HK1069205B - Conformation -activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides - Google Patents

Conformation -activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides Download PDF

Info

Publication number
HK1069205B
HK1069205B HK05101599.8A HK05101599A HK1069205B HK 1069205 B HK1069205 B HK 1069205B HK 05101599 A HK05101599 A HK 05101599A HK 1069205 B HK1069205 B HK 1069205B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
centrum
sequence
distance
groups
apoptosis
Prior art date
Application number
HK05101599.8A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1069205A1 (en
Inventor
Nigel C. Phillips
Mario C. Filion
Zdenek Richard Holan
Stephanie Reader
Original Assignee
Bioniche Life Sciences Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bioniche Life Sciences Inc. filed Critical Bioniche Life Sciences Inc.
Priority claimed from PCT/IB2002/003324 external-priority patent/WO2003016567A2/en
Publication of HK1069205A1 publication Critical patent/HK1069205A1/en
Publication of HK1069205B publication Critical patent/HK1069205B/en

Links

Claims (4)

  1. Computergestütztes Verfahren zur Vorhersage biologischer Aktivität einer Oligonukleotidsequenz, wobei die biologische Aktivität Hemmung der zellulären Proliferation, Induktion einer Hemmung des Zellzyklus oder Apoptose ist, umfassend eine Analyse der Oligonukleotidsequenz um zu bestimmen, ob die Oligonukleotidsequenz wenigstens ein Zentrum enthält, wobei ein Zentrum in der Sequenz vorliegt, wenn Y gleich oder zwischen 780 bis 2200 pm ist; Z gleich oder zwischen 400 bis 1300 pm ist; alpha gleich oder zwischen 900 bis 1500 pm ist; beta gleich oder zwischen 300 bis 1700 pm ist; und X zwischen 700 bis 1360 pm ist, wobei X der interatomare Abstand zwischen mit dem Zentrum verknüpften Phosphoratomen ist, Y der längste Abstand zwischen dem Phosphatrückgrat und dem entferntesten Atom einer beteiligten Base ist, Z der Abstand von Vorderseite zu der Rückseite des Zentrums ist, alpha der weiteste umrahmende Abstand der Amino-/Amidogruppe von den Phosphatgruppen ist und beta der weiteste interatomare Abstand der Amino-/Amidogruppen ist, und ferner umfassend das Testen der Sequenz auf biologische Aktivität.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, worin die Analyse ein Untersuchen der Sequenz hinsichtlich Elektronegativität, Elektropositivität, intramolekularen Wasserstoffbrückenbindungen und interatomaren Abständen umfasst.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 umfassend, Zeichnen der Sequenz unter Verwendung chemischer Zeichensoftware; Überprüfen der gezeichneten Sequenz nach Fehlern, Erzeugen eines dreidimensionalen Models der gezeichneten Sequenz; Minimieren der Energie des dreidimensionalen Models; Berechnen molekularer Dynamik unter Verwendung chemischer Analysesoftware; Darstellen einer lösungsmittelzugänglichen Oberfläche des dreidimensionalen Models auf einem Darstellungsmittel; Identifizieren kugelförmiger und linearer Domänen in dem dreidimensionalen Model; Identifizieren intramolekularer Wasserstoffbrückenbindungen; Identifizieren von Phosphatgruppen, welche fähig sind ein efektronegatives Zentrum zu bilden; Berechnen der räumlichen Orientierung der Basen in dem dreidimensionalen Model für eine elektropositive Umrahmung im Bezug auf die Phosphatgruppen im elektronegativen Zentrum; Messen interatomarer Abstände von Amino-/Amidogruppen und 3' und 5'-Hydroxylgruppen von Phosphatgruppen; und Vorhersagen, ob die Sequenz biologische Aktivität besitzt.
  4. Verfahren nach Anspruch 3, worin das Messen interatomarer Abstände von Amino-/Amidogruppen und 3' und 5'-Hydroxylgruppen von Phosphatgruppen umfasst: Messen eines ersten interatomaren Abstands X zwischen mit dem Zentrum verknüpften Phosphoratomen; Messen eines zweiten interatomaren Abstands alpha zwischen Phosphaten und einem entferntesten Atom in einer beteiligten Base; Messen eines dritten interatomaren Abstands beta als der weiteste interatomare Abstand beta zwischen Amdio- oder Aminogruppen; Messen eines vierten interatomaren Abstands Z zwischen einer Vorderseite des Zentrums zu einer Rückseite des Zentrums; und Messen eines fünften interatomaren Abstands Y als längster Abstand zwischen einem Phosphatrückgrat und dem entferntesten Atom in einer beteiligten Base.
HK05101599.8A 2001-08-17 2002-08-19 Conformation -activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides HK1069205B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31329001P 2001-08-17 2001-08-17
US60/313,290 2001-08-17
PCT/IB2002/003324 WO2003016567A2 (en) 2001-08-17 2002-08-19 Conformation-activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1069205A1 HK1069205A1 (en) 2005-05-13
HK1069205B true HK1069205B (en) 2007-03-16

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080077372A1 (en) Conformation-activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides
Brown et al. Stacking free energies of all DNA and RNA nucleoside pairs and dinucleoside-monophosphates computed using recently revised AMBER parameters and compared with experiment
Gelbin et al. Geometric parameters in nucleic acids: sugar and phosphate constituents
Roberts et al. Ligand− protein docking with water molecules
Kuhrova et al. Computer folding of RNA tetraloops: identification of key force field deficiencies
Yildirim et al. Reparameterization of RNA χ torsion parameters for the AMBER force field and comparison to NMR spectra for cytidine and uridine
Hu et al. Crystal structure of S-adenosylhomocysteine hydrolase from rat liver
Bonanno et al. Structural genomics of enzymes involved in sterol/isoprenoid biosynthesis
Vologodskii Biophysics of DNA
Foloppe et al. Contribution of the phosphodiester backbone and glycosyl linkage intrinsic torsional energetics to DNA structure and dynamics
Mlýnský et al. Exploring RNA structure and dynamics through enhanced sampling simulations
AU2002326067A1 (en) Conformation-activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides
Gordon et al. Anti‐HIV‐1 activity of 3‐deaza‐adenosine analogs: Inhibition of S‐adenosylhomocysteine hydrolase and nucleotide congeners
Cepeda-Plaza et al. Evidence of a general acid–base catalysis mechanism in the 8–17 DNAzyme
Pant et al. Symmetric nucleosides as potent purine nucleoside phosphorylase inhibitors
Beveridge et al. Molecular dynamics simulations on the hydration, structure and motions of DNA oligomers
Shi et al. A demethylation-switchable aptamer design enables lag-free monitoring of m6A demethylase FTO with energy self-sufficient and structurally integrated features
Nick et al. Stability of a split streptomycin binding aptamer
HK1069205B (en) Conformation -activity relationship of apoptosis-inducing phosphodiester oligonucleotides
Che et al. Structural flexibility and conformation features of cyclic dinucleotides in aqueous solutions
Mak Atomistic free energy model for nucleic acids: simulations of single-stranded DNA and the entropy landscape of RNA Stem–loop structures
Veenis et al. Investigation of the p K a of the Nucleophilic O2′ of the Hairpin Ribozyme
Bessi et al. The Tautomeric State of N 4-Hydroxycytidine within Base-Paired RNA
Murugan et al. Solvent dependence of conformational distribution, molecular geometry, and electronic structure in adenosine
Qiao et al. Protein structure inspired drug discovery