FR3040891A1

FR3040891A1 - DEVICE FOR DISAGGREGATING A COMPLEX MEDIUM

Info

Publication number: FR3040891A1
Application number: FR1558580A
Authority: FR
Inventors: Olivier Charansonney
Original assignee: Rheofast
Current assignee: OLIVIER CHARANSONNEY, FR
Priority date: 2015-09-14
Filing date: 2015-09-14
Publication date: 2017-03-17
Anticipated expiration: 2035-09-14
Also published as: WO2017046513A1; FR3040891B1

Abstract

La présente invention concerne un dispositif de désagrégation d'un milieu complexe par agitation (1), ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur (3) s'étendant selon un axe longitudinal ; ledit dispositif (1) comprenant des moyens de réception apte à recevoir et à supporter ledit conteneur (3) en position verticale; des moyens de maintien aptes à maintenir ledit conteneur (3) dans une position fixe vis-à-vis des moyens de réception lorsque ces moyens de réception sont animés ; et des moyens de mise en mouvement des moyens de réception ; dans lequel les moyens de mise en mouvement imposent auxdits moyens de réception au moins un déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° autour d'un axe de rotation orthogonal à l'axe longitudinal du conteneur (3).The present invention relates to a device for disintegrating a complex medium by stirring (1), this complex medium comprising aggregates and being contained in a container (3) extending along a longitudinal axis; said device (1) comprising receiving means adapted to receive and support said container (3) in a vertical position; holding means adapted to hold said container (3) in a fixed position vis-à-vis the receiving means when these receiving means are animated; and means for moving the reception means; in which the moving means impose on said receiving means at least one back and forth motion in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container (3) .

Description

DISPOSITIF DE DÉSAGRÉGATION D’UN MILIEU COMPLEXE DOMAINE DE L’INVENTIONDEVICE FOR DISAGGREGATING A COMPLEX MEDIUM FIELD OF THE INVENTION

La présente invention concerne le domaine de la désagrégation d’un milieu complexe comprenant des agrégats. En particulier, l’invention se rapporte à un dispositif et un procédé de désagrégation d’un milieu complexe comprenant une étape de mise en mouvement d’un conteneur comprenant ledit milieu complexe de façon à désagréger les agrégats dudit milieu complexe.The present invention relates to the field of disaggregation of a complex medium comprising aggregates. In particular, the invention relates to a device and a method of disintegrating a complex medium comprising a step of moving a container comprising said complex medium so as to disaggregate the aggregates of said complex medium.

ÉTAT DE LA TECHNIQUESTATE OF THE ART

Un tel dispositif est, à titre d'exemple non limitatif, utilisé préalablement à la mesure d’un temps d'agrégation et/ou d’un index de sédimentation d'un milieu complexe, tel qu'une suspension sanguine. L’agrégation érythrocytaire, phénomène réversible par lequel les globules rouges se lient entre eux et forment des agrégats, est un paramètre important de la santé hémorhéologique et plus généralement de l’état général d’un sujet. Si les agrégats ne peuvent pas se détruire au passage des capillaires terminaux de diamètre inférieur à la taille de l'agrégat, la circulation est ralentie voir même bloquée. La connaissance de l'agrégation dans le sang est donc utile pour le médecin cherchant à prévenir certains risques de santé. L’agrégation érythrocytaire est typiquement mesurée en analysant la cinétique de réagrégation, après désagrégation préalable complète des globules rouges par agitation mécanique. La cinétique de réagrégation est mesurée par analyse de la lumière transmise ou rétrodiffusée par l’échantillon sanguin. La lumière transmise ou rétrodiffusée par l’échantillon sanguin est représentée graphiquement en fonction du temps sur une courbe appelée syllectogramme. Plusieurs paramètres et indices tels que des constantes de temps, des temps de demie vie, des amplitudes et des intégrales sur une période de temps donnée sont ensuite extraits de cette courbe (Baskurt et al. New guidelines for hemorheological laboratory techniques. Clinical Hemorheology and Microcirculation 42, 75-97 doi : 10.3233/CH-2009-1202 (2009)). Cette méthode nécessite une étape de désagrégation complète et reproductible afin de pouvoir évaluer de façon fiable l’agrégation érythrocytaire.Such a device is, by way of non-limiting example, used prior to the measurement of an aggregation time and / or a sedimentation index of a complex medium, such as a blood suspension. Erythrocyte aggregation, a reversible phenomenon by which red blood cells bind to each other and form aggregates, is an important parameter in hemorheological health and more generally in the general state of a subject. If the aggregates can not be destroyed at the passage of the terminal capillaries of diameter smaller than the size of the aggregate, the circulation is slowed down or even blocked. The knowledge of aggregation in the blood is therefore useful for the doctor seeking to prevent certain health risks. The erythrocyte aggregation is typically measured by analyzing the kinetics of re-aggregation, after complete disintegration of the red blood cells by mechanical agitation. The kinetics of re-aggregation is measured by analyzing the light transmitted or backscattered by the blood sample. The light transmitted or backscattered by the blood sample is graphed as a function of time on a curve called the syllectogram. Several parameters and indices such as time constants, half-lives, amplitudes and integrals over a given period of time are then extracted from this curve (Baskurt et al., New guidelines for hemorrhagic laboratory techniques.) Clinical Hemorheology and Microcirculation 42, 75-97 doi: 10.3233 / CH-2009-1202 (2009)). This method requires a complete and reproducible disintegration step in order to reliably assess erythrocyte aggregation.

On connaît des dispositifs de mesure de l’agrégation érythrocytaire qui appliquent cette méthode. Ainsi l’agrégamètre MYRENNE permet d’imposer un taux de cisaillement pouvant atteindre 400s"1 lors de la désagrégation du milieu complexe ; et l’agrégamètre LORCA (laser-assisted optical rotational cell analyser) atteint un taux de cisaillement de 3 500s"1. De tels dispositifs permettent de désagréger complément tous les sangs de sujets humains. En effet le seuil de désagrégation maximal d’échantillons sanguins humains est de l’ordre de 300s'1 (cf. exemple 3). Toutefois, la mise en œuvre de ces dispositifs présente plusieurs inconvénients. En premier lieu, il est nécessaire, pour effectuer la mesure, d'ouvrir les tubes contenant les échantillons de sang. Or, la législation concernant la manipulation du sang humain impose nombreuses consignes de sécurité rendant ce type de manipulations particulièrement complexes. En outre, le nettoyage et le temps important nécessaire pour réaliser la désagrégation des agrégats empêchent l’utilisation de ces dispositifs dans le cadre de mesures de routines. Π est également connu de l'état de la technique, le document FR 2961310, qui décrit un appareil de mesure des propriétés d’un milieu complexe apte à imposer à l’échantillon sanguin au moins un déplacement de va et vient, tel qu’un déplacement de va-et-vient autour d’un axe de rotation compris entre 10° et 90°. Ledit déplacement est préférentiellement effectué à une fréquence de 4Hz. Ce déplacement, selon la longueur d’un tube de prélèvement sanguin permet d’imposer un taux de cisaillement maximal d’environ 250s"1. Or il est connu que pour certaines pathologies le seuil de désagrégation d’un échantillon sanguin est de l’ordre de 300 s"1 (cf. exemple 3). Ainsi ce dispositif ne permet pas de désagréger complètement tous les échantillons sanguin, condition indispensable à une mesure correcte de l’agréation érythrocytaire. En outre un tel dispositif impose un écoulement turbulent à l’intérieur du tube ainsi que le fractionnement de la bulle d’air comprise dans le tube. La présence d’un écoulement turbulent crée de la mousse, dénature l’échantillon, et empêche son utilisation ultérieure pour des mesures biologiques ou chimiques. De plus la fragmentation de la bulle d’air, non reproductible pour un même échantillon, limite la fiabilité du dispositif et la reproductibilité de la mesure. Ce dispositif nécessite une agitation du tube à une fréquence élevée pour atteindre un taux de cisaillement ne permettant cependant pas de désagréger tous les sangs. En outre, dans ce dispositif, les contraintes de cisaillement sont dues exclusivement aux forces appliquées par le conteneur sur le milieu complexe.There are known devices for measuring erythrocyte aggregation that apply this method. Thus, the MYRENNE aggregameter makes it possible to impose a shear rate of up to 400s -1 during the disintegration of the complex medium, and the LORCA aggregameter (laser-assisted optical rotational cell analyzer) reaches a shear rate of 3500s -1. . Such devices make it possible to disaggregate all the blood of human subjects. Indeed, the maximum disintegration threshold of human blood samples is of the order of 300s -1 (see Example 3). However, the implementation of these devices has several disadvantages. In the first place, it is necessary, to perform the measurement, to open the tubes containing the blood samples. However, legislation concerning the handling of human blood imposes numerous safety instructions making this type of manipulation particularly complex. In addition, the cleaning and the time required to aggregate the aggregates prevent the use of these devices as part of routine measurements. Π is also known from the state of the art, the document FR 2961310, which describes an apparatus for measuring the properties of a complex medium capable of imposing on the blood sample at least one movement back and forth, such as a reciprocating motion about an axis of rotation between 10 ° and 90 °. Said displacement is preferably carried out at a frequency of 4 Hz. This displacement, according to the length of a blood collection tube makes it possible to impose a maximum shear rate of about 250s -1. However, it is known that for certain pathologies the threshold of disintegration of a blood sample is of order of 300 s -1 (see Example 3). Thus this device does not completely disintegrate all blood samples, a prerequisite for a correct measurement of erythrocyte approval. In addition, such a device imposes a turbulent flow inside the tube and the fractionation of the air bubble included in the tube. The presence of turbulent flow creates foam, denatures the sample, and prevents its subsequent use for biological or chemical measurements. In addition, the fragmentation of the air bubble, which is not reproducible for the same sample, limits the reliability of the device and the reproducibility of the measurement. This device requires stirring of the tube at a high frequency to achieve a shear rate that does not allow to disintegrate all the blood. In addition, in this device, the shear stresses are due exclusively to the forces applied by the container on the complex medium.

Ainsi, la présente invention a pour but de proposer un dispositif et un procédé destinés à désagréger un milieu complexe de façon reproductible, sans nécessiter l’ouverture du conteneur recevant le milieu complexe et sans écoulement turbulent ni fragmentation de la bulle d’air piégée dans le conteneur. RÉSUMÉ À cet effet, l’invention est caractérisée en ce que le mouvement imposé comprend au moins un déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° du conteneur comprenant le milieu complexe (ce qui correspond à un mouvement de va et vient selon une rotation multiple de 180°).Thus, the object of the present invention is to propose a device and a process intended to disaggregate a complex medium in a reproducible manner, without requiring the opening of the container receiving the complex medium and without turbulent flow or fragmentation of the trapped air bubble. the container. SUMMARY For this purpose, the invention is characterized in that the imposed movement comprises at least one back and forth motion in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° of the container comprising the complex medium (which corresponds to a movement of back and forth in a multiple rotation of 180 °).

Un tel mouvement d’agitation impose à un milieu complexe, contenu dans un conteneur s’étendant selon une direction longitudinale et comprenant de l’air, un déplacement de va-et-vient de l’air d’une extrémité à l’autre du conteneur selon la direction longitudinale sans fragmentation de la bulle d’air. Selon la demanderesse, l’avantage particulier de ce mouvement est d’imposer des contraintes de cisaillement particulièrement importantes au milieu complexe qui devra se déplacer, de façon répétée, en s’écoulant le long des parois du conteneur alors que l’air s’écoulera au centre du conteneur. De plus l’air n’étant pas fragmenté, la méthode est reproductible et ne crée pas d’écoulement turbulent, préservant ainsi l’intégrité des milieux complexes les plus fragiles (ex : milieux biologiques), et permettant ainsi la réutilisation ultérieure du milieu complexe analysé avec l’invention. Lorsque la bulle d’air est fragmentée, les contraintes de cisaillement proviennent exclusivement des forces appliquées par le conteneur au milieu complexe et les effets de la bulle d’air fragmentée sont complexes, non reproductibles et probablement négligeables. Au contraire selon la présente invention, les contraintes de cisaillement sont dues en grande partie à la bulle d’air présente dans la plupart des conteneurs de milieu complexe et notamment d’échantillon sanguin.Such a stirring motion imposes on a complex medium contained in a container extending in a longitudinal direction and comprising air, a movement of back and forth air from one end to the other of the container in the longitudinal direction without fragmentation of the air bubble. According to the applicant, the particular advantage of this movement is to impose particularly important shear stresses on the complex medium which will have to move, repeatedly, while flowing along the walls of the container while the air is will flow to the center of the container. In addition, since the air is not fragmented, the method is reproducible and does not create turbulent flow, thus preserving the integrity of the most fragile complex media (eg biological media), and thus allowing the subsequent reuse of the medium. complex analyzed with the invention. When the air bubble is fragmented, the shear stresses arise exclusively from the forces applied by the container to the complex medium and the effects of the fragmented air bubble are complex, non-reproducible and probably negligible. In contrast according to the present invention, the shear stresses are due in large part to the air bubble present in most containers of complex medium and in particular of blood sample.

Ainsi la présente invention concerne un dispositif de désagrégation d’un milieu complexe, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur s’étendant selon un axe longitudinal ; ledit dispositif comprenant : - des moyens de réception apte à recevoir et à supporter ledit conteneur en position verticale ; - des moyens de maintien aptes à maintenir ledit conteneur dans une position fixe vis-à-vis des moyens de réception lorsque ces moyens de réception sont animés ; et - des moyens de mise en mouvement des moyens de réception ; dans lequel les moyens de mise en mouvement imposent auxdits moyens de réception au moins un déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° autour d’un axe de rotation orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur.Thus the present invention relates to a device for disintegrating a complex medium, the complex medium comprising aggregates and being contained in a container extending along a longitudinal axis; said device comprising: - receiving means adapted to receive and support said container in a vertical position; - Holding means adapted to maintain said container in a fixed position vis-à-vis the receiving means when the receiving means are animated; and means for moving the reception means; wherein the moving means impose on said receiving means at least one back and forth motion in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container.

Dans un mode de réalisation, ledit déplacement de va-et-vient s’effectue à une fréquence comprise entre 0.125Hz et 4Hz, préférentiellement entre 0.25Hz et 2Hz, encore plus préférentiellement entre 0.5Hz et 1.5Hz. Dans un mode de réalisation, l’axe de rotation est positionné au centre de gravité des moyens de réception. Dans un mode de réalisation, les moyens de mise en mouvement comprennent un moteur présentant un arbre de rotation relié aux moyens de réception et entraînant les moyens de réception en déplacement autour de l’arbre de rotation. Dans un mode de réalisation, les moyens de maintien comprennent un loquet et un aimant ou un ressort apte à maintenir le loquet en position fermé vis-à-vis des moyens de réception.In one embodiment, said reciprocating displacement is effected at a frequency of between 0.125Hz and 4Hz, preferably between 0.25Hz and 2Hz, more preferably between 0.5Hz and 1.5Hz. In one embodiment, the axis of rotation is positioned at the center of gravity of the receiving means. In one embodiment, the moving means comprise a motor having a rotation shaft connected to the receiving means and driving the receiving means in displacement around the rotation shaft. In one embodiment, the holding means comprise a latch and a magnet or a spring adapted to hold the latch in the closed position vis-à-vis the receiving means.

La présente invention concerne également, un dispositif de mesure des propriétés d’un milieu complexe par une analyse de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par le milieu complexe lors d’une étape de désagrégation et lors d’une phase de mesure postérieure à cette étape préalable de désagrégation, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur s’étendant selon un axe longitudinal, le dispositif comprenant : - le dispositif de désagrégation d’un milieu complexe selon la présente invention ; et - des moyens de support d’un module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe.The present invention also relates to a device for measuring the properties of a complex medium by an analysis of the backscattered light and / or transmitted by the complex medium during a disintegration step and during a measurement phase subsequent thereto. preliminary step of disintegration, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container extending along a longitudinal axis, the device comprising: - the device for disintegrating a complex medium according to the present invention; and means for supporting a module for measuring light that is backscattered and / or transmitted by said complex medium.

Dans un mode de réalisation, les moyens de support d’un module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe sont associés structurellement aux moyens de réception de sorte que le mouvement imposé aux moyens de réception est également imposé au module de mesure ; ledit moyens de support comprenant en outre un collecteur rotatif autour de l’axe de rotation ou bien un câble électrique en nappe. Dans un mode de réalisation, le dispositif de mesure comprend en outre le module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe ; ledit module comprenant: une source lumineuse émettant les rayons lumineux d'émission en direction dudit milieu complexe de sorte à illuminer ledit milieu complexe ; et un détecteur optique recevant les rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe en réponse à l'illumination dudit milieu complexe.In one embodiment, the support means of a backscattered light measurement module and / or transmitted by said complex medium are structurally associated with the reception means so that the motion imposed on the reception means is also imposed on the module. measuring; said support means further comprising a collector rotating about the axis of rotation or a ribbon electric cable. In one embodiment, the measuring device further comprises the measurement module of the backscattered light and / or transmitted by said complex medium; said module comprising: a light source emitting light emission rays towards said complex medium so as to illuminate said complex medium; and an optical detector receiving light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium in response to illumination of said complex medium.

La présente invention concerne également un procédé de désagrégation d’un milieu complexe, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur s’étendant selon un axe longitudinal, le procédé comprenant une pluralité d’étapes successives durant lesquelles : - le conteneur est reçu et supporté par des moyens de réception en position verticale ; - le conteneur est maintenu dans une position fixe vis-à-vis des moyens de réception ; - les moyens de réception sont mis en mouvement, ledit mouvement étant un déplacement de va-et-vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° autour d’un axe de rotation orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur.The present invention also relates to a method of disintegrating a complex medium, said complex medium comprising aggregates and being contained in a container extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of successive steps during which: the container is received and supported by receiving means in a vertical position; the container is held in a fixed position vis-à-vis the receiving means; - The receiving means are set in motion, said movement being a movement back and forth in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container.

Dans un mode de réalisation, les moyens de réception sont mis en mouvement pendant une durée de 5 à 10 secondes.In one embodiment, the receiving means is moved for a period of 5 to 10 seconds.

La présente invention concerne également un procédé de mesure des propriétés d’un milieu complexe par une analyse de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par le milieu complexe lors d’une étape de désagrégation et lors d’une phase de mesure postérieure à cette étape préalable de désagrégation, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur s’étendant selon un axe longitudinal, le procédé comprenant une pluralité d’étapes successives durant lesquelles : - le milieu complexe est désagrégé par mise en œuvre d’un procédé selon la présente invention ; et - un ensemble optoélectronique émet des rayons lumineux d’émission de sorte à illuminer le milieu complexe et à recevoir des rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe.The present invention also relates to a method for measuring the properties of a complex medium by an analysis of the backscattered light and / or transmitted by the complex medium during a disintegration step and during a measurement phase subsequent to this step prior to disintegration, said complex medium comprising aggregates and being contained in a container extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of successive steps during which: - the complex medium is broken down by implementation of a method according to the present invention; and an optoelectronic assembly emits light emission rays so as to illuminate the complex medium and to receive light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium.

DÉFINITIONSDEFINITIONS

Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : « Milieu complexe » concerne un milieu, préférablement un fluide, composé d’une pluralité d’éléments reliés entre eux par des interactions pouvant donner lieu à des agrégats de plusieurs desdits éléments ; par exemple, ledit milieu complexe est un échantillon sanguin. « Modulo » désigne l’opération de calcul du reste de la division euclidienne. Selon un mode de réalisation de la présente invention, les moyens de mise en mouvement imposent aux moyens de réception au moins un déplacement de va et vient selon une rotation Θ sensiblement égale à 0 modulo 180, i.e. telle que Θ modulo 180 soit sensiblement égal à 0.In the present invention, the terms below are defined as follows: "Complex medium" relates to a medium, preferably a fluid, composed of a plurality of elements interconnected by interactions that can give rise to aggregates of several of said elements; for example, said complex medium is a blood sample. "Modulo" refers to the operation of calculating the rest of the Euclidean division. According to one embodiment of the present invention, the moving means impose on the receiving means at least one back and forth displacement according to a rotation substantially equal to 0 modulo 180, ie such that Θ modulo 180 is substantially equal to 0.

Le terme « sensiblement » associé à une valeur numérique signifie plus ou moins 15%, préférentiellement plus ou moins 10%, encore plus préférentiellement plus ou moins 5% ladite valeur numérique.The term "substantially" associated with a numerical value means plus or minus 15%, preferentially plus or minus 10%, even more preferably plus or minus 5% said numerical value.

Un « syllectrogramme » est la représentation graphique de la lumière transmise ou rétrodiffusée en fonction du temps. « Taux de cisaillement » mesure le cisaillement appliqué au sein d’un fluide. Il s’exprime en s'1 et dépend de la contrainte de cisaillement et de la nature du fluide.A "syllectrogram" is the graphic representation of transmitted or backscattered light as a function of time. "Shear rate" measures the shear applied within a fluid. It is expressed in s'1 and depends on the shear stress and the nature of the fluid.

DESCRIPTION DÉTAILLÉEDETAILED DESCRIPTION

La présente invention concerne, selon un premier aspect, un dispositif de désagrégation 1 d’un milieu complexe, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur 3 s’étendant selon un axe longitudinal ; ledit dispositif 1 comprenant : - des moyens de réception 7 apte à recevoir et à supporter ledit conteneur 3 en position verticale ; - des moyens de maintien 4 (41 à 45) aptes à maintenir ledit conteneur 3 dans une position fixe vis-à-vis des moyens de réception 7 lorsque ces moyens de réception 7 sont animés ; et - des moyens de mise en mouvement des moyens de réception 7 ; dans lequel les moyens de mise en mouvement imposent auxdits moyens de réception 7 au moins un déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° autour d’un axe de rotation, tel que représenté sur la figure 1. Préférentiellement, ledit axe de rotation est orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur 3.The present invention relates, according to a first aspect, to a device 1 for disaggregating a complex medium, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container 3 extending along a longitudinal axis; said device 1 comprising: reception means 7 able to receive and support said container 3 in a vertical position; - Maintaining means 4 (41 to 45) able to maintain said container 3 in a fixed position vis-à-vis the receiving means 7 when the receiving means 7 are animated; and means for setting the reception means 7 in motion; in which the moving means impose on said receiving means 7 at least one back and forth motion in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation, as shown in FIG. 1. Preferably said axis of rotation is orthogonal to the longitudinal axis of the container 3.

Selon un mode de réalisation, les moyens de mise en mouvement imposent aux moyens de réception au moins un déplacement de va et vient selon une rotation en degré sensiblement égale à 0 modulo 180. Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° est non nul. Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° est sensiblement égal à 180° ou 360°. Selon un mode de réalisation préférentiel, ledit déplacement de va et vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° est sensiblement égal à 180°.According to one embodiment, the moving means impose on the receiving means at least one back and forth motion in a degree of rotation substantially equal to 0 modulo 180. According to one embodiment, said movement back and forth according to a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° is not zero. According to one embodiment, said displacement back and forth in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° is substantially equal to 180 ° or 360 °. According to a preferred embodiment, said displacement back and forth in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° is substantially equal to 180 °.

Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va-et-vient s’effectue à une fréquence comprise entre 0.125Hz et 4Hz, préférentiellement entre 0.25Hz et 2Hz, encore plus préférentiellement entre 0.5Hz et 1.5Hz. Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va-et-vient s’effectue à une fréquence comprise entre 0.5Hz et 1Hz. Π a été constaté que de telles fréquences permettent d’assurer un écoulement laminaire et la conservation de l’intégralité de la bulle d’air tout en assurant un taux de cisaillement élevé. La bulle d’air parcourt l’ensemble de la longueur du conteneur 3 à chaque demi-rotation. Ces fréquences sont d’autant plus faibles que le conteneur 3 contenant l’échantillon de sang est allongé et la viscosité du sang élevée. Selon un mode de réalisation, la fréquence optimale est de 1Hz pour un conteneur calibré pour recevoir 4ml de sang (par exemple un tube BD368861). En outre de telles fréquences limitent les contraintes mécaniques nécessaires pour la mise en mouvement du conteneur.According to one embodiment, said reciprocating displacement is carried out at a frequency of between 0.125Hz and 4Hz, preferably between 0.25Hz and 2Hz, more preferably between 0.5Hz and 1.5Hz. According to one embodiment, said reciprocating movement is carried out at a frequency of between 0.5 Hz and 1 Hz. It has been found that such frequencies make it possible to ensure a laminar flow and the preservation of the entirety of the air bubble while ensuring a high shear rate. The air bubble travels the entire length of the container 3 at each half rotation. These frequencies are even lower as the container 3 containing the blood sample is lengthened and the blood viscosity high. According to one embodiment, the optimum frequency is 1 Hz for a container calibrated to receive 4 ml of blood (for example a BD368861 tube). In addition, such frequencies limit the mechanical stresses necessary for moving the container in motion.

Selon un mode de réalisation, l’axe de rotation est positionné au centre de gravité des moyens de réception 7.According to one embodiment, the axis of rotation is positioned at the center of gravity of the receiving means 7.

Selon un mode de réalisation, ledit conteneur 3 comprend en outre de l’air, par exemple une bulle d’air. Ainsi, lorsque le conteneur 3 est hermétiquement clos, il comprend le milieu complexe et une bulle d’air. Selon un mode de réalisation, le volume de la bulle d’air est au moins égal au volume d’une sphère dont le diamètre est égal au diamètre interne du conteneur 3.According to one embodiment, said container 3 further comprises air, for example an air bubble. Thus, when the container 3 is hermetically sealed, it comprises the complex medium and an air bubble. According to one embodiment, the volume of the air bubble is at least equal to the volume of a sphere whose diameter is equal to the internal diameter of the container 3.

Selon un mode de réalisation, les moyens de réception 7 et les moyens de maintien 4 sont communs, tel que représenté sur la figure 2. Selon un mode de réalisation, les moyens de réception 7 et les moyens de maintien 4 sont indépendants, comme représenté sur la figure 3.According to one embodiment, the reception means 7 and the holding means 4 are common, as shown in FIG. 2. According to one embodiment, the reception means 7 and the holding means 4 are independent, as shown in Figure 3.

Selon un mode de réalisation, les moyens de mise en mouvement sont situés dans un coffret 2, tel que représenté en figure 1, et comprennent un moteur présentant un arbre de rotation relié aux moyens de réception 7 et entraînant les moyens de réception 7 en déplacement autour de l’arbre de rotation. En particulier, ledit moteur peut être un moteur Nanotec PD4-N59.According to one embodiment, the moving means are located in a box 2, as shown in FIG. 1, and comprise a motor having a rotation shaft connected to the receiving means 7 and driving the receiving means 7 on the move. around the rotation shaft. In particular, said engine can be a Nanotec PD4-N59 engine.

Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 sont formés par des joints toriques recouvrant une portion de la surface intérieure des moyens de réception 7. Ainsi, le conteneur 3 peut être maintenu aux moyens de réception 7 par simple adhérence aux joints toriques. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 sont formés par une pince ou une pièce de butée déformable ou non. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 sont formés par une vis venant serrer le conteneur 3.According to one embodiment, the holding means 4 are formed by O-rings covering a portion of the inner surface of the receiving means 7. Thus, the container 3 can be maintained at the receiving means 7 by simple adhesion to the O-rings. According to one embodiment, the holding means 4 are formed by a clamp or a stop piece deformable or not. According to one embodiment, the holding means 4 are formed by a screw tightening the container 3.

Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 sont des colliers de serrage, tels que des attaches autobloquantes, solidaire des moyens de réception 7 et permettant de maintenir le conteneur. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 comprennent deux colliers de serrage aptes à maintenir le conteneur 3 à ces deux extrémités selon l’axe longitudinal.According to one embodiment, the holding means 4 are clamps, such as self-locking fasteners, secured to the receiving means 7 and to maintain the container. According to one embodiment, the holding means 4 comprise two clamps capable of holding the container 3 at both ends along the longitudinal axis.

Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 maintiennent le conteneur fermé.According to one embodiment, the holding means 4 hold the container closed.

Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 comprennent un loquet 41 tel que schématisé en figure 3. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien comprennent un loquet 41 fixé autour d’une liaison pivot 43 et comprenant un aimant 42 sur la partie haute externe dudit loquet 41. Ladite liaison pivot 43 est orientée orthogonalement par rapport à l’axe de rotation. Selon ce mode de réalisation, les moyens de maintien sont fixés par un bras 45 sur la partie basse et perpendiculaire aux moyens de réception 7, ledit bras 45 est lui-même fixé à un second bras 44 orienté perpendiculairement au premier bras 45 et parallèlement au moyen de réception 7 et/ou au conteneur 3. Ledit bras 44 comprend un aimant 42 à la même hauteur que l’aimant 42 du loquet afin de permettre les interactions magnétiques. Ledit loquet 41 est caractérisé par deux positions grâce à un mouvement de rotation dudit loquet autour de ladite liaison pivot 43. Une première position, position A, est une position permettant le blocage du conteneur 3. Une seconde position, position B, permet l’éjection du conteneur, le loquet 41 étant maintenu par répulsion magnétique grâce aux aimants situés sur le loquet 41 et sur le bras 44 en position A. Selon un mode de réalisation, ledit premier bras 45 correspond à l’arbre de rotation du moteur. Selon un mode de réalisation, le loquet 41 maintien le tube fermé, en particulier, le loquet 41 maintien un bouchon solidaire du conteneur 3. Selon un mode de réalisation alternatif, ledit aimant peut être remplacé par un ressort.According to one embodiment, the holding means 4 comprise a latch 41 as shown diagrammatically in FIG. 3. According to one embodiment, the holding means comprise a latch 41 fixed around a pivot connection 43 and comprising a magnet 42 on the outer upper part of said latch 41. Said pivot connection 43 is oriented orthogonally with respect to the axis of rotation. According to this embodiment, the holding means are fixed by an arm 45 on the lower part and perpendicular to the receiving means 7, said arm 45 is itself fixed to a second arm 44 oriented perpendicularly to the first arm 45 and parallel to the receiving means 7 and / or container 3. Said arm 44 comprises a magnet 42 at the same height as the magnet 42 of the latch to allow magnetic interactions. Said latch 41 is characterized by two positions by a rotational movement of said latch around said pivot connection 43. A first position, position A, is a position for locking the container 3. A second position, position B, allows the ejection of the container, the latch 41 being held by magnetic repulsion through the magnets located on the latch 41 and the arm 44 in position A. According to one embodiment, said first arm 45 corresponds to the motor rotation shaft. According to one embodiment, the latch 41 holds the tube closed, in particular, the latch 41 maintains a plug integral with the container 3. According to an alternative embodiment, said magnet can be replaced by a spring.

Selon la demanderesse, le dispositif 1 selon la présente invention permet d’imposer un taux de cisaillement compris entre 250s"1 et 1500s'1 pour une fréquence du déplacement de va-et-vient comprise entre 0.25 et 4Hz. En particulier, un tel dispositif 1 permet d’imposer un taux de cisaillement d’environ 500 à 1000s'1 pour une fréquence 1Hz dans un conteneur tubulaire de diamètre interne de 10 mm, de longueur de 75 mm et rempli de 4 ml de sang humain sain.According to the applicant, the device 1 according to the present invention makes it possible to impose a shear rate of between 250s -1 and 1500s -1 for a frequency of reciprocating displacement of between 0.25 and 4 Hz. Device 1 allows to impose a shear rate of about 500 to 1000s'1 for a frequency 1Hz in a tubular container of internal diameter of 10 mm, length of 75 mm and filled with 4 ml of healthy human blood.

Selon un mode de réalisation alternatif, les moyens de mise en mouvement imposent auxdits moyens de réception 7 au moins une rotation sensiblement égale à 0° modulo 360° autour d’un axe de rotation orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, ladite rotation est effectuée à une vitesse comprise entre 0,250tour.s" 1 et 4tour.s_1, préférentiellement entre 0,250tour.s_1 et 2tour.s_1, encore plus préférentiellement entre 0,5tour.s_1 et l,5tour.s_1. Selon un mode de réalisation, ladite rotation est effectuée à une vitesse comprise entre 0,5tour.s_1 et ltour.s"1.According to an alternative embodiment, the moving means impose on said receiving means 7 at least one rotation substantially equal to 0 ° modulo 360 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container 3. According to a embodiment, said rotation is performed at a speed between 0.250tour.s "1 and 4tour.s_1, preferably between 0.250tour.s_1 and 2tour.s_1, even more preferably between 0.5tour.s_1 and l, 5tour.s_1 According to one embodiment, said rotation is performed at a speed between 0.5tour.s_1 and ltour.s "1.

Selon un mode de réalisation, le milieu sanguin est un échantillon sanguin, préférentiellement un échantillon sanguin de mammifères, plus préférentiellement un échantillon sanguin humain ou un échantillon sanguin de cheval.According to one embodiment, the blood medium is a blood sample, preferably a blood sample of mammals, more preferably a human blood sample or a blood sample of a horse.

Selon un second aspect, la présente invention concerne également, un dispositif de mesure des propriétés d’un milieu complexe par une analyse de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par le milieu complexe lors d’une phase de mesure postérieure à une étape préalable de désagrégation, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur 3 s’étendant selon un axe longitudinal, le dispositif comprenant : - le dispositif de désagrégation 1 d’un milieu complexe selon l’un quelconque des modes de réalisation de la présente invention selon son premier aspect ; et - des moyens de support d’un module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe.According to a second aspect, the present invention also relates to a device for measuring the properties of a complex medium by analyzing light that is backscattered and / or transmitted by the complex medium during a measurement phase subsequent to a previous step of disintegration, said complex medium comprising aggregates and being contained in a container 3 extending along a longitudinal axis, the device comprising: - the disintegration device 1 of a complex medium according to any of the embodiments of this invention according to its first aspect; and means for supporting a module for measuring light that is backscattered and / or transmitted by said complex medium.

Selon un mode de réalisation, les moyens de support d’un module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe sont associés structurellement aux moyens de réception 7 de sorte que le mouvement imposé aux moyens de réception 7 est également imposé au module de mesure.According to one embodiment, the support means of a backscattered light measurement module and / or transmitted by said complex medium are structurally associated with the reception means 7 so that the movement imposed on the reception means 7 is also imposed. to the measuring module.

Selon un mode de réalisation, lesdits moyens de support comprennent en outre un collecteur rotatif autour de l’axe de rotation permettant de créer une connexion électrique entre le module de mesure rotatif et le coffret 2 du dispositif de mesure, en particulier une unité d’analyse.According to one embodiment, said support means further comprise a rotary collector around the axis of rotation for creating an electrical connection between the rotary measuring module and the box 2 of the measuring device, in particular a unit of measurement. analysis.

Selon un mode de réalisation dans lequel la rotation est sensiblement égale à 180°, lesdits moyens de support comprennent en outre un câble électrique en nappe permettant de créer une connexion électrique entre le module de mesure rotatif et le coffret 2 du dispositif de mesure, en particulier une unité d’analyse.According to one embodiment in which the rotation is substantially equal to 180 °, said support means further comprise a ribbon electrical cable for creating an electrical connection between the rotary measuring module and the box 2 of the measuring device, particular a unit of analysis.

Selon un mode de réalisation, le dispositif de mesure comprend le module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe.According to one embodiment, the measuring device comprises the measurement module of the backscattered light and / or transmitted by said complex medium.

Selon un mode de réalisation, ledit module comprend: - une source lumineuse 5 émettant les rayons lumineux d'émission en direction dudit milieu complexe de sorte à illuminer ledit milieu complexe ; et - un détecteur optique 6 recevant les rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe en réponse à l'illumination dudit milieu complexe.According to one embodiment, said module comprises: a light source emitting the light emission rays towards said complex medium so as to illuminate said complex medium; and an optical detector 6 receiving light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium in response to illumination of said complex medium.

Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 et le détecteur optique 6 sont placés l’un au-dessus de l’autre et présente un angle de l’ordre de 20°, comme représenté figure 4. Selon un mode de réalisation, la bissectrice de l’angle défini par cette source 5 et ce détecteur optique 6 est positionnée au deux tiers inférieur selon l’axe longitudinal des moyens de réception 7 et/ou du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, la bissectrice de l’angle défini par cette source 5 et ce détecteur optique 6 est positionnée à mi-hauteur, selon l’axe longitudinal, du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 et le détecteur optique 6 sont situés entre environ 10 mm à environ 12mm du conteneur, comme représenté en figure 4. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une source monochromatique telle que par exemple une diode laser. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser infrarouge de longueur d’onde 830 nm. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser de puissance 5 mW. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser S8305MG commercialisée par ROITHNER LASERTECHNIK. Selon un mode de réalisation, le détecteur optique 6 est une photodiode BPW24R commercialisée par VISHAY. Selon un mode de réalisation, le détecteur optique 6 est une photodiode.According to one embodiment, the light source 5 and the optical detector 6 are placed one above the other and have an angle of the order of 20 °, as shown in FIG. 4. According to one embodiment, the bisector of the angle defined by this source 5 and this optical detector 6 is positioned at the bottom two-thirds along the longitudinal axis of the receiving means 7 and / or the container 3. According to one embodiment, the bisector of the angle defined by this source 5 and this optical detector 6 is positioned at mid-height, along the longitudinal axis, of the container 3. According to one embodiment, the light source 5 and the optical detector 6 are located between about 10 mm to about 12mm of the container, as shown in Figure 4. According to one embodiment, the light source 5 is a monochromatic source such as for example a laser diode. According to one embodiment, the light source 5 is an infrared laser diode with a wavelength of 830 nm. According to one embodiment, the light source 5 is a laser diode of power 5 mW. According to one embodiment, the light source 5 is an S8305MG laser diode marketed by ROITHNER LASERTECHNIK. According to one embodiment, the optical detector 6 is a photodiode BPW24R marketed by VISHAY. According to one embodiment, the optical detector 6 is a photodiode.

Selon un mode de réalisation, les moyens de support d’un module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe sont dissociés structurellement des moyens de réception 7 de sorte que ces moyens de support sont en mouvement relatif vis-à-vis de ces moyens de réception 7 lorsque lesdits moyens de réception 7 sont mis en mouvement.According to one embodiment, the support means of a light measurement module backscattered and / or transmitted by said complex medium are structurally dissociated from the reception means 7 so that these support means are in relative motion vis-à-vis -vis of these receiving means 7 when said receiving means 7 are set in motion.

Selon un mode de réalisation, les moyens de réception 7 comprennent une fenêtre agencée vis-à-vis des moyens de support de sorte que les rayons lumineux d'émission et les rayons lumineux rétrodiffusés sont aptes à traverser cette fenêtre lors de la phase de mesure.According to one embodiment, the reception means 7 comprise a window arranged vis-à-vis the support means so that the emission light rays and the backscattered light rays are able to pass through this window during the measurement phase. .

Selon un mode de réalisation, le module de mesure transmet des données collectées durant la phase de mesure à une unité d'analyse déportée structurellement ou non.According to one embodiment, the measurement module transmits data collected during the measurement phase to a structurally or non-structurally remote analysis unit.

Selon un mode de réalisation, la phase de mesure a lieu postérieurement à l’étape d’agitation. Selon un mode de réalisation, la phase de mesure commence pendant l’étape d’agitation et se poursuit postérieurement à l’étape d’agitation. Selon un mode de réalisation, l’analyse de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par le milieu complexe a lieu lors d’une étape de désagrégation et lors d’une phase de mesure postérieure à cette étape préalable de désagrégation.According to one embodiment, the measurement phase takes place after the stirring step. According to one embodiment, the measurement phase begins during the stirring step and continues after the stirring step. According to one embodiment, the analysis of the light backscattered and / or transmitted by the complex medium takes place during a disintegration step and during a measurement phase subsequent to this prior disintegration step.

Selon un mode de réalisation, le module de mesure de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par ledit milieu complexe collecte également des données lors de la phase d’agitation du conteneur 3, par exemple afin de s’assurer de la perméabilité de la fenêtre optique (absence d’étiquette obstruant la fenêtre). Selon un mode de réalisation, la désagrégation dudit milieu complexe lorsque le mouvement d’agitation est imposé au conteneur 3 est validée grâce à la collecte des données par ledit module de mesure lors de la phase d’agitation, en particulier en mesurant les variations d’amplitude du signal lors de la mise en mouvement.According to one embodiment, the measurement module of the light backscattered and / or transmitted by said complex medium also collects data during the stirring phase of the container 3, for example to ensure the permeability of the window optical (no label obstructing the window). According to one embodiment, the disintegration of said complex medium when the stirring motion is imposed on the container 3 is validated thanks to the collection of data by said measurement module during the stirring phase, in particular by measuring the variations of amplitude of the signal when moving.

Selon un mode de réalisation, l’unité d’analyse comprend notamment une carte d’acquisition tel qu’une carte NI-USB-6002. Selon un mode de réalisation, l'unité d'analyse utilise les données collectées pour calculer la vitesse de sédimentation dudit milieu complexe postérieurement à la phase de mesure.According to one embodiment, the analysis unit notably comprises an acquisition card such as a NI-USB-6002 card. According to one embodiment, the analysis unit uses the collected data to calculate the sedimentation rate of said complex medium after the measurement phase.

Selon un mode de réalisation, le milieu complexe est un échantillon sanguin et l'unité d'analyse utilise les données collectées pour calculer l’agrégation érythrocytaire dudit milieu complexe postérieurement à la phase de mesure, en particulier pour calculer des constantes de temps, des temps de demi-vie, des amplitudes et des intégrales sur une période de temps donnée.According to one embodiment, the complex medium is a blood sample and the analysis unit uses the collected data to calculate the erythrocyte aggregation of said complex medium after the measurement phase, in particular for calculating time constants, half-life time, amplitudes and integrals over a given period of time.

Selon un troisième aspect, la présente invention concerne également, un procédé de désagrégation d’un milieu complexe, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur 3 s’étendant selon un axe longitudinal, le procédé comprenant une pluralité d’étapes successives durant lesquelles : - le conteneur 3 est reçu et supporté par des moyens de réception 7 en position verticale ; - le conteneur 3 est maintenu dans une position fixe vis-à-vis des moyens de réception 7 grâce à des moyens de maintien 4 ; - les moyens de réception 7 sont mis en mouvement, ledit mouvement étant un déplacement de va-et-vient selon une rotation sensiblement égale à 0° modulo 180° autour d’un axe de rotation. Préférentiellement, l’axe de rotation est orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur 3.According to a third aspect, the present invention also relates to a method of disintegrating a complex medium, said complex medium comprising aggregates and being contained in a container 3 extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of steps successive during which: - the container 3 is received and supported by receiving means 7 in a vertical position; - The container 3 is held in a fixed position vis-à-vis the receiving means 7 with holding means 4; - The receiving means 7 are set in motion, said movement being a movement back and forth in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation. Preferably, the axis of rotation is orthogonal to the longitudinal axis of the container 3.

Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va-et-vient s’effectue à une fréquence comprise entre 0.125Hz et 4Hz, préférentiellement entre 0.25Hz et 2Hz, encore plus préférentiellement entre 0.5Hz et 1.5Hz. Selon un mode de réalisation, ledit déplacement de va-et-vient s’effectue à une fréquence comprise entre 0.5Hz et 1Hz.According to one embodiment, said reciprocating displacement is carried out at a frequency of between 0.125Hz and 4Hz, preferably between 0.25Hz and 2Hz, more preferably between 0.5Hz and 1.5Hz. According to one embodiment, said reciprocating movement is carried out at a frequency of between 0.5 Hz and 1 Hz.

Selon un mode de réalisation, le mouvement est imposé par des moyens de mise en mouvement comprenant un moteur présentant un arbre de rotation relié aux moyens de réception 7 et entraînant les moyens de réception 7 en déplacement autour de l’arbre de rotation. En particulier, ledit moteur peut être un moteur Nanotec PD4-N59.According to one embodiment, the movement is imposed by means of movement comprising a motor having a rotation shaft connected to the receiving means 7 and driving the receiving means 7 in displacement around the rotation shaft. In particular, said engine can be a Nanotec PD4-N59 engine.

Selon un mode de réalisation, les moyens de réception 7 sont mis en mouvement pendant une durée de 5 à 15 secondes, préférentiellement 10 secondes.According to one embodiment, the reception means 7 are set in motion for a period of 5 to 15 seconds, preferably 10 seconds.

Selon un mode de réalisation, le conteneur 3 est maintenu par un joint torique recouvrant une portion de la surface interne des moyens de réception 7.According to one embodiment, the container 3 is held by an O-ring covering a portion of the inner surface of the receiving means 7.

Selon un mode de réalisation, le conteneur 3 est maintenu par une pince ou une pièce de butée déformable ou non. Selon un mode de réalisation, le conteneur 3 est maintenu par une vis.According to one embodiment, the container 3 is held by a clamp or a stop piece deformable or not. According to one embodiment, the container 3 is held by a screw.

Selon un mode de réalisation, le conteneur 3 est maintenu par des colliers de serrage, tels que des attaches autobloquantes, solidaire des moyens de réception 7 et permettant de maintenir le conteneur 3. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 comprennent deux colliers de serrage aptes à maintenir le conteneur 3 à ces deux extrémités selon l’axe longitudinal.According to one embodiment, the container 3 is held by clamps, such as self-locking fasteners, secured to the receiving means 7 and for holding the container 3. According to one embodiment, the holding means 4 comprise two clamps capable of holding the container 3 at both ends along the longitudinal axis.

Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 comprennent un loquet 41 tel que schématisé en figure 2. Selon un mode de réalisation, les moyens de maintien 4 comprennent un loquet 41 fixé autour d’une liaison pivot 43 et comprenant un aimant 42 sur la partie haute externe dudit loquet 41. Ladite liaison pivot 43 est orientée orthogonalement par rapport à l’axe de rotation. Selon ce mode de réalisation, les moyens de maintien sont fixés par un bras 45 sur la partie basse et perpendiculaire aux moyens de réception, ledit bras 45 est lui-même fixé à un second bras 44 orienté perpendiculairement au premier bras 45 et parallèlement aux moyens de réception 7 et/ou au conteneur 3. Ledit bras 44 comprend un aimant 42 à la même hauteur que l’aimant 42 du loquet afin de permettre les interactions magnétiques. Le dit loquet 41 est caractérisé par deux positions grâce à un mouvement de rotation dudit loquet autour de ladite liaison pivot 43. Une première position, position A, est une position permettant le blocage du conteneur 3. Une seconde position, position B, permet l’éjection du conteneur, le loquet 41 étant maintenu par répulsion magnétique grâce aux aimants situés sur le loquet 41 et sur le bras 44 en position A. Selon un mode de réalisation, ledit premier bras 45 correspond à l’arbre de rotation du moteur. Selon un mode de réalisation, le loquet 41 maintien le tube fermé, en particulier, le loquet 41 maintien un bouchon solidaire du conteneur 3. Selon un mode de réalisation alternatif, ledit aimant peut être remplacé par un ressort.According to one embodiment, the holding means 4 comprise a latch 41 as shown diagrammatically in FIG. 2. According to one embodiment, the holding means 4 comprise a latch 41 fixed around a pivot connection 43 and comprising a magnet 42. on the outer upper part of said latch 41. Said pivot link 43 is oriented orthogonally with respect to the axis of rotation. According to this embodiment, the holding means are fixed by an arm 45 on the lower part and perpendicular to the receiving means, said arm 45 is itself fixed to a second arm 44 oriented perpendicularly to the first arm 45 and parallel to the means 7 and / or the container 3. Said arm 44 comprises a magnet 42 at the same height as the magnet 42 of the latch to allow magnetic interactions. Said latch 41 is characterized by two positions by a rotational movement of said latch about said pivot connection 43. A first position, position A, is a position for locking the container 3. A second position, position B, allows the ejection of the container, the latch 41 being held by magnetic repulsion through the magnets on the latch 41 and the arm 44 in position A. According to one embodiment, said first arm 45 corresponds to the motor rotation shaft. According to one embodiment, the latch 41 holds the tube closed, in particular, the latch 41 maintains a plug integral with the container 3. According to an alternative embodiment, said magnet can be replaced by a spring.

Selon la demanderesse, le dispositif 1 selon la présente invention permet d’imposer un taux de cisaillement compris entre 250s"1 et 1500s_1pour une fréquence du déplacement de va-et-vient comprise entre 0.250 et 4Hz. En particulier, un tel dispositif 1 permet d’imposer un taux de cisaillement d’environ 500 à 1000s'1 pour une fréquence 1Hz dans un conteneur 3 tubulaire de diamètre interne de 10 mm, de longueur de 75 mm et rempli de 4 ml de sang humain sain.According to the applicant, the device 1 according to the present invention makes it possible to impose a shear rate of between 250 s -1 and 1500 s -1 for a reciprocating displacement frequency of between 0.250 and 4 Hz. to impose a shear rate of about 500 to 1000s'1 for a frequency 1Hz in a tubular container 3 with an internal diameter of 10 mm, length of 75 mm and filled with 4 ml of healthy human blood.

Selon un mode de réalisation alternatif, les moyens de mise en mouvement imposent auxdits moyens de réception 7 au moins une rotation sensiblement égale à 0° modulo 360° autour d’un axe de rotation orthogonal à l’axe longitudinal du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, ladite rotation est effectuée à une vitesse comprise entre 0,250tour.s" 1 et 4tour.s_1, préférentiellement entre 0.250tour.s_1 et 2tour.s"*, encore plus préférentiellement entre O.étour.s"1 et 1.5tour.s_1. Selon un mode de réalisation, ladite rotation est effectuée à une vitesse comprise entre 0,5tour.s_1 et ltour.s"1.According to an alternative embodiment, the moving means impose on said receiving means 7 at least one rotation substantially equal to 0 ° modulo 360 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container 3. According to a embodiment, said rotation is carried out at a speed between 0.250tour.s "1 and 4tour.s_1, preferably between 0.250tour.s_1 and 2tour.s" *, even more preferentially between O.étour.s "1 and 1.5 According to one embodiment, said rotation is effected at a speed of between 0.5tour.s_1 and ltour.s "1.

Selon un quatrième aspect, la présente invention concerne aussi, un procédé de mesure des propriétés d’un milieu complexe par une analyse de la lumière rétrodiffusée et/ou transmise par le milieu complexe lors d’une phase de mesure postérieure à une étape préalable de désagrégation, ce milieu complexe comprenant des agrégats et étant contenu dans un conteneur 3 s’étendant selon un axe longitudinal, le procédé comprenant une pluralité d’étapes successives durant lesquelles : - le milieu complexe est désagrégé par mise en œuvre d’un procédé selon l’un quelconque des modes de réalisation de la présente invention selon son troisième aspect ; et - un ensemble optoélectronique émet des rayons lumineux d’émission de sorte à illuminer le milieu complexe et à recevoir des rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe.According to a fourth aspect, the present invention also relates to a method for measuring the properties of a complex medium by analyzing light that is backscattered and / or transmitted by the complex medium during a measurement phase subsequent to a previous step of disintegration, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container 3 extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of successive stages during which: the complex medium is broken down by implementation of a method according to any of the embodiments of the present invention according to its third aspect; and an optoelectronic assembly emits light emission rays so as to illuminate the complex medium and to receive light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium.

Selon un mode de réalisation, la phase de mesure consiste à émettre des rayons lumineux d’émission de sorte à illuminer le milieu complexe et à recevoir des rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe.According to one embodiment, the measurement phase consists of emitting light emission rays so as to illuminate the complex medium and to receive light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium.

Selon un mode de réalisation, durant la phase de mesure une source lumineuse 5 émet les rayons lumineux d'émission en direction dudit milieu complexe de sorte à illuminer ledit milieu complexe, un détecteur optique 6 reçoit les rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe en réponse à l'illumination dudit milieu complexe.According to one embodiment, during the measurement phase a light source 5 emits the light emission rays towards said complex medium so as to illuminate said complex medium, an optical detector 6 receives light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium in response to the illumination of said complex medium.

Selon un mode de réalisation, l’ensemble optoélectronique comprend : - une source lumineuse 5 émettant les rayons lumineux d'émission en direction dudit milieu complexe de sorte à illuminer ledit milieu complexe ; et - un détecteur optique 6 recevant les rayons lumineux rétrodiffusés et/ou transmis par ledit milieu complexe en réponse à l'illumination dudit milieu complexe.According to one embodiment, the optoelectronic assembly comprises: a light source emitting light emission rays towards said complex medium so as to illuminate said complex medium; and an optical detector 6 receiving light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium in response to illumination of said complex medium.

Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 et le détecteur optique 6 sont placés l’un au-dessus de l’autre et présente un angle de l’ordre de 20°, comme représenté figure 4. Selon un mode de réalisation, la bissectrice de l’angle défini par cette source 5 et ce détecteur optique 6 est positionnée au deux tiers inférieur selon l’axe longitudinal des moyens de réceptions 7 et/ou du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, la bissectrice de l’angle défini par cette source lumineuse 5 et ce détecteur optique 6 est positionnée à mi-hauteur, selon l’axe longitudinal, du conteneur 3. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 et le détecteur optique 6 sont situés entre environ 10 mm à environ 12mm du conteneur 3, comme représenté en figure 4. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une source monochromatique telle que par exemple une diode laser. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser infrarouge de longueur d’onde 830 nm. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser de puissance 5 mW. Selon un mode de réalisation, la source lumineuse 5 est une diode laser S8305MG commercialisée par ROITHNER LASERTECHNIK. Selon un mode de réalisation, le détecteur optique 6 est une photodiode BPW24R commercialisée par VISHAY. Selon un mode de réalisation, le détecteur optique 6 est une photodiode.According to one embodiment, the light source 5 and the optical detector 6 are placed one above the other and have an angle of the order of 20 °, as shown in FIG. 4. According to one embodiment, the bisector of the angle defined by this source 5 and this optical detector 6 is positioned at the bottom two-thirds along the longitudinal axis of the receiving means 7 and / or the container 3. According to one embodiment, the bisector of the angle defined by this light source 5 and this optical detector 6 is positioned at mid-height, along the longitudinal axis, of the container 3. According to one embodiment, the light source 5 and the optical detector 6 are located between about 10 mm about 12mm from the container 3, as shown in FIG. 4. According to one embodiment, the light source 5 is a monochromatic source such as for example a laser diode. According to one embodiment, the light source 5 is an infrared laser diode with a wavelength of 830 nm. According to one embodiment, the light source 5 is a laser diode of power 5 mW. According to one embodiment, the light source 5 is an S8305MG laser diode marketed by ROITHNER LASERTECHNIK. According to one embodiment, the optical detector 6 is a photodiode BPW24R marketed by VISHAY. According to one embodiment, the optical detector 6 is a photodiode.

Selon un mode de réalisation, ledit ensemble optoélectronique est supporté par des moyens de support.According to one embodiment, said optoelectronic assembly is supported by support means.

Selon un mode de réalisation, les moyens de support du module de mesure sont associés structurellement aux moyens de réception 7 du conteneur 3 de sorte que le mouvement d'agitation imposé aux moyens de réception 7 est également imposé au module de mesure.According to one embodiment, the support means of the measuring module are structurally associated with the receiving means 7 of the container 3 so that the movement of agitation imposed on the receiving means 7 is also imposed on the measurement module.

Selon un mode de réalisation, les moyens de support du module de mesure sont dissociés structurellement des moyens de réception 7 de sorte que ces moyens de support sont en mouvement relatif vis-à-vis de ces moyens de réception 7 lorsque lesdits moyens de réception 7 sont en mouvement d'agitation.According to one embodiment, the support means of the measurement module are structurally dissociated from the reception means 7 so that these support means are in relative movement with respect to these reception means 7 when said reception means 7 are in motion agitation.

Selon un mode de réalisation, les moyens de réception 7 présentent une fenêtre transparente vis-à-vis des moyens de support du module de mesure de sorte que les rayons lumineux d'émission et les rayons lumineux rétrodiffusés traversent cette fenêtre lors de la phase de mesure.According to one embodiment, the reception means 7 have a transparent window vis-à-vis the support means of the measuring module so that the emission light rays and the backscattered light rays pass through this window during the measured.

Selon un mode de réalisation, le module de mesure transmet des données collectées durant la phase de mesure à une unité d'analyse déportée structurellement ou non. Selon un mode de réalisation, l’unité d’analyse comprend notamment une carte d’acquisition tel qu’une carte NI-USB-6002.According to one embodiment, the measurement module transmits data collected during the measurement phase to a structurally or non-structurally remote analysis unit. According to one embodiment, the analysis unit notably comprises an acquisition card such as a NI-USB-6002 card.

Selon un mode de réalisation, l'unité d'analyse utilise les données collectées pour calculer la vitesse de sédimentation dudit milieu complexe postérieurement à la phase de mesure.According to one embodiment, the analysis unit uses the collected data to calculate the sedimentation rate of said complex medium after the measurement phase.

Selon un mode de réalisation, le milieu complexe est un échantillon sanguin et l'unité d'analyse utilise les données collectées pour calculer l’agrégation érythrocytaire dudit milieu complexe postérieurement à la phase de mesure, en particulier pour calculer des constantes de temps, des temps de demi-vie, des amplitudes et des intégrale sur une période de temps donnée.According to one embodiment, the complex medium is a blood sample and the analysis unit uses the collected data to calculate the erythrocyte aggregation of said complex medium after the measurement phase, in particular for calculating time constants, half-life time, amplitudes and integrals over a given period of time.

BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURESBRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

Figure 1 est une représentation, vue de face, du dispositif de désagrégation 1 d’un milieu complexe selon un mode de réalisation de l’invention.Figure 1 is a front view of the disintegrating device 1 of a complex medium according to one embodiment of the invention.

Figure 2 est une photographie, vue de face, du dispositif de désagrégation 1 d’un milieu complexe selon un mode de réalisation de l’invention.Figure 2 is a photograph, front view, of the disintegrating device 1 of a complex medium according to one embodiment of the invention.

Figure 3 est une représentation, vue de profil, d’un moyen de maintien 4 caractérisé par deux positions : la position A ou position fermée pour maintenir le conteneur 3 et la position B ou position ouverte pour permettre le mouvement du conteneur 3.3 is a representation, seen in profile, of a holding means 4 characterized by two positions: the position A or closed position to hold the container 3 and the position B or open position to allow the movement of the container 3.

Figure 4 est une représentation, vue de profil, de l’arrangement entre le conteneur 3, la source lumineuse 5 et le détecteur optique 6.FIG. 4 is a representation, seen in profile, of the arrangement between the container 3, the light source 5 and the optical detector 6.

Figure 5A et 5B représentent les signaux optiques obtenus par le module de mesure pendant la phase d’agitation d’un conteneur en appliquant un mouvement de va-et-vient de 0° à 180° à une fréquence de 0.5Hz (Figure 5A) ou 1.5Hz (Figure 5B). L’index en abscisse de 0 à 1000 représente un temps d’agitation de 0 à 10s.FIGS. 5A and 5B show the optical signals obtained by the measurement module during the stirring phase of a container by reciprocating from 0.degree. To 180.degree. At a frequency of 0.5 Hz (FIG. 5A) or 1.5Hz (Figure 5B). The index on the abscissa from 0 to 1000 represents a stirring time of 0 to 10s.

REFERENCES 1 - Dispositif de désagrégation 2 - Coffret 3 - Conteneur 4 - Moyens de maintien 41 - Loquet 42 - Aimants 43- Liaison pivot 44 - Bras 45 - Bras 5 - Source lumineuse 6 - Détecteur optique 7 - Moyens de réceptionREFERENCES 1 - Disintegrating device 2 - Box 3 - Container 4 - Holding means 41 - Latch 42 - Magnets 43 - Pivot link 44 - Arm 45 - Arm 5 - Light source 6 - Optical detector 7 - Reception means

EXEMPLESEXAMPLES

La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l’invention.The present invention will be better understood on reading the following examples which illustrate the invention in a nonlimiting manner.

Exemple 1 : Mesure des contraintes de cisaillement selon les dimensions et le volume de remplissage du conteneur.Example 1: Measurement of shear stresses according to the dimensions and the filling volume of the container.

Dans cet exemple, le conteneur utilisé est un tube DB (réf. 368861 EDTAK2), les dimensions et le volume de remplissage du dispositif sont : diamètre interne : 10mm diamètre externe : 12mm Hauteur du fût : 76mm Hauteur du tube fermé : 82mm Volume de remplissage du tube : 4mL de sang.In this example, the container used is a DB tube (code 368861 EDTAK2), the dimensions and the filling volume of the device are: internal diameter: 10mm outer diameter: 12mm Height of the barrel: 76mm Closed tube height: 82mm Volume of the tube filling the tube: 4mL of blood.

En appliquant un va-et-vient de 0° à 180° du tube, les 4mL de sang s’écoulent le long de la paroi en formant une couche de 500pm d’épaisseur comprise entre la paroi du tube et la bulle d’air, à chaque va et vient de 180°. A hauteur d’un aller-retour de 180° par seconde, 8mL de sang doivent s’écouler chaque seconde à travers une surface qui est la différence entre la surface de section perpendiculaire interne du tube et la surface de section perpendiculaire occupée par l’air. L’analyse de 49 photos prise lors de la mise en mouvement du conteneur, (cf. figure 2) a permis d’évaluer la taille de la bulle d’air à 20.9±2.2mm soit un taux de cisaillement de 1155s"1 pour une fréquence de 1Hz. La taille de la bulle d’air circulant dans le tube permet, en fonction de la géométrie et du remplissage du tube (BD réf. 368861 EDTAK2) d’estimer l’épaisseur du sang entre la bulle et la paroi interne du tube à 330 pm. Indépendamment, l’analyse dynamique de 276 photos de deux échantillons de sang humain sain a permis de mesurer que le volume de sang plaqué sur les parois du tube au contact de l’air par le mouvement à 1Hz est de 290mm3 pour un tube BD réf. 368861 EDTAK2 rempli de 3875 mm3 de sang. Ceci permet d’estimer l’épaisseur de la couche de sang sur les parois du tube à 500pm, ce qui correspond à un taux de cisaillement calculé de 1053 s"1.By applying a 0 ° to 180 ° back and forth of the tube, the 4mL of blood flows along the wall forming a 500pm thick layer between the wall of the tube and the air bubble. , each goes back and forth 180 °. At the rate of one round-trip of 180 ° per second, 8mL of blood must flow every second through a surface which is the difference between the perpendicular cross-sectional area of the tube and the cross-sectional area occupied by the air. The analysis of 49 photos taken during the setting in motion of the container, (cf figure 2) made it possible to evaluate the size of the air bubble with 20.9 ± 2.2mm or a shear rate of 1155s "1 for a frequency of 1 Hz The size of the air bubble circulating in the tube allows, according to the geometry and the filling of the tube (BD No. 368861 EDTAK2) to estimate the thickness of the blood between the bubble and the wall The independent analysis of 276 photographs of two samples of healthy human blood independently showed that the volume of blood plated on the walls of the tube in contact with the air by the movement at 1 Hz was 290mm3 for a BD 368861 EDTAK2 tube filled with 3875 mm3 of blood This allows to estimate the thickness of the blood layer on the walls of the tube at 500pm, which corresponds to a calculated shear rate of 1053 s "1.

Pour une fréquence de 0.5Hz, le taux de cisaillement a été évalué à 836s"1. En outre, aucune formation de mousse n’a été observée, illustrant ainsi l’absence d’écoulement turbulent.For a frequency of 0.5 Hz, the shear rate was evaluated at 836s -1. In addition, no foaming was observed, thus illustrating the absence of turbulent flow.

Ces contraintes de cisaillement sont très supérieures aux contraintes de cisaillement nécessaires pour la désagrégation des sangs humains sains et pathologiques (cf. tableau 2).These shear stresses are much greater than the shear stresses required for the disintegration of healthy and pathological human blood (see Table 2).

Cette technique permet également de désagréger totalement des sangs de chevaux qui sont réputés agrégeant le plus parmi les mammifères (Windberger, U. et al. Whole blood viscosity, plasma viscosity and érythrocyte aggregation in nine mammalian species : reference values and comparison of data, The Physiological Society, 88, 3, 431-440, (2003)).This technique also allows for the complete disaggregation of horse blood, which is considered to be most aggregating among mammals (Windberger, U. et al., Whole blood viscosity, plasma viscosity and erythrocyte aggregation in nine mammalian species: Physiological Society, 88, 3, 431-440, (2003)).

Exemple 2 : Comparatif des différentes techniques et taux de cisaillement de l’art antérieur.Example 2 Comparative Techniques and Shear Rates of the Prior Art

Quelques-unes des différentes techniques et appareils utilisés dans l’art antérieur sont énumérés dans le tableau 1 ainsi que le taux de cisaillement obtenu par ces différents appareils.Some of the different techniques and apparatuses used in the prior art are listed in Table 1 as well as the shear rate obtained by these different apparatuses.

Tableau 1 : Taux de cisaillement maximal obtenu par différents dispositifs de l’art antérieur.Table 1: Maximum shear rate obtained by different devices of the prior art.

Exemple 3 : Seuils de désagrégation de différents échantillons sanguins tels que publiés dans la littérature.Example 3: Disintegration thresholds of different blood samples as published in the literature.

Tableau 2 : Seuils de désagrégation de différents échantillons sanguins tels que publiés dans la littérature.Table 2: Disintegration thresholds of different blood samples as published in the literature.

Vaya, A. et al. Association between hemorheological alterations and metabolic syndrome. Clin Hemorheol Microcirc 49, 493-503, doi:10.3233/CH-2011-1499 (2011).Vaya, A. et al. Association between hemorheological alterations and metabolic syndrome. Clin Hemorheol Microcirc 49, 493-503, doi: 10.3233 / CH-2011-1499 (2011).

Hardeman, M. R., Dobbe, J. G. & Ince, C. The Laser-assisted Optical Rotational Cell Analyzer (LORCA) as red blood cell aggregometer. Clin Hemorheol Microcirc 25,1-11 (2001).Hardeman, M.R., Dobbe, J.G. & Ince, C. The Laser-assisted Optical Rotational Cell Analyzer (LORCA) as a red blood cell aggregometer. Clin Hemorheol Microcirc 25.1-11 (2001).

Monsuez, J. J., Dufaux, J., Vittecoq, D., Flaud, P. & Vicaut, E. Hemorheology in asymptomatic HlV-infectedpatients. Clin Hemorheol Microcirc 23, 59-66 (2000). Sandor, B. et al. Ejfects of moderate aérobic exercise training on hemorheological and laboratory parameters in ischémie heart disease patients. PLoS One 9, el 10751, doi: 10.1371/journal.pone.Ol 10751 (2014).Monsuez, J. J., Dufaux, J., Vittecoq, D., Flaud, P. & Vicaut, E. Hemorheology in asymptomatic HIV-infected patients. Clin Hemorheol Microcirc 23, 59-66 (2000). Sandor, B. et al. Ejfects of moderate aerobic exercise training on hemorrhea and laboratory parameters in ischemia. PLoS One 9, el 10751, doi: 10.1371 / journal.pone.Ol 10751 (2014).

Vent-Schmidt, J. et al. Blood thixotropy in patients with sickle cell anaemia: rôle of haematocrit and red blood cell rheological properties. PLoS One 9, el 14412, doi: 10.1371/journal.pone.0114412 (2014).Vent-Schmidt, J. et al. Blood thixotropy in patients with sickle cell anemia: role of haematocrit and red blood cell rheological properties. PLoS One 9, el 14412, doi: 10.1371 / journal.pone.0114412 (2014).

Manetta, J., Aloulou, /., Varlet-Marie, E., Mercier, J. & Brun, J. F. Partially opposite hemorheological effects of aging and training at middle âge. Clin Hemorheol Microcirc 35, 239-244 (2006).Manetta, J., Aloulou, J. Varlet-Marie, E., Mercier, J. & Brun, J. F. Partially opposite hemorheological effects of aging and training at middle age. Clin Hemorheol Microcirc 35, 239-244 (2006).

Simmonds, M. J., Tripette, J., Sabapathy, S., Marshall-Gradisnik, S. M. & Connes, P. Cardiovascular dynamics during exercise are related to blood rheology. Clin Hemorheol Microcirc 49, 231-241 (2011). - Kim, J. et al. The rôle of critical shear stress on acute coronary syndrome. Clin Hemorheol Microcirc 55, 101-109, doi:10.3233/CH-131694 (2013).Simmonds, M.J., Tripette, J., Sabapathy, S., Marshall-Gradisnik, S.M. & Connes, P. Cardiovascular dynamics during exercise are related to blood rheology. Clin Hemorheol Microcirc 49, 231-241 (2011). Kim, J. et al. The role of critical shear stress on acute coronary syndrome. Clin Hemorheol Microcirc 55, 101-109, doi: 10.3233 / CH-131694 (2013).

Exemple 4 : Évaluation de la désagrégation de sang humain sain grâce à la présente invention.Example 4: Evaluation of the disintegration of healthy human blood by the present invention.

Afin d’estimer la reproductibilité de la désagrégation de sang humain et l’effet de la fréquence de sollicitation sur la désagrégation, un même sujet a été prélevé à deux reprises et les conteneurs 3 ont été sollicités à différentes fréquences : 0.5Hz, 1Hz et 1.5Hz en rotation à 180°. Les conteneurs 3 sont conservés dans la glace entre la phase de prélèvement et la phase d’agitation.In order to estimate the reproducibility of the disintegration of human blood and the effect of the frequency of loading on the disintegration, the same subject was collected twice and the containers 3 were solicited at different frequencies: 0.5 Hz, 1 Hz and 1.5Hz in rotation at 180 °. The containers 3 are kept in ice between the sampling phase and the stirring phase.

Effet de la fréquence de sollicitation : 0.5Hz, 1Hz et 1.5HzEffect of solicitation frequency: 0.5Hz, 1Hz and 1.5Hz

Les signaux obtenus lors de la phase d’agitation du conteneur 3 aux fréquences de 0.5Hz et 1.5Hz sont représentés en figures 5A et 5B. La fréquence n’influe que légèrement sur le temps mesuré d’agrégation du sang humain sain avec un temps de demi-vie de décroissance de 2.26 secondes dans les deux cas. Pour les fréquences d’agitation de 0.5Hz et 1Hz, l’amplitude du signal pendant la phase d’agitation est ample (figure 5A) alors qu’à une fréquence de 1.5Hz, l’amplitude du signal est plus faible et plus irrégulière (figure 5B), Cette différence provient de l’impossibilité qu’a la bulle d’air de parcourir l’intégralité du conteneur 3 à des fréquences trop importantes telle que 1.5Hz.The signals obtained during the stirring phase of the container 3 at the frequencies of 0.5 Hz and 1.5 Hz are represented in FIGS. 5A and 5B. The frequency only slightly affects the measured aggregation time of healthy human blood with a decay half-life of 2.26 seconds in both cases. For shaking frequencies of 0.5 Hz and 1 Hz, the amplitude of the signal during the stirring phase is large (Figure 5A) whereas at a frequency of 1.5 Hz, the amplitude of the signal is smaller and more irregular. (Figure 5B), This difference comes from the impossibility that the air bubble to cover the entire container 3 at too important frequencies such as 1.5Hz.

Reproductibilité des mesures d’agrégation de sang provenant d’un même sujetReproducibility of blood aggregation measurements from the same subject

Afin d’estimer la reproductibilité des mesures d’agrégation de sang provenant d’un même sujet, deux conteneurs 3 (conteneur A et B) sont remplis du sang d’un même sujet et les temps de demi-vie de référence sont mesurés après l’arrêt de l’agitation (en rotation à 180° pendant 10 secondes). Comme présentées dans le tableau 3, les temps de demi-vie initiales mesurés après l’arrêt de l’agitation sont très proches dans les deux conteneurs A et B. Les mesures sont ainsi reproductibles et l’agitation similaire d’un essai à un autre grâce à la présente invention.In order to estimate the reproducibility of blood aggregation measurements from the same subject, two containers 3 (container A and B) are filled with the blood of the same subject and the reference half-life times are measured after stopping the stirring (rotating at 180 ° for 10 seconds). As shown in Table 3, the initial half-life times measured after stopping the stirring are very close in both A and B containers. The measurements are thus reproducible and the similar agitation of a one-to-one test. other thanks to the present invention.

Tableau 3 : Temps de demi-vie suite à l’arrêt de l’agitation des conteneurs A et B. Ces temps sont les temps de demi-vie initiaux selon un modèle bi-exponentiel appliqué aux données acquises pendant les 30 ou 60 secondes après l’arrêt de l’agitation.Table 3: Half-life time following stopping of the stirring of the containers A and B. These times are the initial half-life times according to a bi-exponential model applied to the data acquired during the 30 or 60 seconds after Stopping the agitation.

Claims

Disintegration device (1) of a complex medium, said complex medium comprising aggregates and being contained in a container (3) extending along a longitudinal axis; said device (1) comprising: - receiving means (7) adapted to receive and support said container (3) in a vertical position; - Holding means (4) able to maintain said container (3) in a fixed position vis-à-vis the receiving means (7) when the receiving means (7) are animated; and - means for moving the reception means (7); characterized in that the moving means impose on said receiving means (7) at least one back and forth motion in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis container (3).

2. Disintegration device (1) of a complex medium according to claim 1, wherein said reciprocating displacement is carried out at a frequency between 0.125Hz and 4Hz, preferably between 0.25Hz and 2Hz, even more preferably between 0.5Hz and 1.5Hz.

3. Disintegration device (1) of a complex medium according to claim 1 or claim 2, wherein the axis of rotation is positioned at the center of gravity of the receiving means (7).

4. Disintegrating device (1) of a complex medium according to any one of claims 1 to 3, wherein the moving means comprises a motor having a rotation shaft connected to the receiving means (7) and causing the receiving means (7) moving around the rotation shaft.

5. Disintegrating device (1) of a complex medium according to any one of claims 1 to 4, wherein the holding means comprises a latch (41) and a magnet (42) or a spring adapted to hold the latch in closed position vis-à-vis the receiving means (7).

6. Device for measuring the properties of a complex medium by analysis of the backscattered light and / or transmitted by the complex medium during a disintegration step and during a measurement phase subsequent to this preliminary step of disintegration, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container (3) extending along a longitudinal axis, the device comprising: - the device for disintegrating (1) a complex medium according to any one of claims 1 to 5 ; and means for supporting a module for measuring light that is backscattered and / or transmitted by said complex medium.

7. Measuring device according to claim 6, wherein the support means of a light measurement module backscattered and / or transmitted by said complex medium are structurally associated with the receiving means (7) so that the imposed movement the receiving means (7) is also imposed on the measuring module; said support means further comprising a collector rotating about the axis of rotation or a ribbon electric cable.

8. Measuring device according to claim 6 or claim 7, comprising the light measurement module backscattered and / or transmitted by said complex medium; said module comprising: - a light source (5) emitting light emission rays towards said complex medium so as to illuminate said complex medium; and an optical detector (6) receiving light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium in response to the illumination of said complex medium.

9. A method of disintegrating a complex medium, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container (3) extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of successive steps during which: the container is received and supported by receiving means (7) in a vertical position; - the container (3) is held in a fixed position vis-à-vis the receiving means (7); - The receiving means (7) are set in motion, said movement being a reciprocating movement in a rotation substantially equal to 0 ° modulo 180 ° about an axis of rotation orthogonal to the longitudinal axis of the container (3).

10. A method of disintegrating a complex medium according to claim 9, wherein the receiving means (7) are set in motion for a period of 5 to 10 seconds.

11. A method for measuring the properties of a complex medium by analysis of the backscattered light and / or transmitted by the complex medium during a disintegration step and during a measurement phase subsequent to this prior disintegration step, this complex medium comprising aggregates and being contained in a container (3) extending along a longitudinal axis, the method comprising a plurality of successive steps during which: the complex medium is broken down by implementing a method according to claim 9 or claim 10; and an optoelectronic assembly emits light emission rays so as to illuminate the complex medium and to receive light rays backscattered and / or transmitted by said complex medium.