HU191088B - Process for the dehydrogenation of steroids - Google Patents

Process for the dehydrogenation of steroids Download PDF

Info

Publication number
HU191088B
HU191088B HU821574A HU157482A HU191088B HU 191088 B HU191088 B HU 191088B HU 821574 A HU821574 A HU 821574A HU 157482 A HU157482 A HU 157482A HU 191088 B HU191088 B HU 191088B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
selenium
oxo
formula
dehydrogenation
steroids
Prior art date
Application number
HU821574A
Other languages
English (en)
Inventor
Derek H Barton
William B Motherwell
Original Assignee
Roussel-Uclaf,Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel-Uclaf,Fr filed Critical Roussel-Uclaf,Fr
Publication of HU191088B publication Critical patent/HU191088B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J7/0055—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás szteroidok dehidrogénezésére. Az eljárás során szelén szerves származékait használjuk oxidálószer jelenlétében. Oxidálószerként adott esetben helyettesített aromás jódvegyületek oxidált származékait használjuk.
A szelén szerves származékaiként előnyösen difenildiszelenidet, benzol-szelénessavanhidridet, vagy szelénium-dioxidot (SeO2) használunk.
Ismeretes, hogy a szelén szerves származékai felhasználhatók dehidrogénező szerként. így például Barton, D. H. R. és munkatársai által a J. Client. Soc. Perkin, 2209 (1980) szakirodalmi helyen ismertetett eljárás szerint a 3-helyzetben oxocsoportot hordozó szteroidok az 1- és a 4-helyzetben dehidrogénezhetők benzol-szeléuessavanhidriddel. Ennek az eljárásnak azonban két fő hátránya van:
a) drága a benzol-szelénessavanhidrid, és
b) a végrehajtás során a benzol-szelénessavanhidrid redukálódásának eredményeképpen szelénsav, vagy más szelénszármazékok képződnek, és ezek azután különböző mellékreakciókat okoznak.
E két hátrányra tekintettel az említett eljárást nagyüzemi méretekben nehéz alkalmazni.
A J. Org. Chem. 27, 3401—4 (1962) cikk olyan eljárást ismertet, amelyben a dehidrogénczcst sztöchiometrikus mennyiségű szelénnel végzik, hidrogénmegkötő szerrel vagy anélkül, 220 °C és 290 °C közötti hőmérsékleten. ·
A későbbiekben ismertetendő találmány szerinti eljárásban szerves szelén-származékokat hasznosítunk, katalitikus mennyiségben oxidálószer, mégpedig adott esetben szubsztituált, oxidált aromás jódvegyület jelenlétében, különböző szteroidok dehidrogénezésére, és az eljárást toluolban, benzolban vagy klórbenzolban, reflux alatt hajtjuk végre.
Látható, hogy a két módszer teljesen eltérő egymástól. Az. egyik eljárásban sztöchiometrikus mennyiségű szelént használnak 220 °C és 290 °C közötti hőmérsékleten, a másik esetben szerves szelén-származékot használunk katalitikus mennyiségben, 80 °C és 130 C közötti hőmérsékleten.
Emellett az első esetben a Ihidrogén-mcgkötőszer jelenléte fakultatív, míg a jelén esetben az oxidálószer jelenléte kötelező, és — ahogy a leírásban későbbiekben ismertetjük —a szerves szelénszármazék —miután a dehidrogénezésben közreműködött — azonnal újraoxidálódik, ezzel megszűnik a mellékreakciók fellépésének veszélye, például a szelénsav képződése, vagy más szelénszármazékok keletkezése a felhasznált szelén redukciójával.
Az 1 777 636. sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban az ösztron vagy ösztradiol dehidrogénezését ismertetik 3-hidroxi-ösztra-l,3,5(10),9(1 l)-tetraénen vagy 3-hidroxi-ösztra-l,3,5(10),8-tetraénen át 2,3,5,6tetraklór-l,4-benzokinon felhasználásával. Az utóbbi reagenst a sztöchiometrikusnál lényegesen nagyobb mennyiségben kell felhasználni.
Látható tehát, hogy a módszer nem katalitikus mennyiségű szerves szelénszármazék felhasználásával, oxldálószer jelenlétében végzett dehidrogénezésre vonatkozik.
A Z. Naturforsch. B. 1969. 24. (1) 16-23 szakirodalmi helyen a koleszterin sztöchiometrikus mennyi2 ségű szelénnel végzett dehidrogénezését ismertetik. Az eljárást 2 óra hosszat 280 °C-on, majd 3 óra hosszat 350 °C-on végzik. A kapott elegy különböző dehidrogénczctt termékek összetett elegye.
Látható tehát, hogy ez a módszer sem a találmányunk szerinti, 80-130°C-on, katalitikus mennyiségű szerves szelénszánnazék felhasználásával, oxidálószer jelenlétében végzett módszer.
A 4 220 588. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban szteroid aldehidek és ketonok, vagy törpének benzol-szelénessavanhidrid vagy hclyettcsítcll analógjai segítségével végzett dehidrogénezését ismertetik, melynek során a, β-telítetlen aldehideket, és ketonokat nyernek. Az itt ismertetett eljárásban alkalmazott aldehidek és ketonok eltérnek a találmányunk szerinti eljárásban (lehidrogénezett szteroidoktól, amelyeknél a szteroid A gyűrűjén megy végbe a dehidrogénezés. Ezen felül utalunk a benzol-szelénessavanhidrid használatának korábban már említett hátrányaira.
Felismertük, hogy alkalmazhatók nagyüzemi méretekben a szelén szerves származékai dehidrogénezőszerként, ha ezeket a szelénvegyületeket katalitikus mennyiségben használjuk olyan oxidálószcrrcl együtt, amely képes oxidálni a dehidrogenezést követően az alkalmazott szerves szelénszármazék redukált formáját.
A találmány szerinti eljárás gazdaságosan valósítható meg nagyüzemi méretekben, minthogy a szerves szclénszárniazékokat csak katalitikus mennyiségben használjuk.
A dehidrogénezést követően tehát az erre a célra használt szerves szelénszárinazékokat azonnal oxidáljuk, így tehát nincs lehetőség másodlagos vagy mellékreakciókra az alkalmazott szelénszármazék redukálódása útján képződő szelénsav vagy más származék jelenléte következtében.
A találmány szerinti eljárásban szerves szelénszármazékként különösen előnyösen alkalmazhatjuk a difenil-diszelenidet. Ilyenkor a következő folyamatok mennek végbe:
difcnil-diszelenid + oxidálószer -—> benzol-szelénessavanhidrid--—-> difenil-diszelenid.
dehidrogénezés így tehát a találmány szerinti eljárás végrehajtása során in situ benzol-szelénessavanhidrid képződik.
Gazdaságossági szempontból nagyon előnyös a difenil-diszelenid alkalmazása, azonban a szelén más oxidált származékai, különösen maga a benzol-ázelénessavanhidrid is használható.
A találmány szerinti eljárásban rendkívül előnyös oxidálószerként alkalmazni a jód-oxi-benzolt, a metajód-oxi-benzoesavat, a (III) vagy a (IV) képletű vegyületet, de elsősorban a meta-jód-oxi-benzoesavat. Az utóbbit azért különösen előnyös oxidálószerként alkalmazni, mert vissza lehet nyerni a reakcióban el nem használódott meta-jód-oxi-benzoesavat és difenil-diszelenidet kromatografálás nélkül, amint ez a későbbiekben ismertetésre kerülő kísérleti részből kitűnik.
A találmány szerinti eljárással elsősorban az (I) általános képletű szteroidszármazékok dehidrogénezhe tők.
191 088
A (I) általános képletben a .OH
-<T jelentése \ vagy oxocsoport;
Xb II — a C gyűrű adott esetben egy kettőskötést tartalmaz, és oxocsoporttal helyettesített;
— a D gyűrűben R3 17-helyzetű oxo- vagy 2-5 szénatomos alkanoii-oxi-csoport, és/vagy 16és/vagy 17-helyzetű egy vagy kettő 1-10 szénatomos alkilcsoport, és a 17-helyzetű alkilcsoport oxo- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített lehet;
— az A gyűrűben a szaggatott vonal 4(5)-helyzetű, ; adott esetben jelenlévő kettőskötésre utal.
így (II) általános kcpletű Δ1’4-származékokat kapunk termékként.
A találmány szerinti eljárást atmoszférikus nyomáson, közömbös szerves oldószerben, 1 mól dehidro' génezendő kiindulási anyagra vonatkoztatva 0,1-0,5 ' mól redukálható szerves szelénszármazékkal hajtjuk végre.
Mind a kiindulási (I) általános képletű vegyületek, mind a (II) általános képletű végtermékek ismertek a következő szakirodalmi helyekről: 682 889., 849 557., 531 289., 661 975., 682 889. és 547 701. számú belga szabadalmi leírások; 1348 201. és 2144 127. számú francia szabadalmi leírások; 4 046 760., 4 154 748. és 3 935 194. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, valamint Hclv. Chim. Acta, 18. 986 (1935).
Előnyös, ha az alkanoil-oxi-csoport acetil-oxivagy propionil-oxi-csoport.
Előnyös, ha az alkoxi-karbonil-csoport metoxikarbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport.
A találmány szerinti eljárás különösen jó hozammal hajtható végre olyan kiindulási anyagokkal, amelyek (I) általános képletében az < csoport Xb oxocsoport.
Az A reakcióvázlatban bemutatunk néhány (I) általános képletű kiindulási vegyületet a megfelelő (II) általános képletű végtermékkel együtt.
A találmány szerinti dehidrogénezési eljárással előállított (II) általános képletű vegyületek gyógyhatású anyagok vagy pedig győgyászatilag alkalmazható vegyületek előállításához köztitermékként hasznosíthatók. Vonatkozó szakirodalomként az 545 877.
vagy a 682 889. számú belga szabadalnú leírásokra utalunk.
A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk szemléltetni.
1. példa
17a-Ace toxi-16/J-me til-pre gn a-1,4,9(11)trién-3,20-dion
720 mg mcta-jód-oxi-bcnzocsav és 52 mg difcnildiszclcnid 20 ml toluollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk, majd az
2Q elegyhez 300 mg 17a-acetoxi-160-metil-5/?-H-pregna9(1 l)-én-3,20-diont adunk Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő Elkalmazásával 2,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, vízzel mossuk és be25 pároljuk. A kapott terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk, 250 ing mennyiségben a 230233 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Fajlagos forgatóképessége (α)θ= + 10° (c = 0,9%, CHC13).
A vizes fázisokat összeöntjük, majd szobahőmérsékleten telített nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal 1 órán át végzett kezelés útján redukáljuk. Ezután az elegyet toluollal extraháljuk, így 47 mg (azaz 90%) difenil-diszelenid nyerhető vissza. A vizes fázist levegőáramot 1 órán át vezetve oxidáljuk a fölös hidrogén-szulfit elbontása céljából, majd híg kénsavoklattal megsavanyítjuk. Szűrés, mosás és szárítás útján 550 mg meta-jód-bcnzocsav különíthető cl.
40
2—14. példák
A következő táblázatban foglaljuk össze az 1. példa szerint végrehajtott további reagáltatások körüimé45 nyeit és eredményeit.
Reakciókörülmények
A példa (1) általános képletű sorszáma kiindulási anyagok idő, (óra) oldószer, és hőmérséklet
Jódvegyület katalizátor (mólekvivalens) (mólekvivalens) (II) általános képletű termékek hozama
2 Kolesztán-3-on 24 Sí C, (0,2) Mi (3,3) 84%
3 Kolcsztán-3/3-ol 24 s, C, (0,2) M, (3,3) 81%
4 12 s, Cj (0,2) + T30H (nyomok) Ml, (3,3) 77%
5 Androszt-4-én-3,17-dion 12 s, Ci (0,16) M'u (3,6) 72%
6 Pregna-4-én-3,l 1,20-trión 12 s, C, (0,18) M, (3,3) 51%
7 Kolesztán-3/J-ol 20 s, C, (0,2) m2 (3.3) 74%
8 3 s2 C2 (0,2) m2 (3,3) 88%
9 2 . S3 C2 (0,2) m2 (3,3) 79%
10 16 S2 C2 (0,03) m2 (4,16) 73%
1191 088
A példa sorszáma (I) általános képletű kiindulási anyagok Reakciókörülmények Jódvegyület (mólekvivalens) (II) általános képletű termékek hozama
idő, (óra) oldószer, és hőmérséklet katalizátor (mólekvivalens)
11 3a-hidroxi-5/3-kolánsav-inetilészter 3 S2 C2 (0,2) M2 (3,3) 84%
12 17a-acetoxi-16/3-metil-5/3-pregna- 9(ll)-én-3,20-dion 2,5 S2 C2 (0,2) M2 (3,2) 86%
13 17a-acetoxi-16a-metil-50-pregna9(1 J )-én3,20-dion 2,5 s2 C, (0,14) M2 (3,0) 75%
14 Kolesztán-3-on 3 S3 c3 (0,5) M, (3,0) 58%
Oldószer: S2 benzol reflux alatt, S2 toluol reflux alatt, S3 klór-benzol reflux alatt
Katalizátor: C, benzol-szelénessavanhidrid, C2 difenil-diszelenid, C3 szelén-dioxid, Jódvegyület: Mj jód-oxi-benzol, M2 nieta-jód-oxi-benzoesav.
(1) általános képletű vegyület helyettesítői
A példa sorszáma Rr r2 a <b A gyűrű C gyűrű D gyűrű
1 ch3 ch3 oxo telített telítetlen metil-, metil-karbonil-és acetil-oxi-helyettesítők
2,14 ch3 ch3 0X0 telített telített 8 szénatomos alkil-helyettesítő
>0H 8 szénatomos alkil-helyettesítő
3,4,7 ch3 ch3 \ telített telített
8,9, 10 íl
5 CHj CI13 oxo 4(5)-telítetlen telített oxo-liclycttcsítő
6 ch3 CH3 0X0 4(5)-telítetlen telített + oxo- metil-karbonil-helyettesítő
helyettesítő
11 ch3 ch3 ^OH H telített telített alkoxi-karbonil-alkil-hclyettesítő
12, 13 ch3 CHj oxo telített telítetlen metil-, metil-karbonil- és
acetil-oxi-helyettesítők

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a (II) általános képletű Δ1,4 szteroidok előállítására — a képletben a OH 50 jelentése vagy oxocsoport;
    b lí — a C gyűrű adott esetben egy kettőskötést tartalmaz, és oxocsoporttal helyettesített;
    — a D gyűrűben R3 17-helyzctű oxo- vagy 2—5 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, és/vagy 16és/vagy 17-helyzetű egy vagy kettő 1 — 10 szénatomos alkilcsoport, és a 17-helyzetű alkilcsoport oxo- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített lehet — a (I) általános képletű szteroidok dehidrogénezésével — a képletben a helyettesítők jelentése a (II) általános képletnél megadott, és az A gyűrűben a szaggatott vonal 4(5)-helyzetű, adott esetben jelenlévő kettőskötésre utal — redukálható szerves szelénszármazék, előnyösen difenil-diszelenid, benzolszeléuessuvanliidrid vagy szelén-dioxid jelenlétében, azzal jellemezve, hogy a dcliidrogénczést atmoszférikus nyomáson, közömbös szerves oldószerben, 1 mól dehidrogénezendő kiii dulási anyagra vonatkoztatva 0,1-0,5 mól redukálható szerves szelénszármazék, és oxidált aromás jódvegyület jelenlétében hajtjuk végre.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás jódvegyületként jód-oxi-benzolt vagy incta-jód-oxi-benzncsaval használunk.
HU821574A 1981-05-19 1982-05-18 Process for the dehydrogenation of steroids HU191088B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8109917A FR2506305A1 (fr) 1981-05-19 1981-05-19 Nouveaux agents de deshydrogenation a base de derives organiques du selenium

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU191088B true HU191088B (en) 1987-01-28

Family

ID=9258619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU821574A HU191088B (en) 1981-05-19 1982-05-18 Process for the dehydrogenation of steroids

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4434080A (hu)
EP (1) EP0065468B1 (hu)
JP (1) JPS57194045A (hu)
AT (1) ATE12927T1 (hu)
CA (1) CA1181389A (hu)
DE (1) DE3263237D1 (hu)
FR (1) FR2506305A1 (hu)
HU (1) HU191088B (hu)
IE (1) IE53077B1 (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2571727B1 (fr) * 1984-10-16 1987-06-12 Roussel Uclaf Nouveaux produits steroides comportant, en position 23, un radical dihydro oxazolyle, leur procede de preparation, leur application a la preparation de produits de la serie des 20 cetopregnanes et intermediaires de cette application
US6787659B2 (en) * 2001-12-11 2004-09-07 Barr Laboratories, Inc. Process for the production of oxandrolone

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1426170A (en) 1972-12-27 1976-02-25 Radiochemical Centre Ltd Selenium-75 derivatives of steroids
GB1605125A (en) * 1978-05-31 1981-12-16 Res Inst Medicine Chem Dehydrogenated of aldehydes and ketones

Also Published As

Publication number Publication date
JPS57194045A (en) 1982-11-29
FR2506305B1 (hu) 1984-08-17
EP0065468B1 (fr) 1985-04-24
FR2506305A1 (fr) 1982-11-26
EP0065468A1 (fr) 1982-11-24
DE3263237D1 (en) 1985-05-30
ATE12927T1 (de) 1985-05-15
CA1181389A (fr) 1985-01-22
US4434080A (en) 1984-02-28
IE53077B1 (en) 1988-06-08
JPH0317535B2 (hu) 1991-03-08
IE821203L (en) 1982-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1327352C (en) Steroid 5-.alpha.-reductase inhibitors
Ringold et al. Steroids. CV. 1 2-Methyl and 2-hydroxymethylene-androstane derivatives
US3104246A (en) Process of preparation of beta-methasone
HU208021B (en) Process for producing 13-alyl-11-beta-phenyl-gonane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
Campbell et al. 6-Methyl Steroids in the Androstane Series1
Djerassi et al. A New Route to 1-Oxygenated Steroids1
Sondheimer et al. Steroids. LI. 1 Δ4, 6-Dien-3-ones2, 3
US3445489A (en) 9beta,10alpha-steroids,intermediates therefor and pharmaceutical preparations containing these compounds as an active ingredient
EP0313960B1 (fr) Nouveaux stéroides substitués en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison et leur procédé de préparation
DE3820948A1 (de) 10ss, 11ss-ueberbrueckte steroide
US3246014A (en) Optionally 6-methylated 17alpha-alkynyl-17beta-oxygenated-2-oxa-5alpha-androstan-3-ones, 19-nor compounds corresponding, and delta4 and delta5(10) derivatives thereof
HU203114B (en) Process for producing 9(11)-dehydrosteroids
HU191088B (en) Process for the dehydrogenation of steroids
US2846451A (en) Cyclopentanophenanthrene derivatives and process
US4054563A (en) Process for the manufacture of spiro compounds of the steroid series
IL31973A (en) 15beta,16beta-methylene pregnenes and their manufacture
US2899428A (en) Ii-keto diosgenin
US3847906A (en) Process for the manufacture of beta-(3-oxo-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-17alpha-yl)-propionic acid gamma-lactone
US3501509A (en) 13-alkylgona-1,3,5(10)-triene-17-one intermediates and process
Young et al. Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1
Wall et al. Steroidal Sapogenins. XXXIV. Preparation of 3-Desoxysapogenins (20α-and 20β-Series) 2, 3
US3515719A (en) 7-methyl-6,19-epoxy steroids of the androstane series
US4220588A (en) Chemical processes
Romo et al. Steroids. XLI. 1 Synthesis of 11α, 17α-Dihydroxyprogesterone and of 11α, 17α, 21-Trihydroxyprogesterone, the 11-Epimer of Kendall's Compound F2
US3787394A (en) 19-nor-7alpha-methyl or 19-nor-20-spirox-4,14-dien-3-one and 18-methyl derivatives thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee