HK1036618B - Quinoline derivatives - Google Patents

Claims (16)

1. Composés de formule générale (I) dans laquelle

   R   est choisi parmi les groupes éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle et allyle ;

   R₄   est choisi parmi un atome d'hydrogène et les cations organiques et inorganiques pharmaceutiquement acceptables ;

   R₅   est choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, méthoxy, éthoxy, chloro, bromo, CF₃ et OCH_xF_y ; dans lesquels

   x = 0 à 2,

   y = 1 à 3, à condition que

   x + y = 3

   R₆   est un atome d'hydrogène ; ou

   R₅ et R₆,   pris ensemble, forment un groupe méthylènedioxy ;

   et tout tautomère de ceux-ci.
2. Composés selon la revendication 1, dans lesquels les cations inorganiques pharmaceutiquement acceptables sont dérivés du sodium, du potassium et du calcium, et les cations organiques sont dérivés de la monoéthanolamine, de la diéthanolamine, du diméthylaminoéthanol, de la morpholine et analogues.
3. Composés selon les revendications 1 et 2, dans lesquels R₅ représente un groupe méthyle, éthyle, méthoxy, un atome de chlore ou un atome de brome.
4. Composés selon la revendication 3, dans lesquels R représente les groupes éthyle et n-propyle.
5. Composés selon la revendication 4, dans lesquels R₄ est choisi parmi les atomes d'hydrogène et de sodium.
6. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-méthyl-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide.
7. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-éthyl-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide.
8. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-méthoxy-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide.
9. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chloro-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide ou son sel sodique.
10. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-bromo-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide.
11. Composé selon les revendications 1 et 2, le N-éthyl-N-phényl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5,6-méthylènedioxy-1-méthyl-2-oxo-quinoléine-3-carboxamide.
12. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour une utilisation en tant qu'agent thérapeutique.
13. Compositions pharmaceutiques contenant, en tant que principe actif, un composé de formule générale (I) dans laquelle

    R   est choisi parmi les groupes éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle et allyle ;

    R₄   est choisi parmi un atome d'hydrogène et les cations organiques et inorganiques pharmaceutiquement acceptables ;

    R₅   est choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, méthoxy, éthoxy, chloro, bromo, CF₃ et OCH_xF_y ; dans lequel

    x = 0 à 2,

    y = 1 à 3, à condition que

    x + y = 3

    R₆   est un atome d'hydrogène ; ou

    R₅ et R₆,   pris ensemble, forment un groupe méthylènedioxy ;

    et tout tautomère de ceux-ci, conjointement avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
14. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 13, contenant d'autres substances pharmacologiquement actives.
15. Compositions pharmaceutiques selon les revendications 13 et 14, pour une utilisation en tant qu'agent thérapeutique, en dose quotidienne du principe actif de 0,0005 mg/kg à environ 10 mg/kg de poids corporelle, en particulier de 0,005 à 1 mg/kg de poids corporelle.
16. Procédé de fabrication d'un composé de formule générale (I) dans laquelle

    R   est choisi parmi les groupes éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle et allyle ;

    R₄   est choisi parmi un atome d'hydrogène et les cations organiques et inorganiques pharmaceutiquement acceptables ;

    R₅   est choisi parmi les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, méthoxy, éthoxy, chloro, bromo, CF₃ et OCH_xF_y ; dans lequel

    x = 0 à 2,

    y = 1 à 3, à condition que

    x + y = 3

    R₆   est un atome d'hydrogène ; ou

    R₅ et R₆,   pris ensemble, forment un groupe méthylènedioxy ;

    et tout tautomère de ceux-ci

    (A) en faisant réagir un dérivé ester de l'acide quinoléine carboxylique de formule (II), de préférence l'ester méthylique ou éthylique, avec une aniline de formule (III) dans un solvant approprié tel que le toluène, le xylène et analogue ; ou

    (B) en faisant réagir un anhydride isatoïque de formule (IV), avec un ester alkylique de l'acide N-alkyl-N-phénylcarbamoyl acétique de formule (V), de préférence l'ester méthylique ou éthylique, en utilisant une base forte, par exemple l'hydrure de sodium, dans un solvant approprié tel que le N,N-diméthylacétamide ; ou

    (C) en faisant réagir un acide quinoléine carboxylique de formule (VI) avec une aniline de formule (III),

    en utilisant un réactif de couplage approprié, de préférence un carbodiimide ou un chlorure de thionyle en présence de triéthylamine et d'un solvant approprié tel que le dichlorométhane.