HU206198B - Process for producing rhodanidoisobutyric acid - Google Patents
Process for producing rhodanidoisobutyric acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU206198B HU206198B HU599990A HU599990A HU206198B HU 206198 B HU206198 B HU 206198B HU 599990 A HU599990 A HU 599990A HU 599990 A HU599990 A HU 599990A HU 206198 B HU206198 B HU 206198B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- compound
- acid
- propionic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/02—Thiocyanates
- C07C331/14—Thiocyanates having sulfur atoms of thiocyanate groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-metil-3-rodanído-propionsav előállítására. A 2-metil-3-rodanidopropionsav új vegyület, és közbenső termékként alkalmazható vérnyomáscsökkentő hatású hatóanyagok, például a (III) képletű l-[3-merkapto-(2S)-metil-loxo-propil]-L-prolin (captopril) előállításánál, amely többek között a 2703 828 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból ismert.The present invention relates to a process for the preparation of 2-methyl-3-rhodanido-propionic acid of formula (I). 2-Methyl-3-rhodanidopropionic acid is a novel compound and is useful as an intermediate in the preparation of antihypertensive agents, such as 1- [3-mercapto- (2S) -methyl-loxopropyl] -L-proline (captopril) of formula (III). , which, inter alia, is incorporated herein by reference in its entirety under No. 2703 828. is known from the German patent specification.
Az (I) képletű vegyület királis szénatomot tartalmaz, ezért optikailag aktív izomerek és ezek keverékei alakjában lehet jelen, A találmány mind az optikailag aktív izomerek, mind tetszőleges arányú elegyeik előállítására kiterjed.The compound of formula (I) contains a chiral carbon atom and may therefore exist in the form of optically active isomers and mixtures thereof. The present invention relates to the preparation of both optically active isomers and mixtures thereof in any proportion.
A találmány értelmében az (I) képletű 2-metil-3-rodanido-propionsavat úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű izovajsav-származékot, ahol X jelentése halogénatom vagy egy R-SO2-O- általános képletű csoport, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, egy (IV) általános képletű rodaniddal, ahol A jelentése alkálifémion, alkáli földfémion vagy egy (a) általános képletű kvatemer ammóniumion, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése, egymástól függetlenül, hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, reagáltatunk.According to the invention, the 2-methyl-3-rhodanido-propionic acid of formula (I) is prepared by reacting an isobutyric acid derivative of formula (II) wherein X is a halogen atom or a group of the formula R-SO 2 -O-, wherein R is C 1-4 alkyl, phenyl or methyl substituted with a rhodanide of formula (IV) wherein A is an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion or a quaternary ammonium ion of formula (a) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is independently hydrogen, (C 1 -C 4) alkyl or benzyl.
A (II) általános képletben X jelentése előnyösen brómatom vagy klóratom vagy metánszulfonil-oxi-, benzolszulfonil-oxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxi-csoport.In formula II, X is preferably bromine or chlorine or methanesulfonyloxy, benzenesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy.
A (IV) általános képletben A jelentése alkálifémion, előnyösen nátrium- vagy káliumion, alkáli földfémion, előnyösen kalciumion, vagy egy (a) általános képletű kvatemer ammóniumion, előnyösen ammónium-, tetrametil-ammónium- tetrabutil-ammónium- vagy trimetilbenzil-ammónium-ion. Ennek megfelelően (IV) általános képletű vegyületként előnyösen nátrium-rodanidot, kálium-rodanidot, kalcium-rodanidot, ammónium-rodanidot, tetrametil-ammónium-rodanidot, tetrabutilammónium-rodanidot vagy trimetil-benzil-ammóniumrodanidot alkalmazunk.In the formula (IV), A is an alkali metal ion, preferably sodium or potassium, an alkaline earth metal, preferably a calcium ion, or a quaternary ammonium ion of the formula (a), preferably ammonium, tetramethylammonium tetrabutylammonium or trimethylbenzylammonium . Accordingly, the compound of formula (IV) is preferably sodium rhodanide, potassium rhodanide, calcium rhodanide, ammonium rhodanide, tetramethylammonium rhodanide, tetrabutylammonium rhodanide or trimethylbenzylammonium rhodanide.
Különösen előnyösen kálium-rodanidot használunk (IV) általános képletű vegyületként.Particularly preferred is potassium rhodanide as a compound of formula IV.
A (IV) általános képletű rodanidot általában feleslegben vesszük a (II) általános képletű vegyülethez képest. Ez utóbbi egy mólját célszerűen 1,2-3,0 mól, előnyösen mintegy 2 mól (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.The rhodanide of formula (IV) is generally taken in excess of the compound of formula (II). One mole of the latter is conveniently reacted with 1.2 to 3.0 moles, preferably about 2 moles, of the compound of formula IV.
A (II) és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját homogén vagy heterogén rendszerben folytatjuk le. Homogén fázisú reakcióelegy biztosítására a reakció szempontjából közömbös szerves oldószert alkalmazunk reakcióközegként, célszerűen poláros aprotikus szerves oldószert, például dimetil-formamidot, dimetilszulfoxidot, acetonitrilt, acetont, metil-etil-ketont, etilacetátot stb. Heterogén rendszert víz és vízzel nem elegyedő szerves oldószer, például aromás szénhidrogén, így benzol, toluol vagy xilol, halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogén, így diklór-metán, diklóretán vagy klór-benzol, előnyösen toluol együttes alkalmazásával biztosítunk.The reaction of the compounds of the formulas II and IV is carried out in a homogeneous or heterogeneous system. In order to provide a homogeneous phase reaction mixture, the reaction medium is an inert organic solvent, preferably a polar aprotic organic solvent such as dimethylformamide, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone, methyl ethyl ketone, ethyl acetate and the like. The heterogeneous system is provided by a combination of water and a water immiscible organic solvent such as an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene or xylene, a halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbon such as dichloromethane, dichloroethane or chlorobenzene, preferably toluene.
A reakciót álalában 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten vitelezzük ki. Homogén fázisban célszerűen 41 °C-60°C-on, heterogén fázisban előnyösen 0 °C25 °C-on dolgozunk.The reaction is generally carried out at a temperature of 0 ° C to 100 ° C. The homogeneous phase is preferably carried out at 41 ° C to 60 ° C, and the heterogeneous phase preferably at 0 ° C to 25 ° C.
A (II) és (IV) általános képletű vegyület reakcióját általában 2-9 közötti pH-értéken folytatjuk le. A reakció beindulásakor előnyösen 6-7 közötti pH-értéket állítunk be, szervetlen vagy szerves bázis, előnyösen nátrium-hidroxid adagolásával, majd a reakció befejeződése után 2-3 közötti pH-értékig savanyítjuk a reakcióelegyet a 2-metil-3-rodanido-propionsav felszabadítására.The reaction of the compounds of the formulas II and IV is generally carried out at a pH of 2 to 9. The reaction is preferably carried out at pH 6-7 by addition of an inorganic or organic base, preferably sodium hydroxide, and after completion of the reaction, the reaction mixture is acidified to pH 2-3 with 2-methyl-3-rhodanido-propionic acid. release.
Az (I) képletű vegyületet a preparatív szerves kémia szokásos módszereivel, előnyösen szerves oldószeres extrakcíóval és a szerves oldószeres oldat bepárlásával különítjük el. Az extrakcióhoz vízzel nem elegyedő szerves oldószert, például aromás szénhidrogént, így benzolt vagy toluolt, halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogént, így diklór-metánt, diklór-etánt vagy klór-benzolt, észtert, így etil-acetátot, étert, így dietilétert stb. használunk.The compound of formula I is isolated by conventional methods of preparative organic chemistry, preferably organic solvent extraction and evaporation of the organic solvent solution. For the extraction, an organic solvent immiscible with water, such as an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, a halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbon such as dichloromethane, dichloroethane or chlorobenzene, an ester such as ethyl acetate, ether such as diethyl ether, and the like. used.
A (II) és (IV) általános képletű kiindulási vegyületek többsége a kereskedelemből hozzáférhető anyag vagy ismert módon előállítható. Az X helyén R-SO2-Oáltalános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket 3-hidroxi-2-metil-propionsavból állíthatjuk elő a megfelelő alkil- vagy arllszulfonil-kloriddal történő észterezéssel.Most of the starting compounds of formulas II and IV are commercially available or can be prepared in a known manner. Compounds of formula (II) wherein X is R-SO 2 -General can be prepared from 3-hydroxy-2-methylpropionic acid by esterification with the appropriate alkyl or arylsulfonyl chloride.
Ha a találmány szerinti eljárásnál racém (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, racém (I) képletű vegyületet kapunk, amelyet önmagában ismert módon az antipódjaira szétválaszthatunk. Ha a találmány szerinti eljárásnál optikailag aktív (II) általános képletű izomert alkalmazunk kiindulási anyagként, eleve a megfelelő optikailag aktív (I) képletű enantiomerhez jutunk. A racém (I) képletű vegyület enantiomerjeinek szétválasztását végezhetjük fizikai rezolválással, az enantiomereknek a racém vegyületétől eltérő oldhatósága alapján, vagy valamely optikailag aktív szerves bázissal történő rezolválással.Starting from the racemic compound of formula (II) in the process of the invention yields a racemic compound of formula (I) which can be resolved into its antipodes in a manner known per se. When the optically active isomer of formula (II) is used as starting material in the process of the invention, the corresponding optically active enantiomer of formula (I) is obtained in advance. Separation of the enantiomers of the racemic compound of formula (I) may be accomplished by physical resolution, by resolution of the enantiomers other than the racemic compound, or by resolution with an optically active organic base.
A rezolválás során önmagában ismert módon járunk el.The resolution is carried out in a manner known per se.
Optikailag aktív, szerves bázisként előnyösnek találtuk a (-)(aS)-metil-benzometán-amint.Optically active organic bases have been found to be (-) (aS) -methyl-benzomethanamine.
A sóképzéshez, illetve a kristályosításhoz közegként közömbös szerves oldószert, például aromás szénhidrogént, így benzolt vagy toluolt, észtert, így etil-acetátot, étert, így dietil-étert stb. alkalmazunk.Suitable media for salt formation and crystallization are inert organic solvents such as aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, esters such as ethyl acetate, ethers such as diethyl ether and the like. employed.
A találmány szerinti eljárással előnyösen a (2S)-metil-3-rodanido-propionsavat állítjuk elő.Preferably, the process of the invention provides (2S) -methyl-3-rhodanido-propionic acid.
A találmány szerinti eljárás egyszerűen és gazdaságosan kivitelezhető.The process of the invention can be carried out simply and economically.
A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük.The invention is illustrated in detail by the following examples.
1. példaExample 1
2-Metil-3-rodanido-propionsav2-Methyl-3-rhodanidopropionic acid
16,7 g bróm-2-metil-propionsavat 50 ml toluoíban oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 19,42 g kálium-rodanidot és 5 ml vizet. A reakció1Bromo-2-methylpropionic acid (16.7 g) was dissolved in toluene (50 ml), cooled to 0 ° C, and potassium rhodanide (19.42 g) and water (5 ml) were added. The reaction1
HU 206 198 Β elegyhez cseppenként 10 N nátrium-hidroxid-oldatot adagolva a pH-t 6,5-re állítjuk.Add 10N sodium hydroxide solution dropwise to 198 Β to adjust the pH to 6.5.
A kapott világossárga két fázisú oldatot 25 °C-on 48 órán keresztül keverjük, miközben a pH-t 6,4-6,6 között tartjuk további nátrium-hidroxid-oldat adagolásával. A reakcióelegyet lehűtjük 0 °C-ra és 10 N kén<<- savval a pH-t 2,7 -re állítjuk, szűrjük, a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 5x20 ml toluollal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 10 ml vízzel extraháljuk. A kapott halványsárga toluolos oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk.The resulting light yellow biphasic solution was stirred at 25 ° C for 48 hours while maintaining the pH at 6.4-6.6 with additional sodium hydroxide solution. The reaction mixture was cooled to 0 ° C and adjusted to pH 2.7 with 10 N sulfuric acid, filtered, and the organic phase separated. The aqueous phase was extracted with toluene (5 x 20 mL) and the combined organic layers were extracted with water (10 mL). The resulting pale yellow toluene solution was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
11,13 g (76,7%) cím szerinti terméket nyerünk. Op.:11.13 g (76.7%) of the title compound are obtained. op .:
24-25 °C.24-25 ° C.
Tartalom gázkromatográfiás vizsgálat alapján: 9899%.Content by gas chromatography: 9899%.
Infravörös spektrum (film): vNCS=2l57 cm-1.Infrared (film): vNCS = 2157 cm -1 .
2. példaExample 2
2-Metil-3-rodanido-propionsav2-Methyl-3-rhodanidopropionic acid
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy toluol helyett mind a 3-bróm-2-metilpropionsav oldásánál, mind a képződő termék extrakciójánál dietil-étert alkalmazunk.The procedure described in Example 1 was followed except that diethyl ether was used instead of toluene in both the dissolution of the 3-bromo-2-methylpropionic acid and the extraction of the resulting product.
13,79 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 24-25 °C.13.79 g (95%) of the title compound are obtained. M.p. 24-25 ° C.
3. példaExample 3
2- Metil-3-rodanido-propionsav2-Methyl-3-rhodanido-propionic acid
Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de 3-bróm2- metil-propionsav helyett 3-(metánszulfonil-oxi)-2metil-propionsavat alkalmazunk. Termelés: 82%.All were prepared as in Example 1, but using 3-methanesulfonyloxy-2-methylpropionic acid instead of 3-bromo-2-methylpropionic acid. Yield: 82%.
3- Metánszulfonil-oxi-2-metil-propionsav előállítása 10,6 g 3-hidroxi-2-metil-propionsavat 80 ml piridinben oldunk. A kapott oldatot lehűtjük -20 °C-ra és ezen a hőmérsékleten cseppenként beadagolunk 13,2 ml metánszulfonsav-kloridot 2 óra alatt. A reakcióelegyet -10 °C-on tartjuk 3 órán keresztül, majd felengedjük szobahőmérsékletre és 500 ml jeges vízhez adagoljuk, majd a pH-t 10%-os kénsavval pH: 1-re állítjuk.Preparation of 3-methanesulfonyloxy-2-methylpropionic acid 10.6 g of 3-hydroxy-2-methylpropionic acid are dissolved in 80 ml of pyridine. The resulting solution was cooled to -20 ° C and 13.2 ml of methanesulfonic acid chloride was added dropwise at this temperature over 2 hours. After 3 hours at -10 ° C, the reaction mixture was allowed to return to room temperature and added to 500 ml of ice water and adjusted to pH 1 with 10% sulfuric acid.
A reakcióelegyet 4x100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist MgSO4-on megszárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk.The reaction mixture was extracted with ethyl acetate (4 x 100 mL). The organic layer was dried over MgSO 4 and concentrated in vacuo. The residue was crystallized from hexane.
13,2 g (72,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 93-95 °C.13.2 g (72.5%) of the title compound are obtained. M.p. 93-95 ° C.
4. példaExample 4
2-Metil-3-rodanido-propionsav2-Methyl-3-rhodanidopropionic acid
Mindenben az 1. példa szerint járunk el, de 3-bróm5. 2-metil-propionsav helyett 3-klór-2-metil-propionsavat alkalmazunk.In all cases, the procedure was as in Example 1, but 3-bromo. 3-Chloro-2-methyl-propionic acid is used instead of 2-methyl-propionic acid.
Termelés: 64%.Yield: 64%.
5. példaExample 5
A) (2S)-Metil-3-rodanido-propionsav-[(aS)-metilbenzometán-amin]-sóA) (2S) -Methyl-3-rhodanido-propionic acid - [(aS) -methyl-benzomethanamine] salt
14,52 g, az 1. példa szerint előállított racém 2-metil3- rodanido-propionsavat 20 ml toluolban oldunk, majd a kapott oldathoz keverés közben cseppenként hozzáadunk 8,48 g (aS)-metil-benzometán-amin 16,5 ml toluollal készült oldatát 5 perc alatt, miközben a hőmérséklet 26 °C-ról 46 °C-ra emelkedik. A kapott világossárga oldatot 1 órán keresztül 50 °C-on tartjuk, majd 25 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 1;33^ cím szerinti ter5 méket. A kapott kristályos szuszpenziót 0 °C-on 1 órán keresztül keverjük, majd szűrjük. A kapott kristályokat 3x10 ml hűtött toluollal mossuk, szárítjuk.14.52 g of the racemic 2-methyl-3-rhodanido-propionic acid prepared in Example 1 are dissolved in 20 ml of toluene and 8.48 g of (aS) -methyl-benzomethanamine in 16.5 ml of toluene are added dropwise with stirring. solution for 5 minutes while the temperature rises from 26 ° C to 46 ° C. The resulting light yellow solution was heated at 50 ° C for 1 hour, then cooled to 25 ° C and added 1 ; 33 products of the title. The resulting crystalline suspension was stirred at 0 ° C for 1 hour and then filtered. The resulting crystals were washed with chilled toluene (3 x 10 mL) and dried.
10,91 g (72%) cím szerinti sót kapunk. Op.: 90,291,8 °C.10.91 g (72%) of the title salt are obtained. 90.291.8 ° C.
[a]g:-54,8°(c=l;víz)[A] D: -54.8 ° (c = l, water)
Optikai tisztaság: 93%.Optical purity: 93%.
A rezolválási eljárást megismételve 99% optikai tisztaságú termékhez jutunk. Op.: 92-94 °C.Repeating the resolution procedure yields 99% optical purity. M.p. 92-94 ° C.
B) (aS)-Metil-3-rodanido-propionsavB) (aS) -Methyl-3-rhodanido-propionic acid
26,63 g a fenti A) pont szerinti kétszer rezolvált tennéket 100 ml vízben oldunk és az oldathoz 100 ml etilacetátot adunk. A kétfázisú keveréket 0 °C-ra hűtjük, majd cseppenként 10%-os kénsavat adagolunk hozzá, amíg a vizes fázis pH-értéke 2,5 lesz. A szer20 vés fázist elválasztjuk, a vizes fázist 4x20 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk.26.63 g of the twice-resolved product of part A above are dissolved in 100 ml of water and 100 ml of ethyl acetate are added. The biphasic mixture was cooled to 0 ° C and 10% sulfuric acid was added dropwise until the pH of the aqueous phase was 2.5. The organic layer was separated, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (4 x 20 mL), and the combined organic layers were extracted with water (30 mL). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
13,9 g (95,8%) (2S)-metil-3-rodanido-propionsavat kapunk.13.9 g (95.8%) of (2S) -methyl-3-rhodanido-propionic acid are obtained.
[ct]5 2758:-68° (c=1;CHC13)[a] 2 5 7 5 8: -68 ° (c = 1, CHC1 3)
A fenti A) és B) pontban visszamaradó, extrahált vizes fázisokat egyesítjük, 20%-os vizes nátrium-hidroxid30 oldattal meglúgosítjuk, 3x200 ml benzollal extraháljuk, az egyesített szerves oldatokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon a felhasznált (aS)-metil-benzometán-amin mennyiségének mintegy 90%-át regeneráljuk.The extracted aqueous phases from A and B above are combined, basified with 20% aqueous sodium hydroxide solution, extracted with 3 x 200 ml benzene, and the combined organic solutions are dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. In this way, about 90% of the amount of (aS) -methylbenzomethanamine used is recovered.
6. példaExample 6
2-Metil-3-rodan ido-propionsav2-Methyl-3-rhodan ido-propionic acid
Az l. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kálium-rodanid helyett 15,23 g ammóni40 um-rodanidot alkalmazunk. Az 1. példában megadott termeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet.The l. The procedure is the same as described in Example 1, except that 15.23 g of ammonium 40 µmodium rhodanide are used instead of potassium rhodanide. The yield of Example 1 gives the title compound.
Claims (5)
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU599990A HU206198B (en) | 1990-09-21 | 1990-09-21 | Process for producing rhodanidoisobutyric acid |
AT10691A AT399505B (en) | 1990-09-21 | 1991-01-18 | 2-METHYL-3-RHODANIDO-PROPIONIC ACID AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
DE19914123214 DE4123214A1 (en) | 1990-09-21 | 1991-07-12 | 2-(Methyl)-3-(rhodanido)-propionic acid - which is intermediate for antihypertensive agent 1-(3'-(mercapto)-(2's)-pyrrolidine-(2s)-carboxylic acid |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU599990A HU206198B (en) | 1990-09-21 | 1990-09-21 | Process for producing rhodanidoisobutyric acid |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU905999D0 HU905999D0 (en) | 1991-03-28 |
HUT59374A HUT59374A (en) | 1992-05-28 |
HU206198B true HU206198B (en) | 1992-09-28 |
Family
ID=10971100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU599990A HU206198B (en) | 1990-09-21 | 1990-09-21 | Process for producing rhodanidoisobutyric acid |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT399505B (en) |
DE (1) | DE4123214A1 (en) |
HU (1) | HU206198B (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU208954B (en) * | 1990-09-21 | 1994-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn |
IS1688B (en) * | 1991-10-30 | 1998-04-20 | Ab Astra | A novel process for the preparation of 4-methyl-5- (2-chloroethyl) thiazole and its analogues and novel intermediates in the preparation of the compounds |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1793204B2 (en) * | 1968-08-16 | 1976-07-01 | 2-HALOGEN-3-THIOCYANATE ACRYLIC ACID ESTERS AND AGENTS CONTAINING THESE |
-
1990
- 1990-09-21 HU HU599990A patent/HU206198B/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-01-18 AT AT10691A patent/AT399505B/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 DE DE19914123214 patent/DE4123214A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT59374A (en) | 1992-05-28 |
AT399505B (en) | 1995-05-26 |
HU905999D0 (en) | 1991-03-28 |
DE4123214A1 (en) | 1992-03-26 |
ATA10691A (en) | 1994-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR850000884B1 (en) | Process for preparing trisubstituted imidazole derivatives | |
US4582918A (en) | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols | |
US5306820A (en) | Process for the preparation of enantiomerically pure substituted (quinolin-2-yl-methoxy)phenylacetic acids | |
IL175488A (en) | Process for resolving optionally substituted mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide | |
HU226421B1 (en) | Process for racemizing optically active 2-(2-chlorophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides | |
US4797496A (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
JP3356286B2 (en) | Method for producing 2,4-oxazolidinediones | |
HU206198B (en) | Process for producing rhodanidoisobutyric acid | |
JP4323718B2 (en) | Method for producing substituted alkylamine or salt thereof | |
US6046325A (en) | Chemical synthesis of 1,4-oxazin-2-ones | |
HU196052B (en) | Process for optical resolving raceme mixtures of alpha-naphtyl-propionic acids | |
US5942640A (en) | Process for the manufacture of N-(1-cyanoalkyl)-2-phenoxypropionamide derivatives | |
IE791591L (en) | Preparation of carbazoles. | |
KR870001922B1 (en) | Preparation process for imidazol derivatives | |
US4709082A (en) | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
HU198073B (en) | Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid | |
US4677214A (en) | Intermediates for preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols | |
US4885364A (en) | Resolution process for benzazepine intermediates | |
US7078543B2 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
JP3361334B2 (en) | Method for producing trans- (5R) -2,4,5-trisubstituted 2-oxazoline | |
KR100235376B1 (en) | 2-aminonaphthyridine derivative and its preparation | |
US4075219A (en) | Epimerization process | |
KR100235374B1 (en) | Method for preparing optical isomers of a 2-amino naphthyridine derivative | |
US6989462B2 (en) | Synthesis of 2-chloromethyl-6-methylbenzoic ester |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: TOELGYES, LASZLO, HU Owner name: SURANYI, CSABA, HU Owner name: NAGY, JOZSEF Owner name: MENYHART, LAJOS, HU |
|
HC9A | Change of name, address |
Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR, HU |
|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |