HK1069340B - Orodispersible tablets containing fexofenadine - Google Patents

Claims (35)

1. Comprimés orodispersibles qui sont aptes à se désintégrer dans la cavité buccale au contact de la salive en formant une suspension aisé à avaler en moins de 60 secondes, contenant :

   (i) de la fexofenadine, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, sous la forme de granules enrobés, et

   (ii) un mélange d'excipients comprenant au moins un agent désintégrant, un agent diluant soluble, un lubrifiant.
2. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, qui sont aptes à se désintégrer en moins de 40 secondes.
3. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, dans lesquels le mélange d'excipients comprend en outre un agent gonflant, un agent antistatique, un agent perméabilisant, des édulcorants, des agents aromatisants ou des colorants.
4. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, dans lesquels le rapport massique du mélange d'excipients aux granules enrobés est 0,4 à 9.
5. Comprimés orodispersibles selon la revendication 4, dans lesquels le rapport massique du mélange d'excipients aux granules enrobés est 1,5 à 5.
6. Comprimés orodispersibles selon la revendication 5, dans lesquels le rapport massique du mélange d'excipients aux granules enrobés est 2 à 3.
7. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, dans lesquels l'agent désintégrant est choisi dans le groupe consistant en croscarmellose, crospovidone et leurs mélanges.
8. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, dans lesquels l'agent diluent soluble a des propriétés liantes et consiste en un polyol ayant moins de 13 atomes de carbones et qui se présente soit sous la forme d'un produit directement compressible qui a une taille moyenne de particules de 100 à 500 microns, ou sous la forme d'une poudre avec une taille moyenne de particule inférieure à 100 microns, ce polyol étant de préférence choisi dans le groupe comprenant le mannitol, le xylitol, le sorbitol et le maltitol, étant entendu que le sorbitol ne peut pas être utilisé seul et que, dans le cas où il y a seulement un agent diluant soluble avec des propriétés liantes, il est utilisé sous la forme d'un produit directement compressible, alors que dans le cas où, il y a au moins deux agent diluants solubles avec des propriétés liantes, l'un est présent sous la forme directement compressible et l'autre est présent sous la forme de poudre, les polyols pouvant être identiques, le rapport du polyol directement compressible au polyol poudre étant 99/1 à 80/20 de préférence 80/20 à 20/80.
9. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1 dans lesquels la proportion d'agent désintégrant est de 3 à 15% en poids, et la proportion d'agent diluent soluble est de 30 à 90% en poids, les pourcentages étant calculés sur la base du poids en comprimé.
10. Comprimés orodispersibles selon la revendication 9 dans lesquels la proportion d'agents désintégrant est de 5 à 15% en poids et la proportion d'agent diluant soluble est de 40 à 60% en poids, les pourcentages étant calculés sur la base du poids total du comprimé.
11. Comprimés orodispersibles selon la revendication 1, dans lesquels le lubrifiant est choisi dans le groupe consistant en stéarate de magnésium, acide stéarique, stéaryl fumarate de sodium, polyoxyethylèneglycol micronisé, leukine, benzoate de sodium et leurs mélanges.
12. Comprimés orodispersibles selon la revendication 3, dans lesquels l'agent édulcorant est choisi dans le groupe consistant en aspartame, acesulfame de potassium, saccharinate de sodium, neohesperidin dihydrochalcone, sucralose, glycyrrhizinate de monoammonium et leurs mélanges.
13. Comprimés orodispersibles selon la revendication 11, dans lesquels le lubrifiant est sous la forme de poudre et est, au moins en partie, disposé sur la surface des comprimés.
14. Granules de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables dans lesquels les granules sont enrobés et contiennent :

    - des microcristaux de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - au moins un liant choisi dans le groupe consistant en polymères cellulosiques, tels que l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose, des polymères acryliques tels que le copolymère acylate ammoniométhacrylate insoluble, le copolymère polyacrylate ou polyméthacrylique, povidones, copovidones, polyvinyalcools, acid alginic, l'alginate de sodium, amidon, amidon prégeatinisé, le sucrose et ses dérivés, la gomme guar, le polyéthylène glycol et leurs mélanges.
15. Granules selon la revendication 14 qui contient en outre un agent diluant choisi dans le groupe consistant en cellulose microcristalline, sucrose, phosphate dicalcique, amidons, lactose, polyols ayant moins de 13 atomes de carbone tels que le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le maltitol, des aminoacides pharmaceutiquement acceptables tels que la glycine, et leurs mélanges, un agent antistatique choisi dans le groupe consistant en talc micronisé ou non micronisé, fumée de silice, silice précipitée et colloïdale, un agent édulcorant ou un agent colorant.
16. Granules selon la revendication 14, qui comprend en outre un agent désintegrant choisi dans le groupe consistant en croscarmellose, crospovidone et leurs mélanges ou un agent tensioactif qui peut être anionique, non ionique, cationique ou amphotère.
17. Granules selon la revendication 15, comprenant :

    - de 10 % à 95% de fexofénadine, ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - au plus 20% en poids du liant, par rapport au poids de féxofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - au plus 5% de l'agent antistatique, par rapport au poids desdits granules.
18. Granules selon la revendication 17, comprenant :

    - de 50 à 70% de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - au plus 10% en poids du liant, par rapport au poids de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - au plus 2% en poids de l'agent antistatique, par rapport au poids desdits granules.
19. Granules selon la revendication 17, comprenant en outre un agent diluant jusqu'à l'équilibre à 100%.
20. Granules selon la revendication 18, comprenant en outre un agent diluant jusqu'à l'équilibre à 100%.
21. Granules selon la revendication 14, qui sont enrobés avec une composition d'enrobage contenant au moins un polymère d'enrobage consistant en polymères cellulosiques tels que éthylcellulose, hydroxypropylcellulose et hydroxypropylméthylcellulose, polymères acryliques tels que le copolymère acrylate ammoniométhacrylate insoluble, copolymères polyacrylates ou méthacryliques, et leurs mélanges.
22. Granules selon la revendication 21, dans lesquels la composition d'enrobage contient en outre des agents perméabilisants, des plastifiants, des agents solubles, des agents désintégrants ou tensio-actifs.
23. Granules selon la revendication 22 comprenant :

    - de 10% à 95% de granules de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - de 5 à 90% d'un polymère d'enrobage, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids des granules de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - de 0 à 10% d'un agent perméabilisant, les pourcentages étant exprimé en poids par rapport au poids du polymère d'enrobage.
24. Granules selon la revendication 23 comprenant :

    - de 40 à 75% de granules de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - de 10 à 70% d'un polymère d'enrobage, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids des granules de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - de 0 à 10% de silice colloïdale en tant qu'agent perméabilisant, les pourcentages étant exprimés en poids par rapport au poids du polymère d'enrobage.
25. Granules selon la revendication 24, comprenant 25 à 55 % d'un polymère d'enrobage.
26. Granules selon la revendication 23, comprenant du chlorhydrate de fexofenadine.
27. Granules enrobés de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, selon la revendication 14, qui sont enrobés avec une couche d'enrobage contenant de la fexofenadine dans lesquels les granules et la couche d'enrobage comprennent chacun de 70% à 95% en poids de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, l'équilibre à 100% étant formé par au moins un liant.
28. Granules enrobés de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, selon la revendication 27, qui sont enrobés avec une couche d'enrobage contenant de la fexofenadine dans lesquels les granules et la couche d'enrobage comprennent chacun 80% à 95% en poids de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, l'équilibre à 100% étant formé par au moins un liant.
29. Procédé de préparation de granules selon la revendication 14 comprenant les étapes successives consistant à :

    - mélanger à sec les microcristaux de fexofenadine ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - granuler le mélange obtenu à l'étape ci-dessus par pulvérisation d'une solution ou suspension d'au moins un liant,

    - enrober les granules ainsi obtenus avec une suspension d'une composition d'enrobage,

    - sécher les granules enrobés ainsi obtenus.
30. Procédé de préparation de granules selon la revendication 15, comprenant les étapes successives consistant à :

    - mélanger à sec les microcristaux de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un agent antistatique ou un agent diluent,

    - granuler le mélange obtenu à l'étape ci-dessus par pulvérisation d'une solution ou suspension d'au moins un liant,

    - enrober les granules ainsi obtenus avec une suspension d'une composition d'enrobage,

    - sécher les granules enrobés ainsi obtenus.
31. Procédé de préparation de granules selon la revendication 27, comprenant les étapes successives consistant à :

    - sécher à sec les microcristaux de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables ;

    - granuler le mélange obtenu dans l'étape ci-dessus par pulvérisation d'une solution ou suspension d'au moins un liant,

    - appliquer une couche sur les granules ainsi obtenus par pulvérisation sur celles-ci d'une suspension ou d'une solution comprenant de la fexofenadine ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec au moins un liant,

    - enrober les granules ainsi obtenus avec une suspension d'une composition d'enrobage,

    - sécher les granules enrobés ainsi obtenus.
32. Procédé selon la revendication 31, comprenant les étapes successives consistant à :

    - sécher à sec les microcristaux de fexofenadine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables avec un agent antistatique ou un agent diluant ;

    - granuler le mélange obtenu à l'étape ci-dessus par pulvérisation d'une solution ou d'une suspension d'au moins un liant,

    - appliquer une couche sur les granules ainsi obtenues par pulvérisation d'une solution ou suspension d'au moins un liant,

    - enrober les granules ainsi obtenus avec une suspension d'une composition d'enrobage,

    - sécher les granules enrobés ainsi obtenus.
33. Procédé de préparation de comprimés selon la revendication 1, comprenant les étapes successives de :

    - préparation de granules enrobés de fexofenadine, ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables,

    - séchage à sec des granules enrobés et d'un mélange d'excipients comprenant au moins un agent désintégrant et un agent diluant soluble,

    - compression du mélange de granules enrobés et d'excipients en un comprimé.
34. Procédé de préparation de comprimés selon la revendication 33 , dans lequel le mélange d'excipients comprend en outre un lubrifiant, un agent perméabilisant, un agent gonflant, des édulcorants, un agent antistatique, des agents aromatisants et colorants.
35. Utilisation d'une composition contenant:

    (i) de la fexofenadine, ou au moins un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, sous la forme de granules enrobés, et

    (ii) un mélange d'excipients comprenant au moins agent désintégrant, un agent diluant soluble, un lubrifiant,

    pour la fabrication d'un comprimé orodispersible selon la revendication 1, destiné à être administré par voie orale à des patients souffrants de symptômes associés à une rhinite allergique saisonnière.