HK1136832B - Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors - Google Patents

Claims (15)

1. Composé de formule I : et ses énantiomères et sels, formule dans laquelle :

   R¹ et R^1a sont indépendamment choisis parmi H, Me, Et, vinyle, CF₃, CHF₂ et CH₂F ;

   R² est H, OH, OMe ou F ;

   R^2a est H, Me ou F ;

   R³ est H, Me, Et ou CF₃ ;

   A est

   G est un phényle éventuellement substitué par un à quatre groupes R^e ou un hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un halogène ;

   R⁵ et R⁶ sont indépendamment H, OCH₃, cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par F, OH, alkyle en C₁ à C₃ ou O(alkyle en C₁ à C₃), un hétérocycle à 4 à 6 chaînons éventuellement substitué par F, OH, alkyle en C₁ à C₃,

   cyclopropylméthyle ou C(=O) (alkyle en C₁ à C₃), ou alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes indépendamment choisis parmi OH, oxo, O(alkyle en C₁ à C₆), CN, F, NH₂, NH(alkyle en C₁ à C₆), N(alkyle en C₁ à C₆)₂, cyclopropyle, phényle, imidazolyle, pipéridinyle, pyrrolidinyle, morpholinyle, tétrahydrofuranyle,

   oxétanyle ou tétrahydropyranyle,

   ou bien R⁵ et R⁶, ensemble avec l'azote auquel ils sont rattachés, forment un hétérocycle à 4 à 7 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes indépendamment choisis parmi OH, les halogènes, oxo, CF₃,

   CH₂CF₃, CH₂CH₂OH, C(alkyle en C₁ à C₃), C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, cyclopropylméthyle et alkyle en C₁ à C₃ , ou bien

   R^c est l'hydrogène et R^d et R⁶, ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés, forment un hétérocycle à 4 à 6 chaînons ayant un atome d'azote ;

   R^a et R^b sont H,

   ou bien R^a est H, et R^b et R⁶, ensemble avec les atomes auxquels ils sont rattachés, forment un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons ayant un ou deux atomes d'azote sur le cycle ;

   R^c et R^d sont H ou Me,

   ou bien R^c et R^d, ensemble avec l'atome auquel ils sont rattachés, forment un cycle cyclopropyle ;

   chaque R^e est indépendamment un halogène, alkyle en C₁ à C₆, cycloalkyle en C₃ à C₆, O-(alkyle en C₁ à C₆), CF₃, OCF₃, S-(alkyle en C₁ à C₆), CN, OCH₂-phényle, NH₂, NO₂,

   NH-(alkyle en C₁ à C₆), N-(alkyle en C₁ à C₆)₂, pipéridine, pyrrolidine, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, OH, SO₂-(alkyle en C₁ à C₆), C (O) NH₂, C(O)NH-(alkyle en C₁ à C₆) et C(O)N-(alkyle en C₁ à C₆)₂ ;

   m et n valent indépendamment 0, 1, 2 ou 3, à la condition que (m + n) doive être égale à 2, 3 ou 4 ; et

   p vaut 0 ou 1.
2. Composé selon la revendication 1, dans lequel R³ est H, méthyle éventuellement en configuration (S) ou éthyle.
3. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, dans lequel R¹ est l'hydrogène ou méthyle éventuellement en configuration (R).
4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R^1a est l'hydrogène ou méthyle.
5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R² est H, F ou OH.
6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R^2a est H ou F.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel G est 4-chlorophényle, 4-fluorophényle, 4-bromophényle, 4-iodophényle, 4-trifluorométhylphényle, 4-trifluorométhoxyphényle, 4-thiométhylphényle, 3-fluoro-4-chlorophényle, 2,4-dichlorophényle, 3,4-dichlorophényle ou
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel R^a est H, R^b est H, R^c est H, R^d est H.
9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel R⁵ est H ou éthyle et R⁶ est H ou éthyle.
10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel m vaut 1, n vaut 1 et p vaut 0.
11. Composé selon les revendications 1 à 6, dans lequel A est :
12. Composé selon la revendication 1, lequel composé est
13. Composition pharmaceutique comprenant un composé de l'une quelconque des revendications 1 à 12.
14. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour une utilisation en tant que médicament dans le traitement d'un état à médiation par la protéine kinase AKT, choisi parmi les maladies et troubles inflammatoires, hyperprolifératifs, cardiovasculaires, neurodégénératifs, gynécologiques et dermatologiques.
15. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 pour une utilisation dans le traitement d'un cancer.