FR3034665A1 - COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D - Google Patents

COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D Download PDF

Info

Publication number
FR3034665A1
FR3034665A1 FR1553163A FR1553163A FR3034665A1 FR 3034665 A1 FR3034665 A1 FR 3034665A1 FR 1553163 A FR1553163 A FR 1553163A FR 1553163 A FR1553163 A FR 1553163A FR 3034665 A1 FR3034665 A1 FR 3034665A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
vitamin
composition
bone
zinc
day
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1553163A
Other languages
French (fr)
Other versions
FR3034665B1 (en
Inventor
Lionel Hacquard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SP2L
Original Assignee
SP2L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SP2L filed Critical SP2L
Priority to FR1553163A priority Critical patent/FR3034665B1/en
Publication of FR3034665A1 publication Critical patent/FR3034665A1/en
Application granted granted Critical
Publication of FR3034665B1 publication Critical patent/FR3034665B1/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/24—Compounds of alkaline earth metals, e.g. magnesium
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/30—Oligoelements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

La présente invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc et de la vitamine D pour améliorer la qualité des os.The present invention provides a composition comprising vitamin K2, zinc and vitamin D for improving bone quality.

Description

1 COMPOSITION COMPRENANT DE LA VITAMINE K2, DU ZINC, ET DE LA VITAMINE D DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, du calcium et de la vitamine D pour améliorer la qualité des os. ÉTAT DE LA TECHNIQUE Le maintien de la santé osseuse est essentiel pour la mobilité et la matrice osseuse est un 10 important réservoir de minéraux essentiels. En moyenne, 90 pour cent de la masse osseuse maximale est acquise à l'âge de 18 ans pour les femmes et 20 ans pour les hommes. Les os compacts ou spongieux sont le siège de renouvellement constant. Ce remodelage permanent, dans lequel s'intriquent la résorption et la construction de tissu osseux, 15 s'effectue grâce à des unités fonctionnelles de remodelage où les ostéoclastes et ostéoblastes sont étroitement associés. L'os est ainsi formé de millions d'unités fonctionnelles de remodelage, mobiles et progressant dans le tissu osseux (les ostéoclastes étant à l'avant et les ostéoblastes à l'arrière). Les activités métaboliques de ces 2 populations cellulaires sont couplées dans l'espace et dans le temps. Un cycle de 20 remodelage dure environ 4 mois chez l'adulte, la phase de construction étant plus longue que celle de résorption. Les unités de remodelage (Bone Modeling Units) ont un diamètre d'environ 100 [tm et ne sont pas activées simultanément, puisqu'elles sont indépendantes les unes des autres. Ce mécanisme de remodelage se déroule suivant 5 étapes : 25 - une phase de quiescence ; - une phase d'activation ; - une phase de résorption du tissu osseux (1 à 2 semaines) ; 3034665 2 - une phase d'inversion ; et - une phase de production du tissu osseux (3 mois). Ces mécanismes de remodelage peuvent être dérégulés au cours de ces différentes phases et être responsable de diverses maladies osseuses.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a composition comprising vitamin K2, zinc, calcium and vitamin D for improving bone quality. STATE OF THE ART Maintenance of bone health is essential for mobility and bone matrix is an important reservoir of essential minerals. On average, 90 percent of the maximum bone mass is acquired at age 18 for women and 20 for men. Compact or spongy bones are the seat of constant renewal. This permanent remodeling, in which the resorption and the construction of bone tissue are involved, is carried out thanks to functional remodeling units where the osteoclasts and osteoblasts are closely associated. The bone is thus formed of millions of functional units of remodeling, mobile and progressing in the bone tissue (the osteoclasts being at the front and the osteoblasts at the back). The metabolic activities of these 2 cell populations are coupled in space and time. A remodeling cycle lasts approximately 4 months in the adult, the construction phase being longer than that of resorption. The Bone Modeling Units have a diameter of about 100 [tm and are not activated simultaneously since they are independent of each other. This remodeling mechanism takes place in 5 steps: a quiescence phase; an activation phase; - a resorption phase of the bone tissue (1 to 2 weeks); 3034665 2 - an inversion phase; and a phase of production of the bone tissue (3 months). These remodeling mechanisms can be deregulated during these different phases and be responsible for various bone diseases.

5 Le capital osseux augmente jusqu'à 20 ans (la phase de croissance étant supérieure à phase de résorption), ce capital reste stable durant plusieurs années puis les phénomènes de résorption prennent le pas sur ceux de croissance. Il a également été démontré que la plupart des gens ne reçoivent pas l'apport journalier nécessaire en vitamine D, vitamine K et calcium pour construire et maintenir des os solides afin de prévenir l'ostéoporose. L'ostéoporose est une maladie des os qui peut conduire à un risque accru de fractures vertébrales de compression, la perte de la posture debout, fractures de la hanche, la douleur et d'autres problèmes squelettiques. Entre 30 et 80 ans, la femme perd en moyenne 40 % de son capital osseux. La perte osseuse s'accélère après la ménopause. L'ostéoporose est plus fréquente chez les femmes après la ménopause, lorsqu'elle est appelée ostéoporose post-ménopausique, mais peut aussi se développer chez les hommes. Chez l'homme, le capital osseux diminue de façon linéaire mais de l'ostéoporose peut se développer en présence de certains troubles hormonaux et autres maladies chroniques ou à la suite de prise de médicaments, en particulier les glucocorticoïdes, dans le cas de l'ostéoporose cortico- induite. La sédentarité et l'alitement, indépendamment de l'âge, accélère la perte osseuse. Par ailleurs, l'os peut être un tissu métaboliquement très actif et dynamique. Cela est particulièrement vrai après une opération chirurgicale articulaire (comme le remplacement total du genou, prothèse totale de hanche, chirurgie de l'épaule, la chirurgie des ligaments du genou et d'autres). La guérison d'os fracturés nécessite des besoins nutritionnels et physiologiques uniques. En tant que tel, il est important de favoriser la santé des os et la croissance osseuse au cours de la période de croissance chez les enfants avant cet âge. Compte tenu de 3034665 3 l'accélération de la croissance osseuse au cours de la période de l'adolescence, des nutriments essentiels doivent être apportés pour assurer le fonctionnement optimal du processus de formation des os. En outre, l'incapacité à promouvoir la densité minérale osseuse au cours de cette période critique peut conduire à une diminution de la solidité 5 des os et de la microarchitecture du tissu osseux, ce qui peut susciter l'apparition de fractures de fragilité dans cette population. Une étude a déjà démontré que la vitamine K2 en combinaison avec la vitamine D3 jouait un rôle dans la carboxylation de l'ostéocalcine et donc dans le traitement de l'ostéoporose (Yasui T et al. Gynecol Endocrinol.5 The bone mass increases up to 20 years (the growth phase being greater than the resorption phase), this capital remains stable for several years, then the resorption phenomena take precedence over those of growth. It has also been shown that most people do not get the required daily intake of vitamin D, vitamin K and calcium to build and maintain strong bones to prevent osteoporosis. Osteoporosis is a bone disease that can lead to an increased risk of vertebral compression fractures, loss of standing posture, hip fractures, pain and other skeletal problems. Between the ages of 30 and 80, women lose on average 40% of their bone stock. Bone loss accelerates after menopause. Osteoporosis is more common in women after menopause, when it is called postmenopausal osteoporosis, but can also develop in men. In humans, the bone mass decreases linearly but osteoporosis can develop in the presence of certain hormonal disorders and other chronic diseases or as a result of medication, especially glucocorticoids, in the case of corticosteroid osteoporosis. Sedentary and bed rest, regardless of age, accelerates bone loss. Moreover, bone can be a metabolically very active and dynamic tissue. This is especially true after joint surgery (such as total knee replacement, total hip replacement, shoulder surgery, knee ligament surgery and others). Healing fractured bones requires unique nutritional and physiological needs. As such, it is important to promote bone health and bone growth during the growth period in children before that age. In view of the accelerated growth of bone during the period of adolescence, essential nutrients must be provided to ensure the optimal functioning of the bone formation process. In addition, the inability to promote bone mineral density during this critical period can lead to a decrease in bone strength and microarchitecture of bone tissue, which can lead to fragility fractures in this area. population. A study has already shown that vitamin K2 in combination with vitamin D3 plays a role in the carboxylation of osteocalcin and thus in the treatment of osteoporosis (Yasui T et al Gynecol Endocrinol.

2006 Aug; 22(8): 455-9).2006 Aug; 22 (8): 455-9).

10 Par ailleurs une composition comprenant de la vitamine K1, vitamine K2, vitamine D3 et des minéraux tels que le calcium ou le cuivre a déjà été décrite par exemple dans la demande de brevet US2011/0293759 pour le renforcement des os. De façon tout à fait surprenante, la Demanderesse a identifié un effet synergique d'une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D sur la densité 15 osseuse et donc sur la bonne santé des os. En particulier, la Demanderesse a identifié un effet sur le remodelage du tissu osseux en favorisant la phase de construction. RÉSUMÉ L'invention concerne une composition comprenant de la vitamine K2, du zinc, et de la 20 vitamine D, ladite composition ne comprenant ni de la vitamine K1 ni du magnésium. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend en outre du calcium. Dans un mode de réalisation, la vitamine K2 est une ménaquinone (MK) sélectionnée dans le groupe comprenant MK-7, MK-6, MK-4, de préférence MK-7. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de vitamine K2 25 correspondant à un apport journalier de 10 tg à 100 mg/jour.Furthermore, a composition comprising vitamin K1, vitamin K2, vitamin D3 and minerals such as calcium or copper has already been described, for example, in US2011 / 0293759 for bone strengthening. Surprisingly, the Applicant has identified a synergistic effect of a composition comprising vitamin K2, zinc, and vitamin D on the bone density and thus on the good health of the bones. In particular, the Applicant has identified an effect on the remodeling of bone tissue by promoting the construction phase. SUMMARY The invention relates to a composition comprising vitamin K2, zinc, and vitamin D, said composition comprising neither vitamin K1 nor magnesium. In one embodiment, said composition further comprises calcium. In one embodiment, vitamin K2 is a menaquinone (MK) selected from the group consisting of MK-7, MK-6, MK-4, preferably MK-7. In one embodiment, said composition comprises a vitamin K 2 amount corresponding to a daily intake of 10 tg to 100 mg / day.

3034665 4 Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de zinc correspondant à un apport journalier de 1 à 200 mg/jour. Dans un mode de réalisation, la vitamine D est de la vitamine D3 OU D2, de préférence D3.In one embodiment, said composition comprises a quantity of zinc corresponding to a daily intake of 1 to 200 mg / day. In one embodiment, vitamin D is vitamin D3 or D2, preferably D3.

5 Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de vitamine D correspondant à un apport journalier de 0,5 à 50 dg/jour. Dans un mode de réalisation, ladite composition comprend une quantité de calcium correspondant à un apport journalier de 10 à 1000 mg. Dans un mode de réalisation, ladite composition est formulée pour une administration 10 par voie orale ou par injection. Dans un mode de réalisation, ladite composition est un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, un médicament ou une composition pharmaceutique.In one embodiment, said composition comprises a quantity of vitamin D corresponding to a daily intake of 0.5 to 50 dg / day. In one embodiment, said composition comprises a quantity of calcium corresponding to a daily intake of 10 to 1000 mg. In one embodiment, said composition is formulated for oral or injection administration. In one embodiment, said composition is a nutraceutical product, a food product, a beverage, a food supplement, a food product, a cosmetic product, a veterinary food product, a drug or a pharmaceutical composition.

15 Dans un mode de réalisation, ladite composition est utile pour améliorer la densité et/ou la croissance et/ou la qualité osseuse ou pour le traitement de l'ostéoporose. DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : 20 « Effet synergique »: se réfère à un phénomène dans lequel la combinaison de deux agents ou plus agissant ensemble induit une réponse plus importante que la réponse induite par les composés pris individuellement. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'effet synergique est une synergie additive, i.e. une synergie dans laquelle l'effet de la combinaison est égal à la somme des effets 25 des composés pris individuellement. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, l'effet synergique est une potentialisation, i.e. une synergie dans 3034665 5 laquelle l'effet de la combinaison est supérieur à la somme des effets des composés pris individuellement. Au sens de la présente invention, les termes « améliorer », ou « prévenir » concernent les mesures prophylactiques ou préventives, dont l'objet est de 5 prévenir ou de retarder l'apparition ou l'installation d'une fragilité osseuse ou dans des périodes de croissance d'un sujet ou de forte activité métabolique des os. Les sujets à traiter incluent donc à la fois les sujets déjà atteints d'une fragilité osseuse, et les sujets prédisposés à une fragilité osseuse ou les sujets chez lesquels une fragilité osseuse doit être prévenue.In one embodiment, said composition is useful for improving density and / or growth and / or bone quality or for treating osteoporosis. DEFINITIONS In the present invention, the terms below are defined as follows: "Synergistic effect" refers to a phenomenon in which the combination of two or more agents acting together induces a greater response than the response induced by the individual compounds. According to one embodiment of the invention, the synergistic effect is an additive synergy, i.e. a synergism in which the effect of the combination is equal to the sum of the effects of the individual compounds. According to another embodiment of the invention, the synergistic effect is a potentiation, i.e. a synergism in which the effect of the combination is greater than the sum of the effects of the individual compounds. Within the meaning of the present invention, the terms "improve" or "prevent" relate to prophylactic or preventive measures, the object of which is to prevent or delay the appearance or the installation of bone fragility or in periods of growth of a subject or strong metabolic activity of bones. The subjects to be treated therefore include both subjects already suffering from bone fragility, and subjects prone to bone fragility or subjects in whom bone fragility must be prevented.

10 Au sens de la présente invention, les termes « solidifier », ou « renforcer » concernent l'amélioration de la qualité des os et/ou la densité et/ou la croissance et/ou le développement des os. Les os sont efficacement solidifiés si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la composition selon l'invention, le sujet montre une amélioration observable et/ou mesurable dans 15 l'augmentation de la densité osseuse, et/ou une amélioration notable de sa qualité de vie. De plus, les os sont efficacement solidifiés si, après avoir reçu une quantité thérapeutiquement efficace de la composition selon l'invention, le sujet montre une balance favorable à la construction par rapport à la résorption au cours du remodelage du tissu osseux. Ces paramètres d'évaluation sont 20 facilement mesurables par des procédures de routine familières à l'homme du métier. « Environ », lorsqu'il est placé devant une valeur numérique, signifie plus ou moins 10% de cette valeur numérique.Within the meaning of the present invention, the terms "solidify" or "strengthen" relate to the improvement of bone quality and / or density and / or growth and / or development of bones. The bones are effectively solidified if, after receiving a therapeutically effective amount of the composition according to the invention, the subject exhibits an observable and / or measurable improvement in the increase in bone density, and / or a significant improvement in bone density. quality of life. In addition, the bones are effectively solidified if, after receiving a therapeutically effective amount of the composition according to the invention, the subject shows a favorable balance to the construction with respect to resorption during remodeling of bone tissue. These evaluation parameters are easily measurable by routine procedures familiar to those skilled in the art. "Environ", when placed in front of a numerical value, means plus or minus 10% of this numeric value.

25 DESCRIPTION DÉTAILLÉE La présente invention concerne une composition comprenant ou consistant en de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D. Dans un mode de réalisation, la composition comprend ou consiste en outre du calcium.DETAILED DESCRIPTION The present invention relates to a composition comprising or consisting of vitamin K2, zinc, and vitamin D. In one embodiment, the composition further comprises or comprises calcium.

3034665 6 Dans un mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en de la vitamine Ki. Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en du magnésium.In one embodiment, the composition does not include or consist of vitamin Ki. In another embodiment, the composition does not include or consist of magnesium.

5 Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en du manganèse. Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas ou ne consiste pas en de cuivre. La demanderesse a trouvé de manière surprenante que l'administration de la 10 vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D permet de favoriser la construction dans la balance résorption/construction au cours du remodelage du tissu osseux. La demanderesse a également trouvé que l'administration de la vitamine K2, du zinc, et de la vitamine D permet d'améliorer la carboxylation de l'ostéocalcine et d'améliorer les indices de la santé osseuse. En outre, la composition de l'invention peut favoriser la 15 croissance osseuse et la bonne santé osseuse. Les effets de la composition de l'invention peuvent être vus directement sur la qualité de l'os de telle sorte qu'elle module la formation de protéines de la matrice organique de l'os impliquées dans la morphologie de la microarchitecture, la minéralisation, la densité, l'élasticité et la rigidité mécanique. Les méthodes utilisées pour déterminer la 20 densité ou la qualité osseuse comprennent les systèmes de tomographie quantitatifs périphériques (« pQCT ») ou l'absorption biphotonique à rayons X (« DEXA »). La méthode de référence pour apprécier la qualité de l'os et bien connue de l'homme du métier est l'absorption biphotonique à rayons X. D'une manière générale, la densité osseuse est exprimée comme le rapport entre la 25 masse osseuse (exprimée en degré d'atténuation photonique à travers l'os, ou la teneur minérale osseuse (BMC)) et l'image de l'os sur un film (par exemple, la région) (exprimé BMC/cm2). pQCT (peripheral quantitative computed tomography) est une technique optimale pour évaluer la géométrie de l'os même si la sensibilité varie avec le 3034665 7 site en cours d'évaluation. Contrairement à la plupart des autres techniques, pQCT mesure la véritable densité osseuse (densité minérale osseuse volumétrique) parce qu'il normalise la teneur minérale des os provenant non pas de la région projetée, mais plutôt provenant du volume de l'os examiné. pQCT peut également être utilisé pour calculer le 5 SSI (stress-strain index), un indice de résistance à la torsion de l'os. L'indice tient compte de la géométrie de l'os et les caractéristiques minérales de l'os. DEXA (Dual X-ray Absorptiometry) est basée sur la spectrométrie à rayons X et son principe fondamental est basé sur le degré d'atténuation de rayons X émis à partir de deux sources d'énergie différentes. DEXA est normalement utilisé pour évaluer la 10 minéralisation osseuse proximale lombaire ou fémorale. DEXA a une précision de 4 à 10% et un coefficient de variation de 1 à 1,5%. Selon un mode de réalisation de l'invention, la vitamine K2 présente dans la composition de l'invention comprend une ménaquinone (MK). Avantageusement, la vitamine K2 présente dans la composition de l'invention est sélectionnée dans le groupe 15 comprenant MK-7, MK-6, MK-4, préférentiellement, la Vitamine K2 de l'invention est produite par fermentation bactérienne (Bacillus subtilis natto), bactérie responsable de la fermentation du Soja pour produire le « fromage » de Soja dénommé Natto ; cette matière première est exclusivement sous forme de MK-7. La vitamine K2 est un groupe de composés appelés ménaquinones («MK») ayant des 20 chaînes latérales composées d'un nombre variable de résidus isoprénoïdes insaturés généralement désignés comme MK-n, où n indique le nombre d'isoprénoïdes. Les dérivés les plus courants sont le MK-4, MK-6 et MK-7. MK-4 est typiquement synthétisé par les organes et les muscles des animaux, tandis que MK-7 est typiquement synthétisé par les bactéries lors de la fermentation. En conséquence, le MK-7 est 25 particulièrement abondante dans les produits fermentés comme le fromage, le fromage blanc et le natto (soja fermenté) et a une demi-vie particulièrement longue par rapport à la vitamine Ki. La vitamine K1 (ou phylloquinone, phytoménadione ou encore phytonadione), uniquement synthétisée par les plantes ; avec une chaîne latérale phytyle jouant le rôle 3034665 8 d'accepteur d'électrons dans les thylakoïdes des chloroplastes ; insoluble dans l'eau, elle est soluble dans les graisses et se présente (sous forme pure) sous la forme d'une huile jaune. La vitamine K1 joue un rôle indispensable dans la coagulation sanguine. Le besoin moyen estimatif pour la vitamine K chez les enfants âgés de 1 à 18 ans est 5 fondé sur l'apport médian de vitamine K pour les adultes. Ces niveaux sont conçus pour répondre aux niveaux de vitamine K nécessaires pour la coagulation normale du sang et non des d'autres protéines dépendantes de la vitamine K telle que l'ostéocalcine. Le rapport de l'ostéocalcine sous-carboxylée (autrement dit inactive) / carboxylée (active) peut être un marqueur de substitution pour la vitamine K. Des données récentes 10 suggèrent que les enfants entre 6 et 18 ans ont des niveaux élevés d'ostéocalcine sous- carboxylée par rapport aux adultes. Plutôt que d'essayer d'augmenter les niveaux d'apport via une supplémentation importante en vitamine Ki, la vitamine K2 permet l'administration d'une forme plus puissante de la vitamine K sans impact négatif sur les paramètres d'anticoagulation.In another embodiment, the composition does not comprise or consist of manganese. In another embodiment, the composition does not comprise or consist of copper. The Applicant has surprisingly found that administration of vitamin K2, zinc, and vitamin D promotes construction in the resorption / construction balance during remodeling of bone tissue. The Applicant has also found that the administration of vitamin K2, zinc, and vitamin D makes it possible to improve the carboxylation of osteocalcin and to improve the indices of bone health. In addition, the composition of the invention can promote bone growth and bone health. The effects of the composition of the invention can be seen directly on the quality of the bone so that it modulates the formation of bone matrix organic proteins involved in the morphology of the microarchitecture, the mineralization, density, elasticity and mechanical rigidity. Methods used to determine bone density or quality include peripheral quantitative tomography systems ("pQCT") or dual-photon x-ray absorption ("DEXA"). The reference method for assessing the quality of bone and well known to those skilled in the art is two-photon X-ray absorption. In general, bone density is expressed as the ratio of bone mass ( expressed in degree of photonic attenuation across bone, or bone mineral content (BMC)) and bone image on a film (eg, region) (expressed as BMC / cm2). pQCT (peripheral quantitative computed tomography) is an optimal technique for evaluating the geometry of bone even though the sensitivity varies with the site under evaluation. Unlike most other techniques, pQCT measures true bone density (volumetric bone mineral density) because it normalizes bone mineral content not from the projected region, but rather from the volume of bone examined. pQCT can also be used to calculate the SSI (stress-strain index), a torsion resistance index of the bone. The index takes into account the geometry of the bone and the mineral characteristics of the bone. DEXA (Dual X-ray Absorptiometry) is based on X-ray spectrometry and its fundamental principle is based on the degree of attenuation of X-rays emitted from two different energy sources. DEXA is normally used to evaluate proximal lumbar or femoral bone mineralization. DEXA has an accuracy of 4 to 10% and a coefficient of variation of 1 to 1.5%. According to one embodiment of the invention, the vitamin K2 present in the composition of the invention comprises a menaquinone (MK). Advantageously, the vitamin K2 present in the composition of the invention is selected from the group comprising MK-7, MK-6, MK-4, preferentially, the vitamin K2 of the invention is produced by bacterial fermentation (Bacillus subtilis natto ), a bacterium responsible for Soybean fermentation to produce the so-called Natto "cheese"; this raw material is exclusively in the form of MK-7. Vitamin K2 is a group of compounds called menaquinones ("MK") having side chains composed of a variable number of unsaturated isoprenoid residues generally referred to as MK-n, where n is the number of isoprenoids. The most common derivatives are MK-4, MK-6 and MK-7. MK-4 is typically synthesized by animal organs and muscles, while MK-7 is typically synthesized by bacteria during fermentation. As a result, MK-7 is particularly abundant in fermented products such as cheese, cottage cheese and natto (fermented soy) and has a particularly long half-life compared to vitamin Ki. Vitamin K1 (or phylloquinone, phytomenadione or phytonadione), only synthesized by plants; with a phytyl side chain acting as an electron acceptor in chloroplast thylakoids; insoluble in water, it is soluble in fat and comes (in pure form) in the form of a yellow oil. Vitamin K1 plays an indispensable role in blood coagulation. The estimated average requirement for vitamin K in children aged 1 to 18 years is based on the median vitamin K intake for adults. These levels are designed to meet the vitamin K levels required for normal blood clotting and not for other vitamin K-dependent proteins such as osteocalcin. The ratio of under-carboxylated (inactive) / carboxylated (active) osteocalcin may be a surrogate marker for vitamin K. Recent data suggest that children between 6 and 18 years of age have high levels of osteocalcin under-carboxylated compared to adults. Rather than trying to increase the levels of intake via a significant supplementation of vitamin Ki, vitamin K2 allows the administration of a more powerful form of vitamin K without negative impact on anticoagulation parameters.

15 Par rapport à la vitamine Ki, la vitamine K2 fournit une meilleure absorption et des taux sériques plus stables due à une demi-vie plus longue. La biodisponibilité améliorée de la vitamine K2 pour les tissus extra-hépatiques peut également permettre une plus grande incidence sur la santé des os (c'est à dire la minéralisation, la microarchitecture et la force) pendant la croissance et le développement normal. Par conséquent, la 20 vitamine K2 est une forme plus puissante pour la formation des os de la vitamine ; sa biodisponibilité améliorée peut influer sur la santé osseuse pendant la croissance et le développement normal des os, mais surtout chez la personne âgée. Selon un autre mode de réalisation, la vitamine K2 présente dans la composition est sélectionnée dans le groupe comprenant les naphtoquinones pourvues d'une chaîne 25 latérale isoprénique de 4 à 7 unités et plus particulièrement celles produites par fermentation bactérienne (Bacillus subtilis natto), bactérie responsable de la fermentation du Soja pour produire le «fromage» de Soja dénommé Natto et plus particulièrement la Ménaquinone-MK7 commercialisée par la société GNOSIS sous la marque : VITAMK7 ; cette Vitamine K2 extra-pure (pureté supérieure à 99 %) et produite par fermentation bactérienne de Maltodextrine.Compared to vitamin Ki, vitamin K2 provides better absorption and more stable serum levels due to a longer half-life. The improved bioavailability of vitamin K2 for extrahepatic tissues may also allow greater impact on bone health (ie, mineralization, microarchitecture, and strength) during normal growth and development. Therefore, vitamin K2 is a more potent form for the formation of vitamin bones; its improved bioavailability can affect bone health during growth and normal bone development, but especially in the elderly. According to another embodiment, the vitamin K2 present in the composition is selected from the group comprising naphthoquinones provided with an isoprenic side chain of 4 to 7 units and more particularly those produced by bacterial fermentation (Bacillus subtilis natto), bacterium responsible for the fermentation of soybeans to produce the "cheese" of soy called Natto and more particularly Menaquinone-MK7 marketed by GNOSIS under the brand: VITAMK7; this extra-pure vitamin K2 (purity greater than 99%) and produced by bacterial fermentation of Maltodextrin.

3034665 9 Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine K2 dans une quantité d'environ 10 1..tg à 100 mg. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 9001..tg ; 1 mg ; 10 ; 20 ; 30 ; 40 ; 50 ; 60 ; 5 70; 80; 90; 100 mg de vitamine K2. De préférence, la composition comprend environ 50 tg de vitamine K2. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de vitamine K2 correspondant à un apport journalier d'environ 10; 20; 30; 40 ; 50 ; 60 ; 70 ; 80 ; 90 ; 100 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 9001..tg ; 1 mg ; 10 10 ;20 ;30 ;40 ;50 ; 60 ; 70 ; 80; 90; 100 mg de vitamine K2. Selon un autre mode de réalisation, la vitamine K2 doit être administrée dans une quantité d'environ 5 1..tg à 100 mg/jour, de 10 1..tg à 50 mg/jour, de 20 1..tg à 25 mg/jour, 30 1..tg à 10 mg/jour, de 40 1..tg à 5 mg/jour, 50 1..tg à 1 mg/jour. De préférence, la vitamine K2 est administrée à une quantité d'environ 50 dg/jour.According to one embodiment, the composition of the invention comprises vitamin K 2 in an amount of about 10 μg to 100 mg. According to one embodiment, the composition of the invention comprises approximately 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 9001..tg; 1 mg; 10; 20; 30 ; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100 mg of vitamin K2. Preferably, the composition comprises about 50 tg of vitamin K2. According to another embodiment, the composition of the invention comprises a quantity of vitamin K2 corresponding to a daily intake of approximately 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 9001..tg; 1 mg; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100 mg of vitamin K2. In another embodiment, vitamin K2 should be administered in an amount of from about 1.gt to 100mg / day, from 10g to 50mg / day, from 20g to 25g. mg / day, 30 mg / day at 10 mg / day, 40 mg / day at 50 mg / day, 50 mg / day at 1. mg / day. Preferably, vitamin K2 is administered at a level of about 50 dg / day.

15 Selon un mode de réalisation de l'invention, le zinc présent dans la composition est sélectionné dans le groupe comprenant : Chélate complexe de bisglycinate de zinc, de l'acétate de zinc, du L-ascorbate de zinc, du L-aspartate de zinc, du chlorure de zinc, du citrate de zinc, du gluconate de zinc, du lactate de zinc, du L-lysinate de zinc, du malate de zinc, du sulfate de zinc mono-L-méthionine, de l'oxyde de zinc, du carbonate de 20 zinc, du L-pidolate de zinc, du picolinate de zinc, du sulfate de zinc. Avantageusement, le zinc présent dans la composition est du Chélate complexe de bisglycinate de zinc. Selon un mode de réalisation de l'invention, le zinc présent dans la composition provient de TRAACS® d'ALBION, Chélate complexe de bisglycinate de zinc. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du zinc dans une 25 quantité d'environ 5 mg à lg, de 10 à 750 mg, de 15 à 500 mg, de 20 à 250 mg, de 25 à 125 mg, de 30 à 100 mg, de 35 à75 mg, de 40 à 70 mg, de 45 à 60 mg. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du zinc dans une quantité d'environ 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13 ; 14; 15; 16; 17; 18; 3034665 10 19; 20; 25; 30; 35; 40; 45; 50; 55; 60; 61; 62; 70; 80; 90; 100 mg. De préférence, la composition comprend environ 10 mg de zinc. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de zinc correspondant à un apport journalier d'environ 1; 2; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 7 ; 8 ; 9 ; 10 ; 5 11 ; 12 ; 13 ; 14 ; 15 ; 16 ; 17 ; 18 ; 19 ; 20 ; 25 ; 30 ; 35 ; 40 ; 45 ; 50 ; 55 ; 60 ; 61 ; 62 ; 70; 80; 90; 100; 150; 200 mg. De préférence, la composition comprend environ 10 mg de zinc. Selon un autre mode de réalisation, le zinc de la composition doit être administré dans une quantité d'environ 1 à 200 mg/jour. Dans un mode de réalisation, le zinc est 10 administré dans une quantité d'environ 2 à 150 mg/jour, 3 à 100 mg/jour, 4 à 75 mg/jour, 5 à 50 mg/jour, 6 à 25 mg/jour, 7 à 20 mg/jour, 8 à 15 mg/jour, 9 à 12 mg/jour, 10 à 11 mg/jour. De préférence, le zinc est administré à une quantité d'environ 10 mg/jour. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la vitamine D présente dans la 15 composition de l'invention est sous forme de Cholécalciférol (ou Vitamine D3) d'origine animale, d'Ergocalciférol (ou Vitamine D2) d'origine végétale ou ses dérivés ayant une activité vitaminique D. Avantageusement, la vitamine D présente dans la composition est la vitamine D3. Selon un mode de réalisation, la vitamine D3 présente dans la composition de 20 l'invention provient de DRY VITAMIN D3 100 GFP de BASF, Vitamine D3 (cholécalciférol). Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine D, de préférence de la vitamine D3, dans une quantité d'environ 1 tg à 1 mg, 2 tg à 500 p.g, 3 tg à 100 p.g, 4 tg à 50 p.g, 5 tg à 25 p.g, 5 tg à 15 p.g, 5 tg à 10 p.g, 25 préférentiellement 7.5 tg. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de la vitamine D3 dans une quantité d'environ 1; 2; 3 ; 4; 4,5 ; 5; 5,5; 6; 6,5; 7; 7,5; 8; 8,5; 9; 9,5; 10; 11; 12; 13; 14; 15 tg. De préférence, la composition comprend environ 7.5 tg de vitamine D3.According to one embodiment of the invention, the zinc present in the composition is selected from the group comprising: Zinc bisglycinate complex chelate, zinc acetate, zinc L-ascorbate, L-aspartate of zinc zinc, zinc chloride, zinc citrate, zinc gluconate, zinc lactate, zinc L-lysinate, zinc malate, zinc sulfate mono-L-methionine, zinc oxide zinc carbonate, zinc L-pidolate, zinc picolinate, zinc sulfate. Advantageously, the zinc present in the composition is complex chelate of zinc bisglycinate. According to one embodiment of the invention, the zinc present in the composition comes from TRAACS® from ALBION, a zinc bisglycinate complex chelate. According to one embodiment, the composition of the invention comprises zinc in an amount of about 5 mg to 1 g, 10 to 750 mg, 15 to 500 mg, 20 to 250 mg, 25 to 125 mg. 30 to 100 mg, 35 to 75 mg, 40 to 70 mg, 45 to 60 mg. According to one embodiment, the composition of the invention comprises zinc in an amount of about 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 3034665 10 19; 20; 25; 30; 35; 40; 45; 50; 55; 60; 61; 62; 70; 80; 90; 100 mg. Preferably, the composition comprises about 10 mg of zinc. According to one embodiment, the composition of the invention comprises a quantity of zinc corresponding to a daily intake of approximately 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 5 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20; 25; 30 ; 35; 40; 45; 50; 55; 60; 61; 62; 70; 80; 90; 100; 150; 200 mg. Preferably, the composition comprises about 10 mg of zinc. In another embodiment, the zinc of the composition should be administered in an amount of about 1 to 200 mg / day. In one embodiment, the zinc is administered in an amount of about 2 to 150 mg / day, 3 to 100 mg / day, 4 to 75 mg / day, 5 to 50 mg / day, 6 to 25 mg / day. day, 7 to 20 mg / day, 8 to 15 mg / day, 9 to 12 mg / day, 10 to 11 mg / day. Preferably, the zinc is administered at a level of about 10 mg / day. According to another embodiment of the invention, the vitamin D present in the composition of the invention is in the form of cholecalciferol (or vitamin D3) of animal origin, ergocalciferol (or vitamin D2) of vegetable origin. or its derivatives having a vitamin D activity. Advantageously, the vitamin D present in the composition is vitamin D3. According to one embodiment, the vitamin D3 present in the composition of the invention comes from DRY VITAMIN D3 100 GFP from BASF, Vitamin D3 (cholecalciferol). According to one embodiment, the composition of the invention comprises vitamin D, preferably vitamin D3, in an amount of about 1 to 1 mg, 2 to 500, 3 to 100, tg at 50 μg, 5 μg at 25 μg, 5 μg at 15 μg, 5 μg at 10 μg, preferably 7.5 μg. In another embodiment, the composition of the invention comprises vitamin D3 in an amount of about 1; 2; 3; 4; 4.5; 5; 5.5; 6; 6.5; 7; 7.5; 8; 8.5; 9; 9.5; 10; 11; 12; 13; 14; 15 tg. Preferably, the composition comprises about 7.5 tg of vitamin D3.

3034665 11 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de vitamine D, de préférence D3, correspondant à un apport journalier d'environ 0,5 ; 1 ; 2 ; 3 ; 4 ; 4,5 ; 5 ; 5,5 ; 6 ; 6,5 ; 7 ; 7,5 ; 8 ; 8,5 ; 9 ; 9,5 ; 10; 11; 12; 13; 14; 15 ; 20 ; 30 ; 40 ; 50 p.g.According to another embodiment, the composition of the invention comprises a quantity of vitamin D, preferably D3, corresponding to a daily intake of approximately 0.5; 1; 2; 3; 4; 4.5; 5; 5.5; 6; 6.5; 7; 7.5; 8; 8.5; 9; 9.5; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 20; 30 ; 40; 50 pg.

5 Selon un autre mode de réalisation, la vitamine D, de préférence de la vitamine D3, doit être administrée dans une quantité d'environ 0,5 à 50 p.g/jour, de préférence de 1 à 25 p.g/jour, plus préférentiellement de 2,5 à 15 p.g/jour, encore plus préférentiellement de 5 à 10 p.g/jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est telle que la quantité de vitamine D administrée par jour est comprise entre environ 10 est administrée à une quantité d'environ 7,5 p.g/jour. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le calcium présent dans la composition de l'invention est sélectionné dans le groupe comprenant : la poudre 15 d'arête de poissons hydrolysée (PHOSCALIM® de COPALIS), d'Hydroxyapatite, Acétate de Calcium, L-ascorbate de calcium, Bisglycinate de calcium, Carbonate de Calcium, Chlorure de calcium, malate de citrate de calcium, sels calciques de l'acide citriue, gluconate de calcium, glycérophosphate de calcium, lactate de calcium, pyruvate de calcium, sels calciques de l'acide phosphorique, succinate de calcium, hydroxyde de 20 calcium, L-lysinate de calcium, malate de calcium, Oxyde de calcium, L-pidolate de calcium, L-thréonate de calcium, sulfate de calcium. Avantageusement, le calcium présent dans la composition est de la poudre d'arête de poissons hydrolysée (PHOSCALIM® de COPALIS). Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend du calcium dans 25 une quantité d'environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 900; 950; 1000 mg. De préférence, la composition de l'invention comprend du calcium dans une quantité d'environ 100 à 180 mg, de préférence 120 à 160 mg, plus préférentiellement environ 140 mg. 0.5 p.g/jour, 1; 1,5 ; 2 ; 2,5 ; 3 ; 3,5 ; 4 ; 4,5 ; 5 ; 5,5 ; 6 ; 6,5 ; 7 ; 7,5 ; 8 ; 8,5 ; 9 ; 9,5 ; 10; 11; 12; 13 ; 14; 15 ; 20; 25 ; 30; 40 et 50 p.g/jour. De préférence, la vitamine D3 3034665 12 Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend une quantité de calcium correspondant à un apport journalier d'environ 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80 ; 90 ; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190 ; 200 ; 300 ; 400 ; 500 ; 600 ; 700 ; 800 ; 900 ; 950; 1000 mg.According to another embodiment, vitamin D, preferably vitamin D3, should be administered in an amount of about 0.5 to 50 μg / day, preferably 1 to 25 μg / day, more preferably 2.5 to 15 μg / day, still more preferably 5 to 10 μg / day. According to one embodiment of the invention, the composition is such that the amount of vitamin D administered per day is between about 10 is administered at a level of about 7.5 μg / day. According to another embodiment of the invention, the calcium present in the composition of the invention is selected from the group comprising: hydrolysed fishbone powder (PHOSCALIM® from COPALIS), hydroxyapatite, acetate of Calcium, Calcium L-ascorbate, Calcium Bisglycinate, Calcium Carbonate, Calcium Chloride, Calcium Citrate Malate, Calcium Citric Acid Salts, Calcium Gluconate, Calcium Glycerophosphate, Calcium Lactate, Calcium Pyruvate, calcium salts of phosphoric acid, calcium succinate, calcium hydroxide, calcium L-lysinate, calcium malate, calcium oxide, calcium L-pidolate, calcium L-threonate, calcium sulfate. Advantageously, the calcium present in the composition is hydrolysed fishbone powder (PHOSCALIM® from COPALIS). According to one embodiment, the composition of the invention comprises calcium in an amount of about 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 900; 950; 1000 mg. Preferably, the composition of the invention comprises calcium in an amount of about 100 to 180 mg, preferably 120 to 160 mg, more preferably about 140 mg. 0.5 μg / day, 1; 1.5; 2; 2.5; 3; 3.5; 4; 4.5; 5; 5.5; 6; 6.5; 7; 7.5; 8; 8.5; 9; 9.5; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 20; 25; 30; 40 and 50 pg / day. Preferably, the vitamin D 3 According to one embodiment, the composition of the invention comprises a quantity of calcium corresponding to a daily intake of about 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110; 120; 130; 140; 150; 160; 170; 180; 190; 200; 300; 400; 500; 600; 700; 800; 900; 950; 1000 mg.

5 Selon un autre mode de réalisation, le calcium doit être administrée dans une quantité d'environ 70; 80; 90; 95 ; 100; 105 ; 110; 115 ; 120; 125 ; 130; 135; 140; 145 ; 150; 155; 160; 170; 180 mg/jour. De préférence, le calcium est administré à une quantité d'environ 140 mg/jour. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend comme agent 10 actif ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour.In another embodiment, calcium should be administered in an amount of about 70; 80; 90; 95; 100; 105; 110; 115; 120; 125; 130; 135; 140; 145; 150; 155; 160; 170; 180 mg / day. Preferably, calcium is administered in an amount of about 140 mg / day. According to one embodiment, the composition of the invention comprises as an active agent or consists of: 50 tg Vitamin K2, 10 mg Zinc, 7.5 tg Vitamin D, and is formulated in a single tablet for administration unique per day.

15 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend comme agent actif ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, 20 140 mg de Calcium, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 50 tg de Vitamine K2, 25 10 mg de Zinc, 7,5 tg de Vitamine D, 140 mg de Calcium, 200 mg de cellulose microcristalline, 80 mg de phosphate tricalcique; 3034665 13 106,4 mg de maltodextrine; 25 mg de mono et diglycérides d'acides gras, 28 mg de hydroxypropylméthylcellulose, 3,5 mg de cellulose microcristalline, 5 3,5 mg d'acide stéarique, et est formulée en un seul comprimé pour une administration unique par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 25 tg de Vitamine K2, 10 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 15 25 tg de Vitamine K2, 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, 70 mg de Calcium, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour.According to another embodiment, the composition of the invention comprises as active agent or consists of: 50 tg Vitamin K2, 10 mg Zinc, 7.5 tg Vitamin D, 140 mg Calcium, and is formulated in a single tablet for a single administration per day. According to another embodiment, the composition of the invention comprises or consists of: 50 tg of Vitamin K2, 10 mg of Zinc, 7.5 tg of Vitamin D, 140 mg of calcium, 200 mg of microcrystalline cellulose, 80 mg tricalcium phosphate; 106.4 mg of maltodextrin; 25 mg of mono and diglycerides of fatty acids, 28 mg of hydroxypropyl methylcellulose, 3.5 mg of microcrystalline cellulose, 3.5 mg of stearic acid, and is formulated as a single tablet for single administration per day. According to another embodiment, the composition of the invention comprises or consists of: 25 tg Vitamin K2, 5 mg Zinc, 3.75 tg Vitamin D, and is formulated in a single tablet for twice administration per day. According to another embodiment, the composition of the invention comprises or consists of: 25 tg Vitamin K2, 5 mg Zinc, 3.75 tg Vitamin D, 70 mg Calcium, and is formulated in a single tablet for administration twice a day.

20 Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend ou consiste en : 25 tg de Vitamine K2, 5 mg de Zinc, 3,75 tg de Vitamine D, 25 70 mg de Calcium ; 100 mg de cellulose microcristalline, 40 mg de phosphate tricalcique; 53,2 mg de maltodextrine; 12,5 mg de mono et diglycérides d'acides gras, 30 14 mg de hydroxypropylméthylcellulose, 3034665 14 1,75 mg de cellulose microcristalline, 1,75 mg d'acide stéarique, et est formulée en un seul comprimé pour une administration deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention peut être 5 un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, une composition pharmaceutique ou un médicament. Par « produit nutraceutique », on entend un produit isolé ou purifié à partir d'un élément comestible, ayant un effet physiologique prouvé bénéfique ou protecteur contre un 10 désordre ou un inconfort. Un produit nutraceutique est destiné à un usage non- thérapeutique, et est lié au domaine du confort. Le terme « confort » se réfère au sentiment de bien-être. Un produit nutraceutique peut notamment être utilisé pour maintenir et/ou augmenter un confort, ou pour atténuer ou prévenir un inconfort. Par « complément alimentaire », on entend un produit comprenant des vitamines, 15 minéraux, végétaux, acides aminés, concentrés, métabolites, constituants, extraits ou une combinaison de ces ingrédients. Par « alicament », ou aliment fonctionnel, on entend un aliment modifié, ou un ingrédient alimentaire modifié ayant un effet bénéfique ou protecteur contre un désordre ou un inconfort, au-delà des nutriments qu'il contient.According to another embodiment, the composition of the invention comprises or consists of: 25 μg Vitamin K 2, 5 mg Zinc, 3.75 μg Vitamin D, 70 mg Calcium; 100 mg microcrystalline cellulose, 40 mg tricalcium phosphate; 53.2 mg of maltodextrin; 12.5 mg of fatty acid mono and diglycerides, 14 mg of hydroxypropyl methylcellulose, 1.35 mg of microcrystalline cellulose, 1.75 mg of stearic acid, and is formulated in a single tablet for twice administration per day. According to one embodiment of the invention, the composition according to the invention may be a nutraceutical product, a food product, a beverage, a food supplement, a medicinal product, a cosmetic product, a veterinary food product, a composition pharmaceutical or a drug. By "nutraceutical product" is meant a product isolated or purified from an edible element, having a physiological effect proven to be beneficial or protective against a disorder or discomfort. A nutraceutical product is intended for non-therapeutic use, and is related to the field of comfort. The term "comfort" refers to the feeling of well-being. A nutraceutical product may especially be used to maintain and / or increase comfort, or to reduce or prevent discomfort. By "dietary supplement" is meant a product comprising vitamins, minerals, plants, amino acids, concentrates, metabolites, constituents, extracts or a combination of these ingredients. By "food" or functional food is meant a modified food, or a modified food ingredient having a beneficial or protective effect against a disorder or discomfort, beyond the nutrients it contains.

20 Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention peut être comprise dans des produits alimentaires ou des boissons tels que du thé, des sucreries, des produits à usage culinaire, des compléments nutritionnels, des produits laitiers, des boissons, des boissons à base de lait, des soupes, des substituts de repas, des barres nutritionnelles, des poudres à base de lait, des produits céréaliers, des biscuits, des 25 gommes à mâcher, du chocolat... La présente invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant la composition telle que décrite précédemment et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Au sens de la présente invention, l'expression 3034665 15 « composition pharmaceutique » désigne une composition comprenant un principe actif en association avec un véhicule ou un excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition pharmaceutique est destinée à un usage thérapeutique, et est liée au domaine de la santé. Une composition pharmaceutique peut notamment être utilisée 5 pour traiter une maladie. Au sens de la présente invention, l'expression « traiter une maladie » se réfère au fait de prévenir l'apparition, de réduire ou d'atténuer au moins un effet délétère ou au moins un symptôme d'une maladie, d'un désordre ou d'une condition associée à la déficience d'un organe, d'un tissu ou d'une fonction cellulaire. La présente invention a également pour objet un médicament comprenant la 10 composition telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention comprend optionnellement un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptables ou des sels ou des additifs. Au sens de la présente invention, par un « excipient pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptable », on désigne un 15 excipient qui, lorsqu'il est administré à un animal, de préférence à un humain, n'entraîne pas de réaction allergique ou d'autre effet indésirable. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition comprend en outre un ou plusieurs additifs, sélectionnés dans le groupe comprenant les agents de charge (tels que, par exemple, des diluants, liants ou délitants), les antiagglomérants, les agents 20 émulsionnants, les agents colorants et les agents sucrants. Dans un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est formulée sous une forme de dosage solide, semi-solide ou liquide par addition de véhicules biologiquement ou pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptables. Des exemples de véhicules biologiquement ou pharmaceutiquement ou 25 nutraceutiquement acceptables incluent, mais ne sont pas limités à, des surfactants, des excipients, des liants, des diluants, des lubrifiants, des conservateurs, des stabilisateurs, des antioxygènes, des tampons, des suspensions et des systèmes d'administration.In one embodiment of the invention, the composition according to the invention can be included in food products or beverages such as tea, sweets, products for culinary purposes, nutritional supplements, dairy products, beverages, milk-based beverages, soups, meal replacements, nutritional bars, milk-based powders, cereal products, biscuits, chewing gum, chocolate ... The present invention also a pharmaceutical composition comprising the composition as described above and at least one pharmaceutically acceptable excipient. For the purposes of the present invention, the term "pharmaceutical composition" refers to a composition comprising an active ingredient in association with a pharmaceutically acceptable vehicle or excipient. A pharmaceutical composition is for therapeutic use, and is related to the field of health. In particular, a pharmaceutical composition can be used to treat a disease. For the purposes of the present invention, the term "treating a disease" refers to preventing the onset, reducing or ameliorating at least one deleterious effect or at least one symptom of a disease, a disorder, or a condition associated with the deficiency of an organ, tissue or cell function. The present invention also relates to a medicament comprising the composition as described above. According to one embodiment of the invention, the composition according to the invention optionally comprises one or more pharmaceutically or nutraceutically acceptable excipients or salts or additives. For the purposes of the present invention, a "pharmaceutically or nutraceutically acceptable excipient" means an excipient which, when administered to an animal, preferably to a human, does not cause an allergic reaction or other undesirable effect. According to one embodiment of the invention, the composition further comprises one or more additives, selected from the group consisting of bulking agents (such as, for example, diluents, binders or disintegrants), anti-caking agents, emulsifiers, coloring agents and sweetening agents. In one embodiment of the invention, the composition according to the invention is formulated in a solid, semi-solid or liquid dosage form by addition of biologically or pharmaceutically or nutraceutically acceptable vehicles. Examples of biologically or pharmaceutically or nutraceutically acceptable carriers include, but are not limited to, surfactants, excipients, binders, diluents, lubricants, preservatives, stabilizers, antioxidants, buffers, suspensions and the like. administration systems.

3034665 16 Des exemples de véhicules liquides incluent, mais ne sont pas limités à, de l'eau distillée, une solution saline, une solution aqueuse de glucose, de l'alcool par exemple de l'éthanol, du propylène glycol, et du polyéthylène glycol ; et des véhicules huileux tels que des huiles végétales et animales, de la paraffine, ou de la cire.Examples of liquid vehicles include, but are not limited to, distilled water, saline solution, aqueous glucose solution, alcohol for example ethanol, propylene glycol, and polyethylene glycol; and oily vehicles such as vegetable and animal oils, paraffin, or wax.

5 Des exemples de véhicules, diluants ou excipients solides incluent, mais ne sont pas limités au glucose, fructose, sucrose, maltose, dextrine jaune, dextrine blanche, maltodextrine, cellulose microcristalline, stéarate de calcium, stéarate de magnésium, sorbitol, sirop de glucose, lactose, acide citrique, acide tartrique, acide malique, acide succinique, acide lactique, acide L-ascorbique, alpha-tocophérol, glycérol, propylène 10 glycol, sucroester, esters poly glycériques d'acides gras, sucroglycérides, mono-, di- et triglycérides béhénate, carraghénanes, gomme arabique, caséine, gélatine, pectine, agar, nicotinamide, acides aminés, sels de calciums, pigments... Des exemples d'antioxygènes incluent mais ne sont pas limités à du tocophérol, du butylhydroxytoluène (BHT), du butylhydroxyanisol (BHA), des antioxydants naturels 15 comme la vitamine E, de l'extrait de romarin, du gallate 5 de propyle... Des exemples de conservateurs antimicrobiens incluent mais ne sont pas limités à du méthylparabène, du Propylparaben, du sorbate de potassium, du benzoate de sodium, de l'acide benzoïque... Des exemples d'antiagglomérants incluent mais ne sont pas limités à du dioxyde de 20 silicium. Des exemples de surfactants incluent mais ne sont pas limités à des surfactants anioniques, cationiques, ou non-ioniques tels que le palmitate d' ascorbyl, les polysorbates, les polyéthylènes glycols... Des exemples d'agents stabilisateurs du pH ou des tampons incluent mais ne sont pas 25 limités à acide citrique-citrate de sodium, acide phosphorique-phosphate de sodium, acide acétique-acétate de sodium... Des formulations de suppléments alimentaires peuvent en outre comprendre un ou plusieurs autres adjuvants, qui peuvent être choisis parmi ceux connus dans la 3034665 17 technique. Par exemple, des adjuvants, notamment des arômes, des édulcorants, des couleurs, des liants, des diluants, des agents de remplissage, des agents de délitement, de compactage non effervescents, et analogues, couramment appelés excipients, peuvent être inclus.Examples of solid carriers, diluents or excipients include, but are not limited to, glucose, fructose, sucrose, maltose, yellow dextrin, white dextrin, maltodextrin, microcrystalline cellulose, calcium stearate, magnesium stearate, sorbitol, glucose syrup lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, lactic acid, L-ascorbic acid, alpha-tocopherol, glycerol, propylene glycol, sucrose ester, polyglycerol fatty acid esters, sucroglycerides, mono-, di- and triglycerides behenate, carrageenan, gum arabic, casein, gelatin, pectin, agar, nicotinamide, amino acids, calcium salts, pigments ... Examples of antioxidants include but are not limited to tocopherol, butylhydroxytoluene (BHT) , butylhydroxyanisol (BHA), natural antioxidants such as vitamin E, rosemary extract, propyl gallate ... Examples of antimicrobial preservatives include but not It is not limited to methylparaben, propylparaben, potassium sorbate, sodium benzoate, benzoic acid, etc. Examples of anti-caking agents include but are not limited to silicon dioxide. Examples of surfactants include but are not limited to anionic, cationic, or nonionic surfactants such as ascorbyl palmitate, polysorbates, polyethylene glycols, etc. Examples of pH stabilizers or buffers include but are not limited to citric acid-sodium citrate, phosphoric acid-sodium phosphate, acetic acid-sodium acetate ... Dietary supplement formulations may further comprise one or more other adjuvants, which may be selected from those known in the art 3034665. For example, adjuvants, including flavors, sweeteners, colors, binders, diluents, fillers, non-effervescent disintegrating, compaction agents, and the like, commonly referred to as excipients, may be included.

5 Des arômes appropriés pour être utilisés dans la formulation de complément alimentaire peuvent être choisies parmi les huiles de synthèse et les aromatiques aromatisants et / ou des huiles naturelles, les extraits de plantes, de feuilles, de fleurs, de fruits et ainsi de suite et leurs combinaisons. Ceux-ci peuvent comprendre l'essence de cannelle, l'essence de wintergreen, les essences de menthe poivrée, l'essence de girofle, l'essence 10 de laurier, l'essence d'anis, l'eucalyptus, l'essence de thym, l'huile de feuilles de cèdre, l'essence de muscade, l'essence de sauge, l'essence d'amandes amères et l'essence de cassia. Sont également utiles comme arômes sont la vanille, l'essence d'agrumes, y compris le citron, orange, raisin, lime et pamplemousse et des essences de fruits, y compris la pomme poire, pêche, fraise, framboise, cerise, prune, ananas, abricot et ainsi 15 de suite. Arômes, qui ont été trouvés comme étant particulièrement utiles, disponibles dans le commerce comprennent orange, de raisin, de cerise et de gomme à bulles parfums et leurs mélanges. La quantité d'arôme peut dépendre d'un certain nombre de facteurs, y compris l'effet organoleptique désiré. Des arômes peuvent être présents en une quantité allant d'environ 0,5% à environ 3,0% en poids de la composition. Les 20 arômes couramment acceptés comprennent raisin et de cerise et les arômes, les arômes d'agrumes tels que l'orange. Il est également apprécié que l'inclusion d'agents aromatisants peuvent influencer le goût final du véhicule, favoriser le respect de l'ingestion du complément alimentaire. Des édulcorants appropriés pour une utilisation dans la composition de l'invention 25 comprennent, mais ne sont pas limités à, des glucides, des monosaccharides, disaccharides, des polysaccharides, des sucres simples et les dérivés de sucre. Parmi les exemples d'édulcorants, on peut citer, mais sans s'y limiter les sucres caloriques faibles, tels que le sucralose, les polyols, tagarose, le tréhalose, les dextranes, les dextrines, les dextrates, les polysorbates, la maltodextrine, le xylitol, l'amylase, l'amylopectine, le 30 ribose, le 13-maltose, le fucose, acide sialique (acide neuraminique), la N- 3034665 18 acétylgalactosamine , N-acétylglucosamine, le sédoheptulose, le ribulose, le xylulose et des combinaisons de ceux-ci; des édulcorants autres que le sucre, tels que le potassium acesulfane, l'aspartame, le néotame, la saccharine, le stévioside et des combinaisons de ceux-ci.Suitable flavors for use in the dietary supplement formulation may be selected from synthetic oils and flavoring aromatics and / or natural oils, plant extracts, leaf extracts, flowers, fruits and so forth and their combinations. These may include cinnamon oil, wintergreen essence, peppermint essences, clove oil, laurel oil, aniseed essence, eucalyptus, gasoline thyme, cedar leaf oil, nutmeg essence, sage essence, bitter almond essence and cassia essence. Also useful as aromas are vanilla, citrus essence, including lemon, orange, grape, lime and grapefruit and fruit essences, including pear apple, peach, strawberry, raspberry, cherry, plum, pineapple, apricot and so on. Flavors, which have been found to be particularly useful, commercially available include orange, grape, cherry and bubble gum fragrances and their blends. The amount of flavor may depend on a number of factors, including the desired organoleptic effect. Flavorings may be present in an amount of from about 0.5% to about 3.0% by weight of the composition. The 20 commonly accepted flavors include grape and cherry and aromas, citrus aromas such as orange. It is also appreciated that the inclusion of flavoring agents can influence the final taste of the vehicle, promote compliance with the ingestion of the dietary supplement. Sweeteners suitable for use in the composition of the invention include, but are not limited to, carbohydrates, monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, simple sugars and sugar derivatives. Examples of sweeteners include, but are not limited to, low caloric sugars, such as sucralose, polyols, tagarose, trehalose, dextrans, dextrins, dextrates, polysorbates, maltodextrin, xylitol, amylase, amylopectin, ribose, 13-maltose, fucose, sialic acid (neuraminic acid), N-acetylgalactosamine, N-acetylglucosamine, sedoheptulose, ribulose, xylulose and combinations thereof; sweeteners other than sugar, such as acesulfan potassium, aspartame, neotame, saccharin, stevioside and combinations thereof.

5 Des agents de charge utilisés dans la composition de l'invention comprennent : cellulose microcristalline, phosphate tricalcique; maltodextrine ; antiagglomérant : mono et diglycérides d'acides gras. Des exemples d'agents d'enrobage incluent, mais ne sont pas limités à, de l'amidon, des protéines de source animale comme la gélatine, des protéines de source végétale, de la 10 caséine, de la pectine, d'alginate, de l'agar, des maltodextrines, des sulfonates de lignine, des dérivés cellulosiques (éthylcellulose, méthylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose), des sucres, sorbitols, gommes.... Des agents de délitement utilisés dans la composition de l'invention comprennent, mais 15 ne sont pas limités à, des amidons comme l'amidon de pomme de terre et les amidons modifiés de ceux-ci, les argiles telles que la bentonite, la cellulose microcristalline, des alginates, des gommes telles que la gélose, guar, caroube, karaya, pecitin et adragante. Les désintégrants peuvent représenter jusqu'à environ 20% en poids et avantageusement entre environ 2% et environ 10% en poids de la composition finale. Notamment, ces 20 liants et des agents de désintégration peuvent déjà être suffisamment présents dans d'autres composants de la formulation. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est stérile. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est stérile car sa fabrication utilise des ingrédients et des méthodes stériles.Fillers used in the composition of the invention include: microcrystalline cellulose, tricalcium phosphate; maltodextrin; anti-caking agent: mono and diglycerides of fatty acids. Examples of coating agents include, but are not limited to, starch, animal source proteins such as gelatin, vegetable source proteins, casein, pectin, alginate, agar, maltodextrins, lignin sulfonates, cellulose derivatives (ethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose), sugars, sorbitols, gums .... Disintegrants used in the composition of the invention include, but are not limited to, starches such as potato starch and modified starches thereof, clays such as bentonite, microcrystalline cellulose, alginates, gums such as agar, guar, carob, karaya, pecitin and tragacanth. The disintegrants may represent up to about 20% by weight and advantageously between about 2% and about 10% by weight of the final composition. In particular, these binders and disintegrating agents may already be sufficiently present in other components of the formulation. According to one embodiment of the invention, the composition according to the invention is sterile. According to one embodiment of the invention, the composition is sterile because its manufacture uses sterile ingredients and methods.

25 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est formulée pour une administration orale. Au sens de la présente invention, on entend par « administration orale » une administration dans la cavité buccale, suivie par l'ingestion d'un composé, qui rejoint la circulation systémique à la suite de son absorption intestinale.According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is formulated for oral administration. For the purposes of the present invention, "oral administration" is understood to mean an administration in the oral cavity, followed by ingestion of a compound, which joins the systemic circulation as a result of its intestinal absorption.

3034665 19 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est sous une forme solide. Des exemples de formulations solides adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités à, des granules, une poudre, une gélule, un comprimé ou une capsule molle.According to one embodiment of the invention, the composition is in a solid form. Examples of solid formulations suitable for oral administration include, but are not limited to, granules, powder, capsule, tablet or soft capsule.

5 Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition est sous forme liquide. Des exemples de formulations liquides adaptées à une administration orale incluent, mais ne sont pas limités à, une solution, une suspension, une ampoule comprenant la composition, une poudre à dissoudre, une boisson ou un sirop. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention est 10 formulée sous forme de comprimés à libération contrôlée, utilisant des revêtements à base de polymères permettant la libération contrôlée grâce à des techniques bien connues de l'homme du métier telles que la micro-encapsulation ou des systèmes de véhicule colloïdal. Des exemples d'agents d'encapsulation incluent, mais ne sont pas limités à, de l'amidon, des protéines de source animale comme, par exemple, la 15 gélatine, des protéines de source végétale, de la caséine, de la pectine, de l'alginate, de l'agar, des maltodextrines, des sulfonates de lignine, des dérivés cellulosiques (éthylcellulo se, méthylcellulo se, hydroxyprop ylcellulo se, hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose), des sucres, sorbitols, gommes....According to another embodiment of the invention, the composition is in liquid form. Examples of liquid formulations suitable for oral administration include, but are not limited to, solution, suspension, ampoule comprising the composition, a dissolving powder, a beverage or a syrup. In another embodiment of the invention, the composition according to the invention is formulated as controlled release tablets, using polymer-based coatings for controlled release by techniques well known to humans of the such as micro-encapsulation or colloidal vehicle systems. Examples of encapsulating agents include, but are not limited to, starch, animal source proteins such as, for example, gelatin, vegetable source proteins, casein, pectin, alginate, agar, maltodextrins, lignin sulfonates, cellulose derivatives (ethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose), sugars, sorbitols, gums, etc.

20 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est adaptée à une administration par injection parentérale, par perfusion. Des exemples de formulations adaptées à une administration par injection incluent, mais ne sont pas limitées à: des solutions, gels, dispersions, émulsions, huiles. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est adaptée à une 25 administration topique, de préférence à une administration transcutanée. Par « administration transcutanée », « administration cutanée » ou « administration transdermique », on entend l'administration d'un composé sur la peau, suivie de son absorption dans la circulation sanguine systémique à travers les tissus cutanés adjacents.According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is suitable for administration by parenteral injection, by infusion. Examples of formulations suitable for administration by injection include, but are not limited to: solutions, gels, dispersions, emulsions, oils. According to one embodiment of the invention, the composition is suitable for topical administration, preferably for transcutaneous administration. By "transcutaneous administration", "cutaneous administration" or "transdermal administration" is meant the administration of a compound to the skin, followed by its absorption into the systemic bloodstream through adjacent cutaneous tissues.

3034665 20 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est sous une forme adaptée à une administration transcutanée, telle que, par exemple, une pommade, une pâte, un onguent, un gel, une crème ou un patch transdermique. Selon un mode de réalisation de l'invention, tous les éléments qui composent la 5 composition sont contenus dans une forme galénique unique. Dans un mode de réalisation de l'invention, des formes de dosage spécifiques pour la formulation de la composition selon l'invention incluent, mais ne sont pas limitées à, des granules, des comprimés, des gélules, des capsules souples, des poudres, des poudres à dissoudre, des solutions pour injection, des solutions, des suspensions, des 10 crèmes, des gels, des pommades, des pâtes, des émulsions (émulsion huile dans eau, eau dans huile, anhydre, solide ou microémulsions), des onguents, des lavements, des suspensions, des sirops, des ampoules, des gommes à mâcher, des inhalateurs, des sprays pour la bouche, des injections, des gouttes, des suppositoires, des patchs, des patchs transdermiques...According to one embodiment of the invention, the composition is in a form suitable for transcutaneous administration, such as, for example, an ointment, paste, ointment, gel, cream or transdermal patch. According to one embodiment of the invention, all the elements that make up the composition are contained in a single dosage form. In one embodiment of the invention, specific dosage forms for the formulation of the composition according to the invention include, but are not limited to, granules, tablets, capsules, soft capsules, powders, dissolving powders, solutions for injection, solutions, suspensions, creams, gels, ointments, pastes, emulsions (oil-in-water emulsion, water-in-oil, anhydrous, solid or microemulsions), ointments , enemas, suspensions, syrups, ampoules, chewing gums, inhalers, sprays for the mouth, injections, drops, suppositories, patches, transdermal patches ...

15 Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est formulée sous la forme d'un dosage unitaire. Des exemples de dosages unitaires incluent, mais ne sont pas limités à, un comprimé, une gélule, une ampoule, un patch transdermique ou une solution injectable. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est 20 administrée par voie orale au moins une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition de l'invention est administrée à un sujet par voie orale 25 trois fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la composition est administrée à un sujet par voie topique, de préférence par voie transcutanée au moins une fois par jour, de préférence au moins deux fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la 3034665 21 composition est administrée par voie transcutanée une fois par jour. Dans un autre mode de réalisation, la composition est administrée par voie transcutanée deux fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention est administrée par injection au moins une fois par jour. Selon un mode de réalisation de l'invention, la 5 composition de l'invention est administrée à un sujet par injection une fois par jour. Selon un autre mode de réalisation, la composition de l'invention est divisée en plusieurs doses et est administrée deux, trois, quatre, cinq fois par jour. Selon un mode de réalisation, chaque composé compris ou constituant la composition de l'invention est administré séparément.According to one embodiment of the invention, the composition is formulated as a unit dosage. Examples of unit dosages include, but are not limited to, a tablet, capsule, ampoule, transdermal patch or solution for injection. According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is administered orally at least once a day. According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is administered to a subject orally once a day. According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is administered to a subject orally twice a day. According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is administered to a subject orally three times a day. According to one embodiment of the invention, the composition is administered to a subject topically, preferably transcutaneously at least once a day, preferably at least twice a day. According to one embodiment of the invention, the composition is administered transcutaneously once a day. In another embodiment, the composition is administered transcutaneously twice daily. According to another embodiment, the composition of the invention is administered by injection at least once a day. According to one embodiment of the invention, the composition of the invention is administered to a subject by injection once a day. According to another embodiment, the composition of the invention is divided into several doses and is administered two, three, four, five times a day. According to one embodiment, each compound included or constituting the composition of the invention is administered separately.

10 Selon un autre mode de réalisation, chaque composé compris ou constituant la composition de l'invention peut être administré séparément par les même voies ou par voies différentes. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est un humain. Selon un mode de réalisation, le sujet est une femme. Selon 15 un autre mode de réalisation, le sujet est un homme. Selon un autre mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est un animal incluant de manière non-limitative : un chien, un chat, de l'espèce bovine, de l'espèce ovine, de l'espèce des rongeurs. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de 20 l'invention est âgé, par exemple de plus de 40 ans, de plus de 50 ans, de plus de 60 ans et plus préférentiellement de plus de 70 ans. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est atteint par, ou est à risque de développer, une fragilité osseuse se manifestant par une diminution de la densité, de la croissance ou de la qualité osseuse.According to another embodiment, each compound included or constituting the composition of the invention may be administered separately by the same or different routes. According to one embodiment of the invention, the subject receiving the composition of the invention is a human. According to one embodiment, the subject is a woman. In another embodiment, the subject is a man. According to another embodiment, the subject receiving the composition of the invention is an animal including but not limited to: a dog, a cat, of the bovine species, of the ovine species, of the rodent species . According to another embodiment of the invention, the subject receiving the composition of the invention is aged, for example over 40, over 50, over 60, and more preferably over 70. years. According to one embodiment of the invention, the subject receiving the composition of the invention is affected by, or is at risk of developing, bone fragility manifested by a decrease in density, growth or bone quality. .

25 Un risque de développer une telle pathologie peut être lié, par exemple, à une prédisposition génétique, à une prédisposition familiale, à une prédisposition non- 3034665 22 génétique, à des pathologies environnementales particulières, à une opération chirurgicale ou à un âge avancé. Selon un mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention a besoin de solidifier ses os.A risk of developing such a pathology may be related, for example, to genetic predisposition, family predisposition, non-genetic susceptibility, particular environmental conditions, surgery, or advanced age. According to one embodiment of the invention, the subject receiving the composition of the invention needs to solidify his bones.

5 Selon un mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est sain. Selon un mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est préopératoire ou post-opératoire pour aider à la préparation pour la chirurgie et / ou la guérison et/ou le rétablissement de celle-ci. Des exemples d'opérations chirurgicales nécessitant une croissance de qualité des os comprennent de manière non-limitative : la 10 chirurgie de l'épaule, la chirurgie du coude, chirurgie de la main, chirurgie de la hanche, du genou, chirurgie de la cheville, la chirurgie du rachis. Selon un mode de réalisation, le sujet est atteint par, ou est à risque de développer, de l'ostéoporose. Chez la femme, la baisse du taux d'hormones sexuelles féminines à la ménopause est un facteur déterminant. Cela explique qu'en moyenne, la perte de densité 15 osseuse devienne sensible à partir de 50 ans pour les femmes, et 70 ans chez les hommes, avec de fortes variations individuelles selon les prédispositions génétiques de chacun, l'alimentation, l'activité physique. Plusieurs mutations sur les gènes LPR5 et LPR6 (low-density lipoprotein receptor) semblent corrélées avec un risque légèrement accru d'ostéoporose. L'ostéoporose peut être secondaire à une pathologie ce qui permet 20 d'envisager la mise en place d'une prévention de cette perte osseuse : - insuffisance gonadotrope notamment dans les maladies suivantes : syndrome de Turner, syndrome de Klinefelter, anorexie mentale, insuffisance hypothalamique, hyperprolactinémie ; - pathologies endocriniennes que l'on retrouve dans : syndrome de Cushing, 25 hyperparathyroïdie, hyperthyroïdie, diabète insulinodépendant, acromégalie ; - troubles digestifs et nutritionnels suivants : malnutrition, nutrition parentérale prolongée, syndromes de malabsorption, gastrectomie, hépatopathies sévères (telle la cirrhose biliaire primitive), la maladie coeliaque ; 3034665 23 - pathologies rhumatismales : polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ; - pathologies hématologiques, notamment : myélome multiple, lymphome et leucémie, mastocytose, hémophilie, thalassémie.According to one embodiment, the subject receiving the composition of the invention is healthy. According to one embodiment, the subject receiving the composition of the invention is preoperative or postoperative to assist in the preparation for surgery and / or healing and / or recovery thereof. Examples of surgical operations requiring bone quality growth include but are not limited to: shoulder surgery, elbow surgery, hand surgery, hip surgery, knee surgery, ankle surgery , spine surgery. According to one embodiment, the subject is affected by, or is at risk of developing, osteoporosis. In women, the drop in the level of female sex hormones at menopause is a determining factor. This explains that, on average, the loss of bone density becomes sensitive from 50 years for women, and 70 years in men, with strong individual variations according to the genetic predispositions of each, diet, activity physical. Several mutations on the LPR5 and LPR6 (low-density lipoprotein receptor) genes seem to correlate with a slightly increased risk of osteoporosis. Osteoporosis may be secondary to a pathology which makes it possible to envisage the establishment of a prevention of this bone loss: - Gonadotropic insufficiency, in particular in the following diseases: Turner syndrome, Klinefelter syndrome, anorexia nervosa, insufficiency hypothalamic, hyperprolactinemia; endocrine pathologies found in: Cushing's syndrome, hyperparathyroidism, hyperthyroidism, insulin-dependent diabetes, acromegaly; - digestive and nutritional disorders: malnutrition, prolonged parenteral nutrition, malabsorption syndromes, gastrectomy, severe hepatopathies (such as primary biliary cirrhosis), celiac disease; 3034665 23 - rheumatic diseases: rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis; - hematological diseases, in particular: multiple myeloma, lymphoma and leukemia, mastocytosis, haemophilia, thalassemia.

5 Des exemples de pathologies dans lesquelles la densité et/ou la croissance et/ou la qualité de l'os sont altérées incluent mais ne sont pas limitées à: un retard de développement, un retard de croissance staturo-pondérale, un dysfonctionnement neuromusculaire, sévère allergie alimentaire et les maladies inflammatoires de l'intestin. Par exemple, l'incidence d'une faible masse osseuse chez les enfants ayant une maladie 10 inflammatoire de l'intestin (« IBD » ou Inflammatory bowel disease) peut diminuer d'environ 30 à 50%. La vitamine K est une carence nutritionnelle citée dans cette population et sa biodisponibilité limitée peut réduire la carboxylation de l'ostéocalcine ainsi que de réduire la résistance osseuse, la minéralisation osseuse et de la micro architecture osseuse.Examples of conditions in which bone density and / or growth and / or quality are impaired include but are not limited to: developmental delay, failure to thrive, neuromuscular dysfunction, severe food allergy and inflammatory bowel disease. For example, the incidence of low bone mass in children with inflammatory bowel disease (IBD) may decrease by about 30 to 50%. Vitamin K is a nutritional deficiency cited in this population and its limited bioavailability can reduce the carboxylation of osteocalcin as well as reduce bone strength, bone mineralization and bone microarchitecture.

15 La densité et/ou la croissance et/ou la qualité de l'os peuvent être altérées suite au traitement de sujets avec des médicaments tels que par exemple, des thérapies biologiques, les corticostéroïdes, ou d'anticoagulants. De même, des sujets affectés par une maladie liée à un dysfonctionnement gastroentérologique incluant de manière non-limitative : le syndrome de l'intestin court, la colite ulcéreuse, la maladie coeliaque, la 20 fibrose kystique, le dysfonctionnement rénal et la carence d'androgène, l'intolérance au gluten, la maladie de Crohn ou une allergie sévère peuvent présenter une déficience dans leur croissance ou en qualité des os. Selon un autre mode de réalisation, le sujet recevant la composition de l'invention est à un stade de forte croissance/développement des os et a besoin de compenser une 25 fragilité osseuse susceptible de s'installer pendant ces stades de forte croissance. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le sujet recevant la composition de l'invention est âgé de 1 à 20 ans.The density and / or growth and / or quality of the bone may be altered as a result of treating subjects with drugs such as, for example, biological therapies, corticosteroids, or anticoagulants. Likewise, subjects affected by a disease related to gastroenterological dysfunction including but not limited to: short bowel syndrome, ulcerative colitis, celiac disease, cystic fibrosis, renal dysfunction, and urinary dysentery. androgen, gluten intolerance, Crohn's disease or severe allergy may be impaired in growth or bone quality. According to another embodiment, the subject receiving the composition of the invention is at a stage of high bone growth / development and needs to compensate for bone fragility likely to occur during these high growth stages. According to another embodiment of the invention, the subject receiving the composition of the invention is 1 to 20 years old.

3034665 24 EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l'invention. Exemple 1: 5 Les observations préliminaires montrent l'existence d'un effet synergique tout à fait inattendu pour l'administration de la composition comprenant : Vitamine K2: 50 dg/jour, Zinc : 10 mg/jour, Vitamine D3 : 7,5 dg/jour.EXAMPLES The present invention will be better understood on reading the following examples which illustrate the invention in a nonlimiting manner. Example 1: Preliminary observations show the existence of a quite unexpected synergistic effect for the administration of the composition comprising: Vitamin K2: 50 dg / day, Zinc: 10 mg / day, Vitamin D3: 7.5 dg / day.

10 Exemple 2: Un exemple de composition de l'invention est le suivant : - PHOSCALIM® de COPALIS, poudre d'arête de poissons hydrolysée : 700 mg soit un apport de 140 mg/jour de Calcium, - TRAACS® d'ALBION, Chélate complexe de bisglycinate de zinc : 50 mg soit 15 un apport de 10 mg/jour de Zinc, - VITAMK7 de GNOSIS, Vitamine K2 (issue de Bacillus subtilis natto) : 20 mg soit un apport de 50 dg/jour de Vitamine 1(2, - DRY VITAMIN D3100 GFP de BASF, Vitamine D3 (cholécalciférol): 3 mg soit un apport de 7,5 dg/jour de Vitamine D3, 20 - Agents de charge : cellulose microcristalline 200 mg, phosphate tricalcique 80 mg; maltodextrine 106,4 mg; antiagglomérant : mono et diglycérides d'acides gras 25 mg, - Agents de pelliculage : hydroxypropylméthylcellulose 28 mg, cellulose microcristalline 3,5 mg, acide stéarique 3,5 mg.EXAMPLE 2 An example of a composition of the invention is as follows: PHOSCALIM® from COPALIS, hydrolysed fishbone powder: 700 mg or a calcium intake of 140 mg / day, ALBION TRAACS®, Zinc bisglycinate complex chelate: 50 mg or a 10 mg / day zinc injection, - GNOSIS VITAMK7, Vitamin K2 (derived from Bacillus subtilis natto): 20 mg or a 50 dg / day supply of Vitamin 1 ( 2, - DRY VITAMIN D3100 GFP from BASF, Vitamin D3 (cholecalciferol): 3 mg, giving 7.5 dg / day of Vitamin D3, 20 - Bulking agents: microcrystalline cellulose 200 mg, tricalcium phosphate 80 mg, maltodextrin 106 , 4 mg, anti-caking agent: mono and diglycerides of 25 mg fatty acids, - Film-forming agents: hydroxypropyl methylcellulose 28 mg, microcrystalline cellulose 3.5 mg, stearic acid 3.5 mg.

25 Exemple 3: Six personnes souffrant d'ostéoporose ont pris une fois par jour un comprimé tel que formulé dans l'exemple 2 pendant trois semaines: la mesure de la densitométrie osseuse 3034665 25 chez ces six personnes a montré une augmentation significative de la densité minérale osseuse par rapport à un apport d'une composition en vitamine K2 seule, ou d'une composition en vitamine D3 seule. Exemple 4: 5 Cinq personnes consommant depuis plus de 2 ans une gélule par jour d'une association Vitamine K2 (45 dg/jour) et Vitamine D3 (5 dg/jour) constataient à chaque ostéodensitométrie une diminution de la masse osseuse. Ces personnes ont continué le même traitement mais en l'associant à la prise d'un comprimé par jour de 10 mg de Zinc. De manière tout à fait inattendue, l'ostéodensitométrie annuelle suivante ne 10 montrait plus une diminution de la densité osseuse, mais une légère augmentation. Le processus de perte osseuse était donc pour la première fois inversé chez ces personnes.Example 3: Six persons with osteoporosis took once a day a tablet as formulated in Example 2 for three weeks: the measurement of bone densitometry in these six persons showed a significant increase in density. bone mineral compared to a contribution of a composition of vitamin K2 alone, or a composition of vitamin D3 alone. Example 4: Five people consuming for more than 2 years one capsule per day of a combination of Vitamin K2 (45 dg / day) and Vitamin D3 (5 dg / day) noted at each osteodensitometry a decrease in bone mass. These people continued the same treatment but combined with one daily dose of 10 mg Zinc. Quite unexpectedly, the following annual bone densitometry showed no longer a decrease in bone density, but a slight increase. The process of bone loss was therefore reversed for the first time in these people.

Claims (11)

REVENDICATIONS1. Composition comprenant de la vitamine 1(2, du zinc, et de la vitamine D, ladite composition ne comprenant ni de la vitamine Ki ni du magnésium.REVENDICATIONS1. Composition comprising vitamin 1 (2, zinc, and vitamin D, said composition comprising neither vitamin Ki nor magnesium. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre du calcium.2. Composition according to claim 1, characterized in that it further comprises calcium. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, caractérisée en ce que la vitamine 1(2 est une ménaquinone (MK) sélectionnée dans le groupe comprenant MK-7, MK-6, MK-4, de préférence MK-7.3. Composition according to any one of claims 1 to 2, characterized in that the vitamin 1 (2 is a menaquinone (MK) selected from the group comprising MK-7, MK-6, MK-4, preferably MK- 7. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de vitamine K2 de 10 ..tg à 100 mg.4. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises a vitamin K2 amount of 10 ..g to 100 mg. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de zinc de 1 à 100 mg.5. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises a quantity of zinc of 1 to 100 mg. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la vitamine D est de la vitamine D3 OU D2, de préférence D3.6. Composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that vitamin D is vitamin D3 or D2, preferably D3. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de vitamine D de 1 i..tg à 1 mg.7. Composition according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it comprises a quantity of vitamin D from 1 i..tg to 1 mg. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité de calcium de 10 à 1000 mg.8. Composition according to any one of claims 2 to 7, characterized in that it comprises a quantity of calcium of 10 to 1000 mg. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle est formulée pour une administration par voie orale ou par injection.9. Composition according to any one of claims 1 to 8, characterized in that it is formulated for oral administration or by injection. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est un produit nutraceutique, un produit alimentaire, une boisson, un complément alimentaire, un alicament, un produit cosmétique, un produit d'alimentation vétérinaire, un médicament ou une composition pharmaceutique. 3034665 2710. Composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it is a nutraceutical product, a food product, a drink, a food supplement, a food, a cosmetic product, a veterinary food product, a drug or a pharmaceutical composition. 3034665 27 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, pour améliorer la densité et/ou la croissance et/ou la qualité osseuse ou pour le traitement de l'ostéoporose.11. Composition according to any one of claims 1 to 10, for improving density and / or growth and / or bone quality or for the treatment of osteoporosis.
FR1553163A 2015-04-10 2015-04-10 COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D Active FR3034665B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1553163A FR3034665B1 (en) 2015-04-10 2015-04-10 COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1553163A FR3034665B1 (en) 2015-04-10 2015-04-10 COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D
FR1553163 2015-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3034665A1 true FR3034665A1 (en) 2016-10-14
FR3034665B1 FR3034665B1 (en) 2018-09-21

Family

ID=53274702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1553163A Active FR3034665B1 (en) 2015-04-10 2015-04-10 COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR3034665B1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3459932B2 (en) * 1996-07-23 2003-10-27 株式会社ホーネンコーポレーション Anti-osteoporosis composition
WO2007044945A2 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Gu, Jennifer, L. Mineral collagen chelates and methods of making and using same
WO2014159886A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Amip, Llc Phosphorus-sparing nutritional composition

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3459932B2 (en) * 1996-07-23 2003-10-27 株式会社ホーネンコーポレーション Anti-osteoporosis composition
WO2007044945A2 (en) * 2005-10-13 2007-04-19 Gu, Jennifer, L. Mineral collagen chelates and methods of making and using same
WO2014159886A1 (en) * 2013-03-14 2014-10-02 Amip, Llc Phosphorus-sparing nutritional composition

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIE ZHONG ET AL: "Enhancing Effect of Zinc and Vitamin K 2 (Menaquinone-7) on Bone Components in the Femoral Tissue of Female Elderly Rats", JOURNAL OF HEALTH SCIENCE, vol. 47, no. 1, 1 January 2001 (2001-01-01), pages 40 - 45, XP055251457, Retrieved from the Internet <URL:https://www.jstage.jst.go.jp/article/jhs/47/1/47_1_40/_pdf> [retrieved on 20160218] *
SATO Y ET AL: "Menatetrenone and vitamin D2 with calcium supplements prevent nonvertebral fracture in elderly women with Alzheimer's disease", BONE, PERGAMON PRESS., OXFORD, GB, vol. 36, no. 1, 1 January 2005 (2005-01-01), pages 61 - 68, XP027874452, ISSN: 8756-3282, [retrieved on 20050101] *
SPYRIDON KANELLAKIS ET AL: "Changes in Parameters of Bone Metabolism in Postmenopausal Women Following a 12-Month Intervention Period Using Dairy Products Enriched with Calcium, Vitamin D, and Phylloquinone (Vitamin K) or Menaquinone-7 (Vitamin K): The Postmenopausal Health Study II", CALCIFIED TISSUE INTERNATIONAL, SPRINGER-VERLAG, NE, vol. 90, no. 4, 4 March 2012 (2012-03-04), pages 251 - 262, XP035032002, ISSN: 1432-0827, DOI: 10.1007/S00223-012-9571-Z *

Also Published As

Publication number Publication date
FR3034665B1 (en) 2018-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11219590B2 (en) Anti-aging agent and anti-aging method
AU2016375177B2 (en) Compositions comprising nicotinamide riboside and a urolithin
US20070292493A1 (en) Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium
EP3850954A1 (en) Anti-aging agent and anti-aging method
WO2016158212A1 (en) Food composition containing resveratrol and nicotinamide mononucleotide
CN105431057A (en) Methods of maintaining and improving muscle function
WO2003024245A1 (en) Composition for reducing appetite in mammals comprising proxyanidin
JP2002154977A (en) Composition for drinking and eating
EP2683256B1 (en) Nutraceutical composition for lowering the absorption of dietary lipids et inducing weight loss, comprising at least one carrot extract as active
WO2007066642A1 (en) Oral preparation for preventing or improving skin dryness
EP1536806A1 (en) Use of hesperidin or one of its derivatives for making a medicine for bone formation stimulation
JP2005185188A (en) Composition containing treated product of acerola and l-carnitine
WO2004112510A1 (en) Movement physiology improver
US20180117070A1 (en) Oral care composition
WO2018164221A1 (en) Composition for inhibiting myofibrosis
FR2961401A1 (en) ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION
JP5584411B2 (en) Homocysteine lowering composition
EP3027064B1 (en) Pharmaceutical or dietetic or food composition liquid or semi liquid comprising arginine salt deprived of bitterness
FR3034665A1 (en) COMPOSITION COMPRISING VITAMIN K2, ZINC AND VITAMIN D
EP2460518A1 (en) Composition including a chondroprotective agent and vitamins
JP2006061038A (en) Enzyme-treated royal jelly-containing health drink
US20220000953A1 (en) Antihypertensive Composition
Majeed et al. A new class of phytonutrients for body weight management
ES2781428T3 (en) Calcium absorption accelerating agent
EP2719292A1 (en) Medical nutrition product intended for being administered to obese persons recently operated in bariatric surgery

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLSC Publication of the preliminary search report

Effective date: 20161014

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 6

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 7

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 8

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 9