GR20190100361A

GR20190100361A - Συνθεσεις με αντιβακτηριδιακη, αντιμυκητισιακη και αντιπαρασιτικη δραση για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων του δερματος, των ονυχων και του ουρογεννητικου συστηματος

Info

Publication number: GR20190100361A
Application number: GR20190100361A
Authority: GR
Inventors: Παναγιωτης Γεωργιου Καλλιμανης
Original assignee: Παναγιωτης Γεωργιου Καλλιμανης
Priority date: 2019-08-16
Filing date: 2019-08-16
Publication date: 2021-03-16
Also published as: GR1009987B

Abstract

Στην παρούσα εφεύρεση παρουσιάζονται φυσικές συνθέσεις με σκοπό την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που προκαλούνται από βακτήρια, μύκητες και παράσιτα. Οι συνθέσεις αυτές περιλαμβάνουν την καρβακρόλη, τη θυμόλη, την κινναμαλδεΰδη, την ευγενόλη και εκχυλίσματα δεντρολίβανου (Rosmarinus officinalis L.) ή/και φασκόμηλου (Salvia officinalis L.,Salvia fruticosa Mill), πλούσια σε διτερπένια του αβιετανίου (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, ροσμανόλη, 12-ο-μεθόξυ-καρνοσικό οξύ, 7-μεθύλ-ροσμανόλη). Επίσης, οι συνθέσεις αυτές μπορούν να εφαρμοστούν στο δέρμα για την αντιμετώπιση των δηγμάτων από έντομα.

Description

Συνθέσεις με αντιβακτηριδιακή, αντιμυκητιασική και αντιπαρασιτική δράση για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ

Α. Εισαγωγή

Για τις λοιμώξεις του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που οφείλονται σε βακτήρια, μύκητες και παράσιτα, υπάρχουν πολλά συνθετικά και ημισυνθετικά μύρια-φάρμακα για την αντιμετώπιση τους. Ωστύσο, η θεραπεία των νύσων αυτών με τα συμβατικά φάρμακα παρουσιάζουν κάποια προβλήματα, ύπως για παράδειγμα:

• πολλές φορές τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά, π.χ. τοπική θεραπεία στην περίπτωση της ονυχομυκητίασης

• έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες που αποτελούν ένα περιορισμύ για την χρήση τους σε μακρύ χρονικά διάστημα π.χ. η απύ τους στύματος θεραπεία της ονυχομυκητίασης με αντιμυκητιασικά φάρμακα απαιτεί την διενέργεια βιοχημικών εξετάσεων αίματος κάθε 2-3 μήνες για την αξιολύγηση της ηπατικής λειτουργίας.

• γιατί μετά απύ τη συνεχή και αδιάλειπτη χορήγηση των αντιβιοτικών φαρμάκων για την αντιμετώπιση βακτηριακών λοιμώξεων, έχουμε την ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών με αποτέλεσμα τα φάρμακα αυτά να παύουν να είναι δραστικά. Η ανάπτυξη ανθεκτικών στελεχών αποτελεί μείζων πρύβλημα για την παγκύσμια υγεία.

Στην παρούσα εφεύρεση παρουσιάζονται καινοτύμες συνθέσεις φυσικών πρώτων υλών, με σκοπύ τη θεραπεία των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που οφείλονται σε βακτήρια, μύκητες και παράσιτα. Επίσης, οι συνθέσεις αυτές, ασκώντας αντικνησμώδη, αντιφλεγμονώδη και αντιμικροβιακή δράση, μπορούν να εφαρμοστούν στο δέρμα για την αντιμετώπιση των δηγμάτων (τσιμπημάτων) από έντομα όπως κουνούπια, κοριοί, ψύλλοι, μύγες, μέλισσες και σφήκες.

Η εν λόγω συνθέσεις περιλαμβάνουν τη χρήση ισχυρών αντιβακτηριακών, αντιμυκητιασικών και αντιπαρασιτικών παραγόντων, όπως είναι η καρβακρόλη, η θυμόλη, η κινναμαλδεΰδη, η ευγενόλη, και τα εκχυλίσματα προερχόμενων από τα φύλλα του δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/ και τα φύλλα του φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L. συνώνυμο του Salvia fruticosa Mill), που είναι πλούσια σε διτερπένια του αβιετανίου (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ο-μεθόξυ-καρνοσικό οξύ, ροσμανόλη, 7-μεθύλ-ροσμανόλη) τα οποία συνεργούν ως προς την αντιβακτηριακή, αντιμυκητιασική και αντιπαρασιτική δράση. Με αυτό τον τρόπο προκύπτουν συνθέσεις που περιέχουν μονοτερπένια και διτερπένια. Αυτή η ποικιλία φυσικών ουσιών, εξαιρετικά δραστικών, με διαφορετικές φυσικοχημικές ιδιότητες και πιθανών διαφορετικών μηχανισμών δράσης, έχει ως αποτέλεσμα, από την μια να έχουμε συνέργεια στην αντιβακτηριακή, αντιμυκητιασική και αντιπαρασιτική δράση, και από την άλλη να μην μπορούν να αναπτυχθούν ανθεκτικά μικροβιακά στελέχη.

Οι προαναφερόμενες συνθέσεις χορηγούνται με την κατάλληλη κατά περίπτωση φαρμακευτική μορφή όπως κρέμες, λοσιόν, σαμπουάν, κάψουλες, ελαιόλυτα, κολπικά υπόθετα και με οποιοδήποτε άλλη κοσμητολογικά και φαρμακευτικά αποδεκτά μορφή για τη θεραπεία των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που έχουν ως αιτιολογικό παράγοντα βακτήρια, μύκητες και παράσιτα, αλλά και για την αντιμετώπιση των δηγμάτων (τσιμπημάτων) από έντομα.

Η αντιβακτηριακή και αντιμυκητιασική δράση της καρβακρόλης, της θυμόλης, της κινναμαλδεΰδης, της ευγενόλης και των αιθέριων ελαίων ή εκχυλισμάτων των φυτών Origanum vulgare L., Thymus vulgaris Τ. ή Coridothymus capitatus L., Cinnamomum zeylanicum L., Syzygium aromaticum L. που περιέχουν, αντίστοιχα, κυρίως τις προαναφερόμενες ουσίες, και των εκχυλισμάτων Rosmarinus oficinalis L., Salvia oficinalis L., Salvia triloba L. είναι ευρέως γνωστές. [1-7] Σε πείραμα in vitro, μελετήθηκε η αντιβακτηριακή δράση της καρβακρόλης, της θυμόλης, της κινναμαλδεΰδης και της ευγενόλης, κάθε μια ξεχωριστά αλλά και η δράση που εμφανίζει ο συνδυασμός τους, ανά δύο, των προαναφερόμενων ουσιών έναντι της E.coli. Το αποτέλεσμα της μελέτης έδειξε ότι η κάθε μια ουσία, ξεχωριστά, ήταν δραστική έναντι της E.coli, αλλά οι συνδυασμοί των ουσιών ήταν ακόμα πιο δραστικοί. [1]

Η μελέτη των Sosto et al. (2011), σε 459 γυναίκες έδειξε ότι η κολπική πλύση μια φορά την ημέρα με τον συνδυασμό θυμόλης-ευγενόλης, έδωσε τα ίδια αποτελέσματα με αυτά της χορήγησης κολπικών υπόθετων εκοναζόλης, ένα το βράδυ για 3 βράδια, για μυκητιασική κολπίτιδα, και τα ίδια με την χορήγηση μετρονιδαζόλης, ένα κολπικό υπόθετο το βράδυ για μια εβδομάδα, σε περίπτωση κολπίτιδας από βακτήρια. [8]

Το αιθέριο έλαιο του Syzygium aromaticum L., έδειξε in vitro ότι είναι δραστικό έναντι του παρασίτου Trichomonas vaginalis [9]

Επίσης δραστικά, in vitro, έναντι του παρασίτου Trichomonas vaginalis ήταν η καρβακρόλη και το αιθέριο έλαιο Origanum vulgare L. [10]

Επίσης, η συγχορήγηση αντιβιοτικών ουσιών με αιθέρια έλαια ή με μεμονωμένες ουσίες αυτών, έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του αντιμικροβιακού αποτελέσματος και μείωση της πιθανότητας ανθεκτικών στελεχών. [2]

Στα εκχυλίσματα φύλλων δεντρολίβανου (Rosmarinus officinalis L.) ή φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L. συνώνυμο του Salvia fruticosa Mill.) οι αναλογίες των κύριων δραστικών συστατικών τους, όπως είναι η καρνοσόλη, το καρνοσικό οξύ, το 12-μεθόξυ-καρνοσικό οξύ, η ροσμανόλη, η 7-μεθύλ-ροσμανόλη, το ουρσολικό οξύ, το ολεανολικό οξύ και το μπετουλινικό οξύ, αλλάζουν ανάλογα με τη μέθοδο παρασκευής τους. [11]

Σε διάφορες μελέτες που έχουν γίνει in vitro ή in vivo, τα εκχυλίσματα δεντρολίβανου έχουν δείξει ισχυρή αντιφλεγμονώδη, αντιβακτηριδιακή και αντιμυκητιασική δράση. [12]

Το καρνοσικό οξύ και η καρνοσόλη ασκούν αντιοξειδωτική, αντικαρκινική, αντιφλεγμονώδη, ηπατοπροστατευτική και νευροπροστατευτική δράση. [13-14]

Σε πρόσφατη μελέτη in vitro αποδείχθηκε η αντιφλεγμονώδης δράση του καρνοσικού οξέος σε περιπτώσεις φλεγμονών του δέρματος από διάφορες αιτίες. [15]

Το καρνοσικό οξύ και η καρνοσόλη εξουδετερώνουν το Propionibacterium aenes και τον Stafylococcus epidermidis, όπως και το ολικό εκχύλισμα δεντρολίβανου και φασκόμηλου. [16-17]

Η καινοτομία της εφεύρεσης έγκειται στον συνδυασμό των παραπάνω παραγόντων με αποτέλεσμα να έχουμε συνέργεια και να αυξάνεται η αντιβακτηριακή, η αντιμυκητιασική και η αντιπαρασιτική δράση.

Β. Σύνοψη της εφευρέσεων

Με τον συνδυασμό ισχυρών φυσικών αντιβακτηριακών, αντιμυκητιασικών και αντιπαρασιτικών παραγόντων όπως είναι η καρβακρόλη, η θυμόλη, η κινναμαλδεΰδη, η ευγενόλη και τα εκχυλίσματα προερχόμενων από τα φύλλα του δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και τα φύλλα του φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L. συνώνυμο του Salvia fruticosa Mill.), πλούσια σε διτερπένια του αβιετανίου (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ομεθόξυ-καρνοσικό οξύ, ροσμανόλη, 7-μεθύλ-ροσμανόλη), με την κατάλληλη φαρμακευτική μορφή π.χ. διαλύματα, εναιωρήματα, αλοιφές, κρέμες, λοσιόν, γαλακτώματα, κόνεις, φυράματα, σαμπουάν, κάψουλες ή οποιοδήποτε άλλο κοσμητολογικά και φαρμακευτικά αποδεκτό προϊόν για εφαρμογή στο δέρμα, τους όνυχες, για τη δια του στόματος χορήγηση ή για ενδοκολπική χρήση, επιτυγχάνεται:

1. η αντιμετώπιση λοιμώξεων του δέρματος που έχουν ως αιτιολογικούς παράγοντες:

<■>βακτήρια, όπως Staphylococcus aureus (π.χ. θυλακίτιδα, δοθιήνας), Streptococcus pyogenes (π.χ. μολυσματικό κηρίο), Pseudomonas aeruginosa, Borrelia spp. κ.α.

<■>Μύκητες, όπως διάφορα είδη Candida (π.χ. παρωνυχία, λοιμώξεις των πτυχών), διάφορα είδη Malassezia (ποικιλόχρους πιτυρίαση, θυλακίτιδα), δερματόφυτα (γένη Trichophyton, Epidermophyton και Microsporum) και μούχλες (όπως Scopulariopsis brevicaulis, Scytalidinum dimidiatum κ.α.)

<■>παράσιτα (π.χ. Sarcoptes scabiei )

2. η αντιμετώπιση λοιμώξεων των ονύχων που έχουν ως αιτιολογικούς παράγοντες

<■>βακτήρια (π.χ. Staphylococcus aureus κ.α.)

<■>μύκητες, όπως Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, διάφορα είδη Candida (C. albicans, C. tropicalis κ.α.) διάφορα είδη Aspergillus (A. Tumigatus κ.α.), διάφορα είδη Pusarium και είδη Scopulariopsis (π.χ. Scopulariopsis brevicaulis).

3. η αντιμετώπιση λοιμώξεων του ουρογεννητικού συστήματος (ουρηθρίτιδα, προστατίτιδα, κυστίτιδα, κολπίτιδα) που προκαλούνται

<■>από βακτήρια ( Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniaea κ.α.)

<■>από μύκητες (π.χ. C. albicans)

<■>από παράσιτα ( Trichomonas vaginalis).

4. η αντιμετώπιση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων των δηγμάτων (τσιμπημάτων) από έντομα, όπως κουνούπια, κοριοί, ψύλλοι, μύγες, μέλισσες και σφήκες.

B.1 Επεξεργασία φύλλων δεντρολίβανου και φασκόμηλου. Παραδείγματα εκχυλισμάτων.

Στα εκχυλίσματα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L. συνώνυμο του Salvia fruticosa Mill.) οι αναλογίες των κύριων δραστικών συστατικών τους, ύπως είναι η καρνοσύλη, το καρνοσικό οξύ, το 12-μεθύξυ-καρνοσικό οξύ, η ροσμανόλη και η 7-μεθύλ-ροσμανόλη, αλλάζουν ανάλογα με τη μέθοδο παρασκευής τους. [11]

Β.1.1. Εκχύλισμα I

50-200 g φύλλων δεντρολίβανου [ή φασκόμηλου] τοποθετούνται σε ειδικό μίξερ για τη μείωση του όγκου τους και την αναγωγή τους σε πολύ μικρά κομμάτια. Κατόπιν τοποθετούνται σε ειδικό γυάλινο φαιόχρωμο ή μεταλλικά ανοξείδωτο κάδο που κλείνει αεροστεγώς. Στον κάδο προσθέτουμε 1 L μεθανόλης (ή αιθυλικής αλκοόλης) και τον κλείνουμε. Αφήνουμε το σύστημα μας σε κατάλληλο περιβάλλον (όχι ακραίες θερμοκρασίες, προστατευμένο από το φως) από 3 ώρες έως 2 μήνες. Κατά το διάστημα αυτύ ανακινούμε 1-3 φορές την ημέρα τον κάδο με το περιεχόμενο του. Με τη συμπλήρωση του χρόνου εμβροχής φιλτράρουμε το περιεχόμενο του κάδου με ειδικό διηθητικό χαρτί. Στο διήθημα που προκύπτει, προσθέτουμε ίσο ή διπλάσιο ύγκο ύδατος από αυτύ του διηθήματος. Προκύπτει ίζημα και ακολουθείται νέα διήθηση. Μετά το τέλος της διήθησης παίρνουμε το διηθητικό χαρτί με το ίζημα και το τοποθετούμε σε ηρεμία, σε κατάλληλο μέρος, για την εξάτμιση των υπολειμμάτων των διαλυτών που χρησιμοποιήθηκαν. Όταν το ίζημα απαλλαχτεί απύ το μεγαλύτερο μέρος των διαλυτών, πρακτικά όταν είναι αρκετά ξερό για να κονιοποιηθεί, το συλλέγουμε με προσοχή απύ το διηθητικό χαρτί και το τοποθετούμε σε γουδί πορσελάνης όπου με τη βοήθεια ιγδίου το μετατρέπουμε σε σκόνη. Μεταφέρουμε τη σκόνη σε αδιάφανο περιέκτη που σφραγίζει αεροστεγώς. Στον περιέκτη μας έχουμε ένα εκχύλισμα των φύλλων του φυτού δεντρολίβανο, Rosmarinus Oficinalis L. [ή φασκόμηλου, Salvia oficinalis ή Salvia triloba]

B.1,2, Εκχύλισμα II

50-200 g φύλλων δεντρολίβανου [ή φασκόμηλου] τοποθετούνται σε ειδικό μίξερ για τη μείωση του όγκου τους και την αναγωγή τους σε πολύ μικρά κομμάτια. Κατόπιν τοποθετούνται σε ειδικό γυάλινο φαιόχρωμο ή μεταλλικό ανοξείδωτο κάδο που κλείνει αεροστεγώς. Στον κάδο προσθέτουμε 1 L μεθανόλης (ή αιθυλικής αλκοόλης) και τον κλείνουμε. Αφήνουμε το σύστημα μας σε κατάλληλο περιβάλλον (όχι ακραίες θερμοκρασίες, προστατευμένο από το φως) από 3 ώρες έως 2 μήνες. Κατά το διάστημα αυτό ανακινούμε 1-3 φορές την ημέρα τον κάδο με το περιεχόμενο του. Με τη συμπλήρωση του χρόνου εμβροχής φιλτράρουμε το περιεχόμενο του κάδου με ειδικό διηθητικό χαρτί. Το διήθημα που προκύπτει το τοποθετούμε σε σφαιρική φιάλη και το εξατμίζουμε με τη βοήθεια κατάλληλου εξατμιστήρα για την απομάκρυνση του διαλύτη εμβροχής. Η σκόνη που προκύπτει αποτελεί το εκχύλισμα φύλλων δεντρολίβανου, Rosmarinus Oficinalis L. [ή φασκόμηλου, Salvia oficinalis L. ή Salvia triloba L.]

B.2. Επεξεργασία των φυτών Origanum vulgare L„ Thymus vulgaris L„ Coridothymus capitatus L., Cinnamomum zeYlanicum .L και Syzygium aromaticum L.

Τα φυτά Origanum vulgare L., Thymus vulgaris L., Coridothymus capitatus L., Cinnamomum zeylanicum L., και Syzygium aromaticum L., επεξεργάστηκαν με σκοπό την απομόνωση των ουσιών καρβακρόλη, θυμόλη, κινναμαλδεΰδη και ευ γενόλη.

Οι ουσίες καρβακρόλη, θυμόλη, κινναμαλδεΰδη, ευγενόλη, απομονώθηκαν με τη μέθοδο της κλασματικής απόσταξης χρησιμοποιώντας ως πρώτη ύλη τα φυτά Origanum vulgare L., Thymus vulgaris L. ή Coridothymus capitatus L., Cinnamomum zeylanicum L. και Syzygium aromaticum L., αντίστοιχα.

B.3. Συνθέσεις σκευασμάτων

Γενική σύνθεση προϊόντος 100 γραμμαρίων

* διαλύματα, εναιωρήματα, αλοιφές, κρέμες, γέλες, λοσιόν, σαμπουάν, κάψουλες ή οποιοδήποτε άλλο κοσμητολογικά και φαρμακευτικά αποδεκτό προϊόν για την αντιμετώπιση παθήσεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος

Β.4. Παραδείγματα σκευασμάτων

Β.4.1 Σύνθεση, διάλυμα

Β.4.2 Σύνθεση, διάλυμα-ελα ιόλυτο

B.4.3 Σύνθεση III, αλοιφή

<1>ή βιταμίνη E.

B.4.4 Σύνθεση, cold cream

<1>ή βιταμίνη E.

Β.4.5 Σύνθεση, αλοιφή

<1>ή βιταμίνη E.

B.4.6 Σύνθεση VI, κρέμα

<1>ή βιταμίνη E.

Β.4.7 Σύνθεση, κρέμα

<1>ή βιταμίνη E.

Β.5. Μέθοδος αντιμετώπισης των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που οφείλονται σε βακτήρια, μύκητες και παράσιτα, και μέθοδος αντιμετώπισης των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων των δηγμάτων εντόμων, με την παρούσα εφεύρεση.

Η μέθοδος περιλαμβάνει την τοπική εφαρμογή, την δια του στόματος χορήγηση ή την ενδοκολπική χορήγηση των κατάλληλων φαρμακοτεχνικών μορφών (όπως κρέμες, αλοιφές, διαλύματα, λοσιόν, εναιωρήματα, αφρόλουτρα, κολπικά υπόθετα κ.τ.λ.), που περιέχουν τον συνδυασμό ισχυρών φυσικών αντιβακτηριακών, αντιμυκητιασικών και αντιπαρασιτικών παραγόντων όπως είναι η καρβακρόλη, η θυμόλη, η κινναμαλδεΰδη, η ευγενόλη και τα εκχυλίσματα προερχόμενων από τα φύλλα του δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και τα φύλλα του φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L. συνώνυμο του Salvia fruticosa Mill.), που περιέχουν διτερπένια του αβιετανίου (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ομεθόξυ-καρνοσικό οξύ, ροσμανόλη, 7-μεθύλ-ροσμανόλη) με σκοπό την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος.

Επίσης, η σύνθεση αυτή, ασκώντας αντικνησμώδη, αντιφλεγμονώδη και αντιμικροβιακή δράση, μπορεί να εφαρμοστεί στο δέρμα για την αντιμετώπιση δηγμάτων από έντομα όπως κουνούπια, κοριοί, ψύλλοι, μύγες, μέλισσες και σφήκες.

Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να γίνει με τη χρήση καψουλών, με τη μορφή ελαιολύτου, με ειδικά χάπια προσρόφησης αιθέριων ελαίων, με τη μορφή μητρικών και φαρμακευτικών βαμμάτων κ.α.

Η τοπική εφαρμογή μπορεί να γίνει με τη μορφή κρέμας, ελαιολύτου, αφρόλουτρου κ.α.

Γ. Βιβλιογραφία

[1] Pei RS, Zhou F, Ji BP, Xu J. Evaluation of combined antibacterial effects of eugenol, cinnamaldehyde, thymol, and carvacrol against E. coli with an improved method. J Food Sci. 2009, 74(7):M379-83.

[2] Aelenei P, Miron A, Trifan A, et al., Essential Oils and Their Components as Modulators of Antibiotic Activity against Gram-Negative Bacteria. Medicines (Basel). 2016, 3(3): 19.

[3] Ebani W, Nardoni S, Bertelloni F, et al., Antimicrobial Activity of Five Essential Oils against Bacteria and Fungi Responsible for Urinary Tract Infections. Molecules. 2018, 9,23 :(7).

[4] M Hoferl , G Buchbauer , L Jirovetz et al., Correlation of Antimicrobial Activities of Various Essential Oils and Their Main Aromatic Volatile Constituents. Journal of Essential Oil Research. 2009, 21, (5): 459M63.

[5] Goc A, Niedzwiecki A, Rath M. Anti-borreliae efficacy of selected organic oils and fatty acids. BMC Complement Altem Med. 2019, 4,19(1):40.

[6] Shang X, Wang Y, Zhou X, et al., Acaricidal activity of oregano oil and its major component, carvacrol, thymol and p-cymene against Psoroptes cuniculi in vitro and in vivo. Vet Parasitol. 2016, (15)226:93-6.

[7] Fang F, Candy K, Melloul E, In vitro activity of ten essential oils against Sarcoptes scabiei. Parasit Vectors. 2016,9(1):594.

[8] Sosto F, Benvenuti C. Controlled study on thymol eugenol vaginal douche versus econazole in vaginal candidiasis and metronidazole in bacterial vaginosis. Arzneimittelforschung. 2011, 61(2):126-31.

[9]https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/finalassessment-report-syzygium-aromaticum-l-merill-et-lm-perry-flos-syzygiumaromaticum-l-merill_en.pdf

[10] N. Dogan, I. Qoran, M. Kurkcuoglu. In vitro activity of different 5-nitroimidazole derivatives and essential oils against Trichomonas vaginalis. International Journal of Infectious Diseases. Volume 45, Supplement 1, 358-359 [11] P.G. Kallimanis. "Rosemary and sage extracts for skin diseases -compositions and treatment methods." GR1009073

[12] Petiwala SM, Johnson JJ, "Diterpenes from rosemary ( Rosmarinus oficinalis)·. Defining their potential for anti-cancer activity" Cancer Lett. 2015, 28,367(2):93-102

[13] Birtic S, Dussort P et al., "Carnosic acid", Phytochemistry. 2015,115:9-19 [14] JJ. Johnson, "Carnosol: a promising anti-cancer and anti-inflammatory agent" Cancer Lett. 2011, 1:1-7

[15] J Oh, Tao Yu, SJ Choi et al., "Syk/Src Pathway-Targeted Inhibition of Skin Inflammatory Responses by Carnosic Acid" Mediators of Inflammation, Volume 2012 (2012), Article ID 781375, 13 pages

[16] Weckesser S, Engel K, Simon-Haarhaus B et al., "Screening of plant extracts for antimicrobial activity against bacteria and yeasts with dermatological relevance" Phytomedicine. 2007, 14(7-8):508-16

[17] Tada M, Ohkanda T, Kurabe J., "Syntheses of carnosic acid and carnosol, anti-oxidants in Rosemary, from pisiferic acid, the major constituent of Sawara" Chem Pharm Bull (Tokyo). 2010, 58(l):27-9

Claims

ΑΞΙΩΣΕΙΣ

1. Συνθέσεις που περιέχουν τα παρακάτω συστατικά:

α) καρβακρόλη από 0.001 έως 99% w/w

β) θυμόλη από 0.001 έως 99% w/w

γ) ευγενόλη από 0.001 έως 99% w/w

δ) κινναμαλδεΰδη από 0.001 έως 99% w/w

ε) εκχύλισμα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L.), τα οποία περιέχουν, κατά ελάχιστο 10% w/w σε διτερπενικές φαινόλες (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ο-μεθοξυ-καρνοσικό οξύ, 7-μεθύλροσμανόλη και ροσμανόλη) από 0.001 έως 99% w/w,

για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του δέρματος, των ονύχων και του ουρογεννητικού συστήματος, που έχουν ως αιτιολογικό παράγοντα βακτήρια, μύκητες και παράσιτα, καθώς και για την αντιμετώπιση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων των δηγμάτων (τσιμπημάτων) από κουνούπια, κοριούς, ψύλλους, μύγες, μέλισσες και σφήκες.

2. Σύμφωνα με την αξίωση 1, εκχυλίσματα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/ και φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L.), με τις κάτωθι αναλογίες για έκαστη διτερπενική φαινόλη:

α) καρνοσικό οξύ από 0,001% έως 99% w/w.

β) καρνοσόλη από 0,001% έως 99% w/w.

γ) 12-ο-μεθοξυ-καρνοσικό οξύ από 0,001% έως 98% w/w.

δ) 7-μεθύλ-ροσμανόλη από 0,0% έως 98% w/w.

ε) ροσμανόλη από 0,0% έως 98% w/w.

3. Σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, εκχυλίσματα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L.), που έχουν παραχθεί χρησιμοποιώντας διαλύτες όπως η μεθανόλη, η αιθανόλη, το ύδωρ, ή ακετόνη, το διχλωρομεθάνιο, ο οξικός αιθυλεστέρας, το κυκλοεξάνιο, το εξάνιο ή αναμείξεις αυτών.

4. Σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2,3 προϊόντα τοπικής εφαρμογής στο δέρμα ή στα νύχια ή προϊόντα για χορήγηση δια του στόματος ή ενδοκολπικής χορήγησης, που περιέχουν στη σύνθεση τους, συνολικά, από 0.01% έως 100% w/w, τα παρακάτω συστατικά:

α) καρβακρόλη

β) θυμόλη

γ) ευ γενόλη.

δ) κινναμαλδεΰδη

ε) εκχύλισμα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L.), τα οποία περιέχουν, κατά ελάχιστο 10% w/w σε διτερπενικές φαινόλες (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ο-μεθοξυ-καρνοσικό οξύ, 7-μεθύλροσμανόλη και ροσμανόλη),

5. Σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, 3, 4 προϊόντα τοπικής εφαρμογής στο δέρμα ή στα νύχια ή προϊόντα για χορήγηση δια του στόματος ή ενδοκολπικής χορήγησης, που περιέχουν στη σύνθεση τους, συνολικά, από 0.01% έως 100% w/w, τα παρακάτω συστατικά:

στ) καρβακρόλη

ζ) θυμόλη

η) ευ γενόλη.

θ) κινναμαλδεΰδη

ι) εκχύλισμα φύλλων δεντρολίβανου ( Rosmarinus oficinalis L.) ή/και φύλλων φασκόμηλου ( Salvia oficinalis L. και Salvia triloba L.), τα οποία περιέχουν, κατά ελάχιστο 10% w/w σε διτερπενικές φαινόλες (καρνοσικό οξύ, καρνοσόλη, 12-ο-μεθοξυ-καρνοσικό οξύ, 7-μεθύλροσμανόλη και ροσμανόλη),

6. Προϊόντα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, 3, 4, για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του δέρματος που έχουν ως αιτιολογικούς παράγοντες:

<■>παράσιτα (π.χ. Sarcoptes scabiei )

7. Προϊόντα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, 3, 4, για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων των ονύχων που έχουν ως αιτιολογικούς παράγοντες:

<■>βακτήρια (π.χ. Staphylococcus aureus κ.α.)

<■>μύκητες, όπως Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, διάφορα είδη Candida (C. albicans, C. tropicalis κ.α.) διάφορα είδη Aspergillus (A. Fumigatus κ.α.), διάφορα είδη Tusarium και είδη Scopulariopsis (π.χ. Scopulariopsis brevicaulis).

8. Προϊόντα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, 3, 4, για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων του ουρογεννητικού συστήματος (ουρηθρίτιδα, προστατίτιδα, κυστίτιδα, κολπίτιδα) που προκαλούνται:

<■>από μύκητες (π.χ. C. albicans)

<■>από παράσιτα ( Trichomonas vaginalis).

9. Προϊόντα σύμφωνα με τις αξιώσεις 1,2, 3, 4, για την αντιμετώπιση των κλινικών σημείων και συμπτωμάτων των δηγμάτων (τσιμπημάτων) από κουνούπια, κοριούς, ψύλλους, μύγες, μέλισσες και σφήκες.