FR3010905A1 - STAPHYLOCOCUS HAEMOLYTICUS INHIBITORS FOR THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS - Google Patents
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Abstract
La présente invention a pour objet une composition dermatologique comprenant à titre de principe actif au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus et son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique. La présente invention concerne également un procédé in vitro de pronostic et/ou de diagnostic de la dermatite atopique et un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus.The present invention relates to a dermatological composition comprising as active ingredient at least one inhibitor of Staphylococcus haemolyticus and its use in the prevention and / or treatment of atopic dermatitis. The present invention also relates to an in vitro method for prognosis and / or diagnosis of atopic dermatitis and a method for selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus.
Description
Inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus pour la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique Domaine de l'invention La présente invention concerne des inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus pour la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique, ainsi qu'une méthode de pronostic et/ou de diagnostic de la dermatite atopique et un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus.FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to inhibitors of Staphylococcus haemolyticus for the prevention and / or treatment of atopic dermatitis, as well as a method of prognosis. and / or diagnosis of atopic dermatitis and a method of selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus.
Etat de la technique A ce jour, plus de 500 espèces bactériennes ont été détectées sur des peaux saines rassemblant plus de 2 millions de gènes. Environs 106 bactéries habitent chaque cm2 de peau. Le microbiome de la peau de sujets sains a été décrite comme présentant une spécificité suivant 3 types de zones: humide, sec et gras.State of the art To date, more than 500 bacterial species have been detected on healthy skin containing more than 2 million genes. Around 106 bacteria inhabit each cm2 of skin. The microbiome of the skin of healthy subjects has been described as having a specificity according to 3 types of zones: wet, dry and fat.
L'écosystème bactérien de la peau agit sur la réponse immune et contribue aux signes cliniques de certains déséquilibres cutanés, tels que la dermatite atopique. La dermatite atopique, également appelée eczéma atopique, est une maladie inflammatoire et chronique de la peau. La dermatite atopique concerne préférentiellement le nourrisson et les enfants, mais touche également l'adolescent et l'adulte. Le nombre de patients souffrant de dermatite atopique est en augmentation constante. La dermatite atopique se caractérise par une sécheresse cutanée, un prurit et/ou un eczéma, ces trois symptômes apparaissant généralement successivement. En effet, le premier signe de la dermatite atopique est une peau très sèche, suivi de l'apparition d'érythèmes et oedèmes, puis de vésicules et lésions croûteuses et suintantes. Par ailleurs, la dermatite atopique est une maladie qui évolue par poussées. Dans la littérature, il est décrit que les zones lésées de patients atteints d'une dermatite atopique sont associées à une surabondance du genre Staphylococcus, en particulier de Staphylococcus aureus (Kong et al. Genome Research, 2012). La prévention de la dermatite atopique consiste à hydrater la peau chez les personnes à risque ou ayant déjà présenté un ou plusieurs épisodes de dermatite atopique. Le traitement de la dermatite atopique consiste à hydrater la peau, diminuer l'inflammation et soulager les démangeaisons. A cet égard sont prescrites l'application de crèmes hydratantes et l'administration orale ou topique d'antihistaminiques et/ou anti-inflammatoires, tels que la cortisone. Lors des poussées, il est important de surveiller l'apparition surinfections bactériennes au niveau des zones lésées grattées par le patient.The bacterial ecosystem of the skin acts on the immune response and contributes to the clinical signs of certain skin imbalances, such as atopic dermatitis. Atopic dermatitis, also called atopic eczema, is an inflammatory and chronic disease of the skin. Atopic dermatitis is preferential for infants and children, but also affects adolescents and adults. The number of patients with atopic dermatitis is constantly increasing. Atopic dermatitis is characterized by dry skin, pruritus and / or eczema, these three symptoms generally appearing successively. Indeed, the first sign of atopic dermatitis is very dry skin, followed by the appearance of erythema and oedemas, then vesicles and crusted and oozing lesions. In addition, atopic dermatitis is a disease that evolves by relapses. In the literature, it is reported that the injured areas of patients with atopic dermatitis are associated with an overabundance of Staphylococcus genus, particularly Staphylococcus aureus (Kong et al., Genome Research, 2012). The prevention of atopic dermatitis consists in moisturizing the skin in people at risk or who have already had one or more episodes of atopic dermatitis. The treatment of atopic dermatitis is to moisturize the skin, reduce inflammation and relieve itching. In this regard are prescribed the application of moisturizing creams and the oral or topical administration of antihistamines and / or anti-inflammatories, such as cortisone. During outbreaks, it is important to monitor the occurrence of bacterial infections in the injured areas scraped by the patient.
La dermatite atopique est également une cause des troubles du sommeil, du fait des fortes démangeaisons associées. Les traitements de la dermatite atopique existant ne sont pas toujours efficaces, et souvent les poussées reprennent à l'arrêt du traitement.Atopic dermatitis is also a cause of sleep disorders, due to the strong itching associated. Treatments for existing atopic dermatitis are not always effective, and often relapses resume at the end of treatment.
Aussi existe-t-il toujours un besoin de solutions alternatives pour la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique. Description détaillée La présente invention repose sur la mise en évidence de l'implication des bactéries Staphylococcus haemolyticus dans la dermatite atopique. Les inventeurs ont en effet montré une augmentation significative du nombre de bactéries Staphylococcus haemolyticus au niveau des zones lésionnelles de patients souffrant de dermatite atopique par rapport aux zones non pathologiques des mêmes patients.Thus, there is always a need for alternative solutions for the prevention and / or treatment of atopic dermatitis. DETAILED DESCRIPTION The present invention is based on the demonstration of the involvement of Staphylococcus haemolyticus bacteria in atopic dermatitis. The inventors have in fact shown a significant increase in the number of Staphylococcus haemolyticus bacteria in the lesion areas of patients suffering from atopic dermatitis compared to non-pathological areas of the same patients.
De plus, les inventeurs ont mis en évidence que le traitement des zones lésionnelles de patients souffrant de dermatite atopique avec un produit à base d'eau thermale de La Roche Posay permet de diminuer significativement le nombre de bactéries Staphylococcus haemolyticus au niveau des zones lésionnelles. Les inventeurs ont également montré que le traitement de zones lésionnelles avec le produit à base d'eau thermale de La Roche Posay permet de rétablir la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus dans le microbiome de la zone lésée traitée au niveau de la proportion présente dans le microbiome d'une zone non pathologique du même patient. Grâce à l'utilisation d'inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus, la présente invention permet ainsi de rétablir l'équilibre du microbiome en Staphylococcus haemolyticus au niveau des zones lésionnelles traitées. La présente invention présente notamment l'avantage de diminuer le nombre de Staphylococcus haemolyticus, sans nécessiter l'administration d'antibiotiques. La présente invention a ainsi pour objet une composition dermatologique comprenant à titre de principe actif au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus. La présente invention a également pour objet des inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus, pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique.In addition, the inventors have demonstrated that the treatment of the lesion areas of patients suffering from atopic dermatitis with a La Roche Posay thermal water product makes it possible to significantly reduce the number of Staphylococcus haemolyticus bacteria at the level of the lesion areas. The inventors have also shown that the treatment of lesion areas with the La Roche Posay thermal water product makes it possible to restore the proportion of Staphylococcus haemolyticus bacteria in the microbiome of the treated lesion zone to the level present in the microbiome. a non-pathological area of the same patient. Thanks to the use of inhibitors of Staphylococcus haemolyticus, the present invention thus makes it possible to restore the equilibrium of the microbiome to Staphylococcus haemolyticus at the level of the treated lesional zones. The present invention has the particular advantage of reducing the number of Staphylococcus haemolyticus, without requiring the administration of antibiotics. The present invention thus relates to a dermatological composition comprising as active ingredient at least one inhibitor of Staphylococcus haemolyticus. The present invention also relates to inhibitors of Staphylococcus haemolyticus, for use in the prevention and / or treatment of atopic dermatitis.
Un autre objet de l'invention concerne un procédé in vitro de pronostic et/ou de diagnostic de la dermatite atopique comprenant les étapes consistant à: a) mesurer le niveau de bactéries Staphylococcus haemolyticus dans un échantillon provenant d'une zone suspectée d'être une zone lésée ou d'une zone suspectée de devenir une zone lésée d'un individu, et b) déduire à partir de la mesure obtenue à l'étape a) si l'individu risque d'être atteint ou est atteint d'une dermatite atopique. Encore un autre objet de l'invention concerne un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, comprenant les étapes consistant à: - mettre un composé à tester en contact avec des bactéries Staphylococcus haemolyticus, - mesurer la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus en présence dudit composé à tester, et - sélectionner en tant qu'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, un composé capable d'inhiber la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à leur croissance en l'absence dudit composé.Another object of the invention is an in vitro method for prognosis and / or diagnosis of atopic dermatitis comprising the steps of: a) measuring the level of Staphylococcus haemolyticus bacteria in a sample from an area suspected to be an injured area or area suspected of becoming an injured area of an individual, and b) inferring from the measurement obtained in step a) whether the individual is likely to be reached or is suffering from atopic dermatitis. Still another object of the invention is a method of selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, comprising the steps of: - bringing a test compound into contact with bacteria Staphylococcus haemolyticus, - measuring the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria in presence of said test compound, and - selecting as an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, a compound capable of inhibiting the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria with respect to their growth in the absence of said compound.
Définitions - Prévention et/ou traitement de la dermatite atopique La présente invention a principalement pour objet la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique chez l'homme. Par l'expression « chez l'homme », on entend désigner les hommes et les femmes de tout âge, en particulier les nourrissons, enfants, adolescents, adultes et personnes âgées. L'homme est désigné par la suite par les termes patient(s) ou individu(s). La dermatite atopique est décrite comme associée à un déficit dans le métabolisme des lipides du stratum comeum, et notamment des céramides. Cette pathologie se présente sous la forme d'une xérose plus ou moins chronique concernant une grande étendue du corps, associée à des poussées inflammatoires et prurigineuses par plaques. Le terme « xérose » signifie un dessèchement de la peau, appelé également sécheresse cutanée.Definitions - Prevention and / or treatment of atopic dermatitis The present invention mainly relates to the prevention and / or treatment of atopic dermatitis in humans. The term "in humans" refers to men and women of all ages, especially infants, children, adolescents, adults and the elderly. The man is subsequently designated by the terms patient (s) or individual (s). Atopic dermatitis is described as associated with a deficit in the lipid metabolism of the stratum comeum, and ceramides in particular. This pathology is in the form of more or less chronic xerosis over a large area of the body, associated with inflammatory and pruriginous plaques. The term "xerosis" means drying of the skin, also called dry skin.
L' « atopie » est une prédisposition héréditaire du système immunitaire à privilégier des réactions d'hypersensibilité médiées par les immunoglobulines E (IgE) vis-à-vis d'antigènes communs dans l'alimentation, l'environnement extérieur ou domestique. Le terme « peau » englobe ici à la fois la peau et le cuir chevelu, mais ne comprend pas les muqueuses."Atopy" is a hereditary predisposition of the immune system to favor immunoglobulin E (IgE) mediated hypersensitivity reactions against common antigens in the diet, outdoor or home environment. The term "skin" encompasses both the skin and the scalp, but does not include the mucous membranes.
Les termes « zone », « zone de peau » et « zone cutanée » sont utilisés ici indifféremment.The terms "zone", "skin zone" and "skin zone" are used here indifferently.
Par l'expression « zone lésée » ou « zone lésionnelle », on désigne ici une zone de la peau affectée par la dermatite atopique. Les zones lésées sont notamment caractérisées par une sécheresse de la peau, des rougeurs, des vésicules, des croûtes ou leurs combinaisons.By the term "lesion area" or "lesion area" is meant here an area of the skin affected by atopic dermatitis. Injured areas are characterized by dry skin, redness, vesicles, crusts or their combinations.
Les inventeurs ont montré que les zones lésées sont également caractérisées par un microbiome de faible diversité, comprenant majoritairement des bactéries du genre Staphylococcus, en particulier des bactéries de l'espèce Staphylococcus haemolyticus dans une proportion plus élevée que dans le microbiome des zones non lésées. L'inflammation, le prurit et la sécheresse intense sont trois symptômes caractéristiques de la dermatite atopique. On utilise ici indifféremment les termes « prurit » et « démangeaisons ». Par « microbiome », on désigne ici l'ensemble des génomes des bactéries présentes à la surface d'une zone cutanée de l'homme. Par opposition à une « zone lésée », les expressions « zone non lésée », « zone non pathologique » ou « zone saine » désignent une zone de la peau non affectée par la dermatite atopique, et de préférence non affectée par une autre pathologie ou une blessure cutanée. Par « zone suspectée d'être une zone lésée », on désigne par exemple une zone de la peau présentant au moins une caractéristique sélectionnée dans le groupe consistant en une inflammation, un prurit, une lésion croûteuse et une lésion suintante, de préférence au moins deux de ces caractéristiques. Par « zone suspectée de devenir une zone lésée », on désigne par exemple une zone présentant une xérose et/ou une zone de peau ayant été une zone lésée. Par l'expression « procédé de diagnostic de la dermatite atopique », on désigne ici un procédé permettant de déterminer si un individu est atteint de dermatite atopique. Par l'expression « procédé de pronostic de la dermatite atopique », on désigne ici un procédé permettant de déterminer si un individu risque d'être atteint de dermatite atopique. Par l'expression « prévention de la dermatite atopique », on désigne le traitement prophylactique ou préventif de la dermatite atopique, qui consiste à prévenir l'apparition de la dermatite atopique, en particulier la xérose. Par l'expression « traitement de la dermatite atopique », on désigne le traitement thérapeutique de la dermatite atopique qui consiste à réduire, inhiber, éliminer les symptômes de la dermatite atopique, tels que xérose, inflammation, eczéma et prurit, l'étendue des lésions, ou la progression de la dermatite atopique, par exemple en retardant, espaçant ou supprimant les poussées inflammatoires et prurigineuses.The inventors have shown that the injured areas are also characterized by a microbiome of low diversity, comprising mainly bacteria of the genus Staphylococcus, in particular bacteria of the species Staphylococcus haemolyticus in a higher proportion than in the microbiome of the non-injured areas. Inflammation, pruritus and severe dryness are three hallmarks of atopic dermatitis. The terms "pruritus" and "itching" are used interchangeably here. By "microbiome" is meant here all the genomes of bacteria present on the surface of a cutaneous area of man. In contrast to an "injured area", the terms "non-injured area", "non-pathological area" or "healthy area" mean an area of skin not affected by atopic dermatitis, and preferably not affected by any other pathology or a skin injury. By "suspected area of an injured area" is meant, for example, an area of the skin having at least one characteristic selected from the group consisting of inflammation, pruritus, crusted lesion and oozing lesion, preferably at least two of these features. By "suspected area to become an injured area", for example means an area having xerosis and / or a skin area having been an injured area. By the term "diagnostic method of atopic dermatitis" is meant here a method for determining whether an individual has atopic dermatitis. By the term "atopic dermatitis prognosis method" is meant herein a method of determining whether an individual is at risk of developing atopic dermatitis. The term "prevention of atopic dermatitis" refers to the prophylactic or preventive treatment of atopic dermatitis, which consists in preventing the appearance of atopic dermatitis, in particular xerosis. By the term "treatment of atopic dermatitis" is meant the therapeutic treatment of atopic dermatitis which consists in reducing, inhibiting, eliminating the symptoms of atopic dermatitis, such as xerosis, inflammation, eczema and pruritus, the extent of lesions, or progression of atopic dermatitis, for example by delaying, spacing or suppressing inflammatory and itchy flare-ups.
Bactéries Staphylococcus haemolyticus Les bactéries du genre Staphylococcus sont des bactéries Gram positifs et à coagulase positive pour Staphylococcus aureus, coagulase négative pour les autres espèces du genre Staphylococcus. Les bactéries Staphylococcus haemolyticus font partie de la flore cutanée de l'homme et colonise plus particulièrement les creux axillaires, les plis inguinaux et le périnée. Les bactéries Staphylococcus haemolyticus présentent une résistance multiple aux antibiotiques. Ainsi, on estime que plus de 50% des souches Staphylococcus haemolyticus sont résistantes à la méticilline, aux aminosides, à l'érythromycine, au triméthoprime sulfaméthoxazole et aux fluoroquinolones. Inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus Un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus est un composé qui permet d'inhiber la croissance des bactéries de Staphylococcus haemolyticus par rapport à la croissance obtenue en l'absence dudit inhibiteur. Par « inhiber la croissance des bactéries », on désigne notamment le fait que l'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus permet de diminuer la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein d'un microbiome donné. L'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus peut par exemple permettre un ralentissement de la multiplication des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à la multiplication des autres bactéries présentes dans le microbiome. L'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus est de préférence sélectionné dans le groupe consistant en une composition de concentration saline, en particulier en NaCI, inférieure à 6 g/I, de préférence inférieure à 4 g/I, plus préférentiellement inférieure à 3 g/I, de préférence une eau douce, des bactéries d'au moins une souche de bactérie lactique, un inhibiteur de lipase, ou leurs combinaisons. Typiquement, une eau douce a une concentration saline inférieure à 1g/I.Bacteria Staphylococcus haemolyticus Bacteria of the genus Staphylococcus are gram-positive and coagulase-positive bacteria for Staphylococcus aureus, coagulase negative for other species of the genus Staphylococcus. Staphylococcus haemolyticus bacteria are part of the human skin flora and colonize axillary troughs, inguinal folds and perineum. Staphylococcus haemolyticus bacteria have multiple resistance to antibiotics. Thus, it is estimated that more than 50% of Staphylococcus haemolyticus strains are resistant to methicillin, aminoglycosides, erythromycin, trimethoprim sulfamethoxazole and fluoroquinolones. Staphylococcus haemolyticus inhibitor An inhibitor of Staphylococcus haemolyticus is a compound that inhibits the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria relative to the growth obtained in the absence of said inhibitor. By "inhibiting the growth of bacteria", it is meant in particular that the inhibitor of Staphylococcus haemolyticus makes it possible to reduce the proportion of Staphylococcus haemolyticus bacteria within a given microbiome. The Staphylococcus haemolyticus inhibitor may, for example, allow a slowing down of the multiplication of Staphylococcus haemolyticus bacteria compared to the multiplication of the other bacteria present in the microbiome. The Staphylococcus haemolyticus inhibitor is preferably selected from the group consisting of a salt concentration composition, in particular NaCl, of less than 6 g / l, preferably less than 4 g / l, more preferably less than 3 g / l. preferably fresh water, bacteria of at least one strain of lactic bacteria, a lipase inhibitor, or combinations thereof. Typically, fresh water has a salt concentration of less than 1g / I.
Un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus préféré selon l'invention est apporté sous la forme de l'eau thermale de La Roche Posay et/ou d'un extrait d'eau thermale de La Roche Posay. L'eau thermale de la Roche Posay est extraite de la source du même nom. Il s'agit d'une eau bicarbonatée calcique, silicatée et séléniée. L'eau thermale de La Roche Posay a une concentration totale en carbonates et bicarbonates supérieure à 360 mg/I et une minéralisation supérieure ou égale à 400 mg/I. De préférence, l'eau thermale de la Roche Posay comprend au moins 9 mg/I d'oxyde de silicium. Typiquement, l'eau thermale de La Roche Posay comprend entre 370 mg/I et 410 mg/I, de préférence entre 380 mg/I et 400 mg/I d'ions bicarbonates, entre 120 mg/I et 160 mg/I, de préférence entre 130 mg/I et 150 mg/I d'ions calcium, et au moins 4 mg/I de sulfates. Par exemple, l'eau thermale de La Roche Posay comprend 387 mg/I d'ions bicarbonates, 140 mg/I d'ions calcium et au moins 4 mg/I de sulfates.A preferred Staphylococcus haemolyticus inhibitor according to the invention is provided in the form of La Roche Posay thermal water and / or La Roche Posay thermal water extract. The thermal water of La Roche Posay is extracted from the source of the same name. It is a calcic bicarbonate water, silicated and selenium. The thermal water of La Roche Posay has a total concentration of carbonates and bicarbonates greater than 360 mg / I and a mineralization greater than or equal to 400 mg / I. Preferably, the Roche Posay thermal water comprises at least 9 mg / l of silicon oxide. Typically, the thermal water of La Roche Posay comprises between 370 mg / l and 410 mg / l, preferably between 380 mg / l and 400 mg / l of bicarbonate ions, between 120 mg / l and 160 mg / l, preferably between 130 mg / l and 150 mg / l of calcium ions, and at least 4 mg / l of sulphates. For example, the thermal water of La Roche Posay comprises 387 mg / l of bicarbonate ions, 140 mg / l of calcium ions and at least 4 mg / l of sulphates.
Composition La présente invention a particulièrement pour objet une composition comprenant à titre de principe actif au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus. L'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus est notamment tel que défini ci-dessus.Composition The present invention particularly relates to a composition comprising as active ingredient at least one inhibitor of Staphylococcus haemolyticus. The inhibitor of Staphylococcus haemolyticus is in particular as defined above.
Ladite composition est une composition dermatologique ou une composition cosmétique. Une composition préférée selon l'invention est une composition dermatologique. La composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus, par exemple au moins deux ou au moins trois inhibiteurs de Staphylococcus haemolyticus. La composition selon l'invention peut comprendre de 0,01% à 50%, de préférence de 0,05% à 20%, plus préférentiellement de 0,1% à 10% dudit inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, les pourcentages étant exprimés en g pour 100 g de composition.Said composition is a dermatological composition or a cosmetic composition. A preferred composition according to the invention is a dermatological composition. The composition according to the invention may comprise one or more inhibitors of Staphylococcus haemolyticus, for example at least two or at least three inhibitors of Staphylococcus haemolyticus. The composition according to the invention may comprise from 0.01% to 50%, preferably from 0.05% to 20%, more preferably from 0.1% to 10% of said Staphylococcus haemolyticus inhibitor, the percentages being expressed in g per 100 g of composition.
Dans un mode de réalisation préféré selon l'invention, la composition est caractérisée en ce que ledit inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus est apporté sous la forme de l'eau thermale de La Roche Posay et/ou d'un extrait d'eau thermale de La Roche Posay. La composition peut en outre comprendre avantageusement un sucre, par exemple un hexose tel que le glucose. Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas de sucre. La présente invention a notamment pour objet une composition telle que définie ci- dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1% à 99% d'eau thermale de La Roche Posay, de préférence de 40% à 60%, plus préférentiellement de 48% à 50%, les pourcentages étant exprimés en g pour 100 g de composition.In a preferred embodiment according to the invention, the composition is characterized in that said inhibitor of Staphylococcus haemolyticus is provided in the form of La Roche Posay thermal water and / or a La thermal spring water extract. Roche Posay. The composition may further advantageously comprise a sugar, for example a hexose such as glucose. In another embodiment, the composition does not include sugar. The subject of the present invention is in particular a composition as defined above, characterized in that it comprises from 1% to 99% of thermal water of La Roche Posay, preferably from 40% to 60%, more preferably from 48% to 50%, the percentages being expressed in g per 100 g of composition.
Dans un autre mode de réalisation, la composition ne comprend pas d'eau thermale de La Roche Posay et/ou ne comprend pas d'extrait d'eau thermale de La Roche Posay. La composition selon l'invention est de préférence appropriée pour une application topique. Les expressions « topique » et « sur la peau » sont ici synonymes. La composition peut ainsi se présenter sous toute forme appropriée pour un usage topique, telle qu'une crème, un baume, un gel, une huile, une eau, une pommade, une pâte ou un spray.In another embodiment, the composition does not include La Roche Posay thermal water and / or does not include La Roche Posay thermal water extract. The composition according to the invention is preferably suitable for topical application. The terms "topical" and "on the skin" are synonymous here. The composition can thus be in any form suitable for topical use, such as a cream, a balm, a gel, an oil, a water, an ointment, a paste or a spray.
Méthode de prévention et/ou de traitement de la dermatite atopique La présente invention a également pour objet un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique.The present invention also relates to an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, for use in the prevention and / or treatment of atopic dermatitis.
Dans un mode de réalisation préféré, l'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus est formulé dans une composition dermatologique. L'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus et la composition dermatologique sont notamment tels que définis ci-dessus. La composition dermatologique est typiquement appliquée une à trois fois par jour, par exemple deux fois par jour, sur les zones lésées et de préférence également autour des zones lésées, et/ou sur des zones suspectées de devenir des zones lésées. Le traitement concerne des patients atteints de dermatite atopique. La prévention concerne des individus à risque d'être atteint d'une dermatite atopique, tels que des individus ayant connu au moins un épisode de dermatite atopique au cours de leur vie ou présentant une sècheresse cutanée importante. La présente invention a notamment pour objet un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, pour utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique d'individus diagnostiqués comme atteints de dermatite atopique ou à risque d'être atteints de dermatite atopique, en particulier après mise en oeuvre du procédé de pronostic et/ou diagnostic selon l'invention détaillé ci-après. Le traitement est effectué au moins jusqu'à disparition des symptômes. Le traitement est de préférence poursuivi plusieurs jours ou plusieurs semaines après la disparition des symptômes, en diminuant éventuellement progressivement la fréquence d'administration de la composition dermatologique.In a preferred embodiment, the Staphylococcus haemolyticus inhibitor is formulated in a dermatological composition. The inhibitor of Staphylococcus haemolyticus and the dermatological composition are in particular as defined above. The dermatological composition is typically applied one to three times a day, for example twice a day, to the injured areas and preferably also around the injured areas, and / or to areas suspected to become damaged areas. The treatment concerns patients with atopic dermatitis. Prevention concerns individuals at risk of developing atopic dermatitis, such as individuals who have experienced at least one episode of atopic dermatitis during their lifetime or who have severe cutaneous dryness. The subject of the present invention is in particular an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, for use in the prevention and / or treatment of atopic dermatitis of individuals diagnosed as suffering from atopic dermatitis or at risk of suffering from atopic dermatitis, in particular after implementation of the method of prognosis and / or diagnosis according to the invention detailed below. The treatment is carried out at least until the disappearance of the symptoms. The treatment is preferably continued for several days or weeks after the disappearance of symptoms, possibly decreasing gradually the frequency of administration of the dermatological composition.
La présente invention a également pour objet une méthode de prévention et/ou de traitement de la dermatite atopique comprenant l'administration d'une composition dermatologique selon l'invention sur la peau, au niveau des zones lésées et de préférence également autour des zones lésées, et/ou au niveau des zones suspectées de devenir des zones lésées. La présente invention a également pour objet un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dermatite atopique telle que définie ci-dessus, caractérisée en ce ledit inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus permet d'équilibrer la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein du microbiome présent à la surface de la peau, de préférence au niveau d'une zone lésée de la peau ou suspectée de devenir une zone lésée, chez un individu atteint de dermatite atopique ou risquant d'être atteint d'une dermatite atopique. La présente invention a également pour objet un procédé visant à équilibrer la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein du microbiome présent à la surface de la peau, comprenant l'administration topique d'au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus et/ou d'une composition telle que définie ci-dessus, chez un individu atteint de dermatite atopique ou risquant d'être atteint d'une dermatite atopique, de préférence au niveau d'une zone lésée de la peau ou d'une zone suspectée de devenir une zone lésée. Une zone suspectée de devenir une zone lésée est par exemple une zone de la peau caractérisée par une sécheresse.The present invention also relates to a method for preventing and / or treating atopic dermatitis comprising administering a dermatological composition according to the invention to the skin, at the level of the lesion areas and preferably also around the injured areas. , and / or at the level of suspected areas to become injured areas. The subject of the present invention is also an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus for its use in the prevention and / or treatment of atopic dermatitis as defined above, characterized in that said inhibitor of Staphylococcus haemolyticus makes it possible to balance the proportion of bacteria Staphylococcus haemolyticus within the microbiome on the surface of the skin, preferably at an injured area of the skin or suspected of becoming an injured area, in an individual with atopic dermatitis or who is at risk of developing atopic dermatitis. The present invention also relates to a method for balancing the proportion of Staphylococcus haemolyticus bacteria in the microbiome present on the surface of the skin, comprising the topical administration of at least one inhibitor of Staphylococcus haemolyticus and / or a composition as defined above, in an individual suffering from atopic dermatitis or who may be suffering from atopic dermatitis, preferably at an injured area of the skin or an area suspected of becoming an injured area . An area suspected of becoming an injured area is for example an area of the skin characterized by a drought.
Méthode de traitement cosmétique La présente invention a également pour objet une méthode de traitement cosmétique comprenant une étape d'application sur une peau sèche, notamment chez un sujet ne présentant pas d'atopie, d'une composition cosmétique comprenant au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus. La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant au moins un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus pour apaiser la peau sèche, notamment chez un individu ne présentant pas d'atopie. La composition cosmétique et l'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus sont notamment tels que définis ci-dessus. Un individu ne présentant pas d'atopie a une peau dite non atopique. Procédé in vitro de pronostic et/ou de diagnostic Lorsque la population de bactéries Staphylococcus haemolyticus augmente ou commence à augmenter avant l'apparition des symptômes de la dermatite atopique, il est ainsi possible de prévenir les épisodes de poussées inflammatoires et prurigineuses alors que les symptômes cliniques ne sont pas installés. La présente invention a ainsi également pour objet un procédé in vitro de pronostic et/ou de diagnostic de la dermatite atopique comprenant les étapes consistant à: a) mesurer le niveau de bactéries Staphylococcus haemolyticus dans un échantillon provenant d'une zone suspectée d'être une zone lésée ou d'une zone suspectée de devenir une zone lésée d'un individu, b) déduire à partir de la mesure obtenue à l'étape a) si l'individu risque d'être atteint ou est atteint d'une dermatite atopique.Cosmetic treatment method The present invention also relates to a cosmetic treatment method comprising a step of applying to dry skin, in particular in a subject not exhibiting atopy, a cosmetic composition comprising at least one Staphylococcus inhibitor. haemolyticus. The present invention also relates to the use of a cosmetic composition comprising at least one inhibitor of Staphylococcus haemolyticus for soothing dry skin, especially in an individual not exhibiting atopy. The cosmetic composition and the inhibitor of Staphylococcus haemolyticus are in particular as defined above. An individual who does not have atopy has a so-called non-atopic skin. In vitro prognosis and / or diagnostic procedure When the population of Staphylococcus haemolyticus bacteria increases or begins to increase before the onset of symptoms of atopic dermatitis, it is thus possible to prevent episodes of inflammatory and pruritic outbreaks while the symptoms clinics are not installed. The present invention thus also relates to an in vitro method for prognosis and / or diagnosis of atopic dermatitis, comprising the steps of: a) measuring the level of Staphylococcus haemolyticus bacteria in a sample originating from an area suspected to be an injured area or an area suspected to become an injured area of an individual, b) infer from the measurement obtained in step a) whether the individual is at risk of or is suffering from dermatitis atopic.
Par « niveau de bactéries », on entend par exemple la quantité ou concentration de bactéries. Le niveau de bactéries peut être mesuré par toute méthode appropriée bien connue de l'homme du métier, telle que mesure de l'ADN bactérien, l'ARN bactérien (en particulier ARN 16S), du signal obtenu après marquage des bactéries, par exemple avec un anticorps, ou par ELISA (Enzyme Linked Immun° Sorbant Assay) (notamment en utilisant un anticorps sur lequel est greffé un système enzymatique permettant un développement d'une couleur dans le visible). Le procédé in vitro de pronostic et/ou de diagnostic de la dermatite atopique peut également comprendre, entre l'étape a) et l'étape b), une étape consistant à comparer le niveau de bactéries mesuré à l'étape a) au niveau de bactéries Staphylococcus haemolyticus dans un échantillon provenant d'une zone non lésée du même patient et/ou provenant d'une zone non pathologique d'un individu ne souffrant pas de dermatite atopique, et/ou à une valeur de référence. La valeur de référence peut être obtenue à partir d'une moyenne de niveaux de bactéries Staphylococcus haemolyticus mesurés dans des échantillons de plusieurs individus provenant d'une zone non lésée de patients souffrant de dermatite atopique et/ou provenant d'une zone non pathologique d'un individu ne souffrant pas de dermatite atopique Un échantillon provenant d'une zone de peau donnée est par exemple obtenu en appliquant sur ladite zone de peau un disque collant, par exemple un disque de type D- Squame, ou par grattage de la surface de ladite zone de peau. La zone de l'échantillon a une surface de 0,2 cm2 à 3 cm2, de préférence de 0,5 cm2 à 2 cm2. Dans un mode de réalisation préféré, la zone non lésée est une zone saine qui est la plus proche possible de la zone lésée.By "level of bacteria" is meant for example the amount or concentration of bacteria. The level of bacteria can be measured by any appropriate method well known to those skilled in the art, such as measuring bacterial DNA, bacterial RNA (in particular 16S RNA), the signal obtained after labeling the bacteria, for example with an antibody, or by ELISA (Enzyme Linked Immune Sorbent Assay) (in particular using an antibody on which is grafted an enzymatic system allowing a development of a color in the visible). The in vitro method for prognosis and / or diagnosis of atopic dermatitis may also comprise, between step a) and step b), a step of comparing the level of bacteria measured in step a) with of Staphylococcus haemolyticus bacteria in a sample from an uninjured area of the same patient and / or from a non-pathological area of an individual not suffering from atopic dermatitis, and / or at a reference value. The reference value can be obtained from an average of levels of Staphylococcus haemolyticus bacteria measured in samples of several individuals from a non-injured area of patients with atopic dermatitis and / or from a non-pathological area. An individual not suffering from atopic dermatitis A sample from a given skin area is for example obtained by applying to said skin area a sticky disc, for example a D-Squame type disc, or by scratching the surface of said skin zone. The area of the sample has a surface area of 0.2 cm 2 to 3 cm 2, preferably 0.5 cm 2 to 2 cm 2. In a preferred embodiment, the non-injured area is a healthy area that is as close as possible to the injured area.
Une zone non lésée est ainsi de préférence située à proximité de la zone lésée, par exemple à au moins 0,2 cm, au moins 0,4 cm, au moins 0,6 cm, au moins 0,8 cm ou au moins 1 cm de distance des bords de la zone lésée, et de préférence à au plus 3 cm ou au plus 2 cm de distance des bords de la zone lésée.A non-lesioned zone is thus preferably located near the injured zone, for example at least 0.2 cm, at least 0.4 cm, at least 0.6 cm, at least 0.8 cm or at least 1 cm. cm away from the edges of the injured area, and preferably at most 3 cm or at most 2 cm away from the edges of the injured area.
Procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus La présente invention a également pour objet un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, comprenant les étapes consistant à: - mettre un composé à tester en contact avec des bactéries Staphylococcus haemolyticus, mesurer la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus en présence dudit composé à tester, et sélectionner en tant qu'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, un composé capable d'inhiber la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à leur croissance en l'absence dudit composé. Le composé à tester peut par exemple être un extrait d'eau thermale de La Roche Posay. Ledit procédé de sélection est un procédé in vitro ou ex vivo. Dans un mode de réalisation avantageux, l'étape de mise en contact du composé à tester avec des bactéries est effectuée au sein d'un microbiome. Ce microbiome peut être un microbiome d'un individu ou être un milieu comprenant les différentes bactéries dans les proportions correspondant à un microbiome de référence. Le microbiome dudit individu et/ou le microbiome de référence peut être un microbiome d'une zone lésée d'un patient atteint de dermatite atopique ou d'une zone non lésée d'un patient atteint de dermatite atopique ou d'un individu ne souffrant pas de dermatite atopique. Le microbiome de référence peut également être un milieu comprenant différentes bactéries dans différentes proportions, qui ne correspond pas nécessairement à un microbiome naturel. Le microbiome dudit individu et/ou le microbiome de référence est de préférence un microbiome d'une zone lésée d'un patient atteint de dermatite atopique, plus préférentiellement une zone lésée non traitée.The present invention also relates to a method of selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, comprising the steps of: - bringing a test compound into contact with bacteria Staphylococcus haemolyticus, measuring growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria in the presence of said test compound, and selecting as an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, a compound capable of inhibiting the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria with respect to their growth in the absence of said compound. The test compound may for example be a thermal water extract from La Roche Posay. Said selection process is a process in vitro or ex vivo. In an advantageous embodiment, the step of bringing the test compound into contact with bacteria is carried out within a microbiome. This microbiome can be a microbiome of an individual or be a medium comprising the different bacteria in the proportions corresponding to a reference microbiome. The microbiome of said individual and / or the reference microbiome may be a microbiome of an injured area of a patient suffering from atopic dermatitis or of an uninjured area of a patient suffering from atopic dermatitis or of an individual suffering no no atopic dermatitis. The reference microbiome can also be a medium comprising different bacteria in different proportions, which does not necessarily correspond to a natural microbiome. The microbiome of said individual and / or the reference microbiome is preferably a microbiome of an injured area of a patient suffering from atopic dermatitis, more preferentially an untreated injured area.
La présente invention a ainsi pour objet un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, comprenant les étapes consistant à: mettre un composé à tester en contact avec des bactéries de Staphylococcus haemolyticus au sein d'un microbiome, mesurer la croissance des bactéries de Staphylococcus haemolyticus en présence dudit composé à tester, et sélectionner en tant qu'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, un composé capable d'inhiber la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à leur croissance en l'absence dudit composé, en particulier un composé capable de diminuer la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein du microbiome.The present invention thus relates to a method of selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, comprising the steps of: placing a test compound in contact with bacteria of Staphylococcus haemolyticus within a microbiome, measuring the growth of bacteria of Staphylococcus haemolyticus in the presence of said test compound, and selecting as an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, a compound capable of inhibiting the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria with respect to their growth in the absence of said compound, in particular a compound capable of to reduce the proportion of Staphylococcus haemolyticus bacteria within the microbiome.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'étape de mise en contact du composé à tester avec des bactéries Staphylococcus haemolyticus est effectuée dans un milieu comprenant les bactéries Staphylococcus haemolyticus comme seul microorganisme. Dans ce cas, le procédé de sélection comprend de préférence une étape ultérieure de mise en contact du composé à tester inhibant la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus présentes comme seul microorganisme, avec des bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein d'un microbiome, le microbiome étant tel que défini ci-dessus. La présente invention a ainsi pour objet un procédé de sélection d'un inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, comprenant les étapes consistant à: mettre un composé à tester en contact dans un milieu contenant des bactéries Staphylococcus haemolyticus comme seul microorganisme, mesurer la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus en présence dudit composé à tester, sélectionner un composé capable d'inhiber la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à leur croissance en l'absence dudit composé dans ledit milieu, de préférence, mettre le composé sélectionné à l'étape précédente en contact avec des bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein d'un microbiome, de préférence, mesurer la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus en présence dudit composé au sein dudit microbiome, et sélectionner en tant qu'inhibiteur de Staphylococcus haemolyticus, un composé capable d'inhiber la croissance des bactéries Staphylococcus haemolyticus par rapport à leur croissance en l'absence dudit composé, en particulier un composé capable de diminuer la proportion de bactéries Staphylococcus haemolyticus au sein du microbiome.In another advantageous embodiment, the step of bringing the test compound into contact with Staphylococcus haemolyticus bacteria is carried out in a medium comprising the bacteria Staphylococcus haemolyticus as sole microorganism. In this case, the selection process preferably comprises a subsequent step of contacting the test compound inhibiting the growth of bacteria Staphylococcus haemolyticus present as sole microorganism, with bacteria Staphylococcus haemolyticus within a microbiome, the microbiome being such as defined above. The present invention thus relates to a method of selecting an inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, comprising the steps of: placing a test compound in contact in a medium containing bacteria Staphylococcus haemolyticus as sole microorganism, measuring the growth of Staphylococcus bacteria haemolyticus in the presence of said test compound, selecting a compound capable of inhibiting the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria with respect to their growth in the absence of said compound in said medium, preferably bringing the compound selected in the previous step into contact with with Staphylococcus haemolyticus bacteria within a microbiome, preferably measuring the growth of Staphylococcus haemolyticus bacteria in the presence of said compound within said microbiome, and selecting as inhibitor of Staphylococcus haemolyticus, a compound capable of inhibiting growth St bacteria aphylococcus haemolyticus with respect to their growth in the absence of said compound, in particular a compound capable of reducing the proportion of Staphylococcus haemolyticus bacteria within the microbiome.
Par « milieu », on entend un milieu apte à la croissance des bactéries. Il peut s'agir d'un milieu solide ou solide. Le procédé de sélection est réalisé dans des conditions permettant la croissance des bactéries en l'absence dudit composé à tester. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif.By "medium" is meant a medium suitable for the growth of bacteria. It can be a solid or solid medium. The selection process is carried out under conditions allowing the growth of bacteria in the absence of said test compound. Other characteristics and advantages of the invention will emerge more clearly from the examples which follow, given by way of illustration and not limitation.
Figures Figure 1 : Abondance relative moyenne par genre de bactérie au niveau de zones lésées et non lésées d'un même individu atteint de dermatite atopique, avant traitement et après traitement. Pour chaque genre, la 1 ère colonne correspond aux résultats sur la zone non lésée avant traitement, la 2ème colonne sur la zone non lésée après traitement, la 3ème colonne sur la zone lésée avant traitement et la 4ème colonne sur la zone lésée après traitement. Figure 2: Cartographie du genre Staphylococcus par espèce au niveau de zones lésées et non lésées d'un même individu atteint de dermatite atopique, avant traitement et après traitement. En ordonnées figure l'abondance relative moyenne (1 représente 100%). A: Staphylococcus epidermidis, B: Staphylococcus aureus, C: Staphylococcus spp., D: Staphylococcus haemolyticus, E : autres Staphylococcaceae, 1 : zone non lésée avant traitement, 2 : zone non lésée après traitement, 3 : zone lésée avant traitement, 4 : zone lésée après traitement. Figure 3: Photographie de la diversité bactérienne par genre sur une peau non atopique (moyenne obtenue sur des bras de 93 femmes non atopiques). Figure 4: Photographie de la diversité bactérienne par genre à 84 jours après le début du traitement sur des zones lésées de patients atteints de dermatite atopique et répondant favorablement au traitement. Figure 5: Photographie de la diversité bactérienne par genre à 84 jours après le début du traitement sur des zones non lésées de patients atteints de dermatite atopique et répondant favorablement au traitement. Figure 6: Abondance moyenne en pourcentage de bactéries du genre Staphylococcus au niveau des zones lésées et non lésées d'un même individu atteint de dermatite, avant et après traitement. 1 : zone non lésionnelle, avant traitement, patient répondant favorablement au traitement, 2 : zone non lésionnelle, après traitement, patient répondant favorablement au traitement, 3 : zone lésionnelle, avant traitement, patient répondant favorablement au traitement, 4 : zone lésionnelle, après traitement, patient répondant favorablement au traitement, 5 : zone non lésionnelle, avant traitement, patient ne répondant pas favorablement au traitement, 6 : zone non lésionnelle, après traitement, patient ne répondant pas favorablement au traitement, 7 : zone lésionnelle, avant traitement, patient ne répondant pas favorablement au traitement, 8: zone lésionnelle, après traitement, patient ne répondant pas favorablement au traitement. Exemple : Matériel et méthodes Patients L'étude a été réalisée chez 50 patients atteints de dermatite atopique et présentant des zones lésées et des zones non lésées. Le SCORAD (sévérité globale de l'eczéma atopique) moyen à l'inclusion était de 33 ± 5,6. L'âge moyen était de 12 ± 9 ans. Mode opératoire Les 50 patients ont appliqué le produit de la Roche Posay «Baume Lipikar AP» à base d'eau thermale de la Roche Posay pendant 84 jours, à raison de deux applications par jour. Plusieurs prélèvements bactériens sont réalisés sur des zones lésées et des zones proximales non lésées de chaque sujet, de la période allant avant le début du traitement jusqu'à l'issue du traitement. Des photos des zones prélevées sont réalisées. La sécheresse, l'érythème et la desquamation des zones prélevées sont évaluées. La taille de la zone des prélèvements est de taille réduite, en particulier de 0,5 à 2 cm2. La zone prélevée est la plus représentative de la zone lésée.Figures Figure 1: Mean relative abundance by genus of bacteria in injured and uninjured areas of the same individual with atopic dermatitis, before treatment and after treatment. For each genus, the 1st column corresponds to the results on the non-injured area before treatment, the 2nd column on the non-injured area after treatment, the 3rd column on the injured area before treatment and the 4th column on the injured area after treatment. Figure 2: Mapping of Staphylococcus genus by species in injured and uninjured areas of the same individual with atopic dermatitis, before treatment and after treatment. On the ordinate is the average relative abundance (1 represents 100%). A: Staphylococcus epidermidis, B: Staphylococcus aureus, C: Staphylococcus spp., D: Staphylococcus haemolyticus, E: other Staphylococcaceae, 1: non-lesioned area before treatment, 2: non-injured area after treatment, 3: pre-treated lesion area, 4 : injured area after treatment. Figure 3: Photograph of bacterial diversity by genus on non-atopic skin (average obtained on arms of 93 non-atopic women). Figure 4: Photograph of bacterial diversity by genus at 84 days after initiation of treatment in injured areas of patients with atopic dermatitis and responding favorably to treatment. Figure 5: Photograph of bacterial diversity by genus at 84 days after initiation of treatment in uninjured areas of patients with atopic dermatitis and responding favorably to treatment. Figure 6: Average percent abundance of Staphylococcus bacteria in the injured and uninjured areas of the same individual with dermatitis, before and after treatment. 1: non-lesion area, before treatment, patient responding favorably to treatment, 2: non-lesion area, after treatment, patient responding favorably to treatment, 3: lesion area, before treatment, patient responding favorably to treatment, 4: lesion area, after treatment, patient responding favorably to treatment, 5: non-lesion area, before treatment, patient not responding favorably to treatment, 6: non-lesion area, after treatment, patient not responding favorably to treatment, 7: lesion area, before treatment, patient not responding favorably to treatment, 8: lesion area, after treatment, patient not responding favorably to treatment. Example: Material and methods Patients The study was performed in 50 patients with atopic dermatitis and presenting lesion areas and non-lesion areas. The mean SCORAD (overall severity of atopic eczema) at baseline was 33 ± 5.6. The average age was 12 ± 9 years old. Procedure The 50 patients applied the Roche Posay Roche Posay "Lipikar AP Balm" product with thermal water for 84 days, twice daily. Several bacterial samples are taken from injured areas and non-injured proximal areas of each subject, from the period before the beginning of treatment until the end of the treatment. Photos of the sampled areas are made. Drought, erythema and desquamation of the sampled areas are evaluated. The size of the sample area is small, in particular 0.5 to 2 cm 2. The area sampled is the most representative of the injured area.
Le prélèvement s'effectue avec des coton tiges stériles à usage unique et sous flux d'air stérile. Le flux d'air stérile est produit par une hotte à flux laminaire portative. Elle filtre l'air ambiant et permet un prélèvement dit « axénique » c'est-à-dire sans microorganismes de l'environnement. Le préleveur ne coupe jamais le flux laminaire d'air durant le prélèvement. Le prélèvement s'effectue dans un endroit calme et le prélevé comme le préleveur sont silencieux durant l'opération. Le coton tige stérile est plongé dans une solution d'eau milliQ contenant 0,15 M de NaCI et 0,1% de Tween 20. Cette solution est filtrée à 0,22 lm (Minisart ref 16534) extemporanément sous hotte à flux laminaire pour garantir sa stérilité. Le prélèvement a été standardisé en fonction de la zone prélevée (force, durée et surface). Le coton tige est brisé dans un tube de type Eppendorf stérilisé à 121°C/30' garanti exempt de RNAse et de DNAse. Les échantillons sont immédiatement placés à -20°C pour quelques heures, puis transférés à -80°C (de préférence directement placés à -80°C) où ils sont stables au moins 6 mois. Après amplification de l'ADN bactérien codant pour l'ARN 16S, à la fois le genre et les espèces bactériennes sont déterminés, par leur analyse en utilisant la base de données bactérienne Qiime.The sample is taken using sterile cotton buds for single use and under sterile airflow. The sterile airflow is produced by a portable laminar flow hood. It filters the ambient air and allows a sample called "axenic" that is to say without microorganisms of the environment. The sampler never cuts the laminar flow of air during sampling. The sampling takes place in a quiet place and the sampled as the sampler are silent during the operation. The sterile cotton swab is immersed in a milliQ water solution containing 0.15 M NaCl and 0.1% Tween 20. This solution is filtered at 0.22 lm (Minisart ref 16534) in a laminar flow hood. to guarantee its sterility. The sampling was standardized according to the area sampled (strength, duration and surface). The cotton bud is broken in an Eppendorf tube sterilized at 121 ° C / 30 ° guaranteed free of RNAse and DNAse. Samples are immediately placed at -20 ° C for a few hours, then transferred to -80 ° C (preferably directly placed at -80 ° C) where they are stable for at least 6 months. After amplification of the bacterial DNA encoding the 16S RNA, both genus and bacterial species are determined by their analysis using the Qiime bacterial database.
Brièvement, l'amplification est réalisée par PCR en utilisant les amorces bactériennes spécifiques 27F-338R qui ciblent la région hypervariable V1/V3 du gène de l'ARN 16S. Les amplicons sont ensuite séquences. Des analyses statistiques des résultats ont ensuite été effectuées. La comparaison du microbiome est effectuée sur une zone lésée et non lésée d'un même sujet. La diversité du microbiome est analysée par plusieurs méthodes dont l'Indice de Shannon qui est le plus utilisé par l'homme de l'art. L'indice de Shannon est obtenu par la formule suivante : H' : indice de biodiversité de Shannon : une espèce du milieu d'étude p, : Proportion d'une espèce i par rapport au nombre total d'espèces (S) dans le milieu d'étude (ou richesse spécifique du milieu), qui se calcule de la façon suivante : Pr, = où n, est le nombre d'individus pour l'espèce jet N est l'effectif total (les individus de toutes les espèces). Résultats Analyse clinique (n=50 sujets) A l'inclusion des sujets, la sévérité globale de l'eczéma atopique (SCORAD) n'est pas corrélée à l'ancienneté, ni au sexe des individus. L'ancienneté de la maladie est fortement corrélée à l'âge du patient ce qui confirme le caractère « inné » de la pathologie (incluant une composante génétique démontrée avec les polymorphismes de la fillagrine) avec quelques sujets cependant récemment et sévèrement atteints (eczéma acquis ou cumulant facteurs environnementaux déclencheurs). La sévérité de l'érythème et la sécheresse des lésions prélevées à l'inclusion sont des facteurs bien corrélés (érythème p=3.10-9, dryness p=1.10-4) avec le score global du patient.Briefly, the amplification is performed by PCR using the specific 27F-338R bacterial primers that target the V1 / V3 hypervariable region of the 16S RNA gene. The amplicons are then sequenced. Statistical analyzes of the results were then performed. The comparison of the microbiome is performed on an injured and uninjured area of the same subject. The diversity of the microbiome is analyzed by several methods including the Shannon index which is most used by those skilled in the art. The Shannon index is obtained by the following formula: H ': Shannon biodiversity index: a species of the study environment p,: Proportion of a species i relative to the total number of species (S) in the medium of study (or specific richness of the medium), which is calculated as follows: Pr, = where n, is the number of individuals for the species N is the total number (individuals of all species ). Results Clinical analysis (n = 50 subjects) At the inclusion of subjects, the overall severity of atopic eczema (SCORAD) is not correlated with seniority or sex of individuals. The age of the disease is strongly correlated with the age of the patient which confirms the "innate" nature of the pathology (including a genetic component demonstrated with the polymorphisms of fillagrin) with some subjects however recently and severely affected (acquired eczema or cumulative triggering environmental factors). The severity of the erythema and the dryness of the lesions taken at the time of inclusion are well correlated factors (erythema p = 3.10-9, dryness p = 1.10-4) with the overall score of the patient.
Dans cette étude, le traitement diminue le score global de l'atopie de façon plus importante chez les hommes que chez les femmes. 36 patients ont répondu favorablement au traitement et 14 patients n'ont pas répondu au traitement, parmi lesquels un patient avec SCORAD aggravé pendant la période. Analyse microflore cutanée Avant traitement, le microbiome des zones lésionnelles est significativement différent des zones adjacentes non lésionnelles (p= 0.001) (cf. figure 1).In this study, treatment decreases the overall score of atopy more significantly in men than in women. 36 patients responded favorably to treatment and 14 patients did not respond to treatment, including one patient with SCORAD who was worse during the period. Cutaneous microflora analysis Before treatment, the microbiome of the lesion areas is significantly different from the adjacent non-lesion areas (p = 0.001) (see Figure 1).
Le microbiome des zones lésionnelles présente une diversité bactérienne moins importante que celle des zones adjacentes, richesse mesurée par deux indices de référence (Shannon, p=0.002 et Bray- Curtis). La diversité a tendance à disparaitre au profit d'une signature commune sur les zones lésionnelles et cela, de façon indépendante de la zone prélevée.The microbiome of the lesion areas has a lower bacterial diversity than that of the adjacent zones, which is measured by two reference indices (Shannon, p = 0.002 and Bray-Curtis). Diversity tends to disappear in favor of a common signature on the lesion areas and this, independently of the area sampled.
Après un traitement, le microbiome des zones lésionnelles évolue vers une communauté bactérienne qui se rapproche de celle des zones adjacentes non lésionnelles (p=0,16). Cette communauté microbienne reste différente de celle observée avant le traitement quelles que soient les zones (p=0.002). Autrement dit le microbiome des zones non lésionnelles à l'inclusion est également modifié suite au traitement.After treatment, the microbiome of the lesion areas evolves towards a bacterial community that is close to that of adjacent non-lesional areas (p = 0.16). This microbial community remains different from that observed before treatment regardless of the zones (p = 0.002). In other words, the microbiome of the non-lesion areas at inclusion is also modified following the treatment.
Les staphylocoques représentent le genre le plus représenté de la microflore dans la zone lésée et également de la zone adjacente non lésée (de 15 a 35% de la microflore totale mesurée) (cf. figures 3 à 5). Une diminution significative des staphylocoques est observée après le traitement (p<0.01) (de 37,74 (3/0 avant traitement à 17,15% après traitement au niveau des zones lésées) (cf. figures 1 et 6), sans toutefois atteindre le niveau observé dans les zones non lésionnelles. S'agissant de l'espèce Staphylococcus haemoliticus, elle est de manière surprenante surabondante dans les zones lésées. Cette surabondance de Staphylococcus haemoliticus est complètement corrigée après le traitement (cf. figure 2).30Staphylococci are the most represented genus of the microflora in the lesion area and also the uninjured adjacent area (15 to 35% of the total measured microflora) (see Figures 3 to 5). A significant reduction in staphylococci was observed after treatment (p <0.01) (from 37.74% (3% before treatment to 17.15% after treatment at the level of the lesion areas) (see Figures 1 and 6), but without the level of Staphylococcus haemoliticus is surprisingly superabundant in the injured areas, and this overabundance of Staphylococcus haemoliticus is completely corrected after treatment (see Figure 2).
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