FR3123802A3 - Gas mixture based on argon and helium usable in case of ischemic stroke - Google Patents
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Abstract
Titre de l’invention Mélange gazeux à base d’argon et d’hélium utilisable en cas d’accident vasculaire cérébral ischémique L’invention concerne un médicament gazeux inhalable contenant de l’argon, de l’hélium et de l’oxygène gazeux, en particulier un mélange ternaire constitué d’argon, d’hélium et d’oxygène, pour une utilisation pour traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) chez un individu devant subir une thrombectomie mécanique, avec ou sans thrombolyse. Figure de l’abrégé : AucuneTitle of the Invention Gas mixture based on argon and helium usable in case of ischemic stroke The invention relates to an inhalable gaseous drug containing argon, helium and oxygen gas, in particular a ternary mixture consisting of argon, helium and oxygen, for use in treating, attenuating or resorbing brain damage following an ischemic cerebrovascular accident (CVA) in an individual undergoing mechanical thrombectomy, with or without thrombolysis. Abstract Figure: None
Description
La présente invention concerne un médicament gazeux inhalable contenant de l’argon (Ar), de l’oxygène (O2) et de l’hélium (He), en particulier un mélange ternaire Ar/O2/He, c'est-à-dire constitué d’argon, d’oxygène et d’hélium, pour une utilisation en association avec une thrombectomie mécanique pour traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) chez un individu, i.e. un patient.The present invention relates to an inhalable gaseous drug containing argon (Ar), oxygen (O 2 ) and helium (He), in particular a ternary Ar/O 2 /He mixture, i.e. i.e. consisting of argon, oxygen and helium, for use in conjunction with mechanical thrombectomy to treat, attenuate or reverse brain damage resulting from an ischemic stroke (CVA) in an individual, i.e. a patient.
L’accident vasculaire cérébral ischémique ou AVCi est une cause majeure de morbi-mortalité. De plus, la récupération neurologique et fonctionnelle après un AVCi est souvent incomplète. Ainsi, après 1 an, la moitié des survivants souffrent à divers degrés de pathologies motrices ou mentales. L’AVCi est mondialement la première cause de handicap chez l’adulte et la troisième cause de mortalité.Ischemic stroke or AVCi is a major cause of morbidity and mortality. In addition, neurological and functional recovery after stroke is often incomplete. Thus, after 1 year, half of the survivors suffer from various degrees of motor or mental pathologies. Stroke is the leading cause of disability in adults worldwide and the third leading cause of death.
La majorité des AVCi sont dus à un caillot de sang qui obstrue un vaisseau sanguin dans le cerveau d’une personne, ce qui bloque le flux sanguin, donc l’irrigation et l'oxygénation d’une région cérébrale, conduisant à la fragilisation puis la mort des neurones dans la zone non-irriguée.The majority of strokes are due to a blood clot that clogs a blood vessel in a person's brain, which blocks blood flow, thus irrigation and oxygenation of a brain region, leading to weakening and then the death of neurons in the non-irrigated zone.
Ces dommages se produisent immédiatement pendant l’AVC mais aussi après l’AVC, c'est-à-dire qu’ils s’étendent pendant les heures et les jours suivants malgré la résolution du caillot par thrombectomie mécanique, c'est-à-dire une extraction mécanique du caillot, par des agents thrombolytiques engendrant une dissolution pharmacologique du caillot, ou par ces deux méthodes associées l’une à l’autre.This damage occurs immediately during the stroke but also after the stroke, i.e. it extends during the following hours and days despite the resolution of the clot by mechanical thrombectomy, i.e. i.e. mechanical extraction of the clot, by thrombolytic agents causing pharmacological dissolution of the clot, or by these two methods associated with each other.
La thrombectomie mécanique, en permettant un retrait rapide du caillot de sang, a largement amélioré par rapport à la thrombolyse seule, le pronostic post- AVC. Toutefois, moins de la moitié des patients sortent avec un score clinique leur permettant de vivre de façon autonome 90 jours après l’AVC, et une grande majorité d’entre eux souffrent de séquelles, voire même décèdent dans les suites du traitement.Mechanical thrombectomy, by allowing rapid removal of the blood clot, has greatly improved post-stroke prognosis compared to thrombolysis alone. However, less than half of the patients come out with a clinical score allowing them to live independently 90 days after the stroke, and a large majority of them suffer from sequelae, or even die as a result of the treatment.
Tous les traitements actuels de l’AVC ont pour but de restaurer le flux cérébral. Dit autrement, aucun des traitements existants ne traite les cellules du cerveau fragilisées par les conséquences de l’AVC, notamment l'impact sur les cellules de défaut d’oxygénation, inflammation, œdème, stress oxydatif….All current stroke treatments aim to restore brain flow. In other words, none of the existing treatments treats brain cells weakened by the consequences of stroke, in particular the impact on cells of lack of oxygenation, inflammation, edema, oxidative stress, etc.
Par ailleurs, il existe des études sur différents modèles in vitro et in vivo portant sur les effets protecteurs de l’argon contre l'agression des cellules cérébrales. Toutefois, les études qui ont étudié les effets d’une exposition à l’argon dans le cadre d’une ischémie cérébrale ont été réalisées dans des modèles expérimentaux de rongeurs reproduisant faiblement les conditions humaines de l’AVC ischémique et n’ont jamais donné lieu au moindre médicament mis sur le marché.In addition, there are studies on various in vitro and in vivo models relating to the protective effects of argon against the aggression of brain cells. However, the studies which have studied the effects of exposure to argon in the context of cerebral ischemia have been carried out in experimental models of rodents weakly reproducing the human conditions of ischemic stroke and have never given place for the slightest drug placed on the market.
Ceci s’explique par le fait que ces modèles de rongeurs ont montré leurs limites à reproduire la fonction cérébrale et la pathologie humaine. En effet, les différences structurales et fonctionnelles entre un cerveau humain et un cerveau de rongeur sont trop importantes et, de fait, à ce jour, aucun traitement des cellules fragilisées par une ischémie cérébrale ayant démontré un effet chez les rongeurs n’a vu son effet se reproduire chez l’homme. En d’autres termes, les observations faites chez le rongeur ne sont pas transposables à l’être humain dans cette pathologie, en particulier en ce qui concerne les modalités précises d’utilisation et de posologie d’un nouveau traitement.This is explained by the fact that these rodent models have shown their limits in reproducing brain function and human pathology. Indeed, the structural and functional differences between a human brain and a rodent brain are too great and, in fact, to date, no treatment of cells weakened by cerebral ischemia having demonstrated an effect in rodents has seen its effect reproduce in humans. In other words, the observations made in rodents cannot be transposed to humans in this pathology, in particular with regard to the precise methods of use and dosage of a new treatment.
EP-A-3424550 enseigne un mélange gazeux contenant de 5 à 20% d’argon, de 5 à 20% de xénon (% en vol.) et un ou plusieurs autres constituants, à savoir oxygène, azote, hélium ou néon, pour restaurer le flux sanguin chez un patient, notamment en cas de thrombectomie pouvant être induite ou non.EP-A-3424550 teaches a gas mixture containing 5 to 20% argon, 5 to 20% xenon (% by vol.) and one or more other constituents, namely oxygen, nitrogen, helium or neon, for restore blood flow in a patient, especially in the event of a thrombectomy which may or may not be induced.
EP-A-1541156 propose d’utiliser de l’argon ou différents mélanges gazeux à base d’argon pour lutter contre les neuro-intoxications en agissant sur des récepteurs cérébraux pour réguler le fonctionnement des systèmes de neurotransmission à la dopamine, glutamate, sérotonine, acétylcholine, taurine, GABA ou noradrénaline. Les exemples donnés montrent un effet contre l’addiction aux amphétamines.EP-A-1541156 proposes to use argon or different argon-based gas mixtures to fight against neuro-intoxications by acting on brain receptors to regulate the functioning of dopamine, glutamate, serotonin neurotransmission systems , acetylcholine, taurine, GABA or norepinephrine. The examples given show an effect against amphetamine addiction.
Par ailleurs, EP-A-3791886 propose un mélange gazeux inhalable binaire (Ar/O2) constitué d’argon et d’oxygène pour une utilisation en association avec une thrombectomie mécanique pour traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un AVCi chez un patient. La concentration volumique d’argon est comprise entre 30 et 79 vol.% et celle d’oxygène est comprise entre 21 et 70 vol.%. Toutefois, les teneurs en oxygène élevées peuvent conduire à une suroxygénation chez certains patients.Furthermore, EP-A-3791886 proposes a binary inhalable gas mixture (Ar/O 2 ) consisting of argon and oxygen for use in association with mechanical thrombectomy to treat, attenuate or resorb cerebral lesions following a stroke. in a patient. The concentration by volume of argon is between 30 and 79 vol.% and that of oxygen is between 21 and 70 vol.%. However, high oxygen levels can lead to overoxygenation in some patients.
Au vu de cela, un problème est de pouvoir améliorer le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVCi) chez l’être humain, i.e. un patient, de manière à traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un tel AVCi mais sans sur-oxygéner le patient tout en facilitant la prise du médicament et la pénétration des molécules actives dans l'arbre boncho-pulmoniare, notamment du mélange gazeux, utilisé par inhalation pour le traitement de l’AVCi.In view of this, a problem is to be able to improve the treatment of ischemic cerebral vascular accidents (AVCi) in humans, i.e. a patient, so as to treat, attenuate or resorb cerebral lesions consecutive to such an AVCi but without sur - oxygenate the patient while facilitating the taking of the drug and the penetration of the active molecules into the boncho-pulmonary tree, in particular the gaseous mixture, used by inhalation for the treatment of AVCi.
Une solution selon l’invention concerne un médicament gazeux inhalable contenant de l’argon (Ar), de l’oxygène (O2) et de l’hélium (He) pour une utilisation pour traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) chez un individu devant subir une thrombectomie mécanique, la proportion volumique d’argon étant comprise entre 50 et 70%, la proportion volumique d’hélium étant comprise entre 5 et 29% et la proportion volumique d’oxygène étant d’au moins 21% (% en vol).A solution according to the invention relates to an inhalable gaseous drug containing argon (Ar), oxygen (O 2 ) and helium (He) for use in treating, attenuating or resorbing brain damage consecutive to an ischemic cerebrovascular accident (AVCi) in an individual undergoing mechanical thrombectomy, the volume proportion of argon being between 50 and 70%, the volume proportion of helium being between 5 and 29% and the volume proportion of oxygen being at least 21% (% by vol).
Dans le cadre de l’invention, les proportions des différents composés sont proportions volumiques (i.e.% en vol), abréviées « vol.% » ou plus simplement « % ».In the context of the invention, the proportions of the various compounds are proportions by volume (i.e.% by vol), abbreviated "vol.%" or more simply "%".
Autrement dit, le médicament gazeux inhalable Ar/O2/He de l’invention est destiné à être utilisé en association avec une thrombectomie mécanique pour traiter, atténuer ou résorber des lésions cérébrales consécutives à un accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) chez un individu, i.e. un être humain,In other words, the inhalable Ar/O 2 /He gaseous drug of the invention is intended to be used in combination with mechanical thrombectomy to treat, attenuate or resorb cerebral lesions following an ischemic cerebrovascular accident (AVCi) in an individual , ie a human being,
Dit encore autrement, l’invention porte donc sur un médicament gazeux inhalable contenant de l’argon (Ar), de l’oxygène (O2) et de l’hélium (He) pour une utilisation dans une méthode de traitement, d’atténuation ou de résorption des lésions cérébrales consécutives à un accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) chez un individu devant subir subséquemment une thrombectomie mécanique, ladite méthode comprenant :In other words, the invention therefore relates to an inhalable gaseous drug containing argon (Ar), oxygen (O 2 ) and helium (He) for use in a method of treatment, attenuation or resorption of cerebral damage following an ischemic cerebrovascular accident (CVA) in an individual subsequently undergoing mechanical thrombectomy, said method comprising:
(a) l’administration du médicament gazeux Ar/O2/He par inhalation après ledit accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi),(a) administering the gaseous drug Ar/O 2 /He by inhalation after said ischemic stroke (iCVA),
(b) suivie par une thrombectomie mécanique avec extraction mécanique d’au moins une partie du caillot sanguin résultant de l’AVCi,(b) followed by mechanical thrombectomy with mechanical removal of at least part of the blood clot resulting from the iCVA,
et dans laquelle l’administration du médicament gazeux par inhalation :and wherein administering the gaseous drug by inhalation:
i) est commencée le plus tôt possible après un diagnostic d’AVCi, eti) is started as soon as possible after a diagnosis of iCVA, and
ii) est maintenue pendant toute la thrombectomie, etii) is maintained throughout the entire thrombectomy, and
ii) elle est préférentiellement poursuivie après la thrombectomie mécanique, c'est-à-dire après reperfusion.ii) it is preferentially continued after the mechanical thrombectomy, ie after reperfusion.
Le médicament gazeux Ar/O2/He est donc sous une forme adaptée à une administration par inhalation chez un individu devant subir subséquemment une thrombectomie mécanique en vue d’éliminer tout ou partie du caillot sanguin lié à l’AVCi, l’administration du médicament gazeux commençant après l’accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi), en particulier après diagnostic, i.e. confirmation, de l’AVCi, et avant le début de la thrombectomie mécanique et se poursuit pendant la thrombectomie mécanique et préférentiellement aussi après la thrombectomie mécanique, c'est-à-dire après reperfusion.The gaseous drug Ar/O 2 /He is therefore in a form suitable for administration by inhalation in an individual having to subsequently undergo a mechanical thrombectomy with a view to eliminating all or part of the blood clot linked to the AVCi, the administration of the gaseous drug starting after the ischemic cerebrovascular accident (AVCi), in particular after diagnosis, ie confirmation, of the AVCi, and before the start of the mechanical thrombectomy and continues during the mechanical thrombectomy and preferentially also after the mechanical thrombectomy, i.e. after reperfusion.
Selon le mode de réalisation considéré, le médicament gazeux Ar/O2/He de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :According to the embodiment considered, the Ar/O 2 /He gaseous drug of the invention may comprise one or more of the following characteristics:
- il contient une proportion volumique efficace d’argon.it contains an effective volumetric proportion of argon.
- l’argon est le principe actif du médicament.argon is the active ingredient of the drug.
- il est constitué d’argon, d’oxygène et d’hélium.it is made up of argon, oxygen and helium.
- la proportion volumique d’argon est comprise entre 55 et 65% (%vol).the volume proportion of argon is between 55 and 65% (% vol).
- la proportion volumique d’argon est comprise entre 58 et 63%.the volume proportion of argon is between 58 and 63%.
- la proportion volumique d’argon est comprise entre 59 et 61%.the volume proportion of argon is between 59 and 61%.
- la proportion volumique d’argon est égale à 60% environ.the proportion by volume of argon is equal to approximately 60%.
- la proportion volumique d’oxygène est comprise entre 21 et 40% (vol.%).the volume proportion of oxygen is between 21 and 40% (vol.%).
- la proportion volumique d’oxygène est d’au moins 25%.the volume proportion of oxygen is at least 25%.
- la proportion volumique d’oxygène est comprise entre 25 et 35%.the volume proportion of oxygen is between 25 and 35%.
- la proportion volumique d’oxygène est comprise entre 25 et 31%.the volume proportion of oxygen is between 25 and 31%.
- la proportion volumique d’hélium est comprise entre 5 et 25% (vol.%).the volume proportion of helium is between 5 and 25% (vol.%).
- la proportion volumique d’hélium est comprise entre 9 et 25% (vol.%).the volume proportion of helium is between 9 and 25% (vol.%).
- la proportion volumique d’hélium est comprise entre 9 et 20% (vol.%).the volume proportion of helium is between 9 and 20% (vol.%).
- la proportion volumique d’hélium est comprise entre 9 et 18% (vol.%).the volume proportion of helium is between 9 and 18% (vol.%).
- la proportion volumique d’hélium est comprise entre 9 et 15%.the volume proportion of helium is between 9 and 15%.
- il est constitué de 58 à 62% d’argon, de 9 à 15% d’hélium et d’oxygène pour le reste.it consists of 58 to 62% argon, 9 to 15% helium and oxygen for the rest.
- il est constitué de 60% d’argon, de 9 à 15% d’hélium et de 25 à 31% d’oxygène.it consists of 60% argon, 9 to 15% helium and 25 to 31% oxygen.
- il est un mélange ternaire, i.e. argon, hélium et oxygène.it is a ternary mixture, i.e. argon, helium and oxygen.
- il ne contient pas de xénon.it does not contain xenon.
- il est sous une forme adaptée à une administration par inhalation avant, pendant et/ou après la thrombectomie mécanique.it is in a form suitable for administration by inhalation before, during and/or after the mechanical thrombectomy.
- il est sous une forme adaptée à une administration inhalée par voie nasale, buccale ou pharyngée, y compris naso-buccale.it is in a form suitable for inhaled administration via the nasal, buccal or pharyngeal route, including naso-buccal.
- il est sous une forme adaptée à une administration par inhalation le plus tôt possible après un diagnostic d’AVCi, c'est-à-dire dans la ou les minutes qui suivent le diagnostic d’AVCi de manière à éviter une aggravation de l’AVCi. Plus l’administration se fait rapidement, c'est-à-dire sans tarder, plus les effets délétères de l’AVCi chez le patient peuvent être réduits, i.e. limités ou minimisés.it is in a form suitable for administration by inhalation as soon as possible after a diagnosis of AVCi, that is to say in the minute or minutes following the diagnosis of AVCi so as to avoid aggravation of the AVCi. The faster the administration, i.e. without delay, the more the deleterious effects of the iCVA on the patient can be reduced, i.e. limited or minimized.
- il est sous une forme adaptée à une administration par inhalation après la thrombectomie mécanique, c'est-à-dire qu’elle est maintenue pendant plusieurs minutes ou dizaines de minutes après la reperfusion subséquente à la thrombectomie, de préférence pendant au moins 10 minutes, de préférence encore pendant au moins 15 à 20 min, avantageusement pendant au moins 30 min, de préférence au moins 45 min, et même jusqu’à au moins 60 min, voire plus longtemps, après reperfusion.it is in a form suitable for administration by inhalation after the mechanical thrombectomy, that is to say that it is maintained for several minutes or tens of minutes after the reperfusion subsequent to the thrombectomy, preferably for at least 10 minutes , more preferably for at least 15 to 20 min, advantageously for at least 30 min, preferably at least 45 min, and even up to at least 60 min, or even longer, after reperfusion.
- l’individu (i.e. le patient) est un adulte, un adolescent ou un enfant.the individual (i.e. the patient) is an adult, an adolescent or a child.
- l’individu est un adulte âgé d’au moins 40 ans, de préférence d’au moins 50 ans.the individual is an adult at least 40 years old, preferably at least 50 years old.
- il est associé à une thrombectomie mécanique avec ou sans thrombolyse médicamenteuse, c'est-à-dire avec éventuellement administration d’un agent médicamenteux permettant de fluidifier le sang et de désagréger au moins une partie du caillot.it is combined with mechanical thrombectomy with or without drug thrombolysis, i.e. possibly with the administration of a drug to thin the blood and break up at least part of the clot.
- la proportion d’argon est choisie pour agir efficacement sur les cellules cérébrales de la zone de pénombre fragilisées par l’AVCi.the proportion of argon is chosen to act effectively on the brain cells in the penumbra zone weakened by the AVCi.
- la proportion d’argon est choisie pour améliorer la plasticité neuronale des cellules cérébrales de la zone de pénombre.the proportion of argon is chosen to improve the neuronal plasticity of brain cells in the penumbra zone.
- les lésions cérébrales sont de types inflammations, rupture de barrière hémato-encéphalique, apoptose cellulaire, nécrose tissulaire, œdème ou autre.the cerebral lesions are of the inflammation, blood-brain barrier, cell apoptosis, tissue necrosis, edema or other types.
- la thrombectomie mécanique comprend une extraction mécanique du caillot sanguin au moyen d’une sonde insérée dans un vaisseau sanguin, en particulier une artère.mechanical thrombectomy involves mechanical extraction of the blood clot by means of a probe inserted into a blood vessel, in particular an artery.
- la méthode de traitement, d’atténuation ou de résorption des lésions cérébrales consécutives à l’AVCi comprend une sédation du patient au moins pendant la thrombectomie mécanique, c'est-à-dire que la thrombectomie mécanique est opérée sur un patient sous anesthésie générale ou anesthésie locale, de préférence combinée à une sédation consciente.the method of treating, mitigating or resolving cerebral damage resulting from stroke includes sedating the patient at least during the mechanical thrombectomy, i.e. the mechanical thrombectomy is performed on a patient under general anesthesia or local anesthesia, preferably combined with conscious sedation.
- la méthode de traitement, d’atténuation ou de résorption des lésions cérébrales consécutives à l’AVCi comprend une sédation du patient par administration d’un ou plusieurs produits sédatifs, analgésiques ou anesthésiques, par exemple halothane, isoflurane, desflurane, sevoflurane, thiopental, propofol, fentanyl, midazolam, propofol, remifentanyl ou autre.the method of treatment, attenuation or resorption of cerebral lesions consecutive to AVCi comprises sedation of the patient by administration of one or more sedative, analgesic or anesthetic products, for example halothane, isoflurane, desflurane, sevoflurane, thiopental, propofol, fentanyl, midazolam, propofol, remifentanyl or other.
- le médicament gazeux ternaire Ar/O2/He est conditionné dans un récipient de gaz sous pression, en particulier une bouteille de gaz sous pression.the ternary gas drug Ar/O2/Hey is packaged in a pressurized gas container, in particular a pressurized gas cylinder.
- le médicament gazeux ternaire Ar/O2/ He provenant du récipient de gaz sous pression est administré au patient via une inhalation par voie nasale, buccale ou pharyngée, i.e. trachéale, y compris naso-buccale, au moyen d’une interface respiratoire adaptée, tel qu’un masque, des canules nasales ou une sonde trachéale par exemple.the ternary gaseous drug Ar/O 2 /He coming from the pressurized gas container is administered to the patient via inhalation via the nasal, buccal or pharyngeal route, ie tracheally, including naso-buccal, by means of a suitable respiratory interface, such as a mask, nasal cannulas or a tracheal tube for example.
- selon un autre mode de réalisation, le médicament gazeux Ar/O2/ He est obtenu par mélange sur site d’utilisation de gaz provenant de sources gazeuses différentes (tels que bouteilles/récipient ou conduites/tuyaux/lignes d’alimentation), par exemple une bouteille d’argon ou une conduite d’alimentation en argon, une bouteille d’oxygène ou une conduite d’alimentation en oxygène, et une bouteille d’hélium ou d’un mélange He/O2, ou une conduite d’alimentation en hélium ou d’un mélange He/O2, ou à partir d’un prémélange Ar/O2(bouteille ou conduite) dilué avec de l’hélium ou d’un mélange He/O2(bouteille ou conduite), jusqu’à obtenir les proportions désirées, par exemple au moyen d’un mélangeur de gaz.according to another embodiment, the gaseous drug Ar/O 2 /He is obtained by mixing on site of use of gases originating from different gaseous sources (such as bottles/container or pipes/pipes/supply lines), by example an argon bottle or an argon supply line, an oxygen bottle or an oxygen supply line, and a helium or He/O 2 mixture bottle, or a supply of helium or a He/O 2 mixture, or from an Ar/O 2 premix (bottle or pipe) diluted with helium or a He/O 2 mixture (bottle or pipe), until the desired proportions are obtained, for example by means of a gas mixer.
- le médicament gazeux Ar/O2/He provenant du récipient de gaz sous pression est administré au patient au moyen d’un dispositif médical d’administration de gaz, c'est-à-dire soit une valve adaptée à la respiration spontanée du médicament gazeux, soit un appareil de ventilation assistée (ou ventilateur médical) alimentant le patient en médicament gazeux, de préférence via une interface respiratoire adaptée reliée fluidiquement au dispositif médical d’administration de gaz par l’intermédiaire d’un tuyau flexible ou analogue.the drug gas Ar/O2/Hey from the pressurized gas container is administered to the patient by means of a medical gas administration device, i.e. either a valve suitable for spontaneous breathing of the gaseous drug, or an assisted ventilation device ( or medical ventilator) supplying the patient with gaseous medicine, preferably via a suitable respiratory interface fluidically connected to the medical gas delivery device via a flexible hose or the like.
La méthode d’administration de l’argon chez un individu, i.e. un patient, ayant un AVCi est par exemple la suivante :The method of administering argon to an individual, i.e. a patient, having a CVA is for example the following:
- on fait inhaler un médicament gazeux Ar/O2/He (% en vol.) au moyen d’un dispositif respiratoire adapté à une administration nasale, buccale ou trachéale, par exemple un masque respiratoire ou une sonde trachéale, à un patient immédiatement après confirmation du diagnostic d’AVC par imagerie cérébrale, par exemple de type Scanner (TDM) ou IRM ;a gaseous drug Ar/O 2 /He (% by vol.) is inhaled by means of a breathing device suitable for nasal, oral or tracheal administration, for example a breathing mask or a tracheal tube, to a patient immediately after confirmation of the diagnosis of stroke by cerebral imaging, for example of the scanner (CT) or MRI type;
- on poursuit l’administration par inhalation du médicament gazeux Ar/O2/ He pendant toute la préparation d’une procédure de thrombectomie mécanique, typiquement pendant 15 à 45 minutes environ, et pendant la procédure de thrombectomie mécanique proprement-dite, comme décrit ci-avant ; etadministration by inhalation of the Ar/O 2 /He gas drug is continued throughout the preparation for a mechanical thrombectomy procedure, typically for approximately 15 to 45 minutes, and during the actual mechanical thrombectomy procedure, as described above -before ; and
- de préférence, on arrête l’administration par inhalation du médicament gazeux Ar/O2/ He après la procédure de thrombectomie mécanique, c'est-à-dire après le retrait du caillot au moyen d’une sonde, de préférence plusieurs minutes après la thrombectomie, préférentiellement au moins 10 à 15 minutes après reperfusion, de préférence encore entre 10 et 60 minutes après reperfusion, typiquement environ 30 minutes après reperfusion.preferably, the administration by inhalation of the gaseous drug Ar/O 2 /He is stopped after the mechanical thrombectomy procedure, that is to say after the removal of the clot by means of a probe, preferably several minutes later thrombectomy, preferably at least 10 to 15 minutes after reperfusion, more preferably between 10 and 60 minutes after reperfusion, typically about 30 minutes after reperfusion.
De préférence, la procédure de thrombectomie mécanique s’accompagne de, i.e. est associée à, une thrombolyse médicamenteuse avec administration d’un agent médicamenteux permettant de fluidifier le sang et de désagréger le caillot.Preferably, the mechanical thrombectomy procedure is accompanied by, i.e. is associated with, drug thrombolysis with administration of a drug agent to thin the blood and break up the clot.
Par ailleurs, la procédure de thrombectomie mécanique est effectuée avec anesthésie générale ou locale (e.g. locorégionale) ou sédation consciente du patient.Furthermore, the mechanical thrombectomy procedure is performed with general or local anesthesia (e.g. locoregional) or conscious sedation of the patient.
D’une façon générale, lorsque le mélange Ar/O2/ He est administré par inhalation au patient faisant un AVCi, par exemple un masque respiratoire ou une sonde trachéale, l’argon inhalé (i.e. teneur entre 50 et 70%) permet de traiter les cellules cérébrales fragilisées lors de l’ischémie post-AVC et donc de réduire l’étendue et le volume final des lésions cérébrales d’un tel AVC, après reperfusion suite à une thrombectomie mécanique, c'est-à-dire administré avant, mais surtout pendant et après la procédure de résolution de l’AVCi par thrombectomie mécanique, avec ou sans thrombolyse, visant à éliminer le caillot sanguin qui s’est formé et qui a provoqué l’AVC.In general, when the Ar/O 2 /He mixture is administered by inhalation to the patient undergoing a stroke, for example a breathing mask or a tracheal tube, the inhaled argon (ie content between 50 and 70%) makes it possible to treat weakened brain cells during post-stroke ischemia and therefore reduce the extent and final volume of brain damage from such a stroke, after reperfusion following mechanical thrombectomy, i.e. administered before , but especially during and after the procedure for resolution of the stroke by mechanical thrombectomy, with or without thrombolysis, aimed at eliminating the blood clot which has formed and which caused the stroke.
L’argon (i.e. teneur entre 50 et 70% vol.) du mélange Ar/O2/ He permet une amélioration de la plasticité neuronale dans la zone de pénombre, c'est-à-dire la zone des cellules fragilisées par l'ischémie cérébrale, lorsque l'événement AVCi est résolu en quelques heures par une thrombectomie mécanique (avec ou sans thrombolyse). L’argon traite le déficit neurologique et permet par ailleurs une récupération accélérée, donc un retour plus rapide à la vie normale.Argon (ie content between 50 and 70% vol.) of the Ar/O 2 /He mixture improves neuronal plasticity in the penumbra zone, that is to say the zone of cells weakened by the cerebral ischemia, when the strokei event is resolved within a few hours by mechanical thrombectomy (with or without thrombolysis). Argon treats the neurological deficit and also allows accelerated recovery, therefore a faster return to normal life.
Il est préférable de débuter l’administration par inhalation du mélange ternaire Ar/O2/He contenant une teneur d’argon entre 50 et 70%, par exemple environ 60%, le plus tôt possible après le diagnostic et de maintenir cette administration pendant toute la procédure de résolution de l’AVC, c'est-à-dire pendant la thrombectomie mécanique, avec ou sans thrombolyse, ainsi que pendant au moins 30 minutes après la reperfusion suivant l’élimination du caillot sanguin.It is preferable to begin administration by inhalation of the ternary Ar/O 2 /He mixture containing an argon content between 50 and 70%, for example approximately 60%, as soon as possible after diagnosis and to maintain this administration for entire stroke resolution procedure, i.e. during mechanical thrombectomy, with or without thrombolysis, as well as for at least 30 minutes after reperfusion following removal of the blood clot.
L’argon est en mélange avec de l’oxygène et de l’hélium ou co-administré avec ces composés, comme expliqué ci-avant, y compris obtenu par mélange sur site d’utilisation à partir de sources différents des composés du mélange Ar/O2/He. Toutefois, on veille à ce que la proportion volumique d’argon soit comprise entre 50 et 70%, celle d’oxygène d’au moins 21% et celle d’hélium entre 5 et 29%.Argon is mixed with oxygen and helium or co-administered with these compounds, as explained above, including obtained by mixing on the site of use from different sources of the compounds of the Ar mixture /O 2 /He. However, care is taken to ensure that the proportion by volume of argon is between 50 and 70%, that of oxygen at least 21% and that of helium between 5 and 29%.
Limiter la quantité d’oxygène à environ 40% maximum dans le mélange ternaire Ar/O2/He qui contient par ailleurs de 50 à 70% d’argon et de 5 à 29% d’hélium, permet d’éviter toute suroxygénation du patient susceptible d’être engendrée par un excès d’oxygène dans le mélange. En effet, une suroxygénation pourrait engendrer un risque d'induction de phénomènes oxydatifs et de production de composés « oxygénés » réactifs ou ROS (i.e. Reactive Oxygene Species) dans les zones fragilisées du cerveau, qui pourraient être délétères au moment de la reperfusion. Toutefois, on veille à ce que la quantité d’oxygène soit toujours d’au minimum 21%, de préférence au moins 25% d'oxygène pour éviter, à l’inverse, une hypoxie du patient.Limiting the quantity of oxygen to approximately 40% maximum in the ternary Ar/O 2 /He mixture, which also contains 50 to 70% argon and 5 to 29% helium, makes it possible to avoid any overoxygenation of the patient likely to be caused by an excess of oxygen in the mixture. Indeed, over-oxygenation could lead to a risk of induction of oxidative phenomena and production of reactive “oxygenated” compounds or ROS (ie Reactive Oxygen Species) in the weakened areas of the brain, which could be deleterious at the time of reperfusion. However, care is taken to ensure that the quantity of oxygen is always at least 21%, preferably at least 25% oxygen to avoid, conversely, hypoxia of the patient.
L’hélium présente les avantages de pouvoir être substitué à l’oxygène (et/ou de le diluer), sans engendrer d’effets négatifs ou indésirables sur le patient, tout en modifiant positivement les caractéristiques de fluidité du mélange ternaire Ar/O2/He ainsi obtenu en augmentant sa « respirabilité » par le patient, c'est-à-dire son aptitude à être facilement inhalé par le patient et à véhiculer plus profondément dans le système respiratoire les molécules d'argon et/ou d'oxygène inhalées.Helium has the advantages of being able to replace oxygen (and/or dilute it), without causing negative or undesirable effects on the patient, while positively modifying the fluidity characteristics of the ternary Ar/O 2 mixture. / He thus obtained by increasing its "breathability" by the patient, that is to say its ability to be easily inhaled by the patient and to convey deeper into the respiratory system the molecules of argon and / or oxygen inhaled.
Avantageusement, on met en œuvre un mélange ternaire Ar/O2/He contenant environ 50% à 70% d’argon (de préférence de l’ordre de 60% d’Ar), de 5 à 29% d’hélium et de 25 à 40% d’oxygène qui est considéré comme le plus efficace, permettant de maintenir une oxygénation compatible avec les besoins vitaux de l’individu traité mais sans conduire à une suroxygénation du patient, donc en limitant ou éliminant le risque d'induction de phénomènes oxydatifs et de production de ROS susmentionnés, susceptibles d’être délétères au moment de la reperfusion, mais en augmentant sa fluidité et son efficacité.Advantageously, a ternary Ar/O 2 /He mixture containing approximately 50% to 70% argon (preferably around 60% Ar), from 5 to 29% helium and 25 to 40% of oxygen which is considered to be the most effective, making it possible to maintain oxygenation compatible with the vital needs of the individual treated but without leading to overoxygenation of the patient, thus limiting or eliminating the risk of induction of above-mentioned oxidative and ROS production phenomena, likely to be deleterious at the time of reperfusion, but increasing its fluidity and efficiency.
Claims (10)
Medicament according to one of the preceding claims, characterized in that it consists of 60% argon, 9 to 15% helium and 25 to 31% oxygen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2106333A FR3123802B3 (en) | 2021-06-15 | 2021-06-15 | Gas mixture based on argon and helium usable in case of ischemic stroke |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2106333 | 2021-06-15 | ||
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