HU193202B - Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers - Google Patents
Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers Download PDFInfo
- Publication number
- HU193202B HU193202B HU82784A HU82784A HU193202B HU 193202 B HU193202 B HU 193202B HU 82784 A HU82784 A HU 82784A HU 82784 A HU82784 A HU 82784A HU 193202 B HU193202 B HU 193202B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- filtered
- salt
- water
- phenylalanine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás a-(acetil-amino)-p-fenil-propionsav (továbbiakban: acetil-fenil-alanin) optikai izomerjeinek előállítására.The present invention relates to a process for the preparation of optical isomers of α-acetylamino-β-phenylpropionic acid (hereinafter acetylphenylalanine).
A racém acetil-fenil-alanin L-izomerje, az L-p-fenil-alanin fontos ipari intermedierje, így például az „Aspartam márkanevű édesítőszerként használatos dipeptid előállítás egyik közti terméke (az Aspartám: L-aszpartil-L-p-fenil-alanin-metil-észter).The L-isomer of racemic acetylphenylalanine, an important industrial intermediate of Lp-phenylalanine, such as one of the intermediates in the preparation of the dipeptide used as the sweetener Aspartam (Aspartame: L-aspartyl-Lp-phenylalanine methyl). ester).
Az előállítás ipari szintézisekkel történik és rninden esetben a megfelelő racém vegyület keletkezik, melynek reszolválásával, a D-enantiomer racemizációjával, majd az így kapott racém vegyület ismételt reszolválásával jutnak el az L-acetil-fenil-alaninhoz. A DL-acetil-fenil-alanin reszolválására számos eljárást ismertet a szakirodalom, így például az izomerek elválaszthatók az L-(-{-)-treo-2-amino-1 - (4-nitro-fenil)-propán-diói-1,3 segítségével vízben illetve különböző alkoholokban (J, Prakt. Chem. 9, 104 (1959j) α-fenchil - aminnal vízben (J. Am. Chem. Soc. 73, 3363 (1951)), optikailag aktív leucin-amiddal.etanolban (Agr. Bioi. Chem. 26, 467 (1962)), továbbá 2- (2,5-dimetil-benzil-amino) -butanollal vízben (4 151 198 számú USA találmányi leírás 1979)).The preparation is carried out by industrial synthesis and in each case the corresponding racemic compound is formed which, by resolution, racemization of the D-enantiomer and subsequent resolution of the racemic compound thus obtained, affords L-acetylphenylalanine. Many methods for resolving DL-acetylphenylalanine are described in the literature, including the separation of isomers with L - (- {-) - threo-2-amino-1- (4-nitrophenyl) -propanediol-1. , 3 in water and various alcohols (J, Prakt. Chem. 9, 104 (1959j) α-fenchylamine in water (J. Am. Chem. Soc. 73, 3363 (1951)), optically active with leucine amide in ethanol. (Agr. Bioi. Chem. 26, 467 (1962)) and 2- (2,5-dimethylbenzylamino) butanol in water (U.S. Pat. No. 4,151,198, 1979).
Megállapítható azonban, hogy ezek az eljárások általában igen drága reszolváló ágenst alkalmaznak, melyek gyakran nehezen hozzáférhetőek és nem állnak elegendő menynyiségben rendelkezésre a reszolváláshoz. A legkedvezőbb, eddig ismert eljárásnak a Chlorocid gyártás intermedierjeként ismeretes L-( + ) -treo-2-amino-l-(4-nitro-fenil) -propán-diol-1,3 a reszolváló ágense, de az eljárásban a nagy mólsúlyú reszolválószert a racém anyagra számított mólnyi mennyiségben al kalmazzák, ugyanakkor regenerálási lehetőségeit nem ismertetik, továbbá a reszolválás termelése csak 75% körüli és nem adják meg a kapott enantiomerek további tisztítási lehetőségeit sem, noha az elválasztás során sem a diasztereomer sóból sem az anyalúgból nem kapnak optikailag tiszta termékeket.However, it can be noted that these methods generally employ a very expensive resolving agent which is often difficult to access and not available in sufficient quantities for resolution. The most preferred process known to date is known as L- (+) -treo-2-amino-1- (4-nitrophenyl) -propanediol-1,3, which is known as an intermediate in the production of Chlorocid, but has a high molecular weight. the resolving agent is used in molar amounts to the racemic material, but its regeneration potential is not described, and the resolution yield is only about 75% and does not provide further purification options for the enantiomers obtained, although they are not optically obtained from the diastereomeric salt or mother liquor. pure products.
Ezért célul tűztük ki a racém acetil-fenil-alanin reszolválásának megvalósítását áj, eddig reszolváláshoz nem használt reszolváló ágens alkalmazásával.It is therefore an object of the present invention to provide a resolution of racemic acetylphenylalanine using a resolving agent not previously used for resolution.
Kutatásaink során nem várt módon azt találtuk, hogy az önmagában ismert módon előállítható D-fenil-glicin-amid-hidrogén-klorid eddig nem került reszolváló ágensként alkalmazásra, de kiválóan alkalmas racém acetil-fenil-alanin enantiomerek elválasztásához, mint reszolváló ágens, mely a reszolválás után ismételt reszolváláshoz alkalmas módon regenerálható.Unexpectedly, our research has found that D-phenylglycine amide hydrochloride, which can be prepared in a manner known per se, has not yet been used as a resolving agent, but is well suited for the resolution of racemic acetylphenylalanine enantiomers as a resolving agent. after resolution, it can be regenerated in a suitable manner for repeated resolution.
Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a reszolválás műveletei során az enantiomerek elkülönítését követően a reszolváló ágensként alkalmazott D-fenil-glicin-amid-hidrogén-kloridból származó amidot savas körülmények között tovább hidrolizáljuk az ugyancsak értékes D-fenil-glicinné. Ilyen módon a D-fenil-glicin 2 előállítása úgy módosulhat, hogy a szintézis során kapott D-fenil-glicin-nitril-hemitartará*ot nem egy lépésben hanem két fokozatban hidrolizáljuk. Az első hidrolízis termékeként kapott D-fenil-glicin-amid-hidrogén-kloridot a további hidrolízis előtt a racém-acetil-fenilalanin reszolválására is felhasználjuk.However, it is also possible to further hydrolyze the amide from D-phenylglycine amide hydrochloride used as a resolving agent in the resolution steps to isolate the valuable D-phenylglycine under acidic conditions. In this way, the production of D-phenylglycine 2 can be modified by hydrolyzing D-phenylglycine nitrile hemitartrate obtained in the synthesis in two steps rather than one step. The D-phenylglycine amide hydrochloride obtained as the product of the first hydrolysis is also used for resolving racemic acetylphenylalanine before further hydrolysis.
A racém acetil-fenil-alanint úgy bontjuk enantiomerjelre, hogy vízben szuszpendáljuk majd bázis adagolásával melegítés és kevertetés közben feloldjuk, a pH értékét előnyösenThe racemic acetylphenylalanine is resolved into the enantiomeric signal by suspension in water and dissolved by addition of a base under heating and stirring, preferably at pH
6,5-7-re állítjuk, ezután az így kapott oldathoz további keverés közben a racém vegyületre számított félekvivalens mennyiségű, előnyösen 0,55 mól szilárd D-fenil-glicin-amid-hidrogén-kloridot adunk. Az adagolás közben a reszolváló ágens átmenetileg oldatba kerül, majd nem várt módon kristályosán kiválik a D-fenil-glicin-amid-L-acetil-fenil-alanin diasztereomersó.Ez azért előnyös mert ismeretes, hogy a reszolválás során mindig a kristályosán kiváló diasztereomersóból lehet optikailag tisztább enantiomert előállítani, mint a visszamaradó anyalúgból. Ezért ez a felismerés csak fokozza eljárásunk alkalmazhatóságát.After adjusting to 6.5-7, the resulting solution is mixed with half an equivalent of the solid D-phenylglycine amide hydrochloride, preferably 0.55 mol, based on the racemic compound. During addition, the resolving agent is temporarily dissolved in solution and, unexpectedly, the D-phenylglycine amide-L-acetylphenylalanine diastereomeric salt precipitates crystalline. to produce an optically pure enantiomer than from the remaining mother liquor. Therefore, this recognition only enhances the applicability of our procedure.
A szűréssel elkülönített diasztereomer-sót szükség esetén vízből átkristályosítjuk, majd v zes közegben sav vagy bázis adagolással elbontjuk. Bázis adagolás hatására a D-fenil-glicin-amid kiválik az oldatból, mellyet szűréssel elkülönítünk és tömény sósavval ismételt felhasználásra alkalmas reszolváló ágenssé alakítunk, vagy további hidrolízissel D-feml-glicinné alakítunk. A reszolváló ágens elkülönítése után visszamaradó anyalúgból az L-acetil-fenil-alanint sav adagolással csapjuk ki.The diastereomeric salt isolated by filtration is recrystallized from water, if necessary, and decomposed by addition of acid or base in aqueous medium. D-phenylglycine amide precipitates from the solution upon basic addition, which is isolated by filtration and converted into concentrated resin for re-use with concentrated hydrochloric acid, or by further hydrolysis to D-femylglycine. After isolation of the resolving agent, L-acetylphenylalanine is precipitated from the mother liquor by addition of acid.
Ha a kapott L-acetil-fenil-alanin optikai tisztasága nem megfelelő,akkor az előbbi kicsapást több lépésben végezzük, és lépésenként szűréssel különítjük el a kivált anyagokat. Ilyen módon szelektíven elválaszthatjuk az L-acetil-fenil-alanintól a racém hányadot, melyet ismételt reszolváláshoz felhasználunk.If the resulting L-acetylphenylalanine has an inadequate optical purity, the former precipitation is carried out in several steps and the precipitates are separated by filtration. In this way, the racemic moiety can be selectively separated from L-acetylphenylalanine, which is used for repeated resolution.
Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a diasztereomersó elbontásakor kapott’ anyalúgból nyert L-acetil-fenil-alanint vízben bázissal oldjuk és ebből az oldatból kiindulva végezzük el több lépésben a szelektív felszabadítást.However, it is also possible to dissolve L-acetylphenylalanine from the mother liquor obtained in the decomposition of the diastereomeric salt with a base in water and proceed from this solution to carry out the selective release in several steps.
Amennyiben a diasztereomersót vizes sav hozzáadásával bontjuk, akkor híg, 5%-osnál nem töményebb sósav alkalmazásakor a nyers L-acetil-fenil-alanin kristályosodik ki, melyet kiszűrünk és az anyalúgból a reszolváló ágenst regeneráljuk. Ha az elbontást 20%-os sósavval végezzük, akkor mind az L acetil-fenil-alanin, mind a reszolváló ágens kiválik. Ekkor a kiválást elkülönítjük, majd a kapott keveréket vízben szuszpendáljuk, a nem oldódó L-aceul-fenilalanint szűrjük, a reszolváló ágenst az anyalúgból regeneráljuk. A kapott nyers L-acetili-fenil-alanint a fent leírtak szerint tisztítjuk és a racém hányadot regeneráljuk. A nyers L-acetil-íenil-alaninIf the diastereomeric salt is decomposed by the addition of aqueous acid, the use of dilute hydrochloric acid (not more than 5%) results in the crystallization of crude L-acetylphenylalanine, which is filtered off and the mother liquor is regenerated. When decomposed with 20% hydrochloric acid, both acetylphenylalanine L and the resolving agent are precipitated. The precipitate is separated and the resulting mixture is suspended in water, the insoluble L-acylphenylalanine is filtered off and the resolving agent is regenerated from the mother liquor. The resulting crude L-acetylphenylalanine is purified as described above and the racemic fraction is regenerated. The crude is L-acetylphenylalanine
-2193202 tisztítását ismert módon acetonos átkristáiyosítással is elvégezhetjük. A d-acetil-fenil-alanint a diasztereomersó kiszűrése után visszamaradó anyalúgból sav adagolással csapjuk ki. Amennyiben a felszabadítást több részletben végezzük, vagy a nyers enantiomert a másik enantiomernél leírtak szerint tisztítjuk, akkor racém terméket regenerálunk. Eljárásunkat az alábbi példákkal szemléltetjük:Purification of -2193202 can also be carried out by recrystallization with acetone in a known manner. The d-acetylphenylalanine was precipitated from the mother liquor after filtration of the diastereomeric salt by the addition of acid. If the release is done in several portions or the crude enantiomer is purified as described for the other enantiomer, then the racemic product is regenerated. The following examples illustrate our process:
1. példaExample 1
15,7 g (0,076 mól) racém acetil - fenil -alanint 35 ml vízben szuszpendálunk, majd keverés és melegítés közben koncentrált ammónium-hidroxidot adunk hozzá, míg oldat keletkezik, ekkor a pH értéke 7. Ezután a kapott oldathoz további keverés közben 7,8 g (0,042 mól) D-fenil-glicin-amid-hidrogén-kloridot adunk szilárd állapotban. A kristályosodás megindulása után keverés közben az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 12 órát jeges vízzel hűtjük. A kivált L-acetil-fenil-alanin-D-fenil-glicin-amid-sót szűrjük, 2x3 ml vízzel mossuk, szárítjuk; Tömege 11,7 g (kitermelés: 86,1%).Racemic acetylphenylalanine (15.7 g, 0.076 mol) was suspended in water (35 ml), and concentrated ammonium hydroxide was added under stirring and heating until a pH of 7 was obtained. D-phenylglycine amide hydrochloride (8 g, 0.042 mol) was added in solid state. After crystallization began, the solution was allowed to cool to room temperature with stirring and then cooled with ice water for 12 hours. The precipitated L-acetylphenylalanine D-phenylglycine amide salt was filtered off, washed with water (2 x 3 mL) and dried; Yield: 11.7 g (86.1%).
2. példaExample 2
10,0 g (0,028 mól) az 1. példa szerint kapott diasztereomersöt: 20 ml vízzel elegyítünk, majd 2 ml 5 mólos nátrium-hidroxidot adunk hozzá és 30 percig kevertetjük. A kivált D-fenil-glicin-amidot szűrjük, 2x3 ml vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 3,6 g (kitermelés: 85,7%).10.0 g (0.028 mol) of the diastereomer obtained in Example 1 are mixed with 20 ml of water and 2 ml of 5 molar sodium hydroxide are added and stirred for 30 minutes. The precipitated D-phenylglycine amide was filtered off, washed with water (2 x 3 mL), dried, and weighed 3.6 g (85.7%).
Az anyalúgot 10 ml 5 mólos sósavval savanyítjuk, a kivált L-fenil-alanint szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 5,4 g (kitermelés: 93,1%) [a]?5:+43,2°(c:l, etil-alkohol).The mother liquor was acidified with 10 ml of 5 M hydrochloric acid, the precipitated L-phenylalanine was filtered off, washed with water and dried to give 5.4 g (93.1%) of [a]? 5 : + 43.2 ° (c: 1, ethyl alcohol).
3. példaExample 3
10,0 g (0,028 mól) az 1. példa szerint kapott diasztereomersöt 30 ml 5 t%-os sósavval 2 órán át kevertetünk, a nem oldódott L-acetil-fenil-alanint szűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk, tömege: 5,2 g (kitermelés: 89,6%) [a]35:+42°(c:l, etil-alkohol).10.0 g (0.028 mol) of the diastereomer obtained in Example 1 are stirred with 30 ml of 5% hydrochloric acid for 2 hours, the insoluble L-acetylphenylalanine is filtered off, washed with a little water, dried, 2 g (yield: 89.6%) [α] 35 : + 42 ° (c: 1, ethyl alcohol).
4. példaExample 4
10,0 g (0,028 mól)az 1. példa szerint kapott diasztereomersöt 20 ml 20 t%-os sósavval kevertetjük 30 percig, majd szűrjük. A nedves anyagot 20 ml vízzel kevertetjük 1 órán át, a nem oldódott L-acetil-fenil-alanint szűrjük, mossuk, szárítjuk, tömege: 5,0 g (kitermelés: 86,2%) [a],*5:-Ú45o(c:l, etil-alkohol).10.0 g (0.028 mol) of the diastereomer obtained in Example 1 are stirred with 20 ml of 20% hydrochloric acid for 30 minutes and then filtered. The wet material was stirred with 20 mL of water for 1 hour, and the insoluble L-acetylphenylalanine was filtered, washed, dried, and weighed 5.0 g (yield: 86.2%) [a], * 5 : -U45 o (c: 1, ethyl alcohol).
5. példaExample 5
Az 1. példa szerint járunk el, a diasztereomersó anyalúgját 5 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, a kivált D-acetit-fenil-atanint kiszűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 8,1 g [a]35r -35,2° (c:l, etil-alkohol).In the same manner as in Example 1, the mother liquor of the diastereoisomeric salt was acidified with 5 ml of concentrated hydrochloric acid, the precipitated D-acetylphenylaniline was filtered off, washed with a little water and dried to give 8.1 g of [α] 35 D = -35.2 °. c: 1, ethyl alcohol).
A 8,1 g-nyi anyagot 20 ml vízben szuszpendáljuk és melegítés közben tömény am4 mónium-hidroxiddal. a pH értéket 7-re állítjuk a keletkezett oldatot lehűtjük és keverés közben 2,3 ml 5 mólos sósavat csepegtetünk hozzá, majd 30 percig kevertetjük, a kivált 'acém acetil-fenil-alanint szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, tömege 2,3 g [a]£5:-3° (c: 1, etilalkohol). Az anyalughoz 3 ml koncentrált sósavat adunk, a kivált D-acetil-fenil-alanint szűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk, tömege: 5,2 g [a]35:-45°(c:l, etil-alkohol).The material (8.1 g) was suspended in water (20 ml) and concentrated ammonium hydroxide under heating. the resulting solution was cooled and 2.3 ml of 5 M hydrochloric acid was added dropwise with stirring, followed by stirring for 30 minutes, the precipitated acetylphenylalanine was filtered off, washed with water, dried and weighed 2.3 g. [a] £ 5: -3 ° (c 1, ethanol). Concentrated hydrochloric acid (3 ml) was added to the mother liquor, the precipitated D-acetylphenylalanine was filtered off, washed with a little water and dried to give 5.2 g [a] 35 : -45 ° (c: 1, ethyl alcohol).
8. példaExample 8
41,4 g racém acetil - fenil-alanint 100 ml vízben szuszpendálunk és keverés és melegítés közben koncentrált arnmónium - hidroxidot adunk hozzá, míg oldat keletkezik, ekkor a pH értéke 7. Ezután az oldatba 18,5 g D - feail-glicin-amid-hidrogén - kloridot szórunk ás hagyjuk keverés közben kristályosodni az anyagot, majd 10 órát jeges vízzel hűtjük. A kivált L-acetil-fenil-alanin-D-fenil-glicin-amidsót szűrjük, 2x6 ml vízzel mossuk.41.4 g of racemic acetylphenylalanine are suspended in 100 ml of water and concentrated ammonium hydroxide is added with stirring until heated to a pH of 7. Then 18.5 g of D-phenylglycine amide are added to the solution. Hydrogen chloride is sprayed and allowed to crystallize with stirring and then cooled in ice water for 10 hours. The precipitated L-acetylphenylalanine D-phenylglycine amide salt was filtered off and washed with water (2 x 6 mL).
A nucesnedves sót 100 ml vízben 80°-on kevertetjük egy órát, majd jeges vízzel lehűtjük az elegyet és két órát kevertetjük, végül szűrjük az átkristályosított L-acetil-fenil-alanin-D-fenil-glicin-amid sót, szárítjuk, tömege 27,7 g (kitermelés: 77,3%). Az átkristályosított sót a 2. példa szerint dolgozzuk fel.The nucleated wet salt was stirred in 100 ml of water at 80 ° for one hour, cooled in ice-water and stirred for two hours, and finally the recrystallized salt of L-acetylphenylalanine-D-phenylglycine amide was dried. 7 g (77.3% yield). The recrystallized salt was worked up as in Example 2.
Claims (3)
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU82784A HU193202B (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers |
PCT/HU1985/000012 WO1985003932A1 (en) | 1984-03-01 | 1985-03-01 | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof |
US06/776,145 US4642205A (en) | 1984-03-01 | 1985-03-01 | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof |
EP85901535A EP0174358A1 (en) | 1984-03-01 | 1985-03-01 | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof |
DK502085A DK502085D0 (en) | 1984-03-01 | 1985-10-31 | PROCEDURE FOR SEPARATION OF OPTICALLY ACTIVE PHENYLALANINE AND N-ACYL DERIVATIVES THEREOF, AND SALE SALTS |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU82784A HU193202B (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT38294A HUT38294A (en) | 1986-05-28 |
HU193202B true HU193202B (en) | 1987-08-28 |
Family
ID=10951551
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU82784A HU193202B (en) | 1984-03-01 | 1984-03-01 | Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU193202B (en) |
-
1984
- 1984-03-01 HU HU82784A patent/HU193202B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT38294A (en) | 1986-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU208521B (en) | Process for producing cyclic amino-acid derivatives | |
US4659838A (en) | Method of resolving bicyclic imino-α-carboxylic acid ester racemates | |
US4319040A (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine | |
HU203318B (en) | Process for producing levodopa active component for pharmaceutical compositions | |
EP0592643B1 (en) | Pleuromutilin derivatives | |
JPH05310656A (en) | Preparation of amino compound | |
US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
US5371282A (en) | Process for optical resolution of (+)-cis-4-aminocyclopent-2-en-1-carboxylic acid derivative | |
US4642205A (en) | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof | |
US4325886A (en) | Optical resolution of acylthiopropionic acid | |
HU193202B (en) | Process for preparing alpha-/acetyl-amino/-beta-phenyl-propionic acid enantiomers | |
HU191120B (en) | Process for raceme separation of optically active byciclic imino-alpha-carbonic acid esthers | |
US6054594A (en) | Process for the production of enantiomerically enriched N-acylazetidine-2-carboxylic acids | |
AU764844B2 (en) | Process for manufacture of L-DOPA ethyl ester | |
HU193199B (en) | Process for preparing optically active alpha-amino-beta-phenyl-propionic acids | |
EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
HU203716B (en) | Process for producing optically active amino-acids | |
US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
US4411836A (en) | Racemization of an α-methyl-β-acylthiopropionic acid | |
US2797226A (en) | Process of resolving dl-acyl tryptophan compounds and products obtained thereby | |
US6008403A (en) | Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity | |
HU193200B (en) | Process for producing hydrochlorides of enantiomeres of alpha-amino-beta-phenyl-propionic acid | |
EP4284778A1 (en) | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof | |
EP1484315A1 (en) | Process for production of optically active beta-phenylalanine | |
US3758560A (en) | N-acyl-{60 -hydrazino-hydrocinnamic acid and derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |