HK1136832B - Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors - Google Patents

Claims (15)

1. Verbindung der Formel I: sowie Enantiomere und Salze davon, worin:

   R¹ und R^1a unabhängig voneinander aus H, Me, Et, Vinyl, CF₃, CHF₂ und CH₂F ausgewählt sind;

   R² H, OH, OMe oder F ist;

   R^2a H, Me oder F ist;

   R³ H, Me, Et oder CF₃ ist;

   A ist;

   G Phenyl, das gegebenenfalls mit ein bis vier R^e-Gruppen substituiert ist, oder ein 5- bis 6-gliedriges Heteroaryl, das gegebenenfalls mit einem Halogen substituiert ist, ist;

   R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander H, OCH₃, C_3-6-Cycloalkyl, das gegebenenfalls mit F, OH, C_1-3-Alkyl oder O(C_1-3-Alkyl) substituiert ist, 4- bis 6-gliedriges Heterocyclyl, das gegebenenfalls mit F, OH, C_1-3-Alkyl, Cyclopropylmethyl oder C(=O)(C_1-3-Alkyl) substituiert ist, oder C_1-6-Alkyl, das gegebenenfalls mit einer oder mehreren, unabhängig voneinander aus OH, Oxo, O(C_1-6-Alkyl), CN, F, NH₂, NH(C_1-6-Alkyl)₂, N(C_1-6-Alkyl)₂, Cyclopropyl, Phenyl, Imidazolyl, Piperidinyl, Pyrrolidinyl, Morpholinyl, Tetrahydrofuranyl, Oxetanyl und Tetrahydropyranyl ausgewählten Gruppen substituiert ist,

   oder R⁵ und R⁶ zusammen mit dem Stickstoff, an den sie gebunden sind, einen 4- bis 7-gliedrigen heterozyklischen Ring bilden, der gegebenenfalls mit einer oder mehreren, unabhängig voneinander aus OH, Halogen, Oxo, CF₃, CH₂CF₃, CH₂CH₂OH, O(C_1-3-Alkyl), C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, Cyclopropylmethyl und C_1-3-Alkyl ausgewählten Gruppen substituiert ist; oder

   R^c Wasserstoff ist und R^d und R⁶ zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 4- bis 6-gliedrigen heterozyklischen Ring mit einem Stickstoffatom bilden;

   R^a und R^b H sind,

   oder R^a H ist und R^b und R⁶ zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 5- bis 6-gliedrigen heterozyklischen Ring mit einem oder zwei Stickstoffatomen bilden;

   R^c und R^d H oder Me sind,

   oder R^c und R^d zusammen mit dem Atom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopropylring bilden;

   die R^e jeweils unabhängig voneinander Halogen, C_1-6-Alkyl, C_3-6-Cycloalkyl, O(C_1-6-Alkyl), CF₃, OCF₃, S-(C_1-6-Alkyl), CN, OCH₂-Phenyl, NH₂, NO₂, NH(C_1-6-Alkyl), N(C_1-6-Alkyl)₂, Piperidin, Pyrrolidin, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OH, SO₂(C_1-6-Alkyl), C(O)NH₂, C(O)NH(C_1-6-Alkyl) oder C(O)N(C_1-6-Alkyl)₂ sind;

   m und n jeweils unabhängig voneinander 0, 1, 2 oder 3 sind, mit der Maßgabe, dass (m + n) = 2, 3 oder 4 sein muss; und

   p = 0 oder 1 ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R³ H, Methyl, gegebenenfalls in der (S)-Konfiguration, oder Ethyl ist.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin R¹ Wasserstoff oder Methyl, gegebenenfalls in der (R)-Konfiguration, ist.
4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R^1a Wasserstoff oder Methyl ist.
5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin R² H, F oder OH ist.
6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin R^2a H oder F ist.
7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin G 4-Chlorphenyl, 4-Fluorphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Iodphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethoxyphenyl, 4-Thiomethylphenyl, 3-Fluor-4-chlorphenyl, 2,4-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl oder ist.
8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, worin R^a H ist, R^b H ist, R^c H ist und R^d H ist.
9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, worin R⁵ H oder Ethyl ist und R⁶ H oder Ethyl ist.
10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin m = 1 ist, n = 1 ist und p = 0 ist.
11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin A ist.
12. Verbindung nach Anspruch 1, worin die Verbindung ist.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 12.
14. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Verwendung als Medikament bei der Behandlung eines von AKT-Proteinkinase vermittelten, aus Entzündungs-, hyperproliferativen, Herz-Gefäß-, neurodegenerativen, gynäkologischen und dermatologischen Erkrankungen und Störungen ausgewählten Leidens,
15. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs.