FR3126046A1 - Improved bioassay support - Google Patents
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Abstract
Support de test biologique (1) à usage unique, destiné à être utilisé avec une station de test pour former un système de test biologique (ST) permettant détecter la présence d’une une ou plusieurs espèces pathogènes et/ou d’une séquence nucléique à révéler, le support de test comprenant : - un réservoir amont (11) pour recevoir un échantillon biologique à tester (ET) sous forme liquide, - une membrane d’extraction (2), agencée dans un premier logement (24), en communication fluidique avec le réservoir amont (11), - une zone de réaction (31) comprenant un logement de réaction (72, 74) contenant un mélange réactionnel de test (33, 34), - un canal de transfert (44) reliant le premier logement (24) au logement de réaction (72, 74), - une membrane de prélèvement (4) agencée dans un troisième logement (73), le troisième logement étant placé en communication fluidique avec le canal de transfert (44). Figure de l’abrégé : Figure 1Biological test support (1) for single use, intended to be used with a test station to form a biological test system (ST) for detecting the presence of one or more pathogenic species and/or of a nucleic sequence to be revealed, the test medium comprising: - an upstream reservoir (11) for receiving a biological sample to be tested (ET) in liquid form, - an extraction membrane (2), arranged in a first housing (24), in fluid communication with the upstream reservoir (11), - a reaction zone (31) comprising a reaction housing (72, 74) containing a test reaction mixture (33, 34), - a transfer channel (44) connecting the first housing (24) to the reaction housing (72, 74), - a sampling membrane (4) arranged in a third housing (73), the third housing being placed in fluid communication with the transfer channel (44). Abstract Figure: Figure 1
Description
Le présent document est relatif généralement aux dispositifs de diagnostic par amplification d’acide nucléique, notamment, à partir d'un échantillon biologique tel que des gouttes de sang, d'urine, de salive et de sueur. Plus spécifiquement, la présente invention concerne des plaquettes de test, utilisées dans un système de test biologique automatisé destiné à identifier la présence d’un microorganisme infectieux (bactérie, virus, etc.). Toutefois, le dispositif et la méthode proposés peuvent être appliqués à la détection d’autres marqueurs biologiques pouvant révéler d’autre types de pathologie quelconque, cancer y compris.This document generally relates to diagnostic devices by nucleic acid amplification, in particular, from a biological sample such as drops of blood, urine, saliva and sweat. More specifically, the present invention relates to test plates, used in an automated biological test system intended to identify the presence of an infectious microorganism (bacterium, virus, etc.). However, the proposed device and method can be applied to the detection of other biological markers that can reveal other types of any pathology, including cancer.
S’agissant des tests de diagnostic basés sur la détection par amplification de l’ADN/ARN d’un microorganisme infectieux, on connait les méthodes de tests PCR (PCR pour Réaction de Polymérisation en Chaîne) ou les méthodes de test dites LAMP (Loop-mediated isothermal amplification) ou RT-LAMP (Reverse transcriptase Loop-mediated isothermal amplification).With regard to diagnostic tests based on the detection by amplification of the DNA/RNA of an infectious microorganism, we know the PCR test methods (PCR for Polymerization Chain Reaction) or the test methods known as LAMP (Loop -mediated isothermal amplification) or RT-LAMP (Reverse transcriptase Loop-mediated isothermal amplification).
Généralement, un échantillon biologique à tester subit une opération de lyse, puis l’échantillon lysé est incubé avec une membrane d’extraction. Ensuite, après rinçage, séchage éventuel et élution des molécules d’intérêt depuis la membrane d’extraction, on dirige l’éluat résultant vers une ou plusieurs première zone(s) de réaction d’amplification.Generally, a biological sample to be tested undergoes a lysis operation, then the lysed sample is incubated with an extraction membrane. Then, after rinsing, possibly drying and eluting the molecules of interest from the extraction membrane, the resulting eluate is directed to one or more first amplification reaction zone(s).
Selon une réalisation d’intérêt, on pratique les opérations de rinçage, élution et lecture du résultat sur une cartouche à usage unique.According to an embodiment of interest, the operations of rinsing, elution and reading of the result are carried out on a single-use cartridge.
Le document US2009325276 enseigne diverses configurations de cartouches pour réaliser de telles méthodes de test. Document US2009325276 teaches various cartridge configurations for carrying out such test methods.
Il a été constaté par les inventeurs que l’échantillon élué qui est transporté depuis la membrane d’extraction jusqu’à la zone de réaction/amplification peut contenir quelques résidus indésirables qui vont gêner voire empêcher les réactions d’amplification de se produire. Ces impuretés sont plus fréquemment trouvées sur des dispositifspoint-of-care(« au chevet du patient »), qui automatisent de nombreuses étapes des méthodes d’analyse, plutôt que sur des dispositifs de laboratoire.It has been observed by the inventors that the eluted sample which is transported from the extraction membrane to the reaction/amplification zone may contain some undesirable residues which will hinder or even prevent the amplification reactions from occurring. These impurities are more commonly found on point-of-care devices, which automate many steps of analytical methods, than on laboratory devices.
Les inventeurs ont de plus constaté que ce type d’impuretés se trouve généralement dans une portion de front (i.e. le début du flux) du flux d’échantillon élué, alors que la portion suivante est dépourvue de ce type d’impuretés indésirables.The inventors have also observed that this type of impurity is generally found in a front portion (i.e. the start of the stream) of the eluted sample stream, while the following portion is devoid of this type of undesirable impurity.
À cet effet, il est proposé ici un support de test biologique, à usage unique, destiné à être utilisé avec une station de test pour former un système de test biologique (ST) permettant de détecter la présence d’une une ou plusieurs espèces pathogènes et/ou d’une séquence nucléique à révéler, le support de test comprenant :To this end, there is proposed here a biological test support, for single use, intended to be used with a test station to form a biological test system (ST) for detecting the presence of one or more pathogenic species and/or a nucleic acid sequence to be revealed, the test medium comprising:
- un réservoir amont, pour recevoir un échantillon biologique à tester sous forme liquide,- an upstream tank, to receive a biological sample to be tested in liquid form,
- une membrane d’extraction, agencée dans un premier logement, en communication fluidique avec le réservoir amont,- an extraction membrane, arranged in a first housing, in fluid communication with the upstream reservoir,
- une zone de réaction comprenant un logement de réaction contenant un mélange réactionnel de test,- a reaction zone comprising a reaction housing containing a test reaction mixture,
- un canal de transfert reliant le premier logement au logement de réaction,- a transfer channel connecting the first housing to the reaction housing,
- une membrane de prélèvement agencée dans un troisième logement, le troisième logement étant placé en communication fluidique avec le canal de transfert.- a sampling membrane arranged in a third housing, the third housing being placed in fluid communication with the transfer channel.
La membrane de prélèvement permet ainsi de piéger le front de l’éluat, qui peut contenir des impuretés et éviter qu’il n’arrive jusqu’au(x) mélange(s) réactionnel(s).The sampling membrane thus makes it possible to trap the front of the eluate, which may contain impurities and prevent it from reaching the reaction mixture(s).
En particulier, la capacité d’absorption de la membrane de prélèvement est choisie de sorte qu’un flux de liquide transitant par le canal de transfert soit partiellement prélevé par la membrane de prélèvement.In particular, the absorption capacity of the sampling membrane is chosen so that a flow of liquid passing through the transfer channel is partially sampled by the sampling membrane.
Une portion de front de l’éluat est capturée et retenue par la membrane de prélèvement sans parvenir au premier mélange réactionnel de test, alors qu’une portion suivante de l’éluat parvient au premier mélange réactionnel de test. On peut considérer que la membrane de prélèvement fait office ici de membrane de ‘dépollution’. Une telle membrane permet de gérer efficacement les impuretés sans intervention particulière sur la plaquette de test et en particulier sans pilotage du système de test biologique. Il s’agit d’un piégeage passif.A front portion of the eluate is captured and retained by the sample membrane without reaching the first test reaction mixture, while a subsequent portion of the eluate reaches the first test reaction mixture. We can consider that the sampling membrane acts here as a 'depollution' membrane. Such a membrane makes it possible to effectively manage the impurities without any particular intervention on the test wafer and in particular without piloting the biological test system. This is passive trapping.
En particulier, ladite communication fluidique est directe.In particular, said fluidic communication is direct.
Le terme « placé en communication fluidique » recouvre notamment une disposition où la membrane de prélèvement est placée de manière adjacente à le canal de transfert. Toutefois il n’est pas exclu d’avoir un canal de dérivation spécifique fonctionnant comme une liaison, par exemple capillaire, entre le canal de transfert et la membrane de prélèvement. Quand la membrane de prélèvement est saturée, elle ne capte plus de liquide supplémentaire et laisse passer le fluide qui arrive sans en capturer plus.The term “placed in fluid communication” covers in particular an arrangement where the sampling membrane is placed adjacent to the transfer channel. However, it is not excluded to have a specific bypass channel functioning as a connection, for example capillary, between the transfer channel and the sampling membrane. When the sampling membrane is saturated, it no longer captures additional liquid and lets the incoming fluid pass without capturing more.
Le terme «membrane d’extraction» désigne ici un organe poreux permettant d’absorber momentanément les acides nucléiques contenus dans l’échantillon à tester, de retenir ces acides nucléiques pendant une ou plusieurs opérations de rinçage destinées à éliminer des espèces chimiques telles protéines ou débris, résidus de tampon de lyse y compris. Suite à quoi, un éluant à plus forte affinité ionique avec lesdits acides nucléiques est introduit, permet de capter les acides nucléiques d’intérêt et de les entraîner, sous forme d’un éluat , vers les zones de réaction/d’amplification.The term “ extraction membrane ” designates here a porous member making it possible to momentarily absorb the nucleic acids contained in the sample to be tested, to retain these nucleic acids during one or more rinsing operations intended to eliminate chemical species such as proteins or debris, including lysis buffer residues. Following this, an eluent with a stronger ionic affinity with said nucleic acids is introduced, makes it possible to capture the nucleic acids of interest and to carry them, in the form of an eluate , towards the reaction/amplification zones.
Le support de test biologique forme une cartouche, c’est-à-dire un objet consommable (i.e. à usage unique) destiné à être utilisé avec une station de test qui reçoit la cartouche et qui interagit avec cette dernière. La station de test permet d’analyser successivement une pluralité de cartouches.The biological test support forms a cartridge, that is to say a consumable object (i.e. single-use) intended to be used with a test station which receives the cartridge and which interacts with the latter. The test station makes it possible to successively analyze a plurality of cartridges.
Le logement de réaction susmentionné peut comprendre un ou plusieurs logements, appelés deuxième et/ou quatrième logement.The aforementioned reaction housing may comprise one or more housings, called second and/or fourth housing.
Dans divers modes de réalisation de l’invention, on peut éventuellement avoir recours en outre à l’une et/ou à l’autre des dispositions suivantes, prises isolément ou en combinaison.In various embodiments of the invention, it is also possible to resort to one and/or the other of the following provisions, taken in isolation or in combination.
Selon un aspect, la membrane de prélèvement peut présenter une capacité d’absorption représentant un volume compris entre 10% et 90 % du volume prédéfini d’éluant. Le volume prédéfini d’éluant est typiquement embarqué dans un logement de la plaquette de test (dans un blister par exemple). Avantageusement, on capte le début de l’écoulement grâce à la membrane de prélèvement, mais elle devient saturée à un moment donné et il reste encore de l’éluat qui va poursuivre son chemin jusqu’à la zone de réaction. According to one aspect, the sampling membrane may have an absorption capacity representing a volume of between 10% and 90% of the predefined volume of eluent. The predefined volume of eluent is typically embedded in a housing of the test plate (in a blister for example). Advantageously, the start of the flow is detected by means of the sampling membrane, but it becomes saturated at a given moment and there is still some eluate which will continue on its way to the reaction zone .
Selon un aspect optionnel, la membrane de prélèvement peut présenter une capacité d’absorption représentant un volume compris entre 20% et 70 % du volume prédéfini d’éluant, voire un volume compris entre 30% et 60 % du volume prédéfini d’éluant. Selon diverses possibilités, on peut prévoir assez précisément le volume qui va être piégé par la membrane de prélèvement et aussi par conséquent le volume qui reste disponible pour aller réagir dans les zones de mélange réactionnel. De plus on écarte par piégeage un volume suffisant de l’éluat qui pourrait comporter des éléments indésirables.According to an optional aspect, the sampling membrane can have an absorption capacity representing a volume of between 20% and 70% of the predefined volume of eluent, or even a volume of between 30% and 60% of the predefined volume of eluent. According to various possibilities, it is possible to predict quite precisely the volume which will be trapped by the sampling membrane and also consequently the volume which remains available to react in the reaction mixture zones. In addition, a sufficient volume of the eluate which could contain undesirable elements is removed by trapping.
Selon un aspect, la membrane de prélèvement peut côtoyer le canal de transfert sur une distance supérieure à 4 mm ou bien N fois un diamètre ou une dimension (largeur ou hauteur) de la section transversale du canal de transfert, N étant de préférence supérieur à 3, 5, ou 10, voire 15.According to one aspect, the sampling membrane can rub shoulders with the transfer channel over a distance greater than 4 mm or else N times a diameter or a dimension (width or height) of the cross section of the transfer channel, N preferably being greater than 3, 5, or 10, even 15.
Ainsi on obtient une aspiration par effet buvard (capillarité), avec une surface d’interface suffisante pour capturer la portion précurseuse (i.e. de front) du flux sur une large plage de vitesses et débits possibles.Thus, suction is obtained by blotting effect (capillarity), with a sufficient interface surface to capture the precursor portion (i.e. front) of the flow over a wide range of possible speeds and flow rates.
Selon un aspect, le support de test peut comprendre en outre au moins un premier volume de premier liquide de rinçage, et/ou un volume prédéfini d’éluant. Les volumes peuvent être contenus directement dans des logements du support de test ou contenus dans des sachets agencés dans des logements du support de test.According to one aspect, the test medium may further comprise at least a first volume of first rinsing liquid, and/or a predefined volume of eluent. The volumes can be contained directly in housings of the test medium or contained in bags arranged in housings of the test medium.
Les liquides sont hébergés à bord du support de test, et ainsi la seule interface nécessaire pour la transmission de fluide entre la plaquette de test et la station de test est une interface pneumatique. On minimise ainsi des transferts de fluide entre la station de test et le support de test et, de fait, les risques de fuite et de contamination de la station de test.The liquids are housed on board the test stand, and thus the only interface needed for fluid transmission between the test wafer and the test station is a pneumatic interface. Transfers of fluid between the test station and the test support are thus minimized and, in fact, the risks of leakage and contamination of the test station.
Selon un aspect, le mélange réactionnel de test est sous forme lyophilisée. La forme lyophilisée permet de conserver le support de test prêt à l’usage sur une période longue avant son utilisation effective. Le mélange peut permettre l’amplification et la détection d’au moins une séquence d’acides nucléiques d’intérêt. In one aspect, the test reaction mixture is in lyophilized form. The freeze-dried form makes it possible to keep the test support ready for use over a long period before its actual use. The mixture can allow the amplification and the detection of at least one nucleic acid sequence of interest .
Selon un aspect, la zone de réaction comprend une première zone de réaction qui peut contenir un media poreux de réaction agencé dans un deuxième logement du logement de réaction et contenant le premier mélange réactionnel de test sous forme lyophilisée, le premier mélange réactionnel permettant l'amplification et la détection d’au moins une séquence d’acides nucléiques d’intérêt.According to one aspect, the reaction zone comprises a first reaction zone which can contain a porous reaction medium arranged in a second housing of the reaction housing and containing the first test reaction mixture in lyophilized form, the first reaction mixture allowing the amplification and detection of at least one nucleic acid sequence of interest.
Selon un aspect, le support de test peut comprendre en outre au moins un réservoir de récupération, pour récupérer les liquides issus du rinçage, et le trop plein d’éluat.According to one aspect, the test support may further comprise at least one recovery tank, to recover the liquids resulting from the rinsing, and the overflow of eluate.
Aucun liquide ne sort, on garde la station propre et on évite des contaminations croisées.No liquid comes out, we keep the station clean and we avoid cross contamination.
Selon un aspect, le support de test peut comprendre en outre au moins une sortie d’air, pour faciliter le remplissage dudit réservoir. Moyennant quoi l’air qui se trouvait dans le réservoir de récupération peut facilement s’échapper lorsqu’on pousse les liquides en direction du réservoir de récupération.According to one aspect, the test support may further comprise at least one air outlet, to facilitate the filling of said reservoir. As a result, the air that was in the recovery tank can easily escape when pushing liquids towards the recovery tank.
Selon un aspect, le support de test peut comprendre en outre un système de valve pour diriger un flux de fluide (liquide et/ou air) depuis la membrane d’extraction sélectivement vers le réservoir de récupérationouvers la zone de réaction via le canal de transfert. On peut diriger de manière fiable les flux de liquide à l’intérieur du support de test en pilotant le système de valve. Ledit système de valve peut être activé depuis la station de test qui traite le support de test.According to one aspect, the test support may further comprise a valve system for directing a flow of fluid (liquid and/or air) from the extraction membrane selectively to the recovery tank or to the reaction zone via the channel of transfer. The liquid flows inside the test medium can be reliably directed by controlling the valve system. Said valve system can be activated from the test station which processes the test medium.
Selon un aspect, le système de valve peut comprendre une première valve de dérivation et une deuxième valve de dérivation pour diriger un flux de fluide depuis la membrane d’extraction sélectivement vers le réservoir de récupération ou vers la ou les zone(s) de réaction via le canal de transfert. Les valves de dérivation peuvent être des valves de type membrane. Ce genre de valve de type membrane peut être facilement pilotée grâce à des poussoirs agencés dans la station de test qui traite le(s) support(s) de test.In one aspect, the valve system may include a first bypass valve and a second bypass valve for directing fluid flow from the extraction membrane selectively to the recovery tank or to the reaction zone(s) through the transfer channel. Bypass valves can be membrane-type valves. This kind of membrane-type valve can be easily controlled thanks to pushers arranged in the test station which processes the test support(s).
Selon un aspect, la membrane de prélèvement (ou le troisième logement) se situe fluidiquemententrele système de valveetla zone de réaction. Dit autrement, la membrane de prélèvement (ou le troisième logement) se situe fluidiquement sur le parcours qui mène du système de valve à la zone de réaction. Ainsi, la membrane de prélèvement est agencée à l’endroit le plus pertinent du circuit microfluidique, i.e. juste en amont des zones de mélange réactionnel et après le système de valve, ce qui évite à la membrane de prélèvement de prélever par exemple des liquides de rinçage qui sont utilisés pour nettoyer la membrane d’extraction.According to one aspect, the sampling membrane (or the third housing) is located fluidically between the valve system and the reaction zone. In other words, the sampling membrane (or the third housing) is located fluidically on the path that leads from the valve system to the reaction zone. Thus, the sampling membrane is arranged at the most relevant location of the microfluidic circuit, ie just upstream of the reaction mixture zones and after the valve system, which prevents the sampling membrane from sampling, for example, liquids from rinses which are used to clean the extraction membrane.
Selon un aspect, la zone de réaction peut comprendre en outre une deuxième zone de réaction contenant un quatrième logement et contenant un deuxième mélange réactionnel de contrôle. Ceci permet de vérifier que l’éluat est bien arrivé à bon port dans les zones de mélange réactionnel ; car en effet le mélange réactionnel de contrôle réagit à la présence de molécules toujours présentes dans l’éluat, que ce dernier contienne ou pas les espèces nucléiques d’intérêt.According to one aspect, the reaction zone may further comprise a second reaction zone containing a fourth housing and containing a second control reaction mixture. This makes it possible to verify that the eluate has indeed arrived at its destination in the reaction mixture zones; because in fact the control reaction mixture reacts to the presence of molecules always present in the eluate, whether or not the latter contains the nucleic species of interest.
Selon un aspect, le support de test peut comprendre en outre unezone de lecturede résultat comprenant au moins la zone de réaction et en particulier la première zone de réaction et/ou la deuxième zone de réaction. Par exemple, il peut s’agir d’une lecture optique du résultat. Le résultat peut être obtenu rapidement et directement sur place alors que le support de test n’a pas été manipulé ou transporté, dans une logique d’accessibilité et de rapidité de point-of-care.According to one aspect, the test medium may further comprise a result reading zone comprising at least the reaction zone and in particular the first reaction zone and/or the second reaction zone. For example, it may be an optical reading of the result. The result can be obtained quickly and directly on site while the test medium has not been handled or transported, in a logic of point-of-care accessibility and speed.
Selon un aspect, le support de test (plus précisément la zone de réaction) peut comprendre en outre un réservoir de distribution agencé de manière adjacente à la première, et le cas échéant la deuxième, zone(s) de réaction de manière à pouvoir alimenter en éluat les première et deuxième zones de réaction par pompage capillaire. On fiabilise ainsi l’alimentation en éluat à des zones de réaction.According to one aspect, the test medium (more precisely the reaction zone) may also comprise a distribution reservoir arranged adjacent to the first, and if necessary the second, reaction zone(s) so as to be able to supply eluting the first and second reaction zones by capillary pumping. This makes the supply of eluate to the reaction zones more reliable.
Selon un aspect, la membrane de prélèvement peut être formée d’un matériau comprenant au moins un parmi : cellulose, polyfluorure de vinylidène (‘PVDF’). Ces matières ont une porosité adéquate pour capturer et retenir l’éluat.According to one aspect, the sampling membrane can be formed from a material comprising at least one of: cellulose, polyvinylidene fluoride ('PVDF'). These materials have adequate porosity to capture and retain the eluate.
Selon un aspect, la capacité d’absorption de la membrane de prélèvement est déterminée de sorte qu’un flux de liquide transitant par le canal de transfert soit partiellement prélevé par la membrane de prélèvement. Par partiellement prélevé, il est signifié qu’uniquement une portion du flux soit prélevée et pas l’intégralité (par exemple entre 5 et 90%, ou 10 et 90%, ou entre 10 et 50% du flux). La capacité d’absorption est notamment définie par les dimensions de la membrane de prélèvement, son matériau, l’interface avec le canal de transfert, etc.According to one aspect, the absorption capacity of the sampling membrane is determined so that a flow of liquid passing through the transfer channel is partially sampled by the sampling membrane. By partially withdrawn, it is meant that only a portion of the flow is withdrawn and not all of it (for example between 5 and 90%, or 10 and 90%, or between 10 and 50% of the flow). The absorption capacity is notably defined by the dimensions of the sampling membrane, its material, the interface with the transfer channel, etc.
Selon un aspect, la membrane de prélèvement peut être formée d’un matériau présentant une absorption d’eau comprise entre 50 mg/cm2et 150 mg/cm2, voire entre 95 et 105 mg/cm2 According to one aspect, the sampling membrane can be formed from a material having a water absorption of between 50 mg/cm 2 and 150 mg/cm 2 , or even between 95 and 105 mg/cm 2
Selon un aspect, le support de test biologique est configuré pour amener l’échantillon biologique à tester dans la membrane d’extraction, puis après rinçage, séchage et élution de ladite membrane d’extraction, diriger l’éluat résultant vers au moins la première zone de réaction, une portion précurseuse de l’éluat étant piégée par la membrane de prélèvement sans parvenir au mélange réactionnel de test, une portion suivante de l’éluat parvenant au mélange réactionnel de test. Ainsi, on procède à de multiples opérations fluidiques à l’intérieur du support de test de manière à pouvoir en déduire, après réaction d’amplification, un résultat au travers de la zone de lecture.According to one aspect, the biological test support is configured to bring the biological sample to be tested into the extraction membrane, then after rinsing, drying and eluting said extraction membrane, directing the resulting eluate towards at least the first reaction zone, a precursor portion of the eluate being trapped by the sampling membrane without reaching the test reaction mixture, a following portion of the eluate reaching the test reaction mixture. Thus, multiple fluidic operations are carried out inside the test support so as to be able to deduce, after amplification reaction, a result through the reading zone.
Selon un aspect, le logement de réaction est situé dans une zone d’interaction thermique configurée pour être chauffée par la station d’analyse, et le troisième logement est situé hors de la zone d’interaction thermique. La zone d’interaction thermique est typiquement inférieure à 5cm2.According to one aspect, the reaction housing is located in a thermal interaction zone configured to be heated by the analysis station, and the third housing is located outside the thermal interaction zone. The thermal interaction zone is typically less than 5cm 2 .
Cela permet d’éviter d’éventuelles perturbations optiques, d’une part parce que la membrane de prélèvement n’est pas chauffée (ou moins chauffée), de sorte que les réactions permettant une visualisation optique ne sont pas activées. De plus, la membrane de prélèvement étant éloignée de la zone de réaction (dans laquelle est incluse la zone de lecture optique), les risques d’interférence sont encore réduits.This avoids possible optical disturbances, on the one hand because the sampling membrane is not heated (or less heated), so that the reactions allowing optical visualization are not activated. In addition, since the sampling membrane is far from the reaction zone (in which the optical reading zone is included), the risks of interference are further reduced.
Selon un aspect, le premier logement est agencé la zone de d’interaction thermique ou optique de surface au plus égale à 5 cm². Cela permet d’utiliser le même système de chauffage pour la membrane d’extraction et pour la zone de réaction, ce qui diminue la complexité de la station et augmente la compacité de l’ensemble. Accessoirement, cela peut accélérer le séchage de la membrane d’extraction.According to one aspect, the first housing is arranged with a surface thermal or optical interaction zone at most equal to 5 cm². This makes it possible to use the same heating system for the extraction membrane and for the reaction zone, which reduces the complexity of the station and increases the compactness of the whole. Incidentally, this can accelerate the drying of the extraction membrane.
Selon un aspect, le support de test peut se présenter comme une plaquette avec un corps dans lequel sont formés des canaux et des logements, lesquels sont généralement isolés de l’environnement extérieur. Un tel support de test peut être fabriqué en grande série à des coûts bien maîtrisés.According to one aspect, the test support may be presented as a wafer with a body in which channels and housings are formed, which are generally isolated from the external environment. Such a test support can be mass-produced at well-controlled costs.
Selon un aspect, le support peut présenter une forme générale parallélépipédique plate, avec deux faces principales. Il peut être prévu une entrée d’air et il peut être prévu une entrée en communication fluidique avec le réservoir amont pour recevoir un échantillon biologique à tester. Ces deux entrées peuvent être agencées sur une seule face principale. Préférentiellement toutes les interfaces peuvent être agencées sur une seule face principale. On a ainsi une interface avec la station de test particulièrement simple, ce qui permet de fiabiliser les tests et d’augmenter la productivité.According to one aspect, the support may have a generally flat parallelepipedal shape, with two main faces. An air inlet may be provided and an inlet in fluid communication with the upstream reservoir may be provided to receive a biological sample to be tested. These two entrances can be arranged on a single main face. Preferably, all the interfaces can be arranged on a single main face. This provides a particularly simple interface with the test station, which makes testing more reliable and increases productivity.
Selon un aspect, le support de test est configuré pour coopérer avec unestation de test biologiquepour former le système de test biologique.In one aspect, the test holder is configured to cooperate with a biological test station to form the biological test system.
Selon un aspect, l’éluant contenu dans le volume d’éluant est de l'eau distillée exempte d'ARNase et/ou d’ADNase et le volume d’éluant présente un volume compris entre 30 microlitres et 100 microlitres.In one aspect, the eluent contained in the eluent volume is DNase- and/or DNase-free distilled water and the eluent volume has a volume of between 30 microliters and 100 microliters.
Selon un aspect, il peut être prévu au moins une entrée d’air, confondue ou distincte de l’entrée pour recevoir l’échantillon biologique. L’entrée d’air distincte ou l’entrée combinée peut en outre être munie d’un clapet anti-retour.According to one aspect, there may be provided at least one air inlet, merged with or separate from the inlet for receiving the biological sample. The separate air inlet or the combined inlet can additionally be fitted with a non-return valve.
Selon un aspect, l’entrée pour recevoir l’échantillon biologique peut être de préférence scellable ou refermable, voire être muni d’un clapet anti-retourAccording to one aspect, the inlet for receiving the biological sample can preferably be sealable or reclosable, or even be equipped with a non-return valve
Selon un aspect, il peut être prévu un deuxième volume d’un deuxième liquide de rinçage, les premier et deuxième volumes de liquide de rinçage ayant un volume compris entre 100 microlitres et 300 microlitres.In one aspect, a second volume of a second rinse liquid may be provided, the first and second volumes of rinse liquid having a volume between 100 microliters and 300 microliters.
La présente invention vise aussi un système de test biologique comprenant une station d’analyse et une ou plusieurs supports de test biologique tels que décrits précédemment, la station d’analyse comprenant au moins un connecteur pneumatique configuré pour être accouplé à l’entrée d’air du support de test biologique.The present invention also relates to a biological test system comprising an analysis station and one or more biological test supports as described previously, the analysis station comprising at least one pneumatic connector configured to be coupled to the input of air from the biological test medium.
D’autres aspects, buts et avantages de l’invention apparaîtront à la lecture de la description suivante de plusieurs modes de réalisation de l’invention, donnés à titre d’exemple non limitatif. L’invention sera également mieux comprise en regard des dessins joints sur lesquels :Other aspects, aims and advantages of the invention will appear on reading the following description of several embodiments of the invention, given by way of non-limiting example. The invention will also be better understood with regard to the attached drawings in which:
- la
- la
- la
- la
- la
- la
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- les figures 8A et 8B sont des vues de détail illustrant une valve de type membrane.- Figures 8A and 8B are detail views illustrating a membrane-type valve.
- la
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- la
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Claims (17)
- un réservoir amont (11) pour recevoir un échantillon biologique à tester (ET) sous forme liquide,
- une membrane d’extraction (2), agencée dans un premier logement (24), en communication fluidique avec le réservoir amont (11),
- une zone de réaction (31) comprenant un logement de réaction (72, 74) contenant un mélange réactionnel de test (33, 34),
- un canal de transfert (44) reliant le premier logement (24) au logement de réaction (72, 74),
- une membrane de prélèvement (4) agencée dans un troisième logement (73), le troisième logement étant placé en communication fluidique avec le canal de transfert (44). 1 . Biological test support (1) for single use, intended to be used with a test station to form a biological test system (ST) for detecting the presence of one or more pathogenic species and/or of a nucleic sequence to be revealed, the test support comprising:
- an upstream reservoir (11) for receiving a biological sample to be tested (ET) in liquid form,
- an extraction membrane (2), arranged in a first housing (24), in fluid communication with the upstream reservoir (11),
- a reaction zone (31) comprising a reaction housing (72, 74) containing a test reaction mixture (33, 34),
- a transfer channel (44) connecting the first housing (24) to the reaction housing (72, 74),
- a sampling membrane (4) arranged in a third housing (73), the third housing being placed in fluid communication with the transfer channel (44).
- un réservoir de récupération (18), pour récupérer les liquides issus du rinçage, et le trop plein d’éluat, et/ou
- au moins une sortie d’air (16,17), pour faciliter le remplissage du réservoir.Biological test support according to one of claims 1 to 5, further comprising:
- a recovery tank (18), to recover the liquids resulting from the rinsing, and the overflow of eluate, and/or
- At least one air outlet (16,17), to facilitate filling the tank.
- une station d’analyse (8),
- une ou plusieurs supports de test biologique (1) selon l'une des revendications précédentes, la station d’analyse comprenant au moins un connecteur pneumatique configuré pour être accouplé à l’entrée d’air (14) du support de test biologique.Biological test system, comprising:
- an analysis station (8),
- one or more biological test supports (1) according to one of the preceding claims, the analysis station comprising at least one pneumatic connector configured to be coupled to the air inlet (14) of the biological test support.
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- 2022-07-22 EP EP22754398.0A patent/EP4380727A1/en active Pending
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Title |
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DAFENG CHEN ET AL: "An integrated, self-contained microfluidic cassette for isolation, amplification, and detection of nucleic acids", BIOMEDICAL MICRODEVICES, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS, BO, vol. 12, no. 4, 17 April 2010 (2010-04-17), pages 705 - 719, XP019814145, ISSN: 1572-8781 * |
Also Published As
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