GR20220100088A - Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties - Google Patents
Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties Download PDFInfo
- Publication number
- GR20220100088A GR20220100088A GR20220100088A GR20220100088A GR20220100088A GR 20220100088 A GR20220100088 A GR 20220100088A GR 20220100088 A GR20220100088 A GR 20220100088A GR 20220100088 A GR20220100088 A GR 20220100088A GR 20220100088 A GR20220100088 A GR 20220100088A
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- composition
- extract
- proteasome
- composition according
- ethanolic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 89
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title abstract description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title abstract description 15
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 title abstract description 15
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 title abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000013521 mastic Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 17
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 claims abstract description 16
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 235000020727 milk thistle extract Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229940096421 milk thistle extract Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 claims description 25
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 14
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 claims description 13
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 claims description 12
- 241000320380 Silybum Species 0.000 claims description 10
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- SBVBJPHMDABKJV-PGCJWIIOSA-N secoisolariciresinol diglucoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 SBVBJPHMDABKJV-PGCJWIIOSA-N 0.000 claims description 8
- SBVBJPHMDABKJV-UHFFFAOYSA-N secoisolariciresinol diglycoside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 SBVBJPHMDABKJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims description 6
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims description 6
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 5
- KDCSSVADTHDYGI-KEBDBYFISA-N Isomasticadienonic acid Chemical compound CC12CCC(=O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CC\C=C(/C)C(O)=O)C)CCC21C KDCSSVADTHDYGI-KEBDBYFISA-N 0.000 claims description 4
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000005481 Salvia hispanica Species 0.000 claims description 4
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 229940107657 flaxseed extract Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000020704 flaxseed extract Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 45
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 34
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 108091035539 telomere Proteins 0.000 description 7
- 102000055501 telomere Human genes 0.000 description 7
- 210000003411 telomere Anatomy 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 5
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 4
- 235000004768 Pistacia lentiscus Nutrition 0.000 description 4
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 4
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 3
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 3
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 3
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 108010022579 ATP dependent 26S protease Proteins 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 244000036975 Ambrosia artemisiifolia Species 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001239379 Calophysus macropterus Species 0.000 description 1
- 244000260524 Chrysanthemum balsamita Species 0.000 description 1
- 235000005633 Chrysanthemum balsamita Nutrition 0.000 description 1
- 102100025566 Chymotrypsin-like protease CTRL-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 description 1
- 241000611733 Cynara cardunculus var. scolymus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 102000009561 Forkhead Box Protein O1 Human genes 0.000 description 1
- 108010009306 Forkhead Box Protein O1 Proteins 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 101000856199 Homo sapiens Chymotrypsin-like protease CTRL-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000588302 Homo sapiens Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 102100031701 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 102100035423 POU domain, class 5, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710126211 POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920000175 Pistacia lentiscus Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003091 anti-genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000013357 binding ELISA Methods 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000002279 cholagogic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037012 chymotrypsin-like activity Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- BDWFYHUDXIDTIU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propane-1,2,3-triol Chemical compound CCO.OCC(O)CO BDWFYHUDXIDTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000007166 healthy aging Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000008943 replicative senescence Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/22—Anacardiaceae (Sumac family), e.g. smoketree, sumac or poison oak
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Περιγραφή Description
Σύνθεση με αντιγηραντικές, αντιοξειδωτικές ικανότητες και ευεργετικές ιδιότητες που συντελούν στην ευζωία Composition with anti-aging, antioxidant abilities and beneficial properties that contribute to well-being
Τεχνικό πεδίο της εφεύρεσης Technical field of the invention
Η εφεύρεση αναφέρεται σε συνθέσεις οι οποίες εμφανίζουν αντιγηραντικές, αντιοξειδωτικές ικανότητες και ευεργετικές ιδιότητές που συντελούν στην ευζωίακαι οι οποίες περιλαμβάνουν ως ενεργά συστατικά φυσικές ενώσεις. The invention refers to compositions which display antiaging, antioxidant abilities and beneficial properties that contribute to euphoria and which include natural compounds as active ingredients.
Υπόβαθρο της εφεύρεσης Background of the invention
Τα φυτικά εκχυλίσματα που είναι πλούσια σε φλαβονολιγνάνες, φαινολικές ενώσεις και τερπένια είναι πολύ γνωστά στο πεδίο. Προηγούμενες μελέτες έχουν αποδείξει τις αντιοξειδωτικές και αντιγηραντικές επιδράσεις ορισμένων ενώσεων που περιέχονται σε τέτοια εκχυλίσματα. Για παράδειγμα, οι φλαβονολιγνάνες, που βρίσκονται στο γαϊδουράγκαθο και στο λιναρόσπορο αποκτούν όλο και εντονότερο ενδιαφέρον για τις ισχυρές τουςαντιγηραντικές, αντισυσσωματικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες σε κυτταροκαλλιέργειες και σε οργανισμούς μοντέλα (Drouetetal.. 2019; Espositoetal. Plant extracts that are rich in flavonolignans, phenolic compounds and terpenes are well known in the field. Previous studies have demonstrated the antioxidant and antiaging effects of certain compounds contained in such extracts. For example, flavonolignans, found in milk thistle and flaxseed, are gaining increasing interest for their powerful anti-aging, anti-aggregation and antioxidant properties in cell cultures and in model organisms (Drouetetal.. 2019; Espositoetal.
2019; Filippopoulouetal. 2017). 2019? Filippopoulouetal. 2017).
Ομοίως, για τις πολυφαινολικές ενώσεις, που βρίσκονται σε αφθονία στο εκχύλισμα αγκινάρας, και συγκεκριμένα για το χλωρογενικό οξύ, πολυάριθμες μελέτες υπογραμμίζουν την ικανότητά του να μετριάζει τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, ενεργοποιώντας τα μονοπάτια των Νrf2 /ΗΟ-1 και NF-kB(HaandBoo 2021; Yaoetal. Likewise, for polyphenolic compounds, abundant in artichoke extract, and specifically for chlorogenic acid, numerous studies highlight its ability to moderate inflammation and oxidative stress by activating the Nrf2/HO-1 and NF-kB pathways. (HaandBoo 2021; Yao et al.
2019),και επίσης το ΡΙ3Κ/ΑΚΤ - δια μεσoλαβoύμεvo μovoπάτι (Gaoεtal. 2019), and also the PI3K/AKT - mediated pathway (Gaoetal.
2018)και καθοδικούς παράγοντες όπως ο FΟΧΟ1, ο οποίος εμφανίζεται να συμβάλλει στην αποτοξίνωση των ROS, στην οξειδοαναγωγική και στη διατήρηση της πpωτεόστασης(Kapεtanouεtal. 2021). 2018) and cathodic factors such as FOXO1, which appears to contribute to ROS detoxification, redox and the maintenance of pterostasis (Kapetanouetal. 2021).
Επιπροσθέτως, η σκόνη μαστίχας από το PistacialentiscusL.var.chia, ένα ενδημικό δέντρο που καλλιεργείται στη Χίο στην Ελλάδα, είναι γνωστή στο πεδίο. Το αιθέριο έλαιο της μαστίχας και οι καθαρές ενώσεις που το ρητινώδες εκχύλισμα περιέχει σε αφθονία, όπως το α-πινένιο και τομυρσένιο, έχουν αποδειχθεί ότι προσδίδουν κυτταροπροστατευτικές ιδιότητες υπό συνθήκες οξειδωτικού στρες, με ανοδική ρύθμιση ενός συνόλου γονιδίων σχετιζόμενων με την αντιοξειδωτική κυτταρική απόκριση (Xanthisetal. 2021). Επιπλέον, το υδατικό εκχύλισμα της ρητίνης μαστιχών, καθώς και τα κύρια συστατικά του, έχουν αποδειχθεί ότι ασκούν αντιγενοτοξική δράση στα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα (Drosopoulou et al. 2018, Vlastos et al. 2013). Additionally, mastic powder from Pistacialentiscus L.var.chia, an endemic tree grown in Chios in Greece, is known in the field. The essential oil of mastic and the pure compounds that the resinous extract contains in abundance, such as α-pinene and tomyrsene, have been shown to confer cytoprotective properties under conditions of oxidative stress, by up-regulating a set of genes related to the antioxidant cellular response (Xanthisetal .2021). In addition, the aqueous extract of mastic resin, as well as its main components, have been shown to exert an antigenotoxic effect on human lymphocytes (Drosopoulou et al. 2018, Vlastos et al. 2013).
Η αύξηση κατεστραμμένων και οξειδωμένων πρωτεϊνών είναι ένδειξη γήρανσης.(Beckma nandAmes 1998). To πρωτεάσωμα είναι ο κύριος πρωτεολυτικός μηχανισμός του κυττάρου που είναι υπεύθυνος για την κυτταρική αποτοξίνωση και κάθαρση από τοξικούς παράγοντες όπως οι οξειδωμένες πρωτεΐνες που συσσωρεύονται με την προχωρημένη ηλικία και επιταχύνουν την εγκαθίδρυση της γήρανσης (NikiChondrogianniandGonos 2005). Προηγούμενες μελέτες του Εργαστηρίου Μοριακής και Κυτταρικής Γήρανσης (Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών, Ινστιτούτο Χημικής Βιολογίας - ΙΧΒ/ΕΙΕ) σε ανθρώπινους διπλοειδείς ινοβλάστες έχουν δείξει ότι η συγκρότηση και η λειτουργία πρωτεασώματος μειώνονται με την προχωρημένη ηλικία in vivo και in vitro και η εμφάνιση γήρανσης μπορεί να επαχθεί μη αναστρέψιμα κατά την αναστολή του πρωτεασώματος (Gonos 2014). Η σταθερή υπερέκφραση των καταλυτικών υπομονάδων οδήγησε σε ενίσχυση της συγκρότησης και των δραστηριοτήτων του πρωτεασώματος και σε αυξημένη κυτταρική επιβίωση μετά από επεξεργασίες με διάφορα οξειδωτικά. Είναι σημαντικό ότι οι ανεπτυγμένες«ενεργοποιημένες με πρωτεάσωμα» κυτταρικές σειρές ανθρώπινων ινοβλαστών παρουσιάζουν σημαντική επιβράδυνση γήρανσης (NikiChondrogiannietal. 2005; Catalgoletal. 2009). Παρόμοια ενεργοποίηση πρωτεασώματος σε ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα όχι μόνο αυξάνει τη διάρκεια ζωής τους αλλά επίσης ενισχύει την μεσολαβούμενη από την Oct4 βλαστικότητας τoυς(Kapetanouetal. 2017). Τέλος, οι πιο πρόσφατες μελέτες του Εργαστηρίου Μοριακής και Κυτταρικής Γήρανσης (ΕΙΕ/ΙΧΒ) παρέχουν αποδείξεις ότι η ενεργοποίηση πρωτεασώματος είναι ένας εξελικτικά συντηρημένος μηχανισμός, καθώς μπορεί να καθυστερήσει τη γήρανση invivo και, κυρίως, να επιβραδύνει παθολογίες σχετιζόμενες με τη συσσώρευση, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ ή η νόσος του Χάντινγκτον (NikiChondrogiannietal. 2015). Επιπλέον, το Εργαστήριο Μοριακής και Κυτταρικής Γήρανσης (ΕΙΕ/ΙΧΒ) έχει επίσης αναπτύξει βιοτράπεζες δωρητών διαφορετικών ηλικιών, συμπεριλαμβανομένων υγιών αιωνόβιων και μακρόβιων αδελφών. Χρησιμοποιώντας αυτές τις βιοτράπεζες έχουν κλωνοποιηθεί αρκετά νέα γονίδια μακροζωίας (NikiChondrogiannietal. 2004) και έχει αποδειχθεί ότι οι υγιείς αιωνόβιοι έχουν ένα λειτουργικό πρωτεάσωμα (NChondrogiannietal. 2000). An increase in damaged and oxidized proteins is a sign of aging (Beckman and Ames 1998). The proteasome is the main proteolytic machinery of the cell responsible for cellular detoxification and clearance of toxic agents such as oxidized proteins that accumulate with advanced age and accelerate the onset of senescence (NikiChondrogianniandGonos 2005). Previous studies by the Laboratory of Molecular and Cellular Aging (National Research Foundation, Institute of Chemical Biology - IXB/IIE) in human diploid fibroblasts have shown that proteasome assembly and function decline with advanced age in vivo and in vitro, and the appearance of senescence can induced irreversibly upon proteasome inhibition (Gonos 2014). Stable overexpression of the catalytic subunits led to enhanced proteasome assembly and activities and increased cell survival after treatments with various oxidants. Importantly, cultured 'proteasome-activated' human fibroblast cell lines show significant retardation of senescence (NikiChondrogiannietal. 2005; Catalgoletal. 2009). Similar proteasome activation in human mesenchymal stem cells not only increases their lifespan but also enhances their Oct4-mediated viability (Kapetanouetal. 2017). Finally, the most recent studies of the Laboratory of Molecular and Cellular Aging (MCL) provide evidence that proteasome activation is an evolutionarily conserved mechanism, as it can delay aging in vivo and, importantly, slow down accumulation-related pathologies such as Alzheimer's disease or Huntington's disease (NikiChondrogiannietal. 2015). In addition, the Laboratory of Molecular and Cellular Aging (MCL) has also developed biobanks of donors of different ages, including healthy centenarians and long-lived siblings. Using these biobanks several new longevity genes have been cloned (NikiChondrogiannietal. 2004) and healthy centenarians have been shown to have a functional proteasome (NChondrogiannietal. 2000).
Επιπλέον, ειδικές σωματικές σημειακές μεταλλάξεις στην περιοχή ελέγχου του mtD ΝΑ έχουν εvτoπιστεί (Roseetal. 2010; Rauleetal. 2014) μαζί με τέσσερις χρωμοσωμικούς τόπους (Beekmanetal. 2013)που συνδέονται με την υγιή γήρανση και τη μακροζωία. In addition, specific somatic point mutations in the mtD NA control region have been identified (Roseetal. 2010; Rauleetal. 2014) along with four chromosomal loci (Beekmanetal. 2013) associated with healthy aging and longevity.
Είναι ευρέως γνωστό ότι το βιολογικό προφίλ μιας σύνθεσης που περιλαμβάνει ένα συνδυασμό δραστικών συστατικών δεν μπορεί να προβλεφθεί με βάση τη δράση των μεμονωμένων συστατικών. Αυτό συμβαίνει επειδή η συνδυασμένη χορήγηση των δραστικών συστατικών μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτες αλληλεπιδράσεις που μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την απώλεια ή μείωση της επιθυμητής βιολογικής δραστηριότητας και/ή την εμφάνιση ανεπιθύμητων παρενεργειών.Αυτό συμβαίνει ακόμη περισσότερο όταν μια σύνθεση περιλαμβάνει περισσότερα από δύο βιολογικά ενεργά συστατικά. It is well known that the biological profile of a composition comprising a combination of active ingredients cannot be predicted based on the action of the individual ingredients. This is because the combined administration of the active ingredients can lead to unpredictable interactions that can result in the loss or reduction of the desired biological activity and/or the appearance of unwanted side effects. This is even more so when a composition includes more than two biologically active agents. components.
Περίληψη της εφεύρεσης Summary of the invention
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει μια σύνθεση που επιδεικνύει αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες και ιδιότητες ευεξίας. The present invention provides a composition that exhibits antiaging, antioxidant and wellness properties.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιλαμβάνει α) ένα αιθανολικό εκχύλισμα λιναρόσπορου, β) ένα αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου, γ) ένα υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας και δ) σκόνη μαστίχας. The composition of the present invention includes a) an ethanolic extract of flaxseed, b) an ethanolic extract of milk thistle, c) an aqueous extract of artichoke and d) mastic powder.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μειώνει το κυτταρικό οξειδωτικό φορτίο, βελτιώνει τη λειτουργία του πρωτεασώματος, διατηρώντας παράλληλα το μήκος των τελομερών, και διατηρεί τα βέλτιστα επίπεδα μεθυλίωσης του DNA. The composition of the present invention reduces cellular oxidative load, improves proteasome function while maintaining telomere length, and maintains optimal levels of DNA methylation.
Σύντομη περιγραφή των εικόνων Brief description of the images
Η Εικόνα 1 δείχνει τα αποτελέσματα πειράματος αναδιπλασιαστικής γήρανσης για κύτταρα που επωάστηκαν με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση και το διαλύτη DMSΟ (διμεθυλοσουλφοξείδιο) ως μάρτυρα. Figure 1 shows the results of a replicative senescence experiment for cells incubated with the composition according to the present invention and the DMSO (dimethyl sulfoxide) solvent as a control.
Η Εικόνα 2 δείχνει τα επίπεδα οξειδωμένων πρωτεϊνών σε συνολική πρωτεΐνη που εκχυλίζεται από νεαρά και γηρασμένα κύτταρα μάρτυρες, και γηρασμένα κύτταρα που έχουν επωαστεί με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. Figure 2 shows the levels of oxidized proteins in total protein extracted from young and senescent control cells, and senescent cells incubated with the composition according to the present invention.
Η Εικόνα 3 δείχνει την ενεργότητα CT-L σε πρωτεϊνικά εκχυλίσματα από νεαρά και γηρασμένα κύτταρα μάρτυρες, και γηρασμένα κύτταρα που έχουν επωαστεί με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. Figure 3 shows CT-L activity in protein extracts from young and senescent control cells, and senescent cells incubated with the composition according to the present invention.
Η Εικόνα 4 δείχνει τα επίπεδα έκφρασης mRNA των υποδεικνυόμενων υπομονάδων πρωτεασώματος 26S σε νεαρά και γηρασμένα κύτταρα μάρτυρες και γηρασμένα κύτταρα που επωάζονταν συνεχώς με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση καθ' όλη τη διάρκεια ζωής τους. Figure 4 shows the mRNA expression levels of the indicated 26S proteasome subunits in young and senescent control cells and senescent cells continuously incubated with the composition according to the present invention throughout their lifetime.
Η Εικόνα 5 δείχνει την αναλογία T/S (σχετικό μήκος τελομερικού DΝΑ (Τ) προς το μονότυπο γονίδιο αλβουμίνης (S)) σε νεαρά και γηρασμένα κύτταρα μάρτυρες και γηρασμένων κυττάρων που επωάζονταν με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. Figure 5 shows the T/S ratio (relative length of telomeric DNA (T) to monotypic albumin gene (S)) in young and aged control cells and aged cells incubated with the composition according to the present invention.
Η Εικόνα 6 δείχνει τα επίπεδα μεθυλίωσης DNA (%) νεαρών και γηρασμένων κυττάρων μαρτύρων και γηρασμένων κυττάρων που επωάζονταν με τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. Figure 6 shows DNA methylation levels (%) of young and senescent control cells and senescent cells incubated with the composition according to the present invention.
Η Εικόνα 7 δείχνει την ανάλυση παλινδρόμησης των μετρούμενων επιπέδων πρωτεασώματος 20S και των επιπέδων οξειδωμένων πρωτεϊνών σε μια υποομάδα εικονικού φαρμάκου και μια υποομάδα που έλαβε τη σύνθεση σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, πριν και μετά την παρέμβαση. Figure 7 shows the regression analysis of measured 20S proteasome levels and oxidized protein levels in a placebo subgroup and a subgroup receiving the composition according to the present invention, before and after the intervention.
Αναλυτική περιγραφή της εφεύρεσης Detailed description of the invention
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει μία σύνθεση που περιλαμβάνει The present invention provides a composition comprising
α) αιθανολικό εκχύλισμα λιναρόσπορου, a) ethanolic extract of linseed,
β) αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου, b) ethanolic extract of milk thistle,
γ) υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας, c) aqueous artichoke extract,
δ) σκόνη μαστίχας και d) mastic powder and
έναν φορέα. a carrier.
Το λινάρι (Linumusitatissimum) γνωστό και ως κοινό λινάρι ή λιναρόσπορος, είναι ένα ανθοφόρο φυτό, το οποίο καλλιεργείται κυρίως ως τροφή καιινώδη σπαρτά. Οι σπόροι λιναριού, καθώς και το αιθανολικό εκχύλισμα από σπόρους λιναριού περιέχουν σημαντική ποσότητα λιγνάνων, όπως η διγλυκοσίδη της σεκοϊσολαρικιρεσινόλης (Secoisolariciresinoldiglucoside- SDG). Τα αιθανολικά εκχυλίσματα λιναρόσπορου χρησιμοποιούνται κυρίως ως συμπληρώματα διατροφής με υψηλή περιεκτικότητα σε SDGs που έχουν αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές ότι ασκούν αντιυπεργλυκαιμικά και αντιυπερτασικά αποτελέσματα και ότι δύνανται επίσης να επιδείξουν προστατευτική δράση στην κατάσταση των γυναικείων ορμονών, καθώς και αντισπασμωδική δράση σε γαστρεντερικές λοιμώξεις (Ρarikhetal. 2019; Pallaetal. 2015). Flax (Linumusitatissimum) also known as common flax or linseed, is a flowering plant, which is cultivated mainly as a food for fibrous seeds. Flax seeds, as well as the ethanolic extract of flax seeds, contain a significant amount of lignans, such as secoisolariciresinoldiglucoside (SDG). Ethanol extracts of flaxseed are mainly used as food supplements with a high content of SDGs that have been shown in clinical trials to exert antihyperglycemic and antihypertensive effects and may also show a protective effect on the status of female hormones, as well as an anticonvulsant effect on gastrointestinal infections (Rarikhetal. 2019; Pallaetal. 2015).
Το γαϊδουράγκαθο (Silybummarianum) γνωστό και ως γαλατάγκαθο και αγιάγκαθο είναι ένα ανθοφόρο βότανο που σχετίζεται με την οικογένεια της μαργαρίτας και της αμβροσίας αρτεμισίφυλλο. Είναι εγγενές σε χώρες της Μεσογείου. Είναι αυτόχθονο στις Μεσογειακές χώρες. Οι καρποί και οι σπόροι του γαϊδουράγκαθου, καθώς και το αιθανολικό εκχύλισμα από σπόρους γαϊδουράγκαθου περιέχουν σημαντική ποσότητα σιλυμαρίνης. Αιθανολικά εκχυλίσματα γαϊδουράγκαθου χρησιμοποιούνται ως συμπληρώματα διατροφής και έχουν βρεθεί σε δοκιμές σε ανθρώπους να επιδεικνύουν αντιοξειδωτική, υπολiπιδαιμική, αντιυπερτασική, αντιδιαβητική, αντιαθηροσκληρωτική, κατά της παχυσαρκίας και ηπατοπροστατευτική δράση. (Tajmohammadi, Razavi, andHosseinzadeh 2018; Milic etal. 2013). Milk thistle (Silybummarianum) also known as milk thistle and milk thistle is a flowering herb related to the daisy and ragweed family. It is native to Mediterranean countries. It is indigenous to the Mediterranean countries. Milk thistle fruits and seeds, as well as the ethanolic extract of milk thistle seeds, contain a significant amount of silymarin. Ethanolic milk thistle extracts are used as dietary supplements and have been found in human trials to exhibit antioxidant, hypolipidemic, antihypertensive, antidiabetic, antiatherosclerotic, antiobesity, and hepatoprotective effects. (Tajmohammadi, Razavi, and Hosseinzadeh 2018; Milic et al. 2013).
Η αγκινάρα (Cynaracardunculusvar. scolymus) είναι μια χαρακτηριστική καλλιέργεια της μεσογειακής περιοχής, που καταναλώνεται κυρίως μετά από επεξεργασία σε οικιακό περιβάλλον ή/και από βιομηχανική επεξεργασία. Οι μικρού μεγέθους κεφαλές, ακατάλληλες για την αγορά, χρησιμοποιούνται για την ανάκτηση βιοδραστικών ενώσεων, όπως το πολυφαινολικό χλωρογενικό οξύ, το οποίο είναι το πιο άφθονο. Τα εκχυλίσματα αγκινάρας έχουν χρησιμοποιηθεί με τη μορφή συμπληρωμάτων διατροφής, τα οποία δείχνουν σε in vivo μελέτες υπογλυκαιμική επίδραση σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, χολαγωγική δραστηριότητα και σημαντικές επιδράσεις στο μεταβολισμό των λιπιδίων και την παχυσαρκία (D’Antuonoetal. 2018; Santos, Bueno, andMota 2018). The artichoke (Cynaracardunculusvar. scolymus) is a characteristic crop of the Mediterranean region, consumed mainly after processing in a domestic environment and/or by industrial processing. Small-sized heads, not suitable for the market, are used to recover bioactive compounds, such as the polyphenolic chlorogenic acid, which is the most abundant. Artichoke extracts have been used in the form of dietary supplements, showing in vivo studies a hypoglycemic effect in people with type 2 diabetes, cholagogic activity and significant effects on lipid metabolism and obesity (D'Antuonoetal. 2018; Santos, Bueno, and Mota 2018).
Η μαστίχα (PistacialentiscusL.), γνωστή και ως «μαστίχα Χίου» είναι ένα φυσικό προϊόν της λεκάνης της Μεσογείου που προέρχεται ως αποξηραμένο ρητινώδες εξίδρωμα από μίσχους και κλαδιά του μαστιχόδεντρου.Το μαστιχέλαιο και η σκόνη μαστίχας χρησιμοποιούνται ως συμπληρώματα διατροφής και οι κλινικές δοκιμές έχουν αναφέρει ότι παρουσιάζουν καρδιοπροστατευτική δράση, καθώς μειώνουν τα λιπίδια και τη γλυκόζη του ορού, μειώνουν τις συγκεντρώσεις ινσουλίνης, αυξάνουν την αντιοξειδωτική ικανότητα στον ορό, μειώνουν την oxLDL και έχουν οξείες επιδράσεις στην περιφερική και αορτική αιμοδυναμική αλλάζοντας τη γονιδιακή έκφραση των μορίων που εμπλέκονται στα μονοπάτια της υπέρτασης (PapadaandKaliora 2019; Fukazawaetal. 2018). Mastic (Pistacialentiscus L.), also known as "mastic of Chios" is a natural product of the Mediterranean basin that comes as a dried resinous exudate from the stems and branches of the mastic tree. Mastic oil and mastic powder are used as dietary supplements and clinical trials have reports that they exhibit cardioprotective activity, as they reduce serum lipids and glucose, reduce insulin concentrations, increase serum antioxidant capacity, reduce oxLDL, and have acute effects on peripheral and aortic hemodynamics by altering the gene expression of molecules involved in the pathways of hypertension (PapadaandKaliora 2019; Fukazawaetal. 2018).
Κατά προτίμηση, η σκόνη μαστίχας προέρχεται από Pistacia Lentiscus L. var. Chia. Preferably, the mastic powder is derived from Pistacia Lentiscus L. var. Chia.
Ο όρος «αιθανολικό εκχύλισμα» όπως χρησιμοποιείται στην παρούσα αίτηση αναφέρεται σε ένα ξηρό εκχύλισμα, το οποίο λαμβάνεται από το αντίστοιχο φυτικό υλικό μέσω εκχύλισης με αιθανόλη, ή ένα μείγμα αιθανόλης/νερού που περιλαμβάνει τουλάχιστον 60% w/w αιθανόλη, ακολουθούμενη από απομάκρυνση του διαλύτη, συνήθως μέσω εξάτμισης. The term "ethanolic extract" as used in this application refers to a dry extract, which is obtained from the corresponding plant material by extraction with ethanol, or an ethanol/water mixture comprising at least 60% w/w ethanol, followed by removal of solvent, usually by evaporation.
Ο όρος «υδατικό εκχύλισμα» όπως χρησιμοποιείται στην παρούσα αίτηση αναφέρεται σε ένα ξηρό εκχύλισμα το οποίο λαμβάνεται από το αντίστοιχο φυτικό υλικό μέσω εκχύλισης με νερό, ακολουθούμενη από απομάκρυνση του διαλύτη, συνήθως μέσω εξάτμισης. The term "aqueous extract" as used herein refers to a dry extract obtained from the corresponding plant material by extraction with water, followed by removal of the solvent, usually by evaporation.
Κατά προτίμηση, το αιθανολικό εκχύλισμα λιναρόσπορου περιλαμβάνει από 30% w/w έως 50% w/w διγλυκοσίδη σεκοϊσολαρικιρεσινόλης. Πιο προτιμότερα, το αιθανολικό εκχύλισμα σπόρων λιναριού περιλαμβάνει 40% w/w διγλυκοσίδη σεκοϊσολαρικιρεσινόλη ς . Preferably, the ethanolic linseed extract comprises from 30% w/w to 50% w/w secoisolariciresinol diglycoside. More preferably, the ethanolic flaxseed extract comprises 40% w/w secoisolariciresinol diglycoside.
Κατά προτίμηση, το αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου περιλαμβάνει από 40% w/w έως 60% w/w σιλυμαρίνη. Κατά προτίμηση, το αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου περιλαμβάνει 50% β/β σιλυμαρίνη. Preferably, the ethanolic milk thistle extract comprises from 40% w/w to 60% w/w silymarin. Preferably, the ethanolic milk thistle extract comprises 50% w/w silymarin.
Κατά προτίμηση, το υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας περιλαμβάνει από 2% w/w έως 10% w/w χλωρογενικά οξέα. Κατά μεγαλύτερη προτίμηση, το εκχύλισμα αγκινάρας περιλαμβάνει 5% w/w χλωρογενικά οξέα. Preferably, the aqueous artichoke extract comprises from 2% w/w to 10% w/w chlorogenic acids. More preferably, the artichoke extract comprises 5% w/w chlorogenic acids.
Κατά προτίμηση, η σκόνη μαστίχας περιλαμβάνει από 7% w/w έως 17% w/w ισομαστικαδιενονικό οξύ. Κατά μεγαλύτερη προτίμηση, η σκόνη μαστίχας περιλαμβάνει 12% w/w ισομαστικαδιενονικό οξύ. Preferably, the mastic powder comprises from 7% w/w to 17% w/w isomasticadienonic acid. More preferably, the mastic powder comprises 12% w/w isomasticadienonic acid.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να παρέχεται, για παράδειγμα, ως μια φαρμακευτική σύνθεση, ένα συμπλήρωμα διατροφής ή μια καλλυντική σύνθεση. The composition of the present invention may be provided, for example, as a pharmaceutical composition, a dietary supplement or a cosmetic composition.
Η σύνθεση περιλαμβάνει, επιπλέον των συστατικών α), β) γ) και δ) όπως ορίζεται παραπάνω, ένα φορέα. Οι κατάλληλοι φορείς είναι πολύ γνωστοί στο πεδίο και επιλέγονται με βάση τη μορφή της σύνθεσης και την οδό χορήγησής της. The composition includes, in addition to components a), b) c) and d) as defined above, a carrier. Suitable carriers are well known in the art and are selected based on the form of the composition and its route of administration.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να παρέχεται σε διαφορετικές γνωστές δοσιμετρικές μορφές, όπως στερεές ή υγρές δοσιμετρικές μορφές. Για παράδειγμα, η σύνθεση μπορεί να παρέχεται ως δισκίο, κάψουλα, διάλυμα, εναιώρημα, γαλάκτωμα, γέλη, κερί ή κρέμα. The composition of the present invention can be provided in different known dosage forms, such as solid or liquid dosage forms. For example, the composition may be provided as a tablet, capsule, solution, suspension, emulsion, gel, wax or cream.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να χορηγηθεί μέσω διαφόρων γνωστών στο πεδίο οδών χορήγησης. Παραδείγματα οδών χορήγησης περιλαμβάνουν από του στόματος, παρεντερική ή τοπική, όπως διαδερμική χορήγηση. The composition of the present invention can be administered by various routes of administration known in the art. Examples of routes of administration include oral, parenteral or topical such as transdermal administration.
Ο φορέας μπορεί να περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα έκδοχα, όπως διαλύτες, ρυθμιστικούς παράγοντες, γαλακτωματοποιητές, συντηρητικά, αντιοξειδωτικά, αραιωτικά, συνδετικά, λιπαντικά και παρόμοια, τα οποία είναι ευρέως γνωστά στο πεδίο. Παραδείγματα διαλυτών, περιλαμβάνουν νερό, αιθανόλη γλυκερόλη, προπυλενογλυκόλη, πολυαιθυλενογλυκόλη καθώς και έλαια, όπως φυστικέλαιο, σογιέλαιο ή σησαμέλαιο. Παραδείγματα ρυθμιστικών παραγόντων περιλαμβάνουν κιτρικό οξύ, οξικό οξύ, οξικό νάτριο και όξινο φωσφορικό νάτριο. Παραδείγματα παραγόντων γαλακτω ματοποίησης περιλαμβάνουν λαυρυλοθειικό νάτριο, λεκιθίνη, πολυσορβικό και μονοελαϊκή σορβιτάνη. Παραδείγματα συντηρητικών περιλαμβάνουν βενζοϊκό νάτριο, βενζυλική αλκοόλη και παραϋδροξυ βενζοϊκά οξέα και τους αλκυλ-εστέρες τους. Παραδείγματα αντιοξειδωτικών περιλαμβάνουν μεταδιθειώδες νάτριο, βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη, βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο και ασκορβικό οξύ. Παραδείγματα αραιωτικών περιλαμβάνουν λακτόζη, σακχαρόζη, δεξτρόζη, μαννιτόλη, μαλτιτόλη και σορβιτόλη. Παραδείγματα συνδετικών περιλαμβάνουν υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, υδροξυαιθυλοκυτταρίνη, δεξτρόζη, ξυλιτόλη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη και πολυαιθυλενογλυκόλη. Παραδείγματα λιπαντικών περιλαμβάνουν στεατικό μαγνήσιο και στεατικό οξύ. The carrier may include one or more excipients, such as solvents, buffering agents, emulsifiers, preservatives, antioxidants, diluents, binders, lubricants and the like, which are well known in the art. Examples of solvents include water, ethanol glycerol, propylene glycol, polyethylene glycol as well as oils such as peanut oil, soybean oil or sesame oil. Examples of buffering agents include citric acid, acetic acid, sodium acetate and sodium hydrogen phosphate. Examples of emulsifying agents include sodium lauryl sulfate, lecithin, polysorbate, and sorbitan monooleate. Examples of preservatives include sodium benzoate, benzyl alcohol and parahydroxy benzoic acids and their alkyl esters. Examples of antioxidants include sodium metabisulfite, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene and ascorbic acid. Examples of diluents include lactose, sucrose, dextrose, mannitol, maltitol and sorbitol. Examples of binders include hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, dextrose, xylitol, polyvinylpyrrolidone and polyethylene glycol. Examples of lubricants include magnesium stearate and stearic acid.
Η αναλογία βάρους των τεσσάρων συστατικών α), β), γ) και δ), όπως ορίζεται παραπάνω, στη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να ποικίλλει. Κατά προτίμηση, η αναλογία βάρους του αιθανολικού εκχυλίσματος λιναρόσπορου προς το αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου προς το υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας προς τη σκόνη μαστίχας είναι από 1:0,5:1:1 έως 1:1: 1:5. The weight ratio of the four components a), b), c) and d), as defined above, in the composition of the present invention may be varied. Preferably, the weight ratio of the ethanolic linseed extract to the ethanolic thistle extract to the aqueous artichoke extract to the mastic powder is from 1:0.5:1:1 to 1:1:1:5.
Σύμφωνα με μια προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιλαμβάνει According to a preferred embodiment, the composition of the present invention comprises
α) από 10% w/w έως 30% w/w αιθανολικό εκχύλισμα λιναρόσπορου, a) from 10% w/w to 30% w/w ethanolic extract of linseed,
β) από 5% w/w έως 15% w/w αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου, b) from 5% w/w to 15% w/w ethanolic milk thistle extract;
γ) από 10% w/w έως 30% w/w υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας, c) from 10% w/w to 30% w/w aqueous artichoke extract;
δ) από 10% w/w έως 30% w/w σκόνη μαστίχας και d) from 10% w/w to 30% w/w mastic powder and
έναν φορέα. a carrier.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης παρουσιάζει αντιγηραντικές, αντιοξειδωτικές ικανότητες και ευεργετικές ιδιότητές που συντελούν στην ευζωία. Αυτές οι ιδιότητες διαμεσολαβούνται μέσω της μείωσης του κυτταρικού οξειδωτικού φορτίου και σχετίζονται με την ενεργοποίηση και τη διατήρηση της κύριας πρωτεολυτικής οδού του κυττάρου που είναι επίσης ένα σημαντικό δευτερεύον αντιοξειδωτικό σύστημα, το πρωτεάσωμα. Επιπλέον, incellulo πειράματα καθ’όλη τη διάρκεια ζωής ανθρώπινων διπλοειδών ινοβλαστών υποστηρίζουν περαιτέρω τις αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες της σύνθεσης της παρούσας εφεύρεσης. The composition of the present invention exhibits antiaging, antioxidant capabilities and beneficial properties that contribute to well-being. These properties are mediated through the reduction of the cellular oxidative load and are related to the activation and maintenance of the main proteolytic pathway of the cell which is also an important secondary antioxidant system, the proteasome. In addition, incellulo experiments throughout the lifespan of human diploid fibroblasts further support the antiaging and antioxidant properties of the composition of the present invention.
Πιο συγκεκριμένα, σε in cellulo πειράματα καταδεικνύεται αφενός η ικανότητα της σύνθεσης: α) να καθυστερεί την αναδiπλασιαστική γήρανση και να αυξάνει τη διάρκεια ζωής των κυττάρων, β) να ενεργοποιεί το πρωτεάσωμα, γ) να εμποδίζει τη συσσώρευση οξειδωμένων πρωτεϊνών, δ) να μειώνει τη βράχυνση των τελομερών και ε) να διατηρεί τα βέλτιστα επίπεδα μεθυλίωσης του DNA. More specifically, in cellulo experiments demonstrate the composition's ability to: a) delay replicative aging and increase cell lifespan, b) activate the proteasome, c) prevent the accumulation of oxidized proteins, d) reduce telomere shortening and e) maintain optimal DNA methylation levels.
Αφετέρου, ο συνδυασμός των συστατικών α), β), γ) και δ) στη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης δεν παρέχει κανένα ανταγωνιστικό ή προοξειδωτικό αποτέλεσμα. On the other hand, the combination of components a), b), c) and d) in the composition of the present invention does not provide any antagonistic or prooxidative effect.
Τα αποτελέσματα αυτά είναι εντελώς πρωτοφανή, δεδομένου ότι η αλληλεπίδραση των διαφορετικών δραστικών συστατικών στη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης δεν θα μπορούσε να είχε προβλεφθεί. Μια τέτοια αλληλεπίδραση θα μπορούσε να έχει ως αποτέλεσμα την απώλεια της ισχύος των μεμονωμένων δραστικών συστατικών και/ή την εμφάνιση ανεπιθύμητων παρενεργειών. These results are completely unprecedented, since the interaction of the different active ingredients in the composition of the present invention could not have been foreseen. Such an interaction could result in the loss of potency of the individual active ingredients and/or the occurrence of unwanted side effects.
Το αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιαστικόδυναμικό, η ενεργοποίηση του πρωτεασώματος και η μείωση του οξειδωτικού φορτίου εμφανίζονται εντός ολίγων ημερών από την έναρξη της χορήγησης. Increased cellular proliferative potential, proteasome activation and reduction of oxidative load occur within a few days of initiation of administration.
Έτσι, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την άμβλυνση των κυτταρικών εκδηλώσεων γήρανσης και/ή για την αύξηση της κυτταρικής διάρκειας ζωής και της διάρκειας υγείας σε ένα άτομο. Κατά προτίμηση, το υποκείμενο στο οποίο θα χορηγηθεί η παρούσα εφεύρεση είναι ο άνθρωπος. Thus, the composition of the present invention can be used to mitigate the cellular manifestations of aging and/or to increase cellular lifespan and health in a subject. Preferably, the subject to which the present invention will be administered is human.
Η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης τυπικά χορηγείται μία φορά την ημέρα. Ωστόσο, μπορεί να χορηγείται περισσότερο ή λιγότερο συχνά, για παράδειγμα δύο ή περισσότερες φορές την ημέρα ή μία φορά κάθε δύο ή περισσότερες ημέρες. The composition of the present invention is typically administered once daily. However, it may be administered more or less frequently, for example two or more times a day or once every two or more days.
Παραδείγματα Examples
Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται στα παρακάτω Παραδείγματα προέκυψαν μέσω ενός επιστημονικού έργου που υλοποιήθηκε στο πλαίσιο της Δράσης ΕΡΕΥΝΩ -ΔΗΜΙΟΥΡΓΩ - ΚΑΙΝΟΤΟΜΩ, συγχρηματοδοτήθηκε από το Ευρωπαϊκό Ταμείο Περιφερειακής Ανάπτυξης (ΕΤΠΑ) της Ευρωπαϊκής Ένωσης και εθνικούς πόρους μέσω του Ε.Π. Ανταγωνιστικότητα, Επιχειρηματικότητα & Καινοτομία (ΕΠΑνΕΚ) (κωδικός έργου:Τ1ΕΔΚ-05165) The results presented in the following Examples were obtained through a scientific project implemented as part of the RESEARCH - CREATE - INNOVATE Action, co-financed by the European Regional Development Fund (ERDF) of the European Union and national resources through the EP. Competitiveness, Entrepreneurship & Innovation (EPANEK) (project code: T1EDK-05165)
Παράδειγμα 1 Example 1
Το παρόν παράδειγμα γνωστοποιεί την παρακάτω σύνθεση, σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση. The present example discloses the following composition, according to the present invention.
Η σύνθεση περιλαμβάνει α) αιθανολικό εκχύλισμα λιναρόσπορου (LmumusitatissimumL.) τιτλοδοτημένο σε 40% διγλυκοσίδη σεκοϊσολαρικιρεσινόλης (SDG), β) αιθανολικό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου (Silybummarianum) τιτλοδοτημένο σε 50% σιλυμαρίνη , γ) υδατικό εκχύλισμα αγκινάρας (CynarascolymusL.), τιτλοδοτημένο σε χλωρογενικά οξέα 5 % και δ) σκόνη μαστίχας από PistaciaLentiscusL. var. Chia τιτλοδοτημένη σε 12% ισομαστικαδιενονικό οξύ. The composition includes a) ethanolic extract of flaxseed (Lmumusitatissimum L.) titrated to 40% secoisolariciresinol diglycoside (SDG), b) ethanolic extract of milk thistle (Silybummarianum) titrated to 50% silymarin, c) aqueous extract of artichoke (CynarascolymusL.), titrated to chlorogenic acids 5 % and d) mastic powder from PistaciaLentiscusL. var. Chia titrated to 12% isomasticdienoic acid.
Οι ιδιότητες των συστατικών α), β), γ) και δ) της σύνθεσης φαίνονται στον Πίνακα 1 παρακάτω. The properties of components a), b), c) and d) of the composition are shown in Table 1 below.
Πίνακας 1 Table 1
Τα συστατικά α), β), γ) και δ) συνδυάστηκαν με υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη και στεατικό μαγνήσιο. Η σύνθεση γεμίστηκε σε σκληρές κάψουλες υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης (HPMC συστατικά της σύνθεσης και οι ποσότητές τ Πίνακας 2 Components a), b), c) and d) were combined with hydroxypropylmethylcellulose and magnesium stearate. The formulation was filled into hard capsules of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) components of the formulation and the quantities Table 2
) κατάλληλες για χορτοφάγους. Τα ους φαίνονται στον Πίνακα 2 παρακάτω. ) suitable for vegetarians. The ears are shown in Table 2 below.
Παράδειγμα 2 Example 2
Το παράδειγμα αυτό δείχνει τις αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες της σύνθεσης του Παραδείγματος 1. This example demonstrates the antiaging and antioxidant properties of the composition of Example 1.
2.1 Η σύνθεση επεκτείνει τη διάρκεια ζωής των ανθρώπινων διπλοειδών 2.1 The synthesis extends the lifespan of human diploids
ινοβλαστών in vitro of fibroblasts in vitro
2.1.1.HFL-1 Ανθρώπινοι διπλοειδείς ινοβλάστες (HDF) χρησιμοποιήθηκαν σε συνθήκες invitro (ανάπτυξη στους 37°C, 5 % CO2και 95% υγρασία). 2.1.1.HFL-1 Human diploid fibroblasts (HDF) were used in invitro conditions (growth at 37°C, 5% CO2 and 95% humidity).
2.1.2 Τα κύτταρα διατηρήθηκαν σε τροποποιημένο καλλιεργητικό μεσον Eaglc's Dulhccco (DMEM) συμπληρωμένο με 10% (ν/ν) ορό εμβρύου μόσχου, 100 Units/ml πενικιλλίνη, 100 μg/ml στρεπτομυκίνη, 2 mM γλουταμίνη και 1% (ν/ν) μη -απαραίτητα αμινοξέα (πλήρες μέσο). 2.1.2 Cells were maintained in Eaglc's Dulhccco modified culture medium (DMEM) supplemented with 10% (v/v) fetal calf serum, 100 Units/ml penicillin, 100 µg/ml streptomycin, 2 mM glutamine and 1% (v/v) ) non-essential amino acids (complete medium).
2.1.3.Τα κύτταρα καλλιεργούνταν συνεχώς σε θρεπτικό υλικό συμπληρωμένο με τη σύνθεση (που σημειώνεται ως «HS» σε όλες τις Εικόνες & Πίνακες) σε δύο συγκεντρώσεις: 2 και 5 μg/ml, αραιωμένο σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO). Οι καλλιέργειες ελέγχου επωάστηκαν σε θρεπτικό υλικό συμπληρωμένο με 0,1% DMSO. 2.1.3.Cells were continuously cultured in medium supplemented with the formulation (marked as “HS” in all Figures & Tables) at two concentrations: 2 and 5 µg/ml, diluted in dimethyl sulfoxide (DMSO). Control cultures were incubated in medium supplemented with 0.1% DMSO.
2.1.4. Τα κύτταρα επωάζονταν με φρέσκο θρεπτικό υλικό συμπληρωμένο με τη σύνθεση ή το διαλύτη (DMSO) κάθε 72 ώρες και οι αριθμοί τους εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας μετρητή Coulter Ζ2 μέχρι να φτάσουν στη γήρανση (περίπου μετά από 13 εβδομάδες). Τα μέσα ανανεώνονταν 16 ώρες πριν από κάθε ανάλυση. Οι αθροιστικοί διπλασιασμοί πληθυσμού που πραγματοποιήθηκαν από κάθε καλλιέργεια υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: CPD=Σ[PD] όπου PD=LOG[Nfinal/Ninitial]/LOG[2], όπου N τελικό αντιπροσωπεύει τον αριθμό των κυττάρων που μετρήθηκαν όταν κάθε καλλιέργεια έφτασε στη φάση συρρέουσας μονοστοιβάδας και το Ν αρχικό αντιπροσωπεύει τον αριθμό των κυττάρων που είχαν αρχικά στρωθεί (Εικόνα 1). 2.1.4. Cells were incubated with fresh medium supplemented with the formulation or solvent (DMSO) every 72 hours and counted using a Coulter Z2 counter until they reached senescence (after approximately 13 weeks). Media were renewed 16 h before each analysis. Cumulative population doublings performed by each culture were calculated using the following formula: CPD=Σ[PD] where PD=LOG[Nfinal/Ninitial]/LOG[2], where N final represents the number of cells counted when each culture reached in the confluent monolayer phase and N initial represents the number of cells initially plated (Figure 1).
2.1.5, Ο Πίνακας 3 δείχνει τον συνολικό αριθμό αθροιστικών διπλασιασμών πληθυσμού (cumulativepopulationdoublings- CPD) που πραγματοποιήθηκαν από τις διαφορετικές καλλιέργειες HFL-1 που επωάστηκαν με τις διαφορετικές συγκεντρώσεις της σύνθεσης. Πιο συγκεκριμένα, τα κύτταρα που επωάστηκαν με τη σύνθεση σε συγκέντρωση 2 μg/ml έδωσαν έως και 4,9% περισσότερους διπλασιασμούς πληθυσμού σε σύγκριση με τους διπλασιασμούς πληθυσμού που πραγματοποιήθηκαν από τη αντίστοιχη καλλιέργεια ελέγχου, ενώ τα κύτταρα που επωάστηκαν με τη σύνθεση σε συγκέντρωση 5 μg/ml. έδωσαν έως και 10% περισσότερους διπλασιασμούς πληθυσμού, σε σύγκριση με την καλλιέργεια ελέγχου. 2.1.5, Table 3 shows the total number of cumulative population doublings (CPD) performed by the different HFL-1 cultures incubated with the different concentrations of the composition. More specifically, cells incubated with the composition at a concentration of 2 μg/ml gave up to 4.9% more population doublings compared to the population doublings performed by the corresponding control culture, while cells incubated with the composition at a concentration 5 µg/ml. gave up to 10% more population doublings, compared to the control culture.
Καλλιέργ HS HS Culture HS HS
εια 2ug/ml 5ug/ml hi 2ug/ml 5ug/ml
ελέγχου control
CPDs 57.0 59.8 62.7 CPDs 57.0 59.8 62.7
Πίνακας 3: Αθροιστικοί διπλασιασμοί πληθυσμού (CPDs) που πραγματοποιήθηκαν από τις διαφορετικές καλλιέργειες HFL-1 που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τις διαφορετικές συγκεντρώσεις της σύνθεσης Table 3: Cumulative population doublings (CPDs) performed by the different HFL-1 cultures treated with the different concentrations of the formulation
2.2 Η σύνθεση μειώνει τα επίπεδα των οξειδωμένων πρωτεϊνών 2.2 The formulation reduces the levels of oxidized proteins
2.2.1. Κύτταρα HFL-1 HDFs καλλιεργήθηκαν όπως περιγράφεται στα 2.1.1-2.1.4. Τα κύτταρα επωάζονταν με θρεπτικό που εμπεριείχε τη σύνθεση κάθε 72 ώρες κατά τη διάρκεια της ζωής τους και το μέσο αναπληρωνόταν κάθε 16 ώρες πριν από τη λύση των κυττάρων και την εκχύλιση πρωτεΐνης. Οι εκχυλισμένες πρωτεΐνες (10μg) υποβλήθηκαν σε SDS-PAGE (ηλεκτροφόρηση γέλης δωδεκυλοθειικού νατρίουπολυακρυλαμιδίου), ακολουθούμενη από ανάλυση OxyBlot που ανιχνεύει τις καρβονυλιωμένες ομάδες στις πρωτεΐνες. 2.2.1. HFL-1 HDFs cells were cultured as described in 2.1.1-2.1.4. Cells were incubated with medium containing the formulation every 72 h during their lifespan, and the medium was replenished every 16 h before cell lysis and protein extraction. Extracted proteins (10 µg) were subjected to SDS-PAGE (sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis), followed by OxyBlot analysis that detects carbonylated groups in proteins.
Η Εικόνα 2 δείχνει ότι τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τη σύνθεση έχουν λιγότερες οξειδωμένες πρωτεΐνες σε σύγκριση με τα αντίστοιχα κύτταρα ελέγχου. Figure 2 shows that cells treated with the composition have less oxidized proteins compared to the corresponding control cells.
2.3 Η σύνθεση αυξάνει την ενεργότητα τύπου χυμοθρυψίνης του πρωτεασώματος 2.3 The composition increases the chymotrypsin-like activity of the proteasome
2.3.1. Κύτταρα HFL-1 HDFs καλλιεργήθηκαν όπως περιγράφεται στο 2.1.1. Μετά την επώαση με τη σύνθεση καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους, συλλέχθηκαν κύτταρα, λύθηκαν και πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις πρωτεασωμικών ενεργοτήτων σε 10 μg πρωτεϊνικών εκχυλισμάτων. 2.3.1. HFL-1 HDFs cells were cultured as described in 2.1.1. After incubation with the formulation for their lifetime, cells were harvested, lysed and assays of proteasome activities were performed on 10 µg of protein extracts.
2.3.2.Η ανίχνευση της κύριας ενεργότητας πρωτεασώματος (όμοια με χυμοθρυψίνη, CT-L) πραγματοποιήθηκε σε ακατέργαστα εκχυλίσματα με την υδρόλυση του φθορογόνου πεπτιδίου LLVY-AMC, για 30 λεπτά στους 37 °C. Η ενεργότητα πρωτεασώματος προσδιορίστηκε ως η διαφορά μεταξύ της συνολικής ενεργότηταςτων πρωτεϊνικών εκχυλισμάτων και της ενεργότητας παρουσία 20 μΜ MG132 που είναι ένας ειδικός αναστολέας του πρωτεασώματος. Ο φθορισμός μετρήθηκε χρησιμοποιώντας συσκευή ανάγνωσης πλακών Safirell. Οι συγκεντρώσεις πρωτεΐνης προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Bradford με BSA ως πρότυπο. 2.3.2.Detection of major proteasome activity (chymotrypsin-like, CT-L) was performed in crude extracts by hydrolysis of the fluorogenic peptide LLVY-AMC, for 30 min at 37 °C. Proteasome activity was determined as the difference between the total activity of the protein extracts and the activity in the presence of 20 µM MG132 which is a specific inhibitor of the proteasome. Fluorescence was measured using a Safirell plate reader. Protein concentrations were determined using the Bradford method with BSA as a standard.
Η Εικόνα 3 δείχνει ότι η ενεργότητα CT-L αυξήθηκε κατά ~ 4 φορές παρουσία της σύνθεσης σε συγκέντρωση 2 μg/ml, με στατιστική σημασία 0,005 και κατά ~ 3,6 φορές παρουσία της σύνθεσης σε συγκέντρωση 5 μg /ml, σε σύγκριση με την ενεργότητα που ανιχνεύθηκε στις αντίστοιχες καλλιέργειες ελέγχου. Figure 3 shows that CT-L activity increased by ∼4-fold in the presence of the composition at a concentration of 2 μg/ml, with a statistical significance of 0.005, and by ∼3.6-fold in the presence of the composition at a concentration of 5 μg/ml, compared to activity detected in the corresponding control cultures.
2.4 Η σύνθεση ενισχύει τα μεταγραφικά επίπεδα των υπομονάδων του πρωτεασώματος 2.4 The composition enhances transcriptional levels of proteasome subunits
2.4.1. Κύτταρα HFL-1 HDFs καλλιεργήθηκαν όπως περιγράφεται στο 2.1.1. Κατόπιν επώασης με τη σύνθεση καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους, συλλέχθηκαν κύτταρα, λύθηκαν κα απομονώθηκε ολικό RNΑ με τη χρήση τριζόλης(TRIzol). Το RΝΑ μεταφράφηκε αντίστροφα σε cDΝΑ χρησιμοποιόντας το cDNAiScriptsynthesiskit. Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) πραγματικού χρόνου πραγματοποιήθηκε εις τριπλούν χρησιμοποιώντας το σύστημα ανίχνευσης PCR πραγματικού χρόνου CFXConnect. 2.4.1. HFL-1 HDFs cells were cultured as described in 2.1.1. After incubation with the formulation for their lifetime, cells were harvested, lysed and total RNA isolated using TRIzol. RNA was reverse transcribed into cDNA using the cDNAiScriptsynthesiskit. Real-time polymerase chain reaction (PCR) was performed in triplicate using the CFXConnect Real-Time PCR Detection System.
Η Εικόνα 4 δείχνει τα επίπεδα των χαρακτηριστικών υπομονάδων α- και βπρωτεασώματος σε κύτταρα που επωάστηκαν με τη σύνθεση και τις αντίστοιχες καλλιέργειες ελέγχου τους. Τα κύτταρα που επωάστηκαν με τη σύνθεση σε συγκέντρωση 5 μg/ml κατέδειξαν τη μέγιστη αύξηση των επιπέδων έκφρασης mRNA των υπομονάδων του πυρήνα καταλυτικού (β5) και δομικού (α7) πρωτεασώματος και της ρυθμιστικής υπομονάδας πρωτεασώματος 19Srpt6. Τα αυξημένα επίπεδα έκφρασης mRNA των προαναφερθεισών υπομονάδων πρωτεασώματος είναι σύμφωνα με τις αυξημένες πρωτεασωμικές ενεργότητες που καταγράφονται σε αυτά τα κύτταρα. Figure 4 shows the levels of the characteristic α- and β-proteasome subunits in cells incubated with the formulation and their respective control cultures. Cells incubated with the formulation at a concentration of 5 µg/ml demonstrated the maximal increase in mRNA expression levels of the core catalytic (β5) and structural (α7) proteasome subunits and the proteasome regulatory subunit 19Srpt6. The increased mRNA expression levels of the aforementioned proteasome subunits are consistent with the increased proteasome activities recorded in these cells.
2.5 Η σύνθεση αποτρέπει την εξαρτώμενη από τη γήρανση μείωση του μήκους των τελομερών 2.5 The composition prevents age-related shortening of telomeres
2.5.1. Τα κύτταρα HFL- 1 HDF καλλιεργήθηκαν όπως περιγράφεται στην ενότητα 2.1.1. Μετά την χορήγηση της σύνθεσης σε όλη τη διάρκεια ζωής τους, τα κύτταρα συλλέχθηκαν και πραγματοποιήθηκε απομόνωση DNA με το κιτ εκχύλισης NUCLEOSPIN. Η συγκέντρωση DNA προσδιορίστηκε με μέτρηση της απορρόφησης στα 260 nm με φασματοφωτόμετρο UV-VIS και πολλαπλασιασμό με τον παράγοντα αραίωσης. Το σχετικό μήκος τελομερών αναλύθηκε με ποσοτική PCR, σύμφωνα με το πρωτόκολλο του Cawthon, χρησιμοποιώντας το σύστημα ανίχνευσης PCR σε πραγματικό χρόνο CFX Connect. Τα σχετικά μήκη τελομερών (Τ) (αναλογίες T/S), αναλύθηκαν με μονόχρωμη πολλαπλή ποσοτική PCR (MMQPCR), χρησιμοποιώντας ως ένα σετ εκκινητών γονιδίου μονού αντιγράφου για την αλβουμίνη (S) και ένα σετ εκκινητών για τον ειδικό πολλαπλασιασμό των τελομερικών αλληλουχιών (Τ). Το Σχήμα 5 δείχνει το αυξημένο σχετικό μήκος τελομερών που εκφράζεται ως η αναλογία Τ/S των γηρασμένων κυττάρων που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τη σύνθεση σε συγκεντρώσεις 2 και 5 μg/ml, σε σύγκριση με τον σχετικό μάρτυρά τους (γηρασμένη καλλιέργεια). Η συνεχής χορήγηση της σύνθεσης προστάτευσε τα κύτταρα από τη βράχυνση των τελομερών μετά από εκτεταμένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, συμβάλλοντας τελικά στην παράταση της κυτταρικής διάρκειας ζωής, όπως αναφέρεται επίσης στην ενότητα 2.1. 2.5.1. HFL-1 HDF cells were cultured as described in section 2.1.1. After lifetime administration of the formulation, cells were harvested and DNA isolation was performed with the NUCLEOSPIN extraction kit. DNA concentration was determined by measuring absorbance at 260 nm with a UV-VIS spectrophotometer and multiplying by the dilution factor. Relative telomere length was analyzed by quantitative PCR, according to Cawthon's protocol, using the CFX Connect real-time PCR detection system. Relative telomere (T) lengths (T/S ratios), were analyzed by single-color multiplex quantitative PCR (MMQPCR), using as a primer set the single-copy gene for albumin (S) and a primer set for the specific amplification of telomeric sequences ( T). Figure 5 shows the increased relative telomere length expressed as the T/S ratio of senescent cells treated with the composition at concentrations of 2 and 5 µg/ml, compared to their respective control (senescent culture). Continuous administration of the composition protected cells from telomere shortening after extensive cell proliferation, ultimately contributing to cell lifespan extension, as also reported in section 2.1.
2.6 Η σύνθεση συμβάλει στη διατήρηση των βέλτιστων προτύπων μεθυλίωσης του DNA. 2.6 The composition helps maintain optimal DNA methylation patterns.
2.6.1.Τα HFL-1 HDF καλλιεργήθηκαν όπως περιγράφεται στην ενότητα 2.1.1. Μετά την επώαση με τη σύνθεση κατά τη διάρκεια της ζωής τους, συλλέχθηκαν τα κύτταρα και πραγματοποιήθηκε απομόνωση DNA με κιτ εκχύλισης NUCLEOSPIN. Η συγκέντρωση DNA προσδιορίστηκε όπως περιγράφεται στο 2.5.1. Η μέτρηση της γενωμικής κατάστασης μεθυλίωσης του DNA πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το κιτ ποσοτικοποίησης μεθυλιωμένου DNA και για κάθε δείγμα και για τη δοκιμήχρησιμοποιήθηκαν 100 ng απομονωμένου γονιδιωματικού DNA, σε τεχνικά αντίγραφα. Η απορρόφηση μετρήθηκε στα 450 nm χρησιμοποιώντας συσκευή ανάγνωσης μικροπλακών Safire II και η μεθυλίωση του DNA υπολογίστηκε ως το ποσοστό μεθυλιωμένου DNA (5-mC) στο συνολικό DNA, μέσω της δημιουργίας μιας τυπικής καμπύλης και του σχετικού τύπου. 2.6.1. HFL-1 HDFs were cultured as described in section 2.1.1. After incubation with the lifetime composition, cells were harvested and DNA isolation was performed with a NUCLEOSPIN extraction kit. DNA concentration was determined as described in 2.5.1. Measurement of genomic DNA methylation status was performed using the Methylated DNA Quantification Kit, and 100 ng of isolated genomic DNA, in technical duplicates, was used for each sample and assay. Absorbance was measured at 450 nm using a Safire II microplate reader, and DNA methylation was calculated as the percentage of methylated DNA (5-mC) to total DNA by generating a standard curve and relative formula.
Το Σχήμα 6 δείχνει ότι χαμηλότερα επίπεδα μεθυλίωσης DNA διατηρούνται σε γηρασμένα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε χορήγηση της σύνθεσης σε συγκέντρωση 5 μg/ml, σε προφίλ παρόμοιο με αυτό των νεαρών κυττάρων, σε σύγκριση με τον σχετικό μάρτυρά τους (γηρασμένη καλλιέργεια που υποβλήθηκε σε χορήγηση του διαλύτητη DMSO). Η χορήγησητης σύνθεσης καθ' όλη την αναδιπλασιαστική διάρκεια ζωής των κυττάρων απέτρεψε την αύξηση της γενωμικής μεθυλίωσης του DNA, που εμφανίζεται σε γηρασμένα κύτταρα. Figure 6 shows that lower levels of DNA methylation are maintained in aged cells treated with the composition at a concentration of 5 µg/ml, in a profile similar to that of young cells, compared to their respective control (aged culture treated with DMSO solvent). Administration of the composition throughout the replicative lifespan of the cells prevented the increase in genomic DNA methylation that occurs in senescent cells.
Παράδειγμα 3 Example 3
Αυτό το παράδειγμα δείχνει τις αντιγηραντικές, αντιοξειδωτικές και ευεργετικές ιδιότητες της σύνθεσης του Παραδείγματος 1 που αξιολογήθηκαν invivo. This example shows the antiaging, antioxidant and beneficial properties of the composition of Example 1 evaluated in vivo.
3.1 Η χορηγούμενη σύνθεση 3.1 The administered composition
Διεξήχθη κλινική μελέτη σε ομάδα υγιών εθελοντών ηλικίας 29-85 ετών με μια φορά ανά ημέρα χορήγηση της από του στόματος κάψουλας του Παραδείγματος 1, για τρεις διαδοχικούς μήνες. A clinical study was conducted on a group of healthy volunteers aged 29-85 years with once daily administration of the oral capsule of Example 1 for three consecutive months.
3.2 Σχεδιασμός κλινικής δοκιμής 3.2 Clinical trial design
3.2.1.Η μελέτη σχεδιάστηκε ως τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με παρακολούθηση σε 3 μήνες. Η μελέτη είναι σύμφωνη με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από τη Θεσμική Επιτροπή Βιοηθικής του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών (Αριθμός Πρωτοκόλλου 221/23.05.2019). Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν ενημερωτικό υλικό, συμπλήρωσαν ένα ερωτηματολόγιο σχετικά με την αυτοαξιολόγηση της κατάστασης της υγείας τους και των διατροφικών τους συνηθειών και υπέγραψαν τη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεσή τους. Συνολικά, εξαιρουμένων των συμμετεχόντων που δεν επέστρεψαν για την παρακολούθηση (παραίτηση), παρακολουθήθηκαν 122 φαινομενικά υγιείς εθελοντές ηλικίας 29-85 ετών, με 43 από αυτούς να κατατάσσονται τυχαία στην υποομάδα εικονικού φαρμάκου και 79 να λαμβάνουν τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης. 3.2.1.The study was designed as a randomized, placebo-controlled trial with follow-up at 3 months. The study complies with the Declaration of Helsinki and was approved by the Institutional Bioethics Committee of the National Research Foundation (Protocol Number 221/23.05.2019). All study participants received informational materials, completed a questionnaire on self-assessment of their health status and dietary habits, and signed their written informed consent. In total, excluding participants who did not return for follow-up (withdrawal), 122 apparently healthy volunteers aged 29-85 years were followed, with 43 of them randomly assigned to the placebo subgroup and 79 receiving the composition of the present invention.
3.3 Η σύνθεση μειώνει τα επίπεδα των οξειδωμένων πρωτεϊνών 3.3 The formulation reduces the levels of oxidized proteins
3.3.1. Οι καρβονυλικέςομάδες των πρωτεϊνών ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας το κιτ βασιζόμενο σε ELISA. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν εις διπλούν και τα δείγματα πλάσματος αραιώθηκαν ~ 250 φορές σε 10 μg/ml πρωτεΐνης με PBS, πριν από την προσρόφηση σε πλάκες ELISA δέσμευσης πρωτεΐνης 96 φρεατίων. Η απορρόφηση μετρήθηκε στα 450 nm χρησιμοποιώντας συσκευή ανάγνωσης μικροπλακών Safirell. Η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες καρβονυλίου σε άγνωστα δείγματα προσδιορίστηκε μέσω μίας πρότυπης καμπύλης που προέρχεται από τα οξειδωμένα και ανηγμένα πρότυπα BSA. 3.3.1. The carbonyl groups of the proteins were detected using the ELISA-based kit. Measurements were performed in duplicate, and plasma samples were diluted ∼250-fold in 10 μg/ml protein with PBS, prior to adsorption to 96-well protein binding ELISA plates. Absorbance was measured at 450 nm using a Safirell microplate reader. Protein carbonyl content of unknown samples was determined via a standard curve derived from oxidized and reduced BSA standards.
3.3.2.0 Πίνακας 4 δείχνει μια στατιστικά σημαντική μείωση των οξειδωμένων πρωτεϊνών του πλάσματος για το σκέλος της παρέμβασης που έλαβε τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης (t-test, p-value 0,0175), ενώ για την υποομάδα εικονικού φαρμάκου δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στην κατάσταση οξείδωσης. Η ταξινόμηση σε διαφορετικές ομάδες σύμφωνα με τα ερωτηματολόγια, αποκάλυψε ότι ενώ η τάση μείωσης ήταν κοινή σε κάθε υποομάδα, εθελόντριες, συμμετέχοντες ηλικίας 45-55 και ΔΜΣ >25, μη καπνιστές και άτομα που ακολουθούσαν ισορροπημένη διατροφή και άσκηση ήταν εκείνοι που παρουσιάζουν τη μεγαλύτερη μείωση στα επίπεδα των οξειδωμένων πρωτεϊνών πριν και μετά την παρέμβαση. 3.3.2.0 Table 4 shows a statistically significant reduction in oxidized plasma proteins for the intervention arm receiving the composition of the present invention (t-test, p-value 0.0175), while for the placebo subgroup no changes in oxidation state. Classification into different groups according to the questionnaires revealed that while the trend of reduction was common in each subgroup, female volunteers, participants aged 45-55 and BMI >25, non-smokers and people following a balanced diet and exercise were those showing the greatest reduction in the levels of oxidized proteins before and after the intervention.
Πίνακας 4: Επίπεδα οξειδωμένων πρωτεϊνών πριν και μετά την παρέμβαση στο συνολικό δείγμα, καθώς και σε διακριτές υποομάδες, προσαρμοσμένα για το φύλο, την ηλικία, το ΔΜΣ, τη διατροφική κατάσταση/άσκηση και το κάπνισμα. (Wilcoxon Paired t-test, μέση τιμή με την τυπική απόκλιση, * αντιστοιχείσε p-value<0,05) Table 4: Pre- and post-intervention levels of oxidized proteins in the total sample, as well as in distinct subgroups, adjusted for sex, age, BMI, nutritional status/exercise and smoking. (Wilcoxon Paired t-test, mean value with standard deviation, * corresponds to p-value<0.05)
3.4 Η σύνθεση βελτιώνει τη λειτουργία του πρωτεασώματος 3.4 The composition improves proteasome function
3.4.1. Τα επίπεδα πρωτεασώματος μετρήθηκαν με κιτ ELISA 20S/26S πρωτεασώματος. Δείγματα κυτταρολυμάτων, που προέρχονται από απομονωμένα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) αραιώθηκαν 1:250 στο παρεχόμενο ρυθμιστικό διάλυμα και οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν εις διπλούν. Η οπτική πυκνότητα διαβάστηκε στα 450 nm στον αναγνώστη μικροπλάκας Safirell. Η συγκέντρωση του πρωτεασώματος προσδιορίστηκε με παρεμβολή από την τυπική καμπύλη που προέρχεται από τα αραιωμένα πρότυπα 20S πρωτεασώματος και στη συνέχεια κανονικοποιήθηκε στη συνολική ποσότητα πρωτεΐνης (% 20S). 3.4.1. Proteasome levels were measured with a 20S/26S proteasome ELISA kit. Samples of cell lysates, derived from isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were diluted 1:250 in the provided buffer and measurements were performed in duplicate. Optical density was read at 450 nm in the Safirell microplate reader. Proteasome concentration was determined by interpolation from the standard curve derived from diluted 20S proteasome standards and then normalized to the total amount of protein (% 20S).
Το Σχήμα 7 δείχνει την αλληλεπίδραση των μετρούμενων επιπέδων πρωτεασώματος 20S και των επιπέδων οξειδωμένων πρωτεϊνών, οι οποίες αποτελούν τα προτιμώμενα υποστρωμάτα για ενζυματική αποικοδόμηση από το πρωτεάσωμα. Ενώ η ανάλυση παλινδρόμησης στην υποομάδα εικονικού φαρμάκου (πριν και μετά την παρέμβαση) δεν αξιολόγησε αρνητική συσχέτιση μεταξύ των δύο βιοδεικτών, η ανάλυση στα ίδια άτομα μετά τη χορήγηση της σύνθεσης της παρούσας εφεύρεσης αποκάλυψε μια αντίστροφη σχέση οξειδωμένων πρωτεϊνών καιεπιπέδων πρωτεσώματος. Μια αρνητική συσχέτιση των επιπέδων πρωτεασώματος και των οξειδωμένων πρωτεϊνών είναι ενδεικτική της αποτελεσματικής πρωτεολυτικής αποικοδόμησης της τελευταίας και παρέχει μηχανιστικά στοιχεία ότι η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης έχει ρυθμιστικό ρόλο στην πρωτεασωμική πρωτεόλυση προς τη μείωση των οξειδωμένων πρωτεϊνών in vivo, όπως επίσης συνέβη και στα κύτταρα. Figure 7 shows the interaction of measured 20S proteasome levels and levels of oxidized proteins, which are the preferred substrates for enzymatic degradation by the proteasome. While regression analysis in the placebo subgroup (before and after intervention) did not assess a negative correlation between the two biomarkers, analysis in the same subjects after administration of the composition of the present invention revealed an inverse relationship of oxidized proteins and proteasome levels. A negative correlation of proteasome levels and oxidized proteins is indicative of efficient proteolytic degradation of the latter and provides mechanistic evidence that the composition of the present invention has a regulatory role in proteasomal proteolysis to reduce oxidized proteins in vivo, as also occurred in cells.
Βιβλιογραφία Bibliography
Beckman, Κ Β, and Β Ν Ames. 1998. “The Free Radical Theory of Aging Matures.” Physiological Reviews 78 (2): 547-81. https://doi.Org/10.1152/physrev.1998.78.2.547. Beckman, K B, and B N Ames. 1998. “The Free Radical Theory of Aging Matures.” Physiological Reviews 78 (2): 547-81. https://doi.Org/10.1152/physrev.1998.78.2.547.
Beekman, Marian, Helene Blanche, Markus Perola, Anti Hervonen, Vladyslav Bezrukov, Ewa Sikora, Friederike Flachsbart, et al. 2013. “Genome-Wide Linkage Analysis for Human Longevity: Genetics of Healthy Aging Study.” Aging Cell 12 (2): 184-93. https://doi.org/10.llll/acel.12039. Beekman, Marian, Helene Blanche, Markus Perola, Anti Hervonen, Vladyslav Bezrukov, Ewa Sikora, Friederike Flachsbart, et al. 2013. “Genome-Wide Linkage Analysis for Human Longevity: Genetics of Healthy Aging Study.” Aging Cell 12 (2): 184-93. https://doi.org/10.llll/acel.12039.
Catalgol, Betul, Isabella Ziaja, Nicolle Breusing, Tobias Jung, Annika Hohn, Buket Alpertunga, Peter Schroeder, et al. 2009. “The Proteasome Is an Integral Part of Solar Ultraviolet A Radiation-Induced Gene Expression.” Journal of Biological Chemistry 284 (44): 30076-86. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.044503. Catalgol, Betul, Isabella Ziaja, Nicolle Breusing, Tobias Jung, Annika Hohn, Buket Alpertunga, Peter Schroeder, et al. 2009. “The Proteasome Is an Integral Part of Solar Ultraviolet A Radiation-Induced Gene Expression.” Journal of Biological Chemistry 284 (44): 30076-86. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.044503.
Chondrogianni, N, I Petropoulos, C Franceschi, B Friguet, and E S Gonos. 2000. Chondrogianni, N, I Petropoulos, C Franceschi, B Friguet, and E S Gonos. 2000.
“Fibroblast Cultures from Healthy Centenarians Have an Active Proteasome.” Experimental Gerontology 35 (6-7): 721-28. "Fibroblast Cultures from Healthy Centenarians Have an Active Proteasome." Experimental Gerontology 35 (6-7): 721-28.
Chondrogianni, Niki, Davina de C M Simoes, Claudio Franceschi, and Efstathios S Gonos. 2004. “Cloning of Differentially Expressed Genes in Skin Fibroblasts from Centenarians.” Biogerontology 5 (6): 401-9. Chondrogianni, Niki, Davina de C M Simoes, Claudio Franceschi, and Efstathios S Gonos. 2004. “Cloning of Differentially Expressed Genes in Skin Fibroblasts from Centenarians.” Biogerontology 5 (6): 401-9.
https://doi.org/10. 1007/s 10522-004-3188-1. https://doi.org/10. 1007/s 10522-004-3188-1.
Chondrogianni, Niki, Konstantina Georgila, Nikos Kourtis, Nektarios Tavemarakis, and Efstathios S Gonos. 2015. “20S Proteasome Activation Promotes Life Span Extension and Resistance to Proteotoxicity in Caenorhabditis Elegans.” FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 29 (2): 611-22. https://doi.org/10.1096/fj.14-252189. Chondrogianni, Niki, Konstantina Georgila, Nikos Kourtis, Nektarios Tavemarakis, and Efstathios S Gonos. 2015. “20S Proteasome Activation Promotes Life Span Extension and Resistance to Proteotoxicity in Caenorhabditis Elegans.” FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 29 (2): 611-22. https://doi.org/10.1096/fj.14-252189.
Chondrogianni, Niki, and Efstathios S Gonos. 2005. “Proteasome Dysfunction in Mammalian Aging: Steps and Factors Involved.” Experimental Gerontology 40 (12): 931-38. https://doi.Org/10.1016/j.exger.2005.09.004. Chondrogianni, Niki, and Efstathios S Gonos. 2005. “Proteasome Dysfunction in Mammalian Aging: Steps and Factors Involved.” Experimental Gerontology 40 (12): 931-38. https://doi.Org/10.1016/j.exger.2005.09.004.
Chondrogianni, Niki, Christos Tzavelas, Alexander J Pemberton, Ioannis P Nezis, A Jennifer Rivett, and Efstathios S Gonos. 2005. “Overexpression of Proteasome 5 Assembled Subunit Increases the Amount of Proteasome and Confers Ameliorated Response to Oxidative Stress and Higher Survival Rates.” Journal of Biological Chemistry 280 (12): 11840-50. https://doi.org/10.1074/jbc.M413007200. Chondrogianni, Niki, Christos Tzavelas, Alexander J Pemberton, Ioannis P Nezis, A Jennifer Rivett, and Efstathios S Gonos. 2005. “Overexpression of Proteasome 5 Assembled Subunit Increases the Amount of Proteasome and Confers Ameliorated Response to Oxidative Stress and Higher Survival Rates.” Journal of Biological Chemistry 280 (12): 11840-50. https://doi.org/10.1074/jbc.M413007200.
D’Antuono, Isabella, Antonietta Carola, Luigi M Sena, Vito Linsalata, Angela Cardinali, Antonio F Logrieco, Maria Gabriella Colucci, and Fabio Apone. 2018. “Artichoke Polyphenols Produce Skin Anti- Age Effects by Improving Endothelial Cell Integrity and Functionality.” Molecules (Basel, Switzerland) 23 (11). http s ://doi .org/ 10.3390/molecules23112729. D’Antuono, Isabella, Antonietta Carola, Luigi M Sena, Vito Linsalata, Angela Cardinali, Antonio F Logrieco, Maria Gabriella Colucci, and Fabio Apone. 2018. “Artichoke Polyphenols Produce Skin Anti-Age Effects by Improving Endothelial Cell Integrity and Functionality.” Molecules (Basel, Switzerland) 23 (11). http s ://doi .org/ 10.3390/molecules23112729.
Drosopoulou, Elena, Dimitris Vlastos, Ioanna Efthimiou, Paraskevi Kyrizaki, Sofia Tsamadou, Maria Anagnostopoulou, Danai Kofidou, Maxim Gavriilidis, Despoina Mademtzoglou, and Penelope Mavragani-Tsipidou. 2018. “In Vitro and in Vivo Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Potential of the Major Chios Mastic Water Constituents.” Scientific Reports 8 (1): 12200. https://doi.org/10.1038/s41598-018-29810-y. Drosopoulou, Elena, Dimitris Vlastos, Ioanna Efthimiou, Paraskevi Kyrizaki, Sofia Tsamadou, Maria Anagnostopoulou, Danai Kofidou, Maxim Gavriilidis, Despoina Mademtzoglou, and Penelope Mavragani-Tsipidou. 2018. “In Vitro and in Vivo Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Potential of the Major Chios Mastic Water Constituents.” Scientific Reports 8 (1): 12200. https://doi.org/10.1038/s41598-018-29810-y.
Drouet, Samantha, Emilie A Leclerc, Laurine Garros, Duangjai Tungmunnithum, Atul Kabra, Bilal Haider Abbasi, Eric Laine, and Christophe Hano. 2019. “A Green Ultrasound- Assisted Extraction Optimization of the Natural Antioxidant and Anti- Aging Flavonolignans from Milk Thistle Silybum Marianum (L.) Gaertn. Fruits for Cosmetic Applications.” Antioxidants 8 (8). https://doi.org/10.3390/antiox8080304. Drouet, Samantha, Emilie A Leclerc, Laurine Garros, Duangjai Tungmunnithum, Atul Kabra, Bilal Haider Abbasi, Eric Laine, and Christophe Hano. 2019. “A Green Ultrasound-Assisted Extraction Optimization of the Natural Antioxidant and Anti-Aging Flavonolignans from Milk Thistle Silybum Marianum (L.) Gaertn. Fruits for Cosmetic Applications.” Antioxidants 8 (8). https://doi.org/10.3390/antiox8080304.
Esposito, Tiziana, Francesca Sansone, Paola Russo, Patrizia Picemo, Rita Patrizia Aquino, Franco Gasparri, and Teresa Mencherini. 2019. “A Water-Soluble Microencapsulated Milk Thistle Extract as Active Ingredient for Dermal Formulations.” Molecules 24 (8). https://doi.org/10.3390/molecules24081547. Esposito, Tiziana, Francesca Sansone, Paola Russo, Patrizia Picemo, Rita Patrizia Aquino, Franco Gasparri, and Teresa Mencherini. 2019. “A Water-Soluble Microencapsulated Milk Thistle Extract as Active Ingredient for Dermal Formulations.” Molecules 24 (8). https://doi.org/10.3390/molecules24081547.
Filippopoulou, Konstantina, Nikoletta Papaevgeniou, Maria Lefaki, Anna Paraskevopoulou, David Biedermann, Vladimir Kren, and Niki Chondrogianni. Filippopoulou, Konstantina, Nikoletta Papaevgeniou, Maria Lefaki, Anna Paraskevopoulou, David Biedermann, Vladimir Kren, and Niki Chondrogianni.
2017. “2,3-Dehydrosilybin A/B as a pro-Longevity and Anti-Aggregation Compound.” Free Radical Biology & Medicine 103 (February): 256-67. http s ://doi. org/ 10.1016/j. freer adbiomed .2016.12.042. 2017. “2,3-Dehydrosilybin A/B as a pro-Longevity and Anti-Aggregation Compound.” Free Radical Biology & Medicine 103 (February): 256-67. http s ://doi. org/ 10.1016/j. freer adbiomed .2016.12.042.
Fukazawa, Tomoko, Ilias Smymioudis, Masayuki Konishi, Masaki Takahashi, Hyeon Ki Kim, Mio Nishimaki, Mi Xiang, and Shizuo Sakamoto. 2018. “Effects of Chios Mastic Gum and Exercise on Physical Characteristics, Blood Lipid Markers, Insulin Resistance, and Hepatic Function in Healthy Japanese Men.” Food Science and Biotechnology 27 (3): 773-80. https://doi.org/10.1007/s10068-018-0307-3. Fukazawa, Tomoko, Ilias Smymioudis, Masayuki Konishi, Masaki Takahashi, Hyeon Ki Kim, Mio Nishimaki, Mi Xiang, and Shizuo Sakamoto. 2018. “Effects of Chios Mastic Gum and Exercise on Physical Characteristics, Blood Lipid Markers, Insulin Resistance, and Hepatic Function in Healthy Japanese Men.” Food Science and Biotechnology 27 (3): 773-80. https://doi.org/10.1007/s10068-018-0307-3.
Gao, Jie, Xin He, Yuejiao Ma, Xuezhi Zhao, Xiaotao Hou, Erwei Hao, Jiagang Deng, and Gang Bai. 2018. “Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism.” Nutrients 10 (10). https://doi.org/10.3390/nul0101366. Gao, Jie, Xin He, Yuejiao Ma, Xuezhi Zhao, Xiaotao Hou, Erwei Hao, Jiagang Deng, and Gang Bai. 2018. “Chlorogenic Acid Targeting of the AKT PH Domain Activates AKT/GSK3β/FOXO1 Signaling and Improves Glucose Metabolism.” Nutrients 10 (10). https://doi.org/10.3390/nul0101366.
Gonos, Efstathios. 2014. “Proteasome Activation as a Novel Anti-Aging Strategy.” Free Radical Biology & Medicine 75 Suppl 1 (October): S7. Gonos, Efstathios. 2014. “Proteasome Activation as a Novel Anti-Aging Strategy.” Free Radical Biology & Medicine 75 Suppl 1 (October): S7.
https : //doi . org/ 10.1016/j . freer adbiomed .2014.10.842. https : //doi . org/ 10.1016/j . freer adbiomed .2014.10.842.
Ha, Jae Won, and Yong Chool Boo. 2021. “Siegesbeckiae Herba Extract and Chlorogenic Acid Ameliorate the Death of HaCaT Keratinocytes Exposed to Airborne Particulate Matter by Mitigating Oxidative Stress.” Antioxidants 10 (11). https://doi.org/10.3390/antioxl01 11762. Ha, Jae Won, and Yong Chool Boo. 2021. “Siegesbeckiae Herba Extract and Chlorogenic Acid Ameliorate the Death of HaCaT Keratinocytes Exposed to Airborne Particulate Matter by Mitigating Oxidative Stress.” Antioxidants 10 (11). https://doi.org/10.3390/antioxl01 11762.
Kapetanou, Marianna, Niki Chondrogianni, Spyros Petrakis, George Koliakos, and Efstathios S Gonos. 2017. “Proteasome Activation Enhances Sternness and Lifespan of Human Mesenchymal Stem Cells.” Free Radical Biology & Medicine 103 (February): 226-35. Kapetanou, Marianna, Niki Chondrogianni, Spyros Petrakis, George Koliakos, and Efstathios S Gonos. 2017. “Proteasome Activation Enhances Sterility and Lifespan of Human Mesenchymal Stem Cells.” Free Radical Biology & Medicine 103 (February): 226-35.
http s ://doi. org/ 10.1016/j . freer adbiomed .2016.12.035. http s ://doi. org/ 10.1016/j . freer adbiomed .2016.12.035.
Kapetanou, Marianna, Tobias Nespital, Luke S Tain, Andre Pahl, Linda Partridge, and Efstathios S Gonos. 2021. “FoxOl Is a Novel Regulator of 20S Proteasome Subunits Expression and Activity.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 9: 625715. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.625715. Kapetanou, Marianna, Tobias Nespital, Luke S Tain, Andre Pahl, Linda Partridge, and Efstathios S Gonos. 2021. “FoxOl Is a Novel Regulator of 20S Proteasome Subunits Expression and Activity.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 9: 625715. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.625715.
Milic, Natasa, Natasa Milosevic, Ljiljana Suvajdzic, Marija Zarkov, and Ludovico Abenavoli. 2013. “New Therapeutic Potentials of Milk Thistle (Silybum Marianum).” Natural Product Communications 8 (12): 1801-10. Milic, Natasa, Natasa Milosevic, Ljiljana Suvajdzic, Marija Zarkov, and Ludovico Abenavoli. 2013. “New Therapeutic Potentials of Milk Thistle (Silybum Marianum).” Natural Product Communications 8 (12): 1801-10.
Palla, Amber Hanif, Naveed Ahmed Khan, Samra Bashir, Najeeb Ur-Rehman, Junaid Iqbal, and Anwarul-Hassan Gilani. 2015. “Pharmacological Basis for the Medicinal Use of Linum Usitatissimum (Flaxseed) in Infectious and Non-Infectious Diarrhea.” Journal of Ethnopharmacology 160 (February): 61-68. https://doi.Org/10.1016/j.jep.2014.ll.030. Palla, Amber Hanif, Naveed Ahmed Khan, Samra Bashir, Najeeb Ur-Rehman, Junaid Iqbal, and Anwarul-Hassan Gilani. 2015. “Pharmacological Basis for the Medicinal Use of Linum Usitatissimum (Flaxseed) in Infectious and Non-Infectious Diarrhea.” Journal of Ethnopharmacology 160 (February): 61-68. https://doi.Org/10.1016/j.jep.2014.ll.030.
Papada, Efstathia, and Andriana C Kaliora. 2019. “Antioxidant and Anti-Inflammatory Properties of Mastiha: A Review of Preclinical and Clinical Studies.” Antioxidants (Basel, Switzerland) 8 (7). https://doi.org/10.3390/antiox8070208. Papada, Efstathia, and Andriana C Kaliora. 2019. “Antioxidant and Anti-Inflammatory Properties of Mastiha: A Review of Preclinical and Clinical Studies.” Antioxidants (Basel, Switzerland) 8 (7). https://doi.org/10.3390/antiox8070208.
Parikh, Mihir, Thane G Maddaford, J Alejandro Austria, Michel Aliani, Thomas Netticadan, and Grant N Pierce. 2019. “Dietary Flaxseed as a Strategy for Improving Human Health.” Nutrients 11 (5). https://doi.org/10.3390/nu11051171. Parikh, Mihir, Thane G Maddaford, J Alejandro Austria, Michel Aliani, Thomas Netticadan, and Grant N Pierce. 2019. “Dietary Flaxseed as a Strategy for Improving Human Health.” Nutrients 11 (5). https://doi.org/10.3390/nu11051171.
Raule, Nicola, Federica Sevini, Shengting Li, Annalaura Barbieri, Federica Tallaro, Laura Lomartire, Dario Vianello, et al. 2014. “The Co-Occurrence of MtDNA Mutations on Different Oxidative Phosphorylation Subunits, Not Detected by Haplogroup Analysis, Affects Human Longevity and Is Population Specific.” Aging Cell 13 (3): 401-7. https://doi.org/10.1111/ace1.12186. Raule, Nicola, Federica Sevini, Shengting Li, Annalaura Barbieri, Federica Tallaro, Laura Lomartire, Dario Vianello, et al. 2014. “The Co-Occurrence of MtDNA Mutations on Different Oxidative Phosphorylation Subunits, Not Detected by Haplogroup Analysis, Affects Human Longevity and Is Population Specific.” Aging Cell 13 (3): 401-7. https://doi.org/10.1111/ace1.12186.
Rose, Giuseppina, Giuseppe Romeo, Serena Data, Paolina Crocco, Amalia C Bruni, Antti Hervonen, Kari Majamaa, Federica Sevini, Claudio Franceschi, and Giuseppe Passarino. 2010. “Somatic Point Mutations in MtDNA Control Region Are Influenced by Genetic Background and Associated with Healthy Aging: A GEHA Study.” PloS One 5 (10): el3395. https://doi.org/10.1371/joumal.pone.0013395. Rose, Giuseppina, Giuseppe Romeo, Serena Data, Paolina Crocco, Amalia C Bruni, Antti Hervonen, Kari Majamaa, Federica Sevini, Claudio Franceschi, and Giuseppe Passarino. 2010. “Somatic Point Mutations in MtDNA Control Region Are Influenced by Genetic Background and Associated with Healthy Aging: A GEHA Study.” PloS One 5 (10): el3395. https://doi.org/10.1371/joumal.pone.0013395.
Santos, Heitor Oliveira, Allain Amador Bueno, and Joao Felipe Mota. 2018. “The Effect of Artichoke on Lipid Profile: A Review of Possible Mechanisms of Action.” Pharmacological Research 137 (November): 170-78. https://doi.Org/10.1016/j.phrs.2018.10.007. Santos, Heitor Oliveira, Allain Amador Bueno, and Joao Felipe Mota. 2018. “The Effect of Artichoke on Lipid Profile: A Review of Possible Mechanisms of Action.” Pharmacological Research 137 (November): 170-78. https://doi.Org/10.1016/j.phrs.2018.10.007.
Tajmohammadi, Atefeh, Bibi Marjan Razavi, and Hossein Hosseinzadeh. 2018. Tajmohammadi, Atefeh, Bibi Marjan Razavi, and Hossein Hosseinzadeh. 2018.
“Silybum Marianum (Milk Thistle) and Its Main Constituent, Silymarin, as a Potential Therapeutic Plant in Metabolic Syndrome: A Review.” Phytotherapy Research : PTR32 (10): 1933 49. https://doi.org/10.1002/ptr.6153. "Silybum Marianum (Milk Thistle) and Its Main Constituent, Silymarin, as a Potential Therapeutic Plant in Metabolic Syndrome: A Review." Phytotherapy Research : PTR32 (10): 1933 49. https://doi.org/10.1002/ptr.6153.
Vlastos, Dimitris, Despoina Mademtzoglou, Elena Drosopoulou, Ioanna Efthimiou, Tatiana Chartomatsidou, Christina Pandelidou, Melina Astyrakaki, Eleftheria Chalatsi, and Penelope Mavragani-Tsipidou. 2013. “Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Effects of Chios Mastic Water by the in Vitro Micronucleus Test on Human Lymphocytes and the in Vivo Wing Somatic Test on Drosophila.” PloS One 8 (7): e69494. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069494. Vlastos, Dimitris, Despoina Mademtzoglou, Elena Drosopoulou, Ioanna Efthimiou, Tatiana Chartomatsidou, Christina Pandelidou, Melina Astyrakaki, Eleftheria Chalatsi, and Penelope Mavragani-Tsipidou. 2013. “Evaluation of the Genotoxic and Antigenotoxic Effects of Chios Mastic Water by the in Vitro Micronucleus Test on Human Lymphocytes and the in Vivo Wing Somatic Test on Drosophila.” PloS One 8 (7): e69494. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069494.
Xanthis, Vasileios, Eleni Fitsiou, Georgia-Persephoni Voulgaridou, Athanasios Bogadakis, Katerina Chlichlia, Alex Galanis, and Aglaia Pappa. 2021. Xanthis, Vasileios, Eleni Fitsiou, Georgia-Persephoni Voulgaridou, Athanasios Bogadakis, Katerina Chlichlia, Alex Galanis, and Aglaia Pappa. 2021.
“Antioxidant and Cytoprotective Potential of the Essential Oil Pistacia Lentiscus Var. Chia and Its Major Components Myrcene and α-Pinene.” Antioxidants (Basel, Switzerland) 10 (1): 127. https://doi.org/10.3390/antioxl0010127. "Antioxidant and Cytoprotective Potential of the Essential Oil Pistacia Lentiscus Var. Chia and Its Major Components Myrcene and α-Pinene.” Antioxidants (Basel, Switzerland) 10 (1): 127. https://doi.org/10.3390/antioxl0010127.
Yao, Juan, Shoujiao Peng, Jianqiang Xu, and Jianguo Fang. 2019. “Reversing ROS-Mediated Neurotoxicity by Chlorogenic Acid Involves Its Direct Antioxidant Activity and Activation of Nrf2-ARE Signaling Pathway.” BioFactors (Oxford, England) 45 (4): 616-26. https://doi.org/10.1002/biof.1507. Yao, Juan, Shoujiao Peng, Jianqiang Xu, and Jianguo Fang. 2019. “Reversing ROS-Mediated Neurotoxicity by Chlorogenic Acid Involves Its Direct Antioxidant Activity and Activation of Nrf2-ARE Signaling Pathway.” BioFactors (Oxford, England) 45 (4): 616-26. https://doi.org/10.1002/biof.1507.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100088A GR20220100088A (en) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20220100088A GR20220100088A (en) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR20220100088A true GR20220100088A (en) | 2023-08-08 |
Family
ID=87887937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20220100088A GR20220100088A (en) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR20220100088A (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003092712A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Lavipharm S.A. | Use of mastic and its components for the control of microbial infections |
| US20070166255A1 (en) * | 2004-11-22 | 2007-07-19 | Gupta Shyam K | Treatment of Topical Discomforts Including Acne, Sunburn, Diaper Rash, Wound, Wrinkles and Dandruff/Hair Loss by Natural Lignans via Fatty Acid Desaturase Inhibition |
| US20140329770A1 (en) * | 2011-09-30 | 2014-11-06 | Cm&D Pharma Limited | Compositions Comprising Phytoestrogens Receptor Beta Agonists and Dietary Fibers for Chemopreventive Treatment of Sporadic Adenomatous Polyposis |
-
2022
- 2022-01-28 GR GR20220100088A patent/GR20220100088A/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003092712A1 (en) * | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Lavipharm S.A. | Use of mastic and its components for the control of microbial infections |
| US20070166255A1 (en) * | 2004-11-22 | 2007-07-19 | Gupta Shyam K | Treatment of Topical Discomforts Including Acne, Sunburn, Diaper Rash, Wound, Wrinkles and Dandruff/Hair Loss by Natural Lignans via Fatty Acid Desaturase Inhibition |
| US20140329770A1 (en) * | 2011-09-30 | 2014-11-06 | Cm&D Pharma Limited | Compositions Comprising Phytoestrogens Receptor Beta Agonists and Dietary Fibers for Chemopreventive Treatment of Sporadic Adenomatous Polyposis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PACHI VASILIKI K.; MIKROPOULOU ELENI V.; GKIOUVETIDIS PETROS; SIAFAKAS KONSTANTINOS; ARGYROPOULOU AIKATERINI; ANGELIS APOSTOLIS; M: "Traditional uses, phytochemistry and pharmacology of Chios mastic gum (Pistacia lentiscus var. Chia, Anacardiaceae): A review", JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, ELSEVIER IRELAND LTD, IE, vol. 254, 22 February 2020 (2020-02-22), IE , XP086114414, ISSN: 0378-8741, DOI: 10.1016/j.jep.2019.112485 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lin et al. | Anticoagulatory, antiinflammatory, and antioxidative effects of protocatechuic acid in diabetic mice | |
| Tarozzi et al. | Neuroprotective effects of anthocyanins and their in vivo metabolites in SH-SY5Y cells | |
| Jainu et al. | Protective effect of Cissus quadrangularis on neutrophil mediated tissue injury induced by aspirin in rats | |
| KR102328237B1 (en) | A composition comprising extract of Syzygium formosum for anti-bacterial | |
| US20200222294A1 (en) | Vegfc production promoter | |
| CA3064939C (en) | Anti-aging potential of extracellular metabolite isolated from bacillus coagulans mtcc 5856 | |
| KR101946526B1 (en) | Composition of preventing or improving UV-induced skin damage comprising hydrangenol | |
| KR101758144B1 (en) | Composition for anti-aging containing youngia denticulata extract | |
| JPWO2018164221A1 (en) | Composition for suppressing muscle fibrosis | |
| GR20220100088A (en) | Composition exhibiting anti-aging, anti-oxidant, and well-being properties | |
| JP2010195732A (en) | Dopa oxidase activity inhibitor, beautifying agent and skin care preparation for external use | |
| KR102159577B1 (en) | A composition for improving skin wrinkle comprising Vaccinium ashei leaves extract | |
| KR101904501B1 (en) | Cosmetic compositions for improving skin wrinkles or skin elasticity comprising fucosterol | |
| KR101914441B1 (en) | Cosmetic compositions for improving skin moisturizing comprising fucosterol | |
| Sánchez-Mateo et al. | Hypericum grandifolium Choisy: a species native to Macaronesian Region with antidepressant effect | |
| KR20220113327A (en) | A composition comprising an extract of Dendranthema Zawadskii for preventing and treating inflammatory disease | |
| JP2008280319A (en) | External preparation for skin | |
| KR102010171B1 (en) | Composition for skin whitening comprising 5-iodotubercidin | |
| KR101870210B1 (en) | Anti-aging composition comprising aster plant extracts | |
| KR20140057040A (en) | Compositions for improving skin aging comprising piperine compounds as active ingredients | |
| US20230190677A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating aging-related diseases | |
| KR101965978B1 (en) | A Composition for skin-whitening or inhibiting thermal skin-aging comprising 8-methoxybutin | |
| KR101219080B1 (en) | Antibacterial compositions containing Smallanthus sonchifolius extracts or fractions thereof under light intensity | |
| KR101293066B1 (en) | A functional composition with pharmacological activity and a cosmetic composition, an oral cleansing composition and a hair care composition comprising the same | |
| KR20180001047A (en) | Composition of an extract of horse chestnut |