HU176605B

HU176605B - Process for preparing n,n-bis/1-formamido-2,2,2-trichloroethyl/-piperazine

Info

Publication number: HU176605B
Authority: HU
Inventors: Janos Kreidl; Gyoergy Visky; Laszlo Czibula; Peter Turcsanyi; Laszlo Szabo
Original assignee: Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date: 1978-03-31
Filing date: 1978-03-31
Publication date: 1981-03-28

Description

A találmány tárgya új eljárás az I képletű N,N-bisz-(l-formamido-2,2,2-triklóretil)-piperazin előállítására oly módon, hogyThe present invention relates to a novel process for the preparation of N, N-bis (1-formamido-2,2,2-trichloroethyl) piperazine of formula I by:

a) a II képletű vegyület valamely vízzel nem elegyedő aprotikus poláris szerves oldószerrel készített oldatát egy szervetlen savmegkötőszer jelenlétében 7,5—8,5 pH értéken vizes piperazin-oldattal reagáltatjuk, vagy(a) reacting a solution of a compound of formula II in a water-immiscible aprotic polar organic solvent in the presence of an inorganic acid scavenger at pH 7.5-8.5 with an aqueous piperazine solution, or

b) a IV képletű vegyület valamely vízzel nem elegyedő aprotikus poláris szerves oldószerrel készített oldatát, adott esetben dimetilformamid jelenlétében, az V képletű vegyülettel reagáltatjuk, a kapott III képletű vegyületet, adott esetben a reakcióeíegytől való elkülönítés nélkül, egy klórozószerrel kezeljük, majd a kapott II képletű vegyületet, adott esetben a reakcióeíegytől való elkülönítés nélkül, egy szervetlen savmegkötőszer jelenlétében 7,5—8,5 pH értéken vizes piperazin-oldattal reagáltatjuk.b) reacting a solution of a compound of formula IV with a water-immiscible aprotic polar organic solvent, optionally in the presence of dimethylformamide, with a compound of formula V, optionally treating the compound of formula III without isolation from the reaction mixture; The compound of formula III is reacted, optionally without isolation from the reaction mixture, with an aqueous piperazine solution in the presence of an inorganic acid acceptor at a pH of 7.5 to 8.5.

Az Ν,Ν-bisz-helyettesített piperazin-származékok között számos értékes fungicid hatású vegyület van, melyek közül jelenleg a leghatásosabbnak az N,N-bisz-[(l-formamido-2,2,2-triklór)-etil]-piperazin tűnik. Ez a vegyület szisztemikus fungicid, hatékony gyümölcsök és bogyósok liszíharmatos varasodása ellen, zöldségféléken lisztharmat, dísznövényeken rozsdásodás, liszthannat és fekete foltosság ellen. Jól alkalmazható a gabona lisztharmat, rozsdásodás és más levélbetegségek ellen, valamint tárolt gyümölcsök védelmére.Among the Ν, Ν-bis-substituted piperazine derivatives there are a number of valuable fungicidal compounds, of which N, N-bis - [(1-formamido-2,2,2-trichloro) ethyl] piperazine are currently the most effective. It appears. This compound is a systemic fungicide, effective against powdery mildew on fruits and berries, powdery mildew on vegetables, rust on ornamental plants, powdery mildew and black spots. It is well suited for grain powdery mildew, rust and other leaf diseases, as well as for protecting stored fruits.

Az N,N-bisz-[(í -fortnamido-2,2,2-triklór)-etilj-piperazin előállítása számos más, többek között nem piperazin-szánnazékkal együtt a 159706 számú magyar sza2 badalmi leírásban került ismertetésre. Az eljárás alapja egy acilamino-triklóretán-szánnazék és piperazin reakciója. Ezen eljárás azonban, különösen az üzemi méretű megvalósítás esetén, számos, az alábbiakban részletezett hátránnyal rendelkezik.The preparation of N, N-bis - [(1 -fortnamido-2,2,2-trichloro) ethyl] piperazine, together with a number of other products, including non-piperazine slides, is described in Hungarian Patent Application No. 159706. The process is based on the reaction of an acylamino-trichloroethane slag with piperazine. However, this process, especially in the case of a plant-size implementation, has a number of disadvantages detailed below.

Az egyes oldószerek és savmegkötőszerek változtatásával a reakció kitermelése széles körben, 10—86% között változik. A kitermelés csak egyetlen esetben éri el a 86%-ot, amikor kiindulási anyagként a II képletű vegyületektől eltérő kiindulási anyagot alkalmaznak. Az alkalmazott kiindulási anyagot azonban magából a II képletű vegyületből állítják elő két lépéses reakcióval, így az összkitermelés csupán 52%.With varying solvents and acid scavengers, the yield of the reaction varies widely, from 10% to 86%. The yield is only 86% in one case when starting material other than the compounds of formula II is used. However, the starting material used is prepared from the compound of formula II itself in a two step reaction, giving a total yield of only 52%.

A kapott termék azonban nem elég tiszta, a színe sem hófehér. A reakció folyamán az anyag gyakran barna ragacsos-kristályos vagy viszkózus alakban, melléktermékekkel szennyezetten válik ki. A végterméket minden esetben még további tisztítási, például átkristályosítási műveletnek kell alávetni.However, the product obtained is not sufficiently pure, nor is its color white. During the reaction, the material often precipitates in the form of brown sticky-crystalline or viscous material contaminated with by-products. In any case, the final product must be subjected to a further purification, such as recrystallization.

A reakcióelegy feldolgozása bonyolult többlépéses folyamat. Az alkalmazott oldószertől, illetve savmegkötőszertől függően az egyik esetben, például amikor az oldószer aceton és a savmegkötőszer trietilamin, a végtermék egy részével együtt a savmegkötőszer sója is kiválik az elegyböl. A só eltávolítását a végterméktől külön műveletet igénylő többszöri vizes mosással végzik. A végtermék másik részét az anyalúg szárazra párolásával kapott úgynevezett második generáció képezi, mely csak további tisztítási művelettel lesz megfelelő minő176605 ségű. A szabadalmi leírásban szereplő 86%-os kitermelést csak a fenti módon tudják biztosítani.Processing the reaction mixture is a complex, multi-step process. Depending on the solvent or acid binder used, in one case, for example, when the solvent is acetone and the acid binder is triethylamine, the acid binder salt will be precipitated together with part of the final product. The salt is removed from the final product by repeated washing with water. Another part of the final product is the so-called second generation obtained by evaporating the mother liquor to dryness, which will only be of adequate quality 176605 by further purification. The 86% yield in the patent can only be obtained in the above manner.

Abban az esetben, ha savmegkötőszerként trietilamint, oldószerként vizet használnak, mellékreakcióként hidrolízis lép fel. Ennek egyik eredménye például, hogy a folyamat nem megy teljesen végbe, melléktermékek képződnek, melyek egyrészt szennyezik a végterméket, másrészt a kitermelés csökkenését eredményezik. A kiviteli példában valóban a megadott kitermelés: 50—60%.When triethylamine is used as the acid scavenger and water is used as the solvent, hydrolysis occurs as a side reaction. One result of this, for example, is that the process is not fully completed, and by-products are formed which, on the one hand, contaminate the end product and, on the other hand, result in reduced yields. Indeed, in the exemplary embodiment, the reported yield is 50-60%.

Ha oldószerként acetont, savmegkötőszerként nátriumkarbonátot használnak, a reakció lezajlása után az oldószert először desztillációval el kell távolítani. A párlási maradékból továbbá még vizes kezeléssel el kell távolítani a szervetlen sókat is, és csak ezután kapják meg 77%-os kitermeléssel a kívánt terméket.If acetone is used as the solvent and sodium carbonate is used as the acid binder, the solvent must first be removed by distillation after the reaction. Further, the inorganic salts have to be removed from the residue by aqueous treatment before the desired product is obtained in 77% yield.

Ha a kiindulási anyag az 1-helyzetben klóratom helyett etoxi-csoportot tartalmaz, oldószerként tetrahidrofuránt és savmegkötőszerként trietilamint alkalmaznak, a reakcióidő rendkívüli mértékben megnő, a 14—16 órát is eléri, valamint a reakciókörülmények is erélyesebbé válnak, például a reakciót az elegy forrási hőmérsékletén végzik. Ebben az esetben a reakcíóelegy feldolgozása szintén több lépésből áll: szűrés, a szűrlet bepárlása, az erélyes reakciókörülmény következtében az erősen szennyezett párlási maradék tisztítása. A kitermelés mindössze 10%.When the starting material contains an ethoxy group at the 1-position instead of a chlorine atom, the solvent used is tetrahydrofuran and the acid acceptor is triethylamine, the reaction time is extremely high, 14 to 16 hours, and the reaction conditions become more intense. performed. In this case, the processing of the reaction mixture also involves several steps: filtration, evaporation of the filtrate, purification of the highly contaminated evaporation residue due to the vigorous reaction conditions. The yield is only 10%.

Azt találtuk, hogy az I képletű vegyületet enyhe reakciókörülmények között, szobahőmérsékleten egyszerű művelettel és feldolgozással rövid reakcióidő alatt stabil és magas kitermeléssel, további tisztítást szükségtelenné tevő tiszta állapotban állíthatjuk elő a II képletű vegyület és piperazin reakciója útján, ha a reakciót megfelelő pH-tartományban alkalmasan megválasztott oldószer, illetve oldószerelegy jelenlétében végezzük.It has been found that the compound of formula I can be prepared under mild reaction conditions by simple operation and processing at room temperature in a short reaction time in a stable and high yield, in a pure state which does not require further purification by reaction of compound II and piperazine in the presence of a selected solvent or mixture of solvents.

A megfelelő pH-tartomány kiválasztására számos kísérletet végeztünk különböző szerves és szervetlen savmegkötőszerrel. A kísérletek alapján azok a vegyületek bizonyultak alkalmasnak, amelyek a reakció feltételei mellett az elegy pH-ját 7,5 és 8,5 közötti értéken tartották. Ennek a követelménynek az alkálifémhidrogénkarbonátok, mint amilyen a náíriumhidrogénkarbonát, káliumhidrogénkarbonát stb., és az alkálifémfoszfátok, mint amilyen a trinátriumfoszfát, feleltek meg. Ha olyan savmegkötőszereket használunk, melyek a találmány szerinti reakciókörülmények között a fenti pH-tartománytól eltérő pH-t biztosítanak, a kitermelés csökken. Az említett alkalmas savmegkötőszerekkel viszont stabil magas kitermelés érhető el.Numerous experiments have been conducted with various organic and inorganic acid binders to select the appropriate pH range. Compounds that maintained the pH of the mixture at 7.5 to 8.5 under the reaction conditions were found to be suitable. Alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc., and alkaline metal phosphates such as trisodium phosphate have met this requirement. If acid binders are used which, under the reaction conditions of the invention, provide a pH different from the above pH range, the yield is reduced. However, with these suitable acid binders, stable high yields can be achieved.

Az alkalmasan megválasztott oldószernek az alábbi feltételeket kell teljesíteni: a főreakció gyors lezajlásának elősegítése, a mellékreakciók visszaszorítása és további követelmény, hogy a végterméket ne oldja, valamennyi egyéb terméket, beleértve a kiindulási anyagokat, melléktermékeket, szennyezéseket viszont igen, könnyen hozzáférhető és könnyen regenerálható legyen, valamint ne legyen robbanás- és tűzveszélyes. Ezen valamennyi feltételt az adott reakció ese^n csupán valamilyen alkalmasan megválasztott oldószerpár teljesíti. Azt találtuk, ha víz és egy vízzel nem elegyedő aprotikus poláris szerves oldószert alkalmazunk, valamennyi kívánt feltétel teljesöl. A víz és a szerves oldószer aránya a reakció szempontjából nem döntő jelentőségű, alkalmazott mennyiségük pedig » kiindulási anyagnak a szerves oldószerben, a képződött szervetlen sóknak pedig a vízben való oldhatóságától függ. Előnyösen 1:1—1 ,j arányú víz:szerves oldószer elegyet alkalmazunk. Vízzel nem elegyedő aprotikus poláris szerves oldószerként például halogénezett szénhidrogéneket használhatunk, mint amilyen a diklórmetán, diklóretán, kloroform, széntetraklorid, klórbenzol stb. A kapott végtermék a fenti oldószerpárban nem oldódik, így a reakció végeztével a reakcióelegyből kiválik, egyszerű szűrési művelettel elkülöníthető.Suitably selected solvents must meet the following conditions: to facilitate rapid reaction of the main reaction, suppression of side reactions and additional requirement not to dissolve the final product, but all other products including starting materials, by-products, impurities must be readily available and easily recoverable , and not explosive or flammable. All of these conditions are fulfilled in the particular reaction by only a suitably selected pair of solvents. It has been found that using water and an aprotic polar organic solvent immiscible with water fulfills all the desired conditions. The ratio of water to organic solvent is not critical to the reaction, and the amount used depends on the solubility of the starting material in the organic solvent and the inorganic salts formed in water. Preferably, a 1: 1 to 1: 1 water: organic solvent mixture is used. As water-immiscible aprotic polar organic solvents, for example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene and the like can be used. The resulting final product is insoluble in the above solvent pair and is thus separated from the reaction mixture upon completion of the reaction and can be isolated by simple filtration.

A közegpár alkalmazásának lényege az, hogy a főreakció tulajdonképpen a folyadék—folyadék határfelületen játszódik le.The essence of using a fluid pair is that the main reaction is actually at the liquid-liquid interface.

A közegpár víz komponense biztosítja a gyors főreakciót, mimellett a vízzel nem elegyedő szerves oldószer komponens megvédi a II képletű kiindulási vegyületet a hidrolízistől, így mintegy stabilizálja a főreakció céljára. További előny származik abból, hogy a fenti oldószerpár viszont valamennyi kiindulási anyagot és az esetlegesen képződött mellékterméket oldja, így a kivált anyag tiszta, a színe hófehér, nem kell további tisztítási műveletnek alávetni, közvetlenül felhasznál· ható. A víz komponens előnye továbbá még az is, hogy magas hőkapacitásánál fogva egyúttal előnyös hűtőközegként is szolgál.The water component of the fluid pair provides a rapid main reaction, while the water immiscible organic solvent component protects the parent compound of formula II from hydrolysis, thereby stabilizing it for the main reaction. A further advantage is that the above solvent pair dissolves all starting materials and any by-products formed, so that the precipitate is pure, its color is snow-white, it does not need to be directly used for further purification. The water component also has the advantage that it also serves as a preferred refrigerant due to its high heat capacity.

Az eljárás kitermelése 95—96%, tehát még a 159 706 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban a találmány szerinti termék előállítására ismertetett legmagasabb kitermeléssel járó eljárásnál is—mely kitermelésbe azonban a szennyezettebb második generációt is beleszámították — 10%-kal magasabb. Szakember számára nyilvánvaló, milyen nehéz a kísérleti és technológiai feladat 80%-nál magasabb kitermelési eljárások esetén a kitermelést továbbnövelni. Éppen ezért számít nagy jelentőségűnek, hogy a találmány szerinti igen egyszerűen kivitelezhető eljárással ebben a tartományban is tudtunk még további 10% kitermelésnövekedést elérni, méghozzá úgy, hogy az anyag a reakció végeztével minden tisztítás nélkül már hófehéren válik ki és valóban lényegesen tisztább a korábbi alacsonyabb kitermeléssel előállított anyagnál.The yield of the process is 95-96%, which is even 10% higher than the highest yield process described in Hungarian Patent No. 159,706 for the preparation of the product according to the invention, but including the more polluted second generation. One skilled in the art will appreciate how difficult the experimental and technological task is to further increase the yield for extraction processes greater than 80%. Therefore, it is of great importance that the process according to the present invention was able to achieve an additional 10% yield increase in this range, even though the material was bleached without any purification at the end of the reaction and indeed substantially cleaner with the earlier lower yield. produced.

A reakció rendkívül gyorsan, körülbelül 5—10 perc alatt zajlik le az enyhe reakciókörülmények között. A reakció biztonságos teljessé tétele érdekében azonban az elegyet az egyes reakciókomponensek elegyítése után még célszerűen 1 órán át tovább keverjük.The reaction proceeds extremely rapidly in about 5 to 10 minutes under mild reaction conditions. However, in order to complete the reaction safely, the reaction mixture is suitably stirred for a further 1 hour after mixing each reaction component.

A reakció hőmérséklete 20—40 °C között lehet.The reaction temperature may range from 20 to 40 ° C.

A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében az I képletű vegyület előállítására az egyszerűen hozzáférhető IV és V képletű egyszerű alapmolekulákból indulunk ki. Ismert, hogy a IV és V képletű vegyületekből magas hőmérsékleten ömledékben végzett reakcióval olaj formájában III képletű vegyület állítható elő, mely huzamosabb állásra kristályosodik (1 168 161 számú NSZK-beli szabadalmi leírás). Ismert továbbá, hogy a Hl képletű vegyület kis fölöslegű tionilkloriddal kezelve, majd a tionilklorid fölösleg vákuumban történő eltávolítása és az anyag kristályosítása után II képletű vegyületté alakítható (993 051 számú nagy-britannigfe szabadalmi leírás).In another embodiment of the invention, the compound of formula I is prepared from readily available simple parent molecules of formulas IV and V. It is known that the compound of Formulas IV and V can be melted at high temperature to produce compound III as an oil which crystallizes over a longer period (German Patent No. 1,168,161). It is also known that the compound of formula H1 can be converted to the compound of formula II by treatment with a small excess of thionyl chloride and subsequent removal of the excess thionyl chloride in vacuo and crystallization of the material (British Patent No. 993,051).

Azt találtuk, hogyha az I képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként IV és V képletű vegyületeket alkalmazunk, egyszerű műveleteikkel, kíméletes reakciókörülmények, alacsony hőmérséklet, rövid reakcióidő mellett a közbeaső term^dc <dtoW^tésg|^feWJ®^ magas kitermeléssel hajthatjuk végre az egész háromlépéses szintézist.It has now been found that the compounds of formulas I and V can be used as starting materials for the preparation of the compounds of formula I by simple operations, mild reaction conditions, low temperatures, short reaction times, and high yields throughout the intermediate. three-step synthesis.

Az előállításnál úgy járunk el, hogy a IV és V képletű vegyületek reakcióját az előzőekben a II képletű vegyület I képletű vegyületté alakításánál már említett közeg- 5 pár vízzel nem elegyedő aprotikus poláris oldószer komponensében hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete 60—100 °C, előnyösen 80 °C. A reakcióidő meglehetősen rövid, körülbelül 1/2—1 óra alatt már biztonsággal lezajlik. Ezután a keletkezett III képletű vegyület el- 10 különitése nélkül ugyanebbe az elegybe adagoljuk a klórozószert, előnyösen tíonilkloridot. A reakció hőmérséklete 50—100 °C, előnyösen 65—80 °C. A reakcióidő körülbelül 2—3 óra, azonban ha az elegyhez katalitikus mennyiségű dimetilformamidot adunk, ez az idő 15 lényegesen megrövidül, körülbelül fél óra alatt a reakció teljesen lezajlik. A dimetilformamidot gyakorlatilag azonban célszerűen már mindjárt az első lépésben a reakcióelegyhez adhatjuk, ugyanis a dimetilformamid az első lépést is katalizálja, amely a szükséges reakcióidő 20 lerövidülésében mutatkozik meg. Ugyanezt az elegyet, a keletkezett II képletű vegyület elkülönítése nélkül, adott esetben további vízzel nem elegyedő aprotikus poláris oldószer hozzáadásával és szobahőmérsékletre hűtéssel egyidejűleg, hozzáadjuk a piperazin és a reak- 25 ció folyamán a 7,5—8,5 pH értéket biztosító szervetlen savmegkötőszer vizes oldatához. A hozzáadás után az elegyet 30—50 °C, előnyösen 40 °C hőmérsékleten félmásfél, előnyösen 1 órán át keverjük a reakció teljessé válása érdekében. A reakcióelegyből a kívánt hófehér 30 színű I képletű vegyület kiválik, egyszerű szűréssel elkülöníthetjük és közvetlenül felhasználhatjuk a fungicid készítménnyé alakításhoz.In the preparation, the reaction of the compounds of the formulas IV and V is carried out in the water-immiscible aprotic polar solvent component already mentioned above for the conversion of the compound of the formula II into the compound of the formula I. The reaction temperature is 60-100 ° C, preferably 80 ° C. The reaction time is quite short, and is safe to complete within about 1/2 to 1 hour. The chlorinating agent, preferably thionyl chloride, is then added to the same mixture without isolation of the compound of formula III formed. The reaction temperature is 50-100 ° C, preferably 65-80 ° C. The reaction time is about 2 to 3 hours, however, when a catalytic amount of dimethylformamide is added, the reaction time is substantially shorter, and the reaction is complete in about half an hour. However, in practice, it is expedient to add dimethylformamide to the reaction mixture as soon as the first step, since dimethylformamide also catalyzes the first step, which is manifested in the shortening of the required reaction time. The same mixture, without separating the resultant compound of formula II, optionally with the addition of additional water-immiscible aprotic polar solvent and cooling to room temperature, is added during the course of the reaction with piperazine and an inorganic acid scavenger at pH 7.5-8.5. aqueous solution. After the addition, the mixture is stirred at 30-50 ° C, preferably 40 ° C, for 1.5 hours, preferably 1 hour, to complete the reaction. The desired snow white compound of Formula I precipitates from the reaction mixture, can be isolated by simple filtration and used directly to form the fungicidal composition.

A találmány szerinti mindkét eljárásváltozat további; igen nagy előnye, hogy üzemi méretekben is egyszerűen; gazdaságosan és üzembiztosán valósítható meg.Both embodiments of the present invention are further; it has the great advantage of being easy to operate, even on a farm scale; can be implemented economically and reliably.

I. példaExample I

N,N-bisz-(l-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazinN, N-bis (l-formamido-2,2,2-trichloroethyl) -piperazine

II, 0 g (0,128 mól) piperazin és 25,2 g (0,3 mól) nátriumhidrogénkarbonát 200 ml vízzel készült oldatához 40 °C hőmérsékleten 10 perc alatt 57,0 g (0,27 mól) N-(l,2,2,2-tetraklór-etil)-fonnamid 200 ml diklóretánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át 40 °C hőmérsékleten keveijük. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.II, to a solution of 0 g (0.128 mol) of piperazine and 25.2 g (0.3 mol) of sodium bicarbonate in 200 ml of water at 40 ° C for 10 minutes was treated with 57.0 g (0.27 mol) of N- (1,2, A solution of 2,2-tetrachloroethyl) formamide in 200 ml of dichloroethane was added. The reaction mixture was then stirred at 40 ° C for 1 hour. The precipitated product is filtered off, washed with water and dried.

A hófehér termék súlya: 53,5 g.Snow white product weight: 53.5 g.

Kitermelés: 96%.Yield: 96%.

Olvadáspont: 172—175 (bomlás közben).Melting point: 172-175 (with decomposition).

Analízis eredmények a CjoH^ClgN^C^ összegképlet (mólsúly: 434,99) alapján:Analysis results for C 10 H 9 Cl 2 N 4 Cl 2 (MW 434.99):

C C H H N N számított %: calculated%: 27,61; 27.61; 3,24; 3.24; 12,88; 12.88; talált %: found %: 27,40; 27.40; 3,31; 3.31; 12,90. 12.90.

Mindenben az 1. példában megadott módon járunk el, változásokat és az eredményeket az alábbiakban táblázatosán adjuk meg. A kapott tennék fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példában megadottakkal.All of the procedures set forth in Example 1 are followed, and the changes and results are tabulated below. The product obtained has the same physical properties as in Example 1.

Példa Example Savmegkötőszer The acid acceptor Oldószer Solvent Végtermék end product Neve Neve Súlya (g) Its weight (G) Mőlszáma (mól) moles (Mol) Súlya (g) Its weight (G) Kiterme- lése (%) Kiterme- Rent (%) Színe color 2. Second káliumhidrogénkarbonát potassium bicarbonate 30,0 30.0 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 53,00 53.00 95,0 95.0 hófehér snow-white 3. Third trinátriumfoszfát. 12 H₂OTSP. 12 H ₂ O 114,0 114.0 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 53,00 53.00 95,0 95.0 hófehér snow-white 4. 4th trietilamin triethylamine 30,0 30.0 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 18,50 18.50 33,2 33.2 fehéres whitish 5. 5th nátriumkarbonát sodium carbonate 15,9 15.9 0,15 0.15 diklóretán dichloroethane 45,50 45.50 82,0 82.0 hófehér snow-white 6. 6th nátriumhidroxid sodium hydroxide 12,0 12.0 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 36,40 36.40 65,5 65.5 hófehér snow-white 7. 7th ammóniumkarbonát hartshorn 13,2 13.2 0,15 0.15 diklóretán dichloroethane 31,85 31.85 57,2 57.2 hófehér snow-white 8. 8th nátriumacetát.3 H₂Osodium acetate.3 H ₂ O 40,7 40.7 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 37,50 37.50 67,2 67.2 hófehér snow-white 9. 9th ammóniumacetát ammonium acetate 23,1 23.1 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 31,60 31.60 56,5 56.5 hófehér snow-white 10. 10th nátriumdihidrogénfoszfát. H₂Osodium dihydrogenphosphate. H ₂ O 41,4 41.4 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 22,30 22,30 40,1 40.1 hófehér snow-white 11. 11th dinátriumhidrogénfoszfát. 12 H₂Odisodium hydrogen phosphate. 12 H ₂ O 107,2 107.2 0,30 0.30 diklóretán dichloroethane 42,20 42.20 75,5 75.5 hófehér snow-white 12. 12th nátriumhidrogénkarbonát sodium bicarbonate 25,2 25.2 0,30 0.30 klórbenzol chlorobenzene 53,50 53.50 96,0 96.0 hófehér snow-white 13. 13th káliumhidrogénkarbonát potassium bicarbonate 30,0 30.0 0,30 0.30 kloroform chloroform 53,00 53.00 95,0 95.0 hófehér snow-white 14. 14th trinátriumfoszfát. 12 H₂OTSP. 12 H ₂ O 114,0 114.0 0,30 0.30 széntetraklorid carbon tetrachloride 53,00 53.00 95,0 95.0 hófehér snow-white 15. 15th nátriumhidrogénkarbonát sodium bicarbonate 25,2 25.2 0,30 0.30 diklórmetán dichloromethane 53,50 53.50 96,0 96.0 hófehér snow-white

2. példaExample 2

N,N-bisz-0-formamido-2,2,2-triklór-etil)-piperazinN, N-bis-0-formamido-2,2,2-trichloroethyl) -piperazine

89,2 g (0,605 mól) kíorál, 4 ml dimetilformamid 100 ml diklóretánnal készített oldatához egyszerre hozzáadunk 24,8 g (0,55 mól) formamidot. Ezután az elegyet 80 °C hőmérsékleten 1/2 órán át keveijük. Az így kapott N-(l-hidroxi-2,2^-triklór-etil>ft>rmamid oldatot 65—70 °C hőmérsékletre-hűljük és 43,5 ml (0,605 mól) tíonilkloridot adagolunk hozzá. Az elegyet ezután 75—80 °C hőmérsékleten fél órán át keverjük, majd 200 ml diklóretánt adunk hozzá és szobahőmérsékletre hűtjük. Az igy előállított N-(l,2,2,2-tetraklór-etil)-formamid diklóretános oldatát 35—40 °C hőmérsékleten 21,5 g (0,25 mól) piperazin és 67,4 g (0,8 mól) nátriumhidrogénkarbonát 400 ml vízzel készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 40 °C hőmérsékleten keveijük, majd a kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.To a solution of 89.2 g (0.605 mol) of chlorine in 4 ml of dimethylformamide in 100 ml of dichloroethane is added 24.8 g (0.55 mol) of formamide at one time. The mixture was then stirred at 80 ° C for 1/2 hour. The resulting solution of N- (1-hydroxy-2,2-trichloroethyl) pentamide is cooled to 65-70 ° C and thionyl chloride (43.5 ml, 0.605 mol) is added. After stirring for half an hour at 200C, dichloroethane (200 mL) was added and cooled to room temperature, and a solution of the N- (1,2,2,2-tetrachloroethyl) -formamide thus obtained in dichloroethane (21.5 g) was added. (0.25 mole) of piperazine and 67.4 g (0.8 mole) of sodium bicarbonate in 400 ml of water were added and the reaction mixture was stirred at 40 ° C for 1 hour, then the precipitated product was filtered, washed with water and dried.

A hófehér termék súlya: 100,5 g.Snow white product weight: 100.5 g.

Kitermelés; 93,0%.mining; 93.0%.

Olvadáspont: 172—174 °C (bomlás közben).172-174 ° C (with decomposition).

3. példaExample 3

89,2 g (0,605 mól) klorál 100 ml diklóretánnal készített oldatához egyszerre hozzáadunk 24,8 g (0,55 mól) formamidot. Ezután az elegyet 80 °C hőmérsékleten másfél órán át keverjük. Az így kapott N-(l-hidroxi-2,2,2-triklór-etil)-fonnamid oldatot 65—70 °C hőmérsékletre hűtjük és 43,5 ml (0,605 mól) tioflilkloridot adagolunk hozzá. Az elegyet ezután 75—80 °C hőmérsékleten 2 1/2 órán át keverjük, majd 200 ml diklóretánt adunk hozzá és szobahőmérsékletre hűtjük. Az így előállított N-(l,2,2,2-tetraklór-metil)-formamid diklóreíános oldatát 35—40 °C hőmérsékleten 21,5 g (0,25 mól) piperazin és 674 g (0,8 mól) káliumhidrogénkarbonát 400 ml vízzel készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 40 °C hőmérsékleten keverjük, majd a kivált terméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk.To a solution of 89.2 g (0.605 mol) of chloral in 100 ml of dichloroethane is added 24.8 g (0.55 mol) of formamide at one time. The mixture was then stirred at 80 ° C for 1.5 hours. The resulting solution of N- (1-hydroxy-2,2,2-trichloroethyl) formamide was cooled to 65-70 ° C and thiophyl chloride (43.5 mL, 0.605 mol) was added. After stirring at 75-80 ° C for 2 1/2 hours, 200 ml of dichloroethane are added and the mixture is cooled to room temperature. A solution of the N- (1,2,2,2-tetrachloromethyl) -formamide thus obtained in dichloroethane at 35-40 ° C was treated with 21.5 g (0.25 mole) of piperazine and 674 g (0.8 mole) of potassium bicarbonate. ml of water. After stirring for 1 hour at 40 ° C, the precipitated product is filtered off, washed with water to neutral and dried.

A hófehér termék súlya: 99,5 g.Snow white product weight: 99.5 g.

Kitermelés: 91,5%.Yield: 91.5%.

Claims

A process for the preparation of N, N-bis (1-formamido-2,2,2-trichlorophenyl) piperazine of the formula I, characterized in that

(a) reacting a solution of a compound of Formula II with a water immiscible small polar organic solvent in the presence of an inorganic acid scavenger at pH 7.5-8.5 with an aqueous piperazine solution, or

b) reacting a solution of a compound of formula IV in a water-immiscible aprotic polar organic solvent, optionally in the presence of dimethylformamide, with a compound of formula V, optionally without isolation from the reaction mixture, and treating with a chlorinating agent; The compound of formula II obtained is reacted, optionally without isolation from the reaction mixture, with an aqueous solution of piperazine at a pH of 7.5 to 8.5.

2. A process according to claim 1 wherein the inorganic acid scavenger is an alkali metal bicarbonate or an alkaline metal phosphate.

3. A process according to claim 2 wherein the alkali metal bicarbonate is sodium bicarbonate or potassium bicarbonate, and the alkali metal phosphate is trisodium phosphate.

4. The process of claim 1 wherein the water-immiscible aprotic polar organic solvent is a halogenated hydrocarbon.

5. A process according to claim 4 wherein the halogenated hydrocarbon is chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride or chlorobenzene.

6. The method of claim 1, variant b), wherein the chlorinating agent is thionyl chloride.