GR1010291B - Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications - Google Patents
Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications Download PDFInfo
- Publication number
- GR1010291B GR1010291B GR20210100124A GR20210100124A GR1010291B GR 1010291 B GR1010291 B GR 1010291B GR 20210100124 A GR20210100124 A GR 20210100124A GR 20210100124 A GR20210100124 A GR 20210100124A GR 1010291 B GR1010291 B GR 1010291B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- ranging
- ranges
- meg
- curcumin
- vitamin
- Prior art date
Links
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 77
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract description 40
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 19
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 17
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 17
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims abstract description 13
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 13
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229940059097 powder for oral solution Drugs 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 11
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims description 7
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 claims description 6
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 6
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N Ferriprox Chemical compound CC1=C(O)C(=O)C=CN1C TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003266 deferiprone Drugs 0.000 abstract description 6
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 abstract description 5
- -1 deferrasirox Chemical compound 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N (+)-dexrazoxane Chemical compound C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 abstract description 3
- 241000011102 Thera Species 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 206010043391 Thalassaemia beta Diseases 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229960001489 deferasirox Drugs 0.000 description 4
- FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N deferasirox Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N(N\C(N\1)=C\2C(C=CC=C/2)=O)C/1=C\1C(=O)C=CC=C/1 FMSOAWSKCWYLBB-VBGLAJCLSA-N 0.000 description 4
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 208000005980 beta thalassemia Diseases 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 3
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 2
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 208000008167 Magnesium Deficiency Diseases 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 208000018337 inherited hemoglobinopathy Diseases 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 235000004764 magnesium deficiency Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- HMJSBVCDPKODEX-NXZHAISVSA-N (1e,6e)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HMJSBVCDPKODEX-NXZHAISVSA-N 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N (3e)-3-[(2e)-2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol Chemical compound C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2\C1=C\C=C1/CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 229930153442 Curcuminoid Natural products 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000035185 Hemolytic Congenital Anemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 208000009982 Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 1
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000022806 beta-thalassemia major Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 description 1
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 235000020241 curcumin extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000913 erythropoietic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 208000009601 hereditary spherocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000006815 ventricular dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ DESCRIPTION
ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΟ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ ΣΤΗ ΜΕΙΩΣΗ ΚΑΙ/Η ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ ΤΗΣ ΥΠΕΡΦΟΡΤΩΣΗΣ ΣΙΔΗΡΟΥ NUTRITIONAL SUPPLEMENT FOR USE IN REDUCING AND/OR PREVENTING THE COMPLICATIONS OF IRON OVERLOAD
ΤΕΧΝΙΚΟ ΠΕΔΙΟ TECHNICAL FIELD
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε μία σύνθεση για από του στόματος χορήγηση κατάλληλη για χρήση στη μείωση και/ή πρόληψη των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα υποκείμενο. Παρέχει επίσης συνδυασμούς της εν λόγω σύνθεσης με έναν ή περισσότερους παράγοντες συμπλοκοποίησης σιδήρου. The present invention relates to a composition for oral administration suitable for use in reducing and/or preventing the complications of iron overload in a subject. It also provides combinations of said composition with one or more iron complexing agents.
ΥΠΟΒΑΘΡΟ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ BACKGROUND OF THE INVENTION
Η υπερφόρτωση σιδήρου είναι αποτέλεσμα υπερβολικής απορρόφησης σιδήρου, επανειλημμένων μεταγγίσεων αίματος, ή περίσσειας προσλαμβανόμενου σιδήρου από του στόματος, κατά κύριο λόγο σε ασθενείς με διαταραχές της ερυθροποίησης. Η πιο κοινή αιτία υπερφόρτωσης σιδήρου είναι η χρόνια θεραπεία με μεταγγίσεις για κληρονομικές αναιμίες και επίκτητες αναιμίες ανθεκτικές στη θεραπεία με σίδηρο. Iron overload results from excessive iron absorption, repeated blood transfusions, or excess oral iron intake, primarily in patients with erythropoietic disorders. The most common cause of iron overload is chronic transfusion therapy for hereditary anemias and acquired anemias resistant to iron therapy.
Ασθενείς με αιμοσφαιρινοπάθειες (π.χ. δρεπανοκυτταρική αναιμία, β-θαλασσαιμία, σιδηροβλαστικές αναιμίες), συγγενείς αιμολυτικές αναιμίες (π.χ. αιμοσφαιρινοπάθειες, κληρονομική σφαιροκυττάρωση) και μυελοδυσπλασία υποβάλλονται σε τακτικές μεταγγίσεις. Οι επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις αίματος οδηγούν σε υπερβολική συγκέντρωση ελεύθερου σιδήρου στο αίμα, προκαλώντας αυξημένο οξειδωτικό στρες και δημιουργία ελευθέρων ριζών. Οι ελεύθερες ρίζες έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη των σοβαρών επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω μεταγγίσεων, όπως η κυτταρική βλάβη και η επακόλουθη βλάβη των ιστών. Η υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων μπορεί να οδηγήσει σε ηπατική ίνωση, αρρυθμίες και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια καθώς και σε ενδοκρινοπάθειες. Η υπερφόρτωση σιδήρου μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αρθροπάθεια, νευροεκφυλιστικές διαταραχές, υπερμελάγχρωση, πνευμονική υπέρταση και καρκινογένεση. Patients with hemoglobinopathies (eg, sickle cell anemia, β-thalassemia, ferroblastic anemias), congenital hemolytic anemias (eg, hemoglobinopathies, hereditary spherocytosis), and myelodysplasia receive regular transfusions. Repeated blood transfusions lead to an excessive concentration of free iron in the blood, causing increased oxidative stress and the generation of free radicals. Free radicals have been implicated in the development of the serious complications of iron overload due to transfusions, such as cell damage and subsequent tissue damage. Iron overload due to transfusions can lead to liver fibrosis, arrhythmias and congestive heart failure as well as endocrinopathies. Iron overload can also lead to arthropathy, neurodegenerative disorders, hyperpigmentation, pulmonary hypertension and carcinogenesis.
Για να αποτραπεί η υπερφόρτωση σιδήρου, τρεις ενώσεις συμπλοκοποίησης σιδήρου έχουν χρησιμοποιηθεί για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου σε αυτούς τους ασθενείς, η δεφεροξαμίνη (DFO), η δεφεριπρόνη (DFP) και η δεφερασιρόξη (DFX). Κάθε ένας από αυτούς τους παράγοντες συμπλοκοποίησης έχει τα δικά του πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, ανάλογα με τις διαφορετικές ασθένειες στόχους, τα επίπεδα του εναποτιθέμενου σιδήρου καί τα κλινικά συμπτώματα των πάσχοντων ασθενών που επηρεάζουν την επιλογή της βέλτιστης θεραπευτικής προσέγγισης. To prevent iron overload, three iron complexing compounds have been used to remove excess iron in these patients, deferoxamine (DFO), deferiprone (DFP), and deferasirox (DFX). Each of these complexing agents has its own advantages and disadvantages, depending on the different target diseases, the levels of deposited iron and the clinical symptoms of the affected patients that influence the choice of the optimal therapeutic approach.
Διάφορες μελέτες έχουν επίσης αξιολογήσει και υποστηρίξει τη χρήση φυσικών συστατικών ως εναλλακτικές λύσεις στην θεραπεία με παράγοντες συμπλοκοποίησης για την πρόληψη των επιπλοκών που προκαλούνται από την υπερφόρτωση σιδήρου και από το επακόλουθο οξειδωτικό στρες. Several studies have also evaluated and supported the use of natural ingredients as alternatives to treatment with complexing agents to prevent complications caused by iron overload and subsequent oxidative stress.
Οι εφευρέτες έχουν αναπτύξει ένα σκεύασμα με φυσικά δραστικά συστατικά τα οποία, σύμφωνα με δημοσιευμένες μελέτες, έχουν την ικανότητα να δρουν ως παράγοντες συμπλοκοποίησης και ως αποτελεσματικά αντιοξειδωτικά για την αποτροπή των προαναφερθεισών παρενεργειών της υπερφόρτωσης σιδήρου. Τα συστατικά που χρησιμοποιήθηκαν στη σύνθεση έχουν μελετηθεί χωριστά και μεμονωμένα στις διάφορες δημοσιεύσεις. Το προϊόν που αποκαλύπτεται εδώ περιέχει σε εφάπαξ δόση (για παράδειγμα, σε ένα δισκίο την ημέρα για ενήλικες) τα πιο αποτελεσματικά φυσικά δραστικά συστατικά που έχουν μελετηθεί ως παράγοντες συμπλοκοποίησης και αντιοξειδωτικά για χρήση στη μείωση και/ή την πρόληψη των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα άτομο, ιδίως των επιπλοκών που προκαλούνται από επαναλαμβανόμενες μεταγγίσεις αίματος σε ασθενείς που πάσχουν από μείζονα θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία, απλαστική αναιμία ή μυελοδυσπλασία. The inventors have developed a formulation with natural active ingredients which, according to published studies, have the ability to act as complexing agents and as effective antioxidants to prevent the aforementioned side effects of iron overload. The ingredients used in the formulation have been studied separately and individually in the various publications. The product disclosed herein contains in a single dose (for example, one tablet per day for adults) the most effective natural active ingredients that have been studied as complexing agents and antioxidants for use in reducing and/or preventing the complications of iron overload in a person, especially the complications caused by repeated blood transfusions in patients suffering from thalassemia major, sickle cell disease, aplastic anemia or myelodysplasia.
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ SUMMARY OF THE INVENTION
Η εφεύρεση που περιγράφεται εδώ ανταποκρίνεται στην ανάγκη να παρασχεθεί μια σύνθεση η οποία περιλαμβάνει φυσικά συστατικά για την μείωση και/ή την πρόληψη των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα υποκείμενο. The invention described herein meets the need to provide a composition that includes natural ingredients to reduce and/or prevent the complications of iron overload in a subject.
Μία άποψη αυτής της εφεύρεσης αναφέρεται σε συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση που περιλαμβάνει κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 20 έως 600 mg, Ν-ακετυλο-L- κυστεϊνη η οποία κυμαίνεται από 150 έως 250 mg, και μία ή περισσότερες βιταμίνες που επιλέγονται από την ομάδα που αποτελείται από βιταμίνη D, φολικό οξύ και βιταμίνη Ε. Οι εν λόγω συνθέσεις μπορεί προαιρετικά να περιλαμβάνουν συνένζυμο Q10 το οποίο κυμαίνεται από 50 έως 150 mg, ένα ή περισσότερα μέταλλα που επιλέγονται από την ομάδα που αποτελείται από ψευδάργυρο, μαγνήσιο και σελήνιο, διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5 % κ.β. έως 5,0 % κ.β., ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, πληρωτικά και/ή λιπαντικά. One aspect of this invention relates to compositions for oral administration comprising curcumin ranging from 20 to 600 mg, N-acetyl-L-cysteine ranging from 150 to 250 mg, and one or more vitamins selected from group consisting of vitamin D, folic acid and vitamin E. Said compositions may optionally include coenzyme Q10 ranging from 50 to 150 mg, one or more minerals selected from the group consisting of zinc, magnesium and selenium, silicon dioxide which ranges from 0.5% wt. up to 5.0% by weight, one or more disintegrants, fillers and/or lubricants.
Μία περαιτέρω άποψη παρέχει φαρμακευτικούς συνδυασμούς που περιλαμβάνουν τις συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης σε συνδυασμό με έναν ή περισσότερους παράγοντες σιδήρου όπως δεφεροξαμίνη, δεφεριπρόνη, δεφερασιρόξη, δεξραζοξάνη και κυκλοπυρόξη. A further aspect provides pharmaceutical combinations comprising the compositions of the present invention in combination with one or more iron agents such as deferoxamine, deferiprone, deferasirox, dexrazoxane and ciclopirox.
Ακόμη μία άλλη άποψη παρέχει συνθέσεις σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση για χρήση στη μείωση και/ήτην πρόληψη των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα υποκείμενο. Οι εν λόγω συνθέσεις είναι ιδιαίτερα χρήσιμες για τη μείωση και/ή την πρόληψη της υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω μεταγγίσεων σε ασθενείς που πάσχουν από κληρονομικές αναιμίες και επίκτητες ανθεκτικές στον σίδηρο αναιμίες όπως μείζονα θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική νόσο, απλαστική αναιμία ή μυελοδυσπλασία. Yet another aspect provides compositions according to the present invention for use in reducing and/or preventing the complications of iron overload in a subject. Said compositions are particularly useful for reducing and/or preventing iron overload due to transfusions in patients suffering from hereditary anemias and acquired iron-resistant anemias such as thalassemia major, sickle cell disease, aplastic anemia or myelodysplasia.
Αλλες απόψεις και περαιτέρω πεδίο εφαρμογής της παρούσας εφεύρεσης θα καταστούν προφανή από τη λεπτομερή περιγραφή που ακολουθεί. Other aspects and further scope of the present invention will become apparent from the following detailed description.
ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΗΣ ΕΦΕΥΡΕΣΗΣ DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, όλοι οι τεχνικοί και επιστημονικοί όροι που χρησιμοποιούνται στο παρόν έχουν την ίδια έννοια όπως είναι κοινώς κατανοητοί από τους ειδικούς στην τέχνη λαμβάνοντας υπόψη την παρούσα αποκάλυψη και τα συμφραζόμενα. Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by those skilled in the art taking into account the present disclosure and the context.
Όλες οι ποσότητες που καθορίζονται στο παρόν βασίζονται στα χιλιοστόγραμμα εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά. Ο όρος "meg" σημαίνει μικρογραμμάρια, "mg" σημαίνει χιλιοστόγραμμα, και "g" σημαίνει γραμμάρια. Περαιτέρω, γίνεται κατανοητό ότι οι ποσότητες συστατικών που αποκαλύπτονται εδώ είναι για μια ημερήσια δοσολογία και ότι μια ημερήσια δοσολογία μπορεί να περιλαμβάνει μία μονάδα δοσολογίας ή ένα πλήθος μονάδων δοσολογίας. All quantities specified herein are based on milligrams unless otherwise noted. "meg" means micrograms, "mg" means milligrams, and "g" means grams. Further, it is understood that the amounts of ingredients disclosed herein are for a daily dosage and that a daily dosage may comprise one dosage unit or a plurality of dosage units.
Η εφεύρεση παρέχει συνθέσεις για χορήγηση σε ανθρώπους, που περιλαμβάνουν κουρκουμίνη, Ν-ακετυλο-L-κυστεΐνη και μία ή περισσότερες βιταμίνες που επιλέγονται από την ομάδα που αποτελείται από την βιταμίνη D, το φολικό οξύ και τη βιταμίνη Ε. Σε μια ενσωμάτωση, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 20 έως 600 mg, Ν-ακετυλο-L-κυστεΐνη η οποία κυμαίνεται από 150 έως 250 mg, και μία ή περισσότερες βιταμίνες που επιλέγονται από την ομάδα που αποτελείται από την βιταμίνη D, το φολικό οξύ καί τη βιταμίνη Ε. Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 20 έως 600 mg, Ν-ακετυλο-L-κυστεΐνη η οποία κυμαίνεται από 150 έως 250 mg, και μία αποτελεσματική ποσότητα βιταμίνης D, φολικού οξέος και βιταμίνης Ε. The invention provides compositions for administration to humans comprising curcumin, N-acetyl-L-cysteine and one or more vitamins selected from the group consisting of vitamin D, folic acid and vitamin E. In one embodiment, compositions include curcumin ranging from 20 to 600 mg, N-acetyl-L-cysteine ranging from 150 to 250 mg, and one or more vitamins selected from the group consisting of vitamin D, folic acid and vitamin E. In a preferred embodiment, the compositions comprise curcumin ranging from 20 to 600 mg, N-acetyl-L-cysteine ranging from 150 to 250 mg, and an effective amount of vitamin D, folic acid, and vitamin E.
Όταν χορηγείται σε άνθρωπο σε τακτική βάση, για παράδειγμα, σε καθημερινή βάση, οι συνθέσεις της εφεύρεσης διευκολύνουν την επαρκή πρόσληψη κουρκουμίνης, Ν-ακετυλο-L-κυστεΐνης και βιταμινών που προάγουν την καλή υγεία. When administered to a human on a regular basis, for example, on a daily basis, the compositions of the invention facilitate adequate intake of curcumin, N-acetyl-L-cysteine and vitamins that promote good health.
Επιδημιολογικές και παρεμβατικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα κουρκουμινοειδή διαθέτουν αρκετές φαρμακολογικές ιδιότητες, όπως αντιοξειδωτικές, σιδηρο-δεσμευτικές και αντιφλεγμονώδεις ενεργότητες. Σύμφωνα με τον Hatairaktham S. et al., (Ann Hematol. 2021 Jan 3. doi: 10.1007/s00277-020-04379-7) ένα συμπλήρωμα κουρκουμινοειδών παρεχόμενο επί 24 εβδομάδες μείωσε σημαντικά τα επίπεδα του οξειδωτικού στρες, της υπερπηκτικότητας και των φλεγμονωδών δεικτών σε μη μεταγγιζόμενους ασθενείς με β-Θαλασσαιμία/Hb Ε. Επιπλέον, μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη κλινική μελέτη που διενεργήθηκε σε 68 ασθενείς με μείζονα β-θαλασσαιμία έδειξαν ότι η χορήγηση κουρκουμίνης μείωσε το φορτίο σιδήρου και την ηπατική δυσλειτουργία, μειώνοντας σημαντικά στο τέλος της μελέτης τα επίπεδα στον ορό του μη δεσμευμένου σε τρανφερρίνη σιδήρου (Mohammadi Ε et al., Phytother Res. 2018 Sep;32(9):1828-1835). Epidemiological and interventional studies have shown that curcuminoids possess several pharmacological properties, such as antioxidant, iron-binding and anti-inflammatory activities. According to Hatairaktham S. et al., (Ann Hematol. 2021 Jan 3. doi: 10.1007/s00277-020-04379-7) a curcuminoid supplement given for 24 weeks significantly reduced levels of oxidative stress, hypercoagulability and inflammatory markers in non-transfused patients with β-Thalassemia/Hb E. In addition, a randomized, double-blind, controlled clinical trial conducted in 68 patients with β-Thalassemia major showed that curcumin administration reduced iron load and liver dysfunction, significantly reducing at the end of the study the serum levels of iron not bound to transferrin (Mohammadi E et al., Phytother Res. 2018 Sep;32(9):1828-1835).
Η κουρκουμίνη είναι μια υδρόφοβη πολυφαινόλη που προέρχεται από το ρίζωμα του βοτάνου Curcuma longa. Το εκχύλισμα του Curcuma longa (κουρκουμάς) περιέχει κουρκουμινοειδή σε ποσότητα 95% κ.β. Τα κουρκουμινοειδή αποτελούνται από 65-80% κ.β. κουρκουμίνη, 15-20% κ.β. διμεθοξυκουρκουμίνη και 2-5% κ.β. δις-διμεθοξυ κουρκουμίνη. Curcumin is a hydrophobic polyphenol derived from the rhizome of the herb Curcuma longa. The extract of Curcuma longa (turmeric) contains curcuminoids in an amount of 95% by weight. Curcuminoids consist of 65-80% wt. curcumin, 15-20% wt. dimethoxycurcumin and 2-5% wt. bis-dimethoxy curcumin.
Σε ορισμένες ενσωματώσεις της εφεύρεσης, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη με τη μορφή του εκχυλίσματος. Η ίδια η κουρκουμίνη δεν είναι διαλυτή στο νερό και έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. In some embodiments of the invention, the compositions comprise curcumin in the form of the extract. Curcumin itself is not water soluble and has low bioavailability.
Έτσι, σε άλλες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη σε μια ιδιαίτερα βιοδιαθέσιμη μορφή. Οποιαδήποτε μορφή κουρκουμίνης με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να χρησιμοποιηθεί, όπως, για παράδειγμα, κουρκουμίνη συμπλοκοποιημένη με γκυκλοδεξτρίνη (εμπορικώς διαθέσιμη από την Wacker υπό την εμπορική ονομασία Cavacurmin<®>), κουρκουμίνη εγκλεισμένη σε λιπόφιλη μήτρα (όπως φυτοσώματα ή μίγματα κουρκουμίνης : σόγια λεκιθίνης: μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης σε αναλογία 1: 2: 2 CSL), ή κουρκουμίνη εγκλεισμένη σε λιποσώματα, ανάμεσα σε άλλα. To Cavacurmin<®>είναι ένα σύμπλοκο φυσικής κουρκουμίνης με την γ-κυκλοδεξτρίνη CAVAMAX<®>W8. Είναι ένα εξαιρετικά βιοδιαθέσιμο σύμπλοκο κουρκουμίνης που απορροφάται περίπου 40 φορές περισσότερο αποτελεσματικά από τα απλά εκχυλίσματα κουρκουμά, καί το οποίο έχει επίσης υψηλή ικανότητα διασποράς, καθιστώντας το κατάλληλο για φαρμακευτικές μορφοποιήσεις. Έτσι, στις ενσωματώσεις όπου η κουρκουμίνη είναι παρούσα στη σύνθεση σε μια συμπλοκοποιημένη, ιδιαίτερα βιοδιαθέσιμη μορφή, η ποσότητα της κουρκουμίνης που περιλαμβάνεται στις συνθέσεις της εφεύρεσης μπορεί να μειωθεί σημαντικά. Σε προτιμώμενες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη στη σύνθεση σε συμπλοκοποιημένη, ιδιαίτερα βιοδιαθέσιμη μορφή, όπου η συγκέντρωση κουρκουμίνης στη σύνθεση κυμαίνεται από 20 mg έως 50 mg. Στις περισσότερες προτιμώμενες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν κουρκουμίνη συμπλοκοποιημένη με γ-κυκλοδεξτρίνη, όπου η συγκέντρωση της κουρκουμίνης στη σύνθεση κυμαίνεται από 20 mg έως 50 mg. Thus, in other embodiments, the compositions comprise curcumin in a highly bioavailable form. Any form of curcumin with high bioavailability can be used, such as, for example, curcumin complexed with cyclodextrin (commercially available from Wacker under the trade name Cavacurmin<®>), curcumin encapsulated in a lipophilic matrix (such as phytosomes or mixtures of curcumin : soy lecithin: microcrystalline cellulose in a ratio of 1:2:2 CSL), or curcumin encapsulated in liposomes, among others. Cavacurmin<®> is a complex of natural curcumin with γ-cyclodextrin CAVAMAX<®>W8. It is a highly bioavailable curcumin complex that is absorbed about 40 times more efficiently than simple turmeric extracts, and which also has a high dispersibility, making it suitable for pharmaceutical formulations. Thus, in embodiments where curcumin is present in the composition in a complexed, highly bioavailable form, the amount of curcumin included in the compositions of the invention can be significantly reduced. In preferred embodiments, the compositions include curcumin in the composition in a complexed, highly bioavailable form, wherein the concentration of curcumin in the composition ranges from 20 mg to 50 mg. In most preferred embodiments, the compositions comprise curcumin complexed with γ-cyclodextrin, wherein the concentration of curcumin in the composition ranges from 20 mg to 50 mg.
Η Ν-ακετυλ L-κυστεΐνη (NAC) έχει επίσης δείξει αποτελεσματικότητα ως αντιοξειδωτικό στην υπερφόρτωση σιδήρου. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, η NAC ήταν αποτελεσματική στη μείωση της οξειδωτικής κατάστασης και στην αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης πριν από τη μετάγγιση σε παιδιά με μείζονα θαλασσαιμία. Επιπλέον, η NAC μπορούσε να μειώσει την υπερφόρτωση σιδήρου σε αυτούς τους ασθενείς (Yasmen A Mohamed Υ.Α. et al. Clin Exp Pediatr. 2020 Nov 3. doi: 10.3345/cep.2020.00227). H NAC επίσης αποκαθιστούσε την σταθερότητα του καρδιακού ρυθμού και απέτρεπε τις σοβαρές ανεπιθύμητες παρενέργειες σε εξαρτώμενους από μετάγγιση ασθενείς με θαλασσαιμία σε μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη μονοκεντρική κλινική δοκιμή (Pattanakuhar S. et al., Int J Med Sci. 2020 May 18;17(9):1147-1155. N-acetyl L-cysteine (NAC) has also shown efficacy as an antioxidant in iron overload. In a randomized controlled trial, NAC was effective in reducing oxidative status and increasing pre-transfusion hemoglobin levels in children with thalassemia major. In addition, NAC could reduce iron overload in these patients (Yasmen A Mohamed Y.A. et al. Clin Exp Pediatr. 2020 Nov 3. doi: 10.3345/cep.2020.00227). NAC also restored heart rate stability and prevented serious adverse events in transfusion-dependent thalassemia patients in a randomized double-blind controlled single-center clinical trial (Pattanakuhar S. et al., Int J Med Sci. 2020 May 18;17( 9):1147-1155.
Ο ρόλος των βιταμινών ως αντιοξειδωτικών είναι καλά τεκμηριωμένος. Η ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι συχνή σε ασθενείς με μείζονα θαλασσαιμία και συνδέεται ισχυρά με την συγκέντρωση σιδήρου στην καρδιά και την κοιλιακή δυσλειτουργία. Σύμφωνα με μία θεωρία, η αυξημένη οξειδωτική βλάβη που παρατηρείται στην μείζονα θαλασσαιμία μπορεί να οφείλεται στην εξάντληση των λιπο-διαλυτών αντιοξειδωτικών όπως η βιταμίνη D και η βιταμίνη Ε. Το φολικό (folate) - η φυσικά απαντώμενη μορφή του φολικού οξέος - είναι μια βιταμίνη απαραίτητη για την ωρίμανση των ερυθροκυττάρων, και ως εκ τούτου είναι απαραίτητο για την πρόσληψη του σιδήρου από τα ερυθρά αιμοσφαίρια. The role of vitamins as antioxidants is well documented. Vitamin D deficiency is common in patients with thalassemia major and is strongly associated with cardiac iron accumulation and ventricular dysfunction. According to one theory, the increased oxidative damage seen in thalassemia major may be due to the depletion of fat-soluble antioxidants such as vitamin D and vitamin E. Folate - the naturally occurring form of folic acid - is a vitamin necessary for the maturation of erythrocytes, and therefore is necessary for the uptake of iron by red blood cells.
Μία «αποτελεσματική ποσότητα» μίας βιταμίνης συνήθως αντιστοιχεί σε μία ποσότητα τουλάχιστον περί το 10% της προσλαμβανόμενης ποσότητας αναφοράς ("NRV") σύμφωνα με τον Κανονισμό (ΕΕ) αριθ. 1169/2011 για την συγκεκριμένη βιταμίνη. Πιστεύεται, ωστόσο, ότι για ορισμένες βιταμίνες ποσότητες που υπερβαίνουν το NRV μπορεί να είναι ευεργετικές για ορισμένα άτομα. Για παράδειγμα, η ποσότητα μίας δεδομένης βιταμίνης μπορεί να υπερβαίνει το ισχύον NRV κατά 100%, 200%, 300% ή περισσότερο. Η μορφή της βιταμίνης μπορεί να περιλαμβάνει άλατα της βιταμίνης, παράγωγα της βιταμίνης, ενώσεις που έχουν την ίδια ή παρόμοια δράση με τη βιταμίνη και μεταβολίτες της βιταμίνης. An "effective amount" of a vitamin usually corresponds to an amount of at least 10% of the reference intake amount ("NRV") according to Regulation (EU) no. 1169/2011 for this particular vitamin. It is believed, however, that for some vitamins amounts in excess of the NRV may be beneficial for some individuals. For example, the amount of a given vitamin may exceed the applicable NRV by 100%, 200%, 300% or more. The form of the vitamin may include salts of the vitamin, derivatives of the vitamin, compounds having the same or similar activity as the vitamin, and metabolites of the vitamin.
Σύμφωνα με την εφεύρεση, η βιταμίνη D μπορεί να έχει τη μορφή της εργοκαλσιφερόλης (D2), της χοληκαλσιφερόλης (D3), της καλσιδιόλης (25 υδροξυβιταμίνη D) ή της καλσιτριόλης (1, 25 διϋδροξυβιταμίνη D). Κατά προτίμηση, η βιταμίνη D έχει τη μορφή χοληκαλσιφερόλης. According to the invention, vitamin D can be in the form of ergocalciferol (D2), cholecalciferol (D3), calcidiol (25 hydroxyvitamin D) or calcitriol (1, 25 dihydroxyvitamin D). Preferably, the vitamin D is in the form of cholecalciferol.
Η βιταμίνη Ε μπορεί να είναι υπό τη μορφή οποιουδήποτε κατάλληλου άλατος, όπως με τη μορφή εστέρα της d-άλφα τοκοφερόλης με οξικό ή ηλεκτρικό οξύ. Η βιταμίνη Ε μπορεί επίσης να έχει τη μορφή οποιουδήποτε ισομερούς βιταμίνης Ε, όπως άλφα (α-), βήτα (β-), γάμμα (γ-) ή δέλτα (δ-) τοκοφερόλη ή άλφα (α-), βήτα ( β-), γάμμα (γ-) ή δέλτα (δ-) τοκοτριενόλη, κατά προτίμηση με τη μορφή άλφα τοκοφερόλης. Vitamin E may be in the form of any suitable salt, such as the ester of d-alpha tocopherol with acetic or succinic acid. Vitamin E can also be in the form of any isomer of vitamin E, such as alpha (α-), beta (β-), gamma (γ-) or delta (δ-) tocopherol or alpha (α-), beta (β- ), gamma (γ-) or delta (δ-) tocotrienol, preferably in the form of alpha tocopherol.
Παρέχοντας έναν συνδυασμό αυτών των παραγόντων σε μία σύνθεση, αυτή η εφεύρεση παρέχει έναν φυσικό, πρακτικό και σχετικά φθηνό τρόπο για να διευκολυνθεί η βελτίωση των συμπτωμάτων και των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου και του οξειδωτικού στρες που την ακολουθεί. By providing a combination of these agents in one formulation, this invention provides a natural, practical and relatively inexpensive way to facilitate amelioration of the symptoms and complications of iron overload and subsequent oxidative stress.
Οι συνθέσεις της εφεύρεσης μπορούν περαιτέρω να περιλαμβάνουν συνένζυμο Q10. Τα επίπεδα του συνένζυμου Q10 είναι πολύ χαμηλά σε ασθενείς με θαλασσαιμία. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η χορήγηση του συνένζυμου Q10 οδήγησε σε σημαντική βελτίωση των βιοχημικών παραμέτρων των αντιοξειδωτικών ενζύμων σε ασθενείς με β-Θαλασσαιμία/Hb Ε (Kalpravidh R.W. et al., Biofactors. 2005;25(l-4):225-34). The compositions of the invention may further comprise coenzyme Q10. Coenzyme Q10 levels are very low in thalassemia patients. Clinical trials have shown that the administration of coenzyme Q10 led to a significant improvement in biochemical parameters of antioxidant enzymes in patients with β-Thalassemia/Hb E (Kalpravidh R.W. et al., Biofactors. 2005;25(l-4):225-34 ).
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης μπορούν επιπλέον να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα μέταλλα που επιλέγονται από την ομάδα που αποτελείται από ψευδάργυρο, μαγνήσιο και σελήνιο. Σε μια προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις περαιτέρω περιλαμβάνουν ψευδάργυρο, μαγνήσιο και σελήνιο. Οι συνθέσεις μπορεί να περιλαμβάνουν μία ή περισσότερες μορφές μιας αποτελεσματικής ποσότητας οποιουδήποτε από τα μέταλλα που περιγράφονται εδώ. Μια «αποτελεσματική ποσότητα» ενός μετάλλου συνήθως αντιστοιχεί σε μια ποσότητα τουλάχιστον περί το 10% των προσλαμβανόμενης ποσότητας αναφοράς ("NRV") σύμφωνα με τον Κανονισμό (ΕΕ) αριθ. The compositions of the present invention may further include one or more metals selected from the group consisting of zinc, magnesium and selenium. In a preferred embodiment, the compositions further include zinc, magnesium and selenium. The compositions may comprise one or more forms of an effective amount of any of the metals described herein. An "effective amount" of a metal usually corresponds to an amount of at least 10% of the reference intake amount ("NRV") according to Regulation (EU) no.
1169/2011. Πιστεύεται, ωστόσο, ότι ποσότητες ορισμένων μετάλλων που υπερβαίνουν το NRV μπορεί να είναι ευεργετικές για ορισμένα άτομα. Για παράδειγμα, η ποσότητα ενός δεδομένου μετάλλου μπορεί να υπερβαίνειτο ισχύον NRV κατά 50%, 100% ή περισσότερο. 1169/2011. It is believed, however, that amounts of some metals in excess of the NRV may be beneficial for some individuals. For example, the amount of a given metal may exceed the applicable NRV by 50%, 100% or more.
Τα μέταλλα μπορεί να παρέχονται σε οποιαδήποτε κατάλληλη μορφή, είτε οργανική είτε ανόργανη. Κατάλληλες μορφές μετάλλων περιλαμβάνουν διαλυτά ανόργανα άλατα, ελαφρώς διαλυτά ανόργανα άλατα, αδιάλυτα ανόργανα άλατα, χηλικά μέταλλα, μεταλλικά σύμπλοκα, μη αντιδραστικά μέταλλα όπως καρβονυλικά μέταλλα και μέταλλα σε ανηγμένη μορφή και συνδυασμούς αυτών. The minerals may be provided in any suitable form, either organic or inorganic. Suitable metal forms include soluble inorganic salts, slightly soluble inorganic salts, insoluble inorganic salts, metal chelates, metal complexes, non-reactive metals such as carbonyl metals and metals in reduced form and combinations thereof.
Ο ψευδάργυρος χαρακτηρίζεται ως ένα αντι-οξειδωτικό χάρη στην ικανότητά του να προστατεύσει το κύτταρο από τις επιδράσεις της οξειδωτικής βλάβης, ενδεχομένως μέσω της αλληλεπίδρασής του με τις κυτταρικές θειόλες, αποτρέποντας την οξειδωτική τους αδρανοποίηση και μέσω ανταγωνισμού με μεταλλικά ιόντα που παράγουν αντιδραστικές μορφές οξυγόνου. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί ανεπάρκεια ψευδαργύρου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παράγοντες συμπλοκοποίησης σιδήρου και ιδιαίτερα με δεφεριπρόνη, που πρέπει να συμπληρωθεί. Zinc is characterized as an anti-oxidant thanks to its ability to protect the cell from the effects of oxidative damage, possibly through its interaction with cellular thiols, preventing their oxidative inactivation and through competition with metal ions that produce reactive oxygen species. In addition, zinc deficiency may occur during treatment with iron complexing agents and especially deferiprone, which must be supplemented.
Το μαγνήσιο είναι ένα βασικό μεταλλικό στοιχείο. Η ανεπάρκεια μαγνησίου είναι μάλλον συχνή, εμφανίζεται περίπου στο 2,5-15% του γενικού πληθυσμού. Πιστεύεται ότι η ανεπάρκεια μαγνησίου επηρεάζει το μεταβολισμό του σιδήρου, πιθανώς προκαλώντας ανεπαρκή χρήση σιδήρου και εναπόθεση σιδήρου σε ιστούς που ενισχύεται από την υπερφόρτωση σιδήρου που λαμβάνεται από το στόμα. Magnesium is an essential mineral. Magnesium deficiency is quite common, occurring in approximately 2.5-15% of the general population. Magnesium deficiency is thought to affect iron metabolism, possibly causing insufficient iron utilization and tissue iron deposition enhanced by oral iron overload.
Το σελήνιο λειτουργεί ως συμπαράγοντας για τη αναγωγή των αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως είναι οι υπεροξειδάσες της γλουταθειόνης. Η ανεπάρκεια σε σελήνιο αυξάνει τα επίπεδα του σιδήρου στον ορό και σε διάφορους ιστούς εξαιτίας του σιδήρου που απελευθερώνεται από την προωθούμενη αιμόλυση. Το σελήνιο έχει αποδειχθεί ότι δρα συνεργιστικά με τη βιταμίνη Ε για να παρέχει αντιοξειδωτική άμυνα σε ιστούς με υπερφόρτωση σιδήρου και ειδικά στο μυοκάρδιο. Οποιαδήποτε κατάλληλη μορφή σεληνίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί, είτε οργανική είτε ανόργανη. Μία προτιμώμενη μορφή σεληνίου κατάλληλη για την παρούσα εφεύρεση είναι το σελήνιο σε συνδυασμό με ένα προϊόν υδρόλυσης πρωτεΐνης ρυζιού (που λαμβάνεται μέσω ελεγχόμενης ενζυματικής υδρόλυσης πρωτεϊνών ρυζιού), που παρέχεται από την Pileje Laboratoires με την εμπορική ονομασία Hypro-ri<®>Se. Selenium acts as a cofactor for the reduction of antioxidant enzymes such as glutathione peroxidases. Selenium deficiency increases iron levels in serum and in various tissues due to iron released by promoted hemolysis. Selenium has been shown to act synergistically with vitamin E to provide antioxidant defense in iron-overloaded tissues and especially in the myocardium. Any suitable form of selenium can be used, whether organic or inorganic. A preferred form of selenium suitable for the present invention is selenium in combination with a rice protein hydrolyzate (obtained by controlled enzymatic hydrolysis of rice proteins), supplied by Pileje Laboratoires under the trade name Hypro-ri<®>Se.
Οι συνθέσεις που αποκαλύπτονται εδώ προορίζονται για από του στόματος χορήγηση. Σε ορισμένες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις της εφεύρεσης μορφοποιούνται σε υγρή μορφή, όπως σε μορφή υδατικών διαλυμάτων, σιροπιών και συναφών μορφών. The compositions disclosed herein are intended for oral administration. In some embodiments, the compositions of the invention are formulated in a liquid form, such as in the form of aqueous solutions, syrups, and the like.
Σε άλλες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις της εφεύρεσης μορφοποιούνται σε στερεή μορφή. Οι στερεές συνθέσεις μπορεί, σε ορισμένες ενσωματώσεις, να περιέχουν υγρά ή στερεά συστατικά. Κατάλληλες στερεές μορφές δοσολογίας της παρούσας εφεύρεσης περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό, τα δισκία, τις κάψουλες που περιλαμβάνουν τις κάψουλες μαλακής γέλης, την κόνι για πόσιμο διάλυμα, τα καψάκια, τις μασώμενες δοσολογικές μορφές, τους φακελίσκους και άλλες συναφείς μορφές. Σε μια προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις που αποκαλύπτονται εδώ έχουν τη μορφή δισκίου. Σε άλλη προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης έχουν τη μορφή κάψουλας, όπως κάψουλας μαλακής ζελατίνης ή σκληρής κάψουλας. Σε έτερη προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης έχουν τη μορφή κόνεως για πόσιμο διάλυμα. Κατά προτίμηση, οι συνθέσεις της εφεύρεσης μορφοποιούνται σε στερεή μορφή. In other embodiments, the compositions of the invention are formulated in solid form. Solid compositions may, in some embodiments, contain liquid or solid components. Suitable solid dosage forms of the present invention include, without limitation, tablets, capsules including softgel capsules, powder for oral solution, capsules, chewable dosage forms, sachets and other related forms. In a preferred embodiment, the compositions disclosed herein are in tablet form. In another preferred embodiment, the compositions of the present invention are in capsule form, such as a soft gelatin capsule or a hard capsule. In another preferred embodiment, the compositions of the present invention are in the form of a powder for oral solution. Preferably, the compositions of the invention are formulated in solid form.
Ανάλογα με τη δοσολογική μορφή, χρησιμοποιούνται διάφορες βοηθητικές ουσίες και υλικά φορέα. Ως εκ τούτου, επιπλέον των δραστικών υλικών, οι συνθέσεις μπορούν περαιτέρω να περιλαμβάνουν έκδοχα και πρόσθετα όπως: απορροφητικά υλικά, αραιωτικά, αρωματικές ουσίες, χρωστικές, σταθεροποιητές, πληρωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικά, λιπαντικά, παράγοντες διαβροχής, παράγοντες ολίσθησης, αντικολλητικά, ζάχαρη ή παράγοντες επικάλυψης μεμβράνης, συντηρητικά, ρυθμιστικούς παράγοντες pH, τεχνητά γλυκαντικά, φυσικά γλυκαντικά, μέσα διασποράς, φορείς, φωσφολιπίδια, πυκνωτικούς παράγοντες, διαλύτες, άλατα για μεταβολή της οσμωτικής πίεσης, πυκνωτικά, μέσα διαλυτοποίησης ανάμεσα σε άλλα ή συνδυασμός αυτών. Depending on the dosage form, various excipients and carrier materials are used. Therefore, in addition to the active materials, the compositions may further include excipients and additives such as: absorbent materials, diluents, fragrances, colorants, stabilizers, fillers, binders, disintegrants, lubricants, wetting agents, slip agents, anti-adhesives, sugar or film coating agents, preservatives, pH adjusting agents, artificial sweeteners, natural sweeteners, dispersing agents, carriers, phospholipids, thickening agents, solvents, salts for altering osmotic pressure, thickeners, solubilizing agents among others or a combination thereof.
Σε προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι στερεές συνθέσεις της εφεύρεσης, εκτός από τις δραστικές ουσίες, περιλαμβάνουν επίσης ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, ένα ή περισσότερα πληρωτικά και/ή ένα ή περισσότερα λιπαντικά. In a preferred embodiment, the solid compositions of the invention, in addition to the active substances, also include one or more disintegrants, one or more fillers and/or one or more lubricants.
Σε μία ενσωμάτωση, το έκδοχο μπορεί να είναι αποσαθρωτικό. Κατάλληλα αποσαθρωτικά είναι, για παράδειγμα, το γλυκολικό άμυλο νατρίου, η διασυνδεδεμένη ποβιδόνη, η διασυνδεδεμένη καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη. Κατά προτίμηση το αποσαθρωτικό είναι η διασυνδεδεμένη καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη. In one embodiment, the excipient may be degradable. Suitable disintegrants are, for example, sodium starch glycolate, cross-linked povidone, cross-linked carboxymethyl cellulose. Preferably the disintegrant is cross-linked carboxymethyl cellulose.
Σε άλλη ενσωμάτωση, το έκδοχο μπορεί να είναι πληρωτικό. Κατάλληλα πληρωτικά περιλαμβάνουν υδατάνθρακες, ανόργανες ενώσεις και πολυβινυλοπυρρολυδόνη. Μη περιοριστικά παραδείγματα πληρωτικού αποτελούν το θειικό ασβέστιο, τόσο δι - όσο και τρι-βασικό, άμυλο, ανθρακικό ασβέστιο, ανθρακικό μαγνήσιο, μικρό κρυσταλλική κυτταρίνη, διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, ανθρακικό μαγνήσιο, οξείδιο μαγνησίου, πυριτικό ασβέστιο, τάλκης, τροποποιημένο άμυλο, λακτόζη, σακχαρόζη, μαννιτόλη και σορβιτόλη ή συνδυασμός των παραπάνω. Κατά προτίμηση, το πληρωτικό είναι μικροκρυσταλλική κυτταρίνη και/ή φωσφορικό ασβέστιο. In another embodiment, the excipient may be a filler. Suitable fillers include carbohydrates, inorganic compounds and polyvinylpyrrolidone. Non-limiting examples of fillers include calcium sulfate, both di- and tri-basic, starch, calcium carbonate, magnesium carbonate, microcrystalline cellulose, dibasic calcium phosphate, magnesium carbonate, magnesium oxide, calcium silicate, talc, modified starch, lactose, sucrose, mannitol and sorbitol or a combination of the above. Preferably, the filler is microcrystalline cellulose and/or calcium phosphate.
Σε μια ακόμα ενσωμάτωση, το έκδοχο μπορεί να είναι ένα λιπαντικό. Κατάλληλα μηπεριοριστικά παραδείγματα λιπαντικών περιλαμβάνουν τα άλατα μαγνησίου λιπαρού οξέος, όπως στεατικό μαγνήσιο, στεατικό ασβέστιο, στεατικός ψευδάργυρος, υδρογονωμένα φυτικά έλαια, Sterotex, μονοστεατικό πολυοξυαιθυλενιο, τάλκη, πολυαιθυλενογλυκόλη, βενζοϊκό νάτριο, λαουρυλοθειικό νάτριο, λαουρυλοθειικό μαγνήσιο ή έναν συνδυασμό τους. Κατά προτίμηση, το λιπαντικό είναι στεατικό μαγνήσιο. In yet another embodiment, the excipient may be a lubricant. Suitable non-limiting examples of lubricants include fatty acid magnesium salts such as magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate, hydrogenated vegetable oils, Sterotex, polyoxyethylene monostearate, talc, polyethylene glycol, sodium benzoate, sodium lauryl sulfate, magnesium lauryl sulfate, or a combination thereof. Preferably, the lubricant is magnesium stearate.
Τα δισκία σύμφωνα με την εφεύρεση μπορεί να είναι μη επικαλυμμένα ή να επικαλύπτονται με γνωστές τεχνικές. Οι κάψουλες που περιέχουν τα κατάλληλα συστατικά μπορούν να παραχθούν, για παράδειγμα, με ανάμιξη των κατάλληλων συστατικών με έναν αδρανή φορέα όπως η κυτταρίνη, η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, η λακτόζη ή η σορβιτόλη και εγκλεισμό τους σε κάψουλες ζελατίνης. Tablets according to the invention may be uncoated or coated by known techniques. Capsules containing the appropriate ingredients can be produced, for example, by mixing the appropriate ingredients with an inert carrier such as cellulose, microcrystalline cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, lactose or sorbitol and encapsulating them in gelatin capsules.
Συνθέσεις δισκίων που περιέχουν Ν-ακετυλο L-κυστεΐνη και (όπου περιλαμβάνεται στη σύνθεση) το συνένζυμο Q10 παρουσιάζουν προκλήσεις. Η παρουσία αυτών των συστατικών κάνει το μείγμα κολλώδες κάτι το οποίο προκαλεί προβλήματα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας δισκιοποίησης. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα, μεταξύ άλλων, να κολλούν τα υλικά στον εξοπλισμό ή στα έμβολα της μηχανής δισκιοποίησης κατά τη διάρκεια της συμπίεσης και να προκαλείται ελλειπής έλεγχος του βάρους του δισκίου. Λόγω της αύξησης της θερμότητας στην επιτραπέζια μηχανή κατά την παραγωγή τα αυτά συστατικά τήκονται, με αποτέλεσμα το μίγμα να γίνει κολλώδες. Το εκχύλισμα κουρκουμίνης (όπως πολλά εκχυλίσματα) παρουσιάζει από μόνο του δυσκολίες στον χειρισμό, ειδικά σε συνδυασμό με άλλα δραστικά συστατικά που παρουσιάζουν τέτοιες δυσκολίες. Tablet formulations containing N-acetyl L-cysteine and (where included in the formulation) coenzyme Q10 present challenges. The presence of these ingredients makes the mixture sticky which causes problems during the tableting process. This results in, among other things, materials sticking to the equipment or the pistons of the tableting machine during compression and causing a lack of tablet weight control. Due to the increase in heat in the table machine during production, these ingredients melt, causing the mixture to become sticky. Curcumin extract (like many extracts) presents difficulties in handling by itself, especially in combination with other active ingredients that present such difficulties.
Προκειμένου να αντιμετωπιστεί αυτό το πρόβλημα, οι εφευρέτες διεξήγαγαν εκτεταμένες εργαστηριακές δοκιμές για τον εντοπισμό επιπρόσθετων εκδοχών που μπορούν να προστεθούν στη σύνθεση για να διευκολυνθεί το στάδιο της δισκιοποίησης. Οι προσπάθειες επικεντρώθηκαν επίσης στην εξεύρεση λύσης που θα εξαλείφει την ανάγκη να χωριστεί η ημερήσια δόση σε 2 δισκία (ή κάψουλες ή φακελίσκους με κόνι για πόσιμο διάλυμα) την ημέρα, με αύξηση της ποσότητας των εκδοχών ή μείωση της ποσότητας των προβληματικών δραστικών συστατικών. In order to address this problem, the inventors conducted extensive laboratory testing to identify additional variants that can be added to the formulation to facilitate the tableting step. Efforts were also focused on finding a solution that would eliminate the need to split the daily dose into 2 tablets (or capsules or sachets of powder for oral solution) per day, by increasing the amount of versions or reducing the amount of problematic active ingredients.
Οι εφευρέτες βρήκαν απροσδόκητα ότι η προσθήκη κολλοειδούς διοξειδίου του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 5,0% κ.β. σε μεγάλο βαθμό επιβοηθούσε τη διαδικασία δισκιοποίησης. The inventors unexpectedly found that the addition of colloidal silica ranging from 0.5% wt. up to 5.0% wt. greatly assisted the tableting process.
Έτσι, σε μία ενσωμάτωση, οι στερεές συνθέσεις της εφεύρεσης περαιτέρω περιλαμβάνουν διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 5,0% κ.β. Κατά προτίμηση, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 2,0% κ.β. Κατά μέγιστη προτίμηση, οι συνθέσεις περιλαμβάνουν διοξείδιο του πυριτίου σε συγκέντρωση 1% κ.β. Thus, in one embodiment, the solid compositions of the invention further comprise silica ranging from 0.5 wt%. up to 5.0% wt. Preferably, the compositions comprise silicon dioxide ranging from 0.5% by weight. up to 2.0% wt. Most preferably, the compositions comprise silicon dioxide at a concentration of 1% by weight.
Μια προτιμώμενη σύνθεση δισκίου, κάψουλας ή κόνεως για πόσιμο διάλυμα της παρούσας εφεύρεσης περιλαμβάνει: A preferred tablet, capsule or powder formulation for oral solution of the present invention includes:
κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 300 mg έως 600 mg, όπου η κουρκουμίνη έχει τη μορφή εκχυλίσματος, curcumin ranging from 300 mg to 600 mg, where the curcumin is in the form of an extract,
Ν-ακετυλο-L- κυστείνη η οποία κυμαίνεται από 150 mg έως 250 mg, N-acetyl-L-cysteine which ranges from 150 mg to 250 mg,
συνένζυμο Q10 το οποίο κυμαίνεται από 50 mg έως 150 mg, coenzyme Q10 which ranges from 50 mg to 150 mg,
βιταμίνη Ε η οποία κυμαίνεται από 8 mg έως 16 mg, vitamin E ranging from 8 mg to 16 mg,
βιταμίνη D η οποία κυμαίνεται από 3 meg έως 7 meg, vitamin D which ranges from 3 meg to 7 meg,
φολικό οξύ το οποίο κυμαίνεται από 300 meg έως 700 meg, folic acid which ranges from 300 meg to 700 meg,
μαγνήσιο το οποίο κυμαίνεται από 30 mg έως 80 mg, χορηγούμενο σε μορφή φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης μαγνησίου, magnesium which ranges from 30 mg to 80 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable magnesium compound,
ψευδάργυρο ο οποίος κυμαίνεται από 5 mg έως 15 mg, χορηγούμενος σε μορφή φαρμακευτικώς αποδεκτής ένωσης ψευδαργύρου, zinc ranging from 5 mg to 15 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable zinc compound,
σελήνιο το οποίο κυμαίνεται από 0,03 mg έως 0,13 mg, χορηγούμενο σε μορφή μίας φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης σεληνίου, selenium ranging from 0.03 mg to 0.13 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable selenium compound,
διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 2,0% κ.β. καί silicon dioxide which ranges from 0.5% wt. up to 2.0% wt. and
ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, πληρωτικά και/ή λιπαντικά. one or more disintegrants, fillers and/or lubricants.
Σε μία άλλη προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις δισκίου, κάψουλας ή κόνεως για πόσιμο διάλυμα περιλαμβάνουν: In another preferred embodiment, the tablet, capsule or powder compositions for oral solution comprise:
κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 20 έως 50 mg, όπου η κουρκουμίνη είναι σε μια μορφή συμπλοκοποιημένη με γ-κυκλοδεξτρίνη, curcumin ranging from 20 to 50 mg, wherein the curcumin is in a form complexed with γ-cyclodextrin;
Ν-ακετυλο-L- κυστείνη η οποία κυμαίνεται από 150 mg έως 250 mg, N-acetyl-L-cysteine which ranges from 150 mg to 250 mg,
συνένζυμο Q10 το οποίο κυμαίνεται από 50 mg έως 15 0 mg, coenzyme Q10 which ranges from 50 mg to 150 mg,
βιταμίνη Ε η οποία κυμαίνεται από 8 mg έως 16 mg, vitamin E ranging from 8 mg to 16 mg,
βιταμίνη D η οποία κυμαίνεται από 3 meg έως 7 meg, vitamin D which ranges from 3 meg to 7 meg,
φολικό οξύ το οποίο κυμαίνεται από 300 meg έως 700 meg, folic acid which ranges from 300 meg to 700 meg,
μαγνήσιο το οποίο κυμαίνεται από 30 mg έως 80 mg, χορηγούμενο σε μορφή φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης μαγνησίου, magnesium which ranges from 30 mg to 80 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable magnesium compound,
ψευδάργυρο ο οποίος κυμαίνεται από 5 mg έως 15 mg, χορηγούμενος σε μορφή φαρμακευτικώς αποδεκτής ένωσης ψευδαργύρου, zinc ranging from 5 mg to 15 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable zinc compound,
σελήνιο το οποίο κυμαίνεται από 0,03 mg έως 0,13 mg, χορηγούμενο με τη μορφή μιας φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης σεληνίου, selenium ranging from 0.03 mg to 0.13 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable selenium compound,
διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 2,0% κ.β. και silicon dioxide which ranges from 0.5% wt. up to 2.0% wt. and
ένα ή περισσότερα αποσαθρωτικά, πληρωτικά και/ή λιπαντικά. one or more disintegrants, fillers and/or lubricants.
Σε μια ακόμη προτιμώμενη ενσωμάτωση, οι συνθέσεις δισκίου, κάψουλας ή κόνεως για πόσιμο διάλυμα περιλαμβάνουν: In a further preferred embodiment, the tablet, capsule or powder compositions for oral solution comprise:
κουρκουμίνη η οποία κυμαίνεται από 20 έως 50 mg, όπου η κουρκουμίνη είναι σε μια μορφή συμπλοκοποιημένη με γ-κυκλοδεξτρίνη, curcumin ranging from 20 to 50 mg, wherein the curcumin is in a form complexed with γ-cyclodextrin;
Ν-ακετυλο-L- κυστείνη η οποία κυμαίνεται από 180 mg έως 220 mg, N-acetyl-L-cysteine which ranges from 180 mg to 220 mg,
συνένζυμο Q10 το οποίο κυμαίνεται από 80 mg έως 120 mg, coenzyme Q10 which ranges from 80 mg to 120 mg,
βιταμίνη Ε η οποία κυμαίνεται από 10 mg έως 14 mg, vitamin E ranging from 10 mg to 14 mg,
βιταμίνη D η οποία κυμαίνεται από 4 meg έως 6 meg, vitamin D which ranges from 4 meg to 6 meg,
φολικό οξύ το οποίο κυμαίνεται από 400 meg έως 600 meg, folic acid which ranges from 400 meg to 600 meg,
μαγνήσιο το οποίο κυμαίνεται από 40 mg έως 70 mg, χορηγούμενο σε μορφή φαρμακευτικώς αποδεκτής ένωσης μαγνησίου, magnesium which ranges from 40 mg to 70 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable magnesium compound,
ψευδάργυρο ο οποίος κυμαίνεται από 8 mg έως 12 mg, χορηγούμενος σε μορφή φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης ψευδαργύρου, zinc ranging from 8 mg to 12 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable zinc compound,
σελήνιο το οποίο κυμαίνεται από 0,03 mg έως 0,13 mg, χορηγούμενο με τη μορφή μίας φαρμακευτικά αποδεκτής ένωσης σεληνίου, selenium ranging from 0.03 mg to 0.13 mg, administered in the form of a pharmaceutically acceptable selenium compound,
διοξείδιο του πυριτίου το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 2,0% κ.β., silicon dioxide which ranges from 0.5% wt. up to 2.0% by weight,
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη η οποία κυμαίνεται από 20% κ.β. έως 30% κ.β., microcrystalline cellulose ranging from 20% wt. up to 30% by weight,
διασυνδεδεμένη καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου από 0,5% κ.β. έως 5% κ.β., cross-linked sodium carboxymethyl cellulose from 0.5% wt. up to 5% by weight,
φωσφορικό ασβέστιο το οποίο κυμαίνεται από 8% κ.β. έως 18% κ.β. καί calcium phosphate which ranges from 8% wt. up to 18% wt. and
στεατικό μαγνήσιο το οποίο κυμαίνεται από 0,5% κ.β. έως 2,5% κατά βάρος. magnesium stearate which ranges from 0.5% wt. up to 2.5% by weight.
Oι συνθέσεις της εφεύρεσης σε μορφή δισκίου, κάψουλας ή κόνεως για πόσιμο διάλυμα μπορούν να παρασκευαστούν χρησιμοποιώντας οποιαδήποτε κατάλληλη μέθοδο γνωστή στην τεχνική. Για παράδειγμα, τα δισκία μπορούν να παρασκευαστούν συνδυάζοντας τα συστατικά με ανάμειξη, ανάδευση, ανατροπή, κύλιση ή με οποιαδήποτε άλλη μέθοδο συνδυασμού των συστατικών του σκευάσματος για την επίτευξη ενός ομοιογενούς μίγματος. Μετά την ανάμιξη των συστατικών, η σύνθεση μπορεί να διαμορφωθεί σε δισκία χρησιμοποιώντας μεθόδους συμπίεσης, για παράδειγμα. Προαιρετικά τα δισκία μπορούν να επικαλυφθούν χρησιμοποιώντας υλικά επίστρωσης δισκίου και μεθόδους όπως αυτές που είναι γνωστές στους έμπειρους της τέχνης. The compositions of the invention in tablet, capsule or powder form for oral solution may be prepared using any suitable method known in the art. For example, tablets can be prepared by combining the ingredients by mixing, stirring, tumbling, rolling, or by any other method of combining the ingredients of the formulation to achieve a homogeneous mixture. After mixing the ingredients, the composition can be formed into tablets using compression methods, for example. Optionally the tablets can be coated using tablet coating materials and methods such as those known to those skilled in the art.
Οι ποσότητες των δραστικών συστατικών που αποκαλύπτονται στο παρόν αντιστοιχούν στην ημερήσια δόση και αυτή η δόση μπορεί να χορηγείται ως μία ενιαία μονάδα χορήγησης. Οι συνθέσεις σχεδιάστηκαν έτσι ώστε η ημερήσια δόση να μπορεί να χορηγηθεί ως μια ενιαία μονάδα (ένα δισκίο/κάψουλα/φακελίσκος με κόνι ανά ημέρα) προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη συμμόρφωση του ασθενούς. Ωστόσο, πρέπει να γίνει κατανοητό ότι η ημερήσια δόση μπορεί να χορηγείται ως πολλαπλές μονάδες καί η κατανάλωση αυτών των μονάδων μπορεί να γίνεται ταυτόχρονα ή σε διαφορετικές ώρες κατά τη διάρκεια της ημέρας. Σε ορισμένες ενσωματώσεις μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατάλληλος σχεδιασμός της συσκευασίας για την διευκόλυνση της αναγνώρισης της κατάλληλης ημερήσιας δοσολογίας από τον καταναλωτή. Για παράδειγμα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί συσκευασία κυψέλης (blister) με επισήμανση ώστε να δηλώνεται η ημερήσια δοσολογία. The amounts of active ingredients disclosed herein correspond to the daily dose and this dose may be administered as a single unit of administration. The formulations were designed so that the daily dose can be administered as a single unit (one tablet/capsule/powder sachet per day) in order to achieve better patient compliance. However, it should be understood that the daily dose may be administered as multiple units and consumption of these units may be at the same time or at different times during the day. In some embodiments, appropriate package design may be used to facilitate identification of the appropriate daily dosage by the consumer. For example, a blister pack can be used with a label to state the daily dosage.
Θα εκτιμηθεί ότι για χορήγηση σε παιδιά, ενδέχεται να απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις. Στα παιδιά η δόση μπορεί να είναι περίπου η μισή της δόσης που χρησιμοποιείται για έναν ενήλικα. It will be appreciated that for administration to children, lower doses may be required. In children the dose may be about half the dose used for an adult.
Σε ορισμένες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης χορηγούνται σε συνδυασμό με μία ή περισσότερες πρόσθετες δραστικές ουσίες. Σε προτιμώμενες ενσωματώσεις, η μία ή περισσότερες πρόσθετες δραστικές ουσίες είναι παράγοντας συμπλοκοποίησης σιδήρου. Ο ένας ή περισσότεροι παράγοντες συμπλοκοποίησης περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό, την δεφεροξαμίνη, τη δεφεριπρόνη, τη δεφερασιρόξη, τη δεξραζοξάνη και τη κυκλοπυρόξη. Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με παράγοντα συμπλοκοποίησης, η σύνθεση πρέπει να λαμβάνεται 2 έως 4 ώρες πριν από τη χορήγηση του παράγοντα συμπλοκοποίησης, κατά προτίμηση 2 ώρες πριν από τη χορήγηση του παράγοντα συμπλοκοποίησης. In certain embodiments, the compositions of the present invention are administered in combination with one or more additional active substances. In preferred embodiments, the one or more additional active substances is an iron complexing agent. The one or more complexing agents include, but are not limited to, deferoxamine, deferiprone, deferasirox, dexrazoxane, and ciclopirox. When taken in combination with a complexing agent, the composition should be taken 2 to 4 hours before administration of the complexing agent, preferably 2 hours before administration of the complexing agent.
Σύμφωνα με ορισμένες υλοποιήσεις, οι συνθέσεις είναι κατάλληλες για χρήση στην μείωση ενός ή περισσοτέρων συμπτωμάτων και/ή τις επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα υποκείμενο. Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό, την κόπωση, την καρδιακή αρρυθμία, τον πόνο στις αρθρώσεις, τον κοιλιακό πόνο, τη γενικευμένη υπερμελάγχρωση, την απώλεια βάρους, ανάμεσα σε άλλα. Οι επιπλοκές της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα άτομο περιλαμβάνουν, αλλά χωρίς περιορισμό, την ηπατική βλάβη, την κίρρωση του ήπατος, τη βλάβη των παγκρεατικών νησίδων, τον διαβήτη, τον υποθυρεοειδισμό και τον υπογοναδισμό. According to some embodiments, the compositions are suitable for use in reducing one or more symptoms and/or complications of iron overload in a subject. These symptoms include, but are not limited to, fatigue, cardiac arrhythmia, joint pain, abdominal pain, generalized hyperpigmentation, weight loss, among others. Complications of iron overload in an individual include, but are not limited to, liver damage, liver cirrhosis, pancreatic islet damage, diabetes, hypothyroidism, and hypogonadism.
Σε προτιμώμενες ενσωματώσεις, η υπερφόρτωση σιδήρου σχετίζεται με μετάγγιση. Προτιμότερα, οι συνθέσεις είναι κατάλληλες για χρήση στη μείωση ενός ή περισσοτέρων συμπτωμάτων και/ή επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου που σχετίζονται με μετάγγιση σε ένα άτομο που πάσχει από μείζονα θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική νόσο, απλαστική αναιμία ή μυελοδυσπλασία. In preferred embodiments, iron overload is associated with transfusion. More preferably, the compositions are suitable for use in reducing one or more symptoms and/or complications of transfusion-related iron overload in a subject suffering from thalassemia major, sickle cell disease, aplastic anemia or myelodysplasia.
Σύμφωνα με άλλες ενσωματώσεις, οι συνθέσεις είναι κατάλληλες για χρήση στην πρόληψη ενός ή περισσοτέρων συμπτωμάτων και/ή των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα υποκείμενο. Αυτά τα συμπτώματα περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό, την κόπωση, την καρδιακή αρρυθμία, τον πόνο στις αρθρώσεις, τον κοιλιακό πόνο, τη γενικευμένη υπερμελάγχρωση, την απώλεια βάρους, ανάμεσα σε άλλα. Οι επιπλοκές της υπερφόρτωσης σιδήρου σε ένα άτομο περιλαμβάνουν, χωρίς περιορισμό, την ηπατική βλάβη, την κίρρωση του ήπατος, τη βλάβη των παγκρεατικών νησίδων, τον διαβήτη, τον υποθυρεοειδισμό και τον υπογοναδισμό. In other embodiments, the compositions are suitable for use in preventing one or more symptoms and/or complications of iron overload in a subject. These symptoms include, but are not limited to, fatigue, cardiac arrhythmia, joint pain, abdominal pain, generalized hyperpigmentation, weight loss, among others. Complications of iron overload in an individual include, but are not limited to, liver damage, liver cirrhosis, pancreatic islet damage, diabetes, hypothyroidism, and hypogonadism.
Σε προτιμώμενες ενσωματώσεις, η υπερφόρτωση σιδήρου είναι σχετιζόμενη με μετάγγιση. Πιο προτιμότερα, οι συνθέσεις είναι κατάλληλες για χρήση στην πρόληψη ενός ή περισσοτέρων συμπτωμάτων και/ή των επιπλοκών της υπερφόρτωσης σιδήρου λόγω μεταγγίσεων σε ένα υποκείμενο που πάσχει από μείζονα θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία, απλαστική αναιμία ή μυελοδυσπλασία. In preferred embodiments, the iron overload is transfusion related. More preferably, the compositions are suitable for use in preventing one or more symptoms and/or complications of iron overload due to transfusions in a subject suffering from thalassemia major, sickle cell anemia, aplastic anemia or myelodysplasia.
Claims (15)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100124A GR1010291B (en) | 2021-03-02 | 2021-03-02 | Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications |
| PCT/IB2022/000115 WO2022185122A1 (en) | 2021-03-02 | 2022-03-03 | Nutritional supplement for use in reducing and / or preventing the complications of iron overload |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20210100124A GR1010291B (en) | 2021-03-02 | 2021-03-02 | Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1010291B true GR1010291B (en) | 2022-08-30 |
Family
ID=81388824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20210100124A GR1010291B (en) | 2021-03-02 | 2021-03-02 | Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1010291B (en) |
| WO (1) | WO2022185122A1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1072265A1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-01-31 | MEDIS S.r.l. Medical Infusion Systems | Use of plant polyphenols for treating iron overload |
| WO2020201305A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Vifor (International) Ag | 4-(2,4-bis(2-hydroxyphenyl)-1h-imidazol-1-yl)benzoic acid derivatives as novel iron chelators |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060116334A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Curt Hendrix | Folate based composition for treatment of the cardiovascular system |
| US8247435B2 (en) * | 2009-02-19 | 2012-08-21 | Thornthwaite Jerry T | Formulations for treating human and animal diseases |
| WO2016179097A1 (en) * | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Stella Maris | Methods for treating mitochondrial damage diseases |
| US20180008573A1 (en) * | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Usana Health Sciences, Inc. | Methods and compositions for reducing damage associated with oxidative phosphorylation |
| US11116246B2 (en) * | 2018-04-25 | 2021-09-14 | Gm Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of coenzyme Q10 and methods of use |
-
2021
- 2021-03-02 GR GR20210100124A patent/GR1010291B/en active IP Right Grant
-
2022
- 2022-03-03 WO PCT/IB2022/000115 patent/WO2022185122A1/en active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1072265A1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-01-31 | MEDIS S.r.l. Medical Infusion Systems | Use of plant polyphenols for treating iron overload |
| WO2020201305A1 (en) * | 2019-04-01 | 2020-10-08 | Vifor (International) Ag | 4-(2,4-bis(2-hydroxyphenyl)-1h-imidazol-1-yl)benzoic acid derivatives as novel iron chelators |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KALPRAVIDH, R.W. ; SIRITANARATKUL, N. ; INSAIN, P. ; CHAROENSAKDI, R. ; PANICHKUL, N. ; HATAIRAKTHAM, S. ; SRICHAIRATANAKOOL, S. ;: "Improvement in oxidative stress and antioxidant parameters in sz-thalassemia/Hb E patients treated with curcuminoids", CLINICAL BIOCHEMISTRY, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 43, no. 4-5, 1 March 2010 (2010-03-01), AMSTERDAM, NL, pages 424 - 429, XP026982227, ISSN: 0009-9120 * |
| MA ZIWEI; WANG NA; HE HAIBING; TANG XING: "Pharmaceutical strategies of improving oral systemic bioavailability of curcumin for clinical application", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 316, 2 November 2019 (2019-11-02), AMSTERDAM, NL , pages 359 - 380, XP085944495, ISSN: 0168-3659, DOI: 10.1016/j.jconrel.2019.10.053 * |
| ORN-UMA YANPANITCH, SUNEERAT HATAIRAKTHAM, RATIYA CHAROENSAKDI, NARUMOL PANICHKUL, SUTHAT FUCHAROEN, SOMDET SRICHAIRATANAKOOL, NOP: "Treatment of β -Thalassemia/Hemoglobin E with Antioxidant Cocktails Results in Decreased Oxidative Stress, Increased Hemoglobin Concentration, and Improvement of the Hypercoagulable State", OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, HINDAWI PUBLISHING CORPORATION, US, vol. 2015, 1 January 2015 (2015-01-01), US , pages 1 - 8, XP055621014, ISSN: 1942-0900, DOI: 10.1155/2015/537954 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022185122A1 (en) | 2022-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kapoor et al. | Coenzyme Q10-a novel molecule | |
| US9623042B2 (en) | Combination preparation for improving sperm quality | |
| JP5554069B2 (en) | Improved stability in vitamin and mineral supplements | |
| EP0969744B1 (en) | Nutritional composition for improvements in cell energetics | |
| Bank et al. | Coenzyme Q10: clinical update and bioavailability | |
| US9168308B2 (en) | Compositions and methods for nutritional supplementation | |
| JPH05505935A (en) | Extended release formulation of vitamins, minerals and other beneficial supplements | |
| CA2105177A1 (en) | Pharmaceutical preparations for lowering homocysteine levels | |
| KR20040091082A (en) | Compositions for diabetes | |
| US10925845B2 (en) | Stability of vitamin D in β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) | |
| CA2305190A1 (en) | Serotonin containing formulation for oral administration and method of use | |
| GR1010291B (en) | Nutritional supplement for use in reducing and/or preventing iron overload complications | |
| WO2020092616A1 (en) | Compositions useful in the treatment of hyperhomocysteinemia | |
| US20080160001A1 (en) | Antihypercholesterolemic Formulation with Less Side-Effects | |
| US20110117070A1 (en) | Compositions and methods for treating headache | |
| US20100331286A1 (en) | Combination therapy for treatment of bone and mineral disorders for patients with impaired renal function | |
| JPWO2006104153A1 (en) | Composition for enhancing antioxidant activity in blood | |
| FI121915B (en) | Composition for the treatment of psoriasis | |
| US20130172299A1 (en) | Combination Therapy for Treatment of Bone and Mineral Disorders for Patients with Impaired Renal Function | |
| EP3277273B1 (en) | A composition for the treatment of neuropathies and/or neuropathic pain | |
| EP4349345A1 (en) | Liposomal composition including iron sulfate and its use | |
| WO2019016988A1 (en) | Composition | |
| US20220040205A1 (en) | Stability of vitamin d in beta-hydroxy- beta-methylbutyrate (hmb) | |
| LU500644B1 (en) | Drug combination, preparation and application for treating coronary heart disease | |
| JP4896531B2 (en) | Pharmaceutical composition for increasing blood CoQ10 level |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20220906 |