HU193201B - Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids - Google Patents

Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids Download PDF

Info

Publication number
HU193201B
HU193201B HU82684A HU82684A HU193201B HU 193201 B HU193201 B HU 193201B HU 82684 A HU82684 A HU 82684A HU 82684 A HU82684 A HU 82684A HU 193201 B HU193201 B HU 193201B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
salt
phenylalanine
formylamino
optically active
acid
Prior art date
Application number
HU82684A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HUT38293A (en
Inventor
Elemer Fogassy
Ferenc Faigl
Maria Acs
Original Assignee
Budapesti Mueszaki Egyetem
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Budapesti Mueszaki Egyetem filed Critical Budapesti Mueszaki Egyetem
Priority to HU82684A priority Critical patent/HU193201B/en
Priority to EP85901535A priority patent/EP0174358A1/en
Priority to US06/776,145 priority patent/US4642205A/en
Priority to PCT/HU1985/000012 priority patent/WO1985003932A1/en
Priority to DK502085A priority patent/DK502085D0/en
Publication of HUT38293A publication Critical patent/HUT38293A/en
Publication of HU193201B publication Critical patent/HU193201B/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

L-Phenylalanine D-N-benzoyl-phenylalanine salt, D-phenylalanine L-N-benzoyl-phenylalanine salt, D-phenylalanine O,O-dibenzoyl-L-tartrate, D-phenylalanine O,O-di-p-toluoyl-L-tartrate, L-N-formyl-phenylalanine D-2-benzylaminobutanol salt, and L-N-acetyl-phenylalanine D-phenylglycinamide salt are new. - Optical resolution of racemic phenylalanine cpds. of formula (I) or their salts is effected by reaction with an optically active cpd. of formula (II) in a polar solvent and/or a solvent mixt. comprising at least one nonpolar solvent and opt. an achiral acid or base, followed by sepn. of the crystalline diastereomeric salt and release of optically active (I) from the sepd. salt or mother liquor by treatment with an achiral acid or base: R=H or acyl, pref. formyl or acetyl; R1=COOH, NH2 or benzylamino; R2=CH2OH, benzoylamino, CONH2, or benzoyloxy-carboxymethyl opt. ring-substd. by alkyl; R3=alkyl, phenyl, phenylalkyl, or benzoyloxy opt. substd. by alkyl.

Description

A találmány tárgya eljárás racém a-(forrni 1-amino) -β-fenil-propionsav enantiomerek elválasztására. A racém vegyület L-izomerje az L^-fenil-alanin ipari előállításának intermedierje és így például az Aspartam nevű (L-aszpartil-L-3-fenil-alanin-metil-észter) édesítőszer előállításának egyik kiindulási anyaga. A racém vegyület reszolválása elvégezhető α-fenchil-amin illetve α-fenil-etil-amin segítségével vízben (J. Am. Chem. Soc. 73, 3363 (1951)), brucinnal metanolban (Liebigs Ann. Chem. 357, 1 (1907)) továbbá 2-amino-butanollal n-butil-alkoholban (J. Am. Chem. Soc. 76, 2801 (1954)). Ezek a reszolváló ágensek rendkívül drágák illetve rossz hatásfokkal regenerálhatok.The present invention relates to a process for the separation of racemic α- (boiling 1-amino) -β-phenylpropionic acid enantiomers. The L-isomer of the racemic compound is an intermediate for the industrial preparation of L-phenylalanine and is, for example, one of the starting materials for the preparation of the sweetener Aspartam (L-aspartyl-L-3-phenylalanine methyl ester). Resolution of the racemic compound can be accomplished with α-fenchylamine or α-phenylethylamine in water (J. Am. Chem. Soc. 73, 3363 (1951)), with brucine in methanol (Liebigs Ann. Chem. 357, 1 (1907). ) and 2-aminobutanol in n-butyl alcohol (J. Am. Chem. Soc. 76, 2801 (1954)). These resolving agents are extremely expensive and can be regenerated with poor efficiency.

Munkánk során célul tűztük ki olyan eljárás kidolgozását, mely lényegesen olcsóbb, jól regenerálható reszolváló ágens felhasználásával teszi lehetővé az a-(formil-amino)-β-fenil-propionsav enantiomerek elválasztását.The aim of our work was to develop a process which enables the separation of α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid enantiomers using a significantly cheaper, well-regenerable resolving agent.

Arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy az Ethambutol nevű gyógyszer (2,2’-etilén-diamino)-di-l-butanol) gyártásának intermedierje, illetve ennek más célra nem hasznosítható benzilezett származéka az L- és a D-2-(benzil-amino) -butanol alkalmazásával az a-(formil-amino)-β-fenil-propionsav enantiomerjei elválaszthatók egymástól.It has now been surprisingly discovered that L- and D-2- (benzyl) intermediates in the manufacture of the drug Ethambutol (2,2'-ethylenediamino) di-1-butanol) and its unused benzylated derivatives -amino) -butanol can be used to separate enantiomers of α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid.

Munkánk során nem várt módon azt találtuk, hogy ha az optikailag aktív 2- (benzil-amino)-butanolt és a racém vegyületet mol-mol arányban, vagy ettől eltérő arányban, acetonban oldódásig melegítjük, akkor az egyik enantiomer diasztereomer sója kristályosán kiválik, míg a másik enantiomer, vagy annak a sója oldatban marad. A D-2-(benzil-amino)-butanollal az L-α-(formil-amino)-β-fenil-propionsav sója válik ki, melynek kiszűrésével oldatban marad a D-α-(formil-amino)-β-fenilpropionsav, az L-2-(benzil-amino)-butanollal a D-izomer kristályosodik ki és az L-enantiomer marad oldatban.Unexpectedly, our work has found that when the optically active 2-benzylamino-butanol and the racemic compound are heated to a molar or different ratio to dissolve in acetone, the diastereomeric salt of one of the enantiomers precipitates, the other enantiomer, or a salt thereof, remains in solution. D-2- (Benzylamino) -butanol precipitates the salt of L-α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid which, after filtration, leaves D-α-formylamino-β-phenylpropionic acid in solution. , with the L-2- (benzylamino) butanol, the D-isomer crystallizes out and the L-enantiomer remains in solution.

A diasztereomer sóból víz hozzáadása után savval, előnyösen sósavval felszabadítjuk és kicsapjuk a reszolváló ágens által kötött enantiomereket. Szükség esetén a diasztereomersót, a D-2-(benzil-amino)-butanol-L-a-(formil-amino)-β-fenil-propionsavas sót kicsapáselőtt átkristályosítjuk. A kicsapott enantiome reket szűréssel elkülönítjük, az anyalúgot a reszolváló ágens regenerálásához félreteszük.After addition of water, the diastereomeric salt is liberated with an acid, preferably hydrochloric acid, and the enantiomers bound by the resolving agent are precipitated. If necessary, the diastereomeric salt, D-2- (benzylamino) -butanol-L-α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid salt, is recrystallized before precipitation. The precipitated enantiomers are isolated by filtration and the mother liquor is set aside to regenerate the resolving agent.

A diasztereomersót acetonos anyalúgját bepároljuk, a maradék olaj, melyhez vizet és savat, előnyösen sósavat adunk és a diasztereomer sóval kivált izomer tükörképi párja kristályosán kiválik. Az így kivált optikailag aktív a- (formil-amino) -β-fenil-propionsavat kiszűrjük, az anyalúgot a reszolváló ágens regenerálásához félretesszük.The acetone mother liquor of the diastereomeric salt is evaporated, the residual oil to which is added water and an acid, preferably hydrochloric acid, and the mirror image of the isomer precipitated from the diastereomeric salt crystallizes out. The optically active α-formylamino-β-phenylpropionic acid thus precipitated is filtered off and the mother liquor is set aside to regenerate the resolving agent.

Ha a reszolválást az L-2-(benzil-amino) -butanollal végezzük, akkor az anyalüg bepárlásakor a nyers L-α-(formil-amino)-β-fenil-propionsavval képzett diasztereomersója marad vissza, de az olajos anyagból még további 2 mennyiségű D-enantiomer-reszolváló ágens só válik ki, melynek elkülönítésével az L-izomert tisztíthatjuk. Ilyen módon ekkor is a megfelelő optikai tisztaságú L-α-(formil-amino)-β-fenil-p'opionsavat kapunk.If the resolution is performed with L-2- (benzylamino) butanol, the diastereomeric salt of the crude L-α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid is left on evaporation of the mother liquor, but 2 an amount of D-enantiomer-resolving agent salt is formed which can be isolated to purify the L-isomer. In this way, L-α- (formylamino) -β-phenyl-p'opionic acid of sufficient optical purity is again obtained.

A reszolváló ágenst a félretett oldatokból erős lúgosítással kicsapjuk, de regenerálhatunk úgy is, hogy extrakcióval és az extraháló oldószer bepárlásával jutunk az ismételt reszolváláshoz alkalmas regenerált reszolváló ágenshez.The resolving agent is precipitated from the discarded solutions by strong alkalization, but it can also be regenerated by extraction and evaporation of the extraction solvent to provide a regenerated resolving agent for repeated resolving.

Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be:The following examples illustrate our process:

I. példaExample I

19,3 g (0,1 mól) DL-a-(formil-amino)^-fenil-propionsav és 17,9 g (0, i mól) D-2-(benzil-amino)-butanol ( [<i]l5 '· -24,9° (c: 1, etil-alkohol)) elegyét 100 ml acetonnal forrásig melegítjük. Éles oldat keletkezik, mely hűlés közben, kapargatásra, vagy a D-2-(benzil-amino) -butanol L-α- (formil-amino) -β-fenil -propionsávval képzett sójával történő beoltás hatására kristályosodni kezd. Egy éjszakát állni hagyjuk 0-5°C között, másnap szűrjük a kapott kristályokat, kevés jeges acetonnal mossuk, tömege: 17,1 g.19.3 g (0.1 mol) of DL-α-formylamino-4-phenylpropionic acid and 17.9 g (0.1 mol) of D-2- (benzylamino) butanol ([< A mixture of 15 ', -24.9 ° (c: 1, ethyl alcohol) was heated to reflux with 100 ml of acetone. A clear solution is formed which, upon cooling, begins to crystallize upon scrubbing or inoculation with the L-α- (formylamino) -β-phenylpropionate salt of D-2- (benzylamino) butanol. After standing overnight at 0-5 ° C, the next day the crystals were filtered, washed with a little ice-acetone, weighing 17.1 g.

Kitermelés: 92% (a racém vegyületből elméje ileg keletkező L-izomer-D-2- (benzil-aminc)-butanol sóra számolva).Yield: 92% (calculated on the L-isomer-D-2- (benzylamine) butanol salt of the racemate which is a long-lived compound).

2. példaExample 2

Az 1. példa szerint kapott sót 50 ml víz és 20 ml koncentrált sósav elegyével eldolgozzuk, átmenetileg oldat képződik, melyből kapargatásra megindul a kristályosodás, jégbe hűtjük, szűrjük és vízzel mossuk a kivált L-a- (formil-amino) -β-fenil-propionsavat, tömege 8,5 g.The salt obtained in Example 1 is triturated with a mixture of 50 ml of water and 20 ml of concentrated hydrochloric acid, which forms a solution which begins to crystallize by scraping, cooling in ice, filtering and washing with water the precipitated La-formylamino-β-phenylpropionic acid. weighing 8.5 g.

Kitermelés: 88% [a]j5:+62,3°(c:2, etil-alkohol).Yield: 88% [a] J 5: + 62.3 ° (c 2, EtOH).

3. példaExample 3

Az 1. példa szerint kapott só acetonos anyalúgját szárazra pároljuk. A kapott olajat 30 ml víz és 20 ml koncentrált sósav elegyével eldolgozzuk, jégbe hütjük, a kivált kristályos D-a- (formil-amino) -β-fenil-propionsavat szűrjük, vízzel mossuk, tömege 9,5 g.The acetone mother liquor of the salt obtained in Example 1 was evaporated to dryness. The resulting oil was triturated with water (30 ml) and concentrated hydrochloric acid (20 ml), cooled in ice, and the precipitated crystalline D-α-formylamino-β-phenylpropionic acid was filtered off, washed with water (9.5 g).

Kbermelés: 98% [a jp5:-5b, 1 ° (c:2, etil-alkohol).Kbermelés: 98% [JP 5: -5b, 1 ° (c 2, EtOH).

4. példaExample 4

A 2. és 3. példa szerint kapott sósavas anyalúgok pH-ját 40 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal 11-re állítjuk, jégbe hűtjük, majd szűrjük, vízzel mossuk a kristályosodott D-2- (benzil-amino)-butanol reszolváló ágenst, tömege 14,9 g.The hydrochloric acid mother liquors obtained in Examples 2 and 3 were adjusted to pH 11 with 40% aqueous sodium hydroxide solution, cooled in ice, filtered, and washed with water to crystallize D-2- (benzylamino) butanol. 14.9 g.

Kitermelés: 83% (a bemért reszolváló ágensre vonatkoztatva), [a]^5: -24,8° (c:2, etil-alkohol).Yield: 83% (with respect to the measured resolving agent), [a] ^ 5: -24.8 ° (c 2, EtOH).

-2193201-2193201

5. példa ,Example 5

A 2. és 3. példa szerint kapott anyalugokat egyesítjük, a pH-t 11 értékre állítjuk 40 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal és 3x50 ml 1,2-diklór-etánnal kirázzuk. Az egyesített szer- 5 vés fázisokat 2x50 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk, a maradék D-2- (benzil-amino) -butanol tömege 16,7 g.The mother liquors obtained in Examples 2 and 3 were combined, adjusted to pH 11 with 40% aqueous sodium hydroxide solution and extracted with 3 x 50 ml 1,2-dichloroethane. The combined organic phases were washed with water (2 x 50 mL), dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to dryness to give 16.7 g of D-2- (benzylamino) -butanol.

Kitermelés: 93% 10Yield: 93% 10

-24,9° (c:2, etil-alkohol).-24.9 ° (c: 2, ethyl alcohol).

6. példaExample 6

19,3 g (0,1 mól) DL-α- (formil-amino)+-fenil-propionsavat és 17,9 g (0,1 mól) L-2- 1519.3 g (0.1 mol) of DL-α- (formylamino) + phenylpropionic acid and 17.9 g (0.1 mol) of L-2- 15

-(benzil-amino)-butanolt ([a]£5:+24,8° (c:2, etil-alkohol)) 100 ml acetonban oldásig melegítünk, a továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. A kapott kristályos termék a D-α- (formil-amino)-β-fenil-propionsav-L-2- 20- (benzylamino) butanol ([a] £ 5: + 24.8 ° (c 2, ethanol)) in 100 ml of acetone was heated until dissolved and further treated as described in Example 1. The crystalline product obtained is D-α- (formylamino) -β-phenylpropionic acid L-2- 20.

-(benzil-amino)-butanol só, tömege 16,4 g. Kitermelés: 88%.- (Benzylamino) butanol salt, weight 16.4 g. Yield: 88%.

7. példa ( Example 7 (

A 6. példa szerint kapott anyalugot száraz- 25 ra pároljuk, a kivált kristályokat a kapott olajos maradékból kiszűrjük, kevés jeges acetonnal mossuk és egyesítjük a 6. példa szerint kapott sóval. A termék D-α-(formil-amino)-β-fenil-propionsav-L-2- (benzil-amino) - butanol 30 só tömege 0,93 g.The mother liquor obtained in Example 6 is evaporated to dryness, the precipitated crystals are filtered off from the resulting oily residue, washed with a little ice-acetone and combined with the salt obtained in Example 6. The product D-α-formylamino-β-phenylpropionic acid L-2- (benzylamino) butanol 30 salt weighed 0.93 g.

Kitermelés: 5%.Yield: 5%.

8. példaExample 8

A 7. példa szerint kapott olajat a továbbiak- 35 bán a 3. példa szerint dolgozzuk fel. A termék L-α-(formil-amino)-p-fenil-propionsav tömege 9,6 g.The oil obtained in Example 7 is further processed as in Example 3. The product weighed 9.6 g of L-α-formylamino-p-phenylpropionic acid.

Kitermelés: 99,5% [a]p5: +58,3° (c:2, etil alkohol). 40Yield: 99.5%, [a] p 5: + 58.3 ° (c 2, ethyl alcohol). 40

9. példaExample 9

A 6. példa szerint kapott sót a 2. példa szerint dolgozzuk fel. A termék D-α-(formil-amino)-β-fenil-propionsav tömege 8,6 g. 45 The salt obtained in Example 6 is processed as in Example 2. The product weighed 8.6 g of D-α-formylamino-β-phenylpropionic acid. 45

Kitermelés: 89% [a] p5: -62,5° (c:2, etil-alkohol).Yield: 89% [a] p 5: -62.5 ° (c 2, EtOH).

10. példa g 1. példa szerint előállított L-α-(forrni I a minő) - β-fenil-propionsav-D-2- (benzil-anino)-butanol sót 100 ml acetonban egy órán át forraljuk, majd jeges vízzel további két órát hűtjük és az átkristályosodott anyagot szűrjük, kevés jeges acetonnal mossuk, szárítjuk. A termék az átkristályosított L-ct- (formil-amino)+-fenil-propionsav-D-2- (benzilamino)-butanol só, tömege 22,7 g. Kitermelés: 84%.Example 10 g The L-α- (boiled-in form) -β-phenylpropionic acid D-2- (benzylanino) butanol salt prepared in Example 1 was heated in boiling water (100 ml) for 1 hour and then with ice-water. After cooling for two hours, the recrystallized material is filtered off, washed with a little ice-acetone and dried. The product was recrystallized from the salt of L-α-formylamino + phenylpropionic acid D-2- (benzylamino) butanol (22.7 g). Yield: 84%.

A sót a 2. példa szerint dolgozzuk fel.The salt was treated as in Example 2.

Claims (1)

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS 1. Eljárás optikailag aktív a- (formil-amino)-β-fenil-propionsavak előállítására racém módosulataik reszolválásával, azzal jellemezve, hogy racém a- (formil amino)+-fenil-prop'onsavat reagáltatunk ekvivalens mennyiségű D-, vagy L-2- (benzil-amino)-butanol reszolváló ágenssel acetonos közegben, a reakcióelegy forráspontján, a reakcióelegyet -10—10°C-ra hűtjük, a kikristályosodott diasztereomersót szűrjük, kívánt esetben a diasztereomersót szerves oldószerből átkristályosítjuk,CLAIMS 1. A process for the preparation of optically active α- (formylamino) -β-phenylpropionic acids by resolution of their racemic forms, comprising reacting an racemic α- (formylamino) + phenylprop'onic acid with an equivalent amount of D- or L- With 2- (benzylamino) butanol as a resolving agent in acetone at reflux temperature, the reaction mixture is cooled to -10 to 10 ° C, the crystallized diastereoisomeric salt is filtered off and, if desired, recrystallized from an organic solvent, c.j a diasztereomersót 5-20 tömeg%-os sósavban oldjuk, -10—10°C-ra hűtjük, az alkalmazott reszolváló ágensnek megfelelő konfigurációjú, kikristályosodott a-(formil-amino) -β-fenil-propionsavat szűrjük,c) dissolving the diastereomeric salt in 5-20% by weight hydrochloric acid, cooling to -10 to 10 ° C, and filtering the crystallized? -formylamino-β-phenylpropionic acid in the configuration appropriate to the resolving agent used, b. / a diasztereomer sóképzés szűrletét száraza pároljuk, a bepárlási maradékot 5-20 töneg%-os sósavval felvesszük, -10—10°C-ra 'lütjük, majd a kikristályosodott, a diasztereonersóként kötött a-(formil-amino)-β-fenil-propionsavval ellentétes konfigurációjú enantiomerjét szűrjük,b. The diastereomeric salt filtrate was evaporated to dryness, the residue was taken up in 5-20% by volume hydrochloric acid, cooled to -10 to 10 ° C, and the crystallized α-formylamino-β-phenyl bound as diastereomeric salt filtering the enantiomer in the opposite configuration to the propionic acid, c. / az egyes izomerek kinyerése után kapott szürleteket egyesítjük, pH 11 értékig lúgosítjuk, adott esetben szerves oldószerrel — előnyösen 1,2-diklór-etánnal — extraháljuk, az oldószert lehajtjuk, a kikristályosodott reszolváló ágenst szűrjük és a következő reszolváláshoz visszavezetjük.c. the filtrates obtained after the recovery of each isomer are combined, basified to pH 11, optionally extracted with an organic solvent, preferably 1,2-dichloroethane, the solvent is evaporated off, the crystallized resolution agent is filtered off and recycled to the next resolution.
HU82684A 1984-03-01 1984-03-01 Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids HU193201B (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU82684A HU193201B (en) 1984-03-01 1984-03-01 Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids
EP85901535A EP0174358A1 (en) 1984-03-01 1985-03-01 Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof
US06/776,145 US4642205A (en) 1984-03-01 1985-03-01 Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof
PCT/HU1985/000012 WO1985003932A1 (en) 1984-03-01 1985-03-01 Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof
DK502085A DK502085D0 (en) 1984-03-01 1985-10-31 PROCEDURE FOR SEPARATION OF OPTICALLY ACTIVE PHENYLALANINE AND N-ACYL DERIVATIVES THEREOF, AND SALE SALTS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU82684A HU193201B (en) 1984-03-01 1984-03-01 Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38293A HUT38293A (en) 1986-05-28
HU193201B true HU193201B (en) 1987-08-28

Family

ID=10951545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82684A HU193201B (en) 1984-03-01 1984-03-01 Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU193201B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
HUT38293A (en) 1986-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH03246253A (en) Separated medium
JPH05202029A (en) Salt of pure enantiomer of alpha-lipoic acid, its production,and method for siolating same
US4297282A (en) Resolution of mercaptopropionic acids
US3832388A (en) Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine
US4962223A (en) Process for the synthesis of the levodopa
US4736060A (en) Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl) ethylamine
US4319040A (en) Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine
US4002666A (en) Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine
US4224457A (en) Process for manufacturing optically active sulfur-containing carboxylic acid
US4151198A (en) Resolution of N-acyl-DL (+)-phenylalanines
US4642205A (en) Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof
HU193201B (en) Process for preparing optically active alpha-/formyl-amino/-beta-phenyl-propionic acids
US5578734A (en) Method for the preparation of S-(+)-ethodolic acid and saline derivatives
US2794025A (en) Process of resolving amino acids of the proline type
US4411836A (en) Racemization of an α-methyl-β-acylthiopropionic acid
HRP20040057A2 (en) Resolution process for (r)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid
US3422135A (en) Dl-alpha-alkyl-alpha-amino acid and intermediates therefor
US3056799A (en) Processes and intermediate products
JPS61501704A (en) Method for producing optically active phenylalanine and their N-acyl derivatives and novel diastereomeric salts of these compounds
US3879382A (en) Process for the recovery of D- or L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride of enhanced optical purity from mixtures of D- and L-{60 -amino-{68 -caprolactam hydrochloride
JPH052665B2 (en)
US2921959A (en) Process of resolving dl-serine
US4435579A (en) Resolution of substituted dibenzo[b,f]thiepin-3-carboxylic acid-5-oxides with ephedrine
US2463939A (en) Phenylacetyl amino acid esters
HU193200B (en) Process for producing hydrochlorides of enantiomeres of alpha-amino-beta-phenyl-propionic acid

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee