FR3113249A1 - PRODUCT FOR THE NASAL TREATMENT OF VIRAL DISEASES - Google Patents
PRODUCT FOR THE NASAL TREATMENT OF VIRAL DISEASES Download PDFInfo
- Publication number
- FR3113249A1 FR3113249A1 FR2010995A FR2010995A FR3113249A1 FR 3113249 A1 FR3113249 A1 FR 3113249A1 FR 2010995 A FR2010995 A FR 2010995A FR 2010995 A FR2010995 A FR 2010995A FR 3113249 A1 FR3113249 A1 FR 3113249A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- product
- carbomer
- hydrogel
- mass
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 14
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title abstract description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 79
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 32
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 27
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 7
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 210000001533 respiratory mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 25
- 102000004961 Furin Human genes 0.000 description 25
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 description 25
- 102100035765 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 20
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 6
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 5
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 5
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 5
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 5
- MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N rhodamine 110 Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N)=CC2=[O+]C2=CC(N)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 76050-42-5 Chemical compound 0.000 description 4
- 102000053723 Angiotensin-converting enzyme 2 Human genes 0.000 description 4
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 4
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 4
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 3
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 3
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 3
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 3
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 2
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N n-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC=2C=C3OC(=O)C=C(C)C3=CC=2)O[C@@H]1CO UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- 229940031723 1,2-octanediol Drugs 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102400000347 Angiotensin 1-7 Human genes 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N Chlorophacinone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000482741 Human coronavirus NL63 Species 0.000 description 1
- PVHLMTREZMEJCG-GDTLVBQBSA-N Ile(5)-angiotensin II (1-7) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PVHLMTREZMEJCG-GDTLVBQBSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000006437 Proprotein Convertases Human genes 0.000 description 1
- 108010044159 Proprotein Convertases Proteins 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000002479 acid--base titration Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010021281 angiotensin I (1-7) Proteins 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 229940075397 calomel Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000000254 ciliated cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000215 ciliated epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 150000008273 hexosamines Chemical class 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 210000004043 pneumocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940061706 sulfated mucopolysaccharides Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000007377 viral translocation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/78—Polymers containing oxygen of acrylic acid or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
PRODUIT POUR LE TRAITEMENT PAR VOIE NASALE DE MALADIES VIRALES L’invention concerne un produit pour le traitement par voie nasale de maladies virales, comme le COVID-19. Le produit comprend un hydrogel à base de glycérol et d’un carbomère. PRODUCT FOR THE NASAL TREATMENT OF VIRAL DISEASES The invention relates to a product for the nasal treatment of viral diseases, such as COVID-19. The product includes a hydrogel based on glycerol and a carbomer.
Description
La présente invention concerne un produit pour le traitement par voie nasale de maladies virales, notamment le COVID-19. Ce produit comprend un hydrogel à base d’eau, de glycérol et d’un carbomère.The present invention relates to a product for the nasal treatment of viral diseases, in particular COVID-19. This product includes a hydrogel based on water, glycerol and a carbomer.
Le traitement des infections virales respiratoires par pulvérisation nasale d’une composition liquide comprenant un mélange de kappa-carragénane, de chlorure de sodium et de sorbitol a été décrit dans la demande WO 2017/009351. Cependant, les concentrations en chlorure de sodium dans les produits proposés sont très élevées, et provoquent une irritation de la muqueuse nasale qui est très préjudiciable lorsque la muqueuse est fragilisée par une infection. De plus, sous la force du jet, la pulvérisation de la composition propulse les virus présents dans les fosses nasales vers les voies pulmonaires, et risque d’aggraver la maladie à traiter.The treatment of respiratory viral infections by nasal spraying of a liquid composition comprising a mixture of kappa-carrageenan, sodium chloride and sorbitol has been described in application WO 2017/009351. However, the sodium chloride concentrations in the products offered are very high, and cause irritation of the nasal mucosa which is very detrimental when the mucosa is weakened by an infection. In addition, under the force of the jet, the spraying of the composition propels the viruses present in the nasal cavities towards the pulmonary tracts, and risks aggravating the disease to be treated.
Le besoin subsiste de disposer d’un traitement viral par voie nasale plus efficace.There remains a need for a more effective nasal viral treatment.
Description générale de l’inventionGeneral description of the invention
L’invention répond à ce besoin en proposant un produit comprenant un hydrogel essentiellement constitué d’eau, de glycérol et d’un carbomère.The invention meets this need by proposing a product comprising a hydrogel essentially consisting of water, glycerol and a carbomer.
Il a été découvert de façon surprenante que le produit selon l’invention permet de soigner et d’éviter les maladies virales.It has been surprisingly discovered that the product according to the invention makes it possible to treat and prevent viral diseases.
Le produit de l’invention permet avantageusement de limiter l’infection en créant un film qui empêche le virus de se fixer sur les cellules de la muqueuse nasale et qui empêche également d’amorcer le cycle d’infection et de réplication. Le produit empêche le virus de pénétrer les cellules de l’épithélium nasal et de les infecter. Il permet également de favoriser l’hydratation de la muqueuse nasale inflammée, sans perturber l’élimination du mucus.The product of the invention advantageously makes it possible to limit the infection by creating a film which prevents the virus from attaching itself to the cells of the nasal mucosa and which also prevents the cycle of infection and replication from being initiated. The product prevents the virus from entering the cells of the nasal epithelium and infecting them. It also helps to promote hydration of the inflamed nasal mucosa, without disturbing the elimination of mucus.
Le produit permet ainsi de limiter l’entrée du coronavirus par le nez, et de limiter sa dissémination dans les voies respiratoires, notamment dans la trachée et les poumons, lors de l’inspiration. Il permet d’éviter une aspiration des sécrétions contaminantes provenant des voies respiratoires supérieures, dans les poumons.The product thus makes it possible to limit the entry of the coronavirus through the nose, and to limit its dissemination in the respiratory tract, in particular in the trachea and the lungs, during inspiration. It prevents aspiration of contaminating secretions from the upper respiratory tract into the lungs.
L'épithélium des voies nasales est protégé de la déshydratation et des virus inhalés par la sécrétion de mucus, qui constitue une barrière physique et un filtre pour empêcher les corps étrangers d'atteindre les alvéoles pulmonaires. Le produit de l’invention permet de protéger les cellules ciliées de l’infection, sans bloquer la sécrétion de mucus par les cellules calciformes. Enfin, il n’augmente pas la consistance du mucus et ne perturbe pas son évacuation.The epithelium of the nasal passages is protected from dehydration and inhaled viruses by the secretion of mucus, which constitutes a physical barrier and a filter to prevent foreign bodies from reaching the pulmonary alveoli. The product of the invention makes it possible to protect the ciliated cells from infection, without blocking the secretion of mucus by the goblet cells. Finally, it does not increase the consistency of mucus and does not disturb its evacuation.
Le traitement de la maladie est efficace dès les premiers jours de l’infection et il est facile à appliquer.The treatment of the disease is effective from the first days of the infection and it is easy to apply.
De nombreuses maladies virales, dont la maladie COVID-19, se manifestent principalement par une atteinte pulmonaire des bronches, des bronchioles et des alvéoles. La maladie du COVID-19 peut évoluer en syndrome de détresse respiratoire aiguë. Le produit de l’invention agit en amont de l’infection des cellules pulmonaires en limitant l’entrée du virus dans l’organisme au niveau du nez, plus précisément en évitant sa fixation et sa réplication dans les cellules épithéliales des fosses nasales.Many viral diseases, including COVID-19 disease, primarily manifest as lung involvement of the bronchi, bronchioles, and alveoli. COVID-19 disease can progress to acute respiratory distress syndrome. The product of the invention acts upstream of the infection of the pulmonary cells by limiting the entry of the virus into the body at the level of the nose, more precisely by preventing its fixation and its replication in the epithelial cells of the nasal cavities.
Le produit de l’invention permet de supprimer totalement la présence des virus. Il est donc beaucoup plus efficace que les produits de l’art antérieur dits « anti-viraux » qui diminuent la charge virale sans éliminer totalement le virus. Les produits de l’art antérieur utilisés pour traiter les maladies virales par voie nasale présentent une activité anti-virale permettant de réduire le nombre de virus, sans pour autant les éliminer complètement.The product of the invention completely eliminates the presence of viruses. It is therefore much more effective than the products of the prior art called "anti-viral" which reduce the viral load without completely eliminating the virus. The products of the prior art used to treat viral diseases by the nasal route have an anti-viral activity making it possible to reduce the number of viruses, without however eliminating them completely.
Le produit de l’invention peut également être utilisé pour lutter contre les infections provoquées tout type de virus se fixant sur la muqueuse nasale, notamment d’autres coronavirus que le SARS-CoV-2 comme le SARS-CoV, le coronavirus NL63, des rhinovirus, des métapneumovirus, des virus syncytiaux, le virus de la grippe saisonnière, le virus de la grippe aviaire A, le virus de la grippe aviaire H5N1 et des adénovirus.The product of the invention can also be used to fight against infections caused by any type of virus attaching to the nasal mucosa, in particular other coronaviruses than SARS-CoV-2 such as SARS-CoV, the NL63 coronavirus, rhinoviruses, metapneumoviruses, syncytial viruses, seasonal influenza virus, avian influenza A virus, avian influenza H5N1 virus and adenoviruses.
Description détaillée de l’inventionDetailed description of the invention
L’invention a donc pour objet un produit pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des symptômes respiratoires de la maladie du COVID-19 chez l’homme, ledit produit comprenant de l’eau et un hydrogel à base d’eau, de glycérine et d’un carbomère, et étant destiné à être appliqué sur l’épithélium respiratoire. Le produit est particulièrement adapté à une application topique sur la muqueuse nasale.The invention therefore relates to a product for its use in the treatment or prevention of respiratory symptoms of COVID-19 disease in humans, said product comprising water and a water-based hydrogel, glycerin and a carbomer, and being intended to be applied to the respiratory epithelium. The product is particularly suitable for topical application to the nasal mucosa.
Il a en effet été découvert de façon surprenante que le produit de l’invention est bien plus efficace que les produits administrés par voie nasale proposés dans l’art antérieur pour traiter les maladies virales. Il a été en outre découvert que le produit de l’invention bloque la réplication du virus par inhibition de certaines enzymes impliquées dans le processus de pénétration du virus dans les cellules de la muqueuse.It has in fact been discovered, surprisingly, that the product of the invention is much more effective than the products administered nasally proposed in the prior art for treating viral diseases. It has also been discovered that the product of the invention blocks the replication of the virus by inhibiting certain enzymes involved in the process of penetration of the virus into the cells of the mucosa.
En particulier, le produit de l’invention inhibe les activités enzymatiques de la furine et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).In particular, the product of the invention inhibits the enzymatic activities of furin and of the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2).
La furine est une sérine protéase qui appartient à la famille des proprotéines convertases comme la subtilisine. Cette enzyme catalyse la maturation protéolytique des substrats de proprotéine dans la voie sécrétoire, et permet l’inhibition de la réplication des virus qui utilisent la furine pour activer leurs glycoprotéines, en particulier les coronavirus et les virus de la grippe. Les inventeurs ont démontré que le produit de l’invention peut inhiber plus de 99% de l’activité enzymatique de la furine. En inhibant l’activité de la furine, le produit de l’invention empêche la fixation du virus sur les protéines membranaires des cellules hôtes, et limite leur infection.Furin is a serine protease which belongs to the family of proprotein convertases like subtilisin. This enzyme catalyzes the proteolytic processing of proprotein substrates in the secretory pathway, and allows the inhibition of the replication of viruses that use furin to activate their glycoproteins, in particular coronaviruses and influenza viruses. The inventors have demonstrated that the product of the invention can inhibit more than 99% of the enzymatic activity of furin. By inhibiting the activity of furin, the product of the invention prevents the attachment of the virus to the membrane proteins of host cells, and limits their infection.
Les coronavirus se caractérisent par une couronne de protéines dites « Spike » ou protéines S, et doivent subir une étape d’activation pour infecter l’organisme. Cette étape d’activation, induite par une enzyme appelée furine, consiste à couper la protéine Spike afin de la rendre fonctionnelle. La protéine Spike, une fois activée, s'attache à l’un des récepteurs présents à la surface de la cellule humaine hôte, ce récepteur étant l’enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ou ACE2 (de l'anglais Angiotensin-Converting Enzyme 2).Coronaviruses are characterized by a crown of so-called “Spike” proteins or S proteins, and must undergo an activation step to infect the organism. This activation step, induced by an enzyme called furin, consists of cutting the Spike protein in order to make it functional. The Spike protein, once activated, attaches to one of the receptors present on the surface of the host human cell, this receptor being the angiotensin-converting enzyme 2 or ACE2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2).
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), dont le mécanisme d’entrée dans la cellule hôte implique une activation par la furine. La protéine virale Spike activée peut ensuite se fixer à des récepteurs ACE2 que l’on retrouve à la surface des pneumocytes de type I et II, mais également sur les cellules endothéliales et les cellules épithéliales bronchiques ciliées. Les produits ciblant l'interaction entre la protéine Spike du SRAS-CoV-2 et l'ACE2 sont donc efficaces pour lutter contre le COVID-19.Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), whose mechanism of entry into the host cell involves activation by furin. The activated Spike viral protein can then bind to ACE2 receptors found on the surface of type I and II pneumocytes, but also on endothelial cells and bronchial ciliated epithelial cells. Products targeting the interaction between the Spike protein of SARS-CoV-2 and ACE2 are therefore effective in combating COVID-19.
Inhiber la furine permet également de contrôler les infections par les virus de la grippe aviaire A, qui entrent dans les cellules par clivage de la glycoprotéine hémagglutinine (HA). Les virus de l'influenza aviaire faiblement pathogènes contiennent un seul acide aminé basique sur le site de clivage de la protéine HA. L'insertion d'un site de clivage de la furine dans la protéine HA du virus de la grippe aviaire H5N1 entraîne une réplication dans plusieurs tissus et une pathogénicité plus élevée, en raison de la présence des furines dans plusieurs tissus.Inhibiting furin also helps control infections with avian influenza A viruses, which enter cells by cleavage of the glycoprotein hemagglutinin (HA). Low pathogenic avian influenza viruses contain a single basic amino acid at the cleavage site of the HA protein. The insertion of a furin cleavage site in the HA protein of the H5N1 avian influenza virus results in replication in multiple tissues and higher pathogenicity, due to the presence of furins in multiple tissues.
L’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) est une exopeptidase qui catalyse la conversion de l’angiotensine II en angiotensine 1-7 et en L-phénylalanine. L’ACE2 s’est avéré être l’un des récepteurs du coronavirus respiratoire humain NL63, mais aussi des coronavirus du SRAS (SRAS-CoV et SRAS-CoV-2). Les inventeurs ont démontré que le produit de l’invention permet une inhibition directe de l’activité de la protéine ACE2 à hauteur de 84%.Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is an exopeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin II to angiotensin 1-7 and L-phenylalanine. ACE2 was found to be one of the receptors for human respiratory coronavirus NL63, but also for SARS coronaviruses (SARS-CoV and SARS-CoV-2). The inventors have demonstrated that the product of the invention allows direct inhibition of the activity of the ACE2 protein up to 84%.
En conclusion, le produit de l’invention qui inhibe à la fois l’activité de la furine et l’activité de la protéine ACE2, protéines essentielles à la translocation virale intracellulaire, permet donc de lutter contre les maladies causées par des virus activés par la furine et des virus qui se fixent sur la protéine ACE2 des cellules hôtes.In conclusion, the product of the invention, which inhibits both the activity of furin and the activity of the ACE2 protein, proteins essential for intracellular viral translocation, therefore makes it possible to combat the diseases caused by viruses activated by furin and viruses that bind to the ACE2 protein of host cells.
L’invention a donc pour objet un produit pour son utilisation dans le traitement ou la prévention des symptômes respiratoires de la maladie du COVID-19 chez l’homme, ledit produit comprenant un hydrogel à base d’eau, de glycérol et d’un carbomère, et ledit produit étant sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium respiratoire.The invention therefore relates to a product for its use in the treatment or prevention of respiratory symptoms of COVID-19 disease in humans, said product comprising a hydrogel based on water, glycerol and a carbomer, and said product being in a form suitable for topical application to the respiratory epithelium.
On entend par hydrogel au sens de l’invention, un gel contenant de l’eau dont la matrice est un réseau de carbomère capable de gonfler substantiellement en présence d'une grande quantité d'eau ou d’une solution aqueuse telle qu’un fluide biologique, en particulier le mucus nasal.By hydrogel is meant within the meaning of the invention, a gel containing water whose matrix is a carbomer network capable of swelling substantially in the presence of a large quantity of water or of an aqueous solution such as a biological fluid, especially nasal mucus.
L’eau qui est présente dans le produit peut provenir de l’eau contenue dans l’hydrogel ou de l’eau qui a été ajoutée à l’hydrogel, une fois ce dernier préparé. L’eau présente dans le produit peut représenter de préférence de 70% à 98% en masse, de préférence de 85% à 95% en masse de la masse du produit.The water that is present in the product can come from the water contained in the hydrogel or from the water that has been added to the hydrogel, once the latter has been prepared. The water present in the product can preferably represent from 70% to 98% by mass, preferably from 85% to 95% by mass of the mass of the product.
Dans un mode de mise en œuvre, le produit de l’invention comprend plus de 90% en masse, de préférence de plus de 95% en masse et de préférence encore de plus de 99% en masse, d’un mélange constitué d’eau, de glycérol et de carbomère. L’hydrogel représente de préférence de 10% à 30% en masse de la masse du produit.In one embodiment, the product of the invention comprises more than 90% by mass, preferably more than 95% by mass and more preferably more than 99% by mass, of a mixture consisting of water, glycerol and carbomer. The hydrogel preferably represents from 10% to 30% by mass of the mass of the product.
L’hydrogel contient essentiellement de la glycérine et un carbomère. On peut y ajouter des polyols.The hydrogel essentially contains glycerin and a carbomer. Polyols can be added thereto.
Le carbomère est un composé de dénomination INCI CARBOMER. Il peut avoir comme numéros CAS suivants: 9007-20-9, 9003-01-4, 76050-42-5, 9062-04-8, 9007-16-3 ou 9007-17-4.The carbomer is a compound with the INCI designation CARBOMER. It may have the following CAS numbers: 9007-20-9, 9003-01-4, 76050-42-5, 9062-04-8, 9007-16-3 or 9007-17-4.
Le carbomère comprend de préférence de 55% à 70%, de préférence encore de 56% à 68%, de groupements acide carboxylique (-COOH). Ce pourcentage pourra être déterminé par toute méthode connue de l’homme du métier, en particulier une méthode de titrage acido-basique conforme à l’une des méthodes décrites dans les monographies relatives aux carbomères des pharmacopées américaine, européenne et chinoise. Selon une de ces méthodes, une dispersion carbomère est titrée par potentiométrie avec de l'hydroxyde de sodium en utilisant une électrode en verre-calomel. La teneur en acide carboxylique est calculée sur la base du volume de solution standard d'hydroxyde de sodium utilisée.The carbomer preferably comprises from 55% to 70%, more preferably from 56% to 68%, of carboxylic acid groups (-COOH). This percentage may be determined by any method known to those skilled in the art, in particular an acid-base titration method in accordance with one of the methods described in the monographs relating to carbomers in the American, European and Chinese pharmacopoeias. According to one of these methods, a carbomer dispersion is titrated by potentiometry with sodium hydroxide using a glass-calomel electrode. The carboxylic acid content is calculated based on the volume of standard sodium hydroxide solution used.
Dans un mode de réalisation, le carbomère est un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol, ou un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique de saccharose.In one embodiment, the carbomer is a homopolymer of acrylic acid cross-linked with an allyl ether of pentaerythritol, or a homopolymer of acrylic acid cross-linked with an allyl ether of sucrose.
La viscosité du carbomère, mesurée à 0.5% en masse dans l’eau, à pH 7.5 et 25°C (Brookfield RVT, 20 tours/min), va de préférence de 35 000 cps à 70 000 cps, et de préférence encore de 40 000 cps à 60 000 cps. La viscosité su carbomère pourra être mesurée par toute méthode connue de l’homme du métier, en particulier toute méthode décrite dans l’une des monographies relatives aux carbomères des pharmacopées américaine, européenne et chinoise.The viscosity of the carbomer, measured at 0.5% by mass in water, at pH 7.5 and 25° C. (Brookfield RVT, 20 revolutions/min), preferably ranges from 35,000 cps to 70,000 cps, and more preferably from 40,000 cps to 60,000 cps. The viscosity of the carbomer can be measured by any method known to those skilled in the art, in particular any method described in one of the monographs relating to carbomers in the American, European and Chinese pharmacopoeias.
Dans un cas particulier, le carbomère est un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol dont la dénomination, selon la pharmacopée américaine est Carbomer Homopolymer Type C. Un tel carbomère est disponible dans le commerce sous la marque CARBOPOL® 980 de la société Lubrizol.In a particular case, the carbomer is a homopolymer of acrylic acid crosslinked with an allyl ether of pentaerythritol, the name of which, according to the American pharmacopoeia, is Carbomer Homopolymer Type C. Such a carbomer is commercially available under the trade name CARBOPOL® 980 from Lubrizol.
Dans l’hydrogel, le ratio massique entre le carbomère et la glycérine est compris de préférence compris entre 1/100 et 20/100, par exemple entre 1/100 et 5/100.In the hydrogel, the mass ratio between the carbomer and the glycerin is preferably between 1/100 and 20/100, for example between 1/100 and 5/100.
Le glycérol représente de préférence de 30% en masse à 80% en masse de l’hydrogel, et de préférence encore de 50% en masse à 75% en masse de l’hydrogel. Le glycérol peut représenter de 5% en masse à 20% en masse du produit.The glycerol preferably represents from 30% by mass to 80% by mass of the hydrogel, and more preferably from 50% by mass to 75% by mass of the hydrogel. The glycerol can represent from 5% by mass to 20% by mass of the product.
Le produit de l’invention peut contenir outre l’hydrogel, au moins un polyol non hydroxylé différent du glycérol, de préférence choisi dans le groupe constitué par les polyéthylène-glycols non hydroxylés et les 1,2-alcane-diols. On pourra utiliser le 1,2-octanediol à titre de 1,2-alcane-diol.The product of the invention may contain, in addition to the hydrogel, at least one non-hydroxylated polyol different from glycerol, preferably chosen from the group consisting of non-hydroxylated polyethylene glycols and 1,2-alkane-diols. 1,2-octanediol can be used as 1,2-alkane-diol.
On préfère utiliser des polyols non hydroxylés, car il a été découvert que les polyols hydroxylés peuvent s’avérer très irritants pour la muqueuse nasale. Le produit de l’invention contient de préférence moins de 1% en masse, de préférence encore moins de 0.1% en masse d’un polyol hydroxylé. Le produit de l’invention en est avantageusement dépourvu.It is preferred to use non-hydroxy polyols because it has been found that hydroxy polyols can be very irritating to the nasal mucosa. The product of the invention preferably contains less than 1% by mass, even more preferably less than 0.1% by mass of a hydroxylated polyol. The product of the invention advantageously lacks it.
Les polyéthylène-glycols utilisés dans le produit de l’invention ont de préférence une masse moléculaire moyenne en masse allant de 200 g/mol à 1000 g/mol, ou une masse moléculaire moyenne en nombre allant de 200 g/mol à 1000 g/mol. On préfère également que le rapport massique entre le glycérol et le(s) polyol(s) non hydroxylé(s), en particulier le rapport massique entre le glycérol et le polyéthylène-glycol, soit compris entre 1/1 et 3/1.The polyethylene glycols used in the product of the invention preferably have a mass-average molecular mass ranging from 200 g/mol to 1000 g/mol, or a number-average molecular mass ranging from 200 g/mol to 1000 g/ soft. It is also preferred that the mass ratio between the glycerol and the non-hydroxylated polyol(s), in particular the mass ratio between the glycerol and the polyethylene glycol, be between 1/1 and 3/1.
L’hydrogel contient de préférence de 10% à 40% en masse d’eau, de préférence encore de 20% à 30% en masse d’eau.The hydrogel preferably contains from 10% to 40% by mass of water, more preferably from 20% to 30% by mass of water.
Selon un mode de réalisation, l’hydrogel est constitué d’eau, de glycérol, de carbomère (en particulier l’homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol).According to one embodiment, the hydrogel consists of water, glycerol, carbomer (in particular the homopolymer of acrylic acid crosslinked with an allyl ether of pentaerythritol).
L’hydrogel peut être fabriqué en mettant le carbomère, en particulier l’homopolymère d’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol, en suspension dans un mélange comprenant de l’eau et du glycérol, notamment un mélange constitué d’eau et de glycérol.The hydrogel can be manufactured by placing the carbomer, in particular the homopolymer of acrylic acid crosslinked with an allyl ether of pentaerythritol, in suspension in a mixture comprising water and glycerol, in particular a mixture consisting of water and of glycerol.
Dans un exemple particulier, le produit de l’invention est constitué à plus de 99% en masse d’eau, d’au moins un polyol non hydroxylé, et de l’hydrogel, l’hydrogel étant constitué d’eau, de glycérol et d’un carbomère, comme par exemple un homopolymère de l’acide acrylique réticulé avec un éther allylique du pentaérythritol.In a particular example, the product of the invention consists of more than 99% by mass of water, of at least one non-hydroxylated polyol, and of the hydrogel, the hydrogel being composed of water, glycerol and a carbomer, such as for example a homopolymer of acrylic acid crosslinked with an allyl ether of pentaerythritol.
De façon avantageuse, le produit de l’invention ne contient pas de composés anti-inflammatoires stéroïdiens ou non stéroïdiens généralement utilisés dans l’art antérieur. Il a en effet été découvert de façon surprenante, que le produit de l’invention est doté d’une activité anti-inflammatoire sur la muqueuse nasale, en l’absence de tout principe actif pénétrant dans le métabolisme.Advantageously, the product of the invention does not contain steroidal or non-steroidal anti-inflammatory compounds generally used in the prior art. It has in fact been discovered, surprisingly, that the product of the invention has an anti-inflammatory activity on the nasal mucosa, in the absence of any active principle penetrating into the metabolism.
Le pH du produit de l’invention va de préférence de 5.5 à 6.5, et peut être de l’ordre de 6.0.The pH of the product of the invention preferably ranges from 5.5 to 6.5, and can be of the order of 6.0.
Selon un mode de réalisation particulier, l’hydrogel comprend un mucopolysaccharide. Les mucopolysaccharides, conformément à la définition qui en est donnée dans le dictionnaire de l’Académie de Médecine portent également le nom de glycosaminoglycanes. Ils sont formés d’unités de répétition issues d’un ose (le galactose ou un acide uronique tel que l’acide iduronique ou l’acide glucuronique) et d’un disaccharide comprenant une hexosamine sulfatée ou non.According to a particular embodiment, the hydrogel comprises a mucopolysaccharide. Mucopolysaccharides, in accordance with the definition given in the dictionary of the Academy of Medicine, also bear the name of glycosaminoglycans. They are made up of repeating units from a monosaccharide (galactose or a uronic acid such as iduronic acid or glucuronic acid) and a disaccharide comprising a sulphated or non-sulphated hexosamine.
Parmi les mucopolysaccharides que l’on peut utiliser dans le cadre de l’invention figurent l'acide hyaluronique, les chondroïtines-sulfate, les héparanes-sulfate, l'héparine, les dermatanes-sulfate et les kératanes-sulfate. Les mucopolysaccharides sulfatés peuvent être liés à des protéines par l'intermédiaire d'une courte séquence glycanique pour former un protéoglycane.Among the mucopolysaccharides which can be used in the context of the invention are hyaluronic acid, chondroitin-sulfate, heparan-sulfate, heparin, dermatan-sulfate and keratan-sulfate. Sulfated mucopolysaccharides can be linked to proteins through a short glycan sequence to form a proteoglycan.
Le mucopolysaccharide est avantageusement apporté dans le produit par un ingrédient d’origine naturelle le contenant. Le produit de l’invention peut contenir de 1% à 10% en masse de mucopolysaccharide(s), par exemple de l’ordre de 5% en masse.The mucopolysaccharide is advantageously provided in the product by an ingredient of natural origin containing it. The product of the invention may contain from 1% to 10% by mass of mucopolysaccharide(s), for example of the order of 5% by mass.
Le produit de l’invention contient avantageusement de très faibles quantités de conservateur(s), comme par exemple l’éthanol, l’éthylène-diamine-tétraacétique, le phénoxyéthanol, le sorbate de potassium et les parabens. Il en est de préférence essentiellement dépourvu, voir totalement dépourvu. En entend par « essentiellement dépourvu », une quantité ne dépassant pas 0.01% en masse.The product of the invention advantageously contains very small quantities of preservative(s), such as for example ethanol, ethylene-diamine-tetraacetic acid, phenoxyethanol, potassium sorbate and parabens. It is preferably essentially devoid of it, or even completely devoid of it. The term "essentially free" means an amount not exceeding 0.01% by mass.
Contrairement à la plupart des produits utilisés dans l’art antérieur pour soigner les maladies touchant la muqueuse nasale, le produit de l’invention contient des quantités de chlorure de sodium inférieures à 0.1% en masse. Il en est avantageusement dépourvu, car le chlorure de sodium est irritant et desséchant pour les muqueuses nasales. Son pouvoir irritant est d’autant plus préjudiciable lorsque la muqueuse est inflammée.Unlike most of the products used in the prior art to treat diseases affecting the nasal mucosa, the product of the invention contains amounts of sodium chloride of less than 0.1% by mass. It is advantageously devoid of it, because sodium chloride is irritating and drying for the nasal mucous membranes. Its irritating power is all the more harmful when the mucous membrane is inflamed.
Le produit peut être sous toute forme adaptée à une application par voie nasale, de préférence sous une forme adaptée pour une application par voie topique sur l’épithélium de la muqueuse nasale, dans les fosses nasales, ou sur l’épithélium de l’oropharynx (arrière des fosses nasales). Le produit peut ainsi être appliqué à l’aide d’un moyen d’application local tel qu’un coton-tige jetable, une canule ou un spray nasal doux. On préfère utiliser un coton-tige jetable dans le cadre de l’invention.The product may be in any form suitable for nasal application, preferably in a form suitable for topical application to the epithelium of the nasal mucosa, in the nasal cavities, or to the epithelium of the oropharynx (back of the nasal cavities). The product can thus be applied using a local application means such as a disposable cotton swab, a cannula or a mild nasal spray. It is preferred to use a disposable cotton swab in the context of the invention.
La viscosité du produit est de préférence comprise entre 40 000 cps et 100 000 cps, par exemple entre 50 000 cps et 90 000 cps, lorsqu’elle est mesurée à 25°C avec un appareil Brookfield DV+PRO muni d’une aiguille RV06, à la vitesse de 3 tours par minutes, la mesure étant effectuée 1 minute après le début de la mise en rotation.The viscosity of the product is preferably between 40,000 cps and 100,000 cps, for example between 50,000 cps and 90,000 cps, when measured at 25° C. with a Brookfield DV+PRO device equipped with an RV06 needle. , at a speed of 3 revolutions per minute, the measurement being carried out 1 minute after the start of rotation.
Le produit est avantageusement appliqué dès les premiers symptômes de la maladie pour atténuer ou supprimer la charge virale et traiter la maladie.The product is advantageously applied at the first symptoms of the disease to attenuate or suppress the viral load and treat the disease.
Le produit peut être appliqué en l’absence de tout symptôme pour prévenir une infection virale, en particulier pour prévenir une infection à coronavirus comme le COVID-19.The product can be applied in the absence of any symptoms to prevent viral infection, especially to prevent coronavirus infection such as COVID-19.
L’invention concerne également un procédé de fabrication du produit décrit précédemment, ledit procédé comprenant une étape de préparation de l’hydrogel par mise en suspension du carbomère dans un mélange constitué d’eau et de glycérol.The invention also relates to a method for manufacturing the product described above, said method comprising a step of preparing the hydrogel by suspending the carbomer in a mixture consisting of water and glycerol.
Dans le cadre de l’étape de fabrication de l’hydrogel, on prépare un mélange d’eau et de glycérol, le ratio massique entre le glycérol et l’eau étant de préférence compris entre 1/1 et 3/1, puis on disperse le carbomère dans ce mélange, de préférence sous agitation.As part of the hydrogel manufacturing step, a mixture of water and glycerol is prepared, the mass ratio between glycerol and water preferably being between 1/1 and 3/1, then disperses the carbomer in this mixture, preferably with stirring.
Le produit de l’invention peut être fabriqué en au moins deux étapes, dont une première étape de fabrication de l’hydrogel comprenant le glycérol et le carbomère, et une deuxième étape de mélange de l’hydrogel obtenu avec les autres ingrédients entrant dans la composition du produit.The product of the invention can be manufactured in at least two stages, including a first stage of manufacturing the hydrogel comprising the glycerol and the carbomer, and a second stage of mixing the hydrogel obtained with the other ingredients entering into the product composition.
Après la première étape de fabrication de l’hydrogel, on peut éventuellement ajouter le ou les polyol(s) non hydroxylé(s).After the first hydrogel manufacturing step, the non-hydroxylated polyol(s) can optionally be added.
La deuxième étape peut également comprendre l’ajout d’au moins un ingrédient choisi dans le groupe constitué par l’eau, un agent gélifiant, un mucopolysaccharide, un conservateur, un agent ajusteur de pH. Selon un mode de réalisation particulier, on ajoute de l’eau, un agent gélifiant et un agent ajusteur de pH.The second step can also comprise the addition of at least one ingredient chosen from the group consisting of water, a gelling agent, a mucopolysaccharide, a preservative, a pH adjusting agent. According to a particular embodiment, water, a gelling agent and a pH adjusting agent are added.
Le produit de l’invention peut être appliqué sur un masque textile pour le doter d’une capacité barrière à la pénétration du virus dans l’organisme, ou pour améliorer sa capacité barrière à la pénétration du virus dans l’organisme. Le masque textile sur lequel on applique le produit de l’invention pourra être connu de l’art antérieur. Aussi, l’invention a-t-elle également pour objet un masque de protection en matière textile comprenant le produit tel que décrit précédemment.The product of the invention can be applied to a textile mask to provide it with a barrier capacity to the penetration of the virus into the body, or to improve its barrier capacity to the penetration of the virus into the body. The textile mask on which the product of the invention is applied may be known from the prior art. Also, the invention also relates to a protective mask made of textile material comprising the product as described above.
Le masque de l’invention pourra être fabriqué à partir de matériaux textiles choisi les tissus, les tricots, les fibres, les fils, les tresses et les non tissés,The mask of the invention can be made from textile materials chosen fabrics, knits, fibers, threads, braids and non-wovens,
Dans un mode de réalisation particulier, le masque est un masque protection KN 95, un masque FFP2 ou un masque FFP3. Les masques FFP (abréviation anglaise du terme "Filtering Face Piece Particles" que l'on peut traduire par "pièce faciale filtrante de particules") comprennent trois catégories selon leur capacité de filtration, laquelle est déterminée et validée par la norme européenne N149. Un masque FFP2 filtre au moins 92% des particules en suspension dans l'air d'une taille supérieure à 0.6 microns (c’est-à-dire qu’il autorise une fuite vers l'intérieur entre le masque et le visage, d'une moyenne maximum de 8%), tandis qu’un masque FFP3 filtre au moins 98% des particules en suspension dans l'air (c’est-à-dire qu’il autorise une fuite vers l'intérieur entre le masque et le visage, d'une moyenne maximum de 2%).In a particular embodiment, the mask is a KN 95 protective mask, an FFP2 mask or an FFP3 mask. FFP masks (English abbreviation of the term "Filtering Face Piece Particles" which can be translated as "filtering face piece of particles") include three categories according to their filtration capacity, which is determined and validated by the European standard N149. An FFP2 mask filters at least 92% of airborne particles larger than 0.6 microns (i.e. it allows inward leakage between the mask and the face, d 'a maximum average of 8%), while an FFP3 mask filters at least 98% of airborne particles (i.e. it allows inward leakage between the mask and the face, with a maximum average of 2%).
Un masque N95 FFP2 est conforme à la norme américaine N95, dont le respect est nécessaire pour pouvoir être vendu sur le territoire américain, et un masque KF94 FFP2 sera conforme à la norme à respecter pour une commercialisation en Corée du Sud ou en Chine. La durée d'utilisation du masque FFP2 varie de 3 à 8 heures.An N95 FFP2 mask complies with the American standard N95, compliance with which is necessary to be able to be sold on American territory, and a KF94 FFP2 mask will comply with the standard to be respected for marketing in South Korea or China. The duration of use of the FFP2 mask varies from 3 to 8 hours.
Dans un autre mode de réalisation, le masque de protection de l’invention pourra être un masque chirurgical, par un exemple un masque chirurgical comprenant au moins trois épaisseurs, tel que par exemple un masque 3 plis de Type II conforme à la norme EN14683:2019, et éventuellement également conforme à la norme EN 14638:2016. La filtration bactérienne de ces masques peut être supérieure à 98%, le degré de respirabilité (Delta P) peut être supérieur à 3 Pa/cm2.In another embodiment, the protective mask of the invention may be a surgical mask, for example a surgical mask comprising at least three thicknesses, such as for example a Type II 3-ply mask in accordance with standard EN14683: 2019, and possibly also EN 14638:2016 compliant. The bacterial filtration of these masks can be over 98%, the degree of breathability (Delta P) can be over 3 Pa/cm2.
Enfin, le masque de protection de l’invention peut également être un masque en tissu, tel que par exemple un masque en tissu conforme à la certification UNS1, conforme à la norme AFNOR S76-001 et certifié lavable 50 fois par l’organisme indépendant IFTH. Le masque en tissu pourra avoir une capacité de filtration égale à 100%.
L’invention est illustrée par l’exemple suivant.Finally, the protective mask of the invention can also be a fabric mask, such as for example a fabric mask conforming to UNS1 certification, conforming to AFNOR S76-001 standard and certified washable 50 times by the independent organization IFTH. The fabric mask may have a filtration capacity equal to 100%.
The invention is illustrated by the following example.
Exemple 1: Préparation de l’hydrogel de l’invention
Le produit selon l’invention est obtenu à partir des ingrédients suivants, les pourcentages étant en masse. On prépare l’hydrogel de glycérol et de carbomère, avant d’ajouter les autres ingrédients. Example 1: Preparation of the hydrogel of the invention
The product according to the invention is obtained from the following ingredients, the percentages being by mass. The hydrogel of glycerol and carbomer is prepared, before adding the other ingredients.
Ingrédients utilisés : 10% de glycérol, 0.3% d’un carbomère vendu sous la référence commerciale CARBOPOL® 980 par la société Lubrizol et dénommé Carbomer Homopolymer Type C selon la pharmacopée américaine, 2% de PEG-400 (polyéthylène glycol ayant une masse moléculaire moyenne en nombre égale à 400 g/mol), 0.1% de NaOH 10 N, et le complément à 100% d’eau purifiée.
On disperse le carbomère dans la glycérine et une partie de l’eau sous agitation à température ambiante pour former l’hydrogel, puis on ajoute le PEG-400 et le NaOH. Enfin, on ajoute le reste de l’eau purifiée. Le produit peut éventuellement être filtré avant son conditionnement.Ingredients used: 10% glycerol, 0.3% of a carbomer sold under the commercial reference CARBOPOL® 980 by Lubrizol and called Carbomer Homopolymer Type C according to the American Pharmacopoeia, 2% PEG-400 (polyethylene glycol with a molecular mass number average equal to 400 g/mol), 0.1% 10 N NaOH, and the balance of 100% purified water.
The carbomer is dispersed in glycerine and part of the water with stirring at ambient temperature to form the hydrogel, then the PEG-400 and the NaOH are added. Finally, the rest of the purified water is added. The product can optionally be filtered before packaging.
Le produit est appliqué sur l’épithélium nasal à l’aide d’un coton-tige jetable ou d’un spray nasal, chez plusieurs personnes présentant les premiers symptômes du COVID-19, à raison de trois à quatre fois par jour.
Le produit permet d’éliminer tous les virus présents dans les fosses nasales.The product is applied to the nasal epithelium using a disposable cotton swab or nasal spray, in several people with the first symptoms of COVID-19, three to four times a day.
The product eliminates all the viruses present in the nasal cavities.
Exemple 2: Inhibition de l’activité de la furine convertase par le produit de l’invention
L’objectif de cette étude est d’évaluer la modulation de l’activité de la furine du produit de l’invention dans un modèle In Vitro acellulaire faisant appel au kit d’analyse vendu sous la marque The Sensolyte® Rh110 Furin Assay Kit. Example 2: Inhibition of furin convertase activity by the product of the invention
The objective of this study is to evaluate the modulation of the furin activity of the product of the invention in an acellular In Vitro model using the analysis kit sold under the brand name The Sensolyte® Rh110 Furin Assay Kit.
Matériel
Le produit de l’invention conforme à l’Exemple 1 a été testé en triplica à trois concentrations : 5%, 2% et 0,5%.
Le kit vendu sous la marque SensoLyte® Rh110 Furin Assay Kit permet le dosage continu de l’activité de la furine à l’aide d’un substrat fluorogénique. Lors du clivage par furine, ce substrat génère une fluorescence vert vif. Les réactifs utilisés sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous. Material
The product of the invention in accordance with Example 1 was tested in triplicate at three concentrations: 5%, 2% and 0.5%.
The kit sold under the brand name SensoLyte® Rh110 Furin Assay Kit allows continuous measurement of furin activity using a fluorogenic substrate. Upon cleavage by furin, this substrate generates bright green fluorescence. The reagents used are shown in Table 1 below.
Tableau 1 : réactifs utilisésTable 1: reagents used
Protocole
Une solution tamponnée de Furine réagit avec le substrat vendu sous la marque Rh110 Furin substrate®, pour former le fluorophore Rh110 (rhodamine 110). Une légère agitation pendant 30 secondes est réalisée puis le tout est incubé est à température ambiante pendant 60 minutes.
Le produit de l’invention à trois concentrations différentes (E1), le produit de référence (T+) et le contrôle (T-) sont mis en contact avec une solution de Furine en même temps que le substrat de l’enzyme. L’activité de la Furine en présence/absence du produit de l’invention ou du produit de référence est alors évaluée.
Les intensités de fluorescence sont collectées en utilisant un filtre à l’excitation laissant passer les longueurs d’ondes de 473 nm à 497nm (filtre Exc485-12) et un filtre à l’émission laissant passer les longueurs d’ondes de 505 à 565nm (filtre Em535-30).
La modulation de cette activité est exprimée en pourcentage d’inhibition ou d’activation de l’activité de la Furine en l’absence d’actif, c’est-à-dire uniquement en présence du substrat de l’enzyme. Protocol
A buffered solution of Furin reacts with the substrate sold under the brand name Rh110 Furin substrate®, to form the fluorophore Rh110 (rhodamine 110). Slight stirring for 30 seconds is carried out then the whole is incubated at room temperature for 60 minutes.
The product of the invention at three different concentrations (E1), the reference product (T+) and the control (T-) are brought into contact with a solution of Furin at the same time as the enzyme substrate. The activity of Furin in the presence/absence of the product of the invention or of the reference product is then evaluated.
The fluorescence intensities are collected using an excitation filter allowing wavelengths from 473 nm to 497 nm to pass (Exc485-12 filter) and an emission filter allowing wavelengths from 505 to 565 nm to pass. (Em535-30 filter).
The modulation of this activity is expressed as a percentage of inhibition or activation of the activity of Furin in the absence of active ingredient, that is to say only in the presence of the substrate of the enzyme.
Résultats
A la fin de la période d’incubation, l’activité de la Furine avec et sans produit (invention ou référence) a été évaluée par mesure des intensités de fluorescence (exprimées en RFU : unité de fluorescence relative). Pour chaque concentration testée, la modulation de l’activité de la Furine par le produit à l’essai est calculée selon la formule suivante.
At the end of the incubation period, the activity of Furin with and without product (invention or reference) was evaluated by measuring the fluorescence intensities (expressed in RFU: relative fluorescence unit). For each concentration tested, the modulation of furin activity by the product under test is calculated according to the following formula.
Si le résultat est négatif, le pourcentage est exprimé en inhibition de l’enzyme, si le résultat est positif, le pourcentage est exprimé en activation de l’enzyme. Les résultats sont présentés dans le tableau 2.If the result is negative, the percentage is expressed as inhibition of the enzyme, if the result is positive, the percentage is expressed as activation of the enzyme. The results are shown in Table 2.
Tableau 2 : Résultats moyens obtenues sur le produit de référence (T+), le contrôle (T-) et le produit de l’invention (E1) à trois concentrations différentes.Table 2: Average results obtained on the reference product (T+), the control (T-) and the product of the invention (E1) at three different concentrations.
Aux concentrations testées de 5%, 2% et 0.5%, une activité inhibitrice de la Furine est observée.At the concentrations tested of 5%, 2% and 0.5%, an inhibiting activity of Furin is observed.
Exemple 3: Inhibition de l’activité de l’enzyme ACE2 par le produit de l’invention
L’objectif de cette étude est d’évaluer la modulation de l’activité de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) par le produit de l’invention dans un modèle In Vitro acellulaire faisant appel au kit d’analyse vendu sous la marque ACE2 Inhibitor screening assay kit® conçu pour mesurer l’activité de l’exopeptidase de l’ACE2. Example 3: Inhibition of the activity of the ACE2 enzyme by the product of the invention
The objective of this study is to evaluate the modulation of the activity of the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) by the product of the invention in an acellular In Vitro model using the analysis kit sold under the brand ACE2 Inhibitor screening assay kit® designed to measure the activity of ACE2 exopeptidase.
Matériel
Le produit de l’invention a été testé en triplica à la concentration de 5%.
Les réactifs utilisés sont énumérés dans le tableau 3 suivant. Material
The product of the invention was tested in triplicate at a concentration of 5%.
The reagents used are listed in Table 3 below.
Tableau 3 : Réactifs utilisésTable 3: Reagents used
Méthode
Une solution de ACE2 est mise en contact avec du tampon l’inhibiteur DX600 ou avec le produit de l’invention (E1 5%) puis le substrat est incorporé. La microplaque est incubée à température ambiante pendant 60 minutes. La solution de ACE2 réagit avec le substrat spécifique vendu sous la marque ACE2 Fluorogenic substrate®, pour former un composé fluorogénique. Les intensités de fluorescence sont collectées en utilisant un filtre à l’excitation laissant passer les longueurs d’ondes de 544nm (filtre Exc544) et un filtre à l’émission laissant passer les longueurs d’ondes de 580 à 600nm (filtre Em590-10). L’activité de l’ACE2 est ainsi évaluée. Method
A solution of ACE2 is brought into contact with the DX600 inhibitor buffer or with the product of the invention (E1 5%) then the substrate is incorporated. The microplate is incubated at room temperature for 60 minutes. The ACE2 solution reacts with the specific substrate sold under the trademark ACE2 Fluorogenic substrate®, to form a fluorogenic compound. The fluorescence intensities are collected using an excitation filter allowing wavelengths of 544nm to pass (Exc544 filter) and an emission filter allowing wavelengths of 580 to 600nm to pass (Em590-10 filter ). The activity of ACE2 is thus evaluated.
Résultats
A la fin de la période d’incubation, l’activité de l’ACE2 avec et sans produit (invention E1 5%, ou référence T+ ou T-) a été évaluée par mesure des intensités de fluorescence (exprimées en RFU : unité de fluorescence relative).
Pour chaque concentration testée, la modulation de l’activité de l’ACE2 par le produit de l’invention ou par la référence est calculée selon la formule suivante.
Les résultats sont présentés dans le tableau 4 suivant. Results
At the end of the incubation period, the activity of ACE2 with and without product (5% E1 invention, or T+ or T- reference) was evaluated by measuring the fluorescence intensities (expressed in RFU: unit of relative fluorescence).
For each concentration tested, the modulation of the activity of ACE2 by the product of the invention or by the reference is calculated according to the following formula.
The results are shown in Table 4 below.
Tableau 4 : Résultats moyens obtenues sur le produit de référence (T+), le contrôle (T-) et le produit de l’invention (E1).Table 4: Mean results obtained on the reference product (T+), the control (T-) and the product of the invention (E1).
A la concentration testée de 5%, une activité inhibitrice de l’ACE2 observée.At the tested concentration of 5%, an ACE2 inhibitory activity observed.
Exemple 4 : Mise en évidence de la stimulation de la microcirculation sanguine et du gonflement des cellules par le produit de l’invention
Méthode
La stimulation de la microstimulation sanguine et le gonflement des cellules exercés par le produit de l‘invention ont été évalués avec un appareil de marque VivaScope® 1500 (Reflectance Confocal Microscope) pour chaque sujet :
- avant l'application du produit puis
- 5 minutes et 120 minutes après une seule et même application du produit de l’invention.
Le nombre de cellules sanguines dans un capillaire se déplaçant pendant 10 s a été déterminé pour donner des informations sur la microcirculation.
En termes de gonflement cellulaire, la taille moyenne des cellules a été mesurée au moyen du logiciel de l’appareil (moyenne sur 10 cellules).
Résultats
La microcirculation a été augmentée de 28%, 5 minutes après l’application du produit. L'impact sur la microcirculation a un effet à long terme jusqu'à 2 heures (+ 10%) après l’application du produit.
L’augmentation de la microcirculation à partir des capillaires sanguins traduit un effet hydratant important de l’ensemble du tissu qui permet de chasser les médiateurs de l’inflammation et de l’œdème et entraine un effet réparateur de la muqueuse nasale. Example 4 Demonstration of Stimulation of Blood Microcirculation and Cell Swelling by the Product of the Invention
Method
The stimulation of blood microstimulation and the swelling of cells exerted by the product of the invention were evaluated with a VivaScope® 1500 brand device (Reflectance Confocal Microscope) for each subject:
- before applying the product then
- 5 minutes and 120 minutes after one and the same application of the product of the invention.
The number of blood cells in a moving capillary during 10 s has been determined to give information about the microcirculation.
In terms of cell swelling, the average cell size was measured using the instrument software (average over 10 cells).
Results
Microcirculation was increased by 28% 5 minutes after product application. The impact on the microcirculation has a long-term effect up to 2 hours (+10%) after application of the product.
The increase in microcirculation from the blood capillaries reflects a significant moisturizing effect on the whole of the tissue which makes it possible to drive out the mediators of inflammation and edema and leads to a repairing effect on the nasal mucosa.
Claims (8)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP21755445.0A EP4192424A1 (en) | 2020-08-04 | 2021-08-03 | Hydrogel comprising glycerol and a carbomer for treating the respiratory symptoms of covid-19 disease via the nasal route |
| PCT/EP2021/071696 WO2022029140A1 (en) | 2020-08-04 | 2021-08-03 | Hydrogel comprising glycerol and a carbomer for treating the respiratory symptoms of covid-19 disease via the nasal route |
| CA3188053A CA3188053A1 (en) | 2020-08-04 | 2021-08-03 | Hydrogel comprising glycerol and a carbomer for treating the respiratory symptoms of covid-19 disease via the nasal route |
| CN202180067905.9A CN116249515A (en) | 2020-08-04 | 2021-08-03 | Hydrogels comprising glycerol and carbomers for use in the treatment of respiratory symptoms of covd-19 disease by the nasal route |
| US18/040,468 US20230330013A1 (en) | 2020-08-04 | 2021-08-03 | Hydrogel comprising glycerol and a carbomer for treating the respiratory symptoms of covid-19 disease via the nasal route |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2008276A FR3113237B1 (en) | 2020-08-04 | 2020-08-04 | PRODUCT FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES BY NASAL WAY |
| FR2008276 | 2020-08-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3113249A1 true FR3113249A1 (en) | 2022-02-11 |
| FR3113249B1 FR3113249B1 (en) | 2024-01-19 |
Family
ID=73038196
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR2008276A Active FR3113237B1 (en) | 2020-08-04 | 2020-08-04 | PRODUCT FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES BY NASAL WAY |
| FR2010995A Active FR3113249B1 (en) | 2020-08-04 | 2020-10-27 | PRODUCT FOR THE NASAL TREATMENT OF VIRAL DISEASES |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR2008276A Active FR3113237B1 (en) | 2020-08-04 | 2020-08-04 | PRODUCT FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES BY NASAL WAY |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (2) | FR3113237B1 (en) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000012081A1 (en) * | 1998-09-01 | 2000-03-09 | Charles Hensley | Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane |
| WO2012136934A2 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Biopass S.A. | Healing composition for topical application |
| WO2017009351A1 (en) | 2015-07-14 | 2017-01-19 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity |
| CN106511321B (en) * | 2016-12-20 | 2019-03-29 | 四川省中医药科学院 | Composition and drug with anti-inflammatory/antivirus action |
| CN110840826A (en) * | 2019-11-19 | 2020-02-28 | 长春呈实健康实业有限公司 | Nose blocking agent and preparation method thereof |
| CN111437270A (en) * | 2020-04-24 | 2020-07-24 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | Carrageenan nasal in-situ gel spray and preparation method thereof |
| CN111544556A (en) * | 2020-05-07 | 2020-08-18 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | A Chinese medicinal composition for treating viral common cold and viral pneumonia, and its administration method and preparation method |
| CN111773150A (en) * | 2020-06-22 | 2020-10-16 | 复旦大学 | COVID-19 resistant hand-washing-free gel and preparation method thereof |
-
2020
- 2020-08-04 FR FR2008276A patent/FR3113237B1/en active Active
- 2020-10-27 FR FR2010995A patent/FR3113249B1/en active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000012081A1 (en) * | 1998-09-01 | 2000-03-09 | Charles Hensley | Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane |
| WO2012136934A2 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Biopass S.A. | Healing composition for topical application |
| WO2017009351A1 (en) | 2015-07-14 | 2017-01-19 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity |
| CN106511321B (en) * | 2016-12-20 | 2019-03-29 | 四川省中医药科学院 | Composition and drug with anti-inflammatory/antivirus action |
| CN110840826A (en) * | 2019-11-19 | 2020-02-28 | 长春呈实健康实业有限公司 | Nose blocking agent and preparation method thereof |
| CN111437270A (en) * | 2020-04-24 | 2020-07-24 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | Carrageenan nasal in-situ gel spray and preparation method thereof |
| CN111544556A (en) * | 2020-05-07 | 2020-08-18 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | A Chinese medicinal composition for treating viral common cold and viral pneumonia, and its administration method and preparation method |
| CN111773150A (en) * | 2020-06-22 | 2020-10-16 | 复旦大学 | COVID-19 resistant hand-washing-free gel and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CAS , no. 9007-20-9 |
| EL-HOSHOUDY A N ED - DEL RÍO FERNANDO ET AL: "Investigating the potential antiviral activity drugs against SARS-CoV-2 by molecular docking simulation", JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 318, 4 August 2020 (2020-08-04), XP086333911, ISSN: 0167-7322, [retrieved on 20200804], DOI: 10.1016/J.MOLLIQ.2020.113968 * |
| HOFFMANN MARKUS ET AL: "SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor", CELL, ELSEVIER, AMSTERDAM NL, vol. 181, no. 2, 5 March 2020 (2020-03-05), pages 271, XP086136225, ISSN: 0092-8674, [retrieved on 20200305], DOI: 10.1016/J.CELL.2020.02.052 * |
| R. VARGES PRISCILLA ET AL: "Rheological Characterization of Carbopol Dispersions in Water and in Water/Glycerol Solutions", FLUIDS, vol. 4, no. 1, 4 January 2019 (2019-01-04), pages 3, XP055810216, Retrieved from the Internet <URL:https://www.mdpi.com/2311-5521/4/1/3> DOI: 10.3390/fluids4010003 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR3113237A1 (en) | 2022-02-11 |
| FR3113249B1 (en) | 2024-01-19 |
| FR3113237B1 (en) | 2023-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10406189B2 (en) | Methods and compositions for treating and preventing signs or symptoms of eye disease | |
| JP6359217B2 (en) | Novel iodophor composition and method of use | |
| BE1006233A3 (en) | Composition for nasal application. | |
| Kusumasari et al. | Effect of smear layer deproteinization with chemo-mechanical caries removal agents on sealing performances of self-etch adhesives | |
| EP0752863B1 (en) | Use of biopolymers for digestive tract injuries treatment | |
| EP0131477B1 (en) | Use of a salt of the acid n-acetyl (alpha, beta) aspartylglutamic for the manufacture of a drug having an anti-allergic activity for local administration | |
| KR102356603B1 (en) | Ophthalmic composition containing recoflavone for dry eye syndrome | |
| Szymańska et al. | Chitosan-poly (ethylene oxide) nanofibrous mat as a vaginal platform for tenofovir disoproxyl fumarate–The effect of vaginal pH on drug carrier performance | |
| CA2960884C (en) | Hyperosmolar composition of hyaluronic acid | |
| FR3113249A1 (en) | PRODUCT FOR THE NASAL TREATMENT OF VIRAL DISEASES | |
| WO2022029140A1 (en) | Hydrogel comprising glycerol and a carbomer for treating the respiratory symptoms of covid-19 disease via the nasal route | |
| AU2019308822B2 (en) | Compositions and methods for treating the eye | |
| KR101341647B1 (en) | Eye drop composition for treating corneo conjunctivitis comprising beta-glucan | |
| EP3682867B1 (en) | Lutein-containing ophthalmic composition | |
| EP0908184B1 (en) | Diluted seawater based composition for the treatment of the nasal fossae | |
| WO2021236626A1 (en) | Mucoretentive antiviral technologies | |
| CA3171013A1 (en) | Composition for the treatment of lesions of the respiratory system | |
| FR2963235A1 (en) | Inhalation administration in form of e.g. hypertonic solutions, useful for the removal of bronchial secretions, comprises an osmolar-acting agent e.g. sodium chloride, and hyaluronic acid, suspect preservatives or pharmaceutical excipients | |
| WO2019101867A1 (en) | Quercetin-based composition for treating rhinosinusitis | |
| Sharma et al. | Review on mucoadhesive buccal drug delivery for the treatment of aphthous ulcers | |
| JP2019514887A (en) | Ophthalmic composition comprising a synergistic combination of glycogen and hyaluronic acid or a salt thereof | |
| RU2792627C2 (en) | Compositions and methods for treating eye disorders | |
| Wahyuddin et al. | The Use of an Ambroxol Solution to Assess Acute Dermal Irritation on Rabbit Skin | |
| Tanriverdi et al. | Comprehensive evaluation of xylometazoline hydrochloride formulations: Ex-vivo and in-vitro studies | |
| FR3083702A1 (en) | COMPOSITIONS FOR THE RESTORATION OF THE NASAL EPITHELIUM |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20220211 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
| RM | Correction of a material error |
Effective date: 20240318 |
|
| TP | Transmission of property |
Owner name: COSMOSOFT, FR Effective date: 20240318 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |