HK1069340B - Orodispersible tablets containing fexofenadine - Google Patents

Claims (35)

1. Orodispergierbare Tabletten, die in der Bukkalhöhle bei Kontakt mit Speichel durch Bildung einer leicht zu schluckenden Suspension in weniger als 60 Sekunden desintegrieren können, enthaltend:

   (i) Fexofenadin oder mindestens ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon in Form von beschichteten Körnern und

   (ii) eine Mischung von Exzipienten, umfassend mindestens ein Desintegrationsmittel, ein lösliches Verdünnungsmittel, ein Gleitmittel.
2. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, die in weniger als 40 Sekunden desintegrieren können.
3. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei die Mischung von Exzipienten weiterhin ein Schwellmittel, ein Antistatikum, ein Permeabilisierungsmittel, Süßmittel, Geschmacksmittel oder Farbstoffe umfaßt.
4. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei das Gewichtsverhältnis der Mischung von Exzipienten zu den beschichteten Körnern 0,4 bis 9 beträgt.
5. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 4, wobei das Gewichtsverhältnis der Mischung von Exzipienten zu den beschichteten Körnern 1,5 bis 5 beträgt.
6. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 5, wobei das Gewichtsverhältnis der Mischung von Exzipienten zu den beschichteten Körnern 2 bis 3 beträgt.
7. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei das Desintegrationsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Croscarmellose, Crospovidon und Mischungen davon.
8. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei das lösliche Verdünnungsmittel Bindungseigenschaften aufweist und aus einem Polyol mit weniger als 13 Kohlenstoffatomen besteht und sich entweder in Form von einem direkt komprimierbaren Produkt mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 100 bis 500 µm oder in Form eines Pulvers mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von weniger als 100 µm befindet, wobei dieses Polyol vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend Mannit, Xylit, Sorbit und Maltitol, wobei verstanden wird, daß Sorbit nicht allein verwendet werden kann und daß in dem Fall, in dem es nur ein lösliches Verdünnungsmittel mit Bindungseigenschaften gibt, es in Form eines direkt komprimierbaren Produkts verwendet wird, während in dem Fall, in dem es mindestens zwei lösliche Verdünnungsmittel mit Bindungseigenschaften gibt, eines in direkt komprimierbarer Form und das andere in Pulverform vorliegt, wodurch es dann möglich ist, daß die Polyole dieselben sind, wobei das Verhältnis von direkt komprimierbarem Polyol zu pulverförmigem Polyol 99/1 bis 20/80, vorzugsweise 80/20 bis 20/80 beträgt.
9. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei der Anteil des Desintegrationsmittels 3 bis 15 Gew.% und der Anteil des löslichen Verdünnungsmittels 30 bis 90 Gew.% ausmacht, wobei die Prozentsätze auf dem Gewicht der Tablette basieren.
10. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 9, wobei der Anteil des Desintegrationsmittels 5 bis 15 Gew.% und der Anteil des löslichen Verdünnungsmittels 40 bis 60 Gew.% ausmacht, wobei die Prozentsätze auf dem Gewicht der Tablette basieren.
11. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 1, wobei das Gleitmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Magnesiumstearat, Stearinsäure, Natriumstearylfumarat, mikronisiertem Polyoxyethylenglycol, Leukin, Natriumbenzoat und Mischungen daraus.
12. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 3, wobei das Süßmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Aspartam, Kaliumacesulfam, Natriumsaccharinat, Neohesperidindihydrochalcon, Sucralose, Monoammoniumglycyrrhizinat und Mischungen daraus.
13. Orodispergierbare Tabletten gemäß Anspruch 11, wobei das Gleitmittel in Pulverform vorliegt und mindestens teilweise auf der Oberfläche der Tabletten angeordnet ist.
14. Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze, wobei die Körner beschichtet sind und folgendes enthalten:

    Mikrokristalle von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    mindestens ein Bindemittel, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus cellulosischen Polymeren wie z.B. Ethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulose, Acrylpolymeren wie z.B. unlöslichem Acrylatammoniomethacrylat-Copolymer, Polyacrylat oder Polymethacryl-Copolymer, Povidonen, Copovidonen, Polyvinylalkoholen, Alginsäure, Natriumalginat, Stärke, prägelatinierte Stärke, Saccharose und ihren Derivaten, Guargummi, Polyethylenglycol und Mischungen davon.
15. Körner gemäß Anspruch 14, die weiterhin ein Verdünnungsmittel enthalten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mikrokristalliner Cellulose, Saccharose, Dicalciumphosphat, Stärken, Lactose, Polyolen mit weniger als 13 Kohlenstoffatomen wie z.B. Mannit, Xylit, Sorbit, Maltitol, pharmazeutisch annehmbaren Aminosäuren wie z.B. Glycin, und ihren Mischungen, einem antistatischen Mittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mikronisiertem oder nicht-mikronisiertem Talk, Quarzstaub, ausgefälltem und kolloidalem Siliziumdioxid, einem Süßmittel oder einem Färbemittel.
16. Körner gemäß Anspruch 14, die weiterhin ein Desintregrationsmittel umfassen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Croscarmellose, Crospovidon und Mischungen daraus, oder ein Tensid, das ein anionisches, nicht-ionisches, kationisches oder amphoteres Tensid sein kann.
17. Körner gemäß Anspruch 15, umfassend:

    10 bis 95 % Fexofenadin oder eines der pharmazeutisch annehmbaren Salze davon,

    höchstens 20 Gew.% Bindemittel relativ zum Gewicht von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    höchstens 5 % antistatisches Mittel relativ zum Gewicht der Körner.
18. Körner gemäß Anspruch 17, umfassend:

    50 bis 70 % Fexofenadin oder eines der pharmazeutisch annehmbaren Salze davon,

    höchstens 10 Gew.% Bindemittel relativ zum Gewicht von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    höchstens 2 % antistatisches Mittel relativ zum Gewicht der Körner.
19. Körner gemäß Anspruch 17, weiterhin umfassend ein Verdünnungsmittel für eine Balance auf 100 %.
20. Körner gemäß Anspruch 18, weiterhin umfassend ein Verdünnungsmittel für eine Balance auf 100 %.
21. Körner gemäß Anspruch 14, wobei sie mit einer Beschichtungszusammensetzung beschichtet sind, enthaltend mindestens ein Beschichtungspolymer, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus cellulosischen Polymeren wie z.B. Ethylcellulose; Hydroxypropylcellulose und Hydroxypropylmethylcellulose, Acrylpolymeren wie z.B. unlöslichem Acrylatammoniomethacrylat-Copolymer, Polyacrylat oder Methacryl-Copolymeren, und Mischungen daraus.
22. Körner gemäß Anspruch 21, wobei die Beschichtungszusammensetzung weiterhin permeabilisierende Mittel, Weichmacher, lösliche Mittel, Desintegrationsmittel oder Tenside enthält.
23. Körner gemäß Anspruch 22, umfassend:

    10 bis 95 % Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    5 bis 90 % eines Beschichtungspolymers, wobei die Prozentsätze durch Gewicht relativ zum Gewicht der Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze ausgedrückt werden,

    0 bis 10 % permeabilisierendes Mittel, wobei die Prozentsätze als Gewicht relativ zum Gewicht des Beschichtungspolymers ausgedrückt werden.
24. Körner gemäß Anspruch 23, umfassend:

    40 bis 75 % Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    10 bis 70 % eines Beschichtungspolymers, wobei die Prozentsätze durch Gewicht relativ zum Gewicht der Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze ausgedrückt werden,

    0 bis 10 % kolloidales Siliziumdioxid als permeabilisierendes Mittel, wobei die Prozentsätze als Gewicht relativ zum Gewicht des Beschichtungspolymers ausgedrückt werden.
25. Körner gemäß Anspruch 24, umfassend 25 bis 55 % eines Beschichtungspolymers.
26. Körner gemäß Anspruch 23, umfassend Fexofenadinhydrochlorid.
27. Beschichtete Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze gemäß Anspruch 14, die mit einer Beschichtung enthaltend Fexofenadin beschichtet sind, wobei die Körner und die Beschichtungsschicht jeweils 70 bis 95 Gew.% Fexofenadin oder eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze umfassen, wobei die Balance auf 100 % durch mindestens ein Bindemittel gebildet wird.
28. Beschichtete Körner von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze gemäß Anspruch 27, die mit einer Beschichtung enthaltend Fexofenadin beschichtet sind, wobei die Körner und die Beschichtungsschicht jeweils 80 bis 95 Gew.% Fexofenadin oder eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze umfassen, wobei die Balance auf 100 % durch mindestens ein Bindemittel gebildet wird.
29. Verfahren zur Herstellung von Körnern gemäß Anspruch 14, wobei dieses die aufeinanderfolgenden Schritte umfaßt, bestehend aus:

    Trockenmischen der Mikrokristalle von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    Granulieren der in dem obigen Schritt erhaltenen Mischung durch Versprühen einer Lösung oder Suspension von mindestens einem Bindemittel,

    Beschichten der so erhaltenen Körner mit einer Suspension einer Beschichtungszusammensetzung,

    Trocknen der so erhaltenen beschichteten Körner.
30. Verfahren für die Herstellung von Körnern gemäß Anspruch 15, wobei dieses die aufeinanderfolgenden Schritte umfaßt, bestehend aus:

    Trockenmischen der Mikrokristalle von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einem antistatischen Mittel oder einem Verdünnungsmittel, Granulieren der in dem obigen Schritt erhaltenen Mischung durch Versprühen einer Lösung oder Suspension von mindestens einem Bindemittel,

    Beschichten der so erhaltenen Körner mit einer Suspension einer Beschichtungszusammensetzung,

    Trocknen der so erhaltenen beschichteten Körner.
31. Verfahren für die Herstellung von Körnern gemäß Anspruch 27, wobei dieses die aufeinanderfolgenden Schritte umfaßt, bestehend aus:

    Trockenmischen der Mikrokristalle von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    Granulieren der in dem obigen Schritt erhaltenen Mischung durch Versprühen einer Lösung oder Suspension von mindestens einem Bindemittel,

    Aufbringen einer Schicht über die so erhaltenen Körner durch Versprühen einer Suspension oder einer Lösung, umfassend Fexofenadin oder eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze mit mindestens einem Bindemittel darauf,

    Beschichten der so erhaltenen Körner mit einer Suspension einer Beschichtungszusammensetzung,

    Trocknen der so erhaltenen beschichteten Körner.
32. Verfahren gemäß Anspruch 31, wobei dieses die aufeinanderfolgenden Schritte umfaßt, bestehend aus:

    Trockenmischen der Mikrokristalle von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einem antistatischen Mittel oder einem Verdünnungsmittel, Granulieren der in dem obigen Schritt erhaltenen Mischung durch Versprühen einer Lösung oder Suspension von mindestens einem Bindemittel,

    Aufbringen einer Schicht über die so erhaltenen Körner durch Versprühen einer Suspension oder einer Lösung, umfassend Fexofenadin oder eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze mit mindestens einem Bindemittel darauf,

    Beschichten der so erhaltenen Körner mit einer Suspension einer Beschichtungszusammensetzung,

    Trocknen der so erhaltenen beschichteten Körner.
33. Verfahren für die Herstellung von Tabletten gemäß Anspruch 1, umfassend die aufeinanderfolgenden Schritte:

    Herstellung von beschichteten Körnern von Fexofenadin oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze,

    Trockenmischen der beschichteten Körner und einer Mischung von Exzipienten, umfassend mindestens ein Desintregrationsmittel und ein lösliches Verdünnungsmittel,

    Komprimieren der Mischung der beschichteten Körner und Exzipienten in eine Tablette.
34. Verfahren für die Herstellung von Tabletten gemäß Anspruch 33, wobei die Mischung von Exzipienten weiterhin ein Gleitmittel, ein Permeabilisierungsmittel, ein Schwellmittel, Süßmittel, ein Antistatikum, Geschmacksstoffe und Farbstoffe umfaßt.
35. Verwendung einer Zusammensetzung, enthaltend

    (i) Fexofenadin oder mindestens eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze in Form von beschichteten Körnern und

    (ii) eine Mischung von Exzipienten, umfassend mindestens ein Desintegrationsmittel, ein lösliches Verdünnungsmittel, ein Gleitmittel zur Herstellung einer orodispergierbaren Tablette gemäß Anspruch 1, um oral an Patienten verabreicht zu werden, die an Symptomen leiden, die mit einer saisonalen allergischen Rhinitis assoziiert sind.