HU188160B - Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide - Google Patents

Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide Download PDF

Info

Publication number
HU188160B
HU188160B HU128182A HU128182A HU188160B HU 188160 B HU188160 B HU 188160B HU 128182 A HU128182 A HU 128182A HU 128182 A HU128182 A HU 128182A HU 188160 B HU188160 B HU 188160B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
imidazolidinone
formula
benzoyl
reaction
thiocarboxylic acid
Prior art date
Application number
HU128182A
Other languages
Hungarian (hu)
Inventor
Ferencen Beniczky
Andras Rakonczay
Gyoergy Brozdik
Jozsef Molnar
Janos Kerekes
Istvan Becker
Janos Csordas
Attila Egyued
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu
Priority to HU128182A priority Critical patent/HU188160B/en
Publication of HU188160B publication Critical patent/HU188160B/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás az (I) képletű 2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamid nagyüzemi előállítására valamely (IV) általános képletű rodanid (mely képletben Me jelentése alkálifém vagy ammónium) és benzoil-klorid reagáltatása, a kapott (II) képletű benzoil-izotiocianát és 2-imidazolidinon reakciója, majd a kapott (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon- 1-tiokarbonsavamid bázikus hidrolízise útján, oly módon, hogy a (IV) képletű rodanid és a benzoil-klorid reakcióját 0-30 °C-on végezzük el, a keletkező (II) képletű benzoil-izotiocianátot az előállításánál képződő reakcióelegyben, izolálás nélkül reagáltatjuk a 2-imidazolidinonnal, majd a képződő (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamidot az előállításánál keletkező reakcióelegyben, izolálás nélkül, 0-30 °C-os hőmérsékleten valamely alkálifémhidroxiddal hidrolizáljuk dipoláros aprotikus oldószerből és protikus oldószerben álló reakcióközegben. Az (I) képletű vegyület ismert gyógyszeripari közbenső termék. Eljárásunk az (I) képletű vegyületnek az ismert módszerekhez viszonyítva lényegesen jobb kitermeléssel, tiszta formában, iparil méretekben is kedvezően megvalósítható körülmények között történő előállítását teszi lehetővé. NH N — \CZ ’ 11 0 >0 'N = C =θ CHj,— CHi xnh-c í s N NH xc/ I 0 Me-SCN IV -1-The present invention relates to a process for the large-scale production of 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid of formula (I) by reacting a rodan of formula (IV) wherein Me is an alkali metal or ammonium and benzoyl chloride, to obtain the benzoyl isothiocyanate of formula (II). Reaction of 2-imidazolidinone, followed by basic hydrolysis of N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid of formula (III), by reacting the rodan of formula (IV) and benzoyl chloride at 0-30 ° C. the resulting benzoyl isothiocyanate of formula (II) is reacted in the reaction mixture formed in its preparation without isolation with 2-imidazolidinone and then in the reaction mixture of the resulting N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid, without isolation. Hydrolyzed at 0-30 ° C with an alkali metal hydroxide from a dipolar aprotic solvent and in a protic solvent. reaction medium. The compound of formula (I) is known as a pharmaceutical intermediate. Our process allows the preparation of the compound of formula (I) to be produced in a substantially better yield, in pure form, and in conditions which can be advantageously carried out in industrially acceptable conditions. NH N - CZ '11 0> 0' N = C = θ CH 1, - CH 1 x nh-c s N NH xc / I 0 Me-SCN IV -1-

Description

Találmányunk az (I) képletű 2-imidazolidinon-ltiokarbonsavamid nagyüzemi körülmények között is kedvezően megvalósítható javított előállítási eljárására vonatkozik.The present invention relates to an improved process for the preparation of 2-imidazolidinone lithiocarboxylic acid amide of formula (I) which is advantageously carried out under large-scale conditions.

Az (I) képletű 2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamid ismert gyógyászati közbenső termék, mely például a Bilharzia nevű bélféreg ellen alkalmazott l-(5-nitro-2-tiazolil)-2-imidazolidinon (Yarocen) előállítására használható.The 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide of formula (I) is a known pharmaceutical intermediate which is useful, for example, in the preparation of 1- (5-nitro-2-thiazolyl) -2-imidazolidinone (Yarocen) against the gut worm Bilharzia.

Az (I) képletű vegyület ismert előállítási eljárása szerint benzoil-kloridot valamely (IV) képletű rodaniddal (mely képletben Ma jelentése alkálifém vagy ammónium) reagáltatják, a keletkező (II) képletű benzoil-izotiocianátot izolálás és gondos tisztítás után 2-imidazolidinonnal hozzák reakcióba, a kapott (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-ltiokarbonsavamidot ugyancsak izolálás és tisztítás után lúgos hidrolízisnek vetik alá. A szintézis első lépésének egyik foganatosítási módja szerint [J. Am. Chem. Soc. 56, 719 (1934)] benzoil-kloridot és ammónium-rodanidot forró acetonos közegben a reakcióelegy forráspontján reagáltatnak; a reakcióelegy vízbeöntése útján olaj alakjában kapják a benzoil-izotiocianátot.In a known process for the preparation of a compound of formula I, the benzoyl chloride is reacted with a rhodanide of formula IV (wherein Ma is an alkali metal or ammonium), and the resulting benzoyl isothiocyanate of formula II is reacted with 2-imidazolidinone after isolation and the resulting N-benzoyl-2-imidazolidinone-thiocarboxylic acid amide (III) is also subjected to alkaline hydrolysis after isolation and purification. According to one embodiment of the first step of the synthesis [J. Chem. Soc. 56, 719 (1934)], benzoyl chloride and ammonium rhodanide are reacted in hot acetone at the boiling point of the reaction mixture; the reaction mixture is poured into water to give benzoyl isothiocyanate as an oil.

A fenti módszerek több hátránnyal járnak. A benzoil-izotiocianát egyrészről szennyezett, nehezen tisztítható olajos formában keletkezik. E vegyület tisztítása nehézkes, vákuumdesztillációra van szükség. Ezen kívül az izolált benzoilizotiocianát nehezen kezelhető, igen kellemetlen szúrós szagú anyag, mely már kis mennyiségű víz jelenlétében is rendkívül mérgező anyagokra (COS, rodánsav, hidrogén-cianid) bomlik (Beilstein: Handbuch dér org. Chemie IV. kiadás, IX. kötet, 222. oldal).The above methods have several disadvantages. Benzoyl isothiocyanate, on the one hand, is formed in the form of a contaminated, difficult to clean oil. Purification of this compound is difficult and requires vacuum distillation. In addition, the isolated benzoyl isothiocyanate is a difficult-to-handle, highly unpleasant, odorous substance which, even in the presence of small amounts of water, is decomposed to highly toxic substances (COS, rhodanic acid, hydrogen cyanide) (Beilstein, Handbuch Der Org. Chemie, Vol. Page 222).

Az izolált és alaposan megtisztított (II) képletű benzoil-izotiocianátot ezután 2-imidazolidinonnal reagáltatják dimetil-formamidos közegben 90 ’Cos hőmérsékleten 4 órán át [Helv. Chim. Acta 49 2443 (1966)]. Ily módon 32%-os kitermeléssel kapják a (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-ltiokarbonsavamidot. A szintézis harmadik lépésében a (III) képletű vegyületet lúgos hidrolízisnek vetik alá. Az irodalom szerint az 1,1-diszubsztituált-3-benzoil-tiokarbamidok hidrolízise csak erős melegítés hatására erélyes reakciókörülmények között végezhető el, akkor is csupán közepes kitermeléssel [J. Am. Chem. Soc., 56,1408 (1934)]. A Helv. Chim. Acta 49, 2443 (1966) irodalmi helyen ismertetett eljárás szerint a (III) képletű N-benzoiI-2imidazolidinon-l-tiokarboxamidot vizes nátriumhidroxid-oldattal forrásponton hidrolizálnak. A keletkező termék olyan szennyezett, hogy szublimálással tisztítani kell. Az említett közlemény 62%os kitermelésről számol be, a szublimálással tisztított anyag 203-206 °C-on olvad.The isolated and thoroughly purified benzoyl isothiocyanate of formula (II) is then reacted with 2-imidazolidinone in dimethylformamide medium at 90 'Cos for 4 hours [Helv. Chim. Acta 49, 2443 (1966)]. In this way, N-benzoyl-2-imidazolidinone-l-thiocarboxylic acid amide (III) is obtained in a yield of 32%. In the third step of the synthesis, the compound of formula (III) is subjected to alkaline hydrolysis. According to the literature, the hydrolysis of 1,1-disubstituted-3-benzoylthioureas can only be carried out under vigorous heating under vigorous reaction conditions, even in moderate yields [J. Chem. Soc., 56, 408 (1934)]. The Helv. Chim. Acta 49, 2443 (1966), the N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxamide (III) is hydrolysed with aqueous sodium hydroxide at boiling point. The resulting product is so contaminated that it needs to be purified by sublimation. Said publication reports a yield of 62%, the material purified by sublimation melts at 203-206 ° C.

A fentiekben részletezett háromlépéses eljárás ipari méretekben történő megvalósítása komoly nehézségekbe ütközik. A három lépés összesített kitermelése nem éri el a 20%-ot, az eljárásnál bomlékony, nehezen kezelhető és környezetvédelmi szempontból veszélyes anyagokat (benzoil-izotiocianát) kell tisztítani, a kapott (I) képletű vegyület pedig szublimáció útján történő alapos tisztításra szorul.The implementation of the three-step process described above on an industrial scale is difficult. The overall yield of the three steps is less than 20%, the process requires the purification of degradable, difficult to handle and environmentally hazardous substances (benzoyl isothiocyanate), and the resulting compound of formula (I) needs to be thoroughly purified by sublimation.

Találmányunk célkitűzése a korábbi módszerek fent ismertetett hátrányainak kiküszöbölésével nagyüzemi méretekben is előnyösen elvégezhető eljárás kidolgozása a (I) képletű fontos gyógyszeripari közbenső termék előállítására.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to overcome the above-mentioned drawbacks of the above methods for the production of an important pharmaceutical intermediate of formula (I) which can be advantageously carried out on a large scale.

Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű 2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamid nagyüzemi előállítására valamely (IV) általános képletű rodanid (mely képletben Me jelentése alkálifém vagy ammónium) és benzoil-klorid reagáltatása, a kapott (II) képletű benzoil-izotiocianát és 2-imidazolidinon reakciója, majd a kapott (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-1 -tiokarbonsavamid bázikus hidrolízise útján oly módon, hogy a (IV) képletű rodanid és a benzoil-klorid reakcióját 0-30 °C-on végezzük el, a keletkező (II) képletű benzoil-izotiocianátot az előállításánál képződő reakcióelegyben, izolálás nélkül reagáltatjuk a 2-imidazolidinonnal, majd a képződő (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamidot az előállításánál keletkező reakcióelegyben, izolálás nélkül, 0-30 ’C hőmérsékleten valamely alkálifémhidroxiddal hidrolizáljuk dipoláros aprotikus oldószerből és protikus oldószerből álló reakcióközegben.The present invention relates to a process for the large-scale preparation of 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide of formula (I) by reacting a rhodanide of formula (IV wherein Me is an alkali metal or ammonium) with benzoyl chloride to give benzoyl isothiocyanate reaction of the imidazolidinone followed by basic hydrolysis of the resulting N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid (III) by reaction of rhodanide (IV) with benzoyl chloride at 0-30 ° C. the resulting benzoyl isothiocyanate of formula (II) is reacted in its reaction mixture without isolation with the 2-imidazolidinone and then the N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide (III) formed in the reaction mixture without isolation, At -30 ° C, it is hydrolyzed with an alkali metal hydroxide from a dipolar aprotic solvent and a protic solvent. horse in reaction medium.

Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a benzoil-klorid és ammónium-rodanid vagy alkálifém-rodanid megfelelő körülmények között történő reagáltatása esetén olyan tisztaságú termék keletkezik, hogy a (II) képletű benzoil-izotiocianát izolálása és tisztítása feleslegessé válik.The present invention is based on the discovery that the reaction of benzoyl chloride with ammonium rhodanide or alkali metal rhodanide under appropriate conditions produces a product of such purity that the isolation and purification of the benzoyl isothiocyanate of formula (II) is unnecessary.

A szakirodalomban az aril-izotiocianátok keletkezésének körülményeivel és mechanizmusával kevéssé foglalkoznak, a megfelelő alkil-izotiocianátok előállítására azonban számos közlemény ismeretes. Az irodalom szerint alkálifém-tiociánátok és alkilhalogenidek alacsony hőmérsékleten történő reagáltatása kinetikusán kontrollált és egyértelműen alkil-tiocianátok keletkezéséhez vezet. Ha a reakciót magasabb hőmérsékleten végzik el vagy az alkil-tiocianátot utólag hevítik, úgy a reakció termodinamikusan kontrollált, azaz a magasabb hőmérsékleten stabilabb izomert, az alkil-izotiocianátot kapják.The conditions and mechanism for the formation of aryl isothiocyanates are poorly understood in the literature, but there are numerous reports on the preparation of suitable alkyl isothiocyanates. It has been reported in the literature that the reaction of alkali metal thiocyanates and alkyl halides at low temperatures leads to kinetically controlled and clear alkyl thiocyanates. If the reaction is carried out at a higher temperature or the alkyl thiocyanate is subsequently heated, the reaction is obtained in a thermodynamically controlled, i.e., more stable, isomer, the alkyl isothiocyanate.

Alkálifém-tiociánátok és aroil-halogenidek reagáltatása esetében a mezomer tiocianát-izotiocianát anion ambidens reakciókészsége érvényesül és mindkét izomer keletkezik.The reaction of alkali metal thiocyanates with aroyl halides results in the amide reactivity of the mesomeric thiocyanate isothiocyanate anion and both isomers are formed.

Meglepő módon azt találtuk, hogy - az alkilizotiocianátok keletkezésével ellentétben - a benzoil-izotiocianát előállítása során a hőmérséklet emelése, különösen a reakcióközegben történő forralás, a kívánt benzoil-izotiocianát kitermelésének csökkentéséveLés a tennék minőségének nagymérvű romlásával jár. Az irodalomban alkalmazott magasabb reakcióhőmérséklet esetén keletkező tennék vékonyrétegkromatográfíásan nem egységes, a kívánt átalakulás mellett mellékreakciók is lejátszódnak, amelyek a hőmérséklet emelésével egyre inkább előtérbe kerülnek.Surprisingly, it has been found that, unlike the formation of alkyl isothiocyanates, raising the temperature during the preparation of the benzoyl isothiocyanate, in particular boiling in the reaction medium, reducing the yield of the desired benzoyl isothiocyanate, and causing a substantial deterioration of the product quality. The higher reaction temperatures used in the literature are not uniform by thin layer chromatography and, besides the desired transformation, side reactions occur which are increasingly brought to the fore by increasing the temperature.

Azt találtuk, hogy amennyiben a benzoil-klorid és a (IV) képletű vegyület reakcióját alacsony hőmérsékleten 0-30 °C-on végezzük el, a mellékreakciók gyakorlatilag teljesen háttérbe szorulnak és a kívánt benzoil-izotiocianátot olyan tiszta alakban kapjuk, hogy az izolálás és tisztítás nélkül, az előál-21It has been found that when the reaction of the benzoyl chloride and the compound of formula IV is carried out at low temperatures between 0 ° C and 30 ° C, the side reactions are virtually completely suppressed and the desired benzoyl isothiocyanate is obtained in such pure form that without purification;

188 160188 160

Utasánál keletkező reakcióelegyben alakítható tovább.It can be further modified in the reaction mixture generated by your passenger.

(IV) általános képletű vegyületként ammónium-, nátrium- vagy kálium-rodanidot alkalmazhatunk. A reakciókomponenseket előnyösen ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk, azonban valamelyik komponenst kis feleslegben is alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen dipoláros aprotikus (például acetonos) közegben végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet - mint már említettük - 0-30 °C, előnyösen szobahőmérséklet körül értéken dolgozhatunk, azonban 0-10 °C-os hőmérsékleten is nagytisztaságú termék keletkezik. A reakció az alkalmazott alacsony hőmérsékleten is rövid idő - néhány, 3-4 óra - alatt is lejátszódik.Ammonium, sodium or potassium rhodanide may be used as the compound of formula IV. The reaction components are preferably reacted in equimolar amounts, but small amounts of one of the components can be used. The reaction is preferably carried out in dipolar aprotic media (e.g. acetone). The reaction temperature, as mentioned above, may be from about 0 ° C to about 30 ° C, preferably about room temperature, but at a temperature of from about 0 ° C to about 10 ° C, a high purity product is obtained. The reaction also takes place over a short period of time, some 3-4 hours, at the low temperature used.

A keletkező benzoil-izotiocianátot az előállításánál képződő reakcióelegyben reagáltatjuk a 2-imidazolidinonnal. A reakciót melegítés közben, előnyösen 50-60 °C-os hőmérsékleten végezhetjük el. Célszerűen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben dolgozhatunk. A reakció igen hamar, 1-2 óra alatt lejátszódik.The resulting benzoyl isothiocyanate is reacted with the 2-imidazolidinone in the reaction mixture formed during its preparation. The reaction may be carried out under heating, preferably at 50-60 ° C. Conveniently, the reaction mixture can be worked under reflux. The reaction takes place very quickly within 1-2 hours.

Az ily módon keletkező (III) képletű N-benzoil2-imidazoIidon-l-tiokarbonsavamidot az előállításánál képződő reakcióelegyben, izolálás nélkül lúgos hidrolízisnek vetjük alá. Az irodalomban foglalt megállapításokkal ellentétben meglepő módon azt találtuk, hogy a benzoil-csoport lehasítása már alacsony hőmérsékleten is kitűnő kitermeléssel elvégezhető. A reakciót 0-30 ’C-os hőmérsékleten végezhetjük el, előnyösen 5-25 ’C-on dolgozhatunk. Ez a gyakorlatban igen előnyösen hasznosítható felismerés, ugyanis az irodalomból ismert [Bér. 46, 1908 (1913)], hogy a 2-imidazolidinongyűrű lúgos közegben bomlékony és különböző melegítés hatására szén-dioxid és etilén-diamin illetve származékai keletkezése közben bomlik. Ezt a tényt alátámasztja az a megállapítás, hogy a (III) képletű vegyület lúgos forralása útján előállított (I) képletű 2-imidazolidinon-1 -tiokarbonsavamidot szublimációs tisztításnak kellett alávetni [Helv. Chim. Acta. 49, 2443 (1966)].The N-benzoyl-2-imidazolidone-1-thiocarboxylic acid amide of formula (III) thus formed is subjected to basic hydrolysis in the reaction mixture without isolation. Contrary to the findings in the literature, it has now surprisingly been found that the benzoyl group can be cleaved even at low temperatures with excellent yields. The reaction may be carried out at a temperature of 0 to 30 'C, preferably at a temperature of 5 to 25' C. This is a very useful recognition in practice since it is known in the literature [Bér. 46, 1908 (1913)] that the 2-imidazolidinone ring is decomposable in alkaline media and decomposes on formation of carbon dioxide and ethylenediamine and its derivatives under various heating conditions. This fact is supported by the finding that 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid (I) obtained by alkaline boiling of the compound of formula (III) had to be subjected to sublimation purification [Helv. Chim. Acta. 49, 2443 (1966)].

A találmányunk szerinti eljárásnál alkalmazott kíméletes hidrolízissel a fent vázolt mellékreakciókat elkerüljük és igen jó kitermeléssel nagytisztaságú terméket nyerünk. Eljárásunk során még átkristályositásos tisztításra sincs szükség, közvetlenül gyógyászati közbenső termékként alkalmas minőségű 204-207 ’C olvadáspontú terméket kapunk.The gentle hydrolysis employed in the process of the present invention avoids the side reactions outlined above and yields a highly purified product in very good yield. The process does not require any recrystallization purification to provide the product directly as a pharmaceutical intermediate, m.p. 204-207C.

A lúgos hidrolízist előnyösen végezhetjük el dipoláros aprotikus oldószerből és protikus oldószerből álló reakcióközegben. Dipoláros aprotikus oldószerként előnyösen acetont, míg protikus oldószerként előnyösen kis szénatomszámú alkanolt előnyösen metanolt - és/vagy vizet alkalmazhatunk. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a lúgos hidrolízist aceton, metanol és víz 1 : (0,2-1,5): 1, előnyösen 1:1:1 arányú elegyében végezhetjük el. A dipoláros aprotikus oldószer - különösen aceton - a szintézis első lépésében, a (II) képletű benzoil-izotiocianát készítésénél került felhasználásra, így a hidrolizálandó (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-1-tiokarbonsavamidot tartalmazó reakcióelegyben már jelen van. A protikus oldószereket előnyösen metanol és vizes ..alkálifém-hidroxid-oldat hozzáadásával juttatjuk a rendszerbe. Az eljárásunknál alkab mázott reakcióközegben a hidrolízis 0-30 °C-os hőmérsékleten rövid idő - néhány óra - alatt igen jó kitermeléssel lejátszódik. A hidrolízisnél az (I) képletű vegyület mellett keletkező nátrium-benzoát oldatban marad és az (I) képletű 2-imidazolidinon1-tiokarbonsav-amid izolálása után az anyalúgból kinyerhető.The alkaline hydrolysis is preferably carried out in a reaction medium consisting of a dipolar aprotic solvent and a protic solvent. Preferably the dipolar aprotic solvent is acetone, while the protic solvent is preferably lower alkanol, preferably methanol and / or water. In a preferred embodiment of the process of the invention, the alkaline hydrolysis may be carried out in a mixture of acetone, methanol and water in a ratio of 1: (0.2-1.5): 1, preferably 1: 1: 1. The dipolar aprotic solvent, especially acetone, is already used in the first step of the synthesis for the preparation of the benzoyl isothiocyanate (II) and thus in the reaction mixture containing the N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid (III) to be hydrolyzed. The protic solvents are preferably introduced into the system by addition of methanol and an aqueous solution of alkali metal hydroxide. In our process, hydrolysis occurs in a glazed reaction medium at a temperature of 0 to 30 ° C in a short period of time, within a few hours, in very good yield. Upon hydrolysis, the sodium benzoate formed with the compound of formula (I) remains in solution and can be recovered from the mother liquor after isolation of the 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide of formula (I).

A lúgos hidrolízist nátrium- vagy káliumhidroxiddal végezhetjük el.The alkaline hydrolysis may be carried out with sodium or potassium hydroxide.

A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:The advantages of the process of the present invention are summarized below:

- Az eljárás ipari méretekben is kiváló kitermeléssel elvégezhető; a 2-imidazolidinonra vagy benzoil-kloridra számított összkitermelés 74-77%, szemben az irodalomból ismert eljárásokból számított 15-20%-os hozammal.- The process can be carried out on an industrial scale with excellent yields; the total yield of 2-imidazolidinone or benzoyl chloride is 74-77%, compared to 15-20% of the yield in the literature.

- Az eljárás környezet- és munkavédelmi szempontból igen kedvező, minthogy a nehezen kezelhető és rendkívül mérgező bomlástermékké átalakuló benzoil-izotiocianát izolálására és tisztítására nincs szükség.- The process is very environmentally and occupationally friendly as there is no need to isolate and purify the benzoyl isothiocyanate, which is difficult to handle and transforms into highly toxic decomposition products.

- A (II) és (III) képletű közbenső termékek izolálásának kiküszöbölése révén az eljárás egy készülékben elvégezhető, ami a kapacitás kihasználását és gazdaságosságot nagymértékben javítja.By eliminating the isolation of intermediates of formulas II and III, the process can be carried out in a single apparatus, which greatly improves capacity utilization and economy.

- A mellékreakciók háttérbe szorításával igen nagytisztaságú terméket kapunk és az ipari méretekben nehézkesen kivitelezhető szublimációs tisztítást kiküszöböljük.By suppressing the side reactions, a very high purity product is obtained and sublimation purification that is difficult to achieve on an industrial scale is eliminated.

- Az egykészülékes módszer az oldószer-gazdálkodás szempontjából igen kedvező, az oldószerek regenerálására lényegesen kevesebb energiát kell fordítani és az oldószerveszteség is kisebb.- The single-device method is very favorable for solvent management, significantly less energy is required to regenerate solvents and solvent loss is also reduced.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákkal ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk:The following non-limiting Examples illustrate the invention without further limiting it.

1. példaExample 1

14,1 g (0,185 mól) ammónium-rodanid és 84 ml aceton oldatához 20 °C-on 4 óra alatt 26 g (0,185 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk, majd a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 °C-on részletekben 15 g (0,174 mól) 2-imidazolidinont adagolunk be és a reakcióelegyet 2 órán át 55-60 °C-on visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 20-30 °C-ra hűtjük, 84 ml metanolt adunk hozzá, majd csepegtető tölcsérből 20-30 ° C-on fél óra alatt 11,4 g nátrium-hidroxid 84 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, 2 órán át hűtjük, majd a kiváló kristályos 2-imidazolidinon-1-tiokarbonsavamidot szűrjük és vízzel mossuk. 18,7 g 204 ’C-on olvadó terméket kapunk, kitermelés 73,9%.To a solution of 14.1 g (0.185 mol) of ammonium rhodanide and 84 ml of acetone is added dropwise at 20 ° C 26 g (0.185 mol) of benzoyl chloride and the reaction mixture is stirred for 2 hours at room temperature. 15 g (0.174 mol) of 2-imidazolidinone are then added portionwise at 20 ° C and the reaction mixture is refluxed for 2 hours at 55-60 ° C. The reaction mixture was cooled to 20-30 ° C, methanol (84 ml) was added, and a solution of 11.4 g of sodium hydroxide in 84 ml of water was added dropwise from a dropping funnel at 20-30 ° C over half an hour. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 hours, cooled for 2 hours, then the crystalline crystalline 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide was filtered off and washed with water. 18.7 g of product are obtained, m.p. 204 'C, yield 73.9%.

2. példaExample 2

14,1 g (0,185 mól) ammónium-rodanidot és 26 g (0,185 mól) benzoil-kloridot 0-5 ’C-on reagálta314.1 g (0.185 mol) of ammonium rhodanide and 26 g (0.185 mol) of benzoyl chloride were reacted at 0-5 C

188 160 tünk az 1. példában leírt módon, majd a benzoilizotiocianátot tartalmazó reakcióelegyhez 16 g (0,185 mól) 2-imidazolidinont adunk és a továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. 20,6 g 2-imidazolidinon-1 -tiokarbonsavamidot kapunk, 5 kitermelés: 76,35%, op.: 206 ’C.188 160 were added as described in Example 1, then 16 g (0.185 mole) of 2-imidazolidinone was added to the reaction mixture containing benzoyl isothiocyanate and proceeded as in Example 1 below. 20.6 g of 2-imidazolidinone 1 -tiokarbonsavamidot obtained 5 Yield: 76.35%, m.p .: 206 ° C;

3. példa F 10Example 3 F 10

14,1 g (0,185 mól) ammónium-rodanidot és 26 g (0,185 mól) benzoil-kloridot 0-5 ’C-on a 2. példában leírt módon reagáltatunk, a reakcióelegyhez 16 g (0,185 mól) 2-imidazolidinont adunk, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át 55-60 ’C-on visszafolya- 15 tó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 10-20 ’C-ra lehűtjük, előbb 80 ml metanolt, majd 11,4 g nátrium-hidroxid 80 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá és· a reakcióelegyet 5 órán át 5-15 ’C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló kristályos terméket szűrjük és mossuk. 20,8 g 2-imidazolidinon-1-tiokarbonsavamidot kapunk, kitermelés: 77,4%, op.: 207 ’C.14.1 g (0.185 mole) of ammonium rhodanide and 26 g (0.185 mole) of benzoyl chloride are reacted at 0-5 ° C in the same manner as in Example 2, and 16 g (0.185 mole) of 2-imidazolidinone are added thereto. the mixture was heated at 15 visszafolya- lake cooling for 1.5 hours at 55-60 ° C. The reaction mixture was cooled to 10-20 ° C, methanol (80 ml) followed by a solution of sodium hydroxide (11.4 g) in water (80 ml) was added and the reaction mixture was stirred at 5-15 ° C for 5 hours. The reaction mixture was cooled and the crystalline product precipitated was filtered and washed. Yield: 20.8 g (77.4%) of 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid, m.p.

4. példa kg ammónium-rodanidot 451 1 acetonban oldunk, majd 20 ’C-on 140 kg benzoil-kloridot adagolunk be 4 óra alatt. Ezt követően 2 órán át 30 szobahőmérsékleten keverjük, majd 86 kg 2-imidazolidinont adagolunk be és a reakcióelegyet 55-60 °C-on 2 órán keresztül forraljuk.Example 4 kg of ammonium rhodanide is dissolved in 451 L of acetone and then 140 kg of benzoyl chloride is added at 20 ° C over 4 hours. After this was stirred for 30 at room temperature for 2 hours and 86 kg of 2-imidazolidinone was added and the mixture was heated at 55-60 ° C for 2 hours.

Az elegyet lehűtjük, majd 20-30 ’C-on 454 1 metil-alkoholt és 61,5 kg nátrium-hidroxid 454 1 35 vízzel képezett oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez 1 óra alatt. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2 órán keresztül 0-5 ’C-on hűtjük, majd a kristályos 2-imidazolidinon-1-tiokarbonsavamidot szűrjük, vízzel lúgmentesre mossuk. 108-110 kg 2-imidazolidinon-1-tiokarbonsavamidot kapunk. Kitermelés: 74,5-76%, op.: 206 ’C.The mixture was cooled and 20-30 ° C in 454 1 of methanol and 61.5 kg of sodium hydroxide in 35 1 water 454 is added to the reaction mixture over 1 hour. After stirring for 5 hours at room temperature, the reaction mixture was cooled to 0-5 ° C for 2 hours, and the crystalline 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide was filtered off and washed with water to make it alkaline. 108-110 kg of 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide are obtained. Yield: 74.5-76%, m.p. 206 ° C.

Claims (4)

Szabadalmi igénypontokPatent claims 1. Eljárás az (I) képletü 2-imidazolidinon-1tiokarbonsav-amid nagyüzemi előállítására valamely (IV) általános képletű rodanid (mely képletben Me jelentése alkálifém vagy ammónium) és benzoil-klorid reagáltatása, a kapott (II) képletű benzoil-izotiocianát és 2-imidazolidinon reakciója, majd a kapott (III) képletű N-benzoil-2-imidazolidinon-l-tiokarbonsavamid bázikus hidrolízise útján, azzal jellemezve, hogy a (IV) képletű rodanid és a benzoil-klorid reakcióját 0-30 ’C-on végezzük el, a keletkező (II) képletű benzoil-izotiocianátot az előállításánál képződő reakcióelegyben, izolálás nélkül reagáltatjuk a 2-imidazolidinonnal, majd a képező (III) képletű N-benzoil-2-imidazolídinon-ltiokarbonsavamidot az előállításánál keletkező reakcióelegyben, izolálás nélkül, 0-30 ’C-os hőmérsékleten valamely alkálifémhidroxiddal hidrolizáljuk dipoláros aprotikus oldószerből és protikus oldószerből álló reakcióközegben.A process for the large-scale preparation of 2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide of formula (I) by reacting a rhodanide of formula (IV) wherein Me is an alkali metal or ammonium) with benzoyl isothiocyanate of formula (II). reaction of the imidazolidinone followed by basic hydrolysis of the resulting N-benzoyl-2-imidazolidinone-1-thiocarboxylic acid amide III, characterized in that the reaction of rhodanide IV with benzoyl chloride is carried out at 0-30 ° C. the benzoyl isothiocyanate of formula (II) is reacted with 2-imidazolidinone without isolation and the resulting N-benzoyl-2-imidazolidinone-l-thiocarboxylic acid amide (III) in the reaction mixture without isolation; Hydrolysis at 30 ° C with an alkali metal hydroxide reaction of dipolar aprotic solvent and protic solvent medium. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy dipoláros aprotikus oldószerként acetont alkalmazunk.2. The process of claim 1 wherein the dipolar aprotic solvent is acetone. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy protikus oldószerként kis szénatomszámú alifás alkanolt - előnyösen metanolt - és/vagy vizet alkalmazunk.3. The process according to claim 1, wherein the protic solvent is a lower aliphatic alkanol, preferably methanol, and / or water. 4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzaljellemezve, hogy dipoláros aprotikus oldószer és protikus oldószer elegyeként 1 : (0,2-1,5): 1, előnyösen 1:1:1 arányú aceton-metanol-víz elegyet alkalmazunk.4. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the mixture of dipolar aprotic solvent and protic solvent is 1: (0.2-1.5): 1, preferably 1: 1: 1 acetone-methanol-water. 1 db ábra1 figure
HU128182A 1982-04-23 1982-04-23 Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide HU188160B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU128182A HU188160B (en) 1982-04-23 1982-04-23 Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU128182A HU188160B (en) 1982-04-23 1982-04-23 Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU188160B true HU188160B (en) 1986-03-28

Family

ID=10953672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU128182A HU188160B (en) 1982-04-23 1982-04-23 Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide

Country Status (1)

Country Link
HU (1) HU188160B (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU189641B (en) Process for preparing l-ascorbic acid
US3083207A (en) Indolinesulfonylureas
KR960008664B1 (en) Process for the preparation of 2,b-dichlorodiphenylamino acetic acid derivatives
HU188160B (en) Process for preparing 2-imidazolidinone-1-thiocarvoxylic acid amide
KR910006125B1 (en) Preparation process of acemetacin
US5300675A (en) Process for synthesizing substituted cinnamic acid derivatives
US3249607A (en) Process for making isocyanuric deriva- tives and xnovel i isocyanurates
US2583010A (en) Synthesis of tryptophane
KR100674098B1 (en) Process for manufacture of N-alkenoxyor aryloxycarbonyl isothiocyanates and their derivatives in the presence of N,N-dialkylarylamine catalyst
JPS5855485A (en) Purification of guanine
US2967859A (en) Process for diglucose ureide
JP2578797B2 (en) Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides
JPS6261587B2 (en)
US3117131A (en) Method for producing indoline-6-sulfonamides
HUT69765A (en) Process for producing o,o`-diacyltartaric anhydride and o,o`-diacyltartaric acid
US3197476A (en) Method of synthesis of 1-acyl imidazoles
EP0621260B1 (en) Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulphate
JPH1059937A (en) Production of (+-)2-azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-one
US4751314A (en) Preparation of tetrachloro-3-iminoisoindolin-1-one
US5648490A (en) Process for the preparation of 5-formylaminopyrimidines
US4224245A (en) Method of making 1-(alkoxyphenyl)-5-(phenyl)biguanide compounds which are useful as agricultural fungicides
US2786849A (en) Production of 5-(delta-hydroxybutyl) hydantoin
US4391991A (en) Process for the preparation of para-fluoroaniline
EP0203400B1 (en) Preparation of 4(5)-hydroxymethyl-5(4)-methylimidazole
JPS63290838A (en) Production of benzyloxyphenones

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee