FR3108624A1 - Field reader of biological samples processed by isothermal amplification of DNA mediated by loops - Google Patents

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Abstract

Dispositif (100) de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles sur un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction (T),  Figure pour l’abrégé : 2Device (100) for carrying out and reading the loop-mediated isothermal amplification reaction on a sample to be analyzed received in a reaction tube (T), Figure for the abstract: 2

Description

Lecteur de terrain d’échantillons biologiques traités par amplification isotherme de l’ADN médiée par les bouclesField reader of biological samples processed by loop-mediated isothermal DNA amplification

La présente invention s’applique à la réalisation d’un lecteur de terrain, en anglaispoint of care test, d’échantillons biologiques traités par amplification isotherme de l’ADN médiée par les boucles (LAMP).The present invention applies to the production of a field reader, in English point of care test , of biological samples treated by loop-mediated isothermal DNA amplification (LAMP).

État de la technique antérieureState of the prior art

Au sens large, un lecteur de terrain, désigné sous le sigle POCT, pour l’anglaispoint of care tests,est un test diagnostique de laboratoire médical destiné à être effectué à proximité directe du patient, dans un cabinet médical, dans des pharmacies, des polycliniques ou centres médicaux, aux urgences de certains établissements hospitaliers, voire dans les laboratoires professionnels hospitaliers ou non, à la condition de pouvoir disposer du résultat dans un bref délai. Ces tests sont conçus pour être effectués par du personnel non nécessairement formé en médecine de laboratoire (infirmière, aide médicale), voire par le patient lui-même ou ses proches.In the broad sense, a field reader, designated by the acronym POCT, for English point of care tests, is a medical laboratory diagnostic test intended to be carried out in direct proximity to the patient, in a doctor's office, in pharmacies, polyclinics or medical centers, in the emergency rooms of certain hospitals, or even in professional laboratories, whether hospitalized or not, provided that the result can be obtained within a short time. These tests are designed to be carried out by personnel not necessarily trained in laboratory medicine (nurse, medical aid), or even by the patient himself or his relatives.

La médecine moderne utilise depuis de nombreuses années les techniques de réaction en chaîne par polymérase pour amplifier un ADN, pour acide désoxyribonucléique, cible particulier, contenu dans un échantillon et pour en détecter la présence.Modern medicine has used polymerase chain reaction techniques for many years to amplify DNA, for deoxyribonucleic acid, a particular target, contained in a sample and to detect its presence.

L’amplification en chaîne par polymérase, est connue sous le nom d’ACP en langue française, également connue sous le nom de réaction de polymérisation en chaîne, ou PCR pour l’anglaisPolymerase Chain Reaction, ou encore test d’amplification des acides nucléiques TAN, au Canada francophone, est une méthode de biologie moléculaire d’amplification génique in vitro.Polymerase chain reaction, is known as PCR in the French language, also known as the polymerase chain reaction, or PCR for the English Polymerase Chain Reaction , or acid amplification test nucleic TAN, in French-speaking Canada, is a molecular biology method of in vitro gene amplification.

Cette méthode nécessite classiquement la réalisation d’une série de cycles de température haute et basse, chaque cycle permettant une nouvelle étape d’amplification. La série de cycles dure en règle générale de 3 à 5 heures de façon à disposer de suffisamment de copies pour permettre une analyse. En règle générale, un fluorophore, c’est-à-dire une substance chimique capable d’émettre de la lumière de fluorescence après excitation par de la lumière d’une longueur d’onde plus basse, est inséré dans chaque copie afin de pouvoir assurer une détection par illumination à partir d’une source lumineuse de la quantité et du spectre de lumière réémise par le fluorophore.This method typically requires performing a series of high and low temperature cycles, each cycle allowing a new amplification step. The cycle series typically lasts 3-5 hours to ensure enough copies are available for analysis. Typically, a fluorophore, i.e. a chemical capable of emitting fluorescence light upon excitation by light of a lower wavelength, is inserted into each copy so that it can be ensuring detection by illumination from a light source of the quantity and of the spectrum of light re-emitted by the fluorophore.

Des équipements complexes et coûteux sont nécessaires pour réaliser cette opération. La durée d’amplification étant importante, ces équipements sont construits de façon à pouvoir traiter un grand nombre d’échantillons en même temps.Complex and expensive equipment is required to perform this operation. As the amplification time is long, this equipment is built in such a way as to be able to process a large number of samples at the same time.

De nombreuses méthodes, comme celle décrite dans le brevet US6605813, sont utilisées pour optimiser la conception de ces équipements.Many methods, such as that described in patent US6605813, are used to optimize the design of this equipment.

Une invention de la société EIKEN en 2000 a décrit une méthode alternative d’amplification de l’ADN ou de l’ARN (acide ribonucléique) qui présente les avantages suivants par rapport à la méthode :An invention by the EIKEN company in 2000 described an alternative method of DNA or RNA (ribonucleic acid) amplification which has the following advantages over the method:

  • permettre une amplification à température constante,allow amplification at constant temperature,
  • bénéficier d’un temps de réaction plus faible de l’ordre de 20 à 45 minutes,benefit from a shorter reaction time of around 20 to 45 minutes,
  • être potentiellement utilisable avec des équipements simplifiés par rapport aux équipements complexes et coûteux classiquement mis en œuvre.be potentially usable with simplified equipment compared to the complex and expensive equipment conventionally implemented.

Les références de cette publication sont les suivantes : Tsugunori & Okayama, Hiroto & Masubuchi, Harumi & Yonekawa, Toshihiro & Watanabe, Keiko & Amino, Nobuyuki & Hase, Tetsu. (2000). Loop-mediated isothermal amplification of DNA. Nucleic acids research. 28. E63. 10.1093/nar/28.12.e63.)The references of this publication are as follows: Tsugunori & Okayama, Hiroto & Masubuchi, Harumi & Yonekawa, Toshihiro & Watanabe, Keiko & Amino, Nobuyuki & Hase, Tetsu. (2000). Loop-mediated isothermal amplification of DNA. Nucleic acids research. 28. E63. 10.1093/nar/28.12.e63.)

Un principe de réalisation d’un tel équipement est décrit par la publication de demande de brevet US2020063197.A principle of making such equipment is described by patent application publication US2020063197.

En référence à Figure 1, un tel équipement S comporte une platine chauffante S1 pourvue d’une source de chaleur et de sources de lumière, agencées pour recevoir une pluralité d’échantillons dans des puits S2, une caméra colorimétrique S3 disposée en regard de la platine chauffante S1 et un ordinateur S4 agencé pour recevoir des produits programme d’ordinateur comportant des instructions pour analyser les données générées par la caméra S3 lorsqu’elles sont exécutées par l’ordinateur S4.Referring to Figure 1, such equipment S comprises a heating plate S1 provided with a heat source and light sources, arranged to receive a plurality of samples in wells S2, a colorimetric camera S3 arranged opposite the hot plate S1 and a computer S4 arranged to receive computer program products comprising instructions for analyzing the data generated by the camera S3 when executed by the computer S4.

L’équipement S, même s’il est susceptible d’être miniaturisé, présente le défaut de rester encombrant et peu susceptible d’être utilisé sur le terrain. Il est également coûteux étant donnée la présence d’une caméra colorimétrique pour en analyser les résultats.Equipment S, even if it is likely to be miniaturized, has the drawback of remaining bulky and unlikely to be used in the field. It is also expensive given the presence of a colorimetric camera to analyze the results.

De par les opérations qu’il implique pour le diagnostic (présence ou absence de pathogènes) il nécessite un personnel qualifié pour son utilisation.Due to the operations it involves for diagnosis (presence or absence of pathogens), it requires qualified personnel for its use.

L’invention se propose de remédier à ces limitations en décrivant un dispositif susceptible d’être fabriqué à bas coût et simple à mettre en œuvre.The invention proposes to remedy these limitations by describing a device capable of being manufactured at low cost and simple to implement.

Il est proposé, selon un premier aspect de l’invention, un dispositif de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles sur un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction, ledit dispositif comportant une enceinte propre à recevoir ledit tube de réaction.It is proposed, according to a first aspect of the invention, a device for carrying out and reading the isothermal amplification reaction mediated by the loops on a sample to be analyzed received in a reaction tube, said device comprising an enclosure suitable for receiving said reaction tube.

Le tube de réaction est propre à contenir :The reaction tube is suitable to contain:

  • l’échantillon à analyser,the sample to be analyzed,
  • les réactifs nécessaires à la réaction LAMP pour l’ADN ou l’ARN représentatif du pathogène ou d’une signature biologique à détecter.the reagents necessary for the LAMP reaction for the DNA or RNA representative of the pathogen or of a biological signature to be detected.

L’enceinte comporte un puits formé par :The containment comprises a well formed by:

  • un premier bloc isolant vis-à-vis de la chaleur, opaque aux rayonnements lumineux et percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du premier bloc,a first heat-insulating block, opaque to light radiation and pierced with a through hole opening on the one hand to an upper part and on the other hand to a lower part of the first block,
  • un deuxième bloc conducteur de la chaleur et opaque aux rayonnements lumineux, placé en dessous du premier bloc et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du deuxième bloc, ledit trou du deuxième bloc venant prolonger le trou du premier bloc,a second heat-conducting block opaque to light radiation, placed below the first block and also pierced with a through-hole opening on the one hand to an upper part and on the other hand to a lower part of the second block, said hole of the second block extending the hole of the first block,
  • un troisième bloc, opaque aux rayonnements lumineux, placé en dessous du deuxième bloc et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du troisième bloc, ledit trou du troisième bloc venant prolonger le trou du deuxième bloc,a third block, opaque to light radiation, placed below the second block and also pierced with a through hole leading on the one hand to an upper part and on the other hand to a lower part of the third block, said hole of the third block coming to extend the hole of the second block,
  • un support disposé sous le troisième bloc, opaque au rayonnement lumineux, venant fermer le trou débouchant sur la face inférieure du troisième bloc, définissant avec le troisième bloc une cavité inférieure à la base du deuxième bloc, la cavité inférieure étant propre à recevoir une partie d’extrémité du tube de réaction.a support arranged under the third block, opaque to light radiation, closing the hole opening onto the underside of the third block, defining with the third block a lower cavity at the base of the second block, the lower cavity being able to receive a part end of the reaction tube.

L’enceinte comporte en outre un bouchon amovible réalisé en matériau opaque et venant fermer le trou débouchant sur la face supérieure du premier bloc.The enclosure further comprises a removable plug made of opaque material and closing the hole opening onto the upper face of the first block.

Lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits, le bouchon est agencé pour empêcher l’entrée de rayonnements lumineux extérieurs au puits par le trou qu’il ferme, le deuxième bloc est en contact thermique avec le tube de réaction, et la partie d’extrémité basse du tube de réaction est reçue dans la cavité inférieure.When the reaction tube is received in the well, the stopper is arranged to prevent the entry of light radiation from outside the well through the hole which it closes, the second block is in thermal contact with the reaction tube, and the part lower end of the reaction tube is received in the lower cavity.

Par bloc isolant vis-à-vis de la chaleur, la présente demande désigne un bloc présentant une conductivité thermique inférieure à 0.5 W/(m.K).By heat-insulating block, the present application denotes a block having a thermal conductivity of less than 0.5 W/(m.K).

Par opacité, la présente demande vise un matériau assurant une atténuation optique supérieure à 3 ou 4 décades vis-à-vis de tout rayonnement lumineux extérieur dans le domaine visible et proche infrarouge.By opacity, the present application relates to a material ensuring an optical attenuation greater than 3 or 4 decades with respect to any external light radiation in the visible and near infrared range.

Par bloc conducteur vis-à-vis de la chaleur la présente demande désigne un bloc présentant une conductivité thermique inférieure Par bloc de la chaleur, soit de conductivité thermique supérieure à 150 W/(K. m).By heat-conducting block, the present application designates a block having a lower thermal conductivity. Per heat block, ie with a thermal conductivity greater than 150 W/(K.m).

Le bloc conducteur de la chaleur peut par exemple être réalisé, sans que cela soit limitatif, en cuivre ou en aluminium.The heat-conducting block can for example be made, without limitation, of copper or aluminum.

Le dispositif de réalisation et lecture comporte en outre :The production and reading device further comprises:

  • un organe de chauffe en contact thermique avec le deuxième bloc et raccordé à des moyens de contrôle,a heating member in thermal contact with the second block and connected to control means,
  • un capteur de température disposé en contact thermique avec le deuxième bloc et/ou l’organe de chauffe, ledit capteur de température étant raccordé à des moyens de contrôle et de mesure,a temperature sensor arranged in thermal contact with the second block and/or the heating member, said temperature sensor being connected to control and measurement means,
  • un organe de refroidissement agencé pour refroidir le deuxième bloc, raccordé à des moyens de contrôle,a cooling unit arranged to cool the second block, connected to control means,
  • une source lumineuse raccordée à des moyens de contrôle, agencée pour émettre un flux lumineux dirigé vers la base du puits, c’est-à-dire vers la base du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits,a light source connected to control means, arranged to emit a luminous flux directed towards the base of the well, that is to say towards the base of the reaction tube when the reaction tube is received in the well,
  • un capteur de flux lumineux agencé pour mesurer une (ou plusieurs) longueur(s) d’onde et positionné pour recevoir un flux lumineux provenant de la base du puits, c’est-à-dire de la base du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits,a luminous flux sensor arranged to measure one (or more) wavelength(s) and positioned to receive a luminous flux coming from the base of the well, that is to say from the base of the reaction tube when the reaction tube is received in the well,
  • une unité de calcul.a computing unit.

L’unité de calcul est configurée pour :The calculation unit is configured for:

  • mesurer la température du deuxième bloc au moyen du capteur de températuremeasure the temperature of the second block by means of the temperature sensor
  • piloter l’organe de chauffe via son moyen de contrôle,control the heating device via its control means,
  • piloter l’organe de refroidissement (de façon à abaisser la température du deuxième bloc),control the cooling unit (so as to lower the temperature of the second block),
  • piloter le flux lumineux généré par la ou les sources lumineusescontrol the luminous flux generated by the light source(s)
  • mesurer l’intensité de la lumière reçue par le capteur de flux lumineux (réémise par l’échantillon mesuré par un ou plusieurs capteurs photométriques et déterminer si le pathogène ou la signature biologique à détecter est présent ou absent.)measure the intensity of the light received by the luminous flux sensor (re-emitted by the sample measured by one or more photometric sensors and determine whether the pathogen or the biological signature to be detected is present or absent.)

L’organe de chauffe peut par exemple être une résistance électrique.The heating member can for example be an electrical resistor.

Le pilotage de l’organe de chauffe, par exemple la puissance électrique fournie par une résistance, a pour effet d’élever, et ainsi de permettre une régulation de la température du deuxième bloc qui est en contact thermique avec le tube de réaction.The control of the heating device, for example the electrical power supplied by a resistor, has the effect of raising, and thus allowing regulation of the temperature of the second block which is in thermal contact with the reaction tube.

Le pilotage de l’organe de refroidissement a pour effet d’abaisser, et ainsi de permettre la régulation de, la température du deuxième bloc qui est en contact thermique avec le tube de réaction.The control of the cooling unit has the effect of lowering, and thus allowing the regulation of, the temperature of the second block which is in thermal contact with the reaction tube.

Selon un mode de réalisation préféré, les sources lumineuses sont constituées de diodes électroluminescentes.According to a preferred embodiment, the light sources consist of light-emitting diodes.

Le dispositif de réalisation et lecture selon le premier aspect de l’invention peut en outre comprendre des moyens de communication, de type lumineux, filaire ou radio, agencés pour transmettre des informations entre l’unité de calcul et un équipement extérieur au dispositif et/ou l’utilisateur.The production and reading device according to the first aspect of the invention may further comprise means of communication, of the light, wire or radio type, arranged to transmit information between the calculation unit and equipment external to the device and/ or the user.

Avantageusement, un filtre spectral peut être fonctionnellement interposé entre la source lumineuse et le tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits, c’est-à-dire entre la source lumineuse et l’échantillon à analyser lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits. Ainsi, le spectre d’émission de la source lumineuse peut être mis en forme par le filtre spectral de façon à faire coïncider son spectre d’émission avec la ou les longueurs d’excitation du ou des luminophores utilisés pour la réaction.Advantageously, a spectral filter can be functionally interposed between the light source and the reaction tube when the reaction tube is received in the well, that is to say between the light source and the sample to be analyzed when the reaction is received in the well. Thus, the emission spectrum of the light source can be shaped by the spectral filter so as to make its emission spectrum coincide with the excitation length(s) of the phosphor(s) used for the reaction.

Toujours avantageusement, un filtre spectral peut être fonctionnellement interposé entre le tube de réaction et le capteur de flux lumineux, lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits, c’est-à-dire entre l’échantillon à analyser et le capteur de flux lumineux, lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits.Still advantageously, a spectral filter can be functionally interposed between the reaction tube and the luminous flux sensor, when the reaction tube is received in the well, that is to say between the sample to be analyzed and the sensor of luminous flux, when the reaction tube is received in the well.

Le capteur de flux lumineux peut comporter une (ou plusieurs) photodiode(s) associée à un (ou plusieurs) filtre(s) passe-bande. L’effet technique est de permettre de faire coïncider le spectre de sensibilité du filtre avec la (ou les) longueur(s) d’onde d’émission du (ou des) luminophore(s) utilisé pour la réaction.The light flux sensor may comprise one (or more) photodiode(s) associated with one (or more) band-pass filter(s). The technical effect is to allow the sensitivity spectrum of the filter to coincide with the emission wavelength(s) of the phosphor(s) used for the reaction.

Selon un autre mode de réalisation préféré, le capteur de flux lumineux est de type spectromètre.According to another preferred embodiment, the light flux sensor is of the spectrometer type.

Avantageusement, le ou les capteurs de flux lumineux sont disposés sur l’axe longitudinal du tube de réaction, lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits.Advantageously, the light flux sensor or sensors are arranged on the longitudinal axis of the reaction tube, when the reaction tube is received in the well.

Selon une possibilité envisagée, les flux lumineux issus de la ou des sources lumineuses sont émis perpendiculairement à l’axe et dirigée vers la base du tube de réaction. L’effet technique est d’éviter qu’une part importante du flux lumineux d’excitation en provenance des sources arrive sur le capteur de flux lumineux, dont le rôle est de mesurer le flux issu de la fluorescence émis par le culot de réaction.
Cela améliore le rapport signal/bruit.
According to one possibility envisaged, the light fluxes coming from the light source(s) are emitted perpendicular to the axis and directed towards the base of the reaction tube. The technical effect is to prevent a large part of the excitation luminous flux coming from the sources from reaching the luminous flux sensor, the role of which is to measure the flux resulting from the fluorescence emitted by the reaction base.
This improves the signal-to-noise ratio.

Selon une possibilité, la source lumineuse est disposée dans le bouchon amovible.According to one possibility, the light source is placed in the removable cap.

Selon un mode de réalisation préféré, le processeur, les moyens de contrôle, de mesure et de communication sont regroupés sur un circuit électronique unique placé à la base du troisième blocAccording to a preferred embodiment, the processor, the control, measurement and communication means are grouped together on a single electronic circuit placed at the base of the third block

Selon un mode de réalisation préféré, ce circuit électronique supporte également les sources lumineuses, la lumière générée étant conduite prés de zone de réaction au moyen de guides de lumière, suivis ou précédés des moyens de filtrage spectral.According to a preferred embodiment, this electronic circuit also supports the light sources, the light generated being conducted near the reaction zone by means of light guides, followed or preceded by spectral filtering means.

Selon un mode de réalisation préféré, le dispositif comprend un ou des contacteurs ou touches tactiles permettant d’interagir avec le processeur, et, par exemple démarrer une séquence d’amplification.According to a preferred embodiment, the device comprises one or more switches or tactile keys making it possible to interact with the processor, and, for example, to start an amplification sequence.

L’enceinte peut comporter une pluralité de puits. Il y alors autant de capteurs de lumière que de puits. Les autres moyens peuvent éventuellement être mutualisés ou non. Par exemple, le dispositif selon l’invention peut comporter un ou plusieurs organes de refroidissement, ou autant que de puits. Il en est de même de l’organe de chauffe.The enclosure may include a plurality of wells. There are then as many light sensors as wells. The other means may or may not be pooled. For example, the device according to the invention may comprise one or more cooling members, or as many as wells. The same is true of the heater.

Il est proposé, selon un deuxième aspect de l’invention, un système de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles comportant :It is proposed, according to a second aspect of the invention, a system for carrying out and reading the isothermal amplification reaction mediated by the loops comprising:

  • un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction,a sample to be analyzed received in a reaction tube,
  • un dispositif de réalisation et lecture selon le premier aspect de l’invention, ou l’un ou plusieurs de ses perfectionnements.a production and reading device according to the first aspect of the invention, or one or more of its improvements.

L’échantillon est reçu dans le puits dudit dispositif.The sample is received in the well of said device.

Il est proposé, selon un troisième aspect de l’invention, un procédé de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles dans un échantillon à analyser contenu dans un tube de réaction, mettant en œuvre un dispositif selon le premier aspect de l’invention, ou l’un ou plusieurs de ses perfectionnements, comprenant des étapes de déclenchement et de contrôle d’une réaction d’amplification isotherme d’ADN ou ARN médiée par les boucles par génération d’un un ou plusieurs cycles de température à partir de l’unité de calcul dudit dispositif.It is proposed, according to a third aspect of the invention, a method for carrying out and reading the isothermal amplification reaction mediated by the loops in a sample to be analyzed contained in a reaction tube, implementing a device according to the first aspect of the invention, or one or more of its improvements, comprising steps for initiating and controlling an isothermal DNA or RNA amplification reaction mediated by the loops by generating one or more cycles temperature from the calculation unit of said device.

Il est proposé, selon un quatrième aspect de l’invention, un produit programme d’ordinateur comprenant des instructions qui conduisent le dispositif selon le premier aspect de l’invention, ou l’un ou plusieurs de ses perfectionnements, à exécuter les étapes réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles sur un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction dans le puits dudit dispositif de réalisation et lecture.There is provided, according to a fourth aspect of the invention, a computer program product comprising instructions which cause the device according to the first aspect of the invention, or one or more of its improvements, to execute the reaction steps isothermal amplification mediated by the loops on a sample to be analyzed received in a reaction tube in the well of said production and reading device.

Il est proposé, selon un cinquième aspect de l’invention un support lisible par ordinateur, sur lequel est enregistré le programme d’ordinateur selon quatrième aspect de l’invention.According to a fifth aspect of the invention, a computer-readable medium is proposed, on which the computer program according to the fourth aspect of the invention is recorded.

Description des figuresDescription of figures

D’autres avantages et particularités de l’invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée de mises en œuvre et de modes de réalisation nullement limitatifs, au regard de dessins annexés sur lesquels :Other advantages and particularities of the invention will appear on reading the detailed description of implementations and in no way limiting embodiments, with regard to the appended drawings in which:

[Fig. 1] Figure 1 est une illustration schématique d’un système selon le dispositif décrit dans le brevet US2020063197A1 qui est un art antérieur à la présente demande,[Fig. 1] Figure 1 is a schematic illustration of a system according to the device described in patent US2020063197A1 which is prior art to the present application,

[Fig. 2] Figure 2 est une vue d’ensemble en perspective d’un mode de réalisation de dispositif selon l’invention,[Fig. 2] Figure 2 is an overall perspective view of one embodiment of the device according to the invention,

Figure 3 est une coupe verticale du système illustré sur Figure 2, Figure 3 is a vertical section of the system shown in Figure 2,

Figure 4 est une vue d’ensemble en perspective du dispositif représenté sur Figure 2, muni d’un bouchon, Figure 4 is an overall perspective view of the device shown in Figure 2, provided with a plug,

Figure 5 est une coupe verticale du dispositif illustré sur Figure 4, Figure 5 is a vertical section of the device shown in Figure 4,

Figure 6 est une représentation schématique de différentes fonctions d’un processeur de commande, Figure 6 is a schematic representation of various functions of a control processor,

Figure 7 est une vue en perspective d’une partie électronique du système illustré sur Figure 2, Figure 7 is a perspective view of an electronic part of the system shown in Figure 2,

Figure 8 est en coupe verticale d’un deuxième mode de réalisation d’un dispositif selon l’invention, Figure 8 is a vertical section of a second embodiment of a device according to the invention,

Figure 9 est en coupe verticale d’un troisième mode de réalisation d’un dispositif selon l’invention, Figure 9 is a vertical section of a third embodiment of a device according to the invention,

Figure 10 est une vue d’ensemble en perspective d’un quatrième mode de réalisation de dispositif selon l’invention, Figure 10 is an overall perspective view of a fourth embodiment of device according to the invention,

Figure 11 est en coupe verticale du dispositif illustré sur Figure 10, Figure 11 is a vertical section of the device shown in Figure 10,

Figure 12 est une vue d’ensemble en perspective d’un cinquième mode de réalisation de dispositif selon l’invention. Figure 12 is an overall perspective view of a fifth embodiment of device according to the invention.

Les modes de réalisation décrits ci-après n’étant nullement limitatifs, on pourra notamment considérer des variantes de l’invention ne comprenant qu’une sélection de caractéristiques décrites, par la suite isolées des autres caractéristiques décrites, si cette sélection de caractéristiques est suffisante pour conférer un avantage technique ou pour différencier l’invention par rapport à l’état de la technique antérieure. Cette sélection comprend au moins une caractéristique, de préférence fonctionnelle sans détails structurels, ou avec seulement une partie des détails structurels si cette partie uniquement est suffisante pour conférer un avantage technique ou pour différencier l’invention par rapport à l’état de la technique antérieure.The embodiments described below being in no way limiting, variants of the invention may in particular be considered comprising only a selection of characteristics described, subsequently isolated from the other characteristics described, if this selection of characteristics is sufficient. to confer a technical advantage or to differentiate the invention from the state of the prior art. This selection includes at least one feature, preferably functional without structural details, or with only part of the structural details if only this part is sufficient to confer a technical advantage or to differentiate the invention from the state of the prior art .

Dans la suite de la description, des éléments présentant une structure identique ou des fonctions analogues seront désignés par de mêmes références.In the remainder of the description, elements having an identical structure or analogous functions will be designated by the same references.

Description de mode de réalisationDescription of embodiment

Un dispositif 100 conforme à un premier mode de réalisation de l’invention est maintenant décrit en référence aux Figures 1 à 7.A device 100 according to a first embodiment of the invention is now described with reference to Figures 1 to 7.

Le dispositif 100 présente une forme sensiblement parallélépipédique définissant 6 faces, devant, derrière, à gauche, à droite, haute et basse.The device 100 has a substantially parallelepipedic shape defining 6 faces, front, back, left, right, top and bottom.

Le dispositif 100 comporte une enceinte E propre à recevoir un tube de réaction T, l’enceinte comportant un puits P.The device 100 comprises an enclosure E capable of receiving a reaction tube T, the enclosure comprising a well P.

Le puits P est formé séquentiellement, depuis sa face supérieure jusqu’à sa face inférieure, par :The well P is formed sequentially, from its upper face to its lower face, by:

  • un premier bloc 1, opaque aux rayonnements lumineux et isolant thermiquement, percé d’un trou débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du premier bloc et propre à recevoir une partie supérieure du tube de réaction T,a first block 1, opaque to light radiation and thermally insulating, pierced with a hole opening on the one hand into an upper part and on the other hand into a lower part of the first block and capable of receiving an upper part of the reaction tube T,
  • un deuxième bloc 2, opaque aux rayonnements lumineux et conducteur thermiquement, placé en dessous du premier bloc 1 et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du deuxième bloc, ledit trou du deuxième bloc venant prolonger le trou du premier bloc,a second block 2, opaque to light radiation and thermally conductive, placed below the first block 1 and also pierced with a through hole opening on the one hand on an upper part and on the other hand on a lower part of the second block, said hole in the second block extending the hole in the first block,
  • un troisième bloc 3, opaque au rayonnements lumineux et isolant thermiquement, placé en dessous du deuxième bloc et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du troisième bloc, définissant avec le troisième bloc une cavité inférieure C à la base du deuxième bloc 2, la cavité inférieure étant propre à recevoir une partie d’extrémité du tube de réaction.a third block 3, opaque to light radiation and thermally insulating, placed below the second block and also pierced with a through hole opening on the one hand on an upper part and on the other hand on a lower part of the third block, defining with the third block a lower cavity C at the base of the second block 2, the lower cavity being adapted to receive an end part of the reaction tube.

Le trou du deuxième bloc est de forme complémentaire à une partie inférieure du tube de réaction T. Ainsi, le trou du deuxième bloc forme butée axiale pour le tube lumineux. Dans l’exemple représenté, le trou du deuxième bloc lumineux est de forme sensiblement tronconique.The hole of the second block is of complementary shape to a lower part of the reaction tube T. Thus, the hole of the second block forms an axial stop for the luminous tube. In the example represented, the hole of the second luminous block is of substantially frustoconical shape.

Lorsque le tube de réaction T est reçu dans le puits P, la partie d’extrémité basse du tube de réaction est reçue dans la cavité inférieure C.When the reaction tube T is received in the well P, the lower end part of the reaction tube is received in the lower cavity C.

L’enceinte E comporte en outre un support 5 disposé sous le troisième bloc, opaque au rayonnement lumineux. Le troisième bloc 3 repose sur le support 5.The enclosure E further comprises a support 5 arranged under the third block, opaque to light radiation. The third block 3 rests on support 5.

Le support 5 est équipé d’une carte électronique Ce (Figure 6).Support 5 is fitted with an electronic card Ce (Figure 6).

Le dispositif 100 comporte en outre un organe de chauffe 4 en contact thermique avec le deuxième bloc 2. Selon l’exemple représenté, l’organe de chauffe est directement en contact thermique avec le deuxième bloc 2, en étant rapporté sur le deuxième bloc.The device 100 further comprises a heating member 4 in thermal contact with the second block 2. According to the example shown, the heating member is directly in thermal contact with the second block 2, being attached to the second block.

Selon le mode de réalisation du dispositif 100, l’organe de chauffe 4 est une résistance électrique. La résistance électrique est électriquement reliée à la carte électrique Ce.According to the embodiment of the device 100, the heating member 4 is an electrical resistor. The electrical resistor is electrically connected to the electrical card Ce.

Le dispositif 100 comporte en outre un capteur de température 6 disposé en contact thermique avec le deuxième bloc 2 et/ou l’organe de chauffe 4.The device 100 further comprises a temperature sensor 6 arranged in thermal contact with the second block 2 and/or the heating member 4.

Le dispositif 100 comporte en outre un organe de refroidissement 7 du deuxième bloc 2, agencé pour refroidir le deuxième bloc 2, raccordé à des moyens de contrôle (16). Dans le mode de réalisation du dispositif 100, l’organe de refroidissement est un ventilateur dirigeant un flux d’air vers le deuxième bloc 2 pour permettre son refroidissement.The device 100 further comprises a cooling member 7 of the second block 2, arranged to cool the second block 2, connected to control means (16). In the embodiment of the device 100, the cooling member is a fan directing a flow of air towards the second block 2 to allow its cooling.

Dans l’exemple représenté, le bloc 2 est réalisé en cuivre ou en aluminium. Sa masse est minimisée de façon à minimiser également l’inertie thermique du système. Une taille de 10 x 20 x 20 mm et une masse d’une dizaine de grammes est généralement utilisée.In the example shown, block 2 is made of copper or aluminum. Its mass is minimized so as to also minimize the thermal inertia of the system. A size of 10 x 20 x 20 mm and a mass of about ten grams is generally used.

Comme illustré sur Figure 5, le tube de réaction T présente généralement un volume de révolution. Le volume de révolution présente une partie supérieure et une partie inférieure. La partie supérieure est généralement formée d’un cylindre à base circulaire. La partie inférieure est une partie conique, ou tronconique se terminant par un culot arrondi.As illustrated in Figure 5, the reaction tube T generally has a volume of revolution. The volume of revolution has an upper part and a lower part. The upper part is generally formed of a cylinder with a circular base. The lower part is a conical part, or frustoconical ending in a rounded base.

Le tube de réaction T comporte une solution réactive qui vient se placer sur une extrémité 12 du tube lorsque le tube est présenté verticalement.The reaction tube T comprises a reactive solution which is placed on one end 12 of the tube when the tube is presented vertically.

Le dispositif 100 comporte en outre :The device 100 further comprises:

  • une source lumineuse 10 agencée pour émettre un flux lumineux qui est dirigé vers la base du puits P, c’est-à-dire vers la base du tube de réaction T lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits P,a light source 10 arranged to emit a luminous flux which is directed towards the base of the well P, that is to say towards the base of the reaction tube T when the reaction tube is received in the well P,
  • un capteur de flux lumineux 13, agencé pour mesurer une (ou plusieurs) longueur(s) d’onde et positionné pour recevoir un flux lumineux provenant de la base du puits.a light flux sensor 13, arranged to measure one (or more) wavelength(s) and positioned to receive a light flux coming from the base of the well.

Dans l’exemple représenté, la source lumineuse 10 est de type diode électro luminescente.In the example shown, the light source 10 is of the light-emitting diode type.

Dans l’exemple représenté, on peut noter que la source lumineuse 10 est montée dans une paroi arrière du dispositif selon l’invention, de manière accessible et pour faciliter l’assemblage. Toujours dans l’exemple représenté, le flux lumineux est dirigé perpendiculairement à l’axe longitudinal du tube de réaction T.In the example shown, it can be noted that the light source 10 is mounted in a rear wall of the device according to the invention, in an accessible manner. and to facilitate assembly. Still in the example shown, the luminous flux is directed perpendicular to the longitudinal axis of the reaction tube T.

Dans l’exemple représenté, le capteur de flux lumineux comporte 8 photodiodes.In the example shown, the luminous flux sensor comprises 8 photodiodes.

Dans l’exemple représenté, le capteur de flux lumineux 13 et placé dans l’axe du tube T et en dessous de son extrémité 12.In the example shown, the luminous flux sensor 13 is placed in the axis of the tube T and below its end 12.

Toujours selon l’exemple représenté, et de manière optionnelle, un filtre spectral 11 est optiquement interposé entre la source lumineuse et la base du puits P, c’est-à-dire entre la source lumineuse et l’extrémité 12 du tube T, lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits.Still according to the example shown, and optionally, a spectral filter 11 is optically interposed between the light source and the base of the well P, that is to say between the light source and the end 12 of the tube T, when the reaction tube is received in the well.

Toujours selon l’exemple représenté, et de manière optionnelle, un filtre spectral 14 est optiquement interposé entre la base du puits P et le capteur de flux lumineux 13, c’est-à-dire entre l’extrémité 12 du tube T et le capteur de flux lumineux 13, lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits.Still according to the example shown, and optionally, a spectral filter 14 is optically interposed between the base of the well P and the light flux sensor 13, that is to say between the end 12 of the tube T and the luminous flux sensor 13, when the reaction tube is received in the well.

Le filtre 11 permet d’ajuster éventuellement le spectre d’émission de la source au spectre d’excitation du fluorophore. Le filtre 14 permet d’ajuster éventuellement le spectre de sensibilité du capteur au spectre d’émission du fluorophore, optimisant ainsi le rapport signal sur bruit de la mesureFilter 11 makes it possible to adjust the emission spectrum of the source to the excitation spectrum of the fluorophore if necessary. Filter 14 makes it possible to adjust the sensitivity spectrum of the sensor to the emission spectrum of the fluorophore, if necessary, thus optimizing the signal-to-noise ratio of the measurement

Comme cela est illustré par Figure 4 et Figure 5, le dispositif 100 comporte en outre un bouchon 8 opaque aux rayonnements lumineux et venant fermer le trou débouchant sur la face supérieure du premier bloc 1. Le bouchon empêche l’entrée de rayonnements lumineux extérieurs au puits P par le trou qu’il ferme.As illustrated by Figure 4 and Figure 5, the device 100 further comprises a stopper 8 opaque to light radiation and coming to close the opening hole on the upper face of the first block 1. The stopper prevents the entry of light radiation outside the well P by the hole it closes.

À cet effet, dans l’exemple représenté, le bouchon 8 est pourvu de parois cylindriques annulaires et le bloc 1 est pourvu d’une rainure annulaire 30 coopérant avec lesdites parois cylindriques annulaires. L’homme du métier peut envisager d’autres solutions.To this end, in the example shown, the cap 8 is provided with annular cylindrical walls and the block 1 is provided with an annular groove 30 cooperating with said annular cylindrical walls. Those skilled in the art can consider other solutions.

Figures 6 et 7 présentent différentes fonctions de la carte électronique Ce comportant un circuit imprimé supportant les composants, sous forme de schéma fonctionnel et selon une perspective.FIGS. 6 and 7 present various functions of the electronic card Ce comprising a printed circuit supporting the components, in the form of a functional diagram and according to a perspective.

Le schéma fonctionnel illustre :The block diagram illustrates:

  • la résistance électrique 4, montée proche du capteur thermique 6, et agencée pour être pilotée en courant par un moyen de contrôle 15. La résistance et le capteur thermique sont liés thermiquement par tout moyen connu de l’homme de l’art, comme une plage de cuivre, non nécessairement connectée électriquement, sur le circuit imprimé,the electrical resistor 4, mounted close to the thermal sensor 6, and arranged to be current-driven by a control means 15. The resistor and the thermal sensor are thermally linked by any means known to those skilled in the art, such as a copper pad, not necessarily electrically connected, on the printed circuit,
  • le ventilateur 7 agencé pour être piloté par un moyen de contrôle 16,the fan 7 arranged to be driven by a control means 16,
  • une source lumineuse 10, ou plusieurs, agencée pour être pilotée par un moyen de contrôle 17,a light source 10, or several, arranged to be controlled by a control means 17,
  • un capteur de lumière 13, ou plusieurs,a light sensor 13, or several,
  • un processeur 18, agencé pour piloter les moyens de commande, respectivement 15, 16, 17 et recevoir les informations provenant des capteurs, respectivement 6, et 13,a processor 18, arranged to control the control means, respectively 15, 16, 17 and to receive the information coming from the sensors, respectively 6, and 13,
  • des moyens d’alimentations 19 en énergie électrique, qui fournissent le courant nécessaire. Ceux-ci peuvent provenir d’une alimentation extérieure à la norme USB, bien connue de l’homme de l’art,electrical energy supply means 19, which provide the necessary current. These can come from an external power supply to the USB standard, well known to those skilled in the art,
  • des moyens de communication 20 filaire (USB ou autres) ou radio (WIFI, Bluetooth ou autres) qui permettent à l’utilisateur de communiquer avec le dispositif, le paramétrer et en lire les résultats, le processeur 18 étant agencé pour recevoir et émettre des informations via les moyens de communication.wired (USB or other) or radio (WIFI, Bluetooth or other) communication means 20 which allow the user to communicate with the device, configure it and read the results, the processor 18 being arranged to receive and transmit information through the means of communication.

Alternativement, ou en complément, les moyens de communication 20 peuvent comprendre des moyens d’interaction manuelle usuels, par exemple des boutons poussoirs, des moyens lumineux, comme des voyants ou écrans.Alternatively, or in addition, the means of communication 20 can comprise the usual manual interaction means, for example push buttons, luminous means, such as indicator lights or screens.

L’organe de chauffe 4 est prévu pour élever la température du deuxième bloc 2, et ainsi permettre de la réguler, ce qui déclenche la réaction LAMP. Dans le cas d’une résistance électrique, ceci est obtenu en faisant varier le courant dans la résistance en fonction des valeurs de température recueillies par le capteur de température 6.The heating member 4 is provided to raise the temperature of the second block 2, and thus allow it to be regulated, which triggers the LAMP reaction. In the case of an electrical resistance, this is obtained by varying the current in the resistance according to the temperature values collected by the temperature sensor 6.

À l’issue de la réaction isotherme ou de plusieurs cycles isothermes, le nombre de brins d’ADN ou ARN s’étant suffisamment multiplié, la lecture par fluorescence est possible. Le ventilateur 7 est activé pour refroidir le bloc 2 et stopper la réaction de LAMP.At the end of the isothermal reaction or several isothermal cycles, the number of DNA or RNA strands having multiplied sufficiently, reading by fluorescence is possible. Fan 7 is activated to cool block 2 and stop LAMP's reaction.

La lecture est réalisée en activant la ou les sources de lumière 10 et en recueillant le signal réémis par la solution réactive au moyen du capteur de flux lumineux 13.The reading is carried out by activating the light source(s) 10 and by collecting the signal re-emitted by the reactive solution by means of the light flux sensor 13.

Selon l’intensité du flux réémis, et en comparaison avec un seuil préalablement fixé, il est possible de conclure si la substance ou l’organisme à détecter est présent ou pas.Depending on the intensity of the re-emitted flow, and in comparison with a previously set threshold, it is possible to conclude whether the substance or organism to be detected is present or not.

Figure 8 est un deuxième mode de réalisation d’un dispositif 200 selon l’invention, uniquement décrit pour ses différences avec le premier mode de réalisation.Figure 8 is a second embodiment of a device 200 according to the invention, only described for its differences with the first embodiment.

La source lumineuse est disposée dans la cavité C formée dans le troisième bloc 3. Ceci a pour avantage de simplifier la mise en œuvre dans le cas par exemple de sources lumineuses montées en surface.The light source is placed in the cavity C formed in the third block 3. This has the advantage of simplifying the implementation in the case for example of surface-mounted light sources.

Figure 9 est un troisième mode de réalisation d’un dispositif 300 selon l’invention, uniquement décrit pour ses différences avec le premier mode de réalisation.Figure 9 is a third embodiment of a device 300 according to the invention, only described for its differences with the first embodiment.

La source lumineuse 10 est disposée dans une partie extérieure à l’enceinte C et le flux lumineux est encore dirigé vers la base du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits formé dans le troisième bloc 3.The light source 10 is placed in a part outside the enclosure C and the light flux is still directed towards the base of the reaction tube when the reaction tube is received in the well formed in the third block 3.

À cet effet, le dispositif 300 comporte en outre un bloc 20 guide de lumière qui est monté sous le support 5 et reçoit le flux lumineux émis par la source lumineuse 10. Le bloc guide de lumière 20 est opaque au rayonnement lumineux, et isolant vis-à-vis de la chaleur. Ceci a pour avantage de de pouvoir par exemple distribuer le flux à plusieurs tubes de réaction.For this purpose, the device 300 further comprises a light guide block 20 which is mounted under the support 5 and receives the light flux emitted by the light source 10. The light guide block 20 is opaque to light radiation, and insulates vis -against heat. This has the advantage of being able, for example, to distribute the flow to several reaction tubes.

Pour pouvoir transmettre le flux lumineux en direction de la base du tube de réaction T, le support 5 est percé pour former un conduit de lumière 52 dans lequel vient s’inscrire une des sorties du guide de lumière, apportant ainsi le flux lumineux à l’intérieur de la cavité C.In order to be able to transmit the luminous flux towards the base of the reaction tube T, the support 5 is pierced to form a light conduit 52 in which one of the outputs of the light guide fits, thus bringing the luminous flux to the interior of cavity C.

Ce guide de lumière peur être réalisé en matériau plastique et transparent, par exemple de type PMMA, pour l’anglais poly(methyl methacrylate).This light guide can be made of plastic and transparent material, for example of the PMMA type, for English poly(methyl methacrylate).

Figure 10 et Figure 11 illustrent est quatrième mode de réalisation d’un dispositif 400 selon l’invention, uniquement décrit pour ses différences avec le premier mode de réalisation.Figure 10 and Figure 11 illustrate is fourth embodiment of a device 400 according to the invention, only described for its differences with the first embodiment.

La source lumineuse 10 est disposée dans une partie extérieure du bouchon 8 et le flux lumineux est encore dirigé vers la base du tube de réaction T lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits P formé dans le troisième bloc 3. Ceci a pour avantage de pouvoir séparer sources lumineuses et capteurs en deux blocs distincts, ce qui peut faciliter la réalisation d’un système modulaire.The light source 10 is arranged in an outer part of the plug 8 and the light flux is still directed towards the base of the reaction tube T when the reaction tube is received in the well P formed in the third block 3. This has the advantage to be able to separate light sources and sensors into two distinct blocks, which can facilitate the production of a modular system.

Figure 12 illustre est un cinquième mode de réalisation d’un dispositif 500 selon l’invention, uniquement décrit pour ses différences avec le premier mode de réalisation.Picture 12 illustrates is a fifth embodiment of a device 500 according to the invention, only described for its differences with the first embodiment.

Comme précédemment, le dispositif 500 comporte le premier bloc 1, le deuxième bloc 2, et le troisième bloc 3.As before, the device 500 comprises the first block 1, the second block 2, and the third block 3.

À la différence du premier mode de réalisation du dispositif 100, le premier bloc 1, le deuxième bloc 2, et le troisième bloc 3 comportent une pluralité de puits P.Unlike the first embodiment of the device 100, the first block 1, the second block 2, and the third block 3 comprise a plurality of P-wells.

Chacun des puits est associé à un bouchon, recevant une source lumineuse 10.Each of the wells is associated with a plug, receiving a light source 10.

Chacun des bouchons reçoit une source lumineuse 10 disposée dans une partie extérieure du bouchon et le flux lumineux est encore dirigé vers la base du tube de réaction T lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits formé dans le troisième bloc 3.Each of the caps receives a light source 10 arranged in an outer part of the cap and the luminous flux is still directed towards the base of the reaction tube T when the reaction tube is received in the well formed in the third block 3.

Bien sûr, les dispositions de sources lumineuses précédemment explicitées pourraient être mises en œuvre.Of course, the arrangements of light sources explained above could be implemented.

Chacun des puits est formé par des trous dans le premier bloc 1, le deuxième bloc 2, et le troisième bloc 3, comme précédemment décrit.Each of the wells is formed by holes in the first block 1, the second block 2, and the third block 3, as previously described.

Le dispositif 500 est doté que d’un seul organe de refroidissement 7, conçu et dimensionné pour refroidir le deuxième bloc 2.The device 500 has only one cooling member 7, designed and sized to cool the second block 2.

À la différence du premier mode de réalisation du dispositif 100, le dispositif 500 est doté de deux capteurs thermiques 6a, 6b.Unlike the first embodiment of device 100, device 500 has two thermal sensors 6a, 6b.

À la différence du premier mode de réalisation du dispositif 100, le dispositif 500 est doté de deux organes de chauffe 4a, 4b.Unlike the first embodiment of device 100, device 500 is provided with two heating elements 4a, 4b.

Les fluorophores sont en généralement excités par une longueur d’onde faible (par exemple du bleu) pour réémettre une signature à une longueur d’onde plus élevée (par exemple du vert). Deux fluorophores bien connus FAM et HEX existent et sont deux dérivés de la fluorescéine.Fluorophores are generally excited by a low wavelength (eg blue) to re-emit a signature at a higher wavelength (eg green). Two well-known fluorophores FAM and HEX exist and are two derivatives of fluorescein.

En pouvant utiliser deux couples distincts formés par un détecteur et une source lumineuse, il est alors possible de distinguer 2 cibles dans le même tube réactionnel.By being able to use two distinct pairs formed by a detector and a light source, it is then possible to distinguish 2 targets in the same reaction tube.

Supposons qu’on associe le pathogène # 1 (P1) au fluorophore FAM, et le pathogène # 2 (P2) au fluorophore HEX.Suppose that pathogen # 1 (P1) is associated with the fluorophore FAM, and pathogen # 2 (P2) with the fluorophore HEX.

Si on éclaire avec une lumière dont la longueur d’onde est environ de 480 nm, on peut avoir en retour :If we illuminate with a light whose wavelength is approximately 480 nm, we can have in return:

  • Aucune réponse. Ni P1, ni P2 ne sont présents.No answer. Neither P1 nor P2 are present.
  • Le spectre du HEX. P2 est présent.The spectrum of HEX. P2 is present.
  • Le spectre du FAM. P1 est présent.The spectrum of the FAM. P1 is present.
  • Un mélange des deux. P1 et P2 sont présents.A mixture of both. P1 and P2 are present.

Il y a ainsi un grand intérêt à disposer de plusieurs détecteurs à plusieurs longueurs d’onde.There is thus a great interest in having several detectors at several wavelengths.

Pouvoir éclairer/exciter à plusieurs longueurs d’onde pour faciliter l’analyse des spectres est également utile, car en mesurant par exemple à 480 nm et 540 nm de longueur d’onde d’excitation, on verra les spectres se combiner de façon différente et accroître la sensibilité du test par analyse matricielle des résultats.Being able to illuminate/excite at several wavelengths to facilitate the analysis of the spectra is also useful, because by measuring for example at 480 nm and 540 nm of excitation wavelength, we will see the spectra combine in different ways and increase the sensitivity of the test by matrix analysis of the results.

De plus, les différentes caractéristiques, formes, variantes et modes de réalisation de l’invention peuvent être associés les uns avec les autres selon diverses combinaisons dans la mesure où ils ne sont pas incompatibles ou exclusifs les uns des autres.In addition, the different features, forms, variants and embodiments of the invention may be associated with each other in various combinations insofar as they are not incompatible or exclusive of each other.

Claims (10)

Dispositif (100) de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles sur un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction (T), ledit dispositif comportant :
  • une enceinte (E) propre à recevoir ledit tube de réaction, ladite enceinte comportant un puit (P) formé par :
    1. un premier bloc (1) isolant vis-à-vis de la chaleur, opaque aux rayonnements lumineux et percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du premier bloc,
    2. un deuxième bloc (2) conducteur de la chaleur et opaque aux rayonnements lumineux, placé en dessous du premier bloc (1) et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du deuxième bloc, ledit trou du deuxième bloc venant prolonger le trou du premier bloc,
    3. un troisième bloc (3), opaque aux rayonnements lumineux, placé en dessous du deuxième bloc (2) et également percé d’un trou traversant débouchant d’une part sur une partie supérieure et d’autre part sur une partie inférieure du troisième bloc, ledit trou du troisième bloc venant prolonger le trou du deuxième bloc,
    4. un support (5) disposé sous le troisième bloc, opaque au rayonnement lumineux, venant fermer le trou débouchant sur la face inférieure du troisième bloc, définissant avec le troisième bloc une cavité inférieure (C) à la base du deuxième bloc, la cavité inférieure étant propre à recevoir une partie d’extrémité du tube de réaction,
  • un bouchon (8) amovible réalisé en matériau opaque et venant fermer le trou débouchant sur la face supérieure du premier bloc,
lorsque le tube de réaction est reçu dans le puit, le bouchon empêche l’entrée de rayonnements lumineux extérieurs au puit par le trou qu’il ferme et la partie d’extrémité basse du tube de réaction est reçue dans la cavité inférieure,
  • un organe de chauffe (4) en contact thermique avec le deuxième bloc et raccordé à des moyens de contrôle (15),
  • un capteur de température (6) disposé en contact thermique avec le deuxième bloc et/ou l’organe de chauffe, ledit capteur de température étant raccordé à des moyens de contrôle et de mesure,
  • un organe de refroidissement (7) agencé pour refroidir le deuxième bloc, raccordé à des moyens de contrôle (16),
  • une source lumineuse (10) raccordée à des moyens de contrôle (17), agencée pour émettre un flux lumineux dirigé vers la base du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puit,
  • un capteur de flux lumineux (6) agencé pour mesurer une longueurd’onde et positionné pour recevoir un flux lumineux provenant du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puit,
  • une unité de calcul configurée pour :
    1. mesurer la température du deuxième bloc au moyen du capteur de température,
    2. piloter l’organe de chauffe via son moyen de contrôle,
    3. piloter l’organe de refroidissement,
    4. piloter le flux lumineux généré par la ou les sources lumineuses
    5. mesurer l’intensité de la lumière reçue par le capteur de flux lumineux.
Device (100) for carrying out and reading the isothermal amplification reaction mediated by the loops on a sample to be analyzed received in a reaction tube (T), said device comprising:
  • an enclosure (E) capable of receiving said reaction tube, said enclosure comprising a well (P) formed by:
    1. a first block (1) insulating vis-à-vis the heat, opaque to light radiation and pierced with a through hole opening on the one hand on an upper part and on the other hand on a lower part of the first block,
    2. a second block (2) heat-conducting and opaque to light radiation, placed below the first block (1) and also pierced with a through hole opening on the one hand on an upper part and on the other hand on a lower part of the second block, said hole in the second block extending the hole in the first block,
    3. a third block (3), opaque to light radiation, placed below the second block (2) and also pierced with a through hole opening on the one hand to an upper part and on the other hand to a lower part of the third block , said hole in the third block extending the hole in the second block,
    4. a support (5) arranged under the third block, opaque to light radiation, closing the opening opening on the underside of the third block, defining with the third block a lower cavity (C) at the base of the second block, the lower cavity being capable of receiving an end part of the reaction tube,
  • a removable plug (8) made of opaque material and closing the opening opening on the upper face of the first block,
when the reaction tube is received in the well, the stopper prevents the entry of light radiation from outside the well through the hole that it closes and the lower end part of the reaction tube is received in the lower cavity,
  • a heating member (4) in thermal contact with the second block and connected to control means (15),
  • a temperature sensor (6) arranged in thermal contact with the second block and/or the heating member, said temperature sensor being connected to control and measurement means,
  • a cooling unit (7) arranged to cool the second block, connected to control means (16),
  • a light source (10) connected to control means (17), arranged to emit a luminous flux directed towards the base of the reaction tube when the reaction tube is received in the well,
  • a light flux sensor (6) arranged to measure a wavelength and positioned to receive a light flux from the reaction tube when the reaction tube is received in the well,
  • a compute unit configured for:
    1. measure the temperature of the second block using the temperature sensor,
    2. control the heating device via its control means,
    3. control the cooling unit,
    4. control the luminous flux generated by the light source(s)
    5. measure the intensity of the light received by the luminous flux sensor.
Dispositif de réalisation et lecture selon la revendication 1, comportant en outre des moyens de communication, de type lumineux, filaire ou radio, agencés pour transmettre des informations entre l’unité de calcul et un équipement extérieur au dispositif.Recording and reading device according to claim 1, further comprising means of communication, of light, wire or radio type, arranged to transmit information between the calculation unit and equipment external to the device. Dispositif de réalisation et lecture selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la source lumineuse est de type diodes électroluminescentes.Recording and reading device according to Claim 1 or 2, in which the light source is of the light-emitting diode type. Dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel un filtre spectral (11) est fonctionnellement interposé entre la source lumineuse et le tube de réaction (T), lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits (P).Recording and reading device according to any one of the preceding claims, in which a spectral filter (11) is functionally interposed between the light source and the reaction tube (T), when the reaction tube is received in the well (P ). Dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel un filtre spectral (14) est fonctionnellement interposé entre le tube de réaction (T) et le capteur de flux lumineux (6), lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits (P).Recording and reading device according to any one of the preceding claims, in which a spectral filter (14) is operatively interposed between the reaction tube (T) and the luminous flux sensor (6), when the reaction tube is received in the well (P). Dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le capteur de flux lumineux comporte une photodiode associée à un filtre passe-bande.Device for producing and reading according to any one of the preceding claims, in which the light flux sensor comprises a photodiode associated with a band-pass filter. Dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le capteur de flux lumineux est de type spectromètre.Recording and reading device according to any one of Claims 1 to 6, in which the light flux sensor is of the spectrometer type. Dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le capteur lumineux est disposé sur l’axe longitudinal du tube de réaction lorsque le tube de réaction est reçu dans le puits (P).Recording and reading device according to any one of the preceding claims, in which the light sensor is arranged on the longitudinal axis of the reaction tube when the reaction tube is received in the well (P). Système de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles comportant :
  • un échantillon à analyser reçu dans un tube de réaction (T),
  • un dispositif de réalisation et lecture selon l’une quelconque des revendications précédentes,
dans lequel l’échantillon est reçu dans le puits (P) dudit dispositif.
System for carrying out and reading the loop-mediated isothermal amplification reaction comprising:
  • a sample to be analyzed received in a reaction tube (T),
  • a recording and reading device according to any one of the preceding claims,
wherein the sample is received in the well (P) of said device.
Procédé de réalisation et lecture de la réaction d’amplification isotherme médiée par les boucles dans un échantillon à analyser contenu dans un tube de réaction (T), mettant en œuvre un dispositif selon la revendication 1, comprenant des étapes de déclenchement et de contrôle d’une réaction d’amplification isotherme d’ADN ou ARN médiée par les boucles par génération d’un ou plusieurs cycles de température à partir de l’unité de calcul dudit dispositif et déterminer si un pathogène ou une signature biologique à détecter est présent ou absent.Method for carrying out and reading the isothermal amplification reaction mediated by the loops in a sample to be analyzed contained in a reaction tube (T), implementing a device according to claim 1, comprising steps of triggering and controlling an isothermal DNA or RNA amplification reaction mediated by the loops by generating one or more temperature cycles from the calculation unit of said device and determining whether a pathogen or a biological signature to be detected is present or absent.
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605813B1 (en) 1999-10-09 2003-08-12 Bhk, Inc. Benchtop fluorescence molecular beacons detector and reader
WO2008065423A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Enigma Diagnostics Limited Thermal cycler
US20120003726A1 (en) * 2007-08-15 2012-01-05 Enigma Diagnostics Limited Apparatus and method for calibration of non-contact thermal sensors
US20140206412A1 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 Biomeme Incorporated Analytic device
US20150233828A1 (en) * 2011-12-15 2015-08-20 Hain Lifescience Gmbh Device for optically measuring fluorescence of nucleic acids in test samples and use of the device
US20200063197A1 (en) 2017-05-15 2020-02-27 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Quantitative detection and analysis of target dna with colorimetric rt-qlamp

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6605813B1 (en) 1999-10-09 2003-08-12 Bhk, Inc. Benchtop fluorescence molecular beacons detector and reader
WO2008065423A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Enigma Diagnostics Limited Thermal cycler
US20120003726A1 (en) * 2007-08-15 2012-01-05 Enigma Diagnostics Limited Apparatus and method for calibration of non-contact thermal sensors
US20150233828A1 (en) * 2011-12-15 2015-08-20 Hain Lifescience Gmbh Device for optically measuring fluorescence of nucleic acids in test samples and use of the device
US20140206412A1 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 Biomeme Incorporated Analytic device
US20200063197A1 (en) 2017-05-15 2020-02-27 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Quantitative detection and analysis of target dna with colorimetric rt-qlamp

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TSUGUNORIOKAYAMA, HIROTOMASUBUCHI, HARUMIYONEKAWA, TOSHIHIROWATANABE, KEIKOAMINO, NOBUYUKIHASE, TETSU: "Loop-mediated isothermal amplification of DNA", NUCLEIC ACIDS RESEARCH, vol. 28, 2000, pages E63

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