HK1036618B - Quinoline derivatives - Google Patents

Claims (16)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel (I): wobei R aus Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und Allyl ausgewählt ist; R₄ aus Wasserstoff und pharmazeutisch verträglichen anorganischen und organischen Kationen ausgewählt ist; R₅ aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Methoxy, Ethoxy, Chlor, Brom, CF₃ und OCH_xF_y ausgewählt ist; wobei

   x = 0-2

   y = 1-3 mit der Maßgabe, dass

   x+y = 3

   R₆ Wasserstoff ist; oder R₅ und R₆ zusammengenommen Methylendioxy sind; und jegliches Tautomer davon.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, wobei die pharmazeutisch verträglichen anorganischen Kationen von Natrium, Kalium und Calcium abgeleitet sind, und die organischen Kationen von Monoethanolamin, Diethanolamin, Dimethylaminoethanol, Morpholin und dergleichen abgeleitet sind.
3. Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 und 2, wobei R₅ Methyl, Ethyl, Methoxy, Chlor, Brom ist.
4. Verbindungen gemäß Anspruch 3; wobei R Ethyl und n-Propyl ist.
5. Verbindungen gemäß Anspruch 4, wobei R₄ aus Wasserstoff und Natrium ausgewählt ist.
6. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-methyl-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid.
7. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-ethyl-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid.
8. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-methoxy-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid.
9. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-chlor-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid oder ihr Natriumsalz.
10. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5-brom-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid.
11. Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 und 2, nämlich N-Ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-5,6-methylendioxy-1-methyl-2-oxo-chinolin-3-carboxamid.
12. Verbindungen gemäß einem der vorangegangenen Ansprüche, zur Verwendung als Therapeutikum.
13. Arzneimittel, die als Wirkstoff eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) besitzen, wobei R aus Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl; Isobutyl, sek.-Butyl und Allyl ausgewählt ist; R₄ aus Wasserstoff und pharmazeutisch verträglichen anorganischen und organischen Kationen ausgewählt ist; R₅ aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Methoxy, Ethoxy, Chlor, Brom, CF₃ und OCH_xF_y ausgewählt ist; wobei

    x = 0-2

    y = 1-3 mit der Maßgabe, dass

    x+y = 3

    R₆ Wasserstoff ist; oder R₅ und R₆ zusammengenommen Methylendioxy sind; und jegliches Tautomer davon, zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger.
14. Arzneimittel gemäß Anspruch 13, die andere pharmakologische Wirkstoffe enthalten.
15. Arzneimittel gemäß den Ansprüchen 13 und 14 zur Verwendung als Therapeutikum in einer Tagesdosis des Wirkstoffes von 0,0005 mg/kg bis etwa 10 mg/kg Körpergewicht, insbesondere 0,005 bis 1 mg/kg Körpergewicht.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) wobei R aus Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und Allyl ausgewählt ist; R₄ aus Wasserstoff und pharmazeutisch verträglichen anorganischen und organischen Kationen ausgewählt ist; R₅ aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Methoxy, Ethoxy, Chlor, Brom, CF₃ und OCH_xF_y ausgewählt ist; wobei

    x = 0-2

    y = 1-3 mit der Maßgabe, dass

    x+y = 3

    R₆ Wasserstoff ist; oder R₅ und R₆ zusammengenommen Methylendioxy sind; und jeglichen Tautomers davon durch

    (A) Umsetzen eines Esterderivates der Chinolincarbonsäure der Formel (II) vorzugsweise des Methyl- oder Ethylesters, mit einem Anilin der Formel (III) in einem geeigneten Lösemittel wie etwa Toluol, Xylol und dergleichen; oder

    (B) Umsetzen einer Isatoesäureanhydrid der Formel (IV) mit einem N-Alkyl-N-phenylcarbamoylessigsäurealkylester der Formel (V) vorzugsweise dem Methyl- oder Ethylester, unter Verwendung einer starken Base, z.B. Natriumhydrid, in einem geeigneten Lösemittel wie etwa N,N-Dimethylacetamid; oder

    (C) Umsetzen einer Chinolincarbonsäure der Formel (VI) mit einem Anilin der Formel (III)

    unter Verwendung eines geeigneten Kupplungsreagenz, vorzugsweise eines Carbodiimids oder eines Thionylchlorids, in Anwesenheit von Triethylamin und einem geeigneten Lösemittel wie etwa Dichlormethan.