HK1136874A1 - Modulators of neuronal regeneration - Google Patents

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HK1136874A1
HK1136874A1 HK10103049.3A HK10103049A HK1136874A1 HK 1136874 A1 HK1136874 A1 HK 1136874A1 HK 10103049 A HK10103049 A HK 10103049A HK 1136874 A1 HK1136874 A1 HK 1136874A1
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Jasvinder Atwal
Marc Tessier-Lavigne
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Genentech, Inc.
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Claims (23)

  1. Verfahren zur Identifizierung eines PirB/LILRB-Antagonisten, das das Kontaktieren eines Kandidatenmittels mit einem Komplex, der PirB/LILRB und Myelin oder ein myelinassoziiertes Protein oder ein Fragment davon umfasst, und das Detektieren der Fähigkeit des Kandidatenmittels umfasst, die Wechselwirkung zwischen PirB/LILRB und dem Myelin oder dem myelinassoziierten Protein oder dem Fragment davon zu hemmen, worin das Kandidatenmittel als Antagonist identifiziert wird, wenn die Wechselwirkung gehemmt wird.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, worin die Wechselwirkung Bindung oder zelluläre Signalübertragung ist, worin gegebenenfalls die zelluläre Signalübertragung zur Hemmung von Axonenauswuchs oder Neuronenregeneration führt.
  3. Verfahren nach Anspruch 1, worin das myelinassoziierte Protein aus der aus Nogo, MAG und OMgp bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  4. Verfahren nach Anspruch 3, worin das PirB/LILRB aus der aus LILRB1, LILRB2, LILRB3 und LILRB5 bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin gegebenenfalls PirB/LILRB aus der aus LILRB2, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 2), LILRB2, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 14), LILRB1, Transkriptvariante 3 (Seq.-ID Nr. 12), LILRB1, Transkriptvariante 4 (Seq.-ID Nr. 13), LILRB3, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 15), LILRB3, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 16), LILRB5, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 17), LILRB5, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 18), und LILRB5, Transkriptvariante 3 (Seq.-ID Nr. 19), bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin weiters gegebenenfalls das PirB LILRB2, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 2), oder LILRB2, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 14), ist.
  5. Verfahren nach Anspruch 3, worin der Komplex weiters NgR umfasst.
  6. Verfahren nach Anspruch 1, worin das Kandidatenmittel aus der aus Antikörpern, Polypeptiden, Peptiden, Nucleinsäuren, short-interfering-RNA (siRNA), kleinen organischen Molekülen, Polysacchariden und Polynucleotiden bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin gegebenenfalls das Kandidatenmittel ein Antikörper oder eine "short-interfering" RNA (siRNA) ist.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, worin der Antikörper PirB/LILRB spezifisch bindet, worin gegebenenfalls der Antikörper ein LILRB2 spezifisch bindet.
  8. Verfahren nach Anspruch 7, worin der Antikörper ein monoklonaler Antikörper, ein chimärer Antikörper, ein humanisierter Antikörper, ein menschlicher Antikörper oder ein antigenbindendes Fragment ist, worin das Antikörperfragment gegebenenfalls aus der aus Fv-, Fab-, Fab'- und F(ab')2-Fragmenten bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  9. Verfahren nach Anspruch 1, worin zumindest eines von PirB/LILRB und dem Myelin, dem myelinassoziierten Protein oder dem Fragment davon immobilisiert ist.
  10. Verfahren nach Anspruch 1, das ein zellbasierter Test ist, worin gegebenenfalls der zellbasierte Test das Kultivieren von Nervenzellen mit dem Myelin, dem myelinassoziierten Protein oder dem Fragment davon in Gegenwart oder Abwesenheit des Kandidatenmittels und das Bestimmen der Veränderung der Neuritlänge umfasst, worin das Kandidatenmittel als Antagonist identifiziert wird, wenn die Neuritlänge in Gegenwart des Kandidatenmittels höher ist.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, worin die Nervenzellen primäre Neuronen sind oder von nicht menschlichen embryonalen Stamm-(ES-)zellen oder -zelllinien herrühren oder worin die Nervenzellen von Neuroblastomen herrühren oder aus der aus zerebellären Körnchenneuronen, dorsalen Rückenmarkswurzelganglienneuronen und Hirnrindeneuronen bestehenden Gruppe ausgewählt sind.
  12. In-vitro-Verfahren zur Erhöhung des Neuritauswuchses und/oder zur Förderung von Wuchs, Reparatur und/oder Regeneration von Neuronen, wobei das Verfahren das Identifizieren eines PirB/LILRB-Antagonisten anhand eines Verfahrens nach einem der Ansprüche 1 bis 11 und das Verwenden des identifizierten Antagonisten zur Erhöhung des Neuritenauswuchses und/oder zur Förderung von Wuchs, Reparatur und/oder Regeneration von Neuronen umfasst, worin der Antagonist ein Antikörper ist, der PirB/LILRB spezifisch bindet.
  13. PirB/LILRB-Antagonist, identifiziert nach einem der Ansprüche 1 bis 11, zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Nervenverletzungen bei einem Individuum, worin der Antagonist ein Antikörper ist, der PirB/LILRB spezifisch bindet.
  14. Verwendung eines Komplexes aus PirB/LILRB und Myelin, einem myelinassoziiertem Protein oder einem Fragment davon zum Identifizieren eines PirB/LILRB-Antagonisten.
  15. Verwendung eines PirB/LILRB-Antagonisten bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer neurologischen Störung, worin der Antagonist ein Antikörper ist, der PirB/LILRB spezifisch bindet und die Wechselwirkung zwischen PirB/LILRB und Myelin, einem myelinassoziierten Protein oder einem Fragment davon hemmt.
  16. PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung bei der Behandlung einer neurologischen Störung, worin der Antagonist ein Antikörper ist, der PirB/LILRB spezifisch bindet und die Wechselwirkung zwischen PirB/LILRB und Myelin, einem myelinassoziierten Protein oder einem Fragment davon hemmt.
  17. Verwendung nach Anspruch 15 oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach Anspruch 16, worin die Behandlung heilend, prophylaktisch oder präventiv ist.
  18. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 17, worin die neurologische Störung durch einen physisch geschädigten Nerv gekennzeichnet oder eine neurodegenerative Erkrankung ist.
  19. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 18, worin die Behandlung die Prävention von Neurodegeneration ist.
  20. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 19, worin die neurologische Störung aus der aus durch physische Verletzung oder Diabetes verursachtem peripherem Nervenschaden; physischem Schaden am Zentralnervensystem; Hirnschaden im Zusammenhang mit Schlaganfall, Drillingsneuralgie, Glossopharyngeusneuralgie, Bell-Lähmung, Myasthenia gravis, Muskeldystrophie, amyotropher Lateralsklerose (ALS), progressiver Muskelatrophie, progressiver bulbärer vererbter Muskelatrophie, Syndromen vorgefallener, gerissener und prolabiertem Bandscheiben-Syndrom, Halswirbelspondylose, Plexusstörungen, Thoracic-outlet-Syndrom, peripheren Neuropathien, Porphyrie, Guillain-Barré-Syndrom, Alzheimer-Krankheit, Chorea Huntington und Morbus Parkinson bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  21. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 20, worin die Wechselwirkung Bindung oder zelluläre Signalübertragung ist, worin gegebenenfalls die zelluläre Signalübertragung zur Hemmung von Axonenauswuchs oder Neuronenregeneration führt.
  22. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 21, worin das myelinassoziierte Protein aus der aus Nogo, MAG und OMgp bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  23. Verwendung oder PirB/LILRB-Antagonist zur Verwendung nach einem der Ansprüche 15 bis 22, worin das PirB/LILRB aus der aus LILRB1, LILRB2, LILRB3 und LILRB5 bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin gegebenenfalls PirB/LILRB aus der aus LILRB2, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 2), LILRB2, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 14), LILRB1, Transkriptvariante 3 (Seq.-ID Nr. 12), LILRB1, Transkriptvariante 4 (Seq.-ID Nr. 13), LILRB3, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 15), LILRB3, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 16), LILRB5, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 17), LILRB5, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 18), und LILRB5, Transkriptvariante 3 (Seq.-ID Nr. 19), bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin weiters gegebenenfalls das PirB LILRB2, Transkriptvariante 1 (Seq.-ID Nr. 2), oder LILRB2, Transkriptvariante 2 (Seq.-ID Nr. 14), ist.
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