HK1237261B - Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease - Google Patents

Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease

Info

Publication number
HK1237261B
HK1237261B HK17111164.8A HK17111164A HK1237261B HK 1237261 B HK1237261 B HK 1237261B HK 17111164 A HK17111164 A HK 17111164A HK 1237261 B HK1237261 B HK 1237261B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
atp7b
nucleic acid
hma
aav
aat
Prior art date
Application number
HK17111164.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1237261A1 (en
Inventor
Oihana MURILLO SAUCA
Gloria GONZÁLEZ ASEGUINOLAZA
Rubén HERNÁNDEZ ALCOCEBA
Original Assignee
Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada filed Critical Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada
Publication of HK1237261A1 publication Critical patent/HK1237261A1/xx
Publication of HK1237261B publication Critical patent/HK1237261B/en

Links

Claims (16)

  1. Ein Nukleinsäurekonstrukt, das umfasst
    a) eine Nukleotidsequenz eines eukaryotischen Promotors;
    b) eine Nukleotidsequenz, die eine verkürzte Kupfer transportierende ATPase 2 (ATP7B) kodiert, in der die N-terminalen Schwermetall-assoziierten Stellen HMA 1, HMA 2, HMA 3 und HMA 4 vollständig gelöscht sind und HMA 5 und HMA 6 ungelöscht bleiben; und
    c) eine Polyadenylierungs-Signalfolge, und,
    d) flankiert von einem 5' invertierter terminaler Repeat (ITR) und 3'ITR eines Adeno-assoziierten Virus (AAV).
  2. Nukleinsäurekonstrukt nach Anspruch 1, wobei die Löschung in der verkürzten ATP7B die Aminosäuren 57 bis 486 der SEQ.ID.NO. 2-Sequenz umfasst.
  3. Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei die Aminosäuresequenz von verkürztem ATP7B SEQ.ID.NO. 7 ist.
  4. Nukleinsäurekonstrukt nach Anspruch 3, wobei die Nukleotidsequenz, die für das verkürzte ATP7B kodiert, ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus
    a) die Codierungssequenz CDS von SEQ.ID.NO.6, Basen 473..3580;
    b) die Sequenz SEQ.ID.NO.8; und
    c) eine Sequenz, bei der mindestens 827, mindestens 879, mindestens 931 oder mindestens 983 der Codons, die das ATP7B codiert, identisch mit den Codons der Codiersequenz SEQ.ID.NO.8 sind.
  5. Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1-4, wobei die Nukleotidsequenz des eukaryotischen Promotors eine Nukleotidsequenz des al-Antitrypsin-Genpromotors oder eine chimäre Promotorsequenz ist, die eine al-Antitrypsin-Genpromotorsequenz kombiniert mit einem Albumin-Genverstärkerelement umfasst.
  6. Das Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1 - 5, wobei die Nukleotidsequenz des eukaryotischen Promotors die Sequenz ist, die durch die Basen 156..460 von SEQ.ID.NO.1 (AAT) oder SEQ.ID.NO.5 (EalbPa1AT) begrenzt wird.
  7. Nukleinsäurekonstrukt nach Anspruch 1, wobei die 5'ITR- und 3'ITR-Sequenzen eines AAV von einem Serotyp sind, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus AAV1, AAV2 und AAV4, vorzugsweise vom Serotyp AAV2.
  8. Ein Expressionsvektor, der ein Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1 bis 7 umfasst.
  9. Der Ausdrucksvektor nach Anspruch 9, wobei der Vektor ein AAV-Vektor ist.
  10. Ein Wirtszelle, umfassend ein Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1-7 oder einen Expressionsvektor nach einem der Ansprüche 8-9.
  11. Viruspartikel, das ein Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1 bis 7 oder einen Expressionsvektor nach einem der Ansprüche 8 bis 9 umfasst.
  12. Viruspartikel nach Anspruch 11, wobei das Viruspartikel Kapsidproteine eines AAV umfasst.
  13. Pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Nukleinsäurekonstrukt nach einem der Ansprüche 1-7, einen Expressionsvektor nach einem der Ansprüche 8-9, eine Wirtszelle nach Anspruch 10 oder ein Viruspartikel nach einem der Ansprüche 11-12 und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
  14. Ein Nukleinsäurekonstrukt, das Folgendes umfasst
    a) eine Nukleotidsequenz eines eukaryotischen Promotors;
    b) eine Nukleotidsequenz, die ein verkürztes ATP7B kodiert, in dem die N-terminalen Schwermetall-assoziierten Stellen HMA 1, HMA 2, HMA 3 und HMA 4 vollständig gelöscht sind und HMA 5 und HMA 6 ungelöscht bleiben;
    c) eine Polyadenylierungs-Signalsequenz; und,
    d) flankiert von einem 5' invertierten terminalen Repeat (ITR) und 3'ITR eines Adeno-assoziierten Virus (AAV);
    ein Expressionsvektor nach einem der Ansprüche 8-9, eine Wirtszelle nach Anspruch 10 oder ein Viruspartikel nach einem der Ansprüche 11-12, zur Verwendung als Medikament.
  15. Ein Nukleinsäurekonstrukt, das umfasst
    a) eine Nukleotidsequenz eines eukaryotischen Promotors;
    b) eine Nukleotidsequenz, die ein verkürztes ATP7B kodiert, in dem die N-terminalen Schwermetall-assoziierten Stellen HMA 1, HMA 2, HMA 3 und HMA 4 vollständig gelöscht sind und HMA 5 und HMA 6 ungelöscht bleiben;
    c) eine Polyadenylierungs-Signalsequenz; und,
    d) flankiert von einem 5' invertierten terminalen Repeat (ITR) und 3'ITR eines Adeno-assoziierten Virus (AAV);
    einen Expressionsvektor nach einem der Ansprüche 8-9, eine Wirtszelle nach Anspruch 10 oder ein Viruspartikel nach einem der Ansprüche 11-12 oder eine pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 13, zur Verwendung bei der Behandlung eines Zustands, der durch einen Mangel oder eine Funktionsstörung des ATP7B beim Menschen verursacht wird, ausgewählt aus den folgenden Zuständen: Choleostatische Störungen, Alzheimer-Krankheit, Krebs und Wilson-Krankheit.
  16. Ein Verfahren zur Herstellung von Viruspartikeln nach einem der Ansprüche 11-12, umfassend die folgenden Schritte:
    a) Kultivierung einer Wirtszelle nach Anspruch 10 in einem Kulturmedium; und
    b) Ernten der Viruspartikel aus dem Zellkulturüberstand und/oder im Inneren der Zellen.
HK17111164.8A 2014-12-17 2015-12-17 Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease HK1237261B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14382531.3 2014-12-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1237261A1 HK1237261A1 (en) 2018-04-13
HK1237261B true HK1237261B (en) 2021-06-25

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220008559A1 (en) Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease
EP3233129B1 (de) Nukleinsäurekonstrukte und gentherapievektoren zur verwendung bei der behandlung der wilson-krankheit und anderen zuständen
US12385063B2 (en) Codon-optimized ABCB11 transgene for the treatment of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (PFIC2)
US20210180084A1 (en) Gene therapy vectors comprising s/mar sequences
US20240091382A1 (en) Minimal bile acid inducible promoters for gene therapy
EP3863682B1 (de) Codon-optimiertes transgen für die behandlung von progressiver familien intrahepatischer cholestase typ 3 (pfic3)
HK40049866A (en) Nucleic acidconstructsandgenetherapyvectors for usein the treatment of wilson disease and other conditions
HK40042427A (en) Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson’s disease and other conditions
HK1237261B (en) Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of wilson disease
BR112017012895B1 (pt) CONSTRUTO DE ÁCIDO NUCLEICO, VETOR, VÍRION DE AAV RECOMBINANTE (rAAV), COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E SEUS USOS, KIT, PROCESSO DE PRODUÇÃO DE PARTÍCULAS VIRAIS