FR2975598A1 - Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes - Google Patents
Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes Download PDFInfo
- Publication number
- FR2975598A1 FR2975598A1 FR1154486A FR1154486A FR2975598A1 FR 2975598 A1 FR2975598 A1 FR 2975598A1 FR 1154486 A FR1154486 A FR 1154486A FR 1154486 A FR1154486 A FR 1154486A FR 2975598 A1 FR2975598 A1 FR 2975598A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- composition according
- organ
- neon
- deficiency
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 38
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 title claims description 38
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 title claims description 14
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 title claims description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title claims description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 title claims description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 title claims description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 title 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 title 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 25
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 6
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 4
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 229940100563 gas for inhalation Drugs 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 4
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 4
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 3
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N Antimycin A1 Natural products CC1OC(=O)C(CCCCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N Antimycin-A Natural products CCCCCCC(=O)OC1C(C)OC(=O)C(NC(=O)c2ccc(NC=O)cc2O)C(C)OC(=O)C1CCCC NQWZLRAORXLWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100339431 Arabidopsis thaliana HMGB2 gene Proteins 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000015782 Electron Transport Complex III Human genes 0.000 description 1
- 108010024882 Electron Transport Complex III Proteins 0.000 description 1
- QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O Ethidium cation Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000055207 HMGB1 Human genes 0.000 description 1
- 108700010013 HMGB1 Proteins 0.000 description 1
- 101150021904 HMGB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N Nocodazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N antimycin A Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](CCCCCC)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)OC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N 0.000 description 1
- PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N antimycin A3 Natural products CC1OC(=O)C(CCCC)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)OC(=O)C1NC(=O)C1=CC=CC(NC=O)=C1O PVEVXUMVNWSNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000004957 autophagosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003793 centrosome Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000010428 chromatin condensation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000003624 condensation of chromatin Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XACKNLSZYYIACO-DJLDLDEBSA-N edoxudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(CC)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XACKNLSZYYIACO-DJLDLDEBSA-N 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 229950006344 nocodazole Drugs 0.000 description 1
- 210000002985 organ of corti Anatomy 0.000 description 1
- 239000000082 organ preservation Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002265 redox agent Substances 0.000 description 1
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 1
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- -1 tetramethyl rhodamine ester Chemical class 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
L'invention porte sur une composition gazeuse contenant une quantité efficace de néon gazeux pour une utilisation par inhalation pour prévenir ou traiter une déficience ou défaillance d'au moins un organe chez un patient. De préférence, elle contient entre 15 et 80% en volume de néon, ainsi que de l'oxygène. L'organe est choisi parmi le cerveau, le foie, les reins, le cœur et les poumons.
Description
L'invention porte sur l'utilisation de néon (Ne) gazeux en tant que médicament inhalable destiné à traiter ou à prévenir une déficience / défaillance d'un ou plusieurs organes du corps humain, notamment un organe du type cerveau, rein, coeur, foie, poumons, que cette déficience soit isolée ou multiple.
La déficience ou défaillance d'un organe se caractérise par une anomalie organique et/ou fonctionnelle de l'organe considéré, c'est-à-dire une incapacité ou une impossibilité de cet organe à présenter une fonctionnalité normale. Cette déficience ou défaillance peut être transitoire, c'est-à-dire durer de moins d'une heure à plusieurs jours ou semaines, ou définitive.
La cause d'une déficience ou défaillance d'organe peut être en rapport notamment avec une anomalie/déficit de vascularisation, par exemple l'ischémie-reperfusion, ou d'oxygénation, à une infection localisée ou généralisée, une inflammation aiguë ou chronique localisée ou généralisée, des phénomènes d'auto-immunité primaires ou secondaires, à un traumatisme, à une organo-dégénérescence...
La déficience ou défaillance peut toucher concomitamment plusieurs organes et on parle alors de déficience multi-organes. Il est connu de pouvoir traiter certaines déficiences ou défaillance affectant le cerveau à l'aide de gaz inhalés. Ainsi, le document EP-A-1158992 propose d'utiliser du xénon inhalé pour lutter contre les neuro-intoxications cérébrales, notamment ischémiques, qui se caractérisent par un dysfonctionnement cérébral d'un ou de plusieurs systèmes de neurotransmission. Par ailleurs, le document EP-A-1541156 propose quant à lui d'utiliser de l'argon inhalé pour lutter contre lesdites neuro-intoxications cérébrales. Le potentiel neuroprotecteur de l'argon gazeux, administré seul ou en mélange avec du protoxyde d'azote, sur le développement et l'expression de la sensibilisation à la D-amphétamine a également été évalué. Récemment, la capacité de neuroprotection de l'argon a été confirmée par Loetscher et al., Critical Care, 2009, 13 :R206, faisant suite aux travaux sur les cellules cochléaires en culture isolée, c'est-à-dire les cellules dites chevelues issues de l'organe de Corti du rat, comme décrit par Yarin et al., Hear Res 2005, 201:1-9. Ces cellules sont assimilables aux neurones cérébraux, pour lesquels d'autres gaz, notamment le xénon, ont été montrés comme pouvant présenter un effet neuroprotecteur, comme rappelé par Ma et al., Br J Anaesth,2002, vol 98: 739-46. En outre, le document EP-A-1651243 propose quant à lui d'utiliser des mélanges Xe/N2O inhalé à cette fin, alors que le document DE-A-19991033704 propose des formulations liquides contenant du xénon dissout pour traiter les hypoxies et les ischémies cérébrales.
Comme on le voit, la plupart des traitements proposés visent à traiter des déficiences ou défaillance essentiellement cérébrales, c'est-à-dire qui affectent uniquement le cerveau. Cependant, protéger uniquement le cerveau n'est pas suffisant. En effet, il convient également de pouvoir protéger les organes périphériques de toute défaillance, en particulier les organes vitaux comme le cerveau, le coeur, le foie, les reins... Des études récentes ont montré que le xénon pouvait avoir une capacité à protéger des organes autres que le cerveau de conséquences de syndromes d'ischémie-reperfusion , par exemple à protéger le rein, comme décrit par Ma et al., J Am Soc Nephrol 2009, 20-4 :713-20, ou le coeur, comme enseigné par Schweibert et al., Eur J Anaesth 2010, Epub.
Toutefois, actuellement, il n'existe pas sur le marché de médicament réellement efficace permettant de protéger un ou plusieurs organes, en particulier le cerveau ou un ou plusieurs organes périphériques autres que le cerveau, contre une déficience se caractérisant par une anomalie organique ou fonctionnelle de l'organe considéré, c'est-à-dire une incapacité ou une impossibilité de cet organe à présenter une fonctionnalité normale.
Le problème est donc de proposer un traitement préventif et/ou curatif d'une déficience ou défaillance d'un ou plusieurs organes, que ce soit le cerveau ou un ou plusieurs autres organes périphériques, en particulier de type reins, coeur, foie et poumons, et ce quelle qu'en soit la cause. La solution de l'invention est alors une composition gazeuse contenant une quantité efficace de néon gazeux pour une utilisation par inhalation pour prévenir ou traiter une déficience ou défaillance d'au moins un organe chez un patient.
Selon le cas, la composition gazeuse ou médicament gazeux inhalable de l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : - le néon est le produit actif du médicament inhalable. - elle contient entre 15 et 80% en volume de néon. - elle contient au moins 30% en volume de néon. - elle contient moins de 75% en volume de néon. - la déficience d'organe résulte d'une anomalie organique et/ou fonctionnelle. - la déficience d'organe concerne plusieurs organes. - la déficience d'organe est transitoire, de préférence de moins d'une heure à plusieurs jours ou semaines, ou définitive - l'organe est le cerveau. - l'organe est un (ou plusieurs) organe(s) périphérique(s). - l'organe périphérique est choisi parmi le foie, les reins, le coeur et les poumons. - elle contient en outre de l'oxygène, de préférence au moins 21% en volume d'oxygène. - elle contient en outre un composé additionnel choisi dans le groupe formé par N2O, Xe, Ar, Kr, He, NO, CO, H2S et N2. - la défaillance d'organe est due à une infection localisée ou généralisée, une inflammation aiguë ou chronique localisée ou généralisée, des phénomènes d'auto-immunité primaires ou secondaires, à un traumatisme ou à un phénomène d'organo-dégénérescence.
- le néon est administré au patient, une ou plusieurs fois par jour pendant une durée d'inhalation de quelques minutes à une ou plusieurs heures. - elle est formée d'un mélange gazeux contenant, en outre, de l'oxygène, de l'azote ou leurs mélanges, en particulier de l'air. - elle est formée d'un mélange gazeux binaire constitué de néon et d'oxygène pour le reste ou un mélange ternaire constitué de néon, d'azote et d'oxygène. - elle est prête à l'emploi. - elle est conditionnée dans une bouteille de gaz à une pression comprise entre 2 et 300 bar. - le néon gazeux est le principe actif de la composition. L'invention porte aussi sur une utilisation de néon gazeux pour fabriquer une composition médicamenteuse inhalable selon l'invention destinée à prévenir ou à traiter une déficience ou défaillance d'au moins un organe chez un patient. D'une façon générale, lors du traitement, l'administration de néon au patient se fait par inhalation par exemple au moyen d'un ventilateur, d'un nébuliseur ou spontanément avec des bouteilles de gaz préconditionnées, raccordés à un masque facial ou nasal, ou des lunettes nasales. La durée d'administration est fonction de la durée de la déficience / défaillance, choisie au cas par cas, par exemple le néon peut être administré pendant une durée d'administration de quelques minutes à quelques dizaines de minutes, voire d'heures, par exemple moins d'une heure, à une fréquence pouvant atteindre une à plusieurs fois par jour et sur une durée totale de traitement de un ou plusieurs jours, semaines, mois ou années, Le néon ou mélange gazeux à base de néon est préférentiellement conditionné en bouteille de gaz sous pression ou sous forme liquide, par exemple dans une bouteille d'un à plusieurs litres (contenant en eau) et à une pression comprise entre 2 et 300 bar. Le néon ou mélange gazeux à base de néon peut se présenter sous forme «prêt à l'emploi », par exemple en pré-mélange avec de l'oxygène, ou alors être mélangé sur site lors de son utilisation, notamment avec de l'oxygène et éventuellement un autre composé gazeux, par exemple de l'azote. Par ailleurs, l'invention a également trait à une méthode de traitement thérapeutique curatif ou préventif, dans le cadre de laquelle on administre par inhalation à un patient, une composition gazeuse contenant une quantité efficace de néon gazeux destinée à prévenir ou à traiter une déficience ou une défaillance d'au moins un organe chez ledit patient, à savoir une composition gazeuse à base de néon selon la présente invention. Dans le cadre de l'invention, le patient est un être humain, c'est-à-dire un homme ou une femme, y compris les enfants, les adolescents ou tout autre groupe d'individus, par exemple les nouveaux nés.
Exemple Les essais suivants ont été réalisés pour démontrer que le néon présente un effet protecteur sur la conservation d'organe. Dans cette étude, les effets du néon gazeux ont été étudiés par la capacité à protéger du phénomène de la mort cellulaire ou apoptose, qui est la conséquence ultime du syndrome d'ischémie-reperfusion que l'on retrouve lors de l'arrêt de la circulation sanguine et au stade ultime celui de la greffe d'organe.
Afin de réaliser une évaluation de l'efficacité de la protection engendrée par les différents gaz testés, on a examiné la capacité du néon gazeux à protéger du phénomène de la mort cellulaire ou apoptose. Les conditions expérimentales mises en oeuvre mimaient les dégâts cellulaires, via les effets cytotoxiques et antiprolifératifs, de la staurosporine qui est un inhibiteur global de la tyrosine kinase interrompant tous les signaux trophiques ; de la roténone qui est un inhibiteur du complexe I de la chaîne respiratoire ; de l'antimycine A qui est un inhibiteur du complexe III de la chaîne respiratoire ; de la ménédione qui est un agent redox inhibant la production d'espèces oxygène-réactives sur la chaine respiratoire) ; et de la mitoxanthrone qui est une anthracycline générant des anomalies du DNA.
Les effets ont été évalués à des concentrations proches d'une dose semi-létale, puis à 1/10e, 1/3, 3 fois et 10 fois ladite dose. Pour ce fait, les cellules ont été maintenues dans différents milieux de conservation, type milieu seul, milieu sérum free, milieu sérum et nutriment free (condition reproduisant la déplétion en nutriments et facteurs trophiques), milieu contenant de la rapamycine pour réaliser un contrôle positif de l'induction de l'autophagie ; ou du nocodazole pour réaliser un contrôle positif de l'arrêt de la mitose cellulaire. Toutes les expériences ont été menées sous atmosphères gazeuses de type néon ou autres gaz (essais comparatifs) appliquées à des fins d'analyse statistique.
Les mesures ont été réalisées après 6 et 16 heures d'incubation. Les cellules suivantes ont été testées et étudiées : - U2OS en présence de: GFP-histone H2B (protéine verte en fluorescence générée pour marquer la chromatine et permettre de suivre le cycle de la division cellulaire ainsi que la condensation nucléaire du processus d'apoptose); Red-centrin (protéine rouge en fluorescence 10marquant les centrosomes) afin de mesurer la prolifération et l'apoptose en culture cellulaire. - U2OS en présence de GFP-HMGB1 (protéine relarguée par le noyau des cellules nécrotiques), et de DAPI (marquage de la chromatine) pour évaluer simultanément la nécrose (relarguage de GFP-HMGB1) et l'apoptose (définit par le niveau de condensation de la chromatine), qui peut être primaire (pas de relarguage de GFP-HMGB1) ou secondaire (relarguage 15de GFP-HMGB1). - U2OS en présence de GFP-LC3 (protéine capable de se redistribuer: de diffus à des amas localisés punctiformes dénommés autophagosomes, quand l'autophagie est induite) afin de mesurer l'autophagie. - U2OS en présence de GFP-G3B (protéine capable de se redistribuer: de diffus à des 20 amas localisés punctiformes dénommés granules de stress, quand le stress endoplasmique (ER) est induit) afin de mesurer le stress ER. - U2OS en présence de 5-ethyl-2'deoxyuridine (une base thymidine analogue qui s'incorpore dans le DNA de cellules en prolifération) révélée par Click-IT-Alexa-Fluor azide (sonde moléculaire afin de rendre fluorescent le 5-ethyl-2'doxyuridine) et DAPI afin d'étudier 25 le contenu du DNA. Les cellules ont été ensuite analysées dans un automate BD Pathway Fluorescence Microscope afin de déterminer les paramètres suivants : - apoptose cellulaire définit par GFP-H2B ou DAPI-condensation chromatine mesurable), 30 - autophagie définit par GFP-LC3 puncta, - nécrose définit par l'exsudation de HMGB1 du noyau, - aberrations mitotiques définit par GFP-H2B et Red-Centrin, - niveau de stress ER définit par GFP-G3B puncta, - cycle cellulaire définit par l'incorporation de 5-ethyl-2'doxyuridine dans les cellules 35 en phase S, ainsi que l'analyse du DNA.
De plus, les cellules U20S ont été marquées avec plusieurs fluorochromes déterminant l'état fonctionnel des mitochondries, en particulier l'ester de tetramethyl rhodamin, cation lipophilique mesurant le potentiel transmembranaire interne de la mitochondrie, la génération d'espèces oxygène réactive tel que dehydroethidium, qui oxydé génère le produit fluorescent ethidium, ou le contenu en glutathion tel que thiol-reactive fluorochrome monochlorobiman. Au final, bien que le mécanisme d'action par lequel le néon est capable d'opérer une protection d'organe n'est pas encore établi avec certitude, les résultats de ces essais montrent que les cellules conservées en atmosphère formée de néon conservent leurs capacités fonctionnelles ainsi que leur intégrité physiques puisque le néon diminue les signes d'apoptose cellulaire... Dans tous les cas, ces essais montrent que le néon peut être utilisé en tant que médicament gazeux pour prévenir ou traiter les conséquences d'une déficience d'organes. L'ensemble de ces résultats permet d'envisager un intérêt thérapeutique potentiel du néon inhalé, seul ou en mélange avec un diluent gazeux, dans le traitement des déficiences d'organes chez l'homme. En effet, ces essais ont mis en évidence que les cellules placées dans une atmosphère contenant du néon gazeux conformément à l'invention, conservent leurs capacités fonctionnelles ainsi que leur intégrité physiques puisque le néon diminue les signes d'apoptose cellulaire, c'est-à-dire les conséquences lésionnelles observables lors d'un phénomène d'ischémie-reperfusion. Le mécanisme d'action par lequel le néon est capable de protéger ces organes, notamment rein, cerveau, coeur, foie, poumons...lors d'une déficience aiguë ou chronique, isolée ou multiple, caractérisée par une anomalie organique et/ou fonctionnelle, transitoire ou définitive n'est pas encore établi avec certitude.
En définitive, ces essais montrent que le néon peut être utilisé en tant que médicament inhalable pour prévenir ou traiter une déficience ou défaillance d'un ou plusieurs organes chez un patient, en particulier des organes périphériques comme le foie, les reins, les poumons ou le coeur, ou encore du cerveau et ce, que la défaillance d'organe soit due à une infection localisée ou généralisée, une inflammation aiguë ou chronique localisée ou généralisée, des phénomènes d'auto-immunité primaires ou secondaires, à un traumatisme, à un phénomène d'organodégénérescence ou une autre cause.
Claims (15)
- REVENDICATIONS1. Composition gazeuse contenant une quantité efficace de néon gazeux pour une utilisation par inhalation pour prévenir ou traiter une déficience ou défaillance d'au moins un organe chez un patient.
- 2. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce qu'elle contient entre 15 et 80% en volume de néon.
- 3. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient au moins 30% en volume de néon.
- 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient moins de 75% en volume de néon.
- 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la déficience ou défaillance d'organe résulte d'une anomalie organique et/ou fonctionnelle.
- 6. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 20 la déficience ou défaillance d'organe concerne plusieurs organes.
- 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la déficience ou défaillance d'organe est transitoire, de préférence de moins d'une heure à plusieurs jours ou semaines, ou définitive
- 8. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'organe est un organe périphérique.
- 9. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 30 l'organe périphérique est choisi parmi le foie, les reins, le coeur et les poumons.
- 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'organe est le cerveau.
- 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce 35 qu'elle contient en outre de l'oxygène, de préférence au moins 21% en volume d'oxygène. 25
- 12. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un composé additionnel choisi dans le groupe formé par N2O, Xe, Ar, He, Kr, NO, CO, H2S et N2.
- 13. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la défaillance d'organe est due à une infection localisée ou généralisée, une inflammation aiguë ou chronique localisée ou généralisée, des phénomènes d'auto-immunité primaires ou secondaires, à un traumatisme ou à un phénomène d'organo-dégénérescence.
- 14. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la défaillance d'organe est engendrée par une anomalie ou un déficit de vascularisation ou d'oxygénation. 15
- 15. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le patient est un être humain. 10
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1154486A FR2975598B1 (fr) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1154486A FR2975598B1 (fr) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2975598A1 true FR2975598A1 (fr) | 2012-11-30 |
| FR2975598B1 FR2975598B1 (fr) | 2013-12-27 |
Family
ID=44550738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1154486A Expired - Fee Related FR2975598B1 (fr) | 2011-05-24 | 2011-05-24 | Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2975598B1 (fr) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3436455A (en) * | 1963-03-05 | 1969-04-01 | Air Prod & Chem | Respiratory stimulant comprising neon |
| DE10319837A1 (de) * | 2002-07-03 | 2004-01-22 | Universitätsklinikum Charité, Medizinische Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin | Verwendung von Edelgasen, insbesondere Argon oder Xenon, zur Prophylaxe oder Therapie von Innenohrerkrankungen |
| EP1994935A1 (fr) * | 2007-05-22 | 2008-11-26 | Societa' Italiana Acetilene & Derivati S.I.A.D. S.p.A. in abbreviated form SIAD S.p.A. | Utilisation du xénon pour protéger les organes contre les lésions ischémiques |
| WO2010035074A1 (fr) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Nnoxe Pharmaceutiques Inc | Utilisation d'oxyde de diazote, d'argon, de xénon, d'hélium ou de néon pour fabriquer une composition pharmaceutique destinée à traiter des lésions ischémiques chez des patients ne pouvant pas être traités par des agents thrombolytiques |
-
2011
- 2011-05-24 FR FR1154486A patent/FR2975598B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3436455A (en) * | 1963-03-05 | 1969-04-01 | Air Prod & Chem | Respiratory stimulant comprising neon |
| DE10319837A1 (de) * | 2002-07-03 | 2004-01-22 | Universitätsklinikum Charité, Medizinische Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin | Verwendung von Edelgasen, insbesondere Argon oder Xenon, zur Prophylaxe oder Therapie von Innenohrerkrankungen |
| EP1994935A1 (fr) * | 2007-05-22 | 2008-11-26 | Societa' Italiana Acetilene & Derivati S.I.A.D. S.p.A. in abbreviated form SIAD S.p.A. | Utilisation du xénon pour protéger les organes contre les lésions ischémiques |
| WO2010035074A1 (fr) * | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Nnoxe Pharmaceutiques Inc | Utilisation d'oxyde de diazote, d'argon, de xénon, d'hélium ou de néon pour fabriquer une composition pharmaceutique destinée à traiter des lésions ischémiques chez des patients ne pouvant pas être traités par des agents thrombolytiques |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PAGEL ET AL: "Cardioprotection by Noble Gases", JOURNAL OF CARDIOTHORACIC AND VASCULAR ANESTHESIA, SAUNDERS, PHILADELPHIA, PA, US, vol. 24, no. 1, 1 February 2010 (2010-02-01), pages 143 - 163, XP026869285, ISSN: 1053-0770, [retrieved on 20090520] * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2975598B1 (fr) | 2013-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shefa et al. | Mitophagy links oxidative stress conditions and neurodegenerative diseases | |
| Yorns Jr et al. | Mitochondrial dysfunction in migraine | |
| Qian et al. | Hydrogen sulfide in diabetic complications: Focus on molecular mechanisms | |
| WO2011098698A9 (fr) | Médicament gazeux inhalable à base d'argon contre les déficiences ou défaillances d'organes périphériques | |
| Vohwinkel et al. | Restoration of megalin-mediated clearance of alveolar protein as a novel therapeutic approach for acute lung injury | |
| Qiao et al. | Rosmarinic acid plus deferasirox inhibits ferroptosis to alleviate crush syndrome-related AKI via Nrf2/Keap1 pathway | |
| WO2011154630A1 (fr) | Médicament gazeux inhalable à base de krypton contre les déficiences ou défaillance d'organes périphériques | |
| FR2975598A1 (fr) | Medicament gazeux inhalable a base de neon pour lutter contre les deficiences d'organes | |
| Ferrer et al. | Ghrelin attenuates methylmercury-induced oxidative stress in neuronal cells | |
| Nacar et al. | Investigation of the protective effect of erdosteine against cyclosporine-inducedinjury in rat liver with histological and biochemical methods | |
| EP3145506B1 (fr) | Association de xénon et d'un antioxydant pour lutter contre une maladie neurodégénérative de type maladie de parkinson | |
| CN114917247A (zh) | 纳米二氧化钛在防治肾损伤中的应用 | |
| EP4366718A1 (fr) | Nouveau procédé pour traiter des maladies liées à l'acidose avec de l'acétoacétate | |
| Xiao et al. | HYDROALCOHOLIC EXTRACT OF Lepidium draba L. AMELIORATES CAPECITABINE-INDUCED ENTEROCOLITIS IN RATS. | |
| Han et al. | Cryptotanshinone ameliorates hemorrhagic shock-induced liver injury via activating the Nrf2 signaling pathway | |
| Xu et al. | AITC induces MRP1 expression by protecting against CS/CSE-mediated DJ-1 protein degradation via activation of the DJ-1/Nrf2 axis | |
| EP2608770B1 (fr) | Medicament gazeux inhalable a base de krypton pour le traitement des neuro-intoxications | |
| Oliveira et al. | Angiotensin-(1-7) preconditioning during 10° C static preservation improves early post-transplant graft function in a rat lung transplantation model | |
| EP1438963A1 (fr) | Utilisation de N2O dans le traitement des détériorations cellulaires cérébrales post-ischémiques | |
| Kim et al. | High-glucose induced protective effect against hypoxic injury is associated with maintenance of mitochondrial membrane potential | |
| Haidara et al. | Inhibition of Paracetamol-Induced Acute Kidney Damage in Rats Using a Combination of Resveratrol and Quercetin. | |
| WO2014057180A1 (fr) | Utilisation d'un melange argon/xenon pour prevenir ou traiter les consequences neurologiques d'un choc septique | |
| EP2461816B1 (fr) | Utilisation du xénon pour traiter l'hypersensibilité à la douleur | |
| Haidara et al. | El Acetaminofeno Induce Alteraciones en la Ultraestructura Tubular Renal en un Modelo de Rata con Nefrotoxicidad Aguda Protegida por Resveratrol y Quercetina | |
| Dogan et al. | Regulation of Mitochondrial Metabolism in T-Regulatory Cells by Programmed Cell Death Protein 1 in AKI: PO0348 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20150130 |