HU184430B - Process for preparing dichloro-benzene derivatives - Google Patents
Process for preparing dichloro-benzene derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU184430B HU184430B HU110581A HU110581A HU184430B HU 184430 B HU184430 B HU 184430B HU 110581 A HU110581 A HU 110581A HU 110581 A HU110581 A HU 110581A HU 184430 B HU184430 B HU 184430B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- anthranilic acid
- dichloro
- chlorination
- anthranilic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű diklór-benzol-származékok, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy aminocsoport, előállítására antranilsavnak vizes hidrogénklorid-oldattal hidrogénperoxid jelenlétében végzett klórozása, a képződő 3,5-diklór-antranilsav elkülönítése, kívánt esetben diazotálása, a diazóniumvegyület alifás alkohol jelenlétében melegen történő elbontása és a képződő 3,5-diklór-benzoesav elkülönítése útján. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a klórozást a kiindulási antranilsav súlyegységére számított 0,5—5 súlyrész mennyiségű, vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében végezzük, s a 3,5-diklór-antranilsav elkülönítése után a 2,4,6-triklór-anilint tartalmazó szerves fázist előnyösen egy következő klórozási reakcióhoz felhasználjuk, a 3,5-diklór-antranilsav diazotálását 1—4 szénatomos alifás karbonsav dimetilamidja jelenlétében hajtjuk végre, s a diazónium-vegyület elbontásához vízzel elegyedő alifás alkoholt, előnyösen etilénglikolt alkalmazunk, az elbontást legfeljebb 1,7 Debye egységnek megfelelő dielektromos állandójú, a vizes-alkoholos reakcióeleggyel azeotróp elegyet képező aromás szénhidrogén, előnyösen benzol jelenlétében, 60—100 °C-on végezzük. A találmány szerinti eljárás 90% körüli termeléssel szolgáltat tiszta 3,5-diklór-antranilsavat, amelyből szintén igen tiszta 3,5-dikIór-benzoesav nyerhető. -1-The present invention provides a novel process for the preparation of dichlorobenzene derivatives of formula (I) wherein R is hydrogen or amino, chlorination of anthranilic acid in aqueous hydrogen chloride in the presence of hydrogen peroxide, isolation of the resulting 3,5-dichloro-anthranilic acid, optionally diazotization, decomposing the diazonium compound in the presence of aliphatic alcohol and isolating the resulting 3,5-dichlorobenzoic acid. According to the invention, the chlorination is carried out in the presence of 0.5 to 5 parts by weight of a water-immiscible organic solvent per unit weight of the starting anthranilic acid, after separation of 3,5-dichloro-anthranilic acid with 2,4,6-trichloro- the aniline-containing organic phase is preferably used for a subsequent chlorination reaction, diazotization of 3,5-dichloro-anthranilic acid is carried out in the presence of dimethylamide of C 1 -C 4 aliphatic carboxylic acid, and a water-miscible aliphatic alcohol, preferably ethylene glycol, is used to decompose the diazonium compound, up to 1, 7 The dye-like dielectric constant of the Debye unit is carried out in the presence of an aromatic hydrocarbon, preferably benzene, forming an azeotropic mixture with an aqueous alcoholic reaction mixture at 60-100 ° C. The process of the present invention provides pure 3,5-dichloro-anthranilic acid with a yield of about 90%, of which also pure 3,5-dichlorobenzoic acid can be obtained. -1-
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű diklór-benzol-származékok, ahol R jelentése hidrogénatom vagy amino-csoport, előállítására antranilsavnak vizes hidrogénklorid-oldattal hidrogénperoxid jelenlétében végzett klórozása, a képződő 3,5-diklór-antranilsav elkülönítése, kívánt esetben diazotálása, a diazónium vegyület alifás alkohol jelenlétében melegen történő elbontása és a képződő 3,5-diklór-benzoesav elkülönítése útján.The present invention relates to a novel process for the preparation of dichlorobenzene derivatives of the formula I wherein R is hydrogen or amino, by chlorination of anthranilic acid with aqueous hydrochloric acid in the presence of hydrogen peroxide, and isolation of the 3,5-dichloroanthranilic acid formed diazotization, hot decomposition of the diazonium compound in the presence of an aliphatic alcohol and isolation of the 3,5-dichlorobenzoic acid formed.
Az (I) általános képletű vegyületek értékes kiindulási anyagok gyógyhatású vegyületek előállításához.The compounds of formula I are valuable starting materials for the preparation of therapeutic compounds.
3,5-diklór-antranilsav előállítására több eljárás is ismert, amelyek közös jellemzője, hogy antranilsavat valamilyen klórozószerrel reagáltatnak.There are several processes for the preparation of 3,5-dichloro-anthranilic acid which have the common feature of reacting anthranilic acid with a chlorinating agent.
így az 1 111 206 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint az antranilsav dimetilformamidos oldatát 100%-os feleslegben vett szulfuril-kloriddal klórozzák, s 75%-os termeléssel kapnak 228 °C-on olvadó 3,5-diklór-antranilsavat.Thus, U.S. Pat. According to the German patent, a solution of anthranilic acid in dimethylformamide is chlorinated with 100% excess sulfuryl chloride to give a 75% yield of 3,5-dichloroanthranilic acid, m.p.
Az 1 232972 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint az antranilsavat klórgázzal reagáltatják vizes közegben, s 69—77%-os termeléssel állítanak elő legalább 211 °C olvadáspontú 3,5-diklór-antranilsavat .No. 1,232,772. According to a German patent, anthranilic acid is reacted with chlorine gas in an aqueous medium to give 3,5-dichloroanthranilic acid, m.p. 211 ° C, in a yield of 69-77%.
A 2750292 sz Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsájtási irat szerint az antranilsavat hidrogén-peroxid jelenlétében klórozzák híg vizes hidrogénklorid-oldattal, s így legfeljebb 229—231 °C közötti olvadáspontú termékhez jutnak, amely mindössze 88,2 s%According to German Patent Publication No. 2750292, anthranilic acid is chlorinated in the presence of hydrogen peroxide with dilute aqueous hydrochloric acid to give a product having a melting point of up to 229-231 ° C, which is only 88.2% by weight.
3,5-diklór-antranilsavat tartalmaz, tehát erősen szennyezett.Contains 3,5-dichloro-anthranilic acid, thus highly contaminated.
Az antranilsav klórozása más klórozószerekkel, így klórgázzal, nátrium-hipoklorittal is elvégezhető, tiszta, magas olvadáspontú 3,5-diklór-antranilsav azonban ekkor sem különíthető el [861 928 sz. belga szabadalmi leírás].However, the chlorination of anthranilic acid with other chlorinating agents, such as chlorine gas and sodium hypochlorite, can also be carried out, but pure 3,5-dichloro-anthranilic acid can still not be isolated. Belgian patent specification].
Az ismert eljárások közös hátránya, hogy az antranilsav klórozásával egyidejűleg dekarboxileződés, majd további klórozás is fellép, s melléktermékként 2,4,6-triklór-anilin képződik, általában 15—25% mennyiségben. Vizsgálataink szerint ez a mellékreakció sem a klórozószer megválasztásával, sem a reakció paramétereinek (hőmérséklet, klórozószer feleslege stb.) megváltoztatásával nem szorítható teljesen vissza. Mivel a 3,5-diklór-antranilsav az ipari célokra szóbajövő oldószerekből nem válik ki kristályosán, legfeljebb kicsapható, a mellékterméktől való megtisztítása igen nehéz, jelentős anyagveszteségekkel járó feladat.A common disadvantage of the known processes is that the anthranilic acid chlorination is accompanied by decarboxylation followed by further chlorination, resulting in the formation of 2,4,6-trichloroaniline as a by-product, generally in the range of 15-25%. According to our studies, this side reaction cannot be completely suppressed either by the choice of the chlorinating agent or by changing the reaction parameters (temperature, excess chlorinating agent, etc.). Since 3,5-dichloro-anthranilic acid does not crystallize out of solvents suitable for industrial purposes, it can at most be precipitated, and purification of the by-product is a very difficult task with considerable losses of material.
A 3,5-diklór-benzoesavnak a 3,5-diklór-antranilsavból történő előállítására szolgáló leggazdaságosabb ismert eljárás szerint a 3,5-diklór-antranilsavat vizes közegben nátrium-nitritből sósavval felszabadított salétromsavval dlazotálják, majd a diazóniumvegyületet 1—10 mólekvivalens mennyiségben vett alifás vagy aralifás alkohol és az alkohol mennyiségével megegyező térfogatú víz jelenlétében, általában 50—-100°C hőmérsékleten elbontják. 89—97%-os termelést érnek el ugyan, azonban 179—181 °C-on olvadó, tehát igen szennyezett 3,5-diklór-benzoesavat kapnak (2 318 106 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírás].According to the most economically known process for the preparation of 3,5-dichlorobenzoic acid from 3,5-dichloro-anthranilic acid, 3,5-dichloro-anthranilic acid is dlazotized in aqueous medium with nitric acid liberated from sodium nitrite and the diazonium compound is taken in 1 to 10 molar equivalents. aliphatic or araliphatic alcohol and water in the same volume as the alcohol, usually at a temperature of 50-100 ° C. Although they have a yield of 89-97%, they obtain highly contaminated 3,5-dichlorobenzoic acid, m.p. 179-181 ° C (German Patent No. 2,318,106).
A 861 928 sz. belga szabadalmi leírás eljárása szerint az antranilsav klórozásával kapott 3,5-diklór-antranilsavat elkülönítés nélkül használják fel a diazotá2 láshoz. Az így képződő 3,5-dlkIór-benzoesav különösen szennyezett, az olvadáspontja 179 °C alatt van.No. 861,928. According to the procedure of Belgian patent, 3,5-dichloro-anthranilic acid obtained by chlorination of anthranilic acid is used without diazotization. The 3,5-dichlorobenzoic acid thus formed is particularly impure and has a melting point below 179 ° C.
Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy a 3,5-diklór-antranilsavból előállítható különféle termékek, különösen a 3,5-diklór-benzoesav szintézisénél döntő jelentősége van annak, hogy a felhasznált 3,5-diklórantranilsavat 2,4,6-triklór-anilin ne szennyezze, mivel ez a nagyrészt zárványként jelenlevő szennyező anyag a szintézis egy későbbi szakaszában is csak rendkívül nehezen, nagy anyagveszteségek árán távolítható el. Az ismert eljárásoknál képződő, 10—25% 2,4,6-triklór-anilint tartalmazó 3,5-diklór-antranilsav a szennyező anyagtól csak ismételt átkristályosítással vagy alkálifémsóvá alakítással, a só kristályosításával tisztítható meg, minimálisan 20%-os anyagveszteséggel.In our experiments, it has been found that the synthesis of 3,5-dichloroanthranilic acid, in particular 3,5-dichloroanthranilic acid, plays a crucial role in the synthesis of 2,4,6-trichloroaniline. do not contaminate, as this largely contaminated contaminant can only be removed with great difficulty at a later stage of the synthesis at high cost. The 3,5-dichloroanthranilic acid formed by the known processes containing 10-25% 2,4,6-trichloroaniline can only be purified from the impurity by recrystallization or conversion to an alkali metal salt, with a minimum loss of 20%.
A találmány célja ipari léptékben is gazdaságosan kivitelezhető eljárás kidolgozása melléktermékektől mentes, és ennek következtében a gyógyszeripari szintézisekhez megfelelő tisztaságú (I) általános képletű diklór-benzol-származékok előállítására.It is an object of the present invention to provide a process which is economically feasible on an industrial scale for the preparation of dichlorobenzene derivatives of general formula (I) which are free of by-products and consequently of sufficient purity for pharmaceutical synthesis.
Azt találtuk, hogy 2,4,6-triklór-anilintől gyakorlatilag mentes 3,5-diklór-antranilsavat és kívánt esetbenIt has been found that 3,5-dichloro-anthranilic acid is substantially free of 2,4,6-trichloroaniline and optionally
3,5-diklór-benzoesavat állíthatunk elő antranilsavnak vizes hidrogénklorid-oldattal hidrogénperoxid jelenlétében végzett klórozása, a képződő 3,5-diklór-antranilsav elkülönítése, kívánt esetben diazotálása, a diazóniumvegyület alifás alkoholos jelenlétében melegen történő elbontása és a képződő 3,5-diklór-benzoesav elkülönítése útján, ha a klórozást a kiindulási antranilsav súlyegységére számított 0,5—5 súlyrész mennyiségű, vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében végezzük, s a 3,5-diklór-antranilsav elkülönítése után a 2,4,6-triklór-anilint tartalmazó szerves fázist előnyösen egy következő klórozási reakcióhoz felhasználjuk, a 3,5-diklór-antranilsav diazotálását3,5-Dichlorobenzoic acid can be prepared by chlorination of anthranilic acid with aqueous hydrochloric acid in the presence of hydrogen peroxide, isolation of the resulting 3,5-dichloro-anthranilic acid, optionally diazotization, hot decomposition of the diazonium compound in the presence of an aliphatic alcohol, and by isolation of the benzoic acid, if the chlorination is carried out in the presence of 0.5 to 5 parts by weight, based on the weight of the starting anthranilic acid, of a water-immiscible organic solvent, followed by isolation of the 3,5,6-dichloro the organic phase is preferably used for the next chlorination reaction, diazotization of 3,5-dichloro-anthranilic acid
1—4 szénatomos karbonsav dimetilamidja jelenlétében hajtjuk végre, s a diazóniumvegyület elbontásához vízzel elegyedő alifás alkoholt, előnyösen etilénglikolt alkalmazunk, az elbontást legfeljebb 1,7 Debye egységnek megfelelő dielektromos állandójú, a vizes-alkoholos reakcióeleggyel azeotróp elegyet képező aromás szénhidrogén, előnyösen benzol jelenlétében, 60—100 °C-on végezzük.This reaction is carried out in the presence of dimethylamide of a C 1 -C 4 carboxylic acid, and a water miscible aliphatic alcohol, preferably ethylene glycol, is used to decompose the diazonium compound with a dielectric Perform at -100 ° C.
Az antranilsav klórozásánál vízzel nem elegyedő szerves oldószerként előnyösen szénhidrogéneket, például benzolt vagy klórozott szénhidrogéneket, például klór-benzolt, diklórmetánt, kloroformot vagy 1,2diklóretánt alkalmazunk. Különösen előnyösen 1,2diklóretánt használunk.The water-immiscible organic solvent for chlorinating the anthranilic acid is preferably hydrocarbons such as benzene or chlorinated hydrocarbons such as chlorobenzene, dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane. Particular preference is given to 1,2-dichloroethane.
Az 1—4 szénatomos alifás karbonsav dlmetilamidjaként például Ν,Ν-dimetil-formamidot vagy N,N-dimetilacetamidot használunk.The dimethylamide of the C 1-4 aliphatic carboxylic acid is, for example, Ν, Ν-dimethylformamide or N, N-dimethylacetamide.
Legfeljebb 1,7 Debye egységnek megfelelő dielektromos állandójú, a vizes-alkoholos reakcióeleggyel azeotróp elegyet képező aromás szénhidrogénként célszerűen benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazunk.Benzene, toluene or xylene are preferably used as the aromatic hydrocarbon having a dielectric constant of up to 1.7 Debye units and forming an azeotropic mixture with the water-alcohol reaction mixture.
A klórozásnál vizes sósav-oldatként célszerűen koncentrált vizes sósav-oldatot használunk, általában az antranilsavhoz viszonyított 3 molekvivalens mennyiségben. Hidrogénperoxidként előnyösen vizes hidrogénperoxid-oldatot, például 27%-os oldatot használunk, 2,3—2,5 molekvivalens mennyiségben, az antranilsavhoz viszonyítva.For the chlorination, concentrated aqueous hydrochloric acid is preferably used as the aqueous hydrochloric acid solution, generally in an amount of 3 molar equivalents relative to the anthranilic acid. Preferably, the hydrogen peroxide is an aqueous hydrogen peroxide solution, such as a 27% solution, in an amount of 2.3 to 2.5 molar equivalents relative to anthranilic acid.
h l·h l ·
A szakember számára meglepő, hogy ha az antranilsav tömény vizes hidrogénklorid-oldattal hidrogénperoxid jelenlétében önmagában ismert módon végzett klórozást vízzel nem elegyedő szerves oldószer, például 1,2-diklóretán jelenlétében hajtjuk végre, a 5 reakcióelegyből igen tiszta, sem 2,4,6-triklór-anilint, sem más, például monoklórozott melléktermékeket gyakorlatilag nem tartalmazó 3,5-diklór-antranilsav válik ki, amelyből ugyancsak igen tiszta 3,5-diklórbenzoesav állítható elő. A vízzel nem elegyedő szerves 1θ oldószerek ugyanis a 3,5-diklór-antranilsavat nem oldják, például még ezerszeres mennyiségű 1,2-diklóretánból sem kristályosítható át. Dimetilformamidban ugyan oldódik a 3,5-diklór-antranilsav, azonban lehűtéskor nem kristályosodik, vizes kicsapás esetén pe- 15 dig igen szennyezett, rosszul szűrhető, 2,4,6-triklóranilin zárványokat tartalmazó termék különíthető el. Ugyanakkor, ha az antranilsavat 0,5—5-szörös mennyiségű 1,2-diklóretán jelenlétében klórozzuk vizes sósav-oldattal hidrogénperoxid jelenlétében, a 20 képződő 3,5-diklór-antranilsav jól szűrhető, tiszta kristályok alakjában válik ki, míg a melléktermékként jelenlevő 2,4,6-triklór-aniIin a diklóretános fázisban oldva marad.Surprising to the skilled person that, if the chlorination is carried out anthranilic concentrated aqueous hydrochloric acid in the presence of hydrogen in a known manner with a water immiscible organic solvent such as 1,2-dichloroethane is carried out in the presence of a very pure reaction mixture of 5 or 2,4,6- trichloroaniline, and other 3,5-dichloro-anthranilic acid which is substantially free of e.g. In fact, water-immiscible organic 1 θ solvents do not dissolve 3,5-dichloro-anthranilic acid, for example, they cannot be recrystallized from thousands of times 1,2-dichloroethane. Dimethylformamide same soluble in the 3,5-dichloro-anthranilic acid, but did not crystallize upon cooling, even on a wet precipitation flange 15 dig very impure, poorly filterable inclusions 2,4,6-trichloroaniline product could be isolated. However, when the anthranilic acid is chlorinated in the presence of 0.5 to 5 times the amount of 1,2-dichloroethane in the presence of hydrogen peroxide, the 3,5-dichloro anthranilic acid formed is precipitated in the form of clear crystals while the by-product 2,4,6-trichloroaniline remains dissolved in the dichloroethane phase.
A klórozáshoz alkalmazott, vízzel nem elegyedő 25 szerves oldószert kívánt esetben a 2,4,6-triklór-anilin elkülönítése nélkül is felhasználhatjuk egy vagy több következő klórozáshoz. A találmány szerinti eljárás körülményei között még az így felhalmozódó, nagy mennyiségű 2,4,6-triklór-anilin sem zavar. 30The water-immiscible organic solvent used for chlorination may, if desired, also be used for one or more subsequent chlorination without isolation of 2,4,6-trichloroaniline. Even the large amount of 2,4,6-trichloroaniline accumulating in this way is not disturbed by the conditions of the process of the invention. 30
A találmány szerinti eljárás 90% körüli termeléssel szolgáltat tiszta, kristályos, 234—235 °C-on olvadóThe process of the present invention provides pure, crystalline, m.p. 234-235 ° C in about 90% yield.
3,5-diklór-antranilsavat. Lehetővé teszi, hogy koncentrált körülmények között, viszonylag kis térfogatban menjen végbe a klórozási reakció. A reakció- 35 elegyből jól szűrhető kristályok alakjában kiváló 3,5-diklór-antranilsav közvetlenül, tisztítás nélkül felhasználható például 3,5-diklór-benzoesav előállításához. Az ismert eljárásoknál veszendőbe menő 2,4,6-triklór-anilin elkülöníthető, s hasznosításával a talál- 40 mány szerinti eljárás gazdaságossága növelhető. A diazóniumsó elfőzése során használt aromás szénhidrogénnel stabil hőmérsékletet biztosíthatunk, s megakadályozhatjuk, hogy az esetleg képződő gyantás kátrányos termékek a keletkező 3,5-diklór-benzoesavat 45 szennyezzék. Mindezek következtében igen tiszta,3,5-dichloro-anthranilic acid. It allows the chlorination reaction to take place in relatively small volumes under concentrated conditions. 3,5-dichloro-anthranilic acid, which is an excellent filterable crystal of the reaction mixture, can be used directly, without purification, for example to produce 3,5-dichlorobenzoic acid. In the known processes, the wasted 2,4,6-trichloroaniline can be isolated and utilized to increase the economy of the process of the invention. The aromatic hydrocarbon used to cook the diazonium salt can maintain a stable temperature and prevent the formation of resinous tar products which contaminate the resulting 3,5-dichlorobenzoic acid 45. As a result, it's very clean,
190—191 °C-on olvadó 3,5-diklór-benzoesavat kapunk.190 DEG -191 DEG C., m.p.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. 50The following examples illustrate the invention. 50
A terméket vékony-rétegkromatográfiásan vizsgáljuk, szilikagél lemezen, futtató elegyként n-butilacetát, aceton, n-butilalkohol és 30%-os vizes ammóniumhidroxid 50:40:30:10 arányú elegyét használva. A termék egységes (Rf = 0,174), szennyező folt nem jelenik meg.The product was subjected to thin layer chromatography on a silica gel plate, eluting with a mixture of n-butyl acetate, acetone, n-butyl alcohol and 30% aqueous ammonium hydroxide (50:40:30:10). The product is uniform (R f = 0.174), no polluting spot appears.
A diklóretános anyalúg minden tisztítás nélkül további öt alkalommal felhasználható, a képződő 3,5-diklór-antranilsav minőségének romlása vagy a termelés csökkenése nélkül.The mother liquor dichloroethane can be used five more times without any purification, without degrading the quality of the 3,5-dichloroanthranilic acid formed or reducing production.
A hatodik gyártás után a diklóretános anyalúgot bepároljuk, a regenerált 1,2-diklóretánt ismét felhasználjuk, a maradékot kristályosítjuk. így melléktermékként 94 kg (1—1 reakcióban mintegy 8%) 2,4,6-triklór-anilint nyerünk. Op.: 76—78 °C.After the sixth production, the dichloroethane mother liquor was evaporated, the regenerated 1,2-dichloroethane was reused and the residue crystallized. 94 kg (about 8% in 1-1 reaction) of 2,4,6-trichloroaniline is obtained as a by-product. Mp 76-78 ° C.
Összehasonlítható példa a 2 750292 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsájtási irat eljárása alapján.A comparative example is shown in U.S. Patent No. 2,750,292. Pursuant to the Proceedings of the Federal Republic of Germany.
Intenzív keverést biztosító készülékbe bemérünk 150 g (125 ml) 37%-os vizes hidrogénklorid-oldatot, 113 g vizet, majd keverés közben 34,2 (0,25 mól) antranilsavat. A szuszpenziót 50 °C-ra melegítjük, és 2 óra alatt hozzáadunk 78,5 g (0,62 mól) 27%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot egyenletes ütemben. Eközben a termék kiválik és a reakcióelegy szinte keverhetetlen lesz. 2 órás, 50 °C-on végzett utóreagáltatás után a terméket szűrjük, vízzel mossuk.150 g (125 ml) of a 37% aqueous hydrochloric acid solution, 113 g of water and 34.2 (0.25 mol) of anthranilic acid are added to the vigorous stirring device. The slurry was heated to 50 ° C and 78.5 g (0.62 mol) of 27% aqueous hydrogen peroxide was added over 2 hours at a constant rate. Meanwhile, the product precipitates and the reaction mixture is almost immiscible. After 2 hours at 50 ° C, the product is filtered off and washed with water.
40,2 g (78,2%) nyers terméket kapunk, amely 220—224 °C-on olvad (irodalmi op.: 235—237 °C, J. Org. Chem., 3, 414—418 (1938)). 3,5-diklór-antranilsav-tartalma, a sav meghatározása alapján 91,8%.Yield: 40.2 g (78.2%) of crude product, m.p. 220-224 ° C (reference: 235-237 ° C, J. Org. Chem. 3, 414-418 (1938)). . Contains 3,5-dichloro-anthranilic acid, calculated according to the acid.
A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatnál négy szennyező folt jelent meg. A foltok Rf értékei a következők voltak:Thin layer chromatography revealed four spots of impurity. The R f values of the spots were as follows:
Rf = 0,725 — 2,4,6-triklór-anilinRf = 0.725 - 2,4,6-trichloroaniline
Rf = 0,067 — 5-klór-antranilsavR f = 0.067 - 5-chloro-anthranilic acid
Rf = 0,193 — nem azonosított anyagRf = 0.193 - unidentified substance
Rf = 0 — nem azonosított anyagRf = 0 - unidentified substance
A nyers termékből mintegy 13% 2,4,6-triklór-aniIint tudtunk elkülöníteni a 3,5-diklór-antranilsav lúgos kioldásával. Savas kicsapás után 63%-os terméssel kaptunk tisztított 3,5-diklór-antranilsavat.About 13% of 2,4,6-trichloroaniline was isolated from the crude product by alkaline dissolution of 3,5-dichloro-anthranilic acid. After acidic precipitation, purified 3,5-dichloro-anthranilic acid was obtained in 63% yield.
1. példaExample 1
Keverővei ellátott tankreaktorba bemérünk 355 kg (300 liter) 37%-os vizes hidrogénklorid-oldatot. Keverés közben hozzáadunk 137 kg (1 Kmól) antranilsavat, majd 400 liter 1,2-diklóretánt. A szuszpenziót 50 °C-ra melegítjük és beadagolunk 276 kg (2,2 Kmól) 27%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot. Az adagolást követően a szuszpenziót forráspontig melegítjük. Hűtés után a 3,5-diklór-antranilsavat centrifugáljuk és súlyállandóságig szárítjuk.A stirred tank reactor was charged with 355 kg (300 L) of 37% aqueous hydrochloric acid. 137 kg (1 Kmol) of anthranilic acid are added with stirring followed by 400 liters of 1,2-dichloroethane. The suspension was heated to 50 ° C and 276 kg (2.2 Kmol) of 27% aqueous hydrogen peroxide solution was added. After the addition, the suspension is heated to boiling point. After cooling, 3,5-dichloro-anthranilic acid is centrifuged and dried to constant weight.
187,0 kg (90,5%) 3,5-diklór-antranilsavat kapunk. Op.: 235—237 °C.187.0 kg (90.5%) of 3,5-dichloro-anthranilic acid are obtained. Mp 235-237 ° C.
2. példaExample 2
600 ml 37%-os vizes hidrogénklorid-oldathoz hoz55 záadunk 137 g (1,0 mól) antranilsavat és 70 g klórbenzolt, majd 50—55 °C-on 2 óra alatt 276 g (2,2 mól) 27%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot csepegtetünk a szuszpenzióhoz. A reakcióelegyet 90°C-ra melegítjük, majd 20 °C-ra hűtjük és a kivált 3,5-diklór-ant60 ranitsavat szűrjük, klórbenzollal mossuk, súlyállandóságig szárítjuk.To 600 ml of a 37% aqueous hydrochloric acid solution was added 137 g (1.0 mole) of anthranilic acid and 70 g of chlorobenzene, followed by 276 g (2.2 mole) of 27% aqueous solution at 50-55 ° C for 2 hours. hydrogen peroxide solution is added dropwise to the suspension. The reaction mixture was heated to 90 ° C, then cooled to 20 ° C and the precipitated 3,5-dichloroanthane ranitic acid was filtered, washed with chlorobenzene and dried to constant weight.
179,2 g(87%) 3,5-diklór-antranilsavat kapunk. Op.: 235—236 °C.179.2 g (87%) of 3,5-dichloro-anthranilic acid are obtained. Mp 235-236 ° C.
A kapott termék vékony-rétegkromatográfiás vizs65 gálát alapján egységes.The product obtained was homogeneous by TLC.
3. példaExample 3
345,7 g (1,678 mól) 3,5-diklór-antranilsavat 2100 ml vízben szuszpendálunk, 180 g 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adagolunk hozzá, majd 140 ml dimetilformamidot adunk a reakcióelegyhez, és 30—35 °C-on addig keverjük, amíg homogén oldatot nem kapunk. 123,8 g nátriumnitritet adagolunk a lúgos oldathoz és oldódásig keverjük, majd intenzív keverés közben 700 g tömény vizes hidrogénklorid-oldathoz adagoljuk a reakcióelegyet 0—5 °C-on. Végül a diazóniumsó-oldatot 90 ml etilénglikol, 3,5 g réz(II)szulfát, 280 ml víz és 125 ml toluol forró elegyéhez adagoljuk. Hűtés után a kristályos terméket szűrjük.345.7 g (1.678 mol) of 3,5-dichloroanthranilic acid are suspended in 2100 ml of water, 180 g of 40% aqueous sodium hydroxide solution are added, and 140 ml of dimethylformamide are added and the mixture is stirred at 30-35 ° C. stir until a homogeneous solution is obtained. 123.8 g of sodium nitrite are added to the alkaline solution and stirred until dissolved, followed by vigorous stirring of 700 g of concentrated aqueous hydrochloric acid at 0-5 ° C. Finally, the diazonium salt solution was added to a hot mixture of 90 ml of ethylene glycol, 3.5 g of copper (II) sulfate, 280 ml of water and 125 ml of toluene. After cooling, the crystalline product is filtered off.
253 g (79%) 3,5-diklór-benzoesavat kapunk. Op. 190—191 °C.253 g (79%) of 3,5-dichlorobenzoic acid are obtained. 190-191 ° C.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU110581A HU184430B (en) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | Process for preparing dichloro-benzene derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU110581A HU184430B (en) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | Process for preparing dichloro-benzene derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU184430B true HU184430B (en) | 1984-08-28 |
Family
ID=10952858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU110581A HU184430B (en) | 1981-04-29 | 1981-04-29 | Process for preparing dichloro-benzene derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU184430B (en) |
-
1981
- 1981-04-29 HU HU110581A patent/HU184430B/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0570443A (en) | Process for producing 2-(2',4'-dihydroxyphenyl)-4,6- diaryl-s-triazine | |
| US5616799A (en) | Process for the preparation of glycoloylanilides | |
| US4791210A (en) | Process for the production of 5-methyltetrazole | |
| HU176059B (en) | Process for preparing 1-azolyl-3,3-dimethyl-1-phenoxy-butan-2-ones | |
| JPS6160634A (en) | 2,4-dichloro-3-alkyl-6-nitrophenol and synthesis | |
| US4563535A (en) | Process for producing tetrahydrophthalimides | |
| HU184430B (en) | Process for preparing dichloro-benzene derivatives | |
| US3822311A (en) | Process for the production of 2,5-dichloro-3-nitro-benzoic acid | |
| US5550237A (en) | Process for the preparation of carboxyarenesulfonic acids and their carboxylic acid derivatives | |
| KR101856566B1 (en) | New preparation method of 4'-Hydroxy-4-biphenylcarboxylic acid | |
| JPH0770019A (en) | Production of highly pure alkyl 3-chloroantranilate from 3-chloroanthranilic acid | |
| HU227283B1 (en) | Process for the preparation of carbidopa | |
| JP3193421B2 (en) | Method for producing 2-amino-4-fluorobenzoic acid | |
| EP3092222B1 (en) | Improved fingolimod process | |
| KR100491935B1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| JP2717995B2 (en) | Production method of 1,2,3-triazole | |
| US5908961A (en) | Production of aminophenols | |
| US4421931A (en) | Preparation of anthranilic acid amides | |
| HU181427B (en) | Process for preparing dichloro-benzene derivatives | |
| US2649482A (en) | Method for the preparation of 4-chloro-2, 5-dialkoxyanilines | |
| US6002041A (en) | Process for preparing di-C1 - C4 -alkyl 5-nitro-isophthalates | |
| EP0208477B1 (en) | Process for producing chlorophenylhydrazine compounds | |
| EP0301311A2 (en) | Process for preparing naproxen | |
| JP3010819B2 (en) | Method for purifying 2,4-dichloro-3-ethyl-6-nitrophenol | |
| US20240124393A1 (en) | Process and intermediates for preparation of omaveloxolone and salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |