GR1009143B - Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων - Google Patents
Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων Download PDFInfo
- Publication number
- GR1009143B GR1009143B GR20160100381A GR20160100381A GR1009143B GR 1009143 B GR1009143 B GR 1009143B GR 20160100381 A GR20160100381 A GR 20160100381A GR 20160100381 A GR20160100381 A GR 20160100381A GR 1009143 B GR1009143 B GR 1009143B
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- brain
- receptors
- action
- glutamatergic
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- 208000029726 Neurodevelopmental disease Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 title description 4
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 title description 3
- KQOATKAFTRNONV-UHFFFAOYSA-N oxolan-2-amine Chemical class NC1CCCO1 KQOATKAFTRNONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims abstract description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- BOTHKNZTGGXFEQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-diphenyloxolan-3-yl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)CC1CCOC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BOTHKNZTGGXFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 claims description 11
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 claims description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102000007527 Autoreceptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010071131 Autoreceptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 abstract description 4
- 102000017926 CHRM2 Human genes 0.000 abstract description 3
- 102100037651 AP-2 complex subunit sigma Human genes 0.000 abstract description 2
- 101000806914 Homo sapiens AP-2 complex subunit sigma Proteins 0.000 abstract description 2
- 102100028656 Sigma non-opioid intracellular receptor 1 Human genes 0.000 abstract description 2
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 abstract description 2
- 108010080097 sigma-1 receptor Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 abstract 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 abstract 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 102000004300 GABA-A Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090000839 GABA-A Receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 210000001153 interneuron Anatomy 0.000 description 3
- 101150012960 Chrm2 gene Proteins 0.000 description 2
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- YGFYZZQGVSUXJE-HZJYTTRNSA-N N-Linoleoyl-4-Aminobutyric Acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)NCCCC(O)=O YGFYZZQGVSUXJE-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-D-aspartic acid Natural products CNC(C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000008848 allosteric regulation Effects 0.000 description 1
- 230000003140 astrocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N progabide Chemical compound C=1C(F)=CC=C(O)C=1C(=N/CCCC(=O)N)/C1=CC=C(Cl)C=C1 IBALRBWGSVJPAP-HEHNFIMWSA-N 0.000 description 1
- 229960002752 progabide Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
Abstract
Η εφεύρεση αυτή αφορά την τετραϋδρο-Ν,Ν-διμέθυλο-2,2-διφαίνυλο-3-φουρανο-μεθαναμίνη (ΑΕ37), την τετραϋδρο-Ν-μεθύλ-2,2-διφαίνυλο-3-φουρανομεθαναμίνη (AE37Met), τα εναντιομερή τους και τα, φαρμακευτικώς αποδεκτά, άλατά τους, που παρουσιάζουν πρωτότυπο συνδυασμό επιλεκτικών ανταγωνιστικών ιδιοτήτων επί των εξωσυναπτικών γλουταματεργικών υποδοχέων NMDA του εγκεφάλου, με μοναδική επιλεκτικότητα επί των σίγμα-1 υποδοχέων (ως προς τους σίγμα-2 στους οποίους έχουν μηδενική χημική συγγένεια), με ανταγωνισμούς των διαύλων νατρίου και των Μ2 μουσκαρινικών υποδοχέων και, κυρίως, μέτρια αρνητική αλλοστερική ρύθμιση των εγκεφαλικών υποδοχέων Α του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA-A), αναπτύσσοντας ούτως μία μοναδική δράση κατά των διαταραγμένων γλουταματεργικών και GABAεγικών εγκεφαλικών δραστηριοτήτων, που χαρακτηρίζουν τις νευροεκφυλιστικές και νευροαναπτυξιακές ασθένειες, και ανατρέποντας την εκδήλωσή τους και την μοιραία εξέλιξή τους.
Description
ΠΡΩΤΟΤΥΠΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΩΝ ΑΜΙΝΟΤΕ-ΤΡΑΫΑΡΟΦΟΥΡ ΑΝΙΩΝ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΑΙΣΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΙΑΧΥΤΩΝ ΝΕΥΡΟ ΑΝΑΠΤΥΞΙΑΚΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ.
Η παρούσα αίτηση ΔΕ βασίζεται στην Αίτηση PCT/GR2013/000018/ 03/04/2013 (WO 2014/155138Α1/ 20-10-2014), στο Ελληνικό ΔΕ n° 1008233/23-06-2014 (Αίτηση Ν° 20130100181/28-03-2013), είναι δε συνέχεια της αμερικανικής αίτησης US 14/865862 της 25-09-2015, που δημοσιεύθηκε στις 14-01-2016 .
ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ
Η παρούσα εφεύρεση αφορά τις πρωτότυπες και νέες, εν δυνάμει, θεραπευτικές ιδιότητες των τετραύδρο-Ν,Ν-διμέθυλο-2,2-διφαίνολο-3-φουρανομεθαναμίνη (ΑΕ37), τετραϋδρο-Ν-μεθύλ-2,2-διφαίνυλο-3-φουρανομεθαναμίνη(ΑΕ37Μet) και των ένα-ντιο μερών των, που συνίστανται εις τις, εν δυνάμει, θεραπευτικές ιδιότητες κατά των νευροεκφυλιστικών ασθενειών (ΝΕΑ) και των διάχυτων νευροαναπτυξιακών ασθενειών (ΔΝΑΑ) : Alzheimer, Parkinson, Huntington, Σκλήρυνση κατά πλάκας και Αυτισμός με τα συγγενή νευρο-αναπτυξιακά σύνδρομα. Πράγματι, οι χημικός συγγένειες των ως άνω μορίων για τους υποδοχείς του Ν-μεθύλ-D-ασπαρτικού οξέος (γλσυταματεργικούς NMDA) και τους μουσκαρινικούς (χοληνεργικούς) υποδοχείς Μ2 είναι ασθενείς και ιδεώδεις για επιλεκτικούς ανταγωνισμούς των εξωσυναπτικών εγκεφαλικών υποδοχέων NMDA και M2 {δράσεις [eNMDA(-)] και [Μ2(-)]}. Παράλληλα, τα ως άνω μόρια εξασκούν ισχυρό ανταγωνισμό των διαύλων νατρίου [Nav(-)] καθώς και μέτρια, αλλά και της πιο υψηλής (γνωστής στην βιβλιογραφία) επιλεκτικότητας, αγωνιστική δράση επί των σίγμα- 1 υποδοχέων (σε σχέση με τους σίγμα-2 επί των οποίων η δράση των είναι μηδενική), [δράση σ1(+)].
In vitro ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες σε ιστούς εγκεφαλικού ιπποκάμπου (αρουραίου) καθώς και in vivo πειράματα επιληπτικών σπασμών με Πεντυλέντετραζόλη (ΡΤΖ) ή με ηλεκτρικό σοκ (Maximal Electroshoc Seizures (MES), σε μύες, απέδειξαν τον υψηλής επιλεκτικότητας ανταγωνισμό των εξωσυναπτικών NMDA εγκεφαλικών υποδοχέων [eNMDA(-)], των ΑΕ37, ΑΕ37 Met και των εναντιομερών των, και, ως εκ τούτου, την υψηλή προστατευτική δράση των μορίων αυτών, κατά της νευροτοξικής δράσης των eNMDA, στις ΝΕΑ και ΔΝΑΑ.
Παράλληλα, η επιλεκτική αγωνιστική των δράση σΐ [σ1(+)] και ο προκύπτων ανταγωνιστικός έλεγχος των εγκεφαλικών αστροκυτταρικών νικοτινικών υποδοχέων, σε συνέργεια με την ως άνω [eNMDA(-)] δράση των, εξουδετερώνουν τις νευροτοξικές και νευροεκφυλιστικές διαδικασίες που χαρακτηρίζουν τις ΝΕΑ και ΔΝΑΑ.
Ιδιαιτέρου ενδιαφέροντος είναι η [σ1(+)] μέτρια αλλοστερική ρυθμιστική δράση των ως άνω μορίων επί των εγκεφαλικών υποδοχέων Α του γ-αμινοβουτυρικού οξέος [GABA (A) R(-)]. Η μέτρια αυτή ανταγωνιστική ρύθμιση των GABΑεργικών οδών και ιντερνευρώνων του εγκεφάλου είναι άκρως σημαντική, καθώς οι εν λόγω νευρώνες παρουσιάζουν μία διαταραγμένη (παθολογική) υπερδραστηριότητα στις ΕΝΑ και ΔΝΑΑ.
Πράγματι, στις ΝΕΑ και ΔΝΑΑ παρατηρείται εγκεφαλική γλουταματεργική υπερλειτουργΐα η οποία προκαλεί επιληπτικές κρίσεις (συνήθως χωρίς σπασμούς) και GABAεργική, ενδιάμεση των κρίσεων, διαταραγμένη υπερδραστηριότητα (κυρίως μέσω GABAεργικών ιντερνευρώνων) η οποία προκαλεί διανοητικές διαταραχές και ελλείψεις καθώς και τις διάφορες παθολογικές καταστάσεις χαρακτηριστικές των ΝΕΑ και ΔΝΑΑ, ανάλογα με τις εγκεφαλικές περιοχές (Ιππόκαμπος, Βασικά Γάγγλια, Φλοιός) που θείγoνται από τiς διαταραγμένες γλουταματεργικές και GABA εργικές εγκεφαλικές δραστηριότητες.
Κατά των ως άνω εγκεφαλικών διαταραχών τα ΑΕ37 Met, ΑΕ37 και τα εναντιομερή τους επιτρέπουν έλεγχο, επί αυτών των διαταραγμένων γλουταματεργικών και GABAεργικών δραστηριοτήτων, διά του επιλεκτικού των ανταγωνισμού των εξωσυναπτικών εγκεφαλικών υποδοχέων NMDA ([eNMDA]) σε συνδυασμό με την μέτρια (διακριτική) αρνητική αλλοστερική ρυθμιστική δράση των επί των GABA(A) εγκεφαλικών υποδοχέων, πιο ειδικά των GΑΒΑεργικών ιντερνευρώνων, [GABA(A) R(-)], ανατρέπoντας την εξέλιξη των ΕΝΑ και ΔΝΑΑ και την μοιραία νευροεκφυλιστική δράση στην οποία καταλήγουν οι εν λόγω παθήσεις.
Πρόσφατα, ο εφευρέτης απέδειξε με ex-vivo ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες καθώς και με in vivo μελέτες, σε μύες, την αντιεπιλεπτική δράση των ΑΕ37 Met, ΑΕ37 και των εναντιομερών των (σε σχέση ισχύος : AE37Met > ΑΕ37 > εναντιομερή), συνοδευόμενη από μια αποκατάσταση της εγκεφαλικής- γλουταματεργικής -ϋΑΒΑεργικής ισορροπίας στις ΕΝΑ και ΔΝΑΑ. Πράγματι, η μέτρια («διακριτική») αλλοστερική ρύθμιση των GABA(A) εγκεφαλικών υποδοχέων αποτελεί κριτικό παράγοντα αποφυγής του εκτροχιασμού της ΟΑΒΑεργικής δράσης του εγκεφάλου κατά την προσπάθεια ισορρόπησης της γλουταματεργικης δράσης με αντιεπιληπτικά φάρμακα. “Όμως καθώς αυτά δεν ελέγχουν τον ως άνω εκτροχιασμό της ΟΑΒΑεργικής δράσης, τούτο αποτέλεσε την κύρια αιτία της αποτυχίας των αντιεπιληπτικών φαρμάκων στις πολλαπλές κλινικές μελέτες κατά των ΕΝΑ και ΔΝΑΑ. Σε αντίθεση με όλα τα κλινικώς χρησιμοποιούμενα αντιεπιληπτικά φάρμακα, τα ΑΕ37, AE37Met και τα εναντιομερή τους ελέγχουν την εγκεφαλική GΑΒΑεργική δράση με μία εντελώς πρωτότυπη, ελαφρώς αρνητική, αλλοστερική δράση επί των GABA(A) υποδοχέων και εμφανίζουν νοοτροπικές και νοοαναληπτικές ιδιότητες στις δόσεις (3-30 mg/kg, per os), σε μύες, στις οποίες έχουν αντιεπιλεππκή δράση και, εν δυνάμει, ανατρεπτική δράση κατά της εκδήλωσης και της εξέλιξης των ΕΝΑ και ΔΝΑΑ. Είναι χαρακτηριστικό ότι αυτή η αντί-G ΑΒ Αεγική δράση των ΑΕ37 Met, ΑΕ37 και ενάντιομερών εκτροχιάζεται μόνο στις τοξικές των δόσεις (άνω των 150mg/kg, per os, σε μύες) όπου οι ούτως προκαλούμενοι σπασμοί ελέγχονται από τις GABΑεργικές ουσίες GABALID και PROGABIDE.
Claims (3)
1. Οι ουσίες τετραΰδρο-Ν,Ν-διμέθυλο-2,2-διφαίνυλο-3-φουρανομεθαναμίνη (ΑΕ37), τετραΰδρο-Ν-μεθύλ-2,2-διφαίνυλο-3-φουρανομεθαναμίνη (AE37Met), τα εναντιομερή τους καθώς και τα φαρμακευτικώς αποδεκτά άλατά τους που παρουσιάζουν πρωτότυπο συνδυασμό ανταγωνιστικών ιδιοτήτων επί των εξωσυναπτικών Ν-μεθυλ-D-ασπαρτικών (NMDA) γλουταματεργικών εγκεφαλικών υποδοχέων [δράση, eNMDA (-)], με μοναδική επιλεκτική αγωνιστική δράση επί των εγκεφαλικών σίγμα- 1 (σ1) υποδοχέων [δράση, σ1 (+)], με ανταγωνιστική δράση επί των M2 μουσκαρινικών χοληνεργικών αυτοϋποδοχέων [δράση, M2 (-)] και, κυρίως, με μέτριο αρνητικό αλλοστερικό έλεγχο επί των εγκεφαλικών υποδοχέων Α του γ-αμινοβουτυρικου οξέος [δράση GABA(A) R(-)] και ανταγωνισμό των εγκεφαλικών δίαυλων νατρίου (Nav) [δράση, Nav (-)], που επιτρέπει, μέσω [eNMDA (-)], [Nav (-)], και [GABA(A) R(-)], τον έλεγχο της ισορροπίας των γλουταματεργικών και GΑΒΑεργικών συστημάτων του εγκεφάλου, και, σε συνδυασμό με τις δράσεις [σ1(+)] και [Μ2(-)], ανατρέπει την εκδήλωση και την μοιραία εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ΝΕΑ και των διάχυτων νευροαναπτυξιακών ασθενειών ΔΝΑΑ.
2. Οι φαρμακευτικές συνθέσεις που περιέχουν μία από τις ουσίες της αξiώσεως 1 και ένα, φαρμακευτικώς αποδεκτό, έκδοχο, σε δόσεις 3 έως 30mgs, per os, ημερησίως προς ανατροπή της εκδήλωσης και της μοιραίας εξέλιξης των ΝΕΑ και ΔΕΑΑ.
3. Οι φαρμακευτικές συνθέσεις της αξίωσης 2 με προστατευτικές και θεραπευτικές ιδιότητες κατά των ΝΕΑ και ΔΝΑΑ που επέρχονται σε, αντιστοίχως, μεγάλη ή παιδική ηλικία, από διατάραξη της ισορροπίας μεταξύ των γλουταματεργικών και GΑΒΑεργικών ν ευ ρουνικών συστημάτων του εγκεφάλου.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100381A GR1009143B (el) | 2016-07-14 | 2016-07-14 | Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20160100381A GR1009143B (el) | 2016-07-14 | 2016-07-14 | Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR1009143B true GR1009143B (el) | 2017-10-20 |
Family
ID=61274847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20160100381A GR1009143B (el) | 2016-07-14 | 2016-07-14 | Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR1009143B (el) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1006794B (el) * | 2009-02-26 | 2010-06-04 | Αλεξανδρος Βαμβακιδης | Προσδετες των σιγμα υποδοχεων, αντι-αποπτωτικες και προ-αποπτωτικες ιδιοτητες επι των κυτταρικων μηχανισμων, και με πρωτοτυπη κυτταρο-προστατευτικη αλλα και αντικαρκινικη δραση |
| GR1008233B (el) * | 2013-03-28 | 2014-06-23 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | Βελτιωση και θεραπευτικη αξιοποιηση της συμπτωματικης αντιμετωπισης της ασθενειας του alzheimer με rivastigmine, galantamine ή donepezil, δια επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων που δρουν σαν μικτοι σιγμα-1/ μουσκαρινικοι προσδετες |
-
2016
- 2016-07-14 GR GR20160100381A patent/GR1009143B/el active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR1006794B (el) * | 2009-02-26 | 2010-06-04 | Αλεξανδρος Βαμβακιδης | Προσδετες των σιγμα υποδοχεων, αντι-αποπτωτικες και προ-αποπτωτικες ιδιοτητες επι των κυτταρικων μηχανισμων, και με πρωτοτυπη κυτταρο-προστατευτικη αλλα και αντικαρκινικη δραση |
| GR1008233B (el) * | 2013-03-28 | 2014-06-23 | Αλεξανδρος Δημητριου Βαμβακιδης | Βελτιωση και θεραπευτικη αξιοποιηση της συμπτωματικης αντιμετωπισης της ασθενειας του alzheimer με rivastigmine, galantamine ή donepezil, δια επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων που δρουν σαν μικτοι σιγμα-1/ μουσκαρινικοι προσδετες |
| US20160009674A1 (en) * | 2013-03-28 | 2016-01-14 | Alexandre Vamvakides | Prototypical brain protective activity of tetrahydro-n-methyl-2,2-diphenyl-3-furanomethanamine (ae37met) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GEP20227446B (en) | New catecholamine prodrugs for use in treatment of parkinson's disease | |
| HN2011001358A (es) | Moduladores de aril metil benzoquinazolina alostericos positivos del receptor m1 | |
| GEP20207149B (en) | Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors | |
| BR112019003932A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, combinação, método de tratamento de uma doença ou desordem e uso do composto | |
| EA201491606A1 (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения | |
| MX2019010577A (es) | Derivados de benzodiazepina, composiciones, y metodos para tratar el deterioro cognitivo. | |
| EA201400183A1 (ru) | Фенил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметаноны и их применение в качестве лекарственного средства | |
| DOP2006000204A (es) | Derivados de fenil-[1,2,4]oxadiazol-5-ona con fenilo, procedimientos para su preparacion y su uso como productos farmaceuticos | |
| ECSP099409A (es) | Derivados de sulfonil-fenil-2h-[1,2,4]oxadiazol-5-ona, procedimientos para su preparación y su uso como agentes farmacéuticos | |
| MX2019007338A (es) | Derivados de benzodiazepina, composiciones y métodos para tratar deterioro cognitivo. | |
| MX2011011477A (es) | Derivados de isoxazol-piridazina. | |
| BR112013010895A2 (pt) | uso de compostos farmacêuticos ativos para o tratamento de condições do sistema nervoso central | |
| MX2017015752A (es) | Derivados de benzodiazepina, composiciones y metodos para tratar deterioro cognitivo. | |
| PH12017500913A1 (en) | Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators | |
| EA202092719A1 (ru) | Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств | |
| AR064740A1 (es) | Compuesto de [1,2,3] -benzotriazinona-3-sustituido para mejorar las respuestas sinapticas glutamatergicas | |
| BR112022021976A2 (pt) | Composto, e, composição farmacêutica compreendendo um composto | |
| MA29809B1 (fr) | N-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl-benzenesulfonamides,procedes pour leur preparation et leur utilisation en tant que produits pharmaceutiques | |
| PH12020551297A1 (en) | Compounds having s1p5 receptor agonistic activity | |
| CO2024003953A2 (es) | Derivados de benzodiazepina como moduladores alostéricos positivos del receptor de gaba a gamma1 | |
| WO2015047982A3 (en) | Kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof | |
| EA202190857A1 (ru) | Бициклические производные как модуляторы 5 рецепторов gabaa | |
| BR112015015509A2 (pt) | composto farmacêutico para a prevenção e tratamento de uma doença ou desordem cognitiva, neuro degenerativa ou doença neuronal | |
| GR1009143B (el) | Πρωτοτυπη θεραπευτικη δραση επιλεγμενων αμινοτετραϋδροφουρανιων κατα των νευροεκφυλιστικων και των διαχυτων νευροαναπτυξιακων ασθενειων | |
| BRPI0809873A2 (pt) | "composto, processo para a preparação do composto, método para o tratamento de uma desordem do sistema nervoso central, composição farmacêutica, uso do composto, método para testar antagonistas e antagonistas com seletividade para o receptor 5-th6 e método de tratamento" |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PG | Patent granted |
Effective date: 20180119 |