GR1010378B - Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms - Google Patents
Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010378B GR1010378B GR20210100686A GR20210100686A GR1010378B GR 1010378 B GR1010378 B GR 1010378B GR 20210100686 A GR20210100686 A GR 20210100686A GR 20210100686 A GR20210100686 A GR 20210100686A GR 1010378 B GR1010378 B GR 1010378B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- extract
- john
- composition according
- wort
- symptoms
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 230000009245 menopause Effects 0.000 title description 24
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title description 23
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 62
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 235000020759 St. John’s wort extract Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229940061349 black cohosh extract Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229940099416 st. john's wort extract Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 241000906543 Actaea racemosa Species 0.000 claims description 31
- 235000005301 cimicifuga racemosa Nutrition 0.000 claims description 29
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 25
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 229940045761 evening primrose extract Drugs 0.000 claims description 10
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 9
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims description 8
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 claims description 8
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims description 7
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 claims description 6
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 3
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 21
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 16
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 11
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 10
- 238000012552 review Methods 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 7
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 7
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100024212 Prostaglandin D2 receptor Human genes 0.000 description 6
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 5
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 5
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000001649 glycyrrhiza glabra l. absolute Substances 0.000 description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 5
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 5
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 5
- 229940051810 licorice root extract Drugs 0.000 description 5
- 235000020725 licorice root extract Nutrition 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 5
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 3
- BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N prostaglandine D2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(CC=CCCCC(O)=O)C(O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- -1 sorbitol glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008916 Oenothera biennis Species 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000015433 Prostaglandin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010050183 Prostaglandin Receptors Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003491 cAMP production Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- FURUXTVZLHCCNA-AWEZNQCLSA-N liquiritigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 FURUXTVZLHCCNA-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 2
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- TUODPMGCCJSJRH-KWQFWETISA-N (2s,3r)-2,3-dihydroxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@](O)(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TUODPMGCCJSJRH-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- SHIJTGJXUHTGGZ-RVXRQPKJSA-N (3s,4r)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidin-1-ium;methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 SHIJTGJXUHTGGZ-RVXRQPKJSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004267 EU approved acidity regulator Substances 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 206010014522 Embolism venous Diseases 0.000 description 1
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000000509 Estrogen Receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N Liquiritigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 FURUXTVZLHCCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010067371 Menopausal depression Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N Neurokinin B Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHXYSAFTNPANFK-HDMCBQFHSA-N 0.000 description 1
- 102400000694 Neurokinin-B Human genes 0.000 description 1
- 101800002813 Neurokinin-B Proteins 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 101150043341 Socs3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000058015 Suppressor of Cytokine Signaling 3 Human genes 0.000 description 1
- 108700027337 Suppressor of Cytokine Signaling 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940088653 brisdelle Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006388 chemical passivation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N iodinated glycerol Chemical compound CC(I)C1OCC(CO)O1 LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- JBQATDIMBVLPRB-UHFFFAOYSA-N isoliquiritigenin Natural products OC1=CC(O)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC=C2C(=O)C1 JBQATDIMBVLPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- TUODPMGCCJSJRH-UHFFFAOYSA-N piscidic acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TUODPMGCCJSJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000207 pro-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- GSZUGBAEBARHAW-UHFFFAOYSA-N sophoraflavone B Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C=2OC3=CC(O)=CC=C3C(=O)C=2)C=C1 GSZUGBAEBARHAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003687 soy isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 208000004043 venous thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Σύνθεση για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης Composition for the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms
Περιγραφή της εφεύρεσης Description of the invention
Η παρούσα εφεύρεση αφορά μια καινοτόμο σύνθεση που περιέχει εκχύλισμα μαύρου κοχού, εκχύλισμα υπερικού του διατρητου και εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου για χρήση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης. Η εν λόγω σύνθεση μορφοποιείται σε δισκίο ή κοκκία ή μαλακή κάψουλα ή μονοδοσικό πόσιμο εναιώρημα που καταναλώνεται άμεσα από τον περιέκτη του, ο οποίος αποτελείται από ένα φιαλίδιο, περαιτέρω δε αποτελείται από ένα αποθηκευτικό πώμα που σφραγίζει το φιαλίδιο, όπου το μεν φιαλίδιο περιέχει εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου σε μορφή αρωματισμένου εναιωρήματος, το δε πώμα περιέχει τα στερεά εκχυλίσματα υπερικού του διάτρητου και μαύρου κοχού. The present invention relates to a novel composition containing black cohosh extract, St. John's wort extract and evening primrose oil extract for use in the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms. Said composition is formulated into a tablet or granule or soft capsule or single-dose oral suspension that is consumed directly from its container, which consists of a vial, further not consisting of a storage cap that seals the vial, where the vial contains an oil extract evening primrose in the form of a scented suspension, and the cap contains the solid extracts of St. John's wort and black cohosh.
Η εμμηνόπαυση είναι μία φυσιολογική περίοδος της ζωής της γυναίκας που οριοθετεί το τέλος της αναπαραγωγικής περιόδου και τη μετάβαση από την γόνιμη στην μη γόνιμη κατάσταση του αναπαραγωγικού συστήματος. Ως περιεμμηνόπαυση ή προεμμηνόαπυση ορίζεται η μεταβατική περίοδος από την αναπαραγωγική ηλικία της γυναίκας μέχρι την οριστική παύση της εμμηνορρυσίας. Μπορεί να διαρκέσει μέχρι 6 -7 χρόνια και τελειώνει τον πρώτο χρόνο μετά την τελευταία έμμηνο ρύση. Τόσο η εμμηνόπαυση όσο και η περιεμμηνόπαυση αποτελεί μία εξελισσόμενη διαδικασία που χαρακτηρίζεται από σταδιακή έκπτωση της λειτουργίας των ωοθηκών και έχει σαν αποτέλεσμα την ελάττωση των επιπέδων των γυναικείων ορμονών, οιστρογόνων και προγεστερόνης. Η εμμηνόπαυση ορίζεται με βεβαιότητα κατόπιν μόνιμης παύσης της έμμηνου ρύσεως για 12 συνεχόμενους μήνες και εμφανίζεται εν γένει στις γυναίκες από 40 έως 60 ετών με μέσο όρο ηλικίας τα 52 έτη [Shifren JL et. al. The North American Menopause Society recommendations for clinical care of midlife women. Menopause. Menopause is a normal period of a woman's life that marks the end of the reproductive period and the transition from the fertile to the non-fertile state of the reproductive system. Perimenopause or premenopause is defined as the transitional period from the woman's reproductive age until the definitive cessation of menstruation. It can last up to 6-7 years and ends in the first year after the last menstrual period. Both menopause and perimenopause are an evolving process characterized by a gradual decline in ovarian function resulting in a decrease in the levels of female hormones, estrogen and progesterone. Menopause is definitively defined as a permanent cessation of menstruation for 12 consecutive months and generally occurs in women between 40 and 60 years of age with an average age of 52 years [Shifren JL et. al. The North American Menopause Society recommendations for clinical care of midlife women. Menopause.
2014; 1038-62], Οι ορμονικές μεταβολές που συντελούνται σε αυτήν την περίοδο οφείλονται σε έκπτωση των ωοθηκικών οιστρογόνων και συνοδεύονται από την εμφάνιση σωματικών, ψυχικών και αγγειοκινητικών συμπτωμάτων [Santoro Ν. et. al. Randolph JF. Reproductive Hormones and the Menopause Transition. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2011 ;455-66]. Οι διαταραχές αυτές συνοψίζονται με τον όρο «κλιμακτηριακό σύνδρομο» και κύριες εκδηλώσεις αυτού είναι οι εξάψεις, η νυχτερινή εφίδρωση, η ξηρότητα του κόλπου, οι διαταραχές ύπνου και τα κσταθλιπτικά συμπτώματα, όπως ευερεθιστότητα, κεφαλαλγία, αϋπνία, απώλεια ενεργητικότητας και απώλεια συγκέντρωσης [Palacios S. et. al. Hormone therapy for first-line management of menopausal symptoms: Practical recommendations. Women’s Heal. 2019; 15:1-8]. Οι εξάψεις αποτελούν το κυρίαρχο αγγειοκινητικό σύμπτωμα αφού επηρεάζει την ποιότητα ζωής στο 60-70% των γυναικών σε εμμηνόπαυση και τις αναγκάζει να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια [Farzaneh F. Εt. al. The effect of oral evening primrose oil on menopausal hot flashes: A randomized clinical trial. Arch Gynecol Obstet. 2014? 1038-62], The hormonal changes that occur in this period are due to a decline in ovarian estrogens and are accompanied by the appearance of physical, mental and vasomotor symptoms [Santoro N. et. al. Randolph JF. Reproductive Hormones and the Menopause Transition. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2011 ;455-66]. These disorders are summarized under the term "menopausal syndrome" and its main manifestations are hot flashes, night sweats, vaginal dryness, sleep disorders and depressive symptoms, such as irritability, headache, insomnia, loss of energy and loss of concentration [Palacios S. et al. al. Hormone therapy for first-line management of menopausal symptoms: Practical recommendations. Women's Heal. 2019? 15:1-8]. Hot flashes are the predominant vasomotor symptom since they affect the quality of life in 60-70% of menopausal women and force them to seek medical help [Farzaneh F. Et. al. The effect of oral evening primrose oil on menopausal hot flashes: A randomized clinical trial. Arch Gynecol Obstet.
2013;288: 1075-9], 2013;288:1075-9],
Η αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης στην Ελλάδα, αλλά και στην Ευρώπη, περιλαμβάνει ορμονοθεραπεία με οιστρογόνα χωρίς ή με προγεστερόνη. Στην Αμερική κυκλοφορεί στο εμπόριο το Brisdelle (Παροξετίνη-εκλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψηςτης σεροτονίνης) που έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων στην εμμηνόπαυση [Carrol DG et al. Critical appraisal of paroxetine for the treatment of vasomotor symptoms Int J Womens Health. 2015; 7: 615-624] , Παρά την αποτελεσματικότητα των φαρμακευτικών σκευασμάτων (μείωση των εξάψεων κατά 75%) η χρήση τους έχει συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία, ζάλη και ξηρότητα στόματος. Επιπλέον, μελέτες στις αρχές της δεκαετίας του 2000 αλλά και μεταγενέστερες έδειξαν πως η ορμονοθεραπεία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και καρδιαγγειακής νόσου ειδικά σε γυναίκες με ιστορικό καρκίνου του μαστού ή θρομβοεμ βολικής νόσου [Canonico Μ. et al. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008; 336(7655): 1227-1231] [Collaborative G"oup on Hormonal Factors in Breast Cancer, Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, 2019; 394: 1159-1168 The treatment of menopause symptoms in Greece, but also in Europe, includes hormone therapy with estrogen without or with progesterone. Brisdelle (Paroxetine-selective serotonin reuptake inhibitor) is marketed in America and has been approved by the FDA for the treatment of vasomotor symptoms in menopause [Carrol DG et al. Critical appraisal of paroxetine for the treatment of vasomotor symptoms Int J Womens Health. 2015? 7: 615-624] , Despite the effectiveness of pharmaceutical preparations (reduction of hot flashes by 75%) their use has been associated with adverse effects such as nausea, dizziness and dry mouth. In addition, studies in the early 2000s and later showed that hormone therapy is associated with an increased risk of developing breast cancer and cardiovascular disease especially in women with a history of breast cancer or thromboembolic disease [Canonico M. et al. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008? 336(7655): 1227-1231] [Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, 2019; 394 : 1159-1168
Ο μηχανισμός εμφάνισης των εξάψεων είναι ασαφής και περιλαμβάνει την απότομη αλλαγή στα επίπεδα οιστρογόνων, αλλαγές στους νευροδιαβιβαστές σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης, μεταβολές στο πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (calcitonin gene-related peptide; CGFP) και τη νευροκινίνη-Β [Li Μ. et al. Chinese herbal formulae for the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019; 1-18] , Οι ορμονολογικές αλλαγές οδηγούν σε αποσταθεροποίηση του θερμορυθμιστικού συστήματος του υποθαλάμου με αποτέλεσμα την εμφάνιση των εξάψεων. Επιπλέον, κστά την εμμηνόπαυση, τα χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων οδηγούν σε χαμηλή συγκέντρωση σεροτονίνης και σε αυξορρύθμιση των υποδοχέων της με αποτέλεσμα να επηρεάζεται η θερμοκρασία του σώματος που ρυθμίζεται από τον υποθάλαμο [Guo ΡΡ. Et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment -induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and met a- analyses. Complement. Ther. Clin. Pract. The mechanism by which hot flashes occur is unclear and involves the abrupt change in estrogen levels, changes in the neurotransmitters serotonin and norepinephrine, changes in calcitonin gene-related peptide (CGFP) and neurokinin-B [Li M et al. Chinese herbal formulas for the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2019? 1-18], Hormonological changes lead to destabilization of the thermoregulatory system of the hypothalamus resulting in the appearance of hot flashes. In addition, during menopause, low estrogen levels lead to low serotonin concentration and upregulation of its receptors, thereby affecting body temperature regulated by the hypothalamus [Guo PP. Et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment-induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and met a-analyses. Complement. Ther. Clin. Pract.
2019; 181-94], Επιπροσθέτως, έχει προταθεί πως οι εξάψεις εμφανίζονται εν μέρει λόγω έκκρισης της προσταγλανδίνης D2 (PGD2) στο δέρμα, οδηγώντας σε αγγειοδιαστολή [Strack AM et al. Nicotinic acid and DPI blockade : studies in mouse models of atherosclerosis. J Lipid Res. 2013;54: 177-88]. Για τον μηχανισμό της αγγειοδιαστολής, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ~85-95% της αύξησης της αιμστικής ροής στο δέρμα προκαλείται μέσω ενός ενεργού αγγειοδιαστολή κού συστήματος στο οποίο παίζουν σημαντικό ρόλο οι προσταγλανδίνες και το μονοξείδιο του αζώτου (NO) [Hubing ΚΑ. Et al. Nitric oxide synthase inhibition attenuates cutaneous vasodilation during the post-menopausal hot flash. Menopause. 2019? 181-94], Additionally, it has been suggested that hot flashes occur in part due to prostaglandin D2 (PGD2) secretion in the skin, leading to vasodilation [Strack AM et al. Nicotinic acid and DPI blockade: studies in mouse models of atherosclerosis. J Lipid Res. 2013;54: 177-88]. For the mechanism of vasodilation, previous studies have shown that ~85-95% of the increase in blood flow in the skin is caused by an active vasodilator system in which prostaglandins and nitric oxide (NO) play an important role [Hubing KA. Et al. Nitric oxide synthase inhibition attenuates cutaneous vasodilation during the post-menopausal hot flash. Menopause.
2010;17:978-82], Τέλος, η εμφάνιση των εξάψεων έχει συσχετιστεί με την ύπαρξη προαθηρογόνου κατάστασης που περιλαμβάνει την παρουσία ελευθέρων ριζών και συνεπώς αυξημένο οξειδωτικό στρες, υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και μειωμένη ενδοθηλιακή λειτουργία [ Sanchez- Rodriguez Μ.Α. et al., Association between hot flashes severity and oxidative stress among Mexican postmenopausal women: a cross-sectional study. PLoS One. 2019 Sep 24; 14(9) : e0214264] . 2010;17:978-82], Finally, the appearance of hot flashes has been associated with the existence of a proatherogenic state that includes the presence of free radicals and therefore increased oxidative stress, high blood pressure, high cholesterol levels and reduced endothelial function [Sanchez-Rodriguez M .A. et al., Association between hot flashes severity and oxidative stress among Mexican postmenopausal women: a cross-sectional study. PLoS One. 2019 Sep 24; 14(9) : e0214264] .
Ο μαύρος κοχός (black cohosh, Ci icifuga racemosa) είναι ένα φυτό με υψηλή περιεκτικότητα σε φυτοοιστρογόνα που έχει μελετηθεί εκτενώς για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης. Το φυτό περιέχει στο ρίζωμά του τερπενικούς γλυκοσίδες οι οποίοι προσδένονται στους υποδοχείς οιστρογόνων και καταστέλλουν την έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) χωρίς κάποια επίδραση στην θυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) [Kargozar R, Azizi Η, Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Bectron Physician. 2017;9:5826-33] . Έχουν διενεργηθεί αρκετές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασής του στα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης. Έχει βρεθεί ότι η θεραπεία με μαύρο κοχό μειώνει σημαντικά την συνολική βαθμολογία στην κλιμακτηριακή κλίμακα του Greene και όλων των επιμέρους υποκατηγοριών αγγειοκινητικών, ψυχολογικών, ψυχοσωματικών και σεξουαλικών συμπτωμάτων [Sakineh Mohammad-Alizadeh-Charandabi. Efficacy of black cohosh (Cimicifuga racemosa L) in treating early symptoms of menopause: a randomized clinical trial, Chin Med 2013 1 ; 8( 1 ) : 20] . Τα αποτελέσματα του μαύρου κοχού στα αγγειοκινητικά συμπτώματα της εμμηνόπαυσης εξετάσθηκαν σε πέντε συστηματικές ανασκοπήσεις /μετα-αναλύσεις. Τέσσερις από αυτές καταλήγουν ότι δεν υπάρχουν αρκετά επιστημονικά δεδομένα που να αποδεικνύουν την ευεργετική δράση της λήψης του εκχυλίσματος μαύρου κοχού, ενώ μόνο σε μια μελέτη διαπιστώθηκε σημαντική επίδραση της μονοθεραπείας με εκχύλισμα μαύρου κοχού στις εξάψεις [Guo ΡΡ et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment -induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and meta-analyses. Complement. Ther. Clin. Pract. 2019; 181—94] . Επίσης, σε συστηματική ανασκόπηση 16 κλινικών μελετών που αξιολόγησαν την επίδραση του φυτικού εκχυλίσματος στα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης όπως οι εξάψεις, η σεξουαλική δυσλειτουργία, οι πόνοι στα οστά καθώς και στην ποιότητα ζωής βρέθηκε πως δεν υπάρχουν αρκετά επιστημονικά δεδομένα που να αποδεικνύουν την ευεργετική δράση της λήψης του εκχυλίσματος μαύρου κοχού. [Johnson A. et al. Complementary and Alternative Medicine for Menopause. J Evidence- Based Integr Med. 2019;24: 1-14] , Αντίθετα, ο συνδυασμός φυτικών εκχυλισμάτων είναι πιθανό να ασκεί ευεργετική δράση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης αλλά απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης τους. [Guo ΡΡ et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment-induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and meta-analyses. Complement. Ther. Clin. Pract. 2019; 181-94], Black cohosh (Ci icifuga racemosa) is a plant with a high content of phytoestrogens that has been extensively studied for the treatment of menopausal symptoms. The plant contains in its rhizome terpenic glycosides that bind to estrogen receptors and suppress the secretion of luteinizing hormone (LH) without any effect on follicle-stimulating hormone (FSH) [Kargozar R, Azizi H, Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Bectron Physician. 2017;9:5826-33]. Several randomized clinical trials have been conducted to investigate its effect on menopausal symptoms. Black cohosh treatment has been found to significantly reduce the total score on the Greene climacteric scale and all individual subscales of vasomotor, psychological, psychosomatic and sexual symptoms [Sakineh Mohammad-Alizadeh-Charandabi. Efficacy of black cohosh (Cimicifuga racemosa L) in treating early symptoms of menopause: a randomized clinical trial, Chin Med 2013 1 ; 8( 1 ): 20] . The effects of black cohosh on menopausal vasomotor symptoms were examined in five systematic reviews/meta-analyses. Four of them conclude that there is not enough scientific data to prove the beneficial effect of taking black cohosh extract, while only one study found a significant effect of black cohosh extract monotherapy on hot flashes [Guo PP et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment-induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and meta-analyses. Complement. Ther. Clin. Pract. 2019? 181—94] . Also, in a systematic review of 16 clinical studies that evaluated the effect of the plant extract on menopausal symptoms such as hot flashes, sexual dysfunction, bone pain and quality of life, it was found that there is not enough scientific data to prove its beneficial effect taking black cohosh extract. [Johnson A. et al. Complementary and Alternative Medicine for Menopause. J Evidence-Based Integr Med. 2019;24: 1-14] , In contrast, the combination of plant extracts is likely to exert a beneficial effect in the treatment of menopausal symptoms but further investigation is required regarding their mechanism of action. [Guo PP et al. Complementary and alternative medicine for natural and treatment-induced vasomotor symptoms: An overview of systematic reviews and meta-analyses. Complement. Ther. Clin. Pract. 2019? 181-94],
To υπερικόν το διάτρητον (Hypericum perforatum, St John's wort) είναι ένα φυτό που περιέχει παράγωγα φλαβονοειδών, βιοφλαβονοειδή, προανθοκυανιδίνες, ξανθόνες και ναφθοδιανθρόνες και δρα μέσω ενεργοποίησης του υποδοχέα των βενζοδιαζεπινών. Μελέτες έχουν δείξει ότι έχει ευεργετική δράση στην ήπια έως μέτρια κατάθλιψη και ίσως μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην μείωση των συμπτωμάτων της νόσου Alzheimer [Eatemadnia A et al. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial Complementary Therapies in Medicine 2019;45:109-113] , Επίσης, μελέτες έχουν δείξει ότι είναι αποτελεσματικό σε διαταραχές που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση όπως ξηρότητα κόλπου, εξάψεις, ουρολογικά προβλήματα και ψυχολογικές διαταραχές [Kargozar R, Azizi H, Salari R A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Electron Physician. 2017;9:5826-33]. Επιπλέον, έχει ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση η οποία οφείλεται στην αναστολή παραγωγής της προσταγλανδίνης Ε2 (PGE2) και του NO [Huang Ν. Et al. Phytochemistry The inhibition of lipopolysaccharide-induced macrophage inflammation by 4 compounds in Hypericum perforatum extract is partially dependent on the activation of SOCS3. Phytochemistry. 2012;76:106-16] . Hypericum perforatum (Hypericum perforatum, St John's wort) is a plant that contains flavonoid derivatives, bioflavonoids, proanthocyanidins, xanthones and naphthodianthrones and acts by activating the benzodiazepine receptor. Studies have shown that it has a beneficial effect on mild to moderate depression and may be used to reduce the symptoms of Alzheimer's disease [Eatemadnia A et al. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial Complementary Therapies in Medicine 2019;45:109-113] , Also, studies have shown that it is effective in disorders related to menopause such as vaginal dryness, hot flashes, urological problems and psychological disorders [Kargozar R, Azizi H, Salari R A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Electron Physician. 2017;9:5826-33]. In addition, it has a strong anti-inflammatory effect due to the inhibition of production of prostaglandin E2 (PGE2) and NO [Huang N. Et al. Phytochemistry The inhibition of lipopolysaccharide-induced macrophage inflammation by 4 compounds in Hypericum perforatum extract is partially dependent on the activation of SOCS3. Phytochemistry. 2012;76:106-16].
To έλαιο του νυχτολούλουδου (Evening primrose, Oenothera biennis) περιέχει ωμέγα-6 λιπαρά οξέα όπως το α-λινολεϊκό οξύ και το γ-λινολενικό οξύ (- 10% w/w). Το λινολεϊκό οξύ μπορεί να μετστραπεί στο σώμα σε γ-λινολενικό οξύ, το οποίο είναι ένα σημαντικό ενδιάμεσο προϊόν στη μεταβολική μετατροπή του λινολεϊκού οξέος σε προσταγλανδίνη El (PGE1). Το έλαιο του νυχτολούλουδου λόγω του περιεχομένου του σε πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, έχει ευεργετικές δράσεις σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις όπως το έκζεμα, το άσθμα, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το προεμμηνορροϊκό σύνδρομο και την εμμηνόπαυση [Montserrat-De La Paz S. et al. Long-chain fatty alcohols from evening primrose oil inhibit the inflammatory response in murine peritoneal macrophages. J Ethnopharmacol 2014; 151 :131-6] . Oi ευεργετικές δράσεις του νυχτολούλουδου αποδίδονται στην άμεση δράση των ωμέγα-6 λιπαρών οξέων στα κύτταρα του ανοσολογικού συστήματος και στην έμμεση δράση του στη σύνθεση των εικοσανοειδών (πχ. προσταγλανδίνες, κυτταροκίνες, διαμεσολαβητές κυτταροκινών) [Bayles Β, Usatine R Evening primrose oil. Am. Fam. Physician. 2009; 1405-8]. Evening primrose oil (Evening primrose, Oenothera biennis) contains omega-6 fatty acids such as α-linoleic acid and γ-linolenic acid (- 10% w/w). Linoleic acid can be converted in the body to γ-linolenic acid, which is an important intermediate in the metabolic conversion of linoleic acid to prostaglandin El (PGE1). Evening primrose oil, due to its content in polyunsaturated fatty acids, has beneficial effects in various pathological conditions such as eczema, asthma, rheumatoid arthritis, premenstrual syndrome and menopause [Montserrat-De La Paz S. et al. Long-chain fatty alcohols from evening primrose oil inhibit the inflammatory response in murine peritoneal macrophages. J Ethnopharmacol 2014; 151:131-6]. The beneficial effects of evening primrose are attributed to the direct action of omega-6 fatty acids on the cells of the immune system and to its indirect action on the synthesis of eicosanoids (eg prostaglandins, cytokines, cytokine mediators) [Bayles B, Usatine R Evening primrose oil. Am. Fam. Physician. 2009? 1405-8].
Η γλυκύρριζα (Glycyrrhiza glabra) είναι ένα ποώδες πολυετές φυτό που περιέχει τερπένια, σαπωνίνες, φλαβονοειδή, ισοφλαβονοειδή και στεροειδή [Kargozar R, Azizi Η, Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Electron Physician. 2017;9:5826-33] . To συγκεκριμένο φυτό εξαιτίας των οιστρογονικών του ιδιοτήτων είναι ικανό να μετριάζει τις εξάψεις κατά την εμμηνόπαυση [Menati L, Khaleghinezhad Κ, Tadayon Μ, Sahpoosh A Evaluation of Contextual and Demographic Factors on Licorice Effects on Reducing Hot Rashes in Postmenopause Women. Health Care Women Int. 2014;35:87-99]. Η συγκεκριμένη δράση της γλυκύρριζας οφείλεται στο μόριο (2S) -4', 7-διυδροξυφλαβαν-4-όνη (liquiritigenin) το οποίο αποτελεί εκλεκτικό αγωνιστή του υποδοχέα του οιστρογόνου (estrogen receptor beta ,Erβ. Η δράση του στη θεραπεία των εξάψεων κατά την εμμηνόπαυση έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες με πολύ μικρό αριθμό συμμετεχόντων γυναικών και έχει βρεθεί ότι παρουσιάζει την ίδια αποτελεσματικότητα με την συμβατική ορμονοθεραπεία. Για την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης της γλυκύρριζας απαιτούνται περαιτέρω μελέτες [Dietz ΒΜ, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL Botanicals and their bioactive phytochemicals for women’s health. Pharmacol. Rev. 2016; 1026-73]. Glycyrrhiza (Glycyrrhiza glabra) is a herbaceous perennial plant that contains terpenes, saponins, flavonoids, isoflavonoids and steroids [Kargozar R, Azizi H, Salari R. A review of effective herbal medicines in controlling menopausal symptoms. Electron Physician. 2017;9:5826-33]. Due to its estrogenic properties, this particular plant is capable of mitigating hot flashes during menopause [Menati L, Khaleghinezhad K, Tadayon M, Sahpoosh A Evaluation of Contextual and Demographic Factors on Licorice Effects on Reducing Hot Rashes in Postmenopause Women. Health Care Women Int. 2014;35:87-99]. The specific action of licorice is due to the molecule (2S)-4', 7-dihydroxyflavan-4-one (liquiritigenin) which is a selective agonist of the estrogen receptor beta (Erβ). Its action in the treatment of hot flashes during menopause has been studied in clinical trials with a very small number of women and has been found to be as effective as conventional hormone therapy.Further studies are needed to assess the efficacy and safety of licorice use [Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL Botanicals and their bioactive phytochemicals for women's health. Pharmacol. Rev. 2016; 1026-73].
To έγγραφο US 2014/0356424 A1 αναφέρεται σε σύνθεση για την αντιμετώπιση ή και την θεραπεία των συμπτωμάτων του προεμμηνορροϊκού συνδρόμου, της προεμμηνόπαυσης και της εμμηνόπαυσης και περιλαμβάνει βιταμίνες, ιχνοστοιχεία και γ-λινολενικό οξύ προερχόμενο από φυτικά έλαια. Document US 2014/0356424 A1 refers to a composition for the treatment or treatment of the symptoms of premenstrual syndrome, premenopause and menopause and includes vitamins, trace elements and γ-linolenic acid derived from vegetable oils.
Το έγγραφο US 2009/0274780 Α1 αναφέρεται σε συνθέσεις για την θεραπεία συμπτωμάτων που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση και/ή την περιεμμηνόπαυση. Οι εν λόγω συνθέσεις βασίζονται σε συνδυασμούς εκχυλισμάτων από μαύρο κοχό, τζίνσενγκ, κόκκινο τριφύλλι, ισοφλαβόνες σόγιας, υπερικόν το διάτρητον. Document US 2009/0274780 A1 relates to compositions for the treatment of symptoms associated with menopause and/or perimenopause. These compositions are based on combinations of extracts from black cohosh, ginseng, red clover, soy isoflavones, St. John's wort.
Στη στάθμη της τεχνικής δεν έχει αναφερθεί μέχρι τώρα ένα αντίστοιχο συμπλήρωμα διατροφής ή φάρμακο φυτικής προέλευσης που να περιλαμβάνει τον συνδυασμό και των τριών εκχυλισμάτων δηλαδή μαύρου κοχού, υπερικού του διάτρητου και ελαίου νυχτολούλουδου, σε οποιαδήποτε φαρμακοτεχνική μορφή. In the state of the art, no corresponding nutritional supplement or medicine of plant origin has been reported so far that includes the combination of all three extracts, i.e. black cohosh, St. John's wort and evening primrose oil, in any pharmaceutical form.
Δεδομένου των ανεπιθύμητων ενεργειών και της ανησυχίας για τους μακροχρόνιους κινδύνους που εγκυμονεί η ορμονοθεραπεία με οιστρογόνα για την αντιμετώπιση των αγγειοκινητικών συμπτωμάτων και κυρίως των εξάψεων κατά την εμμηνόπαυση, η ανεύρεση μίας ασφαλούς εναλλακτικής θεραπευτικής επιλογής χωρίς τις ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελεί σήμερα επιτακτική κλινική ανάγκη για την βελτίωση της ποιότητας ζωής των γυναικών στην εμμηνόπαυση. Γ ια τον λόγο αυτό, η χρήση δραστικών μορίων φυτικής προέλευσης με εμπεριστατωμένο επιστημονικά μηχανισμό δράσης χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες αναδεικνύεται μία πραγματική ανάγκη της σύγχρονης ιατρικής. Given the side effects and the concern about the long-term risks posed by estrogen hormone therapy for the treatment of vasomotor symptoms and especially hot flashes during menopause, finding a safe alternative treatment option without the side effects is today an urgent clinical need to improve the quality of life of menopausal women. For this reason, the use of active molecules of plant origin with a scientifically sound mechanism of action without side effects emerges as a real need of modern medicine.
Τα ανεπιθύμητα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης που επηρεάζουν σημαντικά την ποιότητα ζωής της γυναίκας κατατάσσονται σε τέσσερις κατηγορίες. Τα αγγειοκινητικά όπως εξάψεις, νυχτερινή εφίδρωση και αίσθημα παλμών, τα ψυχολογικά όπως κατάθλιψη και ευερεθιστικότητα, τα ψυχοσωματικά π.χ αϋπνία και τα σεξουαλικά. The unwanted symptoms of menopause that significantly affect a woman's quality of life are classified into four categories. The vasomotor ones such as hot flashes, night sweats and palpitations, the psychological ones such as depression and irritability, the psychosomatic ones eg insomnia and the sexual ones.
Παρά τις θετικές ιδιότητες των συστατικών που αναφέρονται παραπάνω, υπάρχει ανάγκη για ένα συμπλήρωμα διατροφής με ακόμα πιο έντονη δράση κατά των παραπάνω ανεπιθύμητων συμπτωμάτων που παρουσιάζονται κατά την περίοδο της εμμηνόπαυσης και της περιεμμηνόπαυσης, για παράδειγμα κατά των εξάψεων που είναι το κύριο σύμπτωμα την συγκεκριμένη περίοδο. Despite the positive properties of the ingredients mentioned above, there is a need for a nutritional supplement with an even more intense action against the above unwanted symptoms that occur during the menopause and perimenopause, for example against the hot flashes that are the main symptom in that period .
Διαπιστώσαμε με έκπληξη ότι παρόλο που τα εκχυλίσματα των φυτών μαύρος κοχός, υπερικό το διάτρητον και ελαίου νυχτολούλουδου έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης δρουν συνεργιστικά με αποτέλεσμα ο συνδυασμός τους να έχει ιδιαιτέρως ευεργετικά αποτελέσματα έναντι των εξάψεων και γενικότερα όλων των αγγειοκινητικών, ψυχολογικών, ψυχοσωματικών και σεξουαλικών ανεπιθύμητων συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν την περίοδο της εμμηνόπαυσης και περιεμμηνόπαυσης των γυναικών. We found with surprise that although the extracts of the plants black cohosh, St. John's wort and evening primrose oil have a different mechanism of action, they act synergistically, resulting in their combination having particularly beneficial effects against hot flashes and, in general, all vasomotor, psychological, psychosomatic and sexual undesirable effects symptoms that characterize the period of menopause and perimenopause of women.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, ο μοναδικός συνδυασμός εκχυλισμάτων μαύρου κοχού, υπερικού του διάτρητου και ελαίου νυχτολούλουδου που συνδυάζει όλα τα ευεργετικά αποτελέσματα έναντι των εξάψεων και γενικότερα όλων των αγγειοκινητικών, ψυχολογικών, ψυχοσωματικών και σεξουαλικών ανεπιθύμητων συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν την περίοδο της εμμηνόπαυσης και περιεμμηνόπαυσης των γυναικών μπορεί μορφοποιείται ως συμπλήρωμα διατροφής. According to the present invention, the unique combination of extracts of black cohosh, St. John's wort and evening primrose oil that combines all the beneficial effects against hot flashes and more generally all the vasomotor, psychological, psychosomatic and sexual unwanted symptoms that characterize the period of menopause and perimenopause of women can be formulated as a dietary supplement.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, ο μοναδικός συνδυασμός μαύρου κοχού, υπερικού του διάτρητου και ελαίου νυχτολούλουδου που συνδυάζει όλα τα προαναφερόμενα ευεργετικά αποτελέσματα έναντι των εξάψεων και γενικότερα όλων των αγγειοκινητικών, ψυχολογικών, ψυχοσωματικών και σεξουαλικών ανεπιθύμητων συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν την περίοδο της εμμηνόπαυσης και περιεμμηνόπαυσης των γυναικών μπορεί να μορφοποιηθεί ως φάρμακο φυτικής προέλευσης. According to the present invention, the unique combination of black cohosh, St. John's wort and evening primrose oil that combines all the aforementioned beneficial effects against hot flashes and more generally all the vasomotor, psychological, psychosomatic and sexual unwanted symptoms that characterize the menopausal and perimenopausal period of women. women can be formulated as herbal medicine.
Διαπιστώσαμε με έκπληξη ότι η προσθήκη εκχυλίσματος υπερικού του διάτρητου στον διπλό συνδυασμό μαύρου κοχού και ελαίου νυχτολούλουδου αυξάνει σε απρόσμενα μεγάλο βαθμό την αντιοξειδωτική δράση του συνολικού εκχυλίσματος. We were surprised to find that adding St. John's wort extract to the double combination of black cohosh and evening primrose oil unexpectedly greatly increases the antioxidant activity of the total extract.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, το συμπλήρωμα διατροφής που περιέχει εκχύλισμα μαύρου κοχού, εκχύλισμα υπερικού του διατρητου και εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης περιέχει επιπλέον αποδεκτά έκδοχα επιλεγμένα ανάμεσα από συνδιαλάτες, ρυθμιστές οξύτητας, αρωματικούς παράγοντες, διαλυτοποιητές, γλυκαντικά, συντηρητικά, λιπαντικές ουσίες και αντισυσσωματικούς παράγοντες. According to the present invention, the dietary supplement containing black cohosh extract, St. John's wort extract and evening primrose oil extract for the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms additionally contains acceptable excipients selected from synergists, acidity regulators, flavoring agents, solubilizers , sweeteners, preservatives, lubricants and anti-caking agents.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, το συμπλήρωμα διατροφής που περιέχει εκχύλισμα μαύρου κοχού, εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου και εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης περιέχει γλυκερίνη ως συνδιαλύτη, ένα ρυθμιστή οξύτητας ο οποίος επιλέγεται ανάμεσα από κιτρικό οξύ και λακτικό οξύ, τουλάχιστον ένα αρωματικό παράγοντα που επιλέγεται ανάμεσα από σορβιτόλη, ξυλιτόλη, κυκλαμικά, σακχαρίνες, γλυκοζίτες σορβιτόλης και ακεσουλφάμη καλιού, συντηρητικά επιλεγόμενα ανάμεσα από βενζοϊκό νάτριο και σορβικό κάλιο, ως λιπαντική ουσία περιέχει πολυαιθυλενογλυκόλη 6000, ως αντισσυσσωματικό παράγοντα περιέχει διοξείδιο του πυριτίου. According to the present invention, the dietary supplement containing black cohosh extract, St. John's wort extract and evening primrose oil extract for the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms contains glycerin as a co-solvent, an acidity regulator selected from citric acid and lactic acid, at least one flavoring agent selected from sorbitol, xylitol, cyclamates, saccharins, sorbitol glycosides and potassium acesulfame, preservatives selected from sodium benzoate and potassium sorbate, as a lubricant it contains polyethylene glycol 6000, as an anti-seize agent it contains silicon dioxide.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, το φάρμακο φυτικής προέλευσης, για χρήση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης που περιέχει εκχύλισμα μαύρου κοχού, εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου και εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου περιέχει γλυκερίνη ως συνδιαλύτη, ένα ρυθμιστή οξύτητας ο οποίος επιλέγεται ανάμεσα από κιτρικό οξύ και λακτικό οξύ, τουλάχιστον ένα αρωματικό παράγοντα που επιλέγεται ανάμεσα από σορβιτόλη, ξυλιτόλη, κυκλαμικά, σακχαρίνες, γλυκοζίτες σορβιτόλης και ακεσουλφάμη καλιού, συντηρητικά επιλεγόμενα ανάμεσα από βενζοϊκό νάτριο και σορβικό κάλιο, ως λιπαντική ουσία περιέχει πολυαιθυλενογλυκόλη 6000, ως αντισσυσσωματικό παράγοντα περιέχει διοξείδιο του πυριτίου. According to the present invention, the herbal medicine for use in the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms containing black cohosh extract, St. John's wort extract and evening primrose oil extract contains glycerin as a co-solvent, an acidity regulator selected from citric acid and lactic acid, at least one flavoring agent selected from sorbitol, xylitol, cyclamates, saccharins, sorbitol glycosides and potassium acesulfame, preservatives selected from sodium benzoate and potassium sorbate, as a lubricant it contains polyethylene glycol 6000, as an anti-caking agent it contains dioxide of silicon.
Τα αναφερόμενα έκδοχα στις τρεις παραπάνω παραγράφους είναι πολύ σημαντικά ειδικά στην περίπτωση πόσιμου εναιωρήματος μίας δόσης το οποίο σχηματίζεται ακριβώς πριν την στιγμή της χρήσης από την ανάμιξη της σύνθεσης σε στερεή φάση η οποία περιέχεται στο καπάκι του φιαλιδίου με την υγρή φάση που βρίσκεται στο εσωτερικό του φιαλιδίου. The mentioned excipients in the three paragraphs above are very important especially in the case of a single-dose oral suspension which is formed just before the moment of use by mixing the composition in solid phase which is contained in the cap of the vial with the liquid phase which is inside it vial.
Η παρούσα εφεύρεση ορίζεται από τα κάτωθι σημεία. The present invention is defined by the following points.
1. Σύνθεση που περιέχει εκχύλισμα μαύρου κοχού, εκχύλισμα υπερικού του διστρητου και εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου για χρήση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης. 1. A composition containing black cohosh extract, St. John's wort extract and evening primrose oil extract for use in the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms.
2. Σύνθεση σύμφωνα με το σημείο 1 που επιπλέον περιέχει εκχύλισμα γλυκύρριζας. 2. Composition according to point 1 which additionally contains liquorice extract.
3. Σύνθεση σύμφωνα με τα σημεία 1 ή 2 όπου το εκχύλισμα του μαύρου κοχού και του υπερικού του διάτρητου προέρχεται είτε από διαλύτη νερό (100%) είτε από μίγμα νερού/μεθανόλης σε αναλογία 50:50 και το εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου προέρχεται κατά προτίμηση από διαλύτη μίγμα νερού/ μεθανόλης σε αναλογία 50:50. 3. Composition according to points 1 or 2 where the extract of black cohosh and St. John's wort is derived either from solvent water (100%) or from a 50:50 water/methanol mixture and the St. John's wort extract is preferably derived from a water/methanol mixture solvent in a ratio of 50:50.
4. Σύνθεση σύμφωνα με τα σημεία 2 ή 3 όπου το εκχύλισμα της γλυκύρριζας προέρχεται είτε από διαλύτη νερό (100%) είτε από διαλύτη μίγμα νερού/μεθανόλης σε αναλογία 50:50 και κατά προτίμηση από μίγμα νερού/ μεθανόλης σε αναλογία 50:50. 4. Composition according to points 2 or 3 where the licorice extract comes either from solvent water (100%) or from a solvent mixture of water/methanol at a ratio of 50:50 and preferably from a mixture of water/methanol at a ratio of 50:50.
5. Σύνθεση σύμφωνα με ένα ή περισσότερα από τα σημεία 1 έως 4 όπου το εκχύλισμα μαύρου κοχού είναι τιτλοδοτημένο σε τριτερπενικούς γλυκοζίτες σε ποσοστό 1,5% έως 15%. 5. A composition according to one or more of points 1 to 4 wherein the black cohosh extract is titrated to triterpene glycosides at a rate of 1.5% to 15%.
6. Σύνθεση σύμφωνα με ένα ή περισσότερα από τα σημεία 1 έως 5 όπου το εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου είναι τιτλοδοτημένο σε υπερικίνη σε ποσοστό 0.2% έως 15%. 6. A composition according to one or more of points 1 to 5 wherein the St. John's wort extract is titrated to hypericin at a rate of 0.2% to 15%.
7. Σύνθεση σύμφωνα με ένα ή περισσότερα από τα σημεία 1 έως 6 όπου το εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου είναι τιτλοδοτημένο σε γ-λινολενικό οξύ σε ποσοστό 2% έως 15%. 7. A composition according to one or more of points 1 to 6 wherein the evening primrose oil extract is titrated to γ-linolenic acid in a proportion of 2% to 15%.
8. Σύνθεση σύμφωνα με ένα ή περισσότερα από τα σημεία 1 έως 7 η οποία μορφοποιείται σε δισκίο ή κοκκία για πόσιμο εναιώρημα ή μαλακή κάψουλα ή μονοδοσικό πόσιμο εναιώρημα που καταναλώνεται άμεσα από τον περιέκτη του, ο οποίος αποτελείται από ένα φιαλίδιο, περαιτέρω δε αποτελείται από ένα αποθηκευτικό πώμα που σφραγίζει το φιαλίδιο, όπου το μεν φιαλίδιο περιέχει την υγρή φάση σε μορφή εναιωρήματος, το δε πώμα περιέχει την στερεή φάση. 8. A composition according to one or more of points 1 to 7 which is formulated into a tablet or granules for oral suspension or a soft capsule or single-dose oral suspension that is consumed directly from its container, which consists of a vial, further not consisting of a storage cap that seals the vial, wherein the vial contains the liquid phase in the form of a suspension, and the cap contains the solid phase.
9. Σύνθεση σύμφωνα με ένα ή περισσότερα από τα σημεία 1 έως 8 για χρήση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης όπου μία μονάδα δόσης περιέχει 1 έως 10 mg τριτερπενικούς γλυκοζίτες και κατά προτίμηση 2 έως 6 mg τριτερπενικούς γλυκοζίτες, 0,1 έως 1 mg υπερικίνη και κατά προτίμηση 0,3 έως 0,8 mg υπερικίνη, 50 έως 500 mg γ-λινολενικού οξέος και κατά προτίμηση 100 έως 400 mg γ-λινολενικού οξέος. 9. A composition according to one or more of points 1 to 8 for use in the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms wherein a dosage unit contains 1 to 10 mg of triterpene glycosides and preferably 2 to 6 mg of triterpene glycosides, 0.1 up to 1 mg of hypericin and preferably 0.3 to 0.8 mg of hypericin, 50 to 500 mg of γ-linolenic acid and preferably 100 to 400 mg of γ-linolenic acid.
10. Συμπλήρωμα διατροφής ή φαρμακευτικό σκεύασμα που περιέχει τη σύνθεση σύμφωνα με οποιαδήποτε από τα σημεία 1 έως 9. 10. Food supplement or pharmaceutical preparation containing the composition according to any of items 1 to 9.
Όσα περισσότερα από τα παραπάνω σημεία ακολουθούνται, τόσο πιο έντονα είναι τα πλεονεκτήματα της παρούσας εφεύρεσης. The more of the above points are followed, the more pronounced are the advantages of the present invention.
Σε μια προτιμώμενη ενσωμάτωση το εκχύλισμα γλυκύρριζας είναι τιτλοδοτημένο σε γλυκυριζίνη σε ποσοστό 0.1% έως 5% και μία μονάδα δόσης περιέχει 1 έως 10 mg γλυκυριζίνης. In a preferred embodiment the licorice root extract is titrated to glycyrrhizin at 0.1% to 5% and one dosage unit contains 1 to 10 mg of glycyrrhizin.
Για τη παρασκευή των φυτικών εκχυλισμάτων του μαύρου κοχού και του υπερικού χρησιμοποιήθηκε το ρίζωμα και τα άνθη του φυτού αντίστοιχα. Τα αντίστοιχα μέρη των φυτών κονιοποιήθηκαν και πραγματοποιήθηκε εκχύλιση υποβοηθούμενη από υπερήχους με σκοπό τη διάρρηξη των φυτικών κυττάρων. Οι φυτικοί ιστοί εκχυλίστηκαν για 20 min σε θερμοκρασία δωματίου χρησιμοποιώντας ως διαλύτη εκχύλισης νερό (100%) και μίγμα νερού μεθανόληςσε αναλογία 50:50, ενώ η αναλογία του εκάστοτε φυτού ως προς τον διαλύτη ήταν 1/8 βάρος κστ όγκον. Οι διαλύτες εξατμίστηκαν έως ξηρού υπό μειωμένη πίεση χρησιμοποιώντας περιστροφικό εξστμιστή στους 40 °C. Για την βιολογική αξιολόγηση του νυχτολούλουδου χρησιμοποιήθηκε εμπορικά διαθέσιμο εκχύλισμα ελαίου από τα σπέρματα του φυτού Oenothera biennis. Για το φυτοχημικό αποτύπωμα των εκχυλισμάτων μαύρου κοχού και υπερικόν χρησιμοποιήθηκαν HPLC-PDA και LC-HRMS. Η χρήση των δυο διαφορετικών διαλυτών νερού και μίγμα μεθανόλης/νερού σε αναλογία 50:50 είχε μικρή επίδραση στο χημικό προφίλ του εκάστοτε φυτού και οι κύριες κορυφές απορρόφησης ήταν οι ίδιες. Περαιτέρω ταυτοποίηση των κύριων μεταβολιτών πραγματοποιήθηκε με υγρή χρωματογραφία (liquid chromatography-linked liquid chromatography LOHRMS). Η διαφορά μεταξύ των δυο εκχυλισμάτων του μαύρου κοχού είναι ότι το υδατικό εκχύλισμα περιέχει μεταξύ των κύριων μεταβολιτών και πισκιδικό οξύ ενώ το αλκοολικό εκχύλισμα του μαύρου κοχού είναι πλούσιο σε κιμιξιφαγικό οξύ. The rhizome and flowers of the plant were used to prepare the plant extracts of black cohosh and St. John's wort respectively. The respective plant parts were powdered and ultrasonically assisted extraction was performed to disrupt the plant cells. The plant tissues were extracted for 20 min at room temperature using water (100%) and a 50:50 methanol/water mixture as the extraction solvent, while the ratio of each plant to the solvent was 1/8 weight vs volume. Solvents were evaporated to dryness under reduced pressure using a rotary evaporator at 40 °C. A commercially available oil extract from the seeds of the plant Oenothera biennis was used for the biological evaluation of evening primrose. HPLC-PDA and LC-HRMS were used for the phytochemical fingerprinting of black cohosh and hypericum extracts. The use of the two different water solvents and a 50:50 methanol/water mixture had little effect on the chemical profile of each plant and the main absorption peaks were the same. Further identification of the main metabolites was performed by liquid chromatography-linked liquid chromatography LOHRMS. The difference between the two extracts of black cohosh is that the aqueous extract contains piscidic acid among the main metabolites, while the alcoholic extract of black cohosh is rich in cixiphagic acid.
Η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται περαιτέρω με τα παρακάτω μη περιοριστικά παραδείγματα. The present invention is further described by the following non-limiting examples.
Παράδειγμα 1 Example 1
Στον παρακάτω πίνακα συνοψίζονται τα συστατικά της σύνθεσης η οποία μορφοποιείται ως μονοδοσικό πόσιμο εναιώρημα που καταναλώνεται άμεσα από τον περιέκτη του, ο οποίος αποτελείται από ένα φιαλίδιο, περαιτέρω δε αποτελείται από ένα αποθηκευτικό πώμα που σφραγίζει το φιαλίδιο, όπου το μεν φιαλίδιο περιέχει το εκχύλισμα νυχτολούλουδου σε μορφή εναιωρήματος, το δε πώμα περιέχει τα στερεά εκχυλίσματα υπερικού του διάτρητου και μαύρου κοχού, μιας προτεινόμενης ενσωμάτωσης της παρούσας εφεύρεσης. The following table summarizes the ingredients of the composition, which is formulated as a single-dose oral suspension that is consumed directly from its container, which consists of a vial, further consisting of a storage cap that seals the vial, where the vial contains the evening primrose extract in the form of a suspension, and the cap contains the solid extracts of St. John's wort and black cohosh, a proposed embodiment of the present invention.
Πίνακας 1. Σύνθεση για χρήση στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης. Table 1. Composition for use in the treatment of menopausal and/or perimenopausal symptoms.
Το προϊόν του παραδείγματος 1 έχει έντονη αντιοξειδωτική και οιστρογονική δράση ενώ παράλληλα προκαλεί αναστολή του υποδοχέα των προσταγλανδινών. Ο συνδυασμός των τριών διαφορετικών μηχανισμών δράσης έχει απρόσμενα ευεργετικά αποτελέσματα για την καταπολέμηση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης. The product of example 1 has a strong antioxidant and estrogenic effect while at the same time causing inhibition of the prostaglandin receptor. The combination of the three different mechanisms of action has unexpected beneficial effects in combating menopausal and/or perimenopausal symptoms.
Παράδειγμα 2 Example 2
Στον παρακάτω πίνακα συνοψίζονται τα συστατικά της σύνθεσης η οποία μορφοποιείται ως μονοδοσικό πόσιμο εναιώρημα που καταναλώνεται άμεσα από τον περιέκτη του, ο οποίος αποτελείται από ένα φιαλίδιο, περαιτέρω δε αποτελείται από ένα αποθηκευτικό πώμα που σφραγίζει το φιαλίδιο, όπου το μεν φιαλίδιο περιέχει τα εκχυλίσματα νυχτολούλουδου και γλυκύρριζας σε μορφή εναιωρήματος, το δε πώμα περιέχει τα στερεά εκχυλίσματα υπερικού προτεινόμενης ενσωμάτωσης της παρούσας The table below summarizes the ingredients of the composition, which is formulated as a single-dose oral suspension that is consumed directly from its container, which consists of a vial, further consisting of a storage cap that seals the vial, where the vial contains the evening primrose extracts and licorice in the form of a suspension, and the cap contains the solid extracts of St. John's wort of proposed incorporation of the present
Πίνακας 2. Σύνθεση για χρήση στην εμμηνόπαυσης και/ή περιεμμηνόπαυσης του διστρητου και μαύρου κοχού, μιας εφεύρεσης. Table 2. Composition for use in menopausal and/or perimenopausal dystonia and black spot, of an invention.
αντιμετώπιση των συμπτωμάτων της treatment of its symptoms
Το προϊόν του παραδείγματος 2 έχει έντονη αντιοξειδωτική και οιστρογονική δράση ενώ παράλληλα προκαλεί αναστολή του υποδοχέα των προσταγλανδινών. Ο συνδυασμός των τριών διαφορετικών μηχανισμών δράσης έχει απρόσμενα ευεργετικά αποτελέσματα για την καταπολέμηση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης και/ή προεμμηνόπαυσης. The product of example 2 has a strong antioxidant and estrogenic effect while at the same time causing inhibition of the prostaglandin receptor. The combination of the three different mechanisms of action has unexpected beneficial effects in combating menopausal and/or premenopausal symptoms.
Παράδειγμα 3 Example 3
Διερεύνηση της αντιοξειδωτικής δράσης των εκχυλισμάτων Investigation of the antioxidant activity of the extracts
Αρχικά προσδιορίσθηκε η αντιοξειδωτική δράση όλων των μεμονωμένων εκχυλισμάτων μέσω της ικανότητας αλληλεπίδρασής τους με την ρίζα 2,2-διφαινυλο-1-πικρυλυδραζυλιο (DPPH·). Η αρχή της μεθόδου βασίζεται στην εξασθένηση του πορφυρού χρώματος του διαλύματος DPPH στα 517nm κατά τη δέσμευσή του από αντιοξειδωτικές ουσίες. First, the antioxidant activity of all individual extracts was determined through their ability to interact with 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH·) radical. The principle of the method is based on the weakening of the purple color of the DPPH solution at 517nm when it is bound by antioxidant substances.
Για τον λόγο αυτό παρασκευάσθηκαν διαλύματα όλων των εκχυλισμάτων σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (Dimethyl sulfoxid, DMSO) σε συγκεντρώσεις 1000 μg/mL, 500 pg/mL, 100 μg/m , 50 μg/mL, 10 μg/mL, 5 μg/mL, 1 pg/mL, 0,5 μg/mL, 0,1 pg/mL και 0,05 pg/mL For this reason, solutions of all extracts were prepared in dimethyl sulfoxide (Dimethyl sulfoxide, DMSO) at concentrations of 1000 μg/mL, 500 pg/mL, 100 μg/m, 50 μg/mL, 10 μg/mL, 5 μg/mL, 1 pg/mL, 0.5 µg/mL, 0.1 pg/mL and 0.05 pg/mL
Διάλυμα DPPH σε αιθανόλη αναμίχθηκε με τα υπό αξιολόγηση εκχυλίσματα. Ως θετικός μάρτυρας στην δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε το 3,4,5-τριυδροξυβενζοϊκό οξύ (γαλλικό οξύ), ως αρνητικός μάρτυρας χρησιμοποιήθηκε DMSO και ως τυφλό χρησιμοποιήθηκε μίγμα αιθανόλης και DPPH. Μετρήθηκε η απορρόφηση όλων των μιγμάτων στα 517 nm. Η αντιοξειδωτική ικανότητα των εκχυλισμάτων εκφράζεται ως ποσοστό (%) αναστολής της οξείδωσης. A solution of DPPH in ethanol was mixed with the extracts under evaluation. 3,4,5-trihydroxybenzoic acid (gallic acid) was used as a positive control in the assay, DMSO was used as a negative control, and a mixture of ethanol and DPPH was used as a blank. The absorbance of all mixtures was measured at 517 nm. The antioxidant capacity of the extracts is expressed as percentage (%) of oxidation inhibition.
Πίνακας 3: Τιμές IC50της δραστικότητας δέσμευσης ελευθέρων ριζών DPPH· των διαφόρων εκχυλισμάτων Table 3: IC50 values of the DPPH free radical scavenging activity of the various extracts
Από τα αποτελέσματα του πίνακα 3 φαίνεται ότι ο μαύρος κοχός και το υπερικόν το διάτρητον έχουν μεγάλη αντιοξειδωτική ικανότητα. Επίσης, συγκρίνοντας τις τιμές IC50όλων των εκχυλισμάτων αποδεικνύεται ότι τα αλκοολικά εκχυλίσματα του μαύρου κοχού και του υπερικού του διατρητου έχουν μεγαλύτερη αντιοξειδωτική ικανότητα έναντι των αντίστοιχων υδατικών. Από τις τιμές IC50φαίνεται ότι τη μεγαλύτερη αντιοξειδωτική ικανότητα την έχει το αλκοολικό εκχύλισμα του φυτού υπερικού του διάτρητου. From the results in table 3, it can be seen that black cohosh and St. John's wort have a high antioxidant capacity. Also, by comparing the IC50 values of all the extracts, it is shown that the alcoholic extracts of black cohosh and St. John's wort have a greater antioxidant capacity than the corresponding aqueous ones. From the IC50 values, it appears that the alcoholic extract of St. John's wort has the greatest antioxidant capacity.
Όσον αφορά την αξιολόγηση των συνδυασμών των εκχυλισμάτων ως προς την αντιοξειδωτική τους δράση ελέγχθηκαν τρεις διπλοί και τρεις τριπλοί συνδυασμοί. Συγκεκριμένα ελέγχθηκε το υδατικό εκχύλισμα μαύρου κοχού σε συγκεντρώσεις 50 μg/ml και 10 μg/ml σε συνδυασμό με το εκχύλισμα νυχτολούλουδου σε συγκέντρωση 50 μg/ml και τα αντίστοιχα σε συνδυασμό με αλκοολικό εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου σε συγκέντρωση 75 μg/ml (σχήμα 1) Regarding the evaluation of the combinations of the extracts in terms of their antioxidant activity, three double and three triple combinations were tested. Specifically, the aqueous extract of black cohosh was tested at concentrations of 50 μg/ml and 10 μg/ml in combination with evening primrose extract at a concentration of 50 μg/ml and the corresponding ones in combination with an alcoholic extract of St. John's wort at a concentration of 75 μg/ml (figure 1 )
Τα αποτελέσματα των μετρήσεων για την διερεύνηση της αντιοξειδωτικής δράσης των διπλών και τριπλών συνδυασμών του Παραδείγματος 3 παρουσιάζονται αναλυτικά στο συνημμένο Σχήμα 1, όπου ειδικότερα: The results of the measurements to investigate the antioxidant activity of the double and triple combinations of Example 3 are presented in detail in the attached Figure 1, where in particular:
Στο Σχήμα 1 , το διάγραμμα απεικονίζει το % ποσοστό δέσμευσης της ελεύθερης ρίζας DPPH. Αντιοξειδωτική δράση έξι διαφορετικών συνδυασμών εκχυλισμάτων. Οι τιμές (μέση τιμή ± SD) προέκυψαν από τρία ανεξάρτητα πειράματα εις διπλούν και η στατιστική επεξεργασία αυτών έγινε με one-way ANOVA ακολουθούμενο από Dunnet’s multiple comparison test. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τον μάρτυρα (<*>Ρ< 0.05,<* *>Ρ< 0.01 , - Ρ<0.0001) ή τον θετικό μάρτυρα (####Ρ< 0.0001 ) . (BCa: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης Η2O, BCb: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, ΕΡ: Εκχύλισμα νυχτολούλουδου με μέσο εκχύλισης H2O/EtOH) . In Figure 1 , the graph depicts the % scavenging percentage of the DPPH free radical. Antioxidant activity of six different combinations of extracts. The values (mean ± SD) were obtained from three independent experiments in duplicate and their statistical processing was done by one-way ANOVA followed by Dunnet's multiple comparison test. Statistically significant difference compared to the control (<*>P< 0.05,<* *>P< 0.01 , - P<0.0001) or the positive control (####P< 0.0001 ). (BCa: Black cocoon extract with H2O extraction medium, BCb: Black cocoon extract with H2O/MeOH extraction medium, EP: Evening primrose extract with H2O/EtOH extraction medium).
Από την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων όσον αφορά την αντιοξειδωτική δράση των εκχυλισμάτων φαίνεται ότι οι τριπλοί συνδυασμοί μαύρου κοχού, υπερικού του διάτρητου και ελαίου νυχτολούλουδου παρουσιάζουν απρόσμενα περισσότερο ενισχυμένη αντιοξειδωτική δράση ακόμα και από τον θετικό μάρτυρα που είναι το γαλλικό οξύ. Επιπρόσθετα, αποδεικνύεται ότι η προσθήκη εκχυλίσματος υπερικού του διάτρητου στο διπλό συνδυασμό μαύρου κοχού και ελαίου νυχτολούλουδου αυξάνει σε μεγάλο βαθμό την αντιοξειδωτική δράση του. From the evaluation of the results regarding the antioxidant activity of the extracts, it appears that the triple combinations of black cohosh, St. John's wort and evening primrose oil unexpectedly show more enhanced antioxidant activity even than the positive control which is gallic acid. Additionally, adding St. John's wort extract to the double combination of black cohosh and evening primrose oil has been shown to greatly increase its antioxidant activity.
Παράδειγμα 4 Example 4
Αξιολόγηση της οιστρογονικής δράσης των εκχυλισμάτων in vitro Evaluation of the estrogenic activity of the extracts in vitro
Για την μελέτη της οιστρογονικής δράσης των εκχυλισμάτων χρησιμοποιήθηκε η κυτταρική σειρά καρκινώματος ανθρώπινου μαστού MCF-7 η οποία είναι θετική στον υποδοχέα οιστρογόνων α (ERa). Τα κύτταρα της σειράς MCF-7 καλλιεργήθηκαν στο κατάλληλο θρεπτικό υλικό με την προσθήκη αντιβιοτικών σε επωαστικό κλίβανο σταθερής θερμοκρασίας 37°C και παροχή 5% CO2. Μετά τις απαιτούμενες ανα καλλιέργειες έγινε αποκόλληση των κυττάρων από τη φλάσκα με χρήση κατάλληλου διαλύματος θρυψίνης και επίστρωση συγκεκριμένου αριθμού κυττάρων σε πλακίδιο 96 μικροφρεατίων. Μετά από 24 ώρες τα κύτταρα επωάσθηκαν για 72 ώρες με κάθε ένα από τα εκχυλίσματα ή συνδυασμούς αυτών. Ως θετικός μάρτυρας χρησιμοποιήθηκε η 17β-οιστραδιόλη. Μετά το πέρας των ωρών αξιολογήθηκε η βιωσιμότητα των κυττάρων με την χρωμστομετρική μέθοδο ΜΤΤ η οποία βασίζεται στην ικανότητα των αφυδρογονασών των μιτοχονδρίων των ζώντων κυττάρων να ανάγουν το διαλυτό κίτρινο άλας τετραζολίου MΤΤ (3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) σε αδιάλυτους πορφυρούς κρυστάλλους φορμαζάνης. Για το σκοπό αυτό έγινε απομάκρυνση του καλλιεργητικού υλικού που περιείχε τα υπό εξέταση εκχυλίσματα και τα προσκολλημένα στον πυθμένα των μικροφρεατίων κύτταρα εκπλύθηκαν με διάλυμα φωσφορικών ιόντων και επωάσθηκαν με διάλυμα ΜΤΤ σε συγκέντρωση 0.5 mg/ml για 2 ώρες σε επωαστικό κλίβανο στους 37°C. Στη συνέχεια ακολούθησε προσθήκη διαλύματος DMSO για την διαλυτοποίηση των σχημστιζόμενων έγχρωμων κρυστάλλων φορμαζάνης και μέτρηση της οπτικής απορρόφησης στα 570 nm και 650 nm. To study the estrogenic activity of the extracts, the human breast carcinoma cell line MCF-7, which is positive for the estrogen receptor α (ERa), was used. Cells of the MCF-7 line were cultured in the appropriate medium with the addition of antibiotics in an incubation oven at a constant temperature of 37°C and a supply of 5% CO2. After the required re-cultures, the cells were detached from the flask using an appropriate trypsin solution and a certain number of cells were plated in a 96 microwell plate. After 24 hours the cells were incubated for 72 hours with each of the extracts or combinations thereof. 17β-estradiol was used as a positive control. After hours, cell viability was assessed by the MTT chromometric method, which is based on the ability of the mitochondrial dehydrogenases of living cells to reduce the soluble yellow tetrazolium salt MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)- 2,5-diphenyltetrazolium bromide) in insoluble purple formazan crystals. For this purpose, the culture material containing the extracts in question was removed and the cells attached to the bottom of the microwells were washed with a solution of phosphate ions and incubated with MTT solution at a concentration of 0.5 mg/ml for 2 hours in an incubation oven at 37°C. This was followed by addition of DMSO solution to solubilize the dissociated colored formazan crystals and measurement of optical absorbance at 570 nm and 650 nm.
Η οιστρογονική δράση των εκχυλισμάτων προσδιορίσθηκε ως η αύξηση της βιωσιμότητας των MCF-7 κυττάρων μετά την επώαση τους με τα εν λόγω εκχυλίσματα σε διάφορες συγκεντρώσεις (σχήμα 2). The estrogenic activity of the extracts was determined as the increase in the viability of MCF-7 cells after their incubation with said extracts at various concentrations (figure 2).
Τα αποτελέσματα των μετρήσεων για την αξιολόγηση της οιστρογονικής δράσης τόσο των μεμονωμένων εκχυλισμάτων όσο και των διπλών ή τριπλών συνδυασμών in vitro του παραδείγματος 4 παρουσιάζονται αναλυτικά στα συνημμένα Σχήματα 2 και 3 όπου ειδικότερα: The results of the measurements for the evaluation of the estrogenic activity of both the single extracts and the double or triple combinations in vitro of example 4 are presented in detail in the attached Figures 2 and 3 where in particular:
· Στο Σχήμα 2, το γράφημα απεικονίζει την οιστρογονική δράση των υδατικών και αλκοολικών εκχυλισμάτων των φυτών μαύρου κοχού, υπερικού του διάτρητου, ελαίου νυχτολούλουδου και γλυκύρριζας, υπολογίζοντας το ποσοστό % κυτταρικής βιωσιμότητας των MCF-7 κυττάρων μετά από επώαση τους με τα εν λόγω εκχυλίσματα, με βάση τη μέθοδο ΜΤΤ. Οι τιμές (μέση τιμή ± SD) προέκυψαν από τρία ανεξάρτητα πειράματα εις διπλούν και η στατιστική επεξεργασία αυτών έγινε με one-way ANOVA ακολουθούμενο από Dunnet’s multiple comparison test. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τον μάρτυρα (**P < 0.01 ,<* * *>Ρ < 0.001). (BCa: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης Η2O, BCb: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, ΕΡ: Εκχύλισμα νυχτολούλουδου με μέσο εκχύλισης H2O/EtOH, QGa: Εκχύλισμα γλυκίρριζας με μέσο εκχύλισης Η2O, QGb: Εκχύλισμα γλυκίρριζας με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, HPba: Εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου με μέσο εκχύλισης Η2O, HPb: Εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH ) · In Figure 2, the graph depicts the estrogenic activity of the aqueous and alcoholic extracts of the plants black cohosh, St. John's wort, evening primrose oil and licorice by calculating the % cell viability of MCF-7 cells after incubation with said extracts , based on the MTT method. The values (mean ± SD) were obtained from three independent experiments in duplicate and their statistical processing was done by one-way ANOVA followed by Dunnet's multiple comparison test. Statistically significant difference compared to the control (**P < 0.01 ,<* * *>P < 0.001). (BCa: Black cohosh extract with H2O extraction medium, BCb: Black cohosh extract with H2O/MeOH extraction medium, EP: Evening primrose extract with H2O/EtOH extraction medium, QGa: Licorice root extract with H2O extraction medium, QGb: Licorice root extract with H2O extraction medium H2O/MeOH, HPba: St. John's wort extract with H2O extractant, HPb: St. John's wort extract with H2O/MeOH extractant )
Στο Σχήμα 3, το γράφημα απεικονίζει την οιστρογονική δράσης έξι διαφορετικών συνδυασμών εκχυλισμάτων υπολογίζοντας το ποσοστό % της κυτταρικής βιωσιμότητας που προκαλούν τα εκχυλίσματα στα κύτταρα της σειράς MCF-7 με βάση τη μέθοδο ΜΤΤ. Οι τιμές (μέση τιμή ± SD) προέκυψαν από τρία ανεξάρτητα πειράματα εις διπλούν. Η στατιστική επεξεργασία αυτών έγινε με one-way ANOVA ακολουθούμενο από Dunnet’s multiple comparison test. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τον μάρτυρα (<*>Ρ< 0.05,<* *>Ρ< 0.01 ,<* * * *>Ρ< 0.0001). (BCa: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης Η2O, BCb: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, ΕΡ: Εκχύλισμα νυχτολούλουδου με μέσο εκχύλισης Η2O/EtOΗ ) In Figure 3, the graph depicts the estrogenic activity of six different combinations of extracts by calculating the percentage of cell viability induced by the extracts in the MCF-7 cell line based on the MTT method. Values (mean ± SD) were obtained from three independent experiments in duplicate. The statistical processing of these was done with one-way ANOVA followed by Dunnet's multiple comparison test. Statistically significant difference compared to the control (<*>P< 0.05,<* *>P< 0.01 ,<* * * *>P< 0.0001). (BCa: Black cocoon extract with H2O extraction medium, BCb: Black cocoon extract with H2O/MeOH extraction medium, EP: Evening primrose extract with H2O/EtOH extraction medium)
Από το γράφημα του σχήματος 2 φαίνεται ότι το αλκοολικό εκχύλισμα μαύρου κοχού σε συγκέντρωση 50 μg/mL και το υδατικό εκχύλισμα αυτού σε συγκεντρώσεις 50 pg/mL και 10μg/mL καθώς και το εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου σε συγκέντρωση 50 pg/mL παρουσιάζουν αυξημένη οιστρογονική δράση. From the graph in figure 2, it can be seen that the alcoholic extract of black cohosh at a concentration of 50 μg/mL and its aqueous extract at concentrations of 50 pg/mL and 10 μg/mL as well as the evening primrose oil extract at a concentration of 50 pg/mL show increased estrogenic activity .
Στη συνέχεια, λαμβάνοντας υπόψη τα προαναφερθέντα αποτελέσματα όσον αφορά την αξιολόγηση των μεμονωμένων εκχυλισμάτων ως προς την οιστρογονική τους δράση, ελέγχθηκαν τρεις διπλοί και τρεις τριπλοί συνδυασμοί. Συγκεκριμένα ελέγχθηκε το υδατικό εκχύλισμα μαύρου κοχού σε συγκεντρώσεις 50 μg/ml και 10 μg/ml σε συνδυασμό με το εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου σε συγκέντρωση 50 pg/ml και τα αντίστοιχα σε συνδυασμό με αλκοολικό εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου σε συγκέντρωση 75 pg/ml (Σχήμα 3) Then, taking into account the aforementioned results regarding the evaluation of the individual extracts for their estrogenic activity, three double and three triple combinations were tested. Specifically, the aqueous extract of black cohosh was tested at concentrations of 50 μg/ml and 10 μg/ml in combination with evening primrose oil extract at a concentration of 50 pg/ml and the corresponding ones in combination with an alcoholic extract of St. John's wort at a concentration of 75 pg/ml (Figure 3)
Από το γράφημα του σχήματος 3 φαίνεται ότι οι διπλοί συνδυασμοί μαύρου κοχού και ελαίου νυχτολούλουδου εμφανίζουν απρόσμενα ενισχυμένη οιστρογονική δράση (<* * * *>Ρ< 0.0001) συγκρινόμενοι με τον μάρτυρα. Είναι αξιοσημείωτο ότι η προσθήκη του αλκοολικού εκχυλίσματος υπερικού του διάτρητου στον διπλό συνδυασμό μαύρου κοχού και ελαίου νυχτολούλουδου προκαλεί μικρή μείωση της οιστρογονικής δράσης του διπλού συνδυασμού γεγονός που μπορεί να δρα ευεργετικά προστατεύοντας τον οργανισμό από την αυξημένη παραγωγή οιστρογόνων και τις αρνητικές συνέπειες αυτού. From the graph in Figure 3, it can be seen that the double combinations of black cohosh and evening primrose oil unexpectedly show enhanced estrogenic activity (<* * * *>P< 0.0001) compared to the control. It is noteworthy that the addition of St. John's wort alcoholic extract to the double combination of black cohosh and evening primrose oil causes a slight decrease in the estrogenic effect of the double combination, which may act beneficially by protecting the body from increased estrogen production and its negative consequences.
Παράδειγμα 5 Example 5
Προσδιορισμός της δράσης των εκχυλισμάτων έναντι της αναστολής του υποδοχέα των προσταγλανδινών DP1 Determination of the activity of the extracts against DP1 prostaglandin receptor inhibition
Η μελέτη πραγματοποιήθηκε με ολικό αίμα που παραλήφθηκε από υγιείς εθελοντές. Αρχικά το αίμα φυγοκεντρήθηκε στα 200 g για 15 min σε θερμοκρασία δωματίου και συλλέχθηκε το πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια (Platelet Rich Plasma, PRP). The study was performed with whole blood collected from healthy volunteers. First, the blood was centrifuged at 200 g for 15 min at room temperature and the Platelet Rich Plasma (PRP) was collected.
Στη συνέχεια προστέθηκε διάλυμα ισοβουτυλο μεθυλοξανθίνης (isobutylmethylxanthine, I ΒΜΧ) σε τελική συγκέντρωση 0.5 mM στο δείγμα PRP για να αποτραπεί η αποικοδόμηση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (Cyclic adenosine monophosphate, cAMP) που είναι το καθοδικό μόριο που παράγεται κατόπιν ενεργοποίησης του υποδοχέα DP1. Στη συνέχεια, τα δείγματα των PRP προεπωάσθηκαν για 10 λεπτά στους 37 °C με αυξανόμενες συγκεντρώσεις των εκχυλισμάτων σε τελική συγκέντρωση 1% DMSO. Εν συνεχεία, προστέθηκε ο αγωνιστής του υποδοχέα DPI, η προσταγλανδίνη PGD2 σε τελική συγκέντρωση 600 πΜ και τα δείγματα επωάσθηκαν για επιπλέον 10 λεπτά στους 37 °C. Η αντίδραση τερματίσθηκε με την προσθήκη 120 μL HO 0.1 Μ ώστε να διασπαστούν τα αιμοπετάλια και να εκχυλιστεί το cAMP. Τα δείγματα αναμείχθηκαν επιμελώς και φυγοκεντρήθηκαν στα 1400 g για 10 λεπτά στους 4 °C. Η τελική συγκέντρωση του cAMP προσδιορίσθηκε με τη χρήση εμπορικά διαθέσιμου kit (cAMP kit # ADI-900-067, Enzolife Scientific) που στηρίζεται σε φωτομετρικό προσδιορισμό της ποσότητας του εξωκυττάριου (ελεύθερου cAMP) στα δείγματα με τη χρήση καμπύλης αναφοράς. Isobutylmethylxanthine (I BMX) solution was then added at a final concentration of 0.5 mM to the PRP sample to prevent the degradation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which is the cathodic molecule produced upon activation of the DP1 receptor. The PRP samples were then pre-incubated for 10 min at 37 °C with increasing concentrations of the extracts to a final concentration of 1% DMSO. Then, the DPI receptor agonist prostaglandin PGD2 was added to a final concentration of 600 nM and the samples were incubated for an additional 10 min at 37 °C. The reaction was terminated by the addition of 120 µL of 0.1 M HO to disrupt platelets and extract cAMP. The samples were mixed thoroughly and centrifuged at 1400 g for 10 min at 4 °C. The final concentration of cAMP was determined using a commercially available kit (cAMP kit # ADI-900-067, Enzolife Scientific) based on photometric determination of the amount of extracellular (free cAMP) in the samples using a reference curve.
Τα αποτελέσματα των μετρήσεων για τον προσδιορισμό της δράσης των εκχυλισμάτων έναντι της αναστολής του υποδοχέα των προσταγλανδινών DP1 του παραδείγματος 5 παρουσιάζονται αναλυτικά στα συνημμένα Σχήματα 4 και 5 όπου ειδικότερα: The results of the measurements to determine the activity of the extracts against the inhibition of the prostaglandin receptor DP1 of example 5 are presented in detail in the attached Figures 4 and 5 where in particular:
• Στο Σχήμα 4, το γράφημα απεικονίζει τη δραστικότητα του υποδοχέα DPI με βάση την παραγωγή cAMP για όλα τα εκχυλίσματα μεμονωμένα. Τα δεδομένα προέκυψαν από την σύγκριση του παραγόμενου cAMP μεταξύ του μάρτυρα (control) και του εκάστοτε εκχυλίσματος. Οι τιμές (μέση τιμή ± SD) προέκυψαν από τρία ανεξάρτητα πειράματα εις διπλούν και η στατιστική επεξεργασία αυτών έγινε με one-way ANOVA ακολουθούμενο από Dunnet’s multiple comparison test. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τον μάρτυρα (<*>P< 0.05,<* *>P < 0.01 ,<* * *>P< 0.001<* * * *>P<0.0001) και σε σύγκριση με τον θετικό μάρτυρα (# #Ρ< 0.01 ) . (BCa: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης Η20, BCb: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, ΕΡ: Εκχύλισμα νυχτολούλουδου με μέσο εκχύλισης H2O/Et0H, QGa: Εκχύλισμα γλυκίρριζας με μέσο εκχύλισης Η2O, GGb: Εκχύλισμα γλυκίρριζας με μέσο εκχύλισης H2O/Me0H, HPba: Εκχύλισμα υπερικού του διστρητου με μέσο εκχύλισης Η2O, HPb: Εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου με μέσο εκχύλισης H2O/Me0H ) • In Figure 4, the graph depicts DPI receptor activity based on cAMP production for all extracts individually. The data resulted from the comparison of the produced cAMP between the control and each extract. The values (mean ± SD) were obtained from three independent experiments in duplicate and their statistical processing was done by one-way ANOVA followed by Dunnet's multiple comparison test. Statistically significant difference compared to the control (<*>P< 0.05,<* *>P < 0.01 ,<* * *>P< 0.001<* * * *>P<0.0001) and compared to the positive control ( # #P< 0.01 ). (BCa: Black cohosh extract with H2O extraction medium, BCb: Black cohosh extract with H2O/MeOH extraction medium, EP: Evening primrose extract with H2O/Et0H extraction medium, QGa: Licorice root extract with H2O extraction medium, GGb: Licorice root extract with H2O extraction medium H2O/Me0H, HPba: St. John's wort extract with H2O extractant, HPb: St. John's wort extract with H2O/Me0H extractant)
• Στο Σχήμα 5, το γράφημα απεικονίζει τη δραστικότητα του υποδοχέα DPI με βάση την παραγωγή cAMP για έξι διαφορετικούς συνδυασμούς εκχυλισμάτων. Τα δεδομένα προέκυψαν από την σύγκριση του παραγόμενου cAMP μεταξύ του μάρτυρα (control) και του εκάστοτε συνδυασμού εκχυλισμάτων. Οι τιμές (μέση τιμή ± SD) προέκυψαν από τρία ανεξάρτητα πειράματα εις διπλούν και η στατιστική επεξεργασία αυτών έγινε με one-way ANOVA ακολουθούμενο από Dunnet’s multiple comparison test. Στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με τον μάρτυρα (****P< 0.0001). (BCa: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης Η2O, BCb: Εκχύλισμα μαύρου κοχού με μέσο εκχύλισης H2O/MeOH, ΕΡ: Εκχύλισμα νυχτολούλουδου με μέσο εκχύλισης Η2O/EtOΗ, HPb: Εκχύλισμα υπερικού του διάτρητου με μέσο εκχύλισης H2O/Me0H ) • In Figure 5, the graph depicts DPI receptor activity based on cAMP production for six different combinations of extracts. The data resulted from the comparison of the produced cAMP between the control and each combination of extracts. The values (mean ± SD) were obtained from three independent experiments in duplicate and their statistical processing was done by one-way ANOVA followed by Dunnet's multiple comparison test. Statistically significant difference compared to control (****P< 0.0001). (BCa: Black cohosh extract with H2O extraction medium, BCb: Black cohosh extract with H2O/MeOH extraction medium, EP: Evening primrose extract with H2O/EtOH extraction medium, HPb: St. John's wort extract with H2O/MeOH extraction medium)
Όπως φαίνεται στο σχήμα 4 το αλκοολικό εκχύλισμα μαύρου κοχού σε συγκεντρώσεις 50 μg/ml και 10 μg/ml καθώς και το εκχύλισμα νυχτολούλουδου σε συγκεντρώσεις 50 μg/ml και 10 μg/ml δείχνουν μια δοσοεξαρτώμενη δράση έναντι της αναστολής του υποδοχέα των προσταγλανδινών DP1 . As shown in figure 4, the alcoholic extract of black cohosh at concentrations of 50 µg/ml and 10 µg/ml as well as the evening primrose extract at concentrations of 50 µg/ml and 10 µg/ml show a dose-dependent effect against the inhibition of the DP1 prostaglandin receptor.
Λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της αξιολόγησης των μεμονωμένων εκχυλισμάτων όσον αφορά την δράση τους έναντι της αναστολής του υποδοχέα των προσταγλανδινών DP1 , ελέγχθηκαν τρεις διπλοί και τρεις τριπλοί συνδυασμοί. Συγκεκριμένα ελέγχθηκε το υδατικό εκχύλισμα μαύρου κοχού σε συγκεντρώσεις 50 μg/ml και 10 μg/ml σε συνδυασμό με το εκχύλισμα ελαίου νυχτολούλουδου σε συγκέντρωση 50 μg/ml και τα αντίστοιχα σε συνδυασμό με αλκοολικό εκχύλισμα υπερικού του διστρητου σε συγκέντρωση 75 μg/ml (Σχήμα 5) Taking into account the results of the evaluation of the individual extracts regarding their activity against the inhibition of the DP1 prostaglandin receptor, three double and three triple combinations were tested. Specifically, the aqueous extract of black cohosh was tested at concentrations of 50 μg/ml and 10 μg/ml in combination with evening primrose oil extract at a concentration of 50 μg/ml and the corresponding ones in combination with an alcoholic extract of St. John's wort at a concentration of 75 μg/ml (Figure 5)
Από το γράφημα του σχήματος 5 φαίνε αναστέλλουν την δράση του υποδοχέα των μάρτυρα (<****>Ρ<0.0001). From the graph of figure 5 it can be seen that they inhibit the action of the control receptor (<****>P<0.0001).
ται ότι όλοι οι εξεταζόμενοι συνδυασμοί προσταγλανδινών DP1 σε σύγκριση με τον that all examined combinations of DP1 prostaglandins compared to
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100686A GR1010378B (en) | 2021-10-07 | 2021-10-07 | Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100686A GR1010378B (en) | 2021-10-07 | 2021-10-07 | Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010378B true GR1010378B (en) | 2023-01-17 |
Family
ID=85514461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20210100686A GR1010378B (en) | 2021-10-07 | 2021-10-07 | Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010378B (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6346267B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-12 | Wakunaga Of America Co., Ltd. | Composition and method for treatment of symptoms associated with insufficient estrogen production |
| US20090274780A1 (en) * | 2008-05-04 | 2009-11-05 | Ofer Adam A | Menopause treatment composition and regimen |
| US20160317554A1 (en) * | 2013-12-13 | 2016-11-03 | Requis Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamines In Combination With A Range Of Substances For Improved Health |
| CN113171383A (en) * | 2021-04-09 | 2021-07-27 | 北京斯利安药业有限公司 | Pharmaceutical composition and preparation method and application thereof |
-
2021
- 2021-10-07 GR GR20210100686A patent/GR1010378B/en active IP Right Grant
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6346267B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-12 | Wakunaga Of America Co., Ltd. | Composition and method for treatment of symptoms associated with insufficient estrogen production |
| US20090274780A1 (en) * | 2008-05-04 | 2009-11-05 | Ofer Adam A | Menopause treatment composition and regimen |
| US20160317554A1 (en) * | 2013-12-13 | 2016-11-03 | Requis Pharmaceuticals, Inc. | Antihistamines In Combination With A Range Of Substances For Improved Health |
| CN113171383A (en) * | 2021-04-09 | 2021-07-27 | 北京斯利安药业有限公司 | Pharmaceutical composition and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Luo et al. | A review of the phytochemistry and pharmacological activities of Magnoliae officinalis cortex | |
| Vasas et al. | The Genus Rumex: Review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology | |
| Shang et al. | Leonurus japonicus Houtt.: ethnopharmacology, phytochemistry and pharmacology of an important traditional Chinese medicine | |
| Ling et al. | A review of phytotherapy of gout: perspective of new pharmacological treatments | |
| Tu et al. | The medicinal uses of Callicarpa L. in traditional Chinese medicine: An ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review | |
| US20200253919A1 (en) | Terpene-enriched cannabinoid product for women health | |
| Kolodziejczyk-Czepas | Trifolium species–the latest findings on chemical profile, ethnomedicinal use and pharmacological properties | |
| Benatrehina et al. | Usage, biological activity, and safety of selected botanical dietary supplements consumed in the United States | |
| Hamzah et al. | . Phytochemical And Invitro Antioxidant Properties Of The Methanolic Extract Of Fruits Of Blighia Sapida, Vitellaria Paradoxa And Vitex Doniana. | |
| Feng et al. | Acorus Linnaeus: a review of traditional uses, phytochemistry and neuropharmacology | |
| Lawal et al. | Anti-inflammatory potential of South African medicinal plants used for the treatment of sexually transmitted infections | |
| Zihad et al. | Assessment of the laxative activity of an ethanolic extract of Bambusa arundinacea (Retz.) Willd. shoot | |
| Ferede et al. | Evaluation of antidiarrheal activity of 80% methanolic extract of the leaves of cordia africana (lamiaceae) in mice | |
| GR1010378B (en) | Composition for the treatment of menopause and/or perimenopause symptoms | |
| Das et al. | Evaluation of antinociceptive, anti-inflammatory and anxiolytic activities of methanolic extract of Terminalia citrina leaves | |
| WO2020100052A1 (en) | Composition comprising ginseng, moringa and rutin and the use thereof in the treatment of male sexual dysfunctions | |
| Al-dalain et al. | Inhibitory effect of aqueous extracts of barley and fenugreek on ulcer induction in rats | |
| JP2000344675A (en) | Prophylactic agent for alcohol damage, and food containing the same | |
| Apriliana et al. | Effects of anti-inflammatory and antioxidant activities of Lantana (Lantana camara L) | |
| WO2021011790A1 (en) | Chewing gum compositions for the treatment of menstrual pain | |
| Berezi et al. | Efficiency of Taraxacum officinale (Dandelion) leaf extract in alleviating ulcer cccasioned by long ingestion of non-steroidal antiinflammatory drug (NSAID) in Wistar rats | |
| KR100818363B1 (en) | Health food comprising the extract of Aralia cordata Thunb for the prevention or improvement of inflammation and allergic disease | |
| Agyigra et al. | Evaluation of Methanol Stem-bark Extract of Ximenia americana Linn (Olacaceae) for Phytoconstituents and Gastroprotection in Rats | |
| Guo et al. | Anticancer and Antioxidant Activities of Aqueous and Ethanolic Bark Extracts of Acer Tegmentosum Maxim (Aceaceae) on Tumor Cell Lines. | |
| Rashid et al. | A Review of the Genus Actaea L.: Ethnomedical Uses, Phytochemical and Pharmacological Properties |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20230210 |