HK1237375B - Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling - Google Patents

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HK1237375B
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agent
antibody
sirpα
stem cells
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HK1237375A1 (en
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Judith A. Shizuru
Kipp Andrew WEISKOPF
Aaron Michael RING
Akanksha CHHABRA
Peter SCHNORR
Irving L. Weissman
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The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University
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Publication date
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Claims (11)

  1. Agens, das eine Wechselwirkung zwischen CD47 und SIRPα blockiert, zur Verwendung bei einem Verfahren zur Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei einem Menschen, wobei das Verfahren Folgendes umfasst:
    Inkontaktbringen des Menschen gleichzeitig mit:
    (i) einem Agens, das an endogene hämatopoetische Stammzellen in Knochenmark spezifisch bindet, wobei es sich bei dem Agens um einen für CD117 spezifischen monoklonalen Antikörper handelt, und
    (ii) dem Agens, das eine Wechselwirkung zwischen CD47 und SIRPα blockiert, wobei das Agens aus einem Anti-CD47-Antikörper, einem Anti-SIRPa-Antikörper, einem löslichen SIRPα-Polypeptid oder einem ein SIRPα-Polypeptid umfassenden Fusionsprotein ausgewählt ist;
    in einer zum Entfernen anvisierter endogener hämatopoetischer Stammzellen aus dem Menschen wirksamen Dosis;
    und Einführen exogener hämatopoetischer Stammzellen in den Menschen.
  2. Agens zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Transplantation in Abwesenheit von myeloablativer Konditionierung erfolgt.
  3. Agens zur Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei der Mensch immunkompetent ist.
  4. Agens zur Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1-3, wobei es sich bei den exogenen Stammzellen um allogene Stammzellen handelt.
  5. Agens zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-3, wobei die exogenen Stammzellen autolog sind.
  6. Agens zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei es sich bei dem Agens, das eine Wechselwirkung zwischen CD47 und SIRPα blockiert, um (i) einen Anti-CD47-Antikörper oder (ii) einen Anti-SIRPa-Antikörper handelt.
  7. Agens zur Verwendung nach Anspruch 6, wobei es sich bei dem Antikörper um einen bispezifischen Antikörper handelt.
  8. Agens zur Verwendung nach Anspruch 6, wobei es sich bei dem Antikörper um einen Anti-CD47-Antikörper handelt.
  9. Agens zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei es sich bei dem Agens, das eine Wechselwirkung zwischen CD47 und SIRPα blockiert, um ein lösliches SIRPα-Polypeptid oder ein ein SIRPα-Polypeptid umfassendes Fusionsprotein handelt.
  10. Agens zur Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1-9, wobei das Verfahren ferner Folgendes umfasst: Inkontaktbringen des Menschen gleichzeitig mit (iii) einem Agonisten eines costimulierenden Immunmoleküls, wobei es sich bei dem costimulierenden Immunmolekül um CD137 handelt, in einer zum Verbessern des Entfernens anvisierter endogener hämatopoetischer Stammzellen aus dem Menschen wirksamen Dosis, wobei es sich bei dem Agonisten um einen Anti-CD137-Antikörper handelt.
  11. Agens zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-10, wobei das Inkontaktbringen wenigstens zweimal wiederholt wird.
HK17111395.9A 2014-08-26 2015-08-26 Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling HK1237375B (en)

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