HK1237375B - Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling - Google Patents

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HK1237375B
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stem cells
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Judith A. Shizuru
Kipp Andrew WEISKOPF
Aaron Michael RING
Akanksha CHHABRA
Peter SCHNORR
Irving L. Weissman
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The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University
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Claims (11)

  1. Agent qui bloque l'interaction entre CD47 et SIRPα pour utilisation dans un procédé de greffage de cellules souches hématopoïétiques chez un humain, le procédé comprenant : la mise en contact dudit humain concomitamment avec :
    (i) un agent qui se lie spécifiquement à des cellules souches hématopoïétiques endogènes dans la moelle osseuse, l'agent étant un anticorps monoclonal spécifique pour CD117, et
    (ii) l'agent qui bloque l'interaction entre CD47 et SIRPα, l'agent étant choisi parmi un anticorps anti-CD47, un anticorps anti-SIRPα, un polypeptide SIRPα soluble ou une protéine de fusion comprenant un polypeptide SIRPα ; à une dose efficace dans l'ablation de cellules souches hématopoïétiques endogènes ciblées à partir dudit humain ;
    et l'introduction de cellules souches hématopoïétiques exogènes dans ledit humain.
  2. Agent pour utilisation selon la revendication 1, le greffage étant effectué en l'absence de conditionnement myéloablatif.
  3. Agent pour utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, l'humain étant immunocompétent.
  4. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, lesdites cellules souches exogènes étant des cellules souches allogéniques.
  5. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, les cellules souches exogènes étant autologues.
  6. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, l'agent qui bloque l'interaction entre CD47 et SIRPα étant : (i) un anticorps anti-CD47 ou (ii) un anticorps anti-SIRPα.
  7. Agent pour utilisation selon la revendication 6, l'anticorps étant un anticorps bispécifique.
  8. Agent pour utilisation selon la revendication 6, l'anticorps étant un anticorps anti-CD47.
  9. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 où l'agent qui bloque l'interaction entre CD47 et SIRPα est un polypeptide SIRPα soluble ou une protéine de fusion comprenant un polypeptide SIRPα.
  10. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, le procédé comprenant en outre : la mise en contact dudit humain concomitamment avec (iii) un agoniste de molécule costimulatrice immunitaire, la molécule costimulatrice immunitaire étant CD137, à une dose efficace pour augmenter l'ablation de cellules souches hématopoïétiques endogènes ciblées à partir dudit humain, ledit agoniste étant un anticorps anti-CD137.
  11. Agent pour utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, ladite mise en contact étant répétée au moins deux fois.
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