HU199465B - Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient - Google Patents
Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU199465B HU199465B HU257487A HU257487A HU199465B HU 199465 B HU199465 B HU 199465B HU 257487 A HU257487 A HU 257487A HU 257487 A HU257487 A HU 257487A HU 199465 B HU199465 B HU 199465B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- active ingredient
- solvent
- hydrogen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
A találmány új antibakteriális hatású (I) általános képletú glikolamid-észterek, valamint az (I) általános képletú észtereket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárására vonatkozik.The present invention relates to novel glycolamide esters of formula (I) having antibacterial activity and to pharmaceutical compositions containing the esters of formula (I).
Ismeretes, hogy a kinolin-3-karbonsavakat és analógjait széles körben alkalmazzák bakteriális eredetű megbetegedések gyógyításában (Prog. Drug. Rés. 1977, 21, 9, Antimicrobiol Agents and Chemotherapy 1980, 17, 103). A vegyületek in vitro kísérletekben megismert hatékonyságát, azok kedvezőtlen farmakokinetikai tulajdonságai következtében nem mindig lehet maradéktalanul kiaknázni (J. Antimicr. Chemother. 1984, 13, Suppl. B, 66, Eur. J. Clin. Microbiol. 1984, 3, 355, Fortschr. Antimikrob. Antineoplast. Chemother. 1984, 3, 695).Quinoline-3-carboxylic acids and analogues are known to be widely used in the treatment of bacterial diseases (Prog. Drug. Res. 1977, 21, 9, Antimicrobiol Agents and Chemotherapy 1980, 17, 103). The potency of the compounds, as known in vitro, due to their unfavorable pharmacokinetic properties, may not always be fully exploited (J. Antimicr. Chemother. 1984, 13, Suppl. B, 66, Eur. J. Clin. Microbiol. 1984, 3, 355, Fortschr. Antimicrob. Antineoplast. Chemother. 1984, 3, 695).
Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti (I) általános képletü glikolamid-észterek terápiásán előnyösebb farmakokinetikai tulajdonsággal rendelkeznek.Surprisingly, it has now been found that the glycolamide esters of formula (I) according to the invention have a therapeutically advantageous pharmacokinetic property.
Az (I) általános képletben, haIn the general formula (I), if
X jelentése =CH-csoport n=l,2X = CH = n = 1,2
R=adott esetben C,_4 alkilcsoporttal helyettesített piperazinocsoportR = optionally substituted C, _ 4 alkyl substituted piperazino
R=hatogénatomR = hatogénatom
R2 és R3==C,-4 alkilcsoportR 2 and R 3 == C, - 4 alkyl
R4=C,_4 alkilcsoport, vagy C3-4 ciklo,-alkilcsoport, vagy haR 4 = C, _ 4 alkyl, or C 3-4 cyclo, alkyl, or where
X=nitrogénatom akkorX = N atom then
R) ^2(^3) R4=C,_4alkilcsoportR) ^ 2 (^ 3) R 4 = C, _ 4 alkyl
R,=hidrogénatom, n=l vagy 2.R 1 = hydrogen, n = 1 or 2.
Az 1—4 szénatomszámú alkilcsoport kifejezés alatt egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot értünk. Így például metilcsoportot, etilcsoportot, izo-propilcsoportot, tercier-butilcsoportot stb.The term C 1-4 alkyl means a straight or branched alkyl group. For example, methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl and the like.
A 3—4 szénatomszámú ciklo-alkilcsoport kifejezés alatt például metilciklo-propilcsoportot, ciklo-propilcsoportot értünk.The term C3-4cycloalkyl means, for example, methylcyclopropyl, cyclopropyl.
Alkálifém kifejezés alatt előnyösen nátriumatomot, lítiumatomot vagy káliumatomot értünk.The term alkali metal is preferably sodium, lithium or potassium.
Alkáliföldfém kifejezés alatt előnyösen kalciumatomot, magnéziumatomot értünk.The term alkaline earth metal preferably refers to a calcium atom, a magnesium atom.
A leírásban használt halogénatom kifejezés alatt klóratomot, brómatomot, jódatomot értünk.As used herein, the term halogen means chlorine, bromine, iodine.
A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletü új vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet (aholAccording to the process of the present invention, the novel compounds of formula (I) may be prepared by reacting a compound of formula (II)
R, .R1, R4 és X jelentése a fent megadott Y jelentése alkálifém-, alkáliföldfém-, vagy ezüst-ion vagy szerves ammóniumcsoport) valamely (III) általános képletü halogeniddel (mely képletbenR 1 , R 1 , R 4 and X are as defined above, Y is an alkali metal, alkaline earth metal, or silver ion or an organic ammonium group) with a halide of formula (III)
R2, R3 és n jelentése a fent megadott és L jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom) reagáltatunk.R 2, R 3 and n are as defined above and L is chlorine, bromine or iodine) is reacted.
A reakciót előnyösen oldószerben végezzük. Oldószerként kívánt esetben a (III) álta2 lános képletü halogenid feleslegét is alkalmazhatjuk. Oldószerként előnyösen alkalmazhatunk továbbá dipoláris aprotikus oldószereket, mint például ketonokat, előnyösen acetont, metif-etil-ketont, nitrileket, előnyösen acetonitrilt, savamidokat, előnyösen formamidot, N,N-dimetil-'formamidot, Ν,Ν-dimetilacetamidot, szulfoxidot, előnyösen dimetilszulfoxidot. A reakciót kívánt esetben aprotikus oldószer, mint például halogénezett szénhidrogén, előnyösen diklórmetán, kloroform, széntetraklorid, klórbenzol, diklórbenzol, továbbá protikus oldószer, például alkoholok vagy víz, továbbá a felsorolt oldószerek elegyei jelenlétében hajthatjuk végre.The reaction is preferably carried out in a solvent. If desired, an excess of the halide of general formula (III) may also be used as the solvent. Preferred solvents include dipolar aprotic solvents such as ketones, preferably acetone, methylethylketone, nitriles, preferably acetonitrile, acid amides, preferably formamide, N, N-dimethylformamide, Ν, Ν-dimethylacetamide, sulfoxide, preferably dimethyl . The reaction may be carried out, if desired, in the presence of an aprotic solvent, such as a halogenated hydrocarbon, preferably dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene, dichlorobenzene, and a protic solvent such as alcohols or water, and mixtures thereof.
A reakciót széles hőmérsékleti tartományon belül lehet végrehajtani. Magasabb hőmérséklet alkalmazásakor rövidebb reakcióidőt választhatunk. Az adott oldószer forráspontja feletti hőmérséklet esetén zárt rendszerben hajtjuk végre a reakciót. A reakciót előnyösen 20—200°C közötti tartományban végezzük.The reaction can be carried out over a wide temperature range. At higher temperatures, shorter reaction times may be used. At temperatures above the boiling point of the particular solvent, the reaction is carried out in a closed system. The reaction is preferably carried out at a temperature in the range of 20 to 200 ° C.
A reagáló (II) és (III) általános képletü vegyületek mólarányát előnyösen 1:1—5 tartományban választhatjuk meg. A kapott (I) általános képletü vegyületet önmagában ismert módo(ko)n izolálhatjuk a reakció elegyből. Így például eljárhatunk oly módon, hogy az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot alkalmas oldószerből kristályosítjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd a képződött (I) általános képletü vegyületet a vizes oldatból vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel kirázzuk.The molar ratio of reacting compounds of formula (II) and (III) is preferably in the range of 1: 1-5. The resulting compound of formula (I) can be isolated from the reaction mixture in a manner known per se. For example, the solvent may be distilled off under reduced pressure and the residue crystallized from a suitable solvent. Alternatively, the reaction mixture is diluted with water and the resulting compound of formula (I) is extracted from the aqueous solution with an organic solvent immiscible with water.
A kiindulási anyagként felhasznált (II) és (III) általános képletü vegyületek részben ismertek vagy ismert vegyületekből önmagában ismert módszerekkel előállíthatok.The compounds of formula (II) and (III) used as starting materials are partially known or may be prepared from known compounds by methods known per se.
Az (I) általános képletü vegyületeket a gyógyászatban a hatóanyagot és iners szilárd vagy folyékony szerves vagy szervetlen hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítmények előállítása a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel történik. Az (I) általános képletü vegyületek mind humán, mind állatorvosi, előnyösen bakteriális eredetű megbetegedések gyógyítására felhasználhatók.The compounds of formula (I) may be used in medicine in the form of compositions containing the active ingredient and inert solid or liquid organic or inorganic carriers. The formulations are prepared by methods well known in the art of pharmaceutical manufacture. The compounds of the formula I are useful in the treatment of diseases of both human and veterinary origin, preferably of bacterial origin.
A készítményeket orális, vagy parenterális adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki pl. tabletta, drazsé, kapszula, szopogtató cukorka, porkeverék, vizes szuszpenzió vagy oldat, vagy injekciálható oldat vagy szirup alakjában. A készítmények megfelelő szilárd hígító- vagy hordozóanyagokat, vagy steril vizes oldószert vagy nem toxikus szerves oldószert tartalmazhatnak. Az orális adagolásra szolgáló készítményekhez ilyen célra használatos édesítő- vagy ízesítőanyagokat adhatunk.The compositions may be formulated for oral or parenteral administration, e.g. in the form of tablets, dragees, capsules, lozenges, powder mixtures, aqueous suspensions or solutions or injectable solutions or syrups. The formulations may contain suitable solid diluents or carriers, or a sterile aqueous solvent or non-toxic organic solvent. Sweetening or flavoring agents may be added to the compositions for oral administration.
Az orális adagolásra alkalmas tabletták hordozóanyagként pl. laktózt, nátriumcitrátot, kalcium-karbonátot, továbbá szétesést 3 elősegítő anyagokat (pl. keményítőt, alginsavat) sikosító anyagokat (pl. talkumot, nátriumlaurilszulfátot, magnéziumsztearátot) tartalmazhatnak. A kapszulák hordozóanyaga laktóz és polietilénglikol lehet. A vizes szuszpenziók emulgeáló vagy szuszpendálószereket tartalmazhatnak. A szerves oldószeres szuszpenzió hígítószere etanol, glicerin, kloroform stb. lehet.Tablets for oral administration may be formulated as carriers, e.g. lactose, sodium citrate, calcium carbonate, and disintegrants (eg starch, alginic acid), lubricants (eg talc, sodium lauryl sulfate, magnesium stearate). The carrier for the capsules may be lactose and polyethylene glycol. Aqueous suspensions may contain emulsifying or suspending agents. The organic solvent slurry diluent is ethanol, glycerol, chloroform, and the like. may.
A parenterális adagolásra szolgáló készítmények a hatóanyag megfelelő közegben (pl. mogyoróolaj, szezámolaj, polipropilénglikol vagy víz) képezett oldatai vaógy szuszpenziói lehetnek. Az injekciós készítményeket intramuszkulárisan vagy intravénásán vagy szubkután adhatjuk be. Az injekciós oldatokat előnyösen vizes közegben készíthetjük, a pH-t megfelelő értékre állítjuk be. Az oldatok szükség esetén izotóniás só- vagy glükóz-oldatban készíthetők.Formulations for parenteral administration may be formulated as a suspension in a suitable medium (e. G., Peanut oil, sesame oil, polypropylene glycol, or water). Injection formulations may be administered intramuscularly or intravenously or subcutaneously. Injectable solutions are preferably formulated in an aqueous medium and the pH is adjusted to a suitable level. The solutions may be prepared in isotonic saline or glucose solution if necessary.
A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma tág határokon belül változhat és 0,005—90% lehet.The active ingredient content of the pharmaceutical compositions may vary within wide limits and may range from 0.005% to 90%.
A napi hatóanyag-dózis tág határokon belül változhat és a beteg állapotának súlyosságától, korától, tömegétől, a hatóanyag kikészítési formájától és az adott hatóanyagaktivitástól függ. Orális adagolás esetén a napi hatóanyagdózis általában 0,05—150 mg/ /kg, míg belélegeztetés vagy intravénás adagolás mellett általában 0,001—50 mg/kg, egyszeri vagy napi többszöri adagban. A fenti adatok tájékoztató jellegűek, melyektől az adott eset követelményeitől és az orvos előírásaitól függően felfelé és lefelé egyaránt eltérhetünk.The daily dosage of active ingredient may vary within wide limits and will depend upon the severity, age, weight, formulation of the active ingredient, and activity of the patient. For oral administration, the daily dose is generally between 0.05 and 150 mg / kg, and for inhalation or intravenous administration, it is usually between 0.001 and 50 mg / kg, once or several times a day. The above information is for guidance purposes only and may vary both upwards and downwards depending on the requirements of the case and the physician's instructions.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.The following examples further illustrate the process without limiting the invention to the examples.
PÉLDÁKEXAMPLES
1. ) 9.3 g l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsavat 100 ml mólekvivalens kálium-hidroxidot tartalmazó etanolban oldunk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml dimetilformamidban oldjuk és az oldathoz1.) 9.3 g of 1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid are dissolved in ethanol containing 100 ml of potassium hydroxide and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in 100 ml of dimethylformamide and added to the solution
5,5 ml 2-klór-N,N-dietilacetamidot adunk. A reakcióelegyet 60°C-on reagáltatjuk, majd 8 óra reakcióidő után 100 ml vízbe öntjük. A vizes reakcióelegyet háromszor egymás után diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített és izzított magnézium-szulfáton szárított szerves oldatot bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítva 10,5 g (Ν’,Ν’-dietil-karbamoil-metil)-l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-karboxiIát) -ot kapunk, amely 149—151°C-on olvad.5.5 ml of 2-chloro-N, N-diethylacetamide are added. The reaction mixture was reacted at 60 ° C and after 8 hours the reaction mixture was poured into 100 ml of water. The aqueous reaction mixture was extracted three times with dichloromethane. The combined organic solution dried over magnesium sulfate was evaporated. The residue was crystallized from ethyl acetate (10.5 g (Ν ', Ν'-diethylcarbamoylmethyl) -1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate). mp 149-151 ° C.
Analízis a C18H23N3O4 képlet alapján számított: C=64,33%, H=7,30%, N= 13,24% talált: C=64,45%, C=7,22%, N=13,20%Analysis calculated for C 18 H 23 N 3 O 4 : C, 64.33; H, 7.30; N, 13.24. Found: C, 64.45; C, 7.22; N, 13.20%
2. ) 5,67 g l-etil-6-fluor-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavból és2.) 5.67 g of 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and
2,4 ml 2-klór-N,N-dietilacetamidból kiindul4 va és az első példában megadott módon dolgozva 6,3 g (Ν’,Ν’-dietil-karbamoil-metil)- (1 -efil-6-f luor-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karboxilát)-ot kapunk, amely 200— 202°C-on olvad.Starting from 2.4 ml of 2-chloro-N, N-diethylacetamide and working as in the first example, 6.3 g of (Ν ', Ν'-diethylcarbamoylmethyl) - (1 -ephyl-6-fluoro- 7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate) is obtained, m.p. 200-202 ° C.
Analízis a C22H29FN4O4 képlet alapján számított: C=61,24%, H=6,54%, N=12,99%Analysis for C 22 H 2 O 4 Calculated 9FN 4 O: C = 61.24%, H 6.54%, N 12.99%
F=4,40%, talált: C=61,33%, H=6,61%, N=13,07%F, 4.40; Found: C, 61.33; H, 6.61; N, 13.07.
F=4,39%,F = 4.39%;
3. ) 3,33 g l-etil-6-fluor-7-(N’-metil)-piperazino-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat és 6,9 g frissen izzított kálium-karbonátot elkeverünk 100 ml acetonban, majd 11 ml 2-klór-N,N-dietil-acetamidot adunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet, visszacsepegtető hűtés mellett 8 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után az acetont csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml vízben feloldjuk, majd háromszor egymás után 50 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített és izzított magnézium-szulfáton szárított szerves oldatot bepároljuk. A maradékot 30 ml diklór-metán és 50 ml dietil-éter elegyéből kristályosítva 3,96 g (88%) (N’,N’-dietil-karbamoil-metil)-(l-etil-6-fluor-7-(N-metil)-piperazino-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karboxilát)-ot kapunk, amely 178—179°C-on olvad. Analízis a C23H3,FN4O4 képlet alapján számított: C=61,86%, H=7,00%, N=12,55%3.) 3.33 g of 1-ethyl-6-fluoro-7- (N'-methyl) piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid and 6.9 g of freshly calcined potassium The carbonate was stirred in 100 mL of acetone and 11 mL of 2-chloro-N, N-diethylacetamide was added to the reaction mixture. The reaction mixture was heated at reflux for 8 hours. After cooling, the acetone is distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in water (50 mL) and extracted with dichloromethane (50 mL) three times. The combined organic solution, dried over magnesium sulfate, was evaporated. The residue was crystallized from 30 ml of dichloromethane and 50 ml of diethyl ether to give 3.96 g (88%) of (N ', N'-diethylcarbamoylmethyl) - (1-ethyl-6-fluoro-7- (N)). (methyl) piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate), m.p. 178-179 ° C. Analysis calculated for C 23 H 3 FN 4 O 4 : C, 61.86; H, 7.00; N, 12.55.
F=4,26%, talált: C=61,42%, H=7,15%, N=12,34%F, 4.26. Found: C, 61.42; H, 7.15; N, 12.34.
F=4,21%,F = 4.21%;
4. ) 2 g l-ciklopropil-6-fluor-7-piperazino-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavból,4.) 2 g of 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid,
2,1 g kálium-karbonátból és 2,42 ml 2-klór-Ν,Ν-dietil-acetamidból kiindulva a harmadik példában megadott módon dolgozva 2,17 g (N’,N’-dietil-karbamoil-metil)-(l -ciklopropil-6-fluor-7-piperazino-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karboxilát)-ot kapunk, amely 179°C-on olvad.Starting from 2.1 g of potassium carbonate and 2.42 ml of 2-chloro-Ν, diet-diethylacetamide, working as in Example 3, 2.17 g of (N ', N'-diethylcarbamoylmethyl) - (1 cyclopropyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate), m.p.
Analízis a C23H29FN4O4 képlet alapján, számított: C=62,14%, H=6,58%, N=12,61 %Analysis calculated for C 23 H 29 FN 4 O 4 : C, 62.14; H, 6.58; N, 12.61.
F=4,27%, talált: C=62,01 %, H=6,71%, N=12,39%F, 4.27; Found: C, 62.01; H, 6.71; N, 12.39.
F=4,19%,F = 4.19%;
Kiszerelési példákPresentation examples
5. ) Nyújtott hatású 400 mg hatóanyagtartalmú tabletták összetétele (100 db tablettára számítva)5.) Composition of prolonged-release tablets containing 400 mg of active ingredient (based on 100 tablets)
2. példa szerinti vegyület 40,0 gExample 2 40.0 g
CMC-Na 4,5 gCMC-Na 4.5 g
Laktóz 5,0 gLactose 5.0 g
Gipsz 48,5 gGypsum 48.5 g
Sztearinsav 5,0 gStearic acid 5.0 g
Mg-sztearát 0,7 gMg stearate 0.7 g
Talkum 1,4 gTalkum 1.4 g
Deszt.víz ad 100,0 gDistilled water gives 100.0 g
6.) Felnőtt kúp 100 mg hatóanyagtartalommal (100 db kúpra számítva)6.) Adult suppository containing 100 mg of active ingredient (based on 100 suppositories)
2. példa szerinti vegyület 10,0 gExample 2 10.0 g
Tagat R 1 15,0 gTagat R 1 15.0 g
Softisan 378 15,0 gSoftisan 378 15.0 g
Witepsol H 32 ad 300,0 gWitepsol H 32 ad 300.0 g
-4HU 199465 Β-4HU 199465 Β
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU257487A HU199465B (en) | 1987-06-05 | 1987-06-05 | Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU257487A HU199465B (en) | 1987-06-05 | 1987-06-05 | Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT48625A HUT48625A (en) | 1989-06-28 |
HU199465B true HU199465B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=10960080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU257487A HU199465B (en) | 1987-06-05 | 1987-06-05 | Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU199465B (en) |
-
1987
- 1987-06-05 HU HU257487A patent/HU199465B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT48625A (en) | 1989-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2613139B2 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives | |
EP0009425B1 (en) | Novel naphtyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
FI73682C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ANTIVIRALT 9- (1,3-DIHYDROXI-2-PROPOXIMETYL) GUANIN SAMT MELLANPRODUKT. | |
JPH0314811B2 (en) | ||
HU182086B (en) | Process for preparing new 1,2,4-triazine derivatives | |
JPH0912560A (en) | Improved antiviral compound | |
HUT77436A (en) | Purine and guanine compounds, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions | |
JPH054983A (en) | Isoquinolinone derivative, its production and 5-ht3 receptor antagonist containing the derivative as active component | |
RU2034846C1 (en) | Method of synthesis of compounds of group imidazo-[1,2-b]-pyridazine or their salt | |
JPH0751579B2 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivative | |
EP0700911B1 (en) | Imidazole derivatives having anti-HIV activity | |
EP0912526B1 (en) | Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof | |
JP2001515900A (en) | Antiviral drugs | |
US4758567A (en) | 7-(4-amino-piperazinyl)- or 7-(4-chloro-piperazinyl)quinolinone and azaquinolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
CA2141366A1 (en) | Treatment of heart rhythm disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
HU199465B (en) | Process for producing new glycolamide esters and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
CA1317956C (en) | Basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2h)-one 1, 1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
JPH0516437B2 (en) | ||
KR0178957B1 (en) | Penem compounds | |
HU199865B (en) | Process for production of healing nucleosides and medical compositions containing them | |
US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
JP2814296B2 (en) | 2-Nitroimidazole derivatives and antiprotozoal agents containing the same | |
JP3068175B2 (en) | Isothiazolo [5,4-b] pyridine derivatives | |
KR970001162B1 (en) | Novel quinolin carboxylic acid derivatives which have 7-hydropyrolloryrimidine radical and their process for the preparation | |
JPH06172365A (en) | 10-thiaisoalloxazine derivative and its use |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |