FR2966698A1 - Composition, useful as dermocosmetic or antimicrobial composition for animal, comprises at least one psychotropic non-cannabinoid compound in solution in a solvent belonging to the family of glycol ethers - Google Patents

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Abstract

Dermocosmetic or antimicrobial composition (I) comprises at least one non-psychotropic cannabinoid compound in solution in a solvent belonging to the family of glycol ethers. ACTIVITY : Antibacterial. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

La présente invention s'inscrit dans le domaine du traitement antimicrobien des animaux. Plus particulièrement, elle concerne une composition dermo-cosmétique anti-microbienne pour animaux, destinée à une application par voie topique. The present invention is in the field of antimicrobial treatment of animals. More particularly, it relates to an antimicrobial dermo-cosmetic composition for animals, intended for topical application.

On entend dans la présente description, par le terme anti-microbien, la capacité à éliminer les micro-organismes, notamment les bactéries et les champignons. Le terme animaux est en outre entendu dans la présente description comme exclusif des être humains. The term "anti-microbial" in the present description means the ability to eliminate microorganisms, especially bacteria and fungi. The term animals is further understood in the present description as exclusive to humans.

On connait de l'art antérieur de nombreuses compositions antimicrobiennes topiques pour animaux. Ces compositions, qui mettent en oeuvre des composés à propriétés anti-microbiennes divers, se présentent généralement sous forme de crèmes, de shampoings ou de lotions. Pour être efficaces, elles doivent être appliquées fréquemment, et sur toute la surface cutanée de l'animal, ce qui s'avère parfois compliqué pour la personne qui doit traiter l'animal, et qui peut être désagréable pour ce dernier et le perturber. La présente invention vise à proposer une composition antimicrobienne pour animaux, qui permette de traiter ceux-ci efficacement tout en facilitant les opérations de traitement et en les rendant plus confortables tant pour l'utilisateur que pour l'animal. A cet effet, il est proposé selon l'invention une composition dermocosmétique anti-microbienne pour animaux, pour application par voie topique, qui comporte, en tant que principe actif, au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope en solution dans un solvant appartenant à la famille des éthers de glycol. Préférentiellement, le solvant est l'éthoxydiglycol, également appelé di(éthylène glycol) éthyl éther. La composition selon l'invention tire ainsi avantageusement profit d'une part des propriétés anti-microbiennes des cannabinoïdes non- psychotropes, et d'autre part des propriétés des éthers de glycol, qui sont des solvants aptes à constituer un vecteur de diffusion des principes actifs de la composition sur la surface cutanée, puis à induire le stockage de ces principes actifs dans les glandes sébacées et leur relargage progressif, depuis ces glandes sébacées, sur la surface cutanée, par l'intermédiaire du sébum qu'elles produisent naturellement. Il a été découvert par les présents inventeurs que la combinaison d'un composé cannabinoïde non-psychotrope et de I'éthoxydiglycol permettait de traiter efficacement et intégralement l'animal, par une seule application réalisée sur une zone réduite de sa surface cutanée une fois par semaine seulement. Many prior art antimicrobial compositions for animals are known from the prior art. These compositions, which use compounds with various anti-microbial properties, are generally in the form of creams, shampoos or lotions. To be effective, they must be applied frequently, and over the entire skin surface of the animal, which is sometimes complicated for the person who must treat the animal, and which can be unpleasant for the animal and disrupt it. The present invention aims to provide an antimicrobial composition for animals, which allows to treat them effectively while facilitating the treatment operations and making them more comfortable for both the user and the animal. For this purpose, it is proposed according to the invention an antimicrobial dermocosmetic composition for animals, for topical application, which comprises, as active principle, at least one non-psychotropic cannabinoid compound in solution in a solvent belonging to the family of glycol ethers. Preferably, the solvent is ethoxydiglycol, also called di (ethylene glycol) ethyl ether. The composition according to the invention thus advantageously benefits, on the one hand, from the anti-microbial properties of non-psychotropic cannabinoids and, on the other hand, from the properties of glycol ethers, which are solvents capable of constituting a vector for the diffusion of the principles. active ingredients of the composition on the skin surface, then to induce the storage of these active principles in the sebaceous glands and their gradual release from these sebaceous glands on the skin surface, through the sebum they produce naturally. It has been discovered by the present inventors that the combination of a non-psychotropic cannabinoid compound and ethoxydiglycol enables the animal to be treated effectively and integrally by a single application carried out on a reduced area of its cutaneous surface once per week. week only.

Le traitement s'entend ici principalement d'un traitement préventif, visant notamment à éviter les récidives d'infections microbiennes cutanées chez l'animal. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope choisi parmi le cannabidiol, le cannabigérol et le carmagérol, ou un mélange de ces composés. Préférentiellement, la quantité totale de cannabinoïdes non-psychotropes est comprise entre 2 et 25 % du poids total de la composition. Selon une caractéristique avantageuse de l'invention, la composition comporte un extrait de capitules de la plante Cannabis sativa contenant le ou les composé(s) cannabinoïde(s) non-psychotrope(s). Les extraits obtenus par extraction par l'acétone à partir d'une poudre de capitules de la plante sont notamment particulièrement préférés dans le cadre de l'invention. De préférence, l'extrait de la plante comporte de 35 à 45 % en poids 25 de cannabigérol, de 3 à 10 % en poids de cannabidiol et de 0,2 à 2 % en poids de carmagérol. Dans des modes de réalisation préférés de l'invention, la composition comporte en outre un mélange d'huiles essentielles à propriétés antimicrobiennes. 30 La composition peut également comporter divers constituants à propriétés anti-inflammatoires, tels que l'huile de Borago officinalis, et/ou à propriétés d'hydratation et nourrissantes de la surface cutanée, tels que les constituants riches en acides gras polyinsaturés, par exemple l'huile de Rubus idaeus. L'invention concerne également un procédé d'utilisation de la composition répondant à l'une ou plusieurs des caractéristiques ci-avant, qui comprend l'application de la composition sur une zone réduite de la surface cutanée de l'animal une fois par semaine. La dose appliquée est fonction du poids de l'animal, et aisément déterminable par l'homme du métier. L'invention sera maintenant plus précisément décrite dans le cadre des exemples ci-après, qui n'en sont nullement limitatifs. Exemple 1 - Production d'un extrait de la plante Cannabis sativa Un extrait de la variété CARMA de la plante Cannabis sativa est obtenu conformément à l'enseignement de la demande de brevet WO 2009/043836, par broyage de capitules de la plante, chauffage de la poudre sèche obtenue à 120 °C pendant 2 heures, et trois extractions successives par l'acétone. Après réunion des fractions d'extraction et évaporation de l'acétone, on obtient un extrait sec qui comporte principalement du cannabigérol, pour 35-45 % en poids, du cannabidiol, pour 3-10 % en poids et du carmagérol, pour 0,2-2 % en poids. Exemple 2 - Analyse des propriétés anti-microbiennes de l'extrait de la plante Cannabis sativa La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) et la Concentration Minimale Bactéricide (CMB) de l'extrait sec obtenu conformément à l'Exemple 1 sont déterminées pour deux germes que sont le germe bactérien Staphylococcus intermedius et le germe fongique Malassezia pachydermatis. 1 g de l'extrait végétal sec de l'Exemple 1 sont dissous dans 99 ml de DMSO (sulfoxyde diméthylique). La solution est diluée au 1/100è" dans un bouillon de Mueller Hinton. The treatment here refers primarily to a preventive treatment, aimed in particular to prevent recurrence of skin microbial infections in animals. In preferred embodiments of the invention, the composition comprises at least one non-psychotropic cannabinoid compound selected from cannabidiol, cannabigerol and carmagerol, or a mixture of these compounds. Preferably, the total amount of non-psychotropic cannabinoids is between 2 and 25% of the total weight of the composition. According to an advantageous characteristic of the invention, the composition comprises an extract of flower heads of the plant Cannabis sativa containing the compound (s) cannabinoid (s) non-psychotropic (s). Extracts obtained by extraction with acetone from a plant head powder are particularly particularly preferred in the context of the invention. Preferably, the plant extract comprises from 35 to 45% by weight of cannabigerol, from 3 to 10% by weight of cannabidiol and from 0.2 to 2% by weight of carmagerol. In preferred embodiments of the invention, the composition further comprises a mixture of essential oils with antimicrobial properties. The composition may also comprise various constituents with anti-inflammatory properties, such as Borago officinalis oil, and / or with moisturizing properties and nourishing the cutaneous surface, such as constituents rich in polyunsaturated fatty acids, for example the oil of Rubus idaeus. The invention also relates to a method of using the composition corresponding to one or more of the above features, which comprises applying the composition to a reduced area of the cutaneous surface of the animal once a week. . The dose applied is a function of the weight of the animal, and easily determinable by those skilled in the art. The invention will now be more specifically described in the context of the following examples, which are in no way limiting. EXAMPLE 1 Production of an Extract of the Plant Cannabis sativa An extract of the CARMA variety of the plant Cannabis sativa is obtained in accordance with the teaching of the patent application WO 2009/043836, by crushing the flower heads of the plant, heating dry powder obtained at 120 ° C for 2 hours, and three successive extractions with acetone. After combining the extraction fractions and evaporation of the acetone, a dry extract is obtained which mainly comprises cannabigerol, for 35-45% by weight, cannabidiol, for 3-10% by weight and carmagerol, for 0, 2-2% by weight. EXAMPLE 2 Analysis of the Anti-microbial Properties of the Plant Extract Cannabis sativa The Minimal Inhibitory Concentration (MIC) and the Minimal Bactericidal Concentration (CMB) of the dry extract obtained according to Example 1 are determined for two seeds which are the bacterial germ Staphylococcus intermedius and the fungal germ Malassezia pachydermatis. 1 g of the dry vegetable extract of Example 1 are dissolved in 99 ml of DMSO (dimethyl sulfoxide). The solution is diluted 1: 100 in Mueller Hinton broth.

Cette solution mère est utilisée pour obtenir, par dilution dans du bouillon de Mueller Hinton, des solutions tests aux concentrations suivantes en extrait végétal : 100, 80, 50, 30, 20, 10, 5, 2 et 1 µg/ml pour Staphylococcus intermedius 100, 80, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 et 1 µg/ml pour Malassezia pachydermatis Pour chacune des solutions tests ci-dessus, un volume de 100 µl de Staphylococcus intermedius DSM 20373 à 10' UFC/ml, ou un volume de 100 µl de Malassezia pachydermatis DSM 6172 à 106 UFC/ml (où UFC/ml signifie Unité Formant Colonie par millilitre), est inoculé dans 10 ml de solution. Deux solutions témoins dites positives contenant du DMSO à 1 % en 10 volume dans du bouillon de Mueller Hinton sont ensemencées avec les germes testés, aux concentrations ci-dessus. Deux solutions témoins dites négatives sont constituées par la solution mère seule. Les solutions tests et les solutions témoins ci-dessus sont incubées, 15 en tubes à essais, 24h à 35 °C pour Staphylococcus intermedius et 48 h à 25 °C pour Malassezia pachydermatis. On observe visuellement dans les solutions témoins positives la présence d'une culture de germes tant pour Staphylococcus intermedius que pour Malassezia pachydermatis. 20 Les solutions témoins négatives ne présentent aucune croissance bactérienne ou fongique. Pour les solutions tests, on obtient les résultats présentés dans le Tableau 1 ci-après. Concentration 100 80 60 50 40 30 20 10 5 2 1 (µg/ml) Staphylococcus - - l - l - - + + + + intermedius Malassezia - - - - - - + + + / + pachydermatis Tableau 1 - Culture des germes dans les solutions tests en tubes à essais où + exprime la présence de culture observée à l'ceil nu - exprime l'absence de culture observée à l'ceil nu On détermine à partir des résultats ci-avant la CMI de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture visible à I'ceil nu. Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMI est située entre 10 et 20 µg/ml. Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMI est située entre 20 et 30 µg/ml. Les solutions tests de concentrations 80, 50, 30 et 20 µg/ml pour Staphylococcus intermedius, et de concentrations 60, 50, 40 et 30 µg/ml pour Malassezia pachydermatis, sont mises en culture sur gélose respectivement à 35 °C pendant 24 heures et 25 °C pendant 48 heures, après l'étape d'incubation précédente. On obtient les résultats présentés dans le Tableau 2 ci-après. Concentration 80 60 50 40 30 20 (µg/ml) Staphylococcus - l - l - + intermedius Malassezia l - - - + l pachydermatis Tableau 2 - Culture des germes dans les solutions tests sur gélose où + exprime la présence de culture - exprime l'absence de culture On détermine à partir des résultats ci-avant la CMB de l'extrait végétal, qui est associée à la plus petite concentration donnant lieu à une absence de culture sur gélose (correspondant à 99,9 % des germes détruits). This stock solution is used to obtain, by dilution in Mueller Hinton broth, test solutions with the following concentrations of plant extracts: 100, 80, 50, 30, 20, 10, 5, 2 and 1 μg / ml for Staphylococcus intermedius 100, 80, 60, 50, 40, 30, 20, 10, 5 and 1 μg / ml for Malassezia pachydermatis For each of the test solutions above, a volume of 100 μl of Staphylococcus intermedius DSM 20373 at 10 CFU / ml or a volume of 100 μl of Malassezia pachydermatis DSM 6172 at 106 CFU / ml (where CFU / ml means Colony Forming Unit per milliliter) is inoculated into 10 ml of solution. Two so-called positive control solutions containing 1% by volume DMSO in Mueller Hinton Broth are seeded with the tested organisms at the above concentrations. Two so-called negative control solutions consist of the mother solution alone. The test solutions and the above control solutions are incubated in test tubes 24h at 35 ° C. for Staphylococcus intermedius and 48 hours at 25 ° C. for Malassezia pachydermatis. The presence of a seed culture for both Staphylococcus intermedius and Malassezia pachydermatis is visually observed in the positive control solutions. Negative control solutions show no bacterial or fungal growth. For the test solutions, the results presented in Table 1 below are obtained. Concentration 100 80 60 50 40 30 20 10 5 2 1 (μg / ml) Staphylococcus - - l - - - + + + + intermediates Malassezia - - - - - - + + + / + pachydermatis Table 1 - Culture of germs in test solutions in test tubes where + expresses the presence of culture observed on the naked eye - expresses the absence of culture observed in the naked eye The MIC results from the above results of the plant extract, which is associated with the lowest concentration giving rise to an absence of culture visible to the naked eye. For the bacterial germ Staphylococcus intermedius, the MIC is between 10 and 20 μg / ml. For the fungal germ Malassezia pachydermatis, the MIC is between 20 and 30 μg / ml. The test solutions of concentrations 80, 50, 30 and 20 μg / ml for Staphylococcus intermedius, and concentrations of 60, 50, 40 and 30 μg / ml for Malassezia pachydermatis, are cultured on agar respectively at 35 ° C. for 24 hours. and 25 ° C for 48 hours after the previous incubation step. The results presented in Table 2 below are obtained. Concentration 80 60 50 40 30 20 (μg / ml) Staphylococcus - l - l - + Intermediates Malassezia l - - - + l pachydermatis Table 2 - Culture of germs in test solutions on agar where + expresses the presence of culture - expresses absence of culture The results obtained from the above results from the CMB of the plant extract, which is associated with the lowest concentration giving rise to an absence of agar culture (corresponding to 99.9% of the destroyed seeds).

Pour le germe bactérien Staphylococcus intermedius, la CMB est située entre 20 et 30 µg/ml. For the bacterial germ Staphylococcus intermedius, the CMB is between 20 and 30 μg / ml.

Pour le germe fongique Malassezia pachydermatis, la CMB est située entre 30 et 40 gg/ml. Les résultats ci-avant démontrent l'efficacité anti-microbienne de l'extrait végétal contenant les cannabinoïdes non-psychotropes sur les germes testés, tant bactériens que fongiques, et ce à de faibles concentrations. For the fungal germ Malassezia pachydermatis, the CMB is between 30 and 40 gg / ml. The results above demonstrate the anti-microbial efficacy of the plant extract containing the non-psychotropic cannabinoids on the tested bacteria, both bacterial and fungal, and at low concentrations.

Exemple 3 - Composition anti-microbienne Une composition anti-microbienne pour application par voie topique comprend l'extrait végétal de l'Exemple 1, et les constituants suivants, dans les proportions en poids ci-après : Huile de Rubus idaeus 10 0/0 Huile de Borago officinalis 6 0/0 Mélange d'huiles essentielles anti-microbiennes : 4 0/0 Extrait végétal de l'Exemple 1 0,2 0/0 Ethoxydiglycol qsp 100 0/0 A titre d'exemple, cette composition est appliquée par voie topique sur une ou plusieurs zones réduites, de quelques cm2, par exemple de 2 cm2, de la surface cutanée de l'animal, selon la posologie suivante : 0,6 ml / semaine pour chien ou chat de 0 à 10 kg, 1,2 ml / semaine pour chien de 10 à 20 kg, 2,4 ml / semaine pour chien de 20 à 40 kg, à raison d'une application par semaine. Un tel mode d'administration, pendant une durée de deux mois environ, permet de prévenir efficacement l'apparition de toute infection microbienne cutanée chez l'animal. Example 3 - Anti-microbial composition An antimicrobial composition for topical application comprises the plant extract of Example 1, and the following constituents, in the following proportions by weight: Rubus idaeus oil 10% Borago officinalis oil 6 0/0 Anti-microbial essential oil mixture: 4 0/0 Vegetable extract of Example 1 0.2 0/0 Ethoxydiglycol qs 100 0/0 By way of example, this composition is applied topically on one or more reduced areas, a few cm2, for example 2 cm2, of the cutaneous surface of the animal, according to the following dosage: 0.6 ml / week for dog or cat from 0 to 10 kg, 1.2 ml / week for dogs from 10 to 20 kg, 2.4 ml / week for dogs from 20 to 40 kg, one application per week. Such a mode of administration, for a period of about two months, effectively prevents the appearance of any microbial skin infection in the animal.

La description ci-avant illustre clairement que par ses différentes caractéristiques et leurs avantages, la présente invention atteint les objectifs qu'elle s'était fixés. En particulier, elle fournit une composition anti-microbienne qui permet de prévenir efficacement les infections microbiennes cutanées chez 6 l'animal, au moyen d'un nombre limité d'applications, qui plus est réalisées sur des zones réduites de sa surface cutanée. Un tel traitement est peu contraignant à mettre en oeuvre, et il n'induit aucun stress pour l'animal. The above description clearly illustrates that by its different characteristics and advantages, the present invention achieves the objectives it has set for itself. In particular, it provides an antimicrobial composition which effectively prevents skin microbial infections in the animal, by means of a limited number of applications, which moreover is carried out on reduced areas of its skin surface. Such a treatment is not very restrictive to implement, and it induces no stress for the animal.

Claims (6)

REVENDICATIONS1. Composition dermo-cosmétique anti-microbienne pour animaux, pour application par voie topique, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope en solution dans un solvant appartenant à la famille des éthers de glycol. REVENDICATIONS1. An antimicrobial dermo-cosmetic composition for animals, for topical application, characterized in that it comprises at least one non-psychotropic cannabinoid compound in solution in a solvent belonging to the family of glycol ethers. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un composé cannabinoïde non-psychotrope choisi parmi le cannabidiol, le cannabigérol et le carmagérol, ou un mélange de ces composés. 2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises at least one non-psychotropic cannabinoid compound selected from cannabidiol, cannabigerol and carmagerol, or a mixture of these compounds. 3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que la quantité totale de cannabinoïdes non-psychotropes est comprise entre 2 et 25 % du poids total de la composition. 3. Composition according to one of claims 1 or 2, characterized in that the total amount of non-psychotropic cannabinoids is between 2 and 25% of the total weight of the composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte un extrait de capitules de la plante Cannabis sativa contenant ledit composé cannabinoïde non-psychotrope. 4. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises an extract of flower heads of the plant Cannabis sativa containing said non-psychotropic cannabinoid compound. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le solvant est l'éthoxydiglycol. 5. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the solvent is ethoxydiglycol. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre un mélange d'huiles essentielles à propriétés anti-microbiennes. 6. Composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it further comprises a mixture of essential oils with antimicrobial properties.
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