HU219546B - Process for producing o-alkyl-phenol-ethers - Google Patents
Process for producing o-alkyl-phenol-ethers Download PDFInfo
- Publication number
- HU219546B HU219546B HU9702505A HUP9702505A HU219546B HU 219546 B HU219546 B HU 219546B HU 9702505 A HU9702505 A HU 9702505A HU P9702505 A HUP9702505 A HU P9702505A HU 219546 B HU219546 B HU 219546B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- oalkyl
- process according
- ester
- phenolic hydroxyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N Methanetriol Chemical compound OC(O)O RLAHWVDQYNDAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- -1 orthoformic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- WMKOZARWBMFKAS-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 WMKOZARWBMFKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 5
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N Ipriflavone Chemical compound C=1C(OC(C)C)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 3
- 229960005431 ipriflavone Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- LRMHFDNWKCSEQU-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;phenol Chemical compound CCOCC.OC1=CC=CC=C1 LRMHFDNWKCSEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZYDOKBVZJLQCK-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxybenzene Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCC QZYDOKBVZJLQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005058 1,8-naphthyridines Chemical class 0.000 description 1
- VFQKAJVKZKHVPD-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 VFQKAJVKZKHVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003262 anti-osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N nitroxyl;hydrochloride Chemical group Cl.O=N OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004010 onium ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- MAYUCBCSAVDUKG-UHFFFAOYSA-N orthoacetic acid Chemical compound CC(O)(O)O MAYUCBCSAVDUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXCVUXLCNLVYIA-UHFFFAOYSA-N orthocarbonic acid Chemical compound OC(O)(O)O RXCVUXLCNLVYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Eljárás O-alkil-fenol-éterek előállítására fenolos hidroxilcsoportortohangyasav-trialkil-észterrel való alkilezésével oly módon, hogy(II) általános képletű iminiumsót – ahol Ac jelentése szerves vagyszervetlen savgyök – legalább 3,1 mol feleslegben alkalmazott 1–4szénatomot tartalmazó alkohollal reagáltatják, majd az így keletkezett(I) általános képletű ortohangyasav-észterrel – ahol R jelentése 1–4szénatomos alkilcsoport – a fenolos hidroxil- csoportot tartalmazóvegyületet 0–180 °C hőmérsékleten, 1–1033 Pa nyomáson, pH 5–11-esközegben O-- alkilezik. ŕProcess for the production of O-alkylphenol ethers by alkylating a phenolic hydroxyl group with an orthoformic acid trialkyl ester in such a way that an iminium salt of general formula (II) - where Ac is an organic or inorganic acid radical - is reacted with an alcohol containing 1-4 carbon atoms used in an excess of at least 3.1 mol, and then with the resulting orthoformic acid ester of general formula (I) - where R is an alkyl group with 1-4 carbon atoms - the compound containing the phenolic hydroxyl group is O--alkylated at a temperature of 0-180 °C, a pressure of 1-1033 Pa, and a pH of 5-11. ŕ
Description
A találmány tárgya O-alkil-fenol-éterek előállítására szolgáló javított eljárás.The present invention relates to an improved process for the preparation of O-alkyl phenol ethers.
O-alkil-fenol-éterek előállítását leggyakrabban fenolok alkilezésével oldják meg. Alkilezőszerként az irodalomból a következő reagensek ismertek: szerves és szervetlen savak alkil-észterei (halogenidek, szulfátok, szulfonátok, foszfátok, foszfitok, karbonátok, ftalátok, halogén-hangyasav-észterek, a-halogénkarbonsav-észterek stb.), kvatemer ammóniumbázisok, diazovegyületek, ortoszénsav-észterek, óniumvegyületek, alkoholok, alkinil-vegyületek stb.The preparation of O-alkyl phenol ethers is most often accomplished by alkylation of phenols. The following reagents are known in the literature as alkylating agents: alkyl esters of organic and inorganic acids (halides, sulfates, sulfonates, phosphates, phosphites, carbonates, phthalates, halogen formic acid esters, α-halo carboxylic acid esters, etc.). ortho-carbonic esters, onium compounds, alcohols, alkynyl compounds, etc.
Nagyon gyakori, hogy heteroaromás és kondenzált heteroaromás vegyületek szintézisénél a gyűrű kialakítását egy ortohangyasav-észterrel kapott enol-éter előállítását követően az alkoxi-metilén-csoport kondenzációjával folytatják, illetve fejezik be.It is very common that in the synthesis of heteroaromatic and condensed heteroaromatic compounds, ring formation is followed or terminated by the condensation of an alkoxymethylene group after the preparation of an enol ether obtained with an ortho-acetic acid ester.
Erre szinte megszámlálhatatlan példa található például az 1,8-naftiridinek, kinolinok, piránbenzológok előállításánál. Ha a további feladat a kialakított gyűrűn, illetve a gyűrűrendszeren levő fenolos hidroxilcsoport egyszerű alkilezése, a kivitelezés nagyon egyszerűvé válhat azzal, hogy egy O-alkil-csoporttal megegyező alkilcsoportot tartalmazó ortokarbonsav-észterrel indítva a reakciót, a célvegyületet egy gyártási lépésben állítják elő. A módszer különös előnye, hogy mellékterméktől mentes alkilterméket szolgáltat, ami nem mondható el abban az esetben ha az enol-éter előállítására a leginkább alkalmazott ortohangyasav-trietil-észtert használjuk, az O-alkil-csoport viszont ettől eltérő. A „rosszul alkilezett” anyag eltávolítása rendszerint körülményes és nagy veszteséggel jár.There are almost innumerable examples of this, for example in the preparation of 1,8-naphthyridines, quinolines, pyran-benzologists. If the further task is the simple alkylation of the phenolic hydroxyl group on the formed ring or ring system, the preparation can be very simple by reacting the orthocarboxylic acid ester with an alkyl group identical to the O-alkyl group in a production step. The particular advantage of this method is that it provides an alkyl-free product, which is not the case when the most commonly used ortho-formic acid triethyl ester is used for the enol ether, but the O-alkyl group is different. Removal of the "badly alkylated" material is usually cumbersome and involves a great deal of loss.
Az Ipriflavon (7-izopropoxi-izoflavon) mint oszteoporozis elleni szer előállításának egy módja szerint a fenolos hidroxilt tartalmazó 7-hidroxi-izoflavont alkil-halogeniddel reagáltatnak (162 377 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás).One way of preparing Ipriflavone (7-isopropoxyisoflavone) as an anti-osteoporosis agent is by reacting 7-hydroxyisoflavone containing phenolic hydroxyl with an alkyl halide (Hungarian Patent No. 162,377).
B. Smith az Acta. Chem. Scand. 10: 1006 (1956) közölt dolgozatában részletesen beszámol ortoszénsavés ortokarbonsav-észterekkel végzett fenol-alkilezési kísérleteiről. Ennek során megállapította, hogy ortoszénsav-észterekkel az O-alkilezés készségesen lejátszódik az adott reakciókörülmények között, amikor is fenoléter, dialkil-karbonát és alkohol keletkezik (A. reakcióséma). Ettől eltérő eredményt kapott az ortokarbonsav-észterekkel kivitelezett reakcióban, ahol a várt fenol-éter helyett egy alkil-C(OPh)(O-alkil’)2 típusú vegyes észter keletkezett (B. reakcióséma).B. Smith in Acta. Chem. Scand. 10: 1006 (1956), describes in detail phenol-alkylation experiments of orthocarboxylic acid with orthocarboxylic acid esters. In doing so, he found that O-alkylation with esters of ortho-carbonic acid was readily carried out under the given reaction conditions to produce phenol ether, dialkyl carbonate and alcohol (Scheme A). A different result was obtained in the reaction with the orthocarboxylic acid esters, whereby the expected phenol ether was replaced with an alkyl-C (OPh) (O-alkyl ') 2-type mixed ester (Scheme B).
A cikk szerzője a reakció sikertelenségét a fenol kismértékű savasságával magyarázta, amiből adódik a következtetés : kicsi a fenolátanion koncentrációja.The author explained the failure of the reaction with the low acidity of the phenol, which leads to the conclusion that the concentration of phenolate anion is low.
Feladatul tűztük ki olyan új O-alkilezési eljárás kidolgozását, ahol ortokarbonsav-észter az alkilezőágens. Ez az eljárás mint láttuk olyan esetekben jelentős, amikor valamely enol-éter kialakítását követően O-alkilezést is végre akarunk hajtani.It is our task to develop a novel O-alkylation process wherein the orthocarboxylic acid ester is the alkylating agent. This process is significant, as we have seen, in cases where O-alkylation is desired after the formation of an enol ether.
A kitűzött feladat megoldásához a B. Smith által közölt cikkből arra következtettünk, hogy a reakcióközeg pH-jának változtatásával megtalálható az az optimális miliő, amelyben az ortokarbonsav-észter alkilezőreagensként fog hatni. Úgy találtuk, hogy ez az előnyös viselkedés a lúgosabb pH-tartományokban következik be.In order to accomplish this task, it was deduced from the article by Smith that changing the pH of the reaction medium provides the optimum milieu in which the orthocarboxylic acid ester will act as an alkylating reagent. It has been found that this advantageous behavior occurs in the more alkaline pH ranges.
Találmányunk tárgya tehát eljárás O-alkil-fenol-éterek előállítására fenolos hidroxilcsoport ortohangyasavtrialkil-észterrel való alkilezésével oly módon, hogy a fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó vegyület O-alkilezését pH 5-11-es közegben végezzük.Thus, the present invention relates to a process for the preparation of O-alkyl phenol ethers by alkylation of a phenolic hydroxy group with ortho-formic acid trialkyl ester by O-alkylation of a compound containing a phenolic hydroxy group at pH 5-11.
Fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületként 7-hidroxi-izoflavont, fenolt vagy pirokatechint, előnyösen 7-hidroxi-izoflavont alkalmazunk. A reakciót előnyösen 40-160 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.The compound containing a phenolic hydroxyl group is 7-hydroxyisoflavone, phenol or pyrocatechin, preferably 7-hydroxyisoflavone. The reaction is preferably carried out at a temperature of 40 to 160 ° C.
Az O-alkilezési eljárás során reagensként használt ortohangyasav-trialkil-észter előállítható például geminális trihalogén-származékok (kloroform) alkoholos alkáli-alkoholáttal történő reagáltatásával, hidrogén-cianidból nyert iminoéter-hidroklorid alkohol hatására történő bomlásával (627398) számú európai szabadalmi leírás), ortohangyasav-észterek átészterezésével.The trialkyl ester of ortho-formic acid used as a reagent in the O-alkylation process can be prepared, for example, by reacting geminal trihalogen derivatives (chloroform) with an alcoholic alkali alcoholate, by decomposition of the iminoether hydrochloride from hydrogen cyanide. by transesterification of esters.
A bemutatott eljárások közös jellemzője a viszonylag alacsony termelékenység (nem több mint 30%), ami függ az alkilcsoport jellegétől is.A common feature of the disclosed processes is the relatively low productivity (no more than 30%), which also depends on the nature of the alkyl group.
A második esetben a hidrogén-cianiddal végzendő munka speciális berendezéseket igényel.In the second case, working with hydrogen cyanide requires special equipment.
Az O-alkil-észterek gazdaságos előállítása céljából további feladatul tűztük ki gazdaságosabb ortohangyasav-észter-előállítási eljárás kidolgozását is.A further object of the present invention is to provide a more economical process for the preparation of O-alkyl esters.
Felismertük, hogy ortohangyasav-észterek nagyon könnyen és az előző eljárásokat meghaladó termeléssel állíthatók elő acil-oxi-metán-iminium-sókból - amelyek formamidból és savkloridokból nyerhetők - alkoholok hatására (C. reakcióséma - ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport).It has been discovered that ortho-formic acid esters can be prepared very easily and in higher yields from the preceding processes by the action of alcohols, which are obtained from formamide and acid chlorides, in the reaction of alcohols (Scheme C - wherein R is C 1 -C 4 alkyl).
A felhasznált savklorid lehet szerves vagy szervetlen sav származéka, így például oxalil-klorid, benzoilklorid, klór-szénsav-észter vagy foszfor-oxi-klorid.The acid chloride used may be an organic or inorganic acid derivative such as oxalyl chloride, benzoyl chloride, ester of chlorocarbon or phosphorus oxychloride.
A módszer nagy előnye, hogy a kapott termék nagyon tiszta, GC-vel vizsgálva homogénnek tekinthető. Az elérhető termelés: 38-45%.The great advantage of this method is that the product obtained is very pure and can be considered homogeneous by GC. Available yield: 38-45%.
A bemutatott reakció bár formailag hasonlít a Pinner-féle változathoz, attól különbözik, és új módszernek tekinthető.Although the reaction shown is formally similar to the Pinner version, it is different and can be considered as a novel method.
Az eltérés a reakcióegyenletek összehasonlításával nyilvánvaló (D. reakcióséma).The difference is obvious by comparing the reaction equations (Scheme D).
Az alapvető különbség a közbülső iminiumsó szerkezetében van. A Pinner-változatban az oxigénhez egy alkilcsoport kapcsolódik, éter típusú kötést hozna létre.The fundamental difference is in the structure of the intermediate iminium salt. In the Pinner version, an alkyl group is attached to the oxygen, creating an ether-like bond.
Javaslatunkban az oxigénatom egy savgyökkel vagy más néven acilcsoporttal képez észter típusú vegyületet.In our proposal, the oxygen atom forms an ester-type compound with an acid radical, also known as an acyl group.
További eltérés, hogy az egyik elbontásához (Pinner) 2 mól, a másikéhoz 3 mól alkohol szükséges.Another difference is that one mole (Pinner) requires 2 moles of alcohol and the other 3 moles of alcohol.
Találmányunk további tárgya tehát eljárás O-alkilfenol-éterek előállítására fenolos hidroxilcsoport ortohangyasav-trialkil-észterrel való alkilezésére oly módon, hogy (II) általános képletű iminiumsót - ahol Ac jelentése szerves vagy szervetlen savgyök - legalább 3,1 mól feleslegben alkalmazott 1-4 szénatomot tartalmazó alkohollal reagáltatjuk majd az így keletkezett (I) általános képletű ortohangyasav-észterrel - ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - a fenolos hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületet 0-180 °C hőmér2It is a further object of the present invention to provide a process for the preparation of O-alkylphenol ethers by alkylation of a phenolic hydroxyl group with an ortho-formic acid trialkyl ester such that the iminium salt of formula II wherein Ac is an organic or inorganic acid radical with an alcohol of the formula I and then the ortho-formic acid ester of the formula (I), wherein R is a C 1 -C 4 alkyl group, is reacted with the phenolic hydroxyl group at 0-180 ° C.
HU 219 546 Β sékleten, 1-1033 Pa nyomáson, pH 5-11-es közegben O-alkilezzük.It is then O-alkylated at a temperature of 1-1033 Pa at a pH of 5-11.
1-4 szénatomos alkoholként metanolt, etanolt, vagy izopropil-alkoholt alkalmazunk.The C 1-4 alcohol is methanol, ethanol, or isopropyl alcohol.
Az (I) általános képletű ortohangyasav-észter előállításánál az előnyös reakció-hőmérséklet 0-80 °C.The preferred reaction temperature for the preparation of the ortho-formic acid ester of formula I is from 0 to 80 ° C.
Találmányunkat az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy az oltalmi kört ezekre korlátoznánk.The invention is illustrated by the following examples, without limiting the scope thereof.
1. példaExample 1
Általános példa ortohangyasav-észter előállítására:General examples of the preparation of ortho-formic acid ester:
3,1 mól 1-4 szénatomszámú alkohol3.1 mol of C 1-4 alcohol
200 ml n-hexán és 1 mól formamid elegyéhez 0-10 °C közötti hőmérsékleten 1 mól savkloridot csepegtetünk. 2 órai szobahőfokon történő kevertetés után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet keverés és hűtés mellett 500 ml 3 N NaOH-oldathoz csepegtetjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, K2CO3 felett szárítjuk, bepároljuk.To a mixture of 200 ml of n-hexane and 1 mol of formamide is added dropwise 1 mol of acid chloride at a temperature of 0 to 10 ° C. After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture is filtered and the filtrate is added dropwise to 500 ml of 3N NaOH solution with stirring and cooling. The organic layer was separated, washed with water, dried over K 2 CO 3 and evaporated.
A maradékot frakcionáljuk.The residue was fractionated.
A termelés: 38-45%.Yield: 38-45%.
Metil-észter-forráspont: 101-102 °CMethyl ester boiling point 101-102 ° C
Etil-észter-forráspont: 142-144 °C i-propil-észter-forráspont: 164-168 °C A további példák az O-alkilezési eljárásra vonatkoznak.Ethyl ester boiling point 142-144 ° C i-propyl ester boiling point 164-168 ° C Further examples refer to the O-alkylation process.
2. példaExample 2
9,4 g fenol9.4 g of phenol
11,0 g trietil-amin11.0 g of triethylamine
12,0 g ortohangyasav-trimetil-észter elegyét 5 órán át visszafolyós hűtőn keresztül forraljuk.A mixture of trimethyl ester of ortho-formic acid (12.0 g) was heated at reflux for 5 hours.
Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml 5 tömeg%-os NaOH-oldatot adunk, a szerves részt 3 χ 50 ml benzolban felvesszük, vízzel mossuk, kalcium-kloriddal szárítjuk, bepároljuk, frakcionáljuk.The reaction mixture was then concentrated in vacuo. To the residue is added 100 ml of 5% NaOH solution, the organic phase is taken up in 3 x 50 ml of benzene, washed with water, dried over calcium chloride, evaporated and fractionated.
Forráspont: 154-155 °CMelting point: 154-155 ° C
Kapunk: 8,2 g metoxi-benzolt.8.2 g of methoxybenzene are obtained.
3. példaExample 3
11,0 gpirokatechin11.0 g of pyrocatechin
16,0 g ortohangyasav-trietil-észter elegyét 8 órán át visszafolyós hűtőn keresztül forraljuk.A mixture of 16.0 g of triethyl ester of ortho-formic acid is refluxed for 8 hours.
Ezután a reakcióelegyből az illő részeket vákuumban kidesztilláljuk. A maradékot 100 ml benzolban felvesszük, vízzel, híg NaOH-oldattal mossuk, kalciumkloridon szárítjuk, bepároljuk, frakcionáljuk.The volatiles were then distilled off in vacuo. The residue is taken up in 100 ml of benzene, washed with water, dilute NaOH solution, dried over calcium chloride, concentrated and fractionated.
Forráspont: 218-220 °CBoiling point: 218-220 ° C
Kapunk: 11,0 g 1,2-dietoxi-benzolt.Yield: 11.0 g of 1,2-diethoxybenzene.
4. példaExample 4
30,0 g 2,4-dihidroxi-fenil-benzil-ketont30.0 g of 2,4-dihydroxyphenylbenzyl ketone
30,0 g ortohangyasav-tri-izopropil-észtert 1,6 ml morfolint és ml dimetil-formamidot 7 órán át reflux közben melegítünk. Ezután a reakcióelegyhez adunkTriisopropyl ester of ortho-formic acid (30.0 g) was treated with morpholine (1.6 ml) and dimethylformamide (ml) for 7 hours under reflux. The reaction mixture is then added
22,0 g kálium-karbonátot22.0 g of potassium carbonate
30,0 g ortohangyasav-triizopropil-észtert és ml dimetil-formamidot.30.0 g of triisopropyl ester of ortho-formic acid and ml of dimethylformamide.
A reakcióelegyet 5 órán át 80-100 °C-on tartjuk, majd 60 °C-on 200 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályokat 1 órai 15 °C-on történő kevertetés után szűrjük.The reaction mixture was heated at 80-100 ° C for 5 hours and then diluted with 200 ml water at 60 ° C. The precipitated crystals were filtered after stirring for 1 hour at 15 ° C.
Kapunk: 33-34 g 7-izopropoxi-izoflavont.Yield: 33-34 g of 7-isopropoxyisoflavone.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9702505A HU219546B (en) | 1997-12-19 | 1997-12-19 | Process for producing o-alkyl-phenol-ethers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9702505A HU219546B (en) | 1997-12-19 | 1997-12-19 | Process for producing o-alkyl-phenol-ethers |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9702505D0 HU9702505D0 (en) | 1998-03-02 |
| HUP9702505A1 HUP9702505A1 (en) | 1999-09-28 |
| HU219546B true HU219546B (en) | 2001-05-28 |
Family
ID=89995899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702505A HU219546B (en) | 1997-12-19 | 1997-12-19 | Process for producing o-alkyl-phenol-ethers |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU219546B (en) |
-
1997
- 1997-12-19 HU HU9702505A patent/HU219546B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9702505D0 (en) | 1998-03-02 |
| HUP9702505A1 (en) | 1999-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD139852B1 (en) | PROCESS FOR PREPARING CRYSTALLINE-FLUID SUBSTITUTED 1,3-DIOXANES | |
| US4625053A (en) | Process for preparing optically active 2-(4-hydroxy-phenoxy) propionic acid compounds | |
| JPS59196853A (en) | Manufacture of 2-cyanacrylate | |
| EP0052200B1 (en) | Cyclic acetals of n-acylated glutamic acid gamma-semialdehydes, process for their preparation and their use | |
| JP2001294547A (en) | New phenol compound derived from dialkoxyethanal, method for producing the same and use of the same | |
| CA1260497A (en) | Process for producing 2-alkyl-1,4-butanedial | |
| US4665212A (en) | Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds | |
| HU219546B (en) | Process for producing o-alkyl-phenol-ethers | |
| US4453004A (en) | Process for the alkylation of phenolic compounds | |
| US4453017A (en) | Process for the methylation of phenolic compounds with trimethyl phosphate | |
| US3833660A (en) | Process for making aromatic aldehydes | |
| DE2726393C2 (en) | Process for the preparation of 5- (quaternary-alkyl) resorcinols | |
| PL199007B1 (en) | Method of obtaining malonic esters | |
| US4453018A (en) | Process for the alkylation of phenolic compounds with alkyl sulfites | |
| US2391799A (en) | Hydantoin manufacture | |
| US6121499A (en) | Process for producing polyhydroxy ethers and unsymmetrical polyhydroxy ethers obtainable with the process | |
| EP0463676A1 (en) | Process for the synthesis of alpha-hydroxy-esters | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US3492337A (en) | Process for the preparation of alkyl 4-ketoalkanoates | |
| JPH1180060A (en) | Production of tetrakisphenol | |
| JPH04112845A (en) | Production of hydroxystilbenes | |
| JP4010804B2 (en) | Method for producing condensed phosphate compound | |
| US4447637A (en) | Epimerization of trans chrysanthemates | |
| JPH0231073B2 (en) | OKISHIFURABANKAGOBUTSUNOSEIZOHO | |
| JP4145082B2 (en) | Substituted phenols |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |