HU199422B - Process for producing 8-hydroxyquinoline - Google Patents
Process for producing 8-hydroxyquinoline Download PDFInfo
- Publication number
- HU199422B HU199422B HU11588A HU11588A HU199422B HU 199422 B HU199422 B HU 199422B HU 11588 A HU11588 A HU 11588A HU 11588 A HU11588 A HU 11588A HU 199422 B HU199422 B HU 199422B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydrogenation
- hydroxyquinoline
- added
- phenol
- nitrophenol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya javított eljárás 8-hidroxi-kinolin előállítására. A 8-hidroxi-kinolin gyógyszerek, például jód-klór-oxi-kinolin és növényvédőszerek, például réz-8-hidroxi-kinolát előállításának értékes közbenső terméke.The present invention relates to an improved process for the preparation of 8-hydroxyquinoline. 8-Hydroxyquinoline is a valuable intermediate for the production of pharmaceuticals such as iodochlorooxyquinoline and pesticides such as copper 8-hydroxyquinolate.
A 8-hidroxi-kinolint a 350 573 sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint SkraupTSzintézissel állítják elő úgy, hogy o-amino-fenolt sósavas közegben o-nitro-fenollal és akroleínnel reagáltatnak, majd az 50—80%-os hozammal képződő terméket vízgőzdesztillációval elkülönítik a reakcióelegyből.8-Hydroxyquinoline is disclosed in U.S. Pat. According to the process described in Austrian Patent No. 6,018,128, SkraupS is synthesized by reacting o-aminophenol with o-nitrophenol and acrolein in a hydrochloric acid medium, and separating the product formed in a 50-80% yield by steam distillation.
Az eljárás gyakorlati megvalósításánál komoly nehézségek származnak abból, hogy az egyik kiindulási anyag, az o-amino-fenol bomlékony vegyület, amely levegőn, állás közben gyorsan színes polimer termékekké alakul. Ezek a szennyezések, illetve akroleínnel képezett reakciótermékeik a végtermékben is megjelennek, és attól csak bonyolult tisztítási műveletekkel (például igen kis nyomáson, magas hőmérsékleten végzett desztillációval) különíthetők el. Ezek a tisztítási műveletek jelentősen növelik az eljárás költségeit és energiaigényét, és csökkentik a végtermék hozamát. Hátrányos az is, hogy a szenynyezett végterméket vízgőzdesztillációval különítik el a reakcióelegyből, mert 1 tömegrész végtermék elkülönítéséhez körülbelül 100 tömegrész vízgőzre van szükség.One of the starting materials, o-aminophenol, is a volatile compound which, upon standing in the air, is rapidly transformed into colored polymeric products. These impurities and their reaction products with acrolein are also present in the final product and can only be separated from it by complex purification operations (e.g., distillation at very low pressure, high temperature). These purification operations significantly increase the cost and energy requirement of the process and reduce the yield of the end product. It is also a disadvantage that the contaminated end product is separated from the reaction mixture by steam distillation, since about 100 parts by weight of water vapor are needed to separate 1 part by weight of the final product.
Ismert az is (1 354 430 sz. francia szabadalmi leírás), hogy az o-amino-fenol katalitikus hidrogénezéssel állítható elő o-nitro-fenolbói. Az idézett szabadalmi leírás szerint a hidrogénezést vizes lúgoldatban, csontszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében végzik. Ezzel a reakcióval az o-amino-fenol csak 70—80%-os hozammal állítható elő, és a korábban említett bomlási folyamatok miatt nyagymértékben szennyezett, közvetlen továbbreagáltatásra alkalmatlan állapotban képződik. Továbbreagáltatásra alkalmas minőségű anyag előállítása céljából a kapott o-amino-fenol többszöri nátrium-ditionitos kezelésére van szükség.It is also known (French Patent No. 1,354,430) that o-aminophenol can be prepared from o-nitrophenol by catalytic hydrogenation. According to the cited patent, hydrogenation is carried out in an aqueous alkaline solution in the presence of palladium on charcoal. With this reaction, o-aminophenol can be produced in only 70-80% yield and is formed in a state which is heavily contaminated due to the aforementioned decomposition processes and is not suitable for further direct reaction. Repeated treatment of the resulting o-aminophenol with sodium dithionite is required in order to obtain a reactant grade material.
Célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, amellyel megakadályozhatjuk az o-amino-fenol bomlását, és az o-amino-fenol közvetlen továbbreagáltatásával állíthatunk elő igen tiszta 8-hidroxi-kinolint.It is an object of the present invention to provide a process for preventing the decomposition of o-aminophenol and the direct further reaction of o-aminophenol to produce highly pure 8-hydroxyquinoline.
Kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha az o-nitro-fenol hidrogénezését az eddig alkalmazott vizes lúgoldat helyett vizes és/vagy alkoholos közegben végezzük, és a reakcióelegyhez a hidrogénezés előtt vagy közvetlenül azt követően legalább a képződött o-amino-fenollal ekvimoláris mennyiségű hidrogén-halogenidet adunk, biztonsággal kiküszöbölhetjük az o-amino-fenol bomlási reakcióit, és a képződött o-amino-fenolt elkülönítés nélkül tovább reagáltathatjuk o-nitro-fenollal és akroleinnel. Ez a felismerésünk rendkívül meglepő, ugyanis arra számíthattunk, hogy az alkalmazott kö2 rülmények között mellékreakciók mennek végbe, így például alkil-halogenidek képződnek, illetve az o-amino-fenol alkileződik.Surprisingly, our experiments have shown that when hydrogenation of o-nitrophenol is carried out in an aqueous and / or alcoholic medium instead of the previously used aqueous alkaline solution, the reaction mixture is at least equimolar to the o-aminophenol formed before or immediately after hydrogenation. hydrogen halide is added, it is safe to eliminate the decomposition reactions of o-aminophenol, and the o-aminophenol formed can be further reacted with o-nitrophenol and acrolein without isolation. This discovery is extremely surprising, since it was expected that under the conditions used, side reactions would occur, such as the formation of alkyl halides and the alkylation of o-aminophenol.
A találmány tárgya tehát eljárás 8-hidroxi-kinolin előállítására o-nitro-fenol-palládium katalizátor jelenlétében végzett katalitikus hidrogénezésével, majd a kapott o-amino-fenol o-nitro-fenollal és akroleinnel savas közegben végzett reagáltatásával és a képződött 8-hidroxi-kinolinnak a reakcióelegyből lúgos kicsapásával, a találmány szerint úgy járunk el, hogy az o-nitro-fenol hidrogénezését vizes és/vagy 1—6 szénatomos alkanolos közegben végezzük, a reakcióelegyhez a hidrogénezés előtt vagy azt követően az o-amino-fenolra vonatkoztatva legalább ekvimoláris mennyiségű hidrogén-halogenidet adunk, és 1—6 szénatomos alkanol alkalmazása esetén az alkanolt a reakcióelegyből eltávolítjuk.The present invention relates to a process for the preparation of 8-hydroxyquinoline by catalytic hydrogenation of o-nitrophenol palladium in the presence of a catalyst followed by reaction of the resulting o-aminophenol with o-nitrophenol and acrolein in an acidic medium and formation of 8-hydroxy According to the invention, the hydrogenation of o-nitrophenol is carried out in an aqueous and / or C 1 -C 6 alkanolic medium, at least equimolar to the o-aminophenol, before or after the hydrogenation. an amount of hydrogen halide is added, and if a C 1-6 alkanol is used, the alkanol is removed from the reaction mixture.
A találmány szerinti eljárásban 1—6 szénatomos alifás alkanolként például metanolt, etanolt, n- vagy i-propanolt vagy butanolokat, illetve ezek elegyeit használhatjuk. Előnyös a metanol alkalmazása, ez ugyanis egyszerűen eltávolítható a hidrogénezés után a reakcióelegyből. Amennyiben az o-nitro-fenol hidrogénezésekor reakcióközegként 1—6 szénatomos alkanolt használunk, az alkanolt a hidrogénezés végrehajtása után el kell távolitanunk a reakcióelegyből, ellenkező esetben ugyanis a továbbreagáltatás során 8-hidroxi-kinolint egyáltalán nem vagy csak igen kis hozammal kapunk. Ez a tapasztalatunk is igazolja, hogy az alkanol és a sav együttes jelenléte mellékreakciókhoz vezet, így rendkívül meglepő az a felismerésünk, hogy ezek a mellékreakciók a hidrogénezés során és a hidrogénezést követő alkoholmentesítés alatt nem mennek végbe.As the aliphatic alkanol having from 1 to 6 carbon atoms in the process of the invention, for example, methanol, ethanol, n- or i-propanol or butanols or mixtures thereof may be used. The use of methanol is preferred because it can be easily removed from the reaction mixture after hydrogenation. If the reaction medium for the hydrogenation of the o-nitrophenol is a C 1 -C 6 alkanol, the alkanol must be removed from the reaction mixture after the hydrogenation, otherwise 8-hydroxyquinoline will not be obtained at all or in very low yields. This experience also confirms that the co-presence of alkanol and acid leads to side reactions, so it is extremely surprising to find that these side reactions do not occur during hydrogenation and after the hydrogenation after hydrogenation.
A hidrogén-halogenidet a hidrogénezés előtt vagy a hidrogénezés után egyaránt hozzáadhatjuk a reakcióelegyhez. Ha reakcióközegként vizet használunk, a hidrogén-halogenidet célszerűen a hidrogénezés megkezdése előtt adjuk a reakcióelegyhez, míg ha reakcióközegként 1—6 szénatomos alkanolt használunk, a hidrogén-halogenidet célszerűen a hidrogénezés lezajlása után, de még az alkanol eltávolítása előtt adagoljuk be.The hydrogen halide may be added to the reaction mixture either before or after hydrogenation. If water is used as the reaction medium, the hydrogen halide is preferably added before the hydrogenation begins, and if the reaction medium is a C 1-6 alkanol, the hydrogen halide is preferably added after the hydrogenation has taken place but before the alkanol is removed.
Eljárhatunk úgy, hogy a hidrogénezési műveletben csak a beadagolt o-nitro-fenol egy részét — célszerűen 60—70%-át — alakítjuk át o-amino-fenollá. A redukálatlan o-nitro-fenol a következő reakciólépésben reagensként szolgál.It is possible to convert only part of the added o-nitrophenol, preferably 60-70%, to the o-aminophenol in the hydrogenation step. Unreduced o-nitrophenol serves as a reagent in the next step.
Szükség esetén a hidrogénezést atmoszferikusnál magasabb nyomáson is elvégezhetjük.If necessary, the hydrogenation may be carried out at atmospheric pressure.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.The invention is illustrated in detail by the following non-limiting Examples.
1. példaExample 1
20,8 g o-nitro-fenolt 60 g metanolban oldunk, az oldathoz 0,05 g 10 tömeg%-os pal-2HU 199422 Β ládium/csontszén katalizátort adunk, és az elegyet gáz-folyadék érintkeztetésre alkalmas berendezésben 70—90°C hőmérsékleten, 0,4—0,5 MPa nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort nitrogén atmoszférában kiszűrjük, és a szűrletet kis feleslegben vett tömény vizes sósavoldattal elegyítjük. Az elegyből kidesztilláljuk a metanolt, majd a maradékhoz 33,2 g tömény vizes sósavoldatot, 9,2 g ecetsavat adunk, 100— 110°C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten az elegybe 2 óra alattDissolve 20.8 g of o-nitrophenol in 60 g of methanol, add 0.05 g of 10% w / w pall-2HU 199422 Β Cd / C and mix in a gas-liquid contact apparatus at 70 to 90 ° C. hydrogen at a temperature of 0.4-0.5 MPa. The catalyst was filtered off under a nitrogen atmosphere and the filtrate was combined with a little excess concentrated aqueous hydrochloric acid. Methanol was distilled off from the mixture, and 33.2 g of concentrated aqueous hydrochloric acid solution, 9.2 g of acetic acid were added and the mixture was heated to 100-110 ° C for 2 hours.
10,4 g o-nitro-fenol és 13,7 g akrolein oldatát csepegtetjük. 1 órás utánkeverés után a reakcióelegyet lehűtjük, szűrési segédanyagokat (például perlitet) adunk hozzá, és a sósav fölöslegét vizes ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük. A kivált szennyezéseket kiszűrjük, és a szúrletből további lúgosítással kicsapjuk a 8-hidroxi-kinolint. A vizes szuszpenziÓ pH-ját tömény kénsavvalA solution of 10.4 g of o-nitrophenol and 13.7 g of acrolein is added dropwise. After stirring for 1 hour, the reaction mixture was cooled, filtration aids (e.g., perlite) were added, and the excess hydrochloric acid was neutralized with aqueous ammonium hydroxide solution. The resulting impurities are filtered off and the 8-hydroxyquinoline is precipitated from the filtrate by further alkalization. PH of the aqueous suspension with concentrated sulfuric acid
2-re állítjuk, az oldatot derítőszénnel forrón derítjük, szűrjük, majd lehűtés után lúgosítással kicsapjuk a tiszta 8-hidroxi-kinolint.The solution was adjusted to 2, the solution was clarified with hot charcoal, filtered, and after cooling, the pure 8-hydroxyquinoline was precipitated by basification.
Ezzel az eljárással 70%-os hozammal kapunk 8-hidroxi-kinolint, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat alapján 95%-osnál nagyobb tisztaságú.By this method, 8-hydroxyquinoline is obtained in a yield of 70%, which is greater than 95% pure by HPLC.
Ha a hidrogénezés után a metanolt nem távolitjuk el teljes egészében, hanem a továbbreagáltatásra kerülő elegy 5 tömeg% metanolt tartalmaz, a reakcióelegy feldolgozása után midóssze 10%-os hozammal kappunk 8-hidroxi-kinolint.If, after hydrogenation, the methanol is not completely removed, but the reaction mixture contains 5% by weight of methanol, the reaction mixture is worked up to give midpse 8-hydroxyquinoline in 10% yield.
2. példaExample 2
20,8 g o-nitro-fenolt 60 g n-butanolban, 0,05 g 10 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 90°C hőmérsékleten, 0,5 MPa nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort forrón kiszűrjük, a szürlethez az o-amino-fenollal ekvivalens mennyiségű vizes sósavoldatot adunk, majd a butanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott alkoholmentes maradékot az 1. példában leírt módon továbbreagáltatva 70%-os hozammal kapunk 95%-osnál nagyobb tisztaságú20.8 g of o-nitrophenol are hydrogenated in 60 g of n-butanol in the presence of 0.05 g of 10% palladium on charcoal at 90 ° C and 0.5 MPa. The catalyst is filtered off hot, an aqueous solution of hydrochloric acid equivalent to o-aminophenol is added to the filtrate, and the butanol is distilled off under reduced pressure. The resulting non-alcoholic residue was further reacted as described in Example 1 to give a purity of greater than 95% in 70% yield.
8-hidroxi-kinolint.8-hydroxyquinoline.
3. példaExample 3
20,8 g o-nitro-fenolt 300 ml víz és 5 g palládium katalizátor jelenlétében 80°C hőmérsékleten, 0,5 MPa nyomáson hidrogénezünk.20.8 g of o-nitrophenol are hydrogenated in the presence of 300 ml of water and 5 g of palladium catalyst at 80 ° C and 0.5 MPa.
A hidrogénezés lezajlása után az elegyhez 0,2 mól sósavat adunk tömény vizes oldat formájában, majd a katalizátort kiszűrjük, és a víz nagy részét lepároljuk. A kapott szusz5 penzióhoz 33,2 g tömény vizes sósavoldatot és 9,2 g ecetsavat adunk. A továbbiakban azAfter hydrogenation, 0.2 mol / L hydrochloric acid was added as a concentrated aqueous solution, the catalyst was filtered off and most of the water was evaporated. To the resulting suspension was added 33.2 g of concentrated aqueous hydrochloric acid and 9.2 g of acetic acid. Hereinafter referred to as
1. példában leírtak szerint járunk el. A reakcióelegy feldolgozása után 60%-os hozammal kapunk 95%-osnál nagyobb tisztaságúExample 1 was followed. The reaction mixture was worked up to give a purity greater than 95% in 60% yield
8-hidroxi-kinolint.8-hydroxyquinoline.
4. példaExample 4
20,8 g o-nitro-fenolt 60 g metanolban oldunk, és az oldatot az 1. példában megadott módon hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet 5 mól% feleslegben vett 48 tómeg%-os vizes hidrogén-bromid oldattal elegyítjük. A metanolt kidesztilláljuk, a maradékhoz 40 g 48 tömeg%-os vizes hidrogén20 -bromid oldatot és 10 g ecetsavat adunk, és 100—110°C-on 2 óra alatt 10,4 g o-nitro-fenol és 13,7 g akrolein oldatát adagoljuk hozzá. A reakcióelegyet még fél órán át 100— 110°C-on tartjuk, majd lehűtjük, és vizes nát25 rium-hidroxid oldattal pH=7 értékre semlegesítjük. Ezután az elegy pH-ját tömény kénsavval 2-re állítjuk, az oldatot perlit és derítőszén hozzáadásával forrón derítjük, majd lehűtés után vizes lúgoldattal kicsapjuk a20.8 g of o-nitrophenol are dissolved in 60 g of methanol and the solution is hydrogenated as in Example 1. After filtration of the catalyst, the filtrate was mixed with a 5% (w / w) 48% aqueous hydrobromic acid solution. Methanol was distilled off, to the residue were added 40 g of 48% aqueous hydrogen 20-bromide solution and 10 g of acetic acid, and 10.4 g of o-nitrophenol and 13.7 g of acrolein at 100-110 ° C for 2 hours. solution. After a further half hour at 100-110 ° C, the reaction mixture was cooled and neutralized to pH 7 with aqueous sodium hydroxide solution. The pH of the mixture was then adjusted to 2 with concentrated sulfuric acid, the solution clarified hot by the addition of perl and clarifying charcoal, and after cooling, precipitated with aqueous alkaline solution.
3q 8-hidroxi-kinolint. A kapott termék nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat alapján 97%-os tisztaságú. A 8-hidroxi-kinolint 75%-os hozammal kapjuk.3q of 8-hydroxyquinoline. The product was found to be 97% pure by HPLC. 8-Hydroxyquinoline was obtained in 75% yield.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU11588A HU199422B (en) | 1988-01-13 | 1988-01-13 | Process for producing 8-hydroxyquinoline |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU11588A HU199422B (en) | 1988-01-13 | 1988-01-13 | Process for producing 8-hydroxyquinoline |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT48874A HUT48874A (en) | 1989-07-28 |
HU199422B true HU199422B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=10948000
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU11588A HU199422B (en) | 1988-01-13 | 1988-01-13 | Process for producing 8-hydroxyquinoline |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU199422B (en) |
-
1988
- 1988-01-13 HU HU11588A patent/HU199422B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT48874A (en) | 1989-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0107335B1 (en) | Process for the preparation of p-nitrosodiphenylamine | |
CZ20012655A3 (en) | Process for preparing L-phenylephrine hydrochloride | |
US4482738A (en) | Process for preparing semicarbazide hydrochloride | |
US4764615A (en) | Process for the preparation of codeine from morphine | |
US20220153699A1 (en) | Synthesis of 4-amino-5-methyl-1h-pyridin-2(1h)-on (intermediate compound for the synthesis of the mr antagonist finerenone) from 2-chloro-5-methyl-4-nitro-pyridine-1-oxide using the intermediate compound 2-chloro-5-methyl-4-pyridinamine | |
US6140507A (en) | Method for debenzylation of dibenzylbiotin | |
US5142053A (en) | Process for the preparation of 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine by reductive animation | |
EP0385336A2 (en) | Processes for the preparation of pterin derivatives | |
JPH0329780B2 (en) | ||
HU199422B (en) | Process for producing 8-hydroxyquinoline | |
EP0511019B1 (en) | Method of producing keto acids | |
US4281198A (en) | Process for producing methylhydrazines | |
JP3318992B2 (en) | Method for producing N- (α-alkoxyethyl) formamide | |
US5910591A (en) | Method of preparation of 4-hydroxy-1,2,2,6,6-pentamethylpiperidine | |
US5099067A (en) | Use of ammonium formate as a hydrogen transfer reagent for reduction of chiral nitro compounds with retention of configuration | |
JP3319007B2 (en) | Method for producing N- (α-alkoxyethyl) formamide | |
US4956505A (en) | Process for the preparation of 4,4-dimethyl-1-(p-chlorophenyl)pentan-3-one | |
US4264525A (en) | Stepwise reduction of p-nitrophenol | |
AU750745B2 (en) | A method of producing aminocyanoacetamide | |
CN1016342B (en) | Process for preparing indolinone | |
US4720553A (en) | Method for synthesizing N-aminophthalimide | |
EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
KR920001564B1 (en) | Tetrahydro isoquinoline derivatives | |
JPH07278077A (en) | Production of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid hydrochloride | |
JPH07196610A (en) | Production of 5-chloro-2-oxyindole |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |