HU207048B - Process for producing 3-aminomethyl quinolines - Google Patents
Process for producing 3-aminomethyl quinolines Download PDFInfo
- Publication number
- HU207048B HU207048B HU172589A HU172589A HU207048B HU 207048 B HU207048 B HU 207048B HU 172589 A HU172589 A HU 172589A HU 172589 A HU172589 A HU 172589A HU 207048 B HU207048 B HU 207048B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- degrees celsius
- hydroxy
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű aholThe present invention relates to a process of formula (I) wherein
Rí jelentése halogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 2-piperazinil- vagy adott esetben halogénnel helyettesített 2-tienil-csoport,R 1 is halogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, 2-piperazinyl or 2-thienyl optionally substituted with halogen,
R4 és R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, (1-4 szénatomosjalkil- vagy (1-4 szénatomos) alkoxi-csoport,R 4 and R 5 are hydrogen or halogen, (C 1 -C 4) alkyl or (C 1 -C 4) alkoxy,
R2 jelentése hidrogénatomR 2 is hydrogen
R3 jelentése hidrogénatom, alkenil-, dimetil-fenoxi(1-4 szénatomos) alkil-, amino- vagy (1-4 szénatomos)-dialkil-amino-(l-4 szénatomos) alkil-csoport, tú-(l-piperidinil)-(l-4 szénatomos) alkilcsoport, vagyR 3 is hydrogen, alkenyl, dimethylphenoxy (C 1-4) alkyl, amino or (C 1-4) dialkylamino (C 1-4) alkyl, too (1-piperidinyl) ) - (C 1 -C 4) alkyl, or
R2 és R3 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidin-, morfolin- vagy piperazin gyűrűt is képezhet; és ez utóbbi a 4-helyzetű nitrogénatomon adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomos) alkil- vagy fenil-csoporttal helyettesítve lehet, antiaritmiás hatású, új vegyületek és sóik előállítására.R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a piperidine, morpholine or piperazine ring; and the latter may be optionally substituted on the 4-nitrogen atom with a C1-C4 alkyl, hydroxy (C1-C4) alkyl or phenyl group to produce new compounds having antiarrhythmic activity and their salts.
Irodalomból ismertek [Pharmazie 1976,31(12), 845] a Π. általános képletű 3-aril-aminometil-kinolinok, azonban ezek kettes helyzetben nem tartalmaznak szubsztituenst, azonkívül antiaritmiás hatásukat nem vizsgálták.They are known from the literature [Pharmazie 1976,31 (12), 845] in Π. 3-arylaminomethyl-quinolines of formula I, however, do not have a substituent at the 2-position, nor have their antiarrhythmic activity been studied.
A találmányunk szerinti eljárás egyik változata szerint az (I) általános képletű vegyületeket - ahol R2 jelentése hidrogénatom, Rb R3, R4 és R5 jelentése a fenti - a (Hl) általános képletű kinoIin-3-azometinek poláros oldószerekben vagy azok elegyében 10-50 Celsius-fok hőmérsékleten végzett redukciójával állítottuk elő. A reakciót előnyösen kloroform-metanol elegyben szobahőmérsékleten nátrium-borohidriddel valósíthatjuk meg.In one embodiment of the process of the present invention, compounds of formula I wherein R 2 is hydrogen, R b R 3 , R 4 and R 5 are as defined above, in quinoline 3-azomethines of formula III or in polar solvents thereof in a mixture of 10 to 50 degrees Celsius. The reaction is preferably carried out in chloroform-methanol at room temperature with sodium borohydride.
A (III) általános képletű vegyületeket - ahol Rb R3, R4 és R5 jelentése a fenti - a (IV) általános képletű 3-formil-kinolinok és a H2N-R3 általános képletű aminok poláros oldószerekben 30-120 Celsius-fok hőmérsékleten végzett reakciójával állítottuk elő. A reakciót előnyösen etanolban, a visszafolyatás hőmérsékletén valósíthatjuk meg. A (IV) általános képletű 3-formilkinolinokat irodalomból ismert módon állítottuk elő. (I. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1,1981 1520 és J. Chem. Soc. Perkin Trans. I., 1981,2509)Compounds of formula III wherein R b R 3 , R 4 and R 5 are as defined above are 3-formylquinolines of formula IV and amines of formula H 2 NR 3 in polar solvents 30-120 ° C reaction temperature. The reaction is preferably carried out in ethanol at reflux temperature. The 3-formylquinolines of formula (IV) were prepared by methods known in the art. (I. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1981 1520 and J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1981, 2509).
Találmányunk szerinti eljárás másik változata szerint az (I) általános képletű vegyületeket - ahol Rj = halogénatom vagy hidroxicsoport, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti - az (V) általános képletű 2-klór3-klórmetil-kinolinok és a HNR2R3 általános képletű aminok - a képletben R2 és R3 jelentése a fenti poláros oldószerben vagy azok elegyében, savmegkötő jelenlétében vagy anélkül 10-120 Celsius-fok hőmérsékleten végzett reakciójával állítottuk elő. A reakciót előnyösen kloroform-etanol elegyben 2060 Celsius-fok hőmérsékleten valósíthatjuk meg.In another embodiment of the present invention, compounds of formula I wherein R 1 is halogen or hydroxy, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined above are 2-chloro-3-chloromethyl of formula V quinolines and amines of the formula HNR 2 R 3 , wherein R 2 and R 3 are prepared by reaction of 10 or 120 degrees Celsius with or without an acid acceptor in the above polar solvent or mixture thereof. The reaction is preferably carried out in a mixture of chloroform-ethanol at 2060 degrees Celsius.
Az (V) általános képletű 2-klór-3-klórmetil-kinolinokat irodalomból ismert módon állítottuk elő. (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1981,1537)The 2-chloro-3-chloromethylquinolines of formula (V) were prepared according to methods known in the art. (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1981,1537)
Az (I) általános képletű vegyületeket a framakológiai vizsgálatoknál való egyszerűbb kezelhetőség miatt sók formájában preparáltuk.The compounds of formula (I) were prepared in the form of salts for ease of handling in frameworks.
Eljárásunkat a kővetkező példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat azokra korlátoznánk.The following examples illustrate the process without limiting the invention to these.
1. példaExample 1
2-dietilamino-N-(2,7-diklór-8-metil-kinolin-3-il)metilén-etilamin2-diethylamino-N- (2,7-dichloro-8-methyl-quinolin-3-yl) methylene-ethylamine
4.8 g (0,02 mól), 2,7-diklór-3-formil-8-metil-kinolint és 2,8 g (0,024 mól) 2-dietilamino-etilamint 30 ml etanolban refluxáltatunk 1 órán át, majd az oldatot bepároljuk. A maradék szilárd anyagot hexán-kloroform 2:1 elegyből kristályosítjuk, A kivált terméket szűrjük, levegőn szárítjuk.4.8 g (0.02 mol), 2,7-dichloro-3-formyl-8-methylquinoline and 2.8 g (0.024 mol) of 2-diethylaminoethylamine are refluxed in 30 ml of ethanol for 1 hour and the solution is evaporated. . The residual solid was crystallized from hexane-chloroform (2: 1). The precipitated product was filtered and air-dried.
Termék: 5,0 gProduct: 5.0 g
Kitermelés: 74,0%Yield: 74.0%
Op.: 73-74 Celsius-fokMp: 73-74 degrees Celsius
Az 1. példa szerint eljárva állítottuk elő az alábbi vegyületeket.Following the procedure of Example 1, the following compounds were prepared.
2. példaExample 2
2-(]-piperidino)-N-(2-klór-7-metil-kmoUn-3-il)metilén-etilamin2 - (] - piperidinyl) -N- (2-chloro-7-methyl-kmoUn-3-yl) methylene-ethylamine
Kitermelés: 59,4%Yield: 59.4%
Op.: 81-83 Celsius-fokMp: 81-83 degrees Celsius
3. példaExample 3
2-(l-piperídmo)-N-(2,7-dimetoxi-kinolin-3-il)metilén-etilamin2- (l-piperídmo) -N- (2,7-dimethoxy-quinolin-3-yl) methylene-ethylamine
Kitermelés: 69,3%Yield: 69.3%
Op.: 95-97 Celsius-fok95-97 degrees Celsius
4. példaExample 4
2-dietilamino-N-(2-etoxi-7-klór-kinoUn-3-U)metilén-etilamin Kitermelés: 72,7%2-Diethylamino-N- (2-ethoxy-7-chloro-quinolin-3-U) methylene-ethylamine Yield: 72.7%
Op.: 64-66 Celsius-fok64-66 degrees Celsius
5. példaExample 5
2-dietilamino-N-(2-piperaz,inil-7-klór-8-metil-kinolin-3dl)metilén-etilamin2-diethylamino-N- (2-piperazin, ynyl-7-chloro-8-methylquinoline-3 dl) methylene-ethylamine
Kitermelés: 76,2%Yield: 76.2%
Op.: 78-79 Celsius-fokMp 78-79 ° C
6. példaExample 6
2-dietilamino-N-[2-(4-bróm-tiofenil)-7-klór-8-metÍl-kinolin-3-il]-metilén-etilamin Kitermelés: 85,8%2-Diethylamino-N- [2- (4-bromothiophenyl) -7-chloro-8-methyl-quinolin-3-yl] -methylene-ethylamine Yield: 85.8%
Op.: olajM.p.
7. példaExample 7
2-dietilammo-N-(2-hidroxi-7-metil-kinolin-3-il)metilén-etilamm2-diethylamino-N- (2-hydroxy-7-methylquinoline-3-yl) methylene-ethylamide
1.9 g (0,01 mól) 3-formil-2-hidroxi-7-metil-kinolint és 5,6 g (0,048 M) 2-dietilamino-etilamint 30 ml etanolban refluxáltatunk 1 órán át, majd az oldatot lehűtjük. A kivált terméket szűrjük, hexánnal mossuk. Termék: 1,8 g3-Formyl-2-hydroxy-7-methylquinoline (1.9 g, 0.01 mol) and 2-diethylaminoethylamine (5.6 g, 0.048 M) were refluxed in ethanol (30 mL) for 1 hour and the solution was cooled. The precipitated product is filtered off and washed with hexane. Product: 1.8 g
Kitermelés: 62,5%Yield: 62.5%
Op.: 158-160 Celsius-fok .Mp .: 158-160 degrees Celsius.
A 7. példa szerint eljárva állítottuk elő az alábbi vegyületeket.Following the procedure of Example 7, the following compounds were prepared.
HU 207 048 BHU 207 048 B
8. példaExample 8
1- metil-2-(2,6-dimetil)-fenoxi-N-(2,7-diklór-8-metll-kinolin-3-il)metilén-etilamin1-Methyl-2- (2,6-dimethyl) -phenoxy-N- (2,7-dichloro-8-methyl-quinolin-3-yl) -methyl-ethylamine
Kitermelés: 88,5%Yield: 88.5%
Op.: 142-143 Celsius-fok142-143 degrees Celsius
9. példaExample 9
N-(2-klór-7-metil-kinolin-3-il)metilén-allilamin Kitermelés: 73,6%N- (2-chloro-7-methylquinolin-3-yl) methylene allylamine Yield: 73.6%
Op.: 77-79 Celsius-fokMp: 77-79 degrees Celsius
10. példaExample 10
2- dietilamino-N-(2,7-diklór-kinolin-3-il)metilénetilamin2-Diethylamino-N- (2,7-dichloroquinolin-3-yl) methylene ethylamine
Kitermelés: 44,8%Yield: 44.8%
Op.: 63-65 Celsius-fokMp: 63-65 degrees Celsius
11. példaExample 11
3- (2-dietilamino-etil)-amino-metil-2,7-diklór-8-metil-kinolin-hidroklorid g (0,0089 M) 3-(2-dietilamino-etil)-azo-metil2,7-diklór-8-metil-kinolint feloldunk 50 ml kloroform és 10 ml metanol elegyében, majd kis részletekben, vizes hűtés mellett az oldatba adunk 0,68 g (0,018 M) nátrium-borohidridet és 8 órán át ke vertetjük az oldatot. Ezután 50 ml vízzel extraháljuk, majd a kloroformos fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk 20 ml forró etanolban és ekvivalens mennyiségű sósavas etanolt adunk hozzá. A kivált csapadékot szűrjük, etanollal mossuk.3- (2-Diethylamino-ethyl) -aminomethyl-2,7-dichloro-8-methyl-quinoline hydrochloride g (0.0089 M) 3- (2-diethylamino-ethyl) -azomethyl-2,7- Dichloro-8-methylquinoline was dissolved in a mixture of chloroform (50 ml) and methanol (10 ml), and sodium borohydride (0.68 g, 0.018 M) was added in small portions while cooling with water and stirred for 8 hours. After extraction with water (50 ml), the chloroform layer was dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was dissolved in 20 ml of hot ethanol and an equivalent amount of hydrochloric acid ethanol was added. The precipitate was filtered off and washed with ethanol.
Tennék: 2,2 gProduct: 2.2 g
Kitermelés: 65,8%Yield: 65.8%
Op.: 202-204 Celsius-fokMp 202-204 degrees Celsius
14. példaExample 14
3-(allil)-amino-metil-2-klór-7-metil-kinolin-hidroklorid3- (Allyl) aminomethyl-2-chloro-7-methylquinoline hydrochloride
Kitermelés: 36,7%Yield: 36.7%
Op.: 189-192 Celsius-fok 75. példaM.p. 189-192 degrees Celsius Example 75
3-[2-(l -piperidino)-etil]-ammo-metil-2 -klór-7-metil-kinolin-hidroklorid3- [2- (1-Piperidino) ethyl] aminomethyl-2-chloro-7-methyl-quinoline hydrochloride
Kitermelés: 80,0%Yield: 80.0%
Op.: 210-213 Celsius-fokMp 210-213 degrees Celsius
16. példaExample 16
3-(2-dtetilamino-etil)-amino-metil-2,7-diklór-kinolin-hidroklorid3- (2-dtetilamino-ethyl) aminomethyl-2,7-dichloro-quinoline hydrochloride
Kitermelés: 71,5%Yield: 71.5%
Op.: 186-190 Celsius-fokMp: 186-190 degrees Celsius
17. példaExample 17
3-[2-(l-piperidino)-etil]-amino-metil-2,7-dimetoxikinolin-hidroklorid3- [2- (l-piperidino) ethyl] aminomethyl-2,7-dimethoxyquinoline hydrochloride
Kitermelés: 73,0%Yield: 73.0%
Op.: 244-248 Celsius-fokMp 244-248 degrees Celsius
18. példaExample 18
3-(2-dietilamino-etíl)-amino-metil-2-etoxi-7-klórkinolin-hidroklorid3- (2-diethylaminoethyl) aminomethyl-2-ethoxy-7-chloroquinoline hydrochloride
Kitermelés: 32,2%Yield: 32.2%
Op.: 171-173 Celsius-fok 79. példaM.p. 171-173 degrees Celsius Example 79
3-(2-dietilamino-etil)-amino-metil-7-klór-8-metil2-piperazin-ldl-kinolin-hidroklorid3- (2-diethylaminoethyl) aminomethyl-7-chloro-8-methyl-2-piperazin-LDL-quinoline hydrochloride
Kitermelés: 40,8%Yield: 40.8%
Op.: 201-202 Celsius-fokMp: 201-202 degrees Celsius
72. példaExample 72
3-(2-dietilamino-etil)-amino-metil-2-hidroxi-7-metil-kinolin-hidroklorid ml kloroform és 10 ml metanol elegyében fel- 40 oldunk 1,0 g (0,0035 mól) 3-(2-dietilamino-etil)azo-metil-2-hidroxi-7-metil kinolint, majd kis részletekben, hűtés mellett beadunk 0,3 g (0,007 M) nátrium-borohidridet és 8 órán át kevertetjük az oldatot. Ezután 50 ml vízzel extraháljuk, a kloroformos fá- 45 zist nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 ml forró etanolban oldjuk és ekvivalens sósavas etanolt adunk hozzá. A kivált csapadékot szűrjük, acetonnal mossuk.3- (2-Diethylamino-ethyl) -aminomethyl-2-hydroxy-7-methyl-quinoline hydrochloride was dissolved in 1.0 g (0.0035 mol) of 3- (2-methanol) in a mixture of 1 ml of chloroform and 10 ml of methanol. diethylaminoethyl) azomethyl-2-hydroxy-7-methylquinoline was added in small portions under cooling with sodium borohydride (0.3 g, 0.007 M) and stirred for 8 hours. It is then extracted with 50 ml of water, the chloroform phase is dried over sodium sulphate and evaporated. The residue is dissolved in 20 ml of hot ethanol and equivalents of hydrochloric ethanol are added. The precipitate was filtered off and washed with acetone.
Termék: 0,8 g 50Product: 0.8 g 50
Kitermelés: 70,7%Yield: 70.7%
Op.: 220-223 Celsius-fokMp .: 220-223 degrees Celsius
A 11. és 12. példák szerint eljárva állítottuk elő a következő vegyületeket.Following the procedure of Examples 11 and 12, the following compounds were prepared.
75. példaExample 75
3-[l -metil-2-(2,6-dimetil)-fenoxi-etil]-amino-metil2,7-diklór-8-metil-kinolin-hidroklorid Kitermelés: 73,0%3- [1-Methyl-2- (2,6-dimethyl) -phenoxy-ethyl] -aminomethyl-2,7-dichloro-8-methyl-quinoline hydrochloride Yield: 73.0%
Op.: 178-181 Celsius-fok 60178-181 degrees Celsius 60
20. példaExample 20
3-(2-dietilamino-etil)-amino-metil-7-klór-8-metil2- (4-bróm-tiofenil)-kinolin-hidroklorid Kitermelés: 34,6%3- (2-Diethylaminoethyl) aminomethyl-7-chloro-8-methyl-2- (4-bromothiophenyl) quinoline hydrochloride Yield: 34.6%
Op.: 115-118 Celsius-fok115-118 degrees Celsius
27. példaExample 27
3- (2-dÍetilamino-etil)-amino-metil-2-klór-kinolinhidroklorid3- (2-Diethylaminoethyl) aminomethyl-2-chloroquinoline hydrochloride
Kitermelés: 65,6%Yield: 65.6%
Op.: 100-102 Celsius-fokMp: 100-102 degrees Celsius
22. példaExample 22
2-klór-3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-l-il]-metilkinolin-dihidroklorid2-chloro-3- [4- (2-hydroxyethyl) piperazin-l-yl] -metilkinolin dihydrochloride
4,24 g (0,014 M) 2-klór-3-klórmetil-kinolint, 2,9 g (0,0224 M) 1-hidroxietil-piperazint 10 ml kloroform és 10 ml etanol elegyében 6 órán át 60 Celsius-fokon kevertetünk. Hozzáadunk 20 ml 2 N sósavas etanolt, hűtőben lehűtjük, a kivált dihidroklorid sót kiszűrjük, etanollal mossuk. A nyers terméket dimetilszulfoxidetanol elegyből kristályosítjuk.2-Chloro-3-chloromethyl-quinoline (4.24 g, 0.014 M), 1-hydroxyethylpiperazine (2.9 g, 0.0224 M) were stirred at 60 ° C for 6 hours in 10 ml of chloroform and 10 ml of ethanol. Add 20 ml of 2N hydrochloric acid ethanol, cool in a refrigerator, filter the precipitated dihydrochloride salt, and wash with ethanol. The crude product was crystallized from a mixture of dimethylsulfoxydethanol.
Kitermelés: 6,51 g (86%)Yield: 6.51 g (86%)
Op.: 260-262 Celsius-fokMp 260-262 degrees Celsius
HU 207 048 ΒHU 207 048 Β
A 22. példa szerint eljárva állítottuk elő a következő vegyületeket.Following the procedure of Example 22, the following compounds were prepared.
23. példaExample 23
2-klór-3~(4-fenil-piperazin-l-il)-metil-kinolm-dihidroklorid2-chloro-3- (4-phenyl-piperazin-l-yl) methyl-quinolone dihydrochloride
Kitermelés: 74%Yield: 74%
Op.: 238-240 Celsius-fokMp: 238-240 degrees Celsius
24. példaExample 24
2-klór-3-(4-metil-piperazin-]-il)-metil-kinolin-dihidroklorid2-chloro-3- (4-methylpiperazin -] - yl) methyl-quinoline dihydrochloride
Kitermelés: 73%Yield: 73%
Op.: 240-242 Celsius-fokMp: 240-242 degrees Celsius
25. példaExample 25
2-klór-3-(plperidin-l-il)-metil-kinolin-hidroklorid2-chloro-3- (piperidin-l-yl) methyl-quinoline hydrochloride
4,24 g (0,02 M) 2-klór-3-klórmetil-kinolint és 3,6 g (0,042 M) piperidint 10 ml kloroform és 10 ml etanol elegyében 3 órán át szobahőfokon ke vertetünk. A reakcióelegyhez 20 ml 2 N sósavas etanolt adunk, a kivált hidroklorid sót szűrjük, etanollal mossuk.2-Chloro-3-chloromethyl-quinoline (4.24 g, 0.02 M) and piperidine (3.6 g, 0.042 M) were stirred at room temperature for 3 hours in 10 ml of chloroform and 10 ml of ethanol. To the reaction mixture was added 20 ml of 2N hydrochloric acid ethanol, and the precipitated hydrochloride salt was filtered and washed with ethanol.
Kitermelés: 3,96 g (67%)Yield: 3.96 g (67%)
Op.: 265-266 Celsius-fokMp 265-266 degrees Celsius
A 25. példa szerint eljárva állítottuk elő a következő vegyületet.Following the procedure of Example 25, the following compound was prepared.
26. példaExample 26
2-klór-3-(morfolin-4-il)-metil-kinolin-hidroklorid2-chloro-3- (morpholin-4-yl) methyl-quinoline hydrochloride
Kitermelés: 59%Yield: 59%
Op.: 236-238 Celsius-fokMp: 236-238 degrees Celsius
27. példaExample 27
2-klór-3-(2-amino-etil)-amino-metil-kinolin-hidroklorid2-chloro-3- (2-aminoethyl) amino-methylquinoline hydrochloride
4,24 g (0,02 M) 2-klór-3-klórmetil-kinolint és 2,4 g (0,04 M) etiléndiamint 20 ml etanolban 20 órán át szobahőmérsékleten kevertetünk. A reakcióelegyet 50 ml vízbe öntjük, megszűrjük. A szűrletet nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, a terméket 3x50 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat szárítjuk, bepároljuk. A bepárlási maradékot éterben felvesszük, semlegesítésig 2 N sósavas alkoholt adunk hozzá és a hidroklorid sót kristályosítjuk.2-Chloro-3-chloromethyl-quinoline (4.24 g, 0.02 M) and ethylenediamine (2.4 g, 0.04 M) were stirred in ethanol (20 mL) at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was poured into 50 mL of water and filtered. The filtrate was made basic with sodium hydroxide solution, the product was extracted with chloroform (3 x 50 ml), and the combined chloroform phases were dried and evaporated. The residue was taken up in ether, neutralized with 2N hydrochloric acid and the hydrochloride crystallized.
Kitermelés: 3,78 g (69,5%)Yield: 3.78 g (69.5%).
Op.: 209-210 Celsius-fokMp: 209-210 degrees Celsius
A 27. példa szerint eljárva állítottuk elő a következő vegyületeket.Following the procedure of Example 27, the following compounds were prepared.
28. példaExample 28
2-klór-3-(2-amino-propil)-amino-metil-kinolin-hidroklorid2-chloro-3- (2-aminopropyl) amino-methylquinoline hydrochloride
Kitermelés: 67%Yield: 67%
Op.: 160-163 Celsius-fok160-163 degrees Celsius
29. példaExample 29
2-klór-3-(piperazin-l-il)-metil-kinolin-hidroklorid Kitermelés: 47%2-Chloro-3- (piperazin-1-yl) methyl-quinoline hydrochloride Yield: 47%
Op.: 247-249 Celsius-fokMp 247-249 degrees Celsius
30. példaExample 30
2-hidroxi-3-(4-metil-piperazin-l-Íl)-metil-kÍnolinhidroklorid2-hydroxy-3- (4-methylpiperazin-l-yl) methyl-quinoline
3,48 g (0,01 M) 2-klór-3-(4-metil-piperazin-l-iI-)metil-kinolin-dihidrokloridot 10 ml cc. sósav, 10 ml víz és 10 ml etanol elegyében 2 órán át refluxon kevertetjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a szilárd maradékot etanollal eldörzsöljük, szűrjük.3.48 g (0.01 M) of 2-chloro-3- (4-methylpiperazin-1-yl) methylquinoline dihydrochloride in 10 ml cc. hydrochloric acid, 10 ml of water and 10 ml of ethanol are stirred at reflux for 2 hours. The reaction mixture was evaporated and the solid residue was triturated with ethanol and filtered.
Kitermelés: 2,32 g (70,5%)Yield: 2.32 g (70.5%).
Op.: 248-250 Celsius-fok (b)Mp: 248-250 degrees Celsius (b)
A 30. példa szerint eljárva állítottuk elő a következő vegyületeket.Following the procedure of Example 30, the following compounds were prepared.
31. példaExample 31
2~hidroxi-3-(pÍperazin-l-il)-metil-kmolin-dihidroklorid2-hydroxy-3- (piperazin-l-yl) methyl-quinolin dihydrochloride
Kitermelés: 92%Yield: 92%
Op.: 206-208 Celsius-fok (b)Mp: 206-208 degrees Celsius (b)
32. példaExample 32
2-hidroxi-3-(4-fenil-piperazin-j-il)-metil-kinolindihidroklond2-hydroxy-3- (4-phenyl-piperazin-j-yl) methyl-kinolindihidroklond
Kitermelés: 79%Yield: 79%
Op.: 222-225 Celsius-fokMp 222-225 degrees Celsius
33. példaExample 33
2-hidroxi-3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-]-il]-metil-kinolin-dihidroklorid2-hydroxy-3- [4- (2-hydroxyethyl) piperazin -] - yl] methyl-quinoline dihydrochloride
Kitermelés: 97%Yield: 97%
Op.: 270-273 Celsius-fok (b)270-273 degrees Celsius (b)
34. példaExample 34
2-hidroxi-3-(piperidin-l-il)-metil-kinolin-hidroklorid2-hydroxy-3- (piperidin-l-yl) methyl-quinoline hydrochloride
Kitermelés: 71%Yield: 71%
Op.: 225-227 Celsius-fok225-227 degrees Celsius
Vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek gyakorlati szempontból is számottevő szívritmus szabályozó, ún. antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkeznek.In our studies, it has been found that the compounds of formula I according to the invention are also practically significant regulators of cardiac arrhythmias. have antiarrhythmic properties.
Különböző farmakológiai modelleken az új vegyületek olyan, a klinikumban bevált gyógyszerekkel mutatnak összevethető, esetenként kedvezőbb hatást, mint a Kinidin, Lidocain.In various pharmacological models, the new compounds exhibit comparable, sometimes more beneficial effects, than clinically proven drugs, such as Kinidin, Lidocaine.
Mindezek figyelembevételével az (I) általános képletű vegyületek a különböző eredetű szív-aritmiák kezelésében potenciális gyógyszerként jöhetnek számításba, beleértve olyan súlyos eseteket is, mint kamra fibrilláció vagy hirtelen szívhalál.Against this background, compounds of Formula I may be considered as potential drugs for the treatment of cardiac arrhythmias of various origins, including severe cases such as ventricular fibrillation or sudden cardiac death.
Biológiai példaBiological example
A vizsgálatokhoz 1,5-2,0 kg-os nyulakat használtunk. Az állatokat tarkóütéssel leöltük, szivüket izoláltuk, majd oxigenizált tápoldatban a bal pitvart kipreparáltuk. A készítményt melegítő vízköpennyel körülvett kísérleti kádba helyeztük el, amely módosított Locke-oldatot tartalmazott. Az oldat összetétele a következő volt:1.5-2.0 kg rabbits were used for the tests. The animals were sacrificed by nape stroke, their hearts were isolated, and the left atrium was prepared in oxygenated medium. The composition was placed in an experimental bath surrounded by a heating jacket containing modified Locke solution. The composition of the solution was as follows:
Na+, 140; K+, 5,63; Ca2+, 2,17; glükóz, 11; HCO3-, 25; Cl-, 125;Na + , 140; K + , 5.63; Ca 2+ , 2.17; glucose, 11; HCO 3 -, 25; Cl, 125;
Összesen: 309 mM, pH 7,4 mellett.Total: 309 mM at pH 7.4.
HU 207 048 BHU 207 048 B
Az oldat állandó keringését és egyúttal oxigenizálását 95% oxigént tartalmazó gázbuborék átbuborékoltatásával biztosítottuk. A szerv-fürdő hőmérsékletét 32 Celsius-fokon tartottuk. A bal pitvart 1 msec időtartamú, négyszög-impulzus ingerekkel, 100/min frek- 5 venciával mesterségesen hajtottuk.The solution was constantly circulated and at the same time oxygenated by bubbling a 95% oxygen gas bubble. The temperature of the organ bath was maintained at 32 degrees Celsius. The left atrium was artificially driven with 1 msec quadrature pulse stimuli at 100 rpm.
A vizsgálatok során a kontraktilitást, az elektromos ingerküszöböt és háromszoros ingerküszöb alkalmazásakor mérhető effektív refrakter szakot határoztuk meg.During the studies, contractility, electrical stimulus threshold and effective refractory period measured using a triple stimulus threshold were determined.
(Papp Gy. and Vaughan Williams, E. M. Brit. J. Pharmacol. 7,380-390)(Papp Gy. And Vaughan Williams, E.M. Brit. J. Pharmacol. 7,380-390)
Az új vegyületeket közvetlenül a keringő tápoldathoz adtuk. Eredményeinket az I., II., III. táblázatokban foglaltuk össze.The new compounds were added directly to the circulating medium. Our results are shown in Figures I, II, III. are summarized in tables.
1. táblázat:Table 1:
(I) általános képletű vegyületek hatása nyúlszív izolált bal-pitvar elektromos ingerküszöbéreEffect of compounds of formula (I) on electrical stimulation threshold of isolated left atria of rabbit heart
Átlagérték + S.E. n - preparátumok számaMean + S.E. n - number of preparations
II. táblázat:II. spreadsheet:
(I) általános képletű vegyületek hatása nyúlszív izolált bal-pitvarának effektív refrakter periódusáraEffect of Compounds of Formula (I) on Effective Refractory Period of Isolated Rabbit Heart
Átlagérték + S.E. n - preparátumok számaMean + S.E. n - number of preparations
III. táblázat:III. spreadsheet:
(I) általános képletű vegyületek hatása nyúlszív izolált bal-pitvarának kontraktilitásáraEffect of compounds of formula (I) on contractility of isolated left atria of rabbit heart
Átlagérték + S.E. n - preparátumok számaMean + S.E. n - number of preparations
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU172589A HU207048B (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Process for producing 3-aminomethyl quinolines |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU172589A HU207048B (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Process for producing 3-aminomethyl quinolines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT54348A HUT54348A (en) | 1991-02-28 |
HU207048B true HU207048B (en) | 1993-03-01 |
Family
ID=10955873
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU172589A HU207048B (en) | 1989-04-11 | 1989-04-11 | Process for producing 3-aminomethyl quinolines |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU207048B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080221161A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-09-11 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease |
-
1989
- 1989-04-11 HU HU172589A patent/HU207048B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT54348A (en) | 1991-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3031450A (en) | Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines | |
FI92697C (en) | Process for the preparation of imidazo [4,5-b] quinolinyloxyalkanoic acid amides useful as medicaments | |
FI79312C (en) | Process for the preparation of novel therapeutically useful 2-phenyl-1H-imidazo- / 4,5-c / pyridines and N-oxides and acid addition salts thereof | |
EP0366061B1 (en) | Use of 4H-1-benzopyran-4-one derivatives, 4H-1-benzopyran-4-one derivatives and medicines containing same | |
JP2002509918A (en) | Compounds with activity on muscarinic receptors | |
EP0508549A2 (en) | New triazolopyrimidine and pyrazolopyrimidine derivatives useful for treating cachexia | |
CA1168232A (en) | Isoquinoline derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use | |
US4731383A (en) | Aminoguanidine compounds, their compositions and pharmaceutical uses | |
US4209519A (en) | Anti-leishmanial lepidine derivatives | |
MXPA03008269A (en) | Chemical derivatives and their use as anti-telomerase agent. | |
US6391880B1 (en) | Heterocyclic compounds useful as oxido-squalene cyclase inhibitors | |
HU207048B (en) | Process for producing 3-aminomethyl quinolines | |
SU816403A3 (en) | Method of preparing 4-amino-2-(piperazin-1-yl)-or 4-amino-2-(homopiperazin-1-yl)qui | |
US3753981A (en) | 4-amino-2-styrylquinazoline compounds | |
US5252567A (en) | Diazine derivatives | |
FI64371C (en) | FREQUENCY REQUIREMENT FOR CARDIOVASCULAR 5H, 7H-IMIDAZO (4,5-H) -ISOKINOLIN-4,6-DIONER | |
US4244954A (en) | Acridine compounds and methods of combatting viruses with them | |
US3277085A (en) | Nx c cha-chjx o oh | |
US4450160A (en) | 1,2-Dihydropyrido[3,4-b]-pyrazines and method and intermediates for preparing same | |
CA1085849A (en) | Pyrazolopyridine ketones | |
US3962252A (en) | 10-imidoylacridans | |
US4547502A (en) | Dihydropyridines and their use in treating cardiac conditions and hypertension | |
US4150134A (en) | Aminoalkoxy substituted 9(aryl or aralkyl)-acridines | |
CS226901B1 (en) | Thiazoloisoquinoline derivatives | |
US4803204A (en) | 1-substituted 3-aryl-7-chloro-3,4-dihydro(2H)-acridone N-oxides, a process for their preparation, and their use as medicaments and feedstuff additives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |