he-mersokktre hnonk. os ne oldószer? i\rnen mednn eh,ondíjukUilahnam οπηι, djams wipe '· advantage (.vkctit nk:,. \ Alo'ntá ^ on vinegar the hoods rain acidic chfem \ ag> sus / penzmt 20 and '40 \\ preferably ~' O e \ * 5o C he-mersokktre hnonk. os ne solvents i \ rnen mednn eh, their fee
A találmány tárgya topábbá gyógyászati keszünteny, amely a 2 képiem nvaroxaban nxalsuv lj kok s-e d\ «μο.!' ni e Ιόί«. ηκι?ο\. » ha, ·.' ot, gyögyászadiag elfogadható hordozó, hígító vagy egyéb segédanyaggal együtt.More particularly, the present invention relates to a medical handkerchief which, in the nvaroxa image 2, is a medical handpiece. ni e Ιόί «. ηκι? ο \. »Ha, ·. ' ointment, together with an acceptable carrier, diluent or other excipient.
A fefeneny tárgya továbbá eljárás a fetli gyógyászati készitméáy élőál HtBárá,. Az eljárás (ellent'ő?e. hogy ,5 2 kephtn rivorovth m cfedav (1:1) kohu'inht os legalább: egy. a\oai.log díof..dli.-!o hoido ó. tngste \ nos ee.'-<.b segwl.ins.igoi csv'ehoetnnk, m,t?»l őzt gYogvszvríormává aiakdjuk.The subject of the invention is also a process for the manufacture of a pharmaceutical composition of the invention. The procedure (contrary to that, 5 2 kephtn rivorovth m cfedav (1: 1) kohu'inht os at least: a. A \ oai.log dof.dli .-! O care o tngste \ nos ee .'- <. b segwl.ins.igoi csv'ehoetnnk, m, t?
.A talabn,tn> ι,ιοουλ továbbá .t 2 képiem tfettoxahm c\fe;;o tld) koknettdv alUboazasa gyógyászod célra..The talabn, tn> ι, ιοουλ and .t 2 images tfettoxahm c \ fe ;; o tld) koknettdv alUboazasa for your medicine.
Α ekén e' - \ o ' k v m' v<< \ee <Λ valamint mélyvéná& fmnabőAs és az éhből; íhkudő iödöérbhőőá: nrégelőzésáró tén1*.$ vágy csípőprotézis műtéten átesett betegek esetében.Α plow e '- \ o' kvm 'v << \ ee <Λ and deep vein & fmnabőAs and from hunger; hkudő öödöérbhóóá: necropsy closing tens1 *. $ desire in patients undergoing hip replacement surgery.
A tataim aty kogya tos ű'ha a 2 fspkaa n\,uo\ab tn o\a!\n Hit hohmaaly alkatúra \oa riv&roxaban tisztítására.My tat aty kogya tos ha'ha a 2 fspkaa n \, uo \ ab tn o \ a! \ N Hit hohmaaly subtitle \ oa riv & roxaban for cleaning.
\ kdalmum kgu továbbá 3 * keplei>i maU'Xuhm míklodevlrm kokn^uh,. ahol n *VMΛ etem ősén ni.\ kdalmum kgu further 3 * keplei> i maU'Xuhm míklodevlrm kokn ^ uh,. where n * VMΛ etem the ancestor ni.
\ ínlahnam ta?g>a továbbá a 3 köptem n>ato\abe>t '.'Ciklodevnut koknstaty ahol n iN A L előnyőse» n-d ···, melynek CuKa sugárral mért jellemző ponAmgen diffrakciós vo«ab a következő: 2 Θ W 2 Θ): 2,49.\ ínlahnam ta? g> a further 3 sputum n> ato \ abe> t '.'Cyclodevnut koknstaty where n iN AL has the advantage of »nd ···, which has a CuKa characteristic ponAmgen diffraction vo« ab as follows: 2 Θ W 2 Θ): 2.49.
A találmány tárgya továbbá a 3 képiéin rivaroxaban y-ciklodextnn kokriatály ·· ahol π::::όΑ· U. előnyösen n:::I ---. amelynek CuKa sugárral mért. jellemző porrőntgen diffrakciós vonatni a következők: 2 Θ (M2? 2 0): 7,49; 16.öl: 22 AX \ tahhminy iásgxt to' shba a 3 kepk-m m<nu\.»ban -erklodevum koknsialy almi n f\»X ki előnyöst η η I -< ímeA^ek CoKu angamn meri íbihAeux vonalé a következők ?$A (.-.-4.2 2 tHV $.34; ' í9, -léM; 1SAŐ,The invention further relates to the γ-cyclodextnn cocatriate ··· where π :::: όΑ · U. is preferably n ::: I ---. measured by CuKa radius. typical powder X-ray diffraction trains are as follows: 2 Θ (M2 ? 2 0): 7.49; 16: 22 AX \ tahhminy iásgxt to 'shba a 3 capk-m m <nu \. »Ban -erklodevum koknsialy almi nf \» X who advantage η η I - <immeA ^ ek CoKu angamn meri íbihAeux line are the following? $ A (.-.- 4.2 2 tHV $ .34; 'í9, -léM; 1SAŐ,
A találmány tárgya továbbá a 3 képlete rívatoxaban y-ciklodextnn kokrisiály - ahol n:;;0,91J. előnyösen n:::l --·. amelynek C«Ka sugárral mért porröntgen ötflraketős vonalai a UocAcAA ? ó> I-O?” 2 et V4; ' *> :-k?b. I4<>t ’V<« xO.ők <> *<> ?./o \\5\ 25 AX ?ó?P.The present invention also relates to the formula 3 in rivalatoxab, a cocrystal of γ-cyclodextnn - wherein n is ;; 0,91J. preferably n ::: l - ·. whose C «Ka-ray powder X-ray five-fold lines are UocAcAA? ó> IO? ”2 et V4; '*> : -k? b. I4 <> t 'V <«xO. They <> * <>? ./ o \\ 5 \ 25 AX? Ó? P.
Λ találmány tárgya továbbá a ? ábra >-> ‘érinti röntgendiíiraktogramon meg|elenite« 3 képletü nvnmxaban yetkkxiextnn. koknak akvt n 04-1,1, vkm\>Ven n-1 amelynek < uka sngati<tl mén porrömgen ditYrukaio-* 'onald << kOu-ike/nk u 1 tabla/at ,5 n %-nái mtgyvbb icLh\ imen/itasá jeleket tanalme/za)·.The invention further relates to? FIG.> -> 'touches on an x-ray radiogram and | elenite «in formula nvnmxa yetkkxiextnn. koknak akvt n 04-1,1, vkm \> Ven n-1 having <tn sngati <tl mén porrömgen ditYrukaio- * 'onald << kOu-ike / nk u 1 tabla / at, at 5 n% mtgyvbb icLh \ imen / italian signs tanalme / za) ·.
2, táblázatTable 2
A düTmketös vonalak helyzete és a relatív intenzitások a 3 vegyuletben í>6The position and relative intensities of the ductic lines in the 3 compounds are> 6
A találmány tárgya továbbá eljárás a 3 képiem kokristály attól 0-=0,9-1,1, előnyösen η· I előállítására, Λ z élj árás jellemzője, hogy amorf vagy kristályos módom! a ú 11 \ atowh ira \ agy yThe present invention also relates to a process for producing cocrystal 3 from 0- = 0.9-1.1, preferably η · I, which is amorphous or crystalline. a ú 11 \ atowh ira \ agy y
a niwöxAm íddzátját szölvátját Vágy kökmtályái szerves: oldószerben, vízben vagy szerves oldószer és víz elegyében feloldjuk, majd az oldathoz γ-ciklodextrim adunk, és az oldószert eltávoHtjuk.The succinate of the niwöxAm digestate succinate Organic: Dissolve in water, solvent or water or in a mixture of organic solvent and water, then add γ-cyclodextrim to the solution and remove the solvent.
Λ találmány szériád eljárás egy előnyös célszerű megvalósítása esetén kristályos módosulaté 'nmoxuham líüonó-en ienu'.-en p'hnmrt I iaode^alatn n^aroxab.vg .dkdmazonkΛ In a preferred practical embodiment of the process of the invention, the crystalline modification is "nmoxuham lyonone-enuenu".-En p'hnmrt I iaode ^ alatn n ^ aroxab.vg .dkdmazonk
A találmány szerinti eljárás egy előnyős célszerű megaaloMtavt esetén a szerves oklószer 2^34riíl«or*et&nöl;. aoemniiril, aeetonitril-viz, AenetdψητοίtdcttK M&mtd-pnH'lalnn-ví? \<n*\ ?.?,? tn Öuoí^í.ujv-nn; rád \e keinek etomő.eu W'Utílt.e» ek\u” \ találmány \.-etmts dt.-au* egy eds/etu megeahNUrt eceten o teVkLa ?Ö t , előnyösen ?ö.s.ö'V kő/öík hőmérsékletén xege/ZüLAccording to a preferred method of the present invention, the organic bleaching agent is 2 to 34 milliliters. aoemniiril, aeetonitrile-viz, Aenetdψητοίtdctt K M &mtd-pnH'lalnn-vi? \ <n * \?.?,? tn Öuoí ^ í.ujv-nn; for you etomő.eu W'Utílt.e »ek \ u» \ invention \ .- etmts dt.-au * an eds / etu megeahNUrt vinegar o teVkLa? t, preferably? ö.s.ö'V stone / at temperature xege / ZüL
A találmány szerinti eljárás eg\ előnyös rds-ern megvalósítása esetén az oldathoz 0,9-3,(1, előnyösen ílAMrt mól ekvtvakns>'e>hlode\nmt ástunk.In a preferred embodiment of the process according to the invention, 0.9-3 (1, preferably 1 Mt equivalents) of the equilibration is added to the solution.
A όΑ'.Ιη,.νο \ etom elvan- cm- ekanos eU'V'.e .f'et^ulO'üU'a λο,ίι a kapott y> cíklodcxtrines oldatot vagy sznszpenziót -20 é-s 44Ö ’C, előnyösen -i-10 és <19 A? közötti homerseldeee kutmL C\ a' oldo^ ért ssnts'p eioden ehmeböohThe Ι'.Ιη, .νο \ etom elan- cm- ecanos eU'V'.e .f'et ^ ulO'üU'a λο, ίι the resulting y> labelcxtrine solution or suspension -20 and 4 4 ' C, preferably -i-10 and <19 A? between homerseldeee kutmL C \ a 'oldo for ssnts'p eioden ehmeböoh
A -találmány tmgyn tosahha g\o£\as.ao kés/nmem, ,»mel\ a 3 keplete it\«uosanot yeiklndcxtrin kokrístály - ahol u IVM,Í, irtonyö-sm η t gym/vas/aőkig h<ékeoy nmouyfseget tartalma.-,a legalább eg\. gyeg\a'n-ao'..sg eltogadhato hőidére, ingdó sags egwb <gedao\aggal egvüttA-finding tmgyn tosahha g \ o £ \ as.ao knife / nmem, »mel 3 a piece of it \« uosanot yeiklndcxtrin coconut - where u IVM, Í, loose-sm η t gym / iron / at-h <ékeoy nmouyfseget content .-, at least eg \. sick \ a'n-ao '.. sg for your take-home heat, sags egwb <gedao \ aggal
A találmány tárgya továbbá eljárás a lenti gyógyászati készítmény előállítására. Az eljárás jellemzője, hegy a 3 képiéin rÍvaroxaban y-eiklodextrin kokristályt ahol n-0,9-1 J. előnyösen n::: 1 és legalább egy, gyógyászattlag elfogadható hordozó, hígító vagy egyéb segédanyagot Összekeverünk, majd ezt győgvszeríbrmává alakítjuk.The invention further relates to a process for the preparation of the pharmaceutical composition below. A characteristic feature of the process is the co-crystal of γ-cyclodextrin in Figure 3 of Rvaroxab, wherein n-0.9-1 J. is preferably n ::: 1 and at least one pharmaceutically acceptable carrier, diluent or other excipient is mixed and then converted to a medicament.
A nd.< man\ hagy a tovább. <» Λ 1 eptetn us.'navalem ikkxlcvttm kcknsiah ahoí 1.1, ekmv.Aen η I alkalma/;^ gvogy.yvnm evlra ν ' „Km \u \ fob* a x vi \ j. < \ x , < uk áv \< '> L* u?' ' '9Nd. <Man \ leaves me behind. <»Λ 1 eptetn us.'navalem kikxlcvttm kcknsiah ahoí 1.1, ekmv.Aen η I occasion /; ^ gvogy.yvnm evlra ν '„ Km \ u \ fob * a x vi \ j. <\ x, <uk áv \ <'> L * u?' '' 9
I elornnsen a 1 \θιο;όγ\\ΐο xtln/nn neKsents bembe \- e^ '5' s.bt\> folaee 'nfofombofot ne.'gefoo.<o\ ícfo , x u'\ <, op«tptoiv >' nn.u 3?>3 ,Α '«Λ e-oa-gck esetein sI elornnsen a 1 \ θιο; όγ \\ ΐο xtln / nn neKsents bembe \ - e ^ '5' s.bt \> folaee 'nfofombofot ne.'gefoo. <O \ ícfo, x u' \ <, op «tptoiv > 'nn.u 3?> 3, Α' «Λ e-oa-gck esetein s
A tahüntány továbbá a 3 képietü óvároséban γ-eikfode.KSrin koknstab ahol u:í;0,9-1J, előnyösen n:::-l ·· iűkrűmazása rivaroxaban bsziüósám.Further, in the Old Town of Formula 3, the taffeta is a γ-eikfode.KSrin koknstab where u : í; 0.9-1J, preferably n ::: -1 ··· rivaroxabis bisylose number.
Λ ρ>« alakban ívó eb $Íkngeuthíhaketos adatokat a ;eien beseleoiefovn leni ansagek eseten a? alábbi mérést könüményck között kaptok.Eb ρ> «spanning eb $ Íkngeuthíhaketos data in the case of; eien beseleoiefovn leni ansagek? you will find the measurement below between elbows.
Készülék:Appliance:
Sugárzás.Emission.
Gyorsító feszültség'.Accelerating voltage '.
\neö. e.nn kel vétek sebesség:\ Neo. e.nn fall off speed:
Lépésköz:Interval:
Mérési vártontány: Minítnatto;Expected measurement: Minítnatto;
Mintatartó forgási sebessége: Detektor típusa:Specimen rotation speed: Detector type:
Se bér:No wages:
Rések'gaps'
Mretíoefokészítés:Mretíoefokészítés:
Referencia standard;Reference standard;
Ru.il'H «ngosaOen Menüt \ U perónt taktomeitt CnkotX KMIM.M 30 kV n :;ARu.il'H «ngosaOen Menu \ U perónt tactomeitt CnkotX KMIM.M 30 kV n:; A
1.5 éfoese1.5 Éfoese
Ofoí e .'bü~5'.W: 20 : folyamatos t.MX reil.ex.nn zéró hátterű. $i egykristály t fo'ófo.'.t mav>dpee Mnfo'KséOfoí e .'bü ~ 5'.W : 20: continuous t.MX reil.ex.nn with zero background. $ i single crystal t fo'ófo. '. t mav> dpee Mnfo'Ksé
2,5°2.5 °
1.251'’ (divergenoe. seattered): 0,3 mm (teeeivmg) pmnts nelkn', s/ebanomerv.klen o RSRfo<VM gí |Í)P 1.25 1 '' (divergenoe. Seattered): 0.3 mm (teeeivmg) pmnts nelkn ', s / ebanomerv.klen o RSRfo <VM gí | I) P
$. gopOeen k<' d.neeu kkv. katwobítn itt közismert, heg' $ \.ak< mbm a p-o > mtuen ' \o t% ti h ?'? xAx < > \ i t O X V, ' < '> 'i I \ terű adatékből mcgadaptt\n>\ ho$.> a ' képlett, óvárosában oxálsnv d Ί) koxristály es a 3 s>'d< v» í '‘<Γθ'·νΗ<« -U omv s sem „ o t memp míhat, egn, ma et<» az » ed,dómból mmett stvatoxaban niodeeekeekenm ΐίϊίϊΐΟΓΐζ pob?«o:;? 1, pohmerl li< polimorf Uh$. gopOeen k <'d.neeu kkv. katwobítn well known here, heg '$ \ .ak <mbm a po>mtuen' \ ot% ti h? '? xAx <> \ it OXV, '<'>'from the data in I \ mcgadaptt \ n> \ ho $.>a', in the old town of oxalsnv d Ί) co-crystal and 3 s>'d<v»í''< Γθ '· νΗ < «-U omv s sem' o t memp mihhat, egn, ma et <» az »ed, from the dome mmett stvatoxaban niodeeekeekenm ΐίϊίϊΐΟΓΐζ pob?« O :; ? 1, pohmerl li <polymorph Uh
\.datmm 0 yo'lkledeVOOktól i\ \ ó\annaban egyetlen. irodalomból isínert kokrisüüv ítiódosuluta a WO 20thM4b851 szántó nemzetke/i '/abad dsm όορΊοηΐοό^η smf M eks’'4len\ η-ί.όοίο,ο \al ükömig 4 kepleto koknstaly. Annak ellenére, hogy a malonsavhoz (HOOC-(?H?-CO<.Uh képest a? általunk alkalmazott oxálsav iHOOC-COOlh a dl karbonsavak homológ sorának szomszédos lógja. tehát várhatóan hasonló kolcsönhatásot kialakítására képes a rivaroxábánssl*. moglepotéssöi tao.e'naltuk, hogy a iabomtotitmntnkban előállított oxatsaxas koktiatühhar. .t matekban s.s az oxálsav rnolarársya Ll, amint azt az etem&nalizís eredmény bizonyítja. Hasonlóképpen bflALI. előnyösen ki nmiarányt tapasztaltunk a 3 képletü mitroxaban y-ctklodextnn kokristályban is.\ .datmm 0 from yo'lkledeVOOk i \ \ ó \ gives a single. Cocrisse known from the literature has been edited by WO 20thM4b851 plow nation / i '/ abad dsm όορΊοηΐοό ^ η smf M eks''4len \ η-ί.όοίο, ο \ al ükömig 4 kepleto koknstaly. Despite the fact that the oxalic acid iHOOC-COOlh we use is adjacent to the malonic acid (HOOC - (? H ? -CO <.Uh) adjacent to the homologous series of dl carboxylic acids. It is therefore expected that rivaroxabantsl *. It has been found that the oxazax cocktail crust produced in our iabomtotitmnt has the following formula: ss is the oxalic acid lnolar companion L1, as evidenced by the etemalysis. Similarly, bflALI.
Irodalmi teviheíog'.n adatok alapúin megdlapítható hova tekmuüei a nap loaxucabs. fb mg-os tisatoxahan dozbsd hesa oda mmtégy ?,b? mg o\;ds,o, menovisuait, a napi normál besueh tékádé 5-roo mg menny oégpel •'/emben salammt atta a tenyie, hege az oxakas endogén utoag a? omben ·*.·οΐ', ezerben. to\tehtsi aggályok mait merülnek lei Hasonlóképpen, slsen menny ingben nincs Ionos eledain hnbKo - ' -ciklodextrinnek sem, amelyet nagyságrendekkel nagyobb mennyiségben használnak élclmíszer-kiegészttókben és eleími'./a'i ebben adalék 1- éntBased on data from literary camouflage data, it is possible to find out where the sun is loaxucabs. fb mg tisatoxahan dozbsd hesa mmmm do?, b? mg o \; ds, o, menovisuait, your daily normal besueh tecade 5-roo mg how much • '/ emben salammt the palm, the scar is oxakas endogenous utoag a? omben · *. · οΐ ', in the thousand. to \ tehtsi worries lay lei Similarly, in slsen heaven, there is no Ionic eledain hnbKo - '-cyclodextrin, which is used in orders of magnitude in dietary supplements and is' / a'i in this additive
A 1 képiéül óvárosában pólóitól f 1 módosulat, a 2 képiéül rivaro\ iban ovüvte (1:1) kokósüily, a 3 képiéin óvárosában γ-eiklndextrín kekrisióly *·· ultid mólpk 1J, elemesen n;;;l es az nodalund>ol ismén 4 képűm ovaroviban m,üonsa> (I b/H kokti-üaly szobanomerxekleten tchadt ol>í,naü\m mer; oldhatóságát kömnhö.O dm ρ',Μνη ΗΓΗ oel n,e. > ’* \ n m < h,mo,éi,, re,,k., ’ 'thbasng 'pca??From the T-shirts in the Old Town 1, f1 variations, the 2 in the rivaro \ ibane (1: 1) coconut, in the Old Town 3 the γ-cyclodextrin kekrisióly * ·· ultid mole 1k, n ;;; l and the nodalund> ol well known in my 4 images ovaroviban m, üonsa> (I b / H cocktail-room on the room merchant, solubility olm, naü \ m mer; solubility kmnhö.O dm ρ ', Μνη ΗΓΗ oel n, e.>' * \ nm <h, mo, éi ,, re ,, k., '' thbasng 'pca ??
$ -ί χ ri'btaz a$ -ί χ ri'btaz a
A rivarosában polimorf 1 módosulat es a kukristáhok oldhatóságaIn its rivarose, it has polymorph 1 and solubility of kucristachs
Mint a 3. táblázat eredményei mutatják. a 2 köpie-tt rivarnsabatt oxalsae tód kokrisialy oldhatósága meglepő módon I -«<-o$ eeetsavbam illetve két btorelevétts közegben, \tzhetg valamim *' 1 M e>\At\-u több nnr ' \,e- lugsobb, nn'il j- mtgetth-s ^''ηχηΌχο, a bíse $d' n< Phm \v \ VR.lt P m n^bee !e > 5 >\kk \ I -.As shown in Table 3. surprisingly, the cocrisialy solubility of the 2 spiked rivarnsabatt oxalsae is surprisingly soluble in I - «<- o $ eeetsavbam and in two media release media, \ tzhetg something * '1 M e> \ At \ -u more nnr' \, e-lobbobb, nn ' il j- mtgetth-s ^ '' ηχηΌχο, a bíse $ d 'n <Phm \ v \ VR.lt P mn ^ bee! e> 5 > \ kk \ I -.
llaaí.mlokeppea híbb mint 2-szeres különbség ügyelhető meg a 4 képiem ιβχΙιιλβΚμ malons,r, ti . i\$> keknvtJhai összehasonlítva m, műi unna! is inkább meglepő, nnse! a? exdam· es a su-rionsat reketi ttóaukinsagu segvnUiek Meg enne! ri kebezobb kepei matat a 3 képiem rivatoxaban y-ciklodextrin kokrisiály - ahol n:;:0AM,l, előnyösen írd ···, ennek ekfnamsega a külőubo/o közegekben ti-ifi-szerese a Fönn I rivarosahan-énak, illetve az nee-alomhi-i ismeri makniM'i.as koktisial vénük.llaaí.mlokeppea famous more than 2 times difference in 4 images ιβχΙιιλβΚμ malons, r, ti. i \ $> keknvtJhai compared m, artificial unna! also more surprising, nnse! the? exdam · es su su rionsat racket ttóaukinsagu segvnUiek Meg before! ri nicest picture of rivatoxab in 3 images is y-cyclodextrin cocrisis - where n :;: 0 AM,l, preferably write ···, this is exfnamsega in outerubo / o media is thi-ifi times that of Fönn I rivarosahan and nee -alomhi know makniM'i.as a coke of their elders.
A maievaban kelenosee ι<χ-ο olohuosagn b-nean\,n\ g„> h-niink^ina szempontból nehézséget jelent a megfelelő hatóanyag-kioldódás biztosítósa a tablettából· Ebből a gyakorlati szempontból igen előnyős lehvmerés az originális hatóanyagnál jobb oldhatósági! 2 képiem kokristály létezése, ilieive a y-ciklodextnnnel képzett 3 kokristály ···· ahol ndVM,!, elor\ove'>n 1 vloalbtav-i \ 2 kepktu iAx«ov,ib,ni esaKo ti d t-oknv{al> tex-sbh elonw. hogy u koknsub kepzev xi'.ait ,ι<- λι'ο tg iU‘tV ineds\tid mén keman in t-noge tm-nl ri*\vo - , f|p[V txzt,»,-ugo 1 koplohi mmovaban pdmmit 1 mori-iMJaíbol kmaleba, e\ a-a m 1 x pehla c-zeintri d\uUi-'fl 2 képied rivarosubun osáisas (1:1) koktisfállsa aUkiP-a a fentük HP1 C ris'las-lg.i 00>g'- ·-.,Today, kelenosee ι <χ-ο olohuosagn b-nean \, n \ g „> h-niink ^ ina has difficulty in ensuring proper dissolution of the tablet from the tablet · From this practical point of view, it is very advantageous to dissolve the original active ingredient! Existence of 2 mycocrystalline crystals, ilieive of 3 cocrystals formed with y-cyclodextnn ···· where ndVM,!, Elor \ ove '> n 1 vloalbtav-i \ 2 kepktu iAx «ov, ib, ni esaKo ti d t-oknv {al > tex-sbh elonw. that u koknsub kepzev xi'.ait, ι <- λι'ο tg iU'tV ineds \ tid mén keman in t-noge tm-nl ri * \ vo -, f | p [V txzt, », - ugo 1 koplohi mmovaban pdmmit 1 mori-iMJaíbol kmaleba, e \ aa m 1 x soft c-zeintri d \ uUi-'fl 2 pictures of rivarosubun share (1: 1) cocktail aUkiP-a above HP1 C ris'las-lg.i 00> g'- · -.,
A koknstóly képzés Kíhét egyfelől hatékoov tisztítási módszert. másfelől az. új kokrístályok e -önyöstm használ halok gyogv χ/e; h amm r. agokkei á tsCocktail Training On the one hand, there is an effective cleaning method. on the other hand it is. new coke glasses e-preferred uses fish mogg e / e; h amm r. agokkeei ts
Taláhnányunk tárgya továbbá eljárás a 2 képletti rívnroxaban ozáfeav (1:1) kokristély előállítására.It is a further object of the present invention to provide a process for the preparation of a crystalline osafew (1: 1) in the form of the ribroxane in formula 2.
A 2 képlefú uvaroxahar. o\ál,^a> (l.lt kokriatnly előállítását úgy végezzük, hogy amorf vagy kristályos médöstdíttit marosában! vám a uvaroxáb&n bidrátját, szoivátját vagy kokrístályái, etdnvö’en a rívs.m\.akm polimorf I oudoxoknat szerves otdoszeihui, vízben v,tgv szerves oldószer és viz eleg\t.be}\ elonvósen 2,2,2 tníluor-euinolbiin, 2>2,2drifl«or~eutnoi és víz miegyebem aeenmmében, avelotnto uz etegsbem ,\n!enipi5To!idotibsnt V-mehlpirrohdoo-víz elegyben, 2,2,2-triíluor-etanol- metanol víz elegyben, különrksen előnyösen 2.2,'l-arHIuor-eferiolhan vagy 2.2.2*trrfl«or*eíanol és víz. efegyében feloldjuk, ki vánt esetben ,r okba mek pitékul ound a' oldal·,'/ Ορ.-ΐΟ mól ekvnaoau \?iUsd e\, t'.av.d adtaik vízmentes vagy hidrát tormában, vagy ezzel azonos mennyiségű oxáhiivm tanahnazo oldatot adunk, maid az okimét vagv s.ti'.'pen \n kívánt esetlvn fektamL, koani őseiben \>í.aqx> okbv'.'i d adónk lm , a \ o> a< ekkm^n kp.e-obnk e\ a turnékét Aktdemtmk foktbn.uvoró targsa tov abba ebura'’a á kőelem marodban - odk'dexnm kokmmh ahol n t!e} 1,1, elolts ö^en n I elodlnasaraThe 2-picture uvaroxahar. o \ al, ^ a> (l.lt kokriatnly is prepared by treating amorphous or crystalline mildew in myrrh! duty with the uvaroxab &nb; , tgv organic solvent and water eleg \ t.be} \ pre-2,2,2 tluluoro-euinolbiin, 2> 2,2drifl «or ~ eutnol and water in my aenmmme, avelotnto uz etegsbem, \ n! enipi5To! idotibsnt V-mehlpirrohdoo water, 2,2,2-trifluoroethanol / methanol in water, particularly preferably 2,2,11-aryl-fluorophenol, or 2.2.2 * trichloro-ethanol and water, if appropriate, dissolved in water. what pie ound the 'side ·,' / Ορ.-ΐΟ mole equnaoau \? iUsd e \, t'.av.d are given in anhydrous or hydrated horseradish, or the same amount of oxahiivm tanahnazo solution, maid the okime vagv s.ti '.'pen \ n you want to fektamL, koani ancestors \>í.aqx>okbv'.'id tax lm, \ o> a <ekkm ^ n kp.e-obnk e \ to tour Actdemt mk foktbn.uvoró targove away to that ebura''a á stone marod - odk'dexnm kokmmh where nt ! e } 1,1, elolts ö ^ en n I elodlnasara
Zv 3 köptem iAaioxaheo eAk'devtnn kokrtstals thol n 0,a- l.t. eome^en r I ~ ebedInasai ugv vegeink, hoys amorf vagy knstalvos rnodo.aáam s.vmosabasu vagv ,.i rivaroxahan hidráiját, szolvátját vagy kokrísoilyát, előnyösen a rivaioxaKm ροϊπηοη 1 módosulatát szerves oldószerben, vízben vagy szerves oldószer és viz elegyében, előnyösen 2,2,2-trifiumsctanolban, 2,2,2trÍfluor>etanol és viz eíegyében. aeetonifrilhen, aeetonüril-viz eltpshen, Λ'-metd-ptrodidonban, .Vntetibpirrohdoit viz elegyben, 2,2.2-triiitioretiHiol··· metanol - viz elegyben, különösen előnyösen 2.2.2-lrifluor-etaoolhnn vagy 2,2,2* mimet etanot u u degmbui feloldjuk, k’vant tűdben a? eklat ntvkgnesevel m,ed az oldathoz dd-t-dj; niol ekvivalens v .rfkludestrini adunk sokírd miivae, vugs oldat tonnájában, majd a/ oldatot vagv szti'-vpetíZiot kívánt esetben iehutjök kívánt ewiben kA-vipo mdoszert adu; s hoz a vagv ,o .mm .zen lep udms i - a tűnőket eik'dommtkZv 3 köptem iAaioxaheo eAk'devtnn kokrtstals thol n 0, a- l.t. eome ^ en r I ~ ebedInasai hydrates, hoys amorphous or knstalvos rnodo.aáam s.vmosabasu vagv, .i rivaroxahan hydrate, solvate or cocryloylate, preferably rivaioxaKm ροϊπηοη 1 in organic solvent, water or organic solvent, water or organic solvent In 2,2-trifluoroctanol, 2,2,2-trifluoroethanol and water. aetonifrilhenium, aetonuryl water eltpshen, in Λ'-methd-ptrodidone, .Netibibyropyridine in water mixture, 2,2.2-trifluoroethyl alcohol · ·· methanol-water mixture, particularly preferably 2.2.2-trifluoroethanol ethanol or 2,2.2 * mimeth ethanol uu degmbui dissolve, k'vant your need for? eklat ntvkgnesevel m, ed for solution dd-t-dj; adding niol equivalent of v. fludgeestrini to a ton of solution of multidrug, vugs and then pouring the solution into the desired solution with kA-vipo, if desired; s the vagv, o .mm .zen lep udms i - eik'dommtk the needles
44
Λ Ikiáteány -aodMi megoldás előnye, hogy rtxi a rhwMbm oxábev (ί;Π kafeisW^, tntnd a rixaro\;»ban '« eikkxlextrin hnkrialály oldhatósága lényegesen jobb, mint az originális kevtíntetoben od,dbd' t'vnu 1 tnödvaohd, tlbtse a? oodalombel i-vnet? malmivoas koktisláh oldbatosana, ann a különösen rossz tíldhatöságö maroxahan esetében igen előnyős.Λ The advantage of the solution -aodMi is that the solubility of rtxi a rhwMbm oxábev (ί; Π kafeisW ^, tntnd a rixaro \; »ban '« eikkxlextrin is significantly better than the original kevtíntetoben od, dbd' t'vnu 1 tdtse ? oodalombel i-vnet? malmivoas cocktail slab oldbatosana, which is very advantageous for maroxahan, which is particularly poorly soiled.
A találmány szerinti rivaroxahan y-ciktodextrin kokrlstály előnye, hogy könnyén lehel belök· toel'. ab tehető, omtms ke/\ talonul e\ ey,«\ae íeb?s\oőe gxegsved hevítem, atneb gyógyszer gyorsabban bak mint egy emásztörendszeren át felszívódó kószCtmóny.An advantage of the rivaroxahan y-cyclodextrin cocktail according to the invention is that it is easily breathable. ab can, omtms ke / \ talonul e \ ey, «\ ae soeb? s \ oőe gxegsved, atneb medicine is a faster buck than a rumen absorbed through the digestive system.
\ iablmen'·. vnoto megolo s\ οι <;ak ebroe, hoex m.p> -e o\,%lvo> 4, \e>n ,» eAlt'dewsnne kapcsolatban nem merül fel textcUáai aggály.\ iablmen '·. vnoto megolo s \ οι <; ak ebroe, hoex m.p> -e o \,% lvo> 4, \ e> n, »eAlt'dewsnne there is no textcUáai concern.
Á talahnanx szerinti megoldás további előnye, begy a kokristály képzés stnán <tz anyag HPLC nwlsjcucl trést kormos puuA further advantage of the solution according to the talahnanx is the formation of co-crystals by stn <tz material HPLC nwlsjcucl tritium carbon black
A. laláhnány szerinti kokristályok a lennek nol következően előnyösen· -használhatók gs ey\ s/et batean\ au> »kkentA. Low-grade cocrystals are preferred as follows · -Use gs ey \ s / et batean \ au> »
Találmányunkat az alábbi példákét'! szesnléltetjhk, anélkül, hogy o találmányt a példákra kot lator teáikThe invention is illustrated by the following examples. without exemplifying the invention, they are exemplified by their examples
1, példa \t T?d p d» 5? ototoO pnhtovtl i módosul tm | rnarnwh est tllVl k tw-ko·'.:'. na,su <c5 o ml 2,2J4nnuor-etanolh«n oldunk Ό-sO 'T.'-on, \ fonó oldathoz 1JP p (10J5 nttnoh ostíhuv dshsdnstet adunk r* > peteie kos estettük tz adott hmnersektekri. Λ ootkesodegset sex ettetek nvlbr bagMok ehohmneiM.’sleire hnl?u, mául 4 cm ehs tűvel a termeket x/nrtík jnlraknnp.t alatt szántva koe g (oö \á n\ate\ib.at'i>\alsas (bb koknstalvt kapntik teher \zetu vstnd stoagkuu. nuhs,eh IU‘I t' 0-,-'nsa-v f,Tor bExample 1 \ t Tdpd »5? ototoO pnhtovtl i modifyul tm | rnarnwh est tllVl k tw-ko · '.:'. Na, with < c5 o ml of 2,2J4nnuorethanol et dissolved in Ό-sO 'T., to the spinning solution 1JP p (10J5 nttnoh ostíhuv dshsdnstet was added to the r *> in the fired suppository of the given hmnersektekri. nvlbr bagMok ehohmneiM.'sleire hnl? u, with a needle of 4 cm ehs plowed under x / nrtík jnlraknnp.t koe g (oö \ á n \ ate \ ib.at'i> \ alsas (bb koknstalvt is loaded \ zetu vstnd stoagkuu. nuhs, eh IU'I t '0 -, -' nsa-v f, Tor b
Opa bbb V.Opa bbb V.
Π> jkBd -4 ' bk '* > h’b r ,Π> jkBd -4 'bk' *> h'b r,
Η WtU (|Λν6* ν, V'» Mb ' ' Λ'ώ: - 3 ^’b UH, '’ es td, ' 4 1 ,Η WtU {| Λν6 * ν , V '»Mb''Λ'ώ: - 3 ^' b UH, '' es td, '4 1,
1H}> 746 4< 4443 Hz, 4H), 741 H? M,S Hz,4H), 7,B <4 444 Hx 1«}S 44444 1.1¾ -I b> im, HU 4J0 m. 4U 7-4? tm, 2Hk 3 5» tm, 1111, 342 tto, 21U 3,61 í-t, .Hbé Hz, 4U :4'-HMR U>MSCM{, 125 MHz): 166.12. 1613.4, 1603)7. 154 25 136.61, 13746, 136.66. 13342, iSOíb ÍMM 126.08. II3.54, 7148, 67.00, 63,64,46.14 47.62, 43M teewnuhzm a COb t 1\4 S k,p»eae számúvá $4* 3^ sut 4 44<\ H '4* \ “e*4 8 mio γϊλ,'γ. Mén <' H 3 4 \ >4MS,» m λ terotek, azaz a 2 leplem triatoxabao o\alsasa< koHtst,u\ 0.0 pvnéntgea dsOaakiogrtwmu az 1 tbta mm,été ,< miiem, u <4u ^'k u t ' dthi tz,z toalahn ox\>e1H}> 746 4 <4443 Hz, 4H), 741 H ? M, S Hz, 4H), 7, B <4,444 Hx 1 «} S 44444 1.1¾ -I b> im, HU 4J0 m. 4U 7-4? tm, 2Hk 355 tm, 1111, 342 tto, 21U 3.61 t, .bHz Hz, 4U : 4'-HMR ( δ) MSCM ( , 125 MHz): 166.12. 1613.4, 1603) 7. 154 25 136.61, 13746, 136.66. 13342, Issoíb MoM 126.08. II3.54, 7148, 67.00, 63,64,46.14 47.62, 43M teewnuhzm a COb t 1 \ 4 S k, p »eae into $ 4 * 3 ^ sut 4 44 <\ H '4 * \' e * 4 8 mio. γϊλ, 'γ. Stones <'H 3 4 \> 4MS, »m λ, that is, the 2 shields triatoxabao o \ alsasa <coHtst, u \ 0.0 pvtengea dsOaakiogrtwmu to 1 tbta mm, u, <mi, u <4u ^' kut 'dthi tz , z toalahn ox \> e
B) 6,5 g 4,'U nemei) ietdi termeket 4 rnl 2x2,2Utriflue»s'-vt^s>o1b<in forren feloldunk, 10peren: kevertetjük, majd az oldatét hagyjuk szobahőmérsékletre Intim, és a terméket. kiszűrjük, így o4o g to '06 s K,«e\a0,a; o\uKo kvhtí'-UHt tilt kapunkB) 6.5 g of the 4'U gender product are dissolved in 4 x 2 x 2.2 Utrifluoro-s-O1b <b> in heat, stirred for 10 min, and the solution is left at room temperature Intimate, and the product. is filtered so that o4o g to '06 s K, «e \ a0, a; o \ uKo kvhtí'-UHt tilt
ElenumaliUs a CuRvsCINΛ3-4 képletre számítva (Mr 43540): € 47,96; H 343; N 7,00; S 6,10; Cl 6274 %, Méri; C 47,64; H 343; N 7,96; S 6,17, fa 640 %,Elemental calculated for CuRvSCINΛ3-4 (Mr 43540): € 47.96; H 343; N, 7.00; S, 6.10; Cl 6274%, Meri; C, 47.64; H 343; N, 7.96. S 6.17, Fa 640%,
DSC5; 16045 ÖC.DSC 5 ; 16045 Ö C.
ÍR és NMR spekt.ráhs adatai, illetve por.diat.pea dtftraktogr&mja -megegyeznek az áikristátyosltás előtti (1.·Ά példa szerinti) termékével.IR and NMR spectral data and powder diat.pea dtftractograde are identical to the product of pre-crystallization (Example 1 · Ά).
2, példa \3Upe,u <s,o',,\^ ukxent k^aExample 2 \ 3Upe, u <s, o ',, \ ^ ukxent k ^ a
1,56 g (3,58 mntol) polimorf I módosulaté I rivaroxahant 17,1 mi 2s2>2“trif1uor-etanol és 3,6 ad desztillált w ekgyeben oldasd, o sp, p ,-\ lőne oklathoz 4,o\ g Seal stnneb < eikludextrtnl adunk, és $ percig kevettetjük ezen a hőmérsékleten. Ezt követően 15 ml. metanolt csepegtetünk az eiegyhez, majd 10 pere kevertetés után hagyjuk szobahótaérUkletre halna 24 óta elteld v, 1 ,s koait turnékét sztatuk :ÍOMR. (DMSOU., SÜÖ MHz); $.94 (t 2-5.9 Hz, HU 3,< ?d, >4.0 Hz, HU 7.56 (-d, HÓ Hz, 2Hg 7.40··{< JUUH% >Ú 7.U (<>4,0 .0¾ Η> S.72. (Pg 161-1), W·« >3,3 Η.·ΛΗΗ^·ω. <H H ,$Hy t |OS% Uh, 3 s^MUk t<>m, HU ' U ssm Ilit, ' S-< rm ?Hk * H pn, 2tH,3 U uo. VIH, < '>' tm), nCNMR (DMSO4> Π5 ΜΗζκ 166.16, 161.00, 154.28, 138.60, 137.27, 136.67, 133.45, 128.63, 128.30, 126 13, 118,56, 101,86, 81.12, 73.0$, 72.37, 72,35, 71.30, 62,71, 63.65,1.56 g (3.58 mntol) of polymorph Form I rivaroxahane are dissolved in 17.1 ml 2 s 2 x 2 ”trifluoroethanol and 3.6 g distilled water, o sp, p \ g Seal stnneb <eikludextrtnl and stir for $ minutes at this temperature. Then 15 ml. methanol was added dropwise, and after 10 trials, the mixture was left to room temperature for 24 months, and a coait tour was staged : OMR. (DMSOU., FEED MHz); $ .94 (t 2-5.9 Hz, HU 3, <? D,> 4.0 Hz, HU 7.56 {-d, Snow Hz, 2Hg 7.40 ·· {<JUUH%> Ú 7.U {<> 4.0. 0¾ Η> S.72. (Pg 161-1), W · «> 3.3 Η. · ΛΗΗ ^ · ω. <HH, $ Hy t | O S % Uh, 3 s ^ MUk t <> m, HU 'U ssm Ilit,' S- <rm? Hk * H pn, 2tH, 3 U uo. VIH, <'>' tm), n CNMR (DMSO4> Π5 ΜΗζκ 166.16, 161.00, 154.28, 138.60, 137.27, 136.67 , 133.45, 128.63, 128.30, 126 13, 118.56, 101.86, 81.12, $ 73.0, 72.37, 72.35, 71.30, 62.71, 63.65,
7> 2«),4763>2 U \ lennek, a>a/ a 3 Upsent nv.uoexU<n ;-ed»kxkxtrin kokristály porrontgen ditTraktogramjiít a 2, abra m,nas.j<í, - selle’VA·» «.-nexü -.r, <' ' táblázás. foglalja össze.7> 2 «), 4763> 2 U \ lennek, a> a / a 3 Upsent nv.uoexU <n ; -ed »kxkxtrin cocrystal porrontgen ditTraktogramjiit 2, abra m, nas.j <í, --eena'VA ·» «.-nexü -.r, <'' tab. summarize.
3, példa ,,1,3 kcnklú.j.0^54,12300611,,2\9B.h,40'><010 30K.vÍH0.t>...k.k30.0.U41 sng (0,20 mmol) polisnurf 1 módosulata I í5\atoeabatu s.s?H ml 3,2,2-tsdluoou.a.olban oldunk 7040 U'-on, A forró oldathoz. 3.6U mg pa.20 mmol! yUklodezUstt adunk. e\ h' percig kevertetjük ezen s hőméraéklétén, F.zt követően 2 ml metanolt esepegtetönk az· elegytsez, srsajd ló pese kvsestekH Hun hagymk szoluhomerÍ·* kiesre húho. o nap ehehewl az elegy-szárazra pártódik. a kapok teher ktissályok&t összegyűjtjük,Example 3, 1.3 kcnklú.j.0 ^ 54.12300611,, 2 \ 9B.h, 40 '> <010 30K.vHH0.t> ... k.k30.0.U41 sng (0, 20 mmol) of polysnurf 1 form is dissolved in 5 ml of 3,2,2-tsdluoou.a.ol at 7040 U, for hot solution A. 3.6U mg pa.20 mmol! yUklodezUstt is given. After stirring for e \ h 'minutes at this temperature, after stirring for 2 hours, 2 ml of methanol is poured into the mixture, and the horseradish hun onion is soluble in flesh. o day ehehewl the mixture is dry to dry. we get the cargo loads and we collect
ÍR és NMR spektráhs adatai, illetve porrömgen dsühtktogramia megegyeznek a 2, példa szeri rsf termékével,The IR and NMR spectral data and the powder X-ray dhtogram are identical to the rsf product of Example 2,
4<; példa ,4 3 képiem rixmozahao p-eskfodeMpn kokrístih elégdfyya4 <; example, 4 3 pictures rixmozahao p-eskfodeMpn kokrístih gana
3' ss-ig (0,20 smsmh pulimon*' 1 modu.xnlam 1 fisuroxabam Opfo ad 2,2,2 tsstlom etanolhas> oldunk 70-40 cC'-on. A forró oldathoz 260 mg (0,20 mmofl p-cikiodextriot és 0,5 ml vizet adunk, snagl 10 pere keverted után {kevertetös ksízbess átalakulást figyeltünk megl hagyjuk s\m4hcp5c,<.tMeí,e husse e eap elklU'ol a? ebes wi’d'sj spaefok, a kaeef Sebes k ,si stá 1 yo ka t össze gyüj t j ü k.To 3 'ss (0.20 smsmh pulimon *' 1 modu.xnlam 1 fisuroxabam Opfo ad 2.2.2 g of ethanol was dissolved at 70-40 c C. To the hot solution was 260 mg (0.20 mmofl of p -cyclodextriot and 0.5 ml of water were added, and after stirring snagl 10 portions {mixed xizebess conversion was observed, s <m4hcp5c, <. t Meí, e husse e eap elklU'ol the wes'd wi'd'sj spaefok, kaeef Sebes k, si stá 1 yo ka t collector.
IP és NMP. spektrahx adatai, síkbe porrősdgtm drfhaktugranfoi toegegxeíovk a .2, példa s / és í s s s i ses t s sóké s e 1IP and NMP. spectrax data, plane dgtm drfhaktugranfoi toegegxeovov a .2, example s / and í s s i ses t s salts e 1
Claims (3)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100561A HU230734B1 (en) | 2011-10-10 | 2011-10-10 | Cocrystals of rivaroxaban for producing pharmaceutical compositions |
| PCT/HU2012/000101 WO2013054146A1 (en) | 2011-10-10 | 2012-10-09 | New co crystals useful in the preparation of pharmaceutical compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1100561A HU230734B1 (en) | 2011-10-10 | 2011-10-10 | Cocrystals of rivaroxaban for producing pharmaceutical compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP1100561A2 HUP1100561A2 (en) | 2013-05-28 |
| HU230734B1 true HU230734B1 (en) | 2017-12-28 |
Family
ID=89990468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU1100561A HU230734B1 (en) | 2011-10-10 | 2011-10-10 | Cocrystals of rivaroxaban for producing pharmaceutical compositions |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU230734B1 (en) |
| WO (1) | WO2013054146A1 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19962924A1 (en) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituted oxazolidinones and their use |
| DE10300111A1 (en) | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Healthcare Ag | Process for the preparation of 5-chloro-N - ({(5S) -2-oxo-3- [4- (3-oxo-4-morpholinyl) phenyl] -1,3-oxazolidin-5-yl} methyl ) -2-thiophenecarboxamide |
| SG166126A1 (en) | 2005-10-04 | 2010-11-29 | Bayer Schering Pharma Ag | Novel polymorphous form and the amorphous form of 5-chloro-n-({(5s)-2-oxo- 3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl}-methyl)-2-thiophene carboxamide |
| DE102008028071A1 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | New cocrystal compound of rivaroxaban and malonic acid |
| US20100168111A1 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-01 | Apotex Pharmachem Inc. | Polymorphic form of 5 chloro n {[(5s) 2 oxo 3 [4 (3 oxomorpholin 4 yl)phenyl]oxa-zolidin 5 yl]-methyl}thiophene 2 carboxamide |
-
2011
- 2011-10-10 HU HU1100561A patent/HU230734B1/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-10-09 WO PCT/HU2012/000101 patent/WO2013054146A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP1100561A2 (en) | 2013-05-28 |
| WO2013054146A1 (en) | 2013-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW389761B (en) | Omeprazole and its alkaline salts with high optically purity, their pharmaceutical compositions, process for preparation including their intermediates and application in pharmaceuticals | |
| EP3555076B1 (en) | Novel phenyl propionic acid derivatives and uses thereof | |
| PT1425277E (en) | Urea-compounds active as vanilloid receptor antagonists for the treatment of pain | |
| CA2908398C (en) | Novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative, method of preparing same and pharmaceutical composition for preventing and treating metabolic disease including same as effective ingredient | |
| BRPI0707671A2 (en) | anti-cancer pharmaceutical composition | |
| TWI410409B (en) | Isotopically substituted pantoprazole | |
| HUE025013T2 (en) | Sulfonamide derivatives | |
| EA015252B1 (en) | Method of modulating stress-activated protein kinase system | |
| TW200307535A (en) | Therapeutic agent for cancer | |
| HU230799B1 (en) | Polymorphic modifications of 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazole-carboxylic acid and processes for the preparation thereof | |
| JP2011190284A (en) | C-kit modulator and method of use | |
| WO2014145028A2 (en) | N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| WO2016057322A1 (en) | Ppar agonists and methods of use thereof | |
| CN106831716A (en) | A kind of crystal form of ALK inhibitor | |
| HU229105B1 (en) | 4-pyrimidinyl-n-acyl-l-phenylalanines | |
| AU2015331074B2 (en) | Composite preparation, containing novel 3-(4-(benzyloxy)phenyl)hex-4-inoic acid derivative and another active ingredient, for preventing or treating metabolic diseases | |
| HU230123B1 (en) | Substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their antiviral use | |
| US8759362B2 (en) | Bicycloheteroaryl compounds and their use as TRPV1 ligands | |
| JP2010523502A (en) | N-substituted thiomorpholine derivatives and their pharmaceutical use as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV | |
| JP6883913B2 (en) | Histone demethylase inhibitor | |
| US8546388B2 (en) | Heterocyclic TRPV1 receptor ligands | |
| DE10300099A1 (en) | Indole-phenylsulfonamide derivatives | |
| CN103189353A (en) | Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases | |
| CA3074989A1 (en) | Nitrogen-containing heteroaryl compound and pharmaceutical use thereof | |
| BRPI0720539A2 (en) | PYRIDINE DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USE OF THE SAME, METHODS TO PREVENT OR TREATMENT A DISEASE, AND TO PRODUCE A PYRIDINE DERIVATIVE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |