HK1191237B

HK1191237B - Cylodextrin complexation methods for formulating peptide proteasome inhibitors

Info

Publication number: HK1191237B
Application number: HK14104428.8A
Authority: HK
Inventors: Evan Lewis; Peter Shwonek; Sean Dalziel; Mouhannad Jumaa
Original assignee: Onyx Therapeutics, Inc.
Priority date: 2012-05-08
Filing date: 2014-05-12
Publication date: 2024-10-25

Claims

Procédé destiné à préparer une composition pharmaceutique, le procédé comprenant :
(i) fournir une première combinaison comprenant :
(a) un composé : ou un sel de celui-ci pharmaceutiquement acceptable ;

(b) une cyclodextrine à faible teneur en chlorure (« CD »), qui est une cyclodextrine contenant du chlorure ayant moins de ou égal à 0,05 % p/p de chlorure de sodium, ou si une (des) source(s) de chlorure autre(s) que ou en plus du chlorure de sodium est/sont présente(s), une cyclodextrine contenant du chlorure ayant une teneur en ions chlorure qui est moins de ou égale à la quantité de chlorure qui serait présente dans une cyclodextrine ayant 0,05 % p/p de chlorure de sodium, et

(c) de l'eau ;
dans lequel la première combinaison est hétérogène et le composé ou le sel a une faible solubilité dans la première combinaison ; et

(ii) mettre en contact la première combinaison avec un acide pour former une deuxième combinaison, dans lequel le composé est plus soluble dans la deuxième combinaison que dans la première combinaison et l'acide est choisi parmi l'acide lactique, l'acide acétique, l'acide formique, l'acide citrique, l'acide oxalique, l'acide urique, l'acide succinique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide benzoïque, l'acide tartrique, le bisulfate et l'acide phosphorique ou des sels de phosphate,
dans lequel le procédé est réalisé en l'absence d'acide chlorhydrique.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel la première combinaison est sensiblement exempte de solvant organique.
Procédé selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel la première combinaison est sensiblement exempte de tampon.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la cyclodextrine est HPBCD ou SBECD.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel la cyclodextrine est SBECD.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel le rapport molaire de l'ion chlorure sur le composé dans la première combinaison n'est pas supérieur à 0,32.
Procédé selon la revendication 1, dans lequel la fourniture d'une première combinaison (étape (i)) comprend le fait d'ajouter le composé à une solution de cyclodextrine et d'eau.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le procédé comprend en outre le fait de mélanger la deuxième combinaison pendant une durée suffisante pour obtenir une troisième combinaison homogène.
Procédé selon la revendication 8, dans lequel la concentration dissoute et complexée du composé dans la troisième combinaison est de 1 mg/mL à 20 mg/mL, en particulier de 4 à 8 mg/mL.
Procédé selon la revendication 8 ou la revendication 9, dans lequel le pH de la troisième combinaison est de 2 à 4.
Procédé selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, dans lequel le procédé comprend en outre le fait de lyophiliser la troisième combinaison pour fournir un lyophilisat.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition pharmaceutique comprend en outre de l'acide citrique.
Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la composition pharmaceutique a une concentration en chlorure jusqu'à 0,03 % p/v inclus.
Composition pharmaceutique lyophilisée destinée à une utilisation dans le traitement du myélome multiple, la composition pharmaceutique lyophilisée comprenant :
(a) 60 mg d'un composé ayant la structure de ou un sel de celui-ci pharmaceutiquement acceptable ;

(b) 3000 mg de sulfobutyl éther cyclodextrine à faible teneur en chlorure (« SBECD ») ; qui est une cyclodextrine contenant du chlorure ayant moins de ou égal à 0,05 % p/p de chlorure de sodium, ou si une (des) source(s) de chlorure autre(s) que ou en plus du chlorure de sodium est/sont présente(s), une cyclodextrine contenant du chlorure ayant une teneur en ions chlorure qui est moins de ou égale à la quantité de chlorure qui serait présente dans une cyclodextrine ayant 0,05 % p/p de chlorure de sodium, et

(c) un système de tampon de pH comprenant 57,7 mg d'acide citrique et d'hydroxyde de sodium, le système de tampon étant suffisant pour fournir un pH d'environ 3,5 lorsqu'il est dissout dans environ 29 mL d'eau ; dans lequel lors de la dissolution de la formulation pharmaceutique lyophilisée dans environ 29 mL d'eau, la solution résultante a une concentration en chlorure de sodium jusqu'à 0,05 % (p/v) inclus, comme défini en (b).
Composition pharmaceutique lyophilisée destinée à une utilisation selon la revendication 14, dans laquelle la SBECD a une concentration en ion chlorure de 0,03 % p/p ou moins comme défini selon la revendication 14.