GR20200100430A - Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans - Google Patents
Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans Download PDFInfo
- Publication number
- GR20200100430A GR20200100430A GR20200100430A GR20200100430A GR20200100430A GR 20200100430 A GR20200100430 A GR 20200100430A GR 20200100430 A GR20200100430 A GR 20200100430A GR 20200100430 A GR20200100430 A GR 20200100430A GR 20200100430 A GR20200100430 A GR 20200100430A
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- film
- bioactive substance
- oral
- pharmaceutical
- rapidly dissolving
- Prior art date
Links
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229920002457 flexible plastic Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 229940002226 buccal film Drugs 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 29
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000004035 construction material Substances 0.000 description 1
- 235000020785 dietary preference Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
Abstract
Description
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ DESCRIPTION
ΤΑΧΕΩΣ ΔΙΑΛΥΟΜΕΝΕΣ ΣΤΟΜΑΤΙΚΕΣ ΤΑΙΝΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΔΙΑ ΤΗΣ ΣΤΟΜΑΤΙΚΗΣ ΟΔΟΥ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΛΟΙΠΩΝ ΒΙΟΔΡΑΣΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ RAPIDLY DISSOLVING ORAL TAPES FOR THE ORAL ADMINISTRATION OF DRUGS AND OTHER BIOACTIVE SUBSTANCES IN HUMANS
Από τους διάφορους τρόπους λήψης ενός σκευάσματος, η στοματική οδός προτιμάται από τους ασθενείς. Ένας από αυτούς τους τρόπους είναι OL στοματικές ταινίες, λεπτά υμένια από υδρόφιλα πολυμερή που διαλύονται ταχέως όταν τοποθετούνται στη γλώσσα ή τη στοματική κοιλότητα<1>. Τα υμένια προσφέρουν διάφορα πλεονεκτήματα έναντι άλλων από του στόματος φαρμακοτεχικών μορφών χορήγησης του σκευάσματος όπως: άμεση απορρόφηση του φαρμάκου ή άλλης βιοδραστικής ένωσης από το στοματικό βλεννογόνο και μεταφορά της στη συστηματική κυκλοφορία, ακρίβεια στη δοσολογία, μεγάλη επιφάνεια επαφής που οδηγεί σε γρήγορη αποδόμηση και διάλυση στη στοματική κοιλότητα, ευκολία στην κατάποση<2>. Η παρούσα εφεύρεση περιγράφει τη δημιουργία ταχέως διαλυόμενου βιο-προσκολλητικού στοματικού υμενίου που αποτελείται από βιοπολυμερή ποιότητας τροφίμου που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως φορέας για την αποτελεσματική και ποσοτική χορήγηση των φαρμάκων και άλλων βιοδραστικών ουσιών στον άνθρωπο μέσω της στοματικής οδού. Το υμένιο δημιουργήθηκε με τέτοιο τρόπο ώστε να εξασφαλισθεί, 1) η συντήρηση του εν λόγω φαρμάκου ή της βιοδραστικής ένωσης στην αρχική του αναλλοίωτη μορφή όταν ενσωματωθεί στο υμένιο, 2) η ταχεία πλήρη διάλυση του υμενίου στην στοματική κοιλότητα και η απελευθέρωση του εν λόγω φαρμάκου ή βιοδραστικής ένωσης, 3) η προσκόλλησή του υμενίου στην στοματική κοιλότητα έτσι ώστε να μην μπορεί να απορριφθεί από τον ασθενή μετά από χορήγηση από το στόμα, και 4) την απαιτούμενη μηχανική αντοχή για σωστό, ασφαλή και άνετο χειρισμό (συσκευασία, αποθήκευση, διανομή, χορήγηση). Of the various ways of taking a formulation, the oral route is preferred by patients. One such way is OL oral strips, thin films of hydrophilic polymers that dissolve rapidly when placed on the tongue or oral cavity<1>. Films offer several advantages over other oral pharmaceutical forms of administration of the preparation such as: immediate absorption of the drug or other bioactive compound from the oral mucosa and its transport to the systemic circulation, accuracy in dosage, large contact surface leading to rapid degradation and dissolution in the oral cavity, ease of swallowing<2>. The present invention describes the creation of a rapidly dissolving bio-adhesive oral film composed of food-grade biopolymers that can be used as a carrier for the efficient and quantitative delivery of drugs and other bioactive substances to humans via the oral route. The film was created in such a way as to ensure, 1) the maintenance of said drug or bioactive compound in its original unchanged form when incorporated into the film, 2) the rapid complete dissolution of the film in the oral cavity and the release of said drug or bioactive compound, 3) the adhesion of the film to the oral cavity so that it cannot be rejected by the patient after oral administration, and 4) the required mechanical strength for proper, safe and comfortable handling (packaging, storage, distribution , administration).
Μια φαρμακευτική ή βιοενεργή ουσία μπορεί να χορηγηθεί στον ασθενή μέσω διαφορετικών οδών ανάλογα με τον τύπο της χορηγούμενης ουσίας, τη στόχευση και τις ενδείξεις χρήσης της. Η στοματική οδός προτιμάται έναντι άλλων τρόπων, γιατί είναι γρήγορη, εύκολη, ανώδυνη και δεν απαιτεί εξειδικευμένες ιατρικές εγκαταστάσεις ή εργαλεία. Στην κατηγορία αυτή εμπίπτουν οι στοματικές ταινίες ή φιλμ, οι οποίες είναι λεπτά υμένια αποτελούμενα από υδρόφιλα πολυμερή, τα οποία αποδομούνται ταχέως όταν τοποθετούνται στη γλώσσα ή τη στοματική κοιλότητα<1>. Τα στοματικά υμένια έχουν πλεονεκτήματα συγκριτικά με άλλους τρόπους χορήγησης, αφού για παράδειγμα προσφέρουν: άμεση απορρόφηση των δραστικών ουσιών που μεταφέρουν μέσω του στοματικού επιθήλιου, ακριβή δοσολογία, μεγάλη επιφάνεια επαφής που συμβάλλει στη γρήγορη αποδόμηση και διάλυση στη στοματική κοιλότητα και ευκολία κατάποσης.<2-4>Για όλους τους παραπάνω λόγους, τα στοματικά υμένια αποτελούν μια ιδανική λύση για πληθώρα ασθενών, όπως για παράδειγμα τα μικρά παιδιά, ψυχιατρικά ασθενείς και ασθενείς με δυσκολία στην κατάποση.<5>Διάφορα πολυμερή μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την κατασκευή στοματικών υμενίων. Ανάμεσα στα πιο διαδεδομένα πολυμερή συγκαταλέγονται διάφορες κυτταρίνες (HPMC, CMC), άμυλο, τροποποιημένο άμυλο, ενώ ως πλαστικοποιητές χρησιμοποιούνται η σορβιτόλη, γλυκερόλη, μαλτοδεξτρίνη κ.α.<4>·<6-8>. Ένα ιδιαίτερα διαδεδομένο πολυμερές είναι η πουλουλάνη, η οποία αποτελεί τη βάση για την κατασκευή λεπτών στοματικών υμενίων σε διάφορες ευρεσιτεχνίες, όπως για παράδειγμα U.S. Patent Numbers 3784390; 4623394; 5411945<9_11>. Ωστόσο, η συγκεκριμένη αυτή ουσία είναι ακριβή και έχει περιορισμένη διαθεσιμότητα. Επιπλέον, φαίνεται να χαρακτηρίζεται από μεγάλους χρόνους διάλυσης μέχρι και 10 λεπτά σύμφωνα με την ευρεσιτεχνία W0 2008046041<12>. Ως αντικαταστάτες της πουλουλάνης έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορες ουσίες, και κυρίως άμυλο και τα παράγωγά του, καθώς και αλκοόλες, όπως για παράδειγμα το PVA όπως περιγράφεται σε διάφορες ευρεσιτεχνίες, π.χ. WO 2005039543, ΕΡ 1417895Α1, US 0208931 and ΕΡ 2486913<13-16>. Το κύριο μειονέκτημα αυτής της αλκοόλης (PVA) είναι ότι οι ιδιότητές της εξαρτώνται από την υγρασία. Το νερό, που δρα ως πλαστικοποιητής, θα μειώσει τη δύναμη εφελκυσμού του σχηματιζόμενου υμενίου, ενώ θα βελτιώσει την αντοχή στη φθορά. Επιπλέον, τα υμένια των προηγούμενων ευρεσιτεχνιών παρουσιάζουν ένα τουλάχιστον κοινό μειονέκτημα, αφού τα κύρια υλικά κατασκευής τους είναι εξαιρετικά υγροσκοπικά<17>. Μερικές ευρεσιτεχνίες παρουσιάζουν κάποιες βελτιώσεις σε υμένια με βάση πολύ-σακχαρίτες, ενσωματώνοντας ουσίες όπως CMC και αντίκολλώδη συστατικά<18>. Ευρεσιτεχνίες, όπως W0 2012053006 and WO 2011117313, περιγράφουν την κατασκευή στοματικών υμενίων, τα οποία δεν χαρακτηρίζονται από προσκολλητικές ιδιότητες στην στοματική κοιλότητα, παρουσιάζουν μεγάλο χρόνο αποδέσμευσης των δραστικών, των οποίων η απορρόφηση στη συνέχεια γίνεται κυρίως εντερικά<19>,<20>. A pharmaceutical or bioactive substance can be administered to the patient through different routes depending on the type of substance being administered, its targeting and indications for use. The oral route is preferred over other methods because it is quick, easy, painless and does not require specialized medical facilities or tools. In this category fall oral strips or films, which are thin films composed of hydrophilic polymers, which degrade rapidly when placed on the tongue or oral cavity<1>. Oral films have advantages compared to other methods of administration, since for example they offer: immediate absorption of the active substances they transport through the oral epithelium, precise dosage, a large contact surface that contributes to rapid degradation and dissolution in the oral cavity and ease of swallowing.<2 -4>For all the above reasons, oral films are an ideal solution for a multitude of patients, such as young children, psychiatric patients and patients with swallowing difficulties.<5>Various polymers can be used to make oral films. Among the most widespread polymers are various celluloses (HPMC, CMC), starch, modified starch, while sorbitol, glycerol, maltodextrin, etc. are used as plasticizers<4>·<6-8>. A particularly widespread polymer is pullulan, which forms the basis for the manufacture of thin oral films in various patents, such as, for example, U.S. Pat. Patent Numbers 3784390; 4623394; 5411945<9_11>. However, this particular substance is expensive and has limited availability. In addition, it appears to be characterized by long dissolution times of up to 10 minutes according to WO 2008046041<12>. Various substances have been used as substitutes for pullulan, and mainly starch and its derivatives, as well as alcohols, such as for example PVA as described in various patents, e.g. WO 2005039543, EP 1417895A1, US 0208931 and EP 2486913<13-16>. The main disadvantage of this alcohol (PVA) is that its properties depend on humidity. Water, acting as a plasticizer, will reduce the tensile strength of the film formed, while improving wear resistance. In addition, the films of the previous patents present at least one common disadvantage, since their main construction materials are extremely hygroscopic<17>. Some patents present some improvements in polysaccharide-based films, incorporating substances such as CMC and anti-stick components<18>. Patents, such as WO 2012053006 and WO 2011117313, describe the construction of oral films, which are not characterized by adhesive properties in the oral cavity, present a long release time of the actives, whose absorption then takes place mainly intestinally<19>,<20>.
Οι υφιστάμενες ερασιτεχνίες συχνά απαιτούν εξειδικευμένα μηχανήματα ή/και τεχνικές, έχουν μειωμένη προσκολλητικότητα στη στοματική κοιλότητα, δεν αναφέρουν χρόνο αποσύνθεσης (ή αν αναφέρουν, αυτό έχει μεγάλο εύρος τιμών) και δεν είναι κατάλληλες για άτομα με ιδιαίτερες διατροφικές προτιμήσεις, όπως π.χ. χορτοφάγοι ή αυστηρά χορτοφάγοι. Μερικές μέθοδοι αξιοποιούν μια ποικιλία εκδοχών καθιστώντας τη διεργασία παραγωγής υμενίων χρονοβόρα και ακριβή. Διακρίνεται λοιπόν η ανάγκη για την παραγωγή ταχέως διαλυόμενων στοματικών υμενίων στα οποία να ενσωματώνονται συστατικά διαφορετικού υδρόφιλου χαρακτήρα, με γρήγορο, απλό και οικονομικό τρόπο, και τα οποία θα δύνανται να ικανοποιήσουν τις απαιτήσεις ενός μεγάλου εύρους ασθενών. Για την ομοιόμορφη κατανομή της δραστικής ουσίας, αυτή θα πρέπει να διαλύεται σε κατάλληλο διαλύτη και να ενσωματώνεται στο υμένιο όπως για παράδειγμα περιγράφεται παρακάτω. Αρκετές δραστικές ουσίες, πχ. κλοζαπίνη, έχουν χαμηλή υδατο-διαλυτότητα και αυτό αποτελεί μια τεχνολογική πρόκληση για την ενσωμάτωσή τους σε στοματικά υμένια σε φαρμακευτικές συγκεντρώσεις. Οι αντιπροσωπευτικές ευρεσιτεχνίες που σχολιάστηκαν παραπάνω χαρακτηρίζονται από συγκεκριμένα μειονεκτήματα έναντι της παρούσας εφεύρεσης, η οποία περιγράφει ένα καινοτόμο, ταχέως διαλυόμενο βιοπροσκολλητικό υμένιο για την χορήγηση δραστικών και βιοενεργών ουσιών δια της στοματικής οδού. Βιοενεργές ουσίες μπορεί να είναι για παράδειγμα βιταμίνες (A,D, Ε, C, Β, Κ), ιχνοστοιχεία (π.χ. άλατα Zn, Ca, Fe, Se) ή ακόμη και συμπυκνωμένα φυτικά εκχυλίσματα. Τα υμένια αυτής της εφεύρεσης αποσυντίθενται σε λιγότερο από 1 λεπτό απελευθερώνοντας τα συστατικά τους στην στοματική κοιλότητα. Επιπλέον, παρουσιάζουν αυξημένη προσκολλητική ικανότητα δυσχεραίνοντας σε μεγάλο βαθμό την απόρριψη τους από τους ασθενείς. Existing hobbies often require specialized machinery and/or techniques, have reduced adherence to the oral cavity, do not report disintegration time (or if they do, this has a wide range of values) and are not suitable for people with special dietary preferences, such as e.g. vegetarian or strictly vegetarian. Some methods utilize a variety of versions making the film production process time-consuming and expensive. There is therefore a need for the production of rapidly dissolving oral films in which components of a different hydrophilic nature can be incorporated, in a fast, simple and economical way, and which will be able to satisfy the requirements of a wide range of patients. For the uniform distribution of the active substance, it should be dissolved in a suitable solvent and incorporated into the film as for example described below. Several active substances, eg clozapine, have low water-solubility and this constitutes a technological challenge for their incorporation into oral films at pharmaceutical concentrations. The representative patents commented above are characterized by specific disadvantages compared to the present invention, which describes a novel, rapidly dissolving bioadhesive film for the administration of active and bioactive substances via the oral route. Bioactive substances can be for example vitamins (A, D, E, C, B, K), trace elements (eg Zn, Ca, Fe, Se salts) or even concentrated plant extracts. The films of this invention disintegrate in less than 1 minute releasing their ingredients into the oral cavity. In addition, they show an increased adhesive capacity, making it difficult for patients to reject them.
Στην παρούσα εφεύρεση περιγράφεται η συνταγή και η πειραματική διαδικασία για την παρασκευή ενός καινοτόμου ταχέως διαλυόμενου βιοπροσκολλητικού στοματικού υμενίου το οποίο εμπεριέχει επιθυμητή ποσότητα φαρμακευτικής ουσίας ή βιονεργών συστατικών και επιτρέπει την αποτελεσματική και ασφαλή αποδέσμευση στη στοματική κοιλότητα ασθενών με δυσκολία στην κατάποση. Το υμένιο μπορεί να παραχθεί σε διαφορετικά μεγέθη και σχήματα, προσαρμοσμένα στις εκάστοτε ανάγκες της δόσης και της φαρμακευτικής αγωγής, ενώ αποσυντίθεται ταχέως στη στοματική κοιλότητα σε λιγότερο από 1 λεπτό. The present invention describes the recipe and the experimental procedure for the preparation of an innovative rapidly dissolving bioadhesive oral film which contains a desired amount of medicinal substance or bioactive ingredients and allows the effective and safe release in the oral cavity of patients with difficulty swallowing. The film can be produced in different sizes and shapes, adapted to each dose and medication needs, and it rapidly disintegrates in the oral cavity in less than 1 minute.
Η παραγωγή των ταχέως διαλυόμενων στοματικών ταινιών με κλοζαπίνη στην δική μας περίπτωση έγινε με την τεχνολογία του film casting και οι δοσολογίες των ουσιών που χρησιμοποιήθηκαν εμφανίζονται στον Πίνακα 1. Οι διαστάσεις των ταινιών είναι κατάλληλες για χορήγηση δια της στοματικής οδού και κατά προτίμηση 7 εκ x 2 εκ x 1mm (μήκος χ πλάτος χ πάχος). The production of the fast-dissolving oral clozapine films in our case was done by film casting technology and the dosages of the substances used are shown in Table 1. The dimensions of the films are suitable for oral administration and preferably 7 cm x 2cm x 1mm (length x width x thickness).
Συγκεκριμένα ακολουθήθηκαν τα παρακάτω βήματα: Specifically, the following steps were followed:
Βήμα 1°: Ζυγίζεται η επιθυμητή ποσότητα νερού. Step 1°: The desired amount of water is weighed.
Βήμα 2°: Προστίθενται τα συστατικά με βάση τις αναλογίες του Πίνακα 1 (κατά προτίμηση 15% w/v Ζελατίνη, 4.2% w/v κιτρικό οξύ, 15%w/w σορβιτόλη και 2.5%w/w γλυκερόλη) Step 2°: The ingredients are added based on the proportions of Table 1 (preferably 15% w/v Gelatin, 4.2% w/v citric acid, 15%w/w sorbitol and 2.5%w/w glycerol)
Βήμα 3°: Θερμαίνεται υπό συνεχή ανάδευση το μείγμα μέχρι να διαλυτοποιηθεί η ζελατίνη. Step 3°: Heat the mixture with constant stirring until the gelatin dissolves.
Βήμα 4°: Αφού το μείγμα έχει κρυώσει λίγο, προστίθεται σταδιακά υπό συνεχή ανάδευση η δραστική ουσία, πχ. κλοζαπίνη που έχει διαλυθεί σε αιθανόλη. Step 4°: After the mixture has cooled a little, the active substance is gradually added with constant stirring, e.g. clozapine dissolved in ethanol.
Βήμα 5°: Εγχέεται το τελικό ομογενοποιημένο διάλυμα σε κατάλληλο περιέκτη με τις επιθυμητές διαστάσεις και ιδιότητες (κατά προτίμηση εύκαμπτο πλαστικό), καλύπτεται με μεμβράνη στην οποία ανοίγονται μικρές οπές. Τα δείγματα αφήνονται σε φούρνο ξήρανσης στους 37°C για περίπου 48-72h. Step 5°: The final homogenized solution is injected into a suitable container with the desired dimensions and properties (preferably flexible plastic), covered with a membrane in which small holes are drilled. The samples are left in a drying oven at 37°C for approximately 48-72h.
Βήμα 6°: Αφαιρούμε προσεκτικά τις ταινίες και τις αποθηκεύουμε σε σκιερό και δροσερό μέρος. Step 6°: We carefully remove the strips and store them in a shady and cool place.
Πίνακας 1. Σύσταση υδατικού διαλύματος για την παρασκευή στοματικών ταινιών Table 1. Composition of aqueous solution for the preparation of oral strips
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ BIBLIOGRAPHY
1. Dixit, R. Ρ. & Puthli, S. Ρ. Oral strip technology: Overview and future potential./ Control. Release 139, 94-107 (2009). 1. Dixit, R. P. & Puthli, S. P. Oral strip technology: Overview and future potential./ Control. Release 139, 94-107 (2009).
2. Zhang, H., Zhang, J. & Streisand, J. B. Oral Mucosal Drug Delivery. Clin. 2. Zhang, H., Zhang, J. & Streisand, J.B. Oral Mucosal Drug Delivery. Clin.
Pharmacokinet 41, 661-680 (2002). Pharmacokinet 41, 661-680 (2002).
3. Castro, Ρ. M. et al. Incorporation of beads into oral films for buccal and oral delivery of bioactive molecules. Carbohydr. Polym. 194, 411-421 (2018). 3. Castro, P. M. et al. Incorporation of beads into oral films for buccal and oral delivery of bioactive molecules. Carbohydr. Polym. 194, 411-421 (2018).
4. Castro, Ρ. M. et al. Optimization of two biopolymer-based oral films for the delivery of bioactive molecules. Mater. Sci. Eng. C 76, 171-180 (2017). 4. Castro, P. M. et al. Optimization of two biopolymer-based oral films for the delivery of bioactive molecules. Mater. Sci. Eng. C 76, 171-180 (2017).
5. Castro, Ρ. M. et al. Optimization of two biopolymer-based oral films for the delivery of bioactive molecules. Mater. Sci. Eng. C 76, 171-180 [2017). 5. Castro, P. M. et al. Optimization of two biopolymer-based oral films for the delivery of bioactive molecules. Mater. Sci. Eng. C 76, 171-180 [2017).
6. Bala, R., Khanna, S., Pawar, P. & Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int. J. Pharm. Investig. 3, 67 (2013). 6. Bala, R., Khanna, S., Pawar, P. & Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int. J. Pharm. Investig. 3, 67 (2013).
7. Nishigaki, M. et al. Development of fast dissolving oral film containing dexamethasone as an antiemetic medication: Clinical usefulness. Int J. Pharm. 424, 12-17 (2012). 7. Nishigaki, M. et al. Development of fast dissolving oral film containing dexamethasone as an antiemetic medication: Clinical usefulness. Int J. Pharm. 424, 12-17 (2012).
8. Tedesco, Μ. P., Monaco-Lourengo, C. A. & Carvalho, R. A. 8. Tedesco, M. P., Monaco-Lourengo, C. A. & Carvalho, R. A.
Gelatin/hydroxypropyl methylcellulose matrices — Polymer interactions approach for oral disintegrating films. Mater. Sci. Eng. C 69, 668-674 (2016). Gelatin/hydroxypropyl methylcellulose matrices — Polymer interactions approach for oral disintegrating films. Mater. Sci. Eng. C 69, 668-674 (2016).
9. Shiosaka, M., Morris, P. E., Berman, A. & Kelman, K. United States Patent (19). (1974). 9. Shiosaka, M., Morris, P. E., Berman, A. & Kelman, K. United States Patent (19). (1974).
10. Hijiya, H. et al. United States Patent (19). (1986). 10. Hijiya, H. et al. United States Patent (19). (1986).
11. Nomura, T. United States Patent ( 19 ). (1995). 11. Nomura, T. United States Patent (19). (1995).
12. KALILI, T. Wo 2008/046041 a2 (81). 2008, (2008). 12. KALILI, T. Wo 2008/046041 a2 (81). 2008, (2008).
13. Pharmafilm. W02005039543Al.pdf. 13. Pharmafilm. W02005039543Al.pdf.
14. Zerbe. ( 12 ) United States Patent 2, (2004). 14. Zerbe. ( 12 ) United States Patent 2, (2004).
15. Friend, D. Patent Application Publication ( 10 ) Pub . No .: US 2004 / 0231417 Al. 1, 12-17 (2004). 15. Friend, D. Patent Application Publication (10) Pub. No.: US 2004 / 0231417 Al. 1, 12-17 (2004).
16. GmbH, L. Designated extension states. Ofice 1, 1-18 (2007). 16. GmbH, L. Designated extension states. Office 1, 1-18 (2007).
17. BROWN, S. Field of the Disclosure. 2010, (2010). 17. BROWN, S. Field of the Disclosure. 2010, (2010).
18. Scola, A. Wo 2007/030754 a2 (74). 2007, (2007). 18. Scola, A. Wo 2007/030754 a2 (74). 2007, (2007).
19. BIOTEC, P. Wo 2012/053006 a2 (74). 2012, (2012). 19. BIOTEC, P. Wo 2012/053006 a2 (74). 2012, (2012).
20. Bioalliance. Wo 2ull/117313. 2011, (2011). 20. Bioalliance. Wo 2ull/117313. 2011, (2011).
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100430A GR20200100430A (en) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100430A GR20200100430A (en) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR20200100430A true GR20200100430A (en) | 2022-01-13 |
Family
ID=80782847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20200100430A GR20200100430A (en) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR20200100430A (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087084A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-10-14 | The Procter & Gamble Company | Rapidly dissolving edible film compositions with cellulose film forming polymers |
| US20080200452A1 (en) * | 2005-07-20 | 2008-08-21 | Petra Obermeier | Oral, Rapidly Disintegrating Film, Which Cannot be Spat Out, for a Neuroleptic |
| US20150025084A1 (en) * | 2012-02-28 | 2015-01-22 | Seoul Pharma Co., Ltd | High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient |
| US20170360942A1 (en) * | 2014-12-09 | 2017-12-21 | Monosol Rx, Llc | Linear polysaccharide based film products |
| EP3193826B1 (en) * | 2014-07-31 | 2018-10-17 | Pharmathen S.A. | Orodispersible film composition comprising enalapril for the treatment of hypertension in a pediatric population |
| WO2019186386A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Azista Industries Pvt Ltd | Melatonin oral dissolving film |
| US20190350876A1 (en) * | 2016-11-17 | 2019-11-21 | F6 Pharma, Inc. | Oral thin films comprising plant extracts and methods of making and using same |
-
2020
- 2020-06-01 GR GR20200100430A patent/GR20200100430A/en unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087084A1 (en) * | 2003-03-26 | 2004-10-14 | The Procter & Gamble Company | Rapidly dissolving edible film compositions with cellulose film forming polymers |
| US20080200452A1 (en) * | 2005-07-20 | 2008-08-21 | Petra Obermeier | Oral, Rapidly Disintegrating Film, Which Cannot be Spat Out, for a Neuroleptic |
| US20150025084A1 (en) * | 2012-02-28 | 2015-01-22 | Seoul Pharma Co., Ltd | High-content fast dissolving film with masking of bitter taste comprising sildenafil as active ingredient |
| EP3193826B1 (en) * | 2014-07-31 | 2018-10-17 | Pharmathen S.A. | Orodispersible film composition comprising enalapril for the treatment of hypertension in a pediatric population |
| US20170360942A1 (en) * | 2014-12-09 | 2017-12-21 | Monosol Rx, Llc | Linear polysaccharide based film products |
| US20190350876A1 (en) * | 2016-11-17 | 2019-11-21 | F6 Pharma, Inc. | Oral thin films comprising plant extracts and methods of making and using same |
| WO2019186386A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Azista Industries Pvt Ltd | Melatonin oral dissolving film |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nagaraju et al. | Comprehensive review on oral disintegrating films | |
| AU2004283721B2 (en) | Rapidly disintegrating film | |
| Garg et al. | Mouth dissolving tablets: a review | |
| Galgatte et al. | Investigation of different polymers, plasticizers and superdisintegrating agents alone and in combination for use in the formulation of fast dissolving oral films | |
| Vishali et al. | Orodispersible tablets: A review | |
| Kathpalia et al. | Development and evaluation of orally disintegrating film of tramadol hydrochloride | |
| Upreti et al. | Formulation and evaluation of mouth dissolving films of paracetamol | |
| Reddy et al. | A detailed review on fast dissolving oral films | |
| Renuka et al. | Recent update on oral films: a bench to market potential | |
| Yuan et al. | Orally disintegrating film: A new approach to nutritional supplementation | |
| Sharma et al. | A Review: Oral Dispersible Tablets | |
| GR20200100430A (en) | Rapidly dissolving oral strips for per os administration of drugs and other bioactive compounds to humans | |
| Sadique et al. | Preparation and evaluation of fast dissolving oral film of Losartan Potassium | |
| EP1689374A1 (en) | Self-supporting films for pharmaceutical and food use | |
| Kulkarni et al. | A systematic review on oral drug delivery as a fast dissolving film to improve therapeutic effectiveness | |
| Sharma et al. | An overview about novel fast dissolving oral films | |
| Gupta et al. | An overview of mouth dissolving films: Formulation aspects | |
| Patil et al. | Formulation and Evaluation of Mouth Dissolving Tablet | |
| Savale | Formulation and Evaluation of Mouth dissolving buccal film-containing Vildagliptin | |
| Mehta et al. | Fast Dissolving Films: Brief review on preparation methods, ingredients and technology used | |
| Salih et al. | Drug Delivery System Using a Buccal Film | |
| US20100234329A1 (en) | Ingestible film composition | |
| Metkari et al. | Fast dissolving film: Novel drug delivery system | |
| Mehta et al. | A REVIEW OF THE ORAL FILM IS A NOVEL APPROACH TO ORAL DRUG DELIVERY SYSTEM | |
| EP4119124A1 (en) | Microemulsion containing orally disintegrating film compositions with adjustable physical and rheological properties |