FR2957088A1 - Methode d'evaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un compose test - Google Patents

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Abstract

L'invention se rapporte à une méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test et à une trousse pour la mise en œuvre de ladite méthode.

Description

La présente invention se rapporte à une méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test et à une trousse pour la mise en oeuvre de ladite méthode.
Les industries de la parfumerie, de la cosmétique et de la pharmacie se doivent de rester compétitives et performantes et continuer à proposer régulièrement des produits nouveaux, avec comme contrainte de répondre aux normes de sécurité pour l'homme et son environnement attachées à leur utilisation. Or l'allergie de contact est l'un des risques majeurs associés à l'utilisation de tels produits.
L'allergie cutanée de contact (ou dermatite atopique) est un problème de santé publique majeur chez l'homme. Elle représente une manifestation immunotoxique environnementale sérieuse, contraignante, dont il est important d'anticiper les effets lorsque l'on met sur le marché des produits susceptibles de la provoquer. La sensibilisation cutanée et, par conséquent la manifestation allergique associée, est le résultat dans un premier temps de l'interaction d'une molécule allergénique avec des cellules spécialisées de l'épiderme, les cellules présentatrices de l'antigène (cellules de Langerhans, cellules dendritiques) puis dans un second temps de leurs présentations par ces cellules à des lymphocytes effecteurs T CD4+ et CD8+. Ce sont ces derniers qui sont à la base de la réaction allergique et inflammatoire. Néanmoins, les allergènes, en particulier ceux qui peuvent être présents dans un parfum, sont des petites molécules qui ne peuvent pas être reconnues directement. Leur reconnaissance nécessite leur association préalable avec des protéines du soi. Ainsi, c'est le complexe hétérodimérique néoformé dans la peau qui sera ultérieurement présenté aux cellules T dans les ganglions proximaux. Par conséquent, la faculté d'une molécule chimique (composé de parfum ou ingrédient cosmétique) à s'associer à une protéine de l'utilisateur de ce produit est un préalable obligatoire à l'induction de la réaction pathologique (cutanée) consécutive. Cette réaction pathologique (cutanée) pourra soit être une irritation, soit une sensibilisation, soit dans la majorité des cas, à la fois une irritation et une sensibilisation.
L'irritation est une inflammation réversible des tissus vivants par action chimique au site de contact. Celle-ci se reconnaît par un oedème consécutif à un afflux de fluides dans les tissus, une rougeur, de la chaleur et/ou de la douleur. En réponse à une agression chimique, les kératinocytes de l'épiderme et les fibroblastes du derme sont stimulés et vont libérer dans la peau des cytokines IL1, TNF alpha, IL6, IL8, ainsi que des médiateurs comme les prostaglandines (PGE2) qui vont initier la réponse inflammatoire.
Les hypersensibilités retardées et immédiates à la base de la sensibilisation impliquent une notion de « mémoire » ce qui souligne leur caractère irréversible contrairement à l'irritation. Dans un cas comme dans l'autre, les mécanismes se déroulent en deux phases : - la première, dite phase de sensibilisation, pendant laquelle l'antigène/allergène est présenté au système immunitaire et en particulier aux lymphocytes T qui enregistrent le signal moléculaire et régulent, via les cytokines produites, les autres populations cellulaires impliquées (lymphocytes B, T CD8, cellules endothéliales, macrophages, mastocytes, kératinocytes etc...) ; - la seconde phase, dite la phase effectrice, pendant laquelle différentes populations cellulaires cutanées vont intervenir par l'intermédiaire de médiateurs chimiques responsables des désordres pathologiques. Dans le cas de l'hypersensibilité immédiate, la génération d'anticorps anaphylactiques comme les IgE, en se fixant sur les mastocytes et les basophiles, va conduire à la libération d'histamine, principal vecteur des manifestations allergiques. Dans le cas de l'hypersensibilité retardée, ce sont des cellules T de type cytotoxique (TCD8) qui en détruisant les kératinocytes sont responsables des lésions cutanées.
Ainsi, même si d'un point de vue histologique les dermatites de contact allergiques et irritantes sont très voisines, les conséquences immunologiques analysées au niveau cellulaire ne sont pas pour autant similaires. Il est par conséquent important de posséder des méthodologies fiables permettant de les distinguer. Une approche prédictive originale est d'autant plus nécessaire qu'actuellement aucune corrélation claire n'a été mise en évidence entre une structure moléculaire donnée et l'allergénécité prise au sens large du terme. Jusqu'à présent, des animaux étaient utilisés pour identifier les molécules sensibilisantes au niveau cutané et le LLNA (local lymph node assay) basé sur la prolifération induite des lymphocytes ganglionnaires après contact avec le sensibilisant a été développé. Ce test a été adopté comme « Testing guideline 429 » par l'Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) et est considéré encore à ce jour comme le test de référence pour la détermination d'un agent chimique sensibilisant. Les nouvelles contraintes européennes imposent désormais l'utilisation de méthodes n'utilisant pas d'animaux et il est donc indispensable de mettre au point des méthodes alternatives permettant de déterminer si une composition nouvelle ou un produit nouveau est susceptible de représenter un risque pour l'homme par ses propriétés sensibilisantes.
La présente invention est basée sur l'élucidation du changement global en terme d'expression génique à partir de tissus cutanés ou de cellules exposés à des agents toxiques et plus particulièrement des sensibilisants en comparaison avec des irritants ou des tissus/cellules témoins non exposés ou exposés au seul véhicule nécessaire à la solubilisation ou l'application des substances testées.
De manière surprenante, les Inventeurs ont mis en évidence que certains gènes représentent la signature moléculaire de l'action sensibilisante et/ou irritante, permettant ainsi de différencier l'action d'un sensibilisant en comparaison d'un irritant, démontrant ainsi que les toxiques répondant à ces qualificatifs impliquent des voies métaboliques identifiables.
Les Inventeurs ont montré que la reconnaissance in vivo d'une substance ne se fait pas au niveau du ganglion drainant, comme cela est généralement admis, mais bien au niveau du tissu où la substance entre en contact avec l'organisme dans le cas présent : la peau. Cela expliquerait pourquoi certaines substances sont sensibilisantes dans un tissu et pas dans un autre comme cela est souvent observé. Il apparait donc que c'est la réaction du tissu cutané qui instruit le message aux cellules présentatrices de l'allergène : les cellules dendritiques vont alors le transmettre aux lymphocytes T dans le ganglion drainant.
Les Inventeurs ont mis en évidence que la peau constitue un modèle suffisant pour mettre en évidence des biomarqueurs spécifiques de la sensibilisation et/ou de l'irritation chez l'homme et chez la souris, et qu'il n'est pas nécessaire d'ajouter d'autres types cellulaires si l'analyse des gènes identifiés est réalisée à un temps donné. Le modèle EPISKIN peut ainsi être le tissu de référence pour évaluer le caractère sensibilisant et/ou irritant d'un composant test.
Ainsi, la présente invention se rapporte à une méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test, comprenant les étapes de: a) mise en contact d'un composé test avec un échantillon biologique; b) mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-l1RA (récepteur alpha de l'interleukine Il), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CDllb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B protooncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krt13 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M- CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), Myh10 (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G- protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZKIIP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S 100A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S 100A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 A1l), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3).
De préférence, la méthode selon la présente invention peut comprendre en outre une étape c) de détermination du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test. Préférentiellement, ladite étape c) peut consister en une étape de sélection dudit composé comme présentant un potentiel sensibilisant et/ou irritant si le niveau d'expression est supérieur à une valeur seuil.
De préférence, la méthode selon la présente invention est une méthode in vitro. Tel qu'utilisé ici, le terme « échantillon biologique » se réfère à tout échantillon solide ou liquide issu d'un sujet.
De préférence, ledit échantillon biologique est un échantillon de peau. Dans un mode de réalisation particulier, l'échantillon de peau est un échantillon de peau reconstruite in vitro, comme le EpiSkin (EPISKIN, Lyon France), EpiDermTM (MATEK Corporation, Ashland, MA) ou SkinEthicTM RHE (SKINETHIC, Nice, France).
De manière encore préférée, l'échantillon de peau ne comprend pas l'addition d'autres types cellulaires supplémentaires, et encore préférentiellement pas de cellules de Langerhans supplémentaires.
Au sens de la présente invention, la mesure de l'expression dudit au moins un gène de l'étape b) permet de déterminer le niveau d'expression dudit gène.
Le composé test peut être un composé de nature, structure et origine variées, notamment un composé biologique, un composé chimique, synthétique, etc.
Le composé test peut être tout produit qui se présente sous une forme isolée ou en mélange avec d'autres produits. Le composé test peut être défini en termes de structure et/ou de composition ou être défini sur le plan fonctionnel. Le composé test peut, par exemple, être un produit isolé et structurellement défini, un produit isolé de structure indéfinie, un mélange de produits connus et caractérisés ou une composition comprenant un ou plusieurs produits. Un ou plusieurs composés peuvent ainsi être testés, en mélange ou de manière séparée.
De telles compositions peuvent être, par exemple, des échantillons d'un produit cosmétique ou dermatologique.
De préférence, ledit composé test est apte à être utilisé sur la peau et peut être utilisé 5 dans une composition cosmétique ou dermatologique.
La présente invention est particulièrement adaptée à l'identification d'un nombre important de composés. Ce criblage simple et efficace peut être accompli en un laps de temps très court. Les méthodes décrites peuvent en particulier être partiellement 10 automatisées, autorisant ainsi le criblage efficace et simultané de composés divers et nombreux, soit sous forme de mélange soit sous forme séparée.
De préférence, dans la méthode selon la présente invention, le niveau d'expression dudit gène est évalué par mesure du niveau d'expression du polypeptide codé par 15 ledit gène ou un fragment de celui-ci, ou par mesure du niveau d'expression de l'ARNm dudit gène ou d'un fragment de celui-ci.
Dans un mode de réalisation préféré, l'expression dudit au moins un gène est effectuée par analyse de l'expression de transcrits d'ARNm ou de précurseurs 20 d'ARNm, tel qu'un ARN natif, dudit gène. Ladite analyse peut être réalisée en préparant l'ARNm/ADNc de cellules d'un échantillon biologique d'un patient, et hybridation de l'ARNm /ADNc avec un polynucléotide de référence. L'ARNm/ADNc préparé peut être utilisé dans une analyse par hybridation ou amplification qui inclut, sans s'y limiter, les analyses Southern et Northen, les 25 analyses par PCR (« polymerase chain reaction »), telle que la PCR quantitative (Taqman) et l'utilisation de sondes (« probes arrays ») telles que les matrices ADN GeneChip®(AFFYMETRIX). Avantageusement, l'analyse de l'expression du niveau d'ARNm transcrit dudit au moins un gène implique un procédé d'amplification des acides nucléiques, comme 30 par exemple la RT-PCR (mode de réalisation expérimental décrit dans le Brevet US 4,683,202), la réaction en chaîne par la ligase (BARANY, Proc. Nat/. Acad. Sci. USA, vol.88, p: 189-193, 1991), la réplication de séquences auto-entretenue (« self sustained sequence replication ») (GUATELLI et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.87, p: 1874-1878, 1990), le système d'amplification transcriptionnelle. (KWOH et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol.86, p: 1173-1177, 1989), la « Q-Beta Replicase » (LIZARDI et al., Biol. Technology, vol.6, p: 1197, 1988), la « rolling circle replication » (U. S. Patent No. 5,854,033) ou toute autre méthode d'amplification d'acides nucléiques, suivie d'une étape de détection des molécules amplifiées par des techniques bien connues de l'homme du métier. Ces modes de détection sont particulièrement utiles pour la détection de molécules d'acides nucléiques en très faibles quantités.
Ainsi, selon un mode de réalisation préféré, la méthode selon la présente invention comprend une étape supplémentaire d'amplification de l'ARNm ou de l'ADNc dudit gène, de la séquence complémentaire de celle-ci ou d'un fragment de celle-ci.
Telles qu'utilisées ici, les amorces d'amplifications sont définies comme étant une paire de molécules d'acides nucléiques qui peuvent s'apparier respectivement aux régions 3' et 5' d'un gène de façon spécifique (brins positif et négatif, ou inversement) et encadrent une courte région dudit gène. De manière générale, les amorces d'amplification ont une longueur de 10 à 30 nucléotides et permettent l'amplification d'une région d'une longueur comprise entre 50 et 200 nucléotides.
Avantageusement, les amorces utilisées dans le cadre de la présente invention sont choisies parmi celles listées dans les tableaux 1 à 4.
Dans un autre mode de réalisation préféré, la mesure de l'expression dudit au moins un gène est réalisée par mesure du niveau d'expression du polypeptide codé par ledit gène. Ladite analyse peut être réalisée en utilisant un anticorps (par exemple, un anticorps radiomarqué, marqué avec un chromophore, un fluorophore, ou une enzyme), un dérivé d'anticorps (par exemple un anticorps conjugué à un substrat ou à une protéine ou un ligand d'une protéine d'un couple ligand/protéine (par exemple biotine-streptavidine)) ou un fragment d'anticorps (par exemple un anticorps à une seule chaîne, un domaine hypervariable d'un anticorps isolé, etc.) qui se lie spécifiquement au polypeptide codé par ledit gène. Lesdites analyses peuvent être réalisées par de nombreuses techniques à la portée de l'homme du métier incluant, sans s'y limiter, les tests immunologiques basés sur l'utilisation d'activité enzymatique (« enzyme immunoassay » EIA), les tests immunologiques basés sur l'utilisation d'isotopes radioactifs (RIA), l'analyse par Western blot et les tests ELISA (« enzyme linked immunoabsorbant assay »). Au sens de la présente invention, on entend par « polypeptide » une séquence comprenant au moins deux acides aminés, et les termes « polypeptide », « peptide » et « protéine » peuvent être indifféremment utilisés.
10 Par « fragment de l'ARNm ou de l'ADNc », on entend une séquence d'au moins 50 acides nucléiques, à titre d'exemple d'au moins 100 ou 150 acides nucléiques, de préférence d'au moins 200 acides nucléiques, à titre d'exemple d'au moins 250 ou 350 acides nucléiques, et de manière particulièrement préférée un polypeptide d'au moins 400 acides nucléiques. 15 Par « fragment du polypeptide », on entend une séquence d'au moins 50 acides aminés, à titre d'exemple d'au moins 100 ou 150 acides aminés, de préférence d'au moins 200 acides aminés, à titre d'exemple d'au moins 250 ou 350 acides aminés, et de manière particulièrement préférée un polypeptide d'au moins 400 acides aminés. 20 Préférentiellement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test chez l'homme, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC 25 chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine 30 Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZK1IP1 (protéine d'interaction PDZK1), S100A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S l 00A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S l 00A95 (Protéine fixant le calcium 5100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). Encore préférentiellement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant d'un composé test chez l'homme, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT 10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). Alternativement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant et irritant d'un composé test chez l'homme, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZK1IP1 (protéine d'interaction PDZK1), S100A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S l 00A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S l 00A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase) et VIM (Vimentine).
Préférentiellement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant et /ou irritant d'un composé test chez la souris, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure du niveau d'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-l1RA (récepteur alpha de l'interleukine Il), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand Il), ITGAM (CD1lb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto- oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krt13 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M- CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), Myh10 (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G- protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur del' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A) et ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa).
Encore préférentiellement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant d'un composé test chez la souris, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin- endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A) et ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa).
Alternativement, ladite méthode permet d'évaluer le potentiel sensibilisant et irritant d'un composé test chez l'homme, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GMCSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-l1RA (récepteur alpha de l'interleukine Il), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), ILiRa (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CDllb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto- oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krt13 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), MCSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), Myh10 (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G- protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1) et VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF).
De préférence, l'étape b) de ladite méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant comprend la mesure de l'expression d'au moins 2, d'au moins 3, d'au moins 4, d'au moins 5, d'au moins 6, d'au moins 7, d'au moins 8, d'au moins 9, d'au moins 10, d'au moins 11, d'au moins 12, d'au moins 13, d'au moins 14, d'au moins 15, d'au moins 16, d'au moins 17, et encore préférentiellement d'au moins 18 gènes choisis dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), ILiRa (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand Il), ITGAM (CD11b antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krt13 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMA1 (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M- CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G- protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G- protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJI N (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZKIIP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S 100A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S 100A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), ILlORB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3).
Ainsi, on pourra conclure qu'un composé test présente un potentiel sensibilisant si une surexpression d'au moins 2, d'au moins 3, d'au moins 4, d'au moins 5, d'au moins 6, d'au moins 7, d'au moins 8, d'au moins 9, d'au moins 10, d'au moins 1l, d'au moins 12, d'au moins 13, d'au moins 14, d'au moins 15, d'au moins 16, d'au moins 17 et encore préférentiellement d'au moins 18 gènes desdits gènes est observée par rapport à leurs niveaux d'expression en l'absence dudit composé test.
On entend par « potentiel sensibilisant », le risque pour le composé test de provoquer une réaction immunologique lors de sa mise en contact avec un mammifère, de préférence un humain. Ainsi, le potentiel sensibilisant peut être considéré comme le risque de développer une allergie au contact du composé test.
On entend par «potentiel irritant », le risque pour le composé test de provoquer une inflammation réversible des tissus vivants par action chimique au site de contact.
Ainsi, dans un mode de réalisation particulier, la présente invention se rapporte à une méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant d'un composé test, comprenant les étapes de: a) mise en contact d'un composé test avec un échantillon biologique; b) mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJI N (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYPlAl (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTHiP (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur del' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), IL12rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krt17 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsab1 (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT 10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3).
De préférence, l'étape b) de ladite méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant comprend la mesure de l'expression d'au moins 2, d'au moins 3, d'au moins 4, d'au moins 5, d'au moins 6, d'au moins 7, et encore préférentiellement d'au moins 8 gènes choisis dans le groupe constitué par : BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), IL12rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krt17 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3).
De préférence, la méthode selon la présente invention permet d'évaluer si le composé test est susceptible de provoquer une allergie de contact ou dermatite atopique.
De préférence, la méthode selon la présente invention comprend en outre une étape de comparaison du niveau d'expression dudit gène avec une valeur de référence. Cette valeur de référence peut servir de contrôle positif et/ou négatif.
Un contrôle positif peut par exemple être effectué en comparant le niveau d'expression dudit au moins un gène en présence du composé test avec le niveau d'expression dudit au moins un gène en présence d'un composé connu comme sensibilisant et/ou irritant.
Par exemple, si le niveau d'expression dudit au moins un gène en présence du composé test est supérieur ou égal au niveau d'expression dudit au moins un gène en présence d'un composé connu comme sensibilisant et/ou irritant, on pourra en conclure au potentiel sensibilisant et/ou irritant dudit composé.
A titre d'exemple de composé connu comme sensibilisant, on peut citer l'acide 2,4,6-trinitrobenzene sulfonique, la p-phénylenediamine, le dinitrochlorobenzène, le benzaldehyde, le résorcinol, le disulfure de tétraméthyl thiurame, l'oxazolone, le chloroAtranol, le diphenylcyclopropénone le potassium dichromate, l'aldéhyde cinnamique, le 2-Bromo-2-(bromomethyl)glutaronitrile, le glyoxal, la saccharine, le formaldehyde, l'anhydride trimellitique, le méthylchloroisothiazolinone, le benzoate de benzyl, l'alpha-hexyl cinnamaldehyde, 1'eugeno1, le 2-mercaptobenzothiazole, l'soeugenol, la diphénylcyclopropénone (DPCP), le lauryl gallate (LG), la 3-3-dimethylaminopropylamine (3-DMAPA), l'aldéhyde cinnamique (CA), le citral (Cal), la 1,4-hydroquinone (HQ), le glutaraldéhyde (GA), la 1,2-benzisothiazolin-3-one (Ben), la phénylacetaldéhyde (PA) et le lilial (Li), préferentiellement parmi la diphénylcyclopropénone, le lauryl gallate, la 1,4-hydroquinone et le glutaraldéhyde, et de manière particulièrement préférée la 1,4- hydroquinone.
Alternativement, dans le cadre de la présente invention, on peut utiliser une composition sensibilisante, comme le « fragrance mix ».
A titre d'exemple de composé connu comme irritant, on peut citer le LaurylSulfate de Sodium (SLS), l'acide octanoïque, le cholobenzene, l'acide lactique, le bromobutane, le méthyl salicylate et le butanol.
Un contrôle négatif peut être réalisé en l'absence du composé test ou en présence d'un composé connu comme non sensibilisant et non irritant comme par exemple l'huile d'olive, l'huile d'olive ou du glycérol, le cétyl trimethylammonium bromide (CTAB) et le dipropylène glycol.
Dans le cadre de la présente invention, on pourra conclure qu'un composé test présente un potentiel sensibilisant et/ou irritant si une surexpression dudit gène est observée par rapport à son niveau d'expression en l'absence dudit composé test.
On entend par « surexpression », un niveau d'expression significativement plus élevé dudit gène par rapport à son niveau d'expression normal. De préférence, on entend par surexpression un niveau d'expression dans un échantillon biologique qui est supérieur à au moins 20% du niveau normal d'expression dudit gène, de préférence supérieur à au moins 50% du niveau normal d'expression dudit gène, et de manière particulièrement préférée supérieur d'au moins 90% au niveau normal d'expression dudit gène. Le « niveau d'expression en l'absence dudit composé test » ou « niveau normal » est le niveau d'expression dudit gène dans un échantillon contrôle correspondant potentiellement à l'échantillon biologique d'un patient ne présentant pas de réaction de sensibilisation et/ou d'irritation ou, de préférence, à la moyenne du niveau d'expression dudit gène dans différents échantillons contrôle.
De préférence, l'étape b) est réalisé entre 2 et 24 heures après l'étape a), de manière encore préférée entre 4 et 18 heures après l'étape a), de manière particulièrement préférée entre 5 et 7 heures après l'étape a) et de manière préférée entre toute 6 heures après l'étape a).
Selon un autre aspect, la présente invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD 122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CD11b antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krtl3 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMA1 (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M- CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJI N (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZKIIP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S 100A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S 100A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), ILlORB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3) pour l'évaluation in vitro du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test.
La présente invention se rapporte également à une trousse pour la mise en oeuvre de la méthode selon la présente invention.
De préférence, ladite trousse comprendra au moins une paire d'amorces permettant l'amplification d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CDllb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto- oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krtl3 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M- CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS 1 (régulateur des G- protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G- protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJI N (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZKIIP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S 100A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S 100A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). Exemples 1) Protocole LLNA
Animaux Des souris CBA/J provenant des distributeurs européens on été utilisées. L'âge des animaux était compris entre 7 et 12 semaines. Les animaux ont été maintenus dans des conditions standard et ont eu un accès libre à la nourriture et l'eau. 2 animaux par groupe ont été utilisés.
Traitement La face dorsale de chaque oreille a été traitée avec 25 µd/oreille de la solution test. Le diluant utilisé était l'Acetone/Huile d'olive (50/50 v/v) ou DMF. Les substances testées sont alpha hexyl cinnamaldehyde (HCA) 25%, Isoeugenol, 50%, Lauryl sulfate (SLS) 50%, Hydroxy citronelal (OHC), 50%; PPD 0,1%, acide octanoique 25%. Une biopsie de l'oreille a été récupérée après 6h, 12h ou 24h de traitement avec un punch de 8mm et le feuillet externe a été retiré avec des pinces et immédiatement congelé dans l'azote liquide.
Résultats Les résultats des tableaux 1 et 2 sont exprimés en taux d'augmentation par rapport au témoin négatif. La moyenne des taux d'expression au 3 temps de la cinétique (3h, 6h et 24h après application de la substance) a été calculée. Le tableau 1 présente la liste des gènes qui sont induits à la fois par les substances sensibilisantes et irritantes et le tableau 2 celui des gènes spécifiquement induits par les substances sensibilisantes. L'expression de ces gènes n'est pas augmentée en réponse au véhicule qui a servi de contrôle. .bréviation Nom du gène Nom anglais Numéro d'accès Taux Taux Amorce sens Amorce antisens d'augure d'augmen ntation tables par les sensibilisa irritants nts 41BB membre 9 de la superfamille tumor necrosis factor NM_001077509.1 10,2 6,1 TTACCTTGTTCCTGGCGCT TTCCTCTTGAGCTGCTCC. du TNF receptor superfamily, (SEQ ID NO : 1) NO : 2) member 9 41BBL ligand du membre 9 de la tumor necrosis factor NM_009404.3 1,2 1,8 CTGCCTACCCTGCGGTTAAT CGGTGCGGGTGAAGATAG1 superfamille du TNF (ligand) superfamily, GTT (SEQ ID NO : 3) ID NO : 4) member 9 ABCA6 Cassette de fixation de l'ATP, ATP-binding cassette, NM 147218.1 1,5 1,7 TGCTCAAGAAATGGCGGAGG TAGACTTCCAAGATCCTGA sous famille A membre 6 sub-family A (ABC1), AAGA (SEQ ID NO : 5) (SEQ ID NO : 6) member 6 Adam 8 ADAM metallopeptidase ADAM NM_007403.2 1,7 1,7 AGAGTCTGAGCTATGCTCTT TTGCTCTGTCACCTCAGA domaine 8 metallopeptidase GGGA (SEQ ID NO : 7) (SEQ ID NO : 8) domain 8 ADAM17 disintegrine and a disintegrin and NM 009615.5 1,7 1,7 TTCCAAAAGGGCTCATAGAC CTCTCCACGGCCCATGTAT metallopeptidase domaine 17 metallopeptidase AGA (SEQ ID NO : 9) ID NO : 10) domain 17 APC adenomateux polypose coli adenomatous polyposis NM 007462.2 1,5 1,8 GAGAAGCGTGCACAGCGAA CTTCGTGCTGCCGGCCA( coli GA (SEQ ID NO : 11) (SEQ ID NO : 12) ATM gène de l'ataxia telangiectasia ataxia telangiectasia NM 007499.1 1,4 2 TGCATGTCATTCAGGCAACG GACATTATTTGTCTCAGC mutated TTTG (SEQ ID NO : 13) (SEQ ID NO : 14) B7DC PCD 1 ligand 2 programmed cell death NM 021396.11 3,1 6,4 ACAACACCAGCCACATCAGG AGTCCGACTCAGAGGGTC, 1 ligand 2 AC ((SEQ ID NO : 15) ID NO : 16) BCL3 Cellules B CLL/lymphome 3 B-cell CLL/lymphoma NM 033601.1 3,9 3,5 TAGCCGCTGTCTACCGAATA AAGAGCCGGACCATGTC' CTCA (SEQ ID NO : 17) (SEQ ID NO : 18) BLC CXC chimiokine ligand 13 chemokine (C-X-C NM_018866.2 3,1 15,6 ACAGCAACGCTGCTTCTCCT TTGAAATCACTCCAGAA( motif) ligand 13 CCTG (SEQ ID NO : 19) (SEQ ID NO : 20) BTK tyrosine kinase de Bruton NM_013482.1 2,4 2 TGAAAACCTGGGAGTTCTCA TTCATTGGCATGTAATCA l'agammaglobulinemie de agammaglobulinemia TCGA (SEQ ID NO : 21) (SEQ ID NO : 22) Burton tyrosine kinase :AECAM Molécule d'adhsion cellulaire carcinoembryonic NM_ 001039187.1 1,5 2,3 GCGACTGTGCGATTTCATG GCTATTGAAGAGCCACTGE ressemblant à l'antigène antigen-relatedcell (SEQ ID NO : 23) ID NO : 24) carcinoembryonnaire 1 adhesion molecule 1 (biliary glycoprotein) CASP1 interleukine 1-beta convertase interleukin 1-beta NM 009807.2 1 3 2 2 TATGCCTGGTCTTGTGACTTG GCAGTGGGCATCTGTAG( convertase ù GAG (SEQ ID NO : 25) (SEQ ID NO : 26) CASP12 caspase 12 caspase 12 NM 009808.3 1,9 2,2 ACATTGCCAATTCCCAGGAA GGCCAATCCAGCATTTA( (gene/pseudogene) ù CAGC (SEQ ID NO : 27) (SEQ ID NO : 28) CCR1 CC chimiokine recepteur 1 chemokine (C-C motif) NM 009912.3 2,1 3 ACTTAAGGCCCAGTGGGAGT AGTCTTCCACTGCTTCAC receptor 1 ù TCAC (SEQ ID NO : 29) (SEQ ID NO : 30) CCR5 CC chimiokine recepteur 5 chemokine (C-C motif) NM 009917.3 2,6 3,5 TCTCAGTGTTCTTCCGAAAA TTCTCCTGTGGATCGGGTA receptor 5 ù C (SEQ ID NO : 31) ID NO : 32) CCR7 CC chimiokine recepteur 7 chemokine (C-C motif) NM 007719.2 3,2 5,4 GTGGCTCTCCTTGTCATTTTC GTGGTATTCTCGCCGATGT receptor 7 ù (SEQ ID NO : 33) ID NO : 34) CD122 recepteur beta de l'interleukine interleukin 2 receptor NM _008368.3 1,5 2 GTCCAGGTGAGGGTCAAAGC ATAACAACCAAGGACCA( 2 beta (SEQ ID NO : 35) (SEQ ID NO : 36) CD124 recepteur de l'interleukine 4 interleukin 4 receptor NM 011888.2 1,6 2,7 GCTGTCTGATTTTGCTGTTG TGTAGTGTAGGCAGAGC] (SEQ ID NO : 37) (SEQ ID NO : 38) CD163 CD163 molecule CD163 molecule NM 053094.1 1,6 1,8 CGAAGGACATGAGGCAACTC TCAGAACATGTCACACCI T (SEQ ID NO : 39) (SEQ ID NO : 40) CD209 CD209 molecule CD209 molecule NM_130905.2 2 2,4 ACAAGGAAGGAGAATGGTA TCACATTTGGCATCATTC CTGGC (SEQ ID NO : 41) (SEQ ID NO : 42) CD23 recepteur de faible affinité Fc fragment of IgE, NM 013517.2 1,5 2,4 AATGAAAGCTCAGGACTCTC TTTGAGTTCTGGGATTGC pour le fragment Fc des IgE 2 low affinity II, receptor GGCT (SEQ ID NO : 43) (SEQ ID NO : 44) (CD23) for (CD23) CD 244 CD244 molecule CD244 molecule, NM 018729.2 3 2 GCACACATACACCTGCAACG GATGGCCCCGAGAAATAA natural triller cell T (SEQ ID NO : 45) NO : 46) receptor 2B4 CD24A CD24 molecule CD24 molecule NM 009846.2 2,2 2,2 ACCCACGCAGATTTACTGCA ATACCCCTCTGGTGGTA( A (SEQ ID NO : 47) (SEQ ID NO : 48) CD25 recepteur alpha de interleukin 2 receptor, NM _008367.2 4 3, 5 TTGTCGGGCAGAACTGTGTC TCCAGGAGTTTCCTAAGCE l'interleukine 2 alpha T (SEQ ID NO : 49) NO : 50) CD34 CD34 molecule CD34 molecule NM_133654.1 1,1 2,2 ATCATCTTCTGCTCCGAGTGC CACTTAGTTCCAGGCAGI CAT (SEQ ID NO : 51) (SEQ ID NO : 52) CD44 CD44 molecule CD44 molecule (Indian CD44 2 1 ~$ AGAAGACAACCAGGACTGG TCTCCTCTTCATCCTGATAC blood group) AC (SEQ ID NO : 53) ID NO : 54) CHEK1 homologue du checkpoint 1 CHK1 checkpoint NM 007691.3 1 3 2 3 TGCTCAGAGGTTCTTCCACC CGTTGCCAAGCCAAAGTC homolog (S. pombe) ù AACT (SEQ ID NO : 55) (SEQ ID NO : 56) CLEC4E lectine de type C domaine C-type lectin domain NM 019948.21 5,9 11 ATTCAACCAAATCGCCTGCA AACAGCCACTGAGAAACE famille 4, membre E family 4, member E TCCC (SEQ ID NO : 57) (SEQ ID NO : 58) CMYB proteine c-myb c-myb protein NM 010848.3 1,3 2,3 TGAACCCTGAACTCATCAA ACCAACGCTTCGGACCAT (SEQ ID NO : 59) NO : 60) Colla collagène, type I, alpha 1 collagen, type I, alpha NM 007742.3 2,3 2 CCTCCTGGCAAGAATGGAGA TGAAGCCTCGGTGTCCCTT 1 ù TGAT (SEQ ID NO : 61) ID NO : 62) Col3al collagène, type III, alpha 1 collagen, type III, alpha NM 009930.1 1,7 1,7 AATGGTATACCCGGAACACG TCTTTGCCATCTTCGCCCTT 1 ù AGGT (SEQ ID NO : 63) ID NO : 64) CTGF facteur de croissance dy tissu connective tissue NM 010217.1 1 9 2 2 ACACAAGGGCCTCTTCTGCG TTTGCAGCTGCTTTGGAA connectif growth factor ù ATTT (SEQ ID NO : 65) (SEQ ID NO : 66) CXCR1 recepteur beta de l'interleukine interleukin 8 receptor, NM _009909.3 1,6 2,4 TGGCATGCCCTCTATTCTGCC AGTCACCAGGACGTATA' 8 beta AGA (SEQ ID NO : 67) (SEQ ID NO : 68) CXCR5 CXC chimiokine recepteur 5 chemokine (C-X-C NM 007551.2 3,6 3,8 TAACTGTGATCGCTCTGCAC CGGCGGTAGGCGTGAACA motif) receptor 5 AAG (SEQ ID NO : 69) ID NO : 70) YCLINEl cycline El cyclin El NM 007633.2 1,5 2 q ATGACCCAGATGAAGAAATT TCAAGCTCATTGTCCTCTT( GCCA (SEQ ID NO : 71) ID NO : 72) DR5 Recepteur de mort 5 tumor necrosis factor NM_020275.3 1,7 2 TGGAAGACTGGAGCATGGA ATTAGCCAGGTTCCGTGT' receptor superfamily, (SEQ ID NO : 73) ID NO : 74) member 10a DR6 Recepteur de mort 6 tumor necrosis factor NM 178589.3 1,6 1,7 TTCTCACCCTGAGCATATGG ATAGCTCGTATTGTCAGC receptor superfamily, A (SEQ ID NO : 75) (SEQ ID NO : 76) member 21 ELC CC chimiokine ligand 1 chemokine (C-C motif) NM 011888.2 2,4 3,3 CTGGGAACATCGTGAAAGCC TGGAGGTGCACAGAGCT( ligand 1 TTCC (SEQ ID NO : 77) (SEQ ID NO : 78) EMBP proteoglycane 3 proteoglycan 3 NM 016914.2 2 2 CAGGAAGCAGATGGTTCGAG TCTTGGTGTTGGGAACCC' (SEQ ID NO : 79) NO : 80) ENG endogline endoglin NM 007932.1 1,2 2 AAATCCCGTTGCACTTGGCC TGTTTCCTGGAGGTAAGC TACG (SEQ ID NO : 81) (SEQ ID NO : 82) EOT CC chimiokine ligand 11 chemokine (C-C motif) NM 011330.2 2,5 1,8 CTTCCTTCACCTCCCAGGTGC TTGTTGGTGATTCTTTTGTA ligand 11 û TGG (SEQ ID NO : 83) ID NO : 84) EOT2 CC chimiokine ligand 24 chemokine (C-C motif) NM 019577.4 2,8 3 $ GAAGGGCCATAAGATCTGTA GCAAACTTGGTTCTCAC7 ligand 24 û CTGA (SEQ ID NO : 85) (SEQ ID NO : 86) FAK proteine tyrosine kinase 2 PTK2 protein tyrosine NM 001130409.1 1,2 1,7 ATACAGAAAGAAGGTGAAC ATAGGTCGAGGGCATGC kinase 2 (Ptk2) GGGC (SEQ ID NO : 87) (SEQ ID NO : 88) FAS Membre 6 de la superfamille Fas (TNF receptor NM_007987.1 4 2,2 ACGATGCACAGCAACCAGCA ACAGGGTCATCCTGTCT( du TNF recepteur superfamily, member ATAC (SEQ ID NO : 89) (SEQ ID NO : 90) FOSB FOSb FBJ murine NM_008036.2 1,2 2,2 CAGAGCCAGGCCTAGAAGA CGACGGTTCCTGCACTTA osteosarcomaviral (SEQ ID NO : 91) NO : 92) oncogene homolog B FYB Protéine de fixation de FYN FYN binding protein NM 011815.2 1,6 1,9 TTGCAGGACAAAGCTCGCCT TAGCAAATTTAGGCATG( (FYB-120/130) TCTGG (SEQ ID NO : 93) (SEQ ID NO : 94) G-CSF R recepteur du facteur de granulocyte colony- NM 007782.1 5 4,4 TGGCAAAGAAGAGGCAGAA AGCATGGGAGGCTCCAA7 croissance des colonies 3 stimulating factor C (SEQ ID NO : 95) NO : 96) receptor 3 GITRL Membre 18 de la superfamille tumor necrosis factor NM_183391.2 14,2 7,6 GCTCTTGTGCATAGTGGCTCT TTAACCATGCAGGACTCC du TNF (ligand) superfamily, GTT (SEQ ID NO : 97) (SEQ ID NO : 98) member 18 .M-CSF R sous unité alpha du récepteur GM-CSF receptor NM 009970.1 1,2 1,8 ATCACATGCCATGAACATCA AGCCAGAAGGGCCTGAG' du GM-CSF alpha subunit (SEQ ID NO : 99) NO : 100) HSP60 chaperonine heat shock protein 1 NM 010477.4 1,2 1,7 TCTGGCACGATCTATTGCCA ATCCACAGCCAACATCA( (chaperonin) (Hspdl), û AGGA (SEQ ID NO : 101) (SEQ ID NO : 102; nuclear gene encoding mitochondrial protein HSP70 Proteine de chock thermique à heat shock 70kDa NM_013558.2 1,7 7,2 TGCTCAGTTTGGATGTTCCTG CTACGCCTTCGATCCAG7 70kDa protein 1-like GAG (SEQ ID NO : 103) (SEQ ID NO : 104' IURONIDASE hyaluronoglucosaminidase 1 hyaluronoglucosaminid NM 008317.3 1,5 2 GCTCAGAAAGTTTGGAGAAT GGCCAACTCGAGCAAAG ase 1 GAAG (SEQ ID NO : 105) (SEQ ID NO :106; I309 CC chimiokine ligand Ibis chemokine (C-C motif) NM 011329.2 4,1 6 TCCCCTGAAGTTTATCCAGT AGGCGCAGCTTTCTCTACC ligand 1 _ GTTA (SEQ ID NO : 107) ID NO : 108) ICOS costimulateur inductible des inducible T-cell co- NM 017480.1 2,1 4,1 GCTCTGCTGCCAGCTGAAGC TGTGTTGACTGCCGCCAI cellules T stimulator TCTG (SEQ ID NO : 109) (SEQ ID NO : 110; IDl Inhibiteur de la fixation de Inhibitor of DNA NM 010495.2 1,4 2,2 CTGGACGAGCAGCAGGTGAA ATACTTGCTCACTTTGCC l'ADN 1 binding 1 CGTC (SEQ ID NO : 111) (SEQ ID NO : 112; ID3 Inhibiteur de la fixation de Inhibitor of DNA NM 008321.1 1 5 2 TCCTGCAGCGTGTCATAGAC GAAAAGCTCCTCTTGTCCT l'ADN 3 binding 3 û TAC (SEQ ID NO : 113) ID NO : 114) IGSE3 Membre 3 de la superfamille immunoglobulin NM 207205.1 1,7 1,7 ACTTCACATCACAGACCTGC TGCAGAGAATCTGGGAT( des immunoglobulines superfamily, member 3 AAGC (SEQ ID NO : 115) (SEQ ID NO :116 IL-lORA recepteur alpha de interleukin 10 receptor, NM 008348.2 2 3, 3 TCCCGATGCCATTCACAT CAGGGAGGAGGAATTGGG l'interleukine 10 alpha (SEQ ID NO : 117) NO : 118) IL-11RA recepteur alpha de interleukin-11 receptor NM _010549.2 1,2 2,2 CCTGATGAAGGCACTTATG TGGCCTGGACTCCAAGTA( l'interleukine i i alpha chain (SEQ ID NO : 119) NO : 120) IL-16 interleukine 16 interleukin 16 NM 010551.3 1,5 1,9 TCGGCAGAGCTTGAAAGGT GAGCTGATTCTCTGCCTGE (SEQ ID NO : 121) NO : 122) IL-17R recepteur alpha de interleukin 17 receptor NM _008359.1 1,7 1,7 TGTGGGTGTATGGCCTCAT AGGTCTGCTACGGGCAAG. l'interleukine 17 A (SEQ ID NO : 123) NO : 124) IL1Ra recepteur type 1 de interleukin 1 receptor, NM _031167.3 4,6 3,9 ACCTTGTGTCCTGTTTAGCTC TGGTCCTTGTAAGTACCC l'interleukine 1 type I ACC (SEQ ID NO : 125) (SEQ ID NO : 126; ILIRAP protéine accessoire du interleukin 1 receptor NM _134103.1 2,3 2,3 ATCAAGAAAGTCACCCCGGA CTCGGTGCATCCATTAC( recepteur de l'interleukine 1 accessory protein GGAT (SEQ ID NO : 127) (SEQ ID NO : 128' IL-24 interleukine 24 interleukin 24 NM 053095.1 4,9 12,7 TCCACTCTGGCCAACAACTT ACCAAAGCGACTTCTGTAT (SEQ ID NO : 129) NO : 130) IP10 CxC chimiokine ligand 13 chemokine (C-X-C NM 021274.1 8,7 2,9 AGAATGAGGGCCATAGGGA TGGTCTTAGATTCCGGATT motif) ligand 10 AGCT (SEQ ID NO : 131) ID NO : 132) ITAK CxC chimiokine ligand 11 chemokine (C-X-C NM 019494.1 2,4 4,1 ATGGCAGAGATCGAGAAAG CCAGGCACCTTTGTCGTI motif) ligand 11 CTTCT (SEQ ID NO : 133) (SEQ ID NO : 134: ITGAM CD1lb antigène CD1 lb antigen NM 001082960.1 1,3 1,9 TGAGCCCCATCATCCTGCGC ATTGTGAAGAACCTCTGI CTC (SEQ ID NO : 135) (SEQ ID NO : 136: ITGB6 integrine, beta 6 integrin, beta 6 NM 021359.2 2,3 2,3 GTCACCCAAGAACAAGTCCA ATTCCCAGAATCCTTCTGA TCT (SEQ ID NO : 137) ID NO : 138) JAK 3 Janus kinase 3 Janus kinase 3 NM 010589.4 1,3 1,9 TTCTGGAAGCCGCAAGCTT CACGCTTGCGCAGGTACA (SEQ ID NO : 139) NO : 140) JUNB jun B proto-oncogene jun B proto-oncogene NM 008416.1 1,5 1,9 ATCAGCTACCTCCCACATGC TACGGTCTGCGGTTCCTC' A (SEQ ID NO : 141) NO : 142) KC CxC chimiokine ligand 2 chemokine (C-X-C NM 008176.2 2,4 13 ATCCAGAGCTTGAAGGTGTT AGCTTCAGGGTCAAGGCA, motif) ligand 2 GCC (SEQ ID NO : 143) ID NO : 144) Krt13 keratine 13 keratin 13 NM 010662.1 1,9 11 ACCTGGAGGTGAAGATTCGT TCTCCAGGATGATCCGG' GACT (SEQ ID NO : 145) (SEQ ID NO : 146: Krt4 keratine 4 keratin 4 NM 008475.2 1,8 6,6 ATCAACAAGCGTACAGCTGC TCCACCTTGATCATGTAC AGAG (SEQ ID NO : 147) (SEQ ID NO : 148: LAMAI laminine, alpha 1 laminin, alpha 1 NM 008480.2 2,4 2,3 ATGAGCTCATTGCCAAGGGT TCATCTCGGTGATGCTCCA AGAG (SEQ ID NO : 149) ID NO : 150) LAMA3A laminine alpha 3A laminin alpha 3A NM 001033300.2 1,7 1,7 TAACAACGGGAGAGATCACA CAAGTAATATGTGCTGAAA TGA (SEQ ID NO : 151) ID NO : 152) LAMC2 laminine, gamma 2 laminin, gamma 2 NM 008485.3 1,6 1,8 AAGACACTTCCCTGTGGGAT GTACGTAGCTCGGATCAG CAC (SEQ ID NO : 153) ID NO : 154) LARC CC chimiokine ligand 20 chemokine (C-C motif) NM 016960.1 12,9 12,6 TGCTTTGGCATGGGTACTGC TGGAAGGAAGAGGCGTC ligand 20 û TGGC (SEQ ID NO : 155) (SEQ ID NO : 156; LIX CxC chimiokine ligand 6 chemokine (C-X-C NM 009141.2 3 6,8 CGCCGCTGGCATTTCTGTTGC CGGTTAAGCAAACACAA motif) ligand 6 TGT (SEQ ID NO : 157) (SEQ ID NO : 158; (granulocyte chemotactic protein 2) LPTN C chimiokine ligand 1 chemokine (C motif) NM 008510.1 2,8 6,1 CCATGAGAGCTGTAATTTTT CCACAGTCTTGATCGCTGC ligand 1 GTC (SEQ ID NO : 159) ID NO : 160) LRP1 Protéine apparentée au low density lipoprotein NM 008512.2 1,4 1,7 GCAGATGGCAAGACGTGCAA AGGTAGCCTTCAACACA( recepteur des lipoprotéines de receptor-related protein AGAT (SEQ ID NO : 161) (SEQ ID NO :162' faible densité 1 1 LSST carbohydrate (N- carbohydrate (N- NM 011998.3 2,2 1,8 CACCCGGATGTGTTCTACCT GCTCATGTCACACAGGAA1 acetylglucosamine 6-O) acetylglucosamine 6- (SEQ ID NO :163) NO :164) sulfotransferase 4 0) sulfotransferase 4 LTA lymphotoxin alpha lymphotoxin alpha NM_010735.1 2,2 2,6 AACCTGCTGCTCACCTTGTT GGATCAGGAGGGAGTTG' (TNF superfamily, (SEQ ID NO : 165) NO : 166) member 1) LTBR recepteur de la lymphotoxin lymphotoxin B receptor NM 010736.3 1,7 1,7 CGGGACACTTCCAGAACA ATGGCCAGCAGTAGCATI B (SEQ ID NO : 167) NO : 168) VIARCKS proteine kinase C riche en myristoylated alanine- NM_008538.2 1,6 1,7 TTGTTGAAGAAGCCAGCATG GCCATTCTCCTGCCCATTT( alanine myristoylaté rich proiein kinase C GGTG (SEQ ID NO : 169) ID NO : 170) subsiste MCP1 CC chimiokine ligand 13 chemokine (C-C motif) NM 011333.3 4,4 12,4 TAGGCTGGAGAGCTACAAGA ATCCAGGTTTTTAATGTA' ligand 13 û GGAT (SEQ ID NO : 171) (SEQ ID NO : 172; MCP2 CC chimiokine ligand 8 chemokine (C-C motif) NM 021443.2 1,5 2,1 GAATCAACAATATCCAGTGC ACCATGTACTCACTGAC( ligand 8 CCCA (SEQ ID NO : 173) (SEQ ID NO : 174; MCP3 CC chimiokine ligand 7 chemokine (C-C motif) NM 013654.2 3,5 9 AAGAGGAATCTCAAGAGCTA TGGGCTTCAGCACAGAC' ligand 7 CAG (SEQ ID NO : 175) (SEQ ID NO : 176; MCP5 CC chimiokine ligand 2 chemokine (C-C motif) NM 011331.2 4 11,7 ATAGCTACCACCATCAGTCC CCGGACGTGAATCTTCT( ligand 2 TCAG (SEQ ID NO :177) (SEQ ID NO :178; Mcpt6 trypiasebeta2 trypiasebeta2 NM 010781.3 1,4 1,9 TTTCTGCGGAGGTTCTCTCAT TAGATACTGCTCACGAA( CCA (SEQ ID NO : 179) (SEQ ID NO : 180: M-CSF Facteur de stimulation des Macrophage colony- NM 007778.3 1,2 2,2 CTGTGTCCGAACTTTCCAT ATCAGGCTTGGTCACCACJ colonies de macrophage stimulating factor (SEQ ID NO : 181) NO : 182) MIG CxC chimiokine ligand 9 chemokine (C-X-C NM 008599.3 6,8 4 ATCTTCCTGGAGCAGTGTGG GGGCAAACTGTTTGAGGT motif) ligand 9 AG (SEQ ID NO : 183) ID NO : 184) MIP1G CC chimiokine ligand 9 Chemokine (C-C NM 011338.2 2,2 3,1 ATACTGCCCTCTCCTTCCTCA GCTGTGCCTTCAGACTGCT motif) ligand 9 TTC (SEQ ID NO : 185) ID NO : 186) MMP2 metallopeptidase de matrice 2 matrix NM 008610.2 1,5 1,9 TTCCTCTGGTGCTCCACCACA ATCAGGGCTGTCCATCTGC metallopeptidase 2 TAC (SEQ ID NO : 187) ID NO : 188) (gelatinase A, 72kDa gelatinase, 72kDa type IV collagenase) MMP9 metallopeptidase de matrice 9 matrix NM 013599.2 1,8 2 ATTGGTGTAGCACAACAGCT ATCAAAGATGAACGGGA, metallopeptidase 9 GACT (SEQ ID NO : 189) (SEQ ID NO :190; (gelatinase B, 92kDa gelatinase, 92kDa type IV collagenase) MR1 recepteur au mannose C type 1 mannose receptor, C NM 008625.2 1 5 1 7 TGTGGACGAGCAGGTGCAGT CTCTGGTGGGCGAGTCA( type 1 ù TTA (SEQ ID NO : 191) (SEQ ID NO : 192: MYD88 Differenciation myeloide 88 myeloid differentiation NM 010851.2 1,5 1,7 TGGCCTTGTTAGACCGTGAG TTGTGGGACACTGCTTTC primary response gene GATA (SEQ ID NO : 193) (SEQ ID NO :194; 88 Myh10 Chaine lourde de la Myosine Myosin heavy Chain 10 NM 175260.2 1,2 2 GACCATGGAAGCCATGCACA AAACTGCAGCACTGAAGE 10 TCAT (SEQ ID NO : 195) (SEQ ID NO :196; NCAM molécule de l'adhésion neural cell adhesion NM 001081445.1 1,2 2,3 CGAAGAATCCTGGCATTTCA AGTCGTACCGAGTACCTCC cellulaire neurale molecule AGTG (SEQ ID NO : 197) ID NO : 198) FKB P105 facteur nucléaire des cellules nuclear factor of kappa NM_008689.2 2,2 1,9 CATCCAGATTCGGTTTTATG CATCCTTATACTTTGGCC B 1 light polypeptide gene AAGAG (SEQ ID NO : 199) (SEQ ID NO :200' enhancer in B-cells 1 ONCM oncostatine M oncostatin M NM 001013365.1 2,8 9,3 ATGATCGTGGCTGCTCCAAC ATGCGGATATAGGGCTCCE TCT (SEQ ID NO : 201) ID NO : 202) OSMR recepteur oncostatine M oncostatin M receptor NM 011019.2 1,8 2,8 ATGCACACCAACTTGGACTA ATGCTGTGGCAAGCGTGT1 TTGG (SEQ ID NO : 203) ID NO : 204) Procr proteine C recepteur protein C receptor, NM 011171.2 1,2 1,8 TCGAAAGCCTGGTGAAGCTG TCACGGCCACATCGAAGW endothelial GTAT (SEQ ID NO : 205) (SEQ ID NO : 206 RANTES CC chimiokine ligand 5 chemokine (C-C motif) NM 013653.2 2,5 2,1 TGCCCACGTCAAGGAGTATT AACCCACTTCTTCTCTGG( ligand 5 TC (SEQ ID NO : 207) ID NO : 208) RGS1 regulateur des G-proteine 1 regulator of G-protein NM 015811.1 2,7 3,8 GAAC (SEQ ID NO : 209) TGGGATCATCGATCTCAGG signaling 1 _.1 ID NO : 210) RGS14 regulateur des G-proteine 14 regulator of G-protein NM_016758.3 1,5 1,7 CTCCGCAAGTCCTTTCGTAG AAGGCAAGGAAACCCAGG signaling 14 (SEQ ID NO : 211) NO :212) RGS16 regulateur des G-proteine 16 regulator of.G-protein NM _011267.2 2,6 2,7 TTTCGATTTGCTGCTGAACA CAACCAGAACTCCAGGTTC signaling 16 (SEQ ID NO : 213) NO : 214) RGS3 regulateur des G-proteine 3 regulator of G-protein NM _134257.2 1,9 2,5 ACGACACCAGCGACGACAAC GCGAGTTCTGCACACGC? signaling 3 TACG (SEQ ID NO :215) (SEQ ID NO :216; RIPK1 recepteur interagisant avec la receptor (TNFRSF)- NM 009068.3 1,2 1,8 AGTGGTGAAGCTACTGGGCA TGGCCTCCACGATTATC( kinase serine-threonine 1 interacting serine- TCAT (SEQ ID NO : 217) (SEQ ID NO : 218' threonine kinase 1 Sele selectine E selectin E NM 011345.2 2,9 3 CAGGTGAACCAAACAACAA AGCACAGAGCCAGCTTCT1 (SEQ ID NO : 219) ID NO : 220) SELP selectine P selectin P (granule NM 011347.1 4,3 3,1 AGCTGCAATGTTTGGCTTCT GCAGCAATTGGGTGCAT membrane protein GGGA (SEQ ID NO : 221) (SEQ ID NO : 222: 140kDa, antigen CD62) SLP76 proteine du cytosol des lymphocyte cytosolic NM _010696.3 1,9 1,8 TGCTCCATCAATAGACAGAA TTCTTTCGTGTCTGTCCAT( lymphocytes 2 protein 2 (SH2 domain GCAC (SEQ ID NO : 223) ID NO : 224) containing leukocyte protein of 76kDa) SMAD6 MAD homologue 36 SMAD family member NM 008542.2 1,7 2,7 CACTGGATCTGTCCGATTCT TGTCCGGTGCTCCCAGTA ( 6 (SEQ ID NO : 225) 226) SOCS-2 suppresseur du signaling des suppressor of cytokine NM 007706.3 2 2, 2 ACATGTGCAAGGATAAACGG TGCTGCAGAGTGGGTGC' cytokines 2 signaling 2 ACA (SEQ ID NO : 227) NO : 228) SOCS-3 suppresseur du signaling des suppressor of cytokine NM 007707.2 2 3,8 CGCGGGCACCTTTCTTATC TCTCACACTGGATGCGT4 cytokines 3 signaling 3 (SEQ ID NO : 229) (SEQ ID NO : 230; STAT2 signal transduceur and signal transducer and NM 019963.1 2 1,8 TCTCCACCGACCCCTCAT CGGAAGCCTGGTAAGTCT( activateur de transcription 2 activator of (SEQ ID NO : 231) ID NO : 232) transcription 2, 113kDa TANK membre de la famille TRAF TRAF family member- NM 145788.1 1,2 2 TTCCGACAGGCATGCATGGA AATGACAGCTGTTCCTGI associé au NF-KAPPA-B associated NF- TAGA (SEQ ID NO : 233) (SEQ ID NO : 234: KAPPA-B activator TARC CC chimiokine ligand 17 chemokine (C-C motif) NM 011332.2 6 3, 3 GACTTTTCTGCAGCATGCCA CTTTGAAGTAATCCAGGCE ligand 17 ù GAG (SEQ ID NO : 235) ID NO : 236) TECK CC chimiokine ligand 25 chemokine (C-C motif) NM 009138.2 1, 5 2,1 TTTGAAGACTGCTGCCTGGG TAGGTTGCAGCTTCCACI ligand 25 TTA (SEQ ID NO : 237) (SEQ ID NO : 238; Thbd thrombomoduline thrombomodulin NM 009378.2 1,6 2,1 CGCCTGCAAGGACATTTGAT AGGGCCCTAAATCCATA( GACA (SEQ ID NO : 239) (SEQ ID NO : 240; TIRAP toll-interleukine 1 recepteur toll-interleukin 1 NM _054096.1 1,6 1,7 ACAAGATAGCTGACTGGTTC ATAGAGGTGGCTTTCCTC in- AGGC (SEQ ID NO : 241) (SEQ ID NO : 242: recepiorcontain (TIR) ing adaptor protein TLR2 toll-like recepteur 2 toll-like receptor 2 NM 011905.2 2,2 1 $ ACCTACATTGGCCATGGTGA CCAAATGTTCAAGACTGC C (SEQ ID NO : 243) (SEQ ID NO : 244; CNFRP75 recepteur du TNF p75 TNFRSF16 NM 033217.3 1,5 1,8 TCCTGGTGCAGAGGAAAAAG CTGGAACTGGGTGCTGTGC (SEQ ID NO : 245) NO : 246) TRAFl facteur associé au TNF TNF recepior- NM 009421.3 1,9 2,3 TTTGCAGGTGTTGGCTGTTCC TAGGTTGGAGCCTGGTGI recepteur 1 associated factor 1 TTC (SEQ ID NO : 247) (SEQ ID NO : 248; TRAF3 facteur associé au TNF TNF recepior- NM 011632.2 1,2 1,7 ACAGCGTGCCAAGAAAGCAT AACCTCTGCCTTCATTCC recepteur 3 associated factor 3 CATC (SEQ ID NO : 249) (SEQ ID NO : 250; VAV1 oncogène vav 1 vav 1 oncogene NM 011691.3 1,4 1,9 CGCTCTGAACGACGAAGATA CTCATTTTCCACGCAGTC TTT (SEQ ID NO : 251) (SEQ ID NO : 252; VEGFR FMS-like tyrosine kinase 1 Mus musculus FMS- NM_010228.3 1,7 1,7 ATACGAGGGTGCAAATGAGC ACACATTGTTGTGGGAA' like tyrosine ne kinase 1 TGGA (SEQ ID NO : 253) (SEQ ID NO :254' (Fltl VEGI membre 15 de la superfamille tumor (ligand) necrosisupers f factor NM 177371.2 2,8 2,3 TCATTTCCCATCCTCGCAGG AATTGTCAGGTGTGCTCTC du TNF amily, ACTT (SEQ ID NO : 255) ID NO : 256) member 15 Tableau 1 : Biomarqueurs spécifiques de la sensibilisation et de l'irritation dans le modèle LLNA réviation Nom du gène Nom anglais Numéro d'accès Taux Taux Amorce sens Amorce antisens d'augme d augure ntation ntation par par les irritants les sensibilis ants EFENSIN defensine, beta 4 defensin, beta 4 NM 145157.2 0,9 2,3 CATACTTGTGGCA TGGAGGCAGCACATCTGGA ACGGAACTGGT AGTT (SEQ ID NO : 258) (SEQ ID NO : 257) BRAK CXC Chiliokine chemokine (C-X-C motif) NM 019568.2 0,9 2,7 AAGTACCCACACT TTGGTGCTCTGCAGCTTAGG ligand 14 ligand 14 (SEQ ID NO : 259) GCGAGGAGAAG TGC (SEQ ID NO : 260) C10 CC chmiokine CCL6 NM 009139.3 1,2 3,7 TTATGCCACACAG ATCGCTGGGGTCGGCACAG. ligand 6 ATCCCATGTA (SEQ COTG (SEQ ID NO : 262) ID NO : 261) CCR2 CC chimiokine chemokine (C-C motif) NM 009915.1 1,6 3,2 ACAATAATATGTT GTGTGGTGGCCCCTTCATCA recepteur 2 receptor 2 ACCTCAGTTCA G (SEQ ID NO : 264) (SEQ ID NO : 263) CD160 CD 160 molecule CD 160 molecule NM 018767.2 0,9 2,5 TCATGGCCACTTT ACTGAGAGTGCCGTTGATA CTCTCCGTTCT GGCT (SEQ ID NO : 266) (SEQ ID NO : 265) CD207 CD207 molécule, CD207 molecule, langerin NM 144943.2 0,8 2 ACCTCAGTGTCCT TGAATGATGTCTGGTCCACC langerine CAGAATCGGAA AGT (SEQ ID NO : 268) (SEQ ID NO : 267) CD83 CD83 molecule CD83 molecule NM 009856.1 1, 3 2,5 TGGTTCTGAAGGT AGAGAAGAGCAACACAGCT GACAGGATGC CTGC (SEQ ID NO : 270) (SEQ ID NO : 269) CJUN oncogene jun jun oncogene NM 010591.1 1,1 6,9 ATCAGTCCAGCAA ATGCAAGCGTGTTCTGGCTA TGGGCACATC (SEQ GCA (SEQ ID NO : 272) ID NO : 271) LEC4D lectine de type C C-type lectin domain family NM 010819.3 1,2 3,7 CTTGCGTCTTCGCT TTTCACCACACTTCCTCTCG' domaine famille 4, 4, member D GTTGTTTCCA (SEQ CCA (SEQ ID NO : 274) membre D ID NO : 273) LEC7A Lectine de type C C-type lectin domain family NM 020008.1 1 3,3 AAGGCATCCCAAA AGCTGGGAGCAGTGTCTCT~ domaine famille 7, 7, member A CTACAGGAGGT ACTT (SEQ ID NO : 276) membre A (SEQ ID NO :275) 2MYC v-myc v-myc myelocytomatosis viral NM 010849,4 1,2 2 2,6 AGCCCCTAGTGCT ACGTTTGCCTCTTCTCCACA1 oncogene homolog (avian) ' GCATGAGGAG ACA (SEQ ID NO : 278) (SEQ ID NO : 277) COX2 synthase de prostaglandin-endoperoxide NM 011198,3 0,7 1,8 ATGCTAAGCGAGG AGGATACACCTCTCCACCAi prostaglandin- synthase 2 ACCTGGGTTCA TGAC (SEQ ID NO : 280) endoperoxide 2 (SEQ ID NO : 279) CLINA1 cycline Al cyclin Al NM 007628,2 0,6 2,9 ATGCCACTTCCTG CCTCTGCATACTCCGTTACG CTGGATTTCAA TAA (SEQ ID NO : 282) (SEQ ID NO : 281) CLINE1 cycline E1 cyclin El NM 007633,2 1,5 2,4 ATGACCCAGATGA TCAAGCTCATTGTCCTCTTC' AGAAATTGCCA TTG (SEQ ID NO : 284) (SEQ ID NO : 283) YP1A1 cytochrome P450, cytochrome P450, family 1, NM 009992,3 0 9 2 7 ACAGGACATTTGA TCATCTGACAGCTGGACATT famille 1, subfamily A, polypeptide 1 GAAGGGCCACA GCA (SEQ ID NO : 286) subfamille A, (SEQ ID NO :285) polypeptide 1 YP2E1 cytochrome P450, cytochrome P450, family 2, NM 021282,2 0, 8 4, 3 TACAAGGCTGTCA ACGTCCTTCCATGTGGGTCC famille 2, subfamily E, polypeptide 1 AGGAGGTGCTA TTA (SEQ ID NO : 288) sousfamille E, (SEQ ID NO : 287) polypeptide 1 YP7A1 cytochrome P450, cytochrome P450, family 7, NM 007824,2 1 2 6 5 TGCTGTGGTAGTG AACTTCAGAGCACAGCCCA1 famille 7, subfamily A, polypeptide 1 AGCTGTTGCAT GTAT (SEQ ID NO : 290) sousfamille A, (SEQ ID NO :289) polypeptide 1 )APK2 kinase associée à la death-associated kinase 2 NM 010019,2 1, 3 2,5 TCAAACAGCAGAA GGCACTTCTTCACGATGGCJ mort 2 GGTGGAGGACT AACT (SEQ ID NO : 292) (SEQ ID NO : 291) DA2R recepteur de ectodysplasin A2 receptor NM 175540,4 1,2 2,5 ATGGGACATCACC TGGTCCCGGTACTCATTCTC Pectodysplasin A2 TCTTGCTGTGT TGA (SEQ ID NO : 294) (SEQ ID NO : 293) EGR1 gene de croissance early growth response 1 NM 007913,5 0,9 2,3 AGCCGAGCGAACA AGTCGTTTGGCTGGGATAAC précoce 1 ACCCTAT (SEQ ID (SEQ ID NO : 296) NO : 295) EGR2 gène de réponse early growth response 2 NM 010118,2 1, 5 2,9 AGATGGCATGATC GGAGAATTTGCCCATGTAA( précoce 2 AACATTG (SEQ ID T (SEQ ID NO : 298) NO : 297) Fabp4 proteine de fixation fatty acid binding protein 4, NM 024406,1 0, 8 2, 2 AAATCACCGCAGA TGTGGTCGACTTTCCATCCC ds acides gras 4, adipocyte CGACAGGA (SEQ ID CTT (SEQ ID NO O : 300) adipocyte NO :299) 300) CER1 recepteur de haute Fc fragment of IgE, high NM 010184.1 1,3 2,8 TGTGCCTAGCACT TAATCCATGGTGGGTCCAA( affinité pour le affinity I, receptor for; alpha GCTGTTCATGT GTCA (SEQ ID NO : 302) fragment Fc des IgE polypeptide (SEQ ID NO : 301) Fcgrl antigène CD64 Fc fragment of IgG, high NM 010186.3 1 5 2,9 CAGCTTTGGAGAT AATACTGACCCATGGAGGC' affinity la, receptor (CD64) ' GACATGTGGCT GCAA (SEQ ID NO : 304) (SEQ ID NO : 303) TH1P ferritine, ferritin, heavy polypeptide 1 NM 010239.1 0,6 1,8 AGCATGCCGAGAA TGCAGTGCACACTCCATTG( polypeptide lourd 1 ACTGATGAAGC ATTC (SEQ ID NO : 306) (SEQ ID NO : 305) DATA-2 Protéine de fixation GATA binding protein 2 NM 008090.4 1,6 3 AGAAGCAAGGCTC CCGGTTCTGTCCATTCATC GATA-2 GCTCCT (SEQ ID NO :308) NO :307) (SEQ ID NO 308) DATA-3 Protéine de fixation GATA binding protein 3 NM 008091.2 1,6 6 CCCTATGTGCCCG TAGAGGTTGCCCCGCAGTT GATA-3 AGTACA (SEQ ID (SEQ ID NO : 310) NO : 309) [ISTR2 recepteur de 1' histamine receptor H2 NM 001010973. 1,6 2,9 CTGTCAGCTTGAA AGAAGGGCATCACCAGGA( histamne 2 2 TCGTCG (SEQ ID (SEQ ID NO : 312) NO : 311) EISP27 Proteine de chock heat shock 27kDa protein 2 NM 024441.2 0,9 7,8 ACTGCCGAGTACG AGGCCGAACATAGTAGCCG' thermique à 27kDa AATTTGCCAAC GATA (SEQ ID NO : 314) 2 (SEQ ID NO : 313) CAM2 molecule d'adhésion intercellular adhesion NM 010494.1 0,7 1,8 TTTGCTTGCTGGA TGGCTTCTACTATCTGCTTC' intercelulaire 2 molecule 2 GCCTGTCTCTT CGG (SEQ ID NO : 316) (SEQ ID NO : 315) IEX1 gene de la réponse immediate early response 3 NM 133662.2 1,6 2,5 ATAGTTTGAACAC ATGCTTGGCAATGTTGGGTT immédiate 1 TTCTCGCGGG (SEQ CT (SEQ ID NO : 318) ID NO : 317) L12rb recepteur béta 1 de interleukin 12 receptor, beta 1 NM_008353.1 0,8 2,8 TCGTGCCACCCAC CCAGAGACGCGAAAATGA l'interleukine 12 TAAAAC (SEQ ID (SEQ ID NO : 320) NO : 319) IL-15 interleukine 15 interleukin 15 NM 008357.1 0,9 2 ATACAGAGGCCAA TGCAATTCCAGGAGAAAGC. CTGGATAGATG (SEQ ID NO 322) (SEQ ID NO : 321) IL-18 interleukine 18 interleukin 18 (interferon- NM 008360.1 0,8 1,8 ATGACCAAGTTCT GGTCACAGCCAGTCCTCTTA gamma-inducing factor) CTTCGTTGACA TTC (SEQ ID NO :324) (SEQ ID NO : 323) IL-19 interleukine 19 interleukin 19 NM 001009940. 0,9 17,9 CAGCATTGCCAAC ATAGATGAGACCTCCAGCT( 1 TCTTTCC (SEQ ID ATTG (SEQ ID NO : 326) NO : 325) IL-20 interleukine 20 interleukin 20 N M_021380.1 0,6 4 ATTGGTCTTGCCTT ATAGCTTGCACACTATCCC( TGGACTGTTC (SEQ AATC (SEQ ID NO : 328) ID NO : 327) [UNK1 proteine kinase mitogen-activated protein NM 016700.3 0,9 2,5 GAACGAGTTTTAT ACCCCACAGACCATAAGTCI activé par les kinase 8 GATGACGCCTTA (SEQ ID NO :330) mitogènes 8 (SEQ ID NO : 329) [UNK2 proteine kinase mitogen-activated protein NM 016961.2 1 3,1 TGGCGCGAACAGC CATGATGCACCCGACAGAC1 activée e par les kinase 9 CTGTACCAACTT AGATG (SEQ ID NO : 332) mitogènes 9 (SEQ ID NO :331) Krt17 keratine 17 keratin 17 NM 010663.2 1,4 5 AATGCCAGCATCC AGCCTGCTCTGTCTCAAACT TGCTCCAGATT GGT (SEQ ID CT :334) (SEQ ID NO : 333) Krt6 keratine 6B keratin 6B NM 010669.2 1,6 5 ATTGCTCAGAGAA TCTCAGCAATCTCCTGCTTG GTCGGGCTGAA TGT (SEQ ID NO : 336) (SEQ ID NO : 335) 'OCALIN lipocaline 2 lipocalin 2 NM 008491.1 1,7 7 AACATTTGTTCCA GCCACTTGCACATTGTAGCT AGCTCCAGGGC TGT (SEQ ID NO : 338) (SEQ ID NO : 337) LY9 antigène CD229 CD229 antigen NM 008534.2 1,3 3,8 ATGCGTCTTTGGC ATGAGGTGGGTGTAGGCTG. CACCAGGTA (SEQ TG (SEQ ID NO : 340) ID NO : 339) LY96 lymphocyte antigen lymphocyte antigen 96 NM 016923.1 1,2 2,7 TCTGAACCCTGCA ACTTCCTTACGCTTCGGCAA 96 TAAGACTGAGG TCT (SEQ ID NO : 342) (SEQ ID NO : 341) LYN v-yes-1 v-yes-1 NM 010747.1 1,3 3,2 GGGAGTCCATTAA TTGCCGGGCTTGAGGGTCTT GTTGGTGAAA(SEO AC (SEQ ID NO : 344) ID NO :343) VIIPIA CC chimiokine chemokine (C-C motif) ligand NM 011337.2 1,3 2,5 CTTGCTGTTCTTCT AACGATGAATTGGCGTGGA ligand 3 3 CTGTACCATG (SEQ TCT (SEQ ID NO : 346) ID NO : 345) YIKPl phosphatase de dual specificity phosphatase 1 NM 013642.1 0,9 1,8 TCAGCCTCCCCCT CTTCCGAGAAGCGTGATAG( spécificité duale 1 GAGTACT (SEQ ID (SEQ ID NO : 348) NO : 347) YIKP3 Proteine kinase Mitogen-activated protein NM 026268.3 1,2 6,2 AGCGACTGGAATG GGCCTGGAACTTACTGAAC activée par les kinase phosphatase 3 DUSP6 ù AGAACACT (SEQ ID (SEQ ID NO : 350) mitogènes 3 NO :349) IMP12 metallopeptidase de matrix metallopeptidase 12 NM 008605.3 1 2 5,2 ACATTTGGAGCTC TTAGTCCACGTTTCTGCCTC. matrice 12 ( elastase (macrophage elastase) ACGGAGACTTC TC (SEQ ID NO : 352) du macrophage) (SEQ ID NO :351) .LOPERO MPO MPO NM 010824.1 0,9 2,7 CATGACATCACCT TGGATGCAGTCCTTTTGGTT' IDASE TGACTCCAGA (SEQ TT (SEQ ID NO : 354) ID NO : 353) OTCH3 Notch homologue 3 Notch homolog 3 NM 008716.2 1,3 3,1 TGGTGTCTGCAAG ACTCATCCACATCCAGCTGJ (Drosophile) (Drosophila) GACAGAGTCAA CACA (SEQ ID NO : 356) (SEQ ID NO : 355) NQO1 NAD(P)H NAD(P)H dehydrogenase, NM 008706.3 1 1 5,6 ATTGTGGCCGAAC TAGGCAAATCCTGCTACGA( dehydrogenase, quinone 1 ACAAGAAGCTG CACT (SEQ ID NO : 358) quinone 1 (SEQ ID NO :357) 'PARA recepteur alpha du peroxisome proliferator- NM 011144.3 0,9 1,9 TCTTCACGATGCT GCATTGAACTTCATAGCGAi peroxisome activé activated receptor alpha GTCCTCCTTGA GTCA (SEQ ID NO : 360) par la prolifération (SEQ ID NO : 359) RELT RELT recepteur du RELT tumor necrosis factor NM 177073.4 1,4 3,7 AAGATGCCAACGA GTCTGTACCAGCTGTTTGCT^ facteur de nécrose receptor GGACACCATTG TGA (SEQ ID NO : 362) tumorale (SEQ ID NO :361) it6ga11 ST6 beta- ST6 beta-galactosamide NM 145933.3 1 2 TGCCATGGGAACT AGTAGCACACATCTGTCTTG galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1 ATGGGACATCA GCT (SEQ ID NO : 364) alpha-2,6- (SEQ ID NO :363) sialyltranferase 1 TECK CC chimiokine chemokine (C-C motif) ligand NM 009138.2 0, 7 2,1 TTTGAAGACTGCT TAGGTTGCAGCTTCCACTCA ligand 25 25 GCCTGGGTTA (SEQ TTC (SEQ ID NO :366) ID NO : 365) CLR13 Recepteur Toll-Like Toll-Like Receptor 13 NM 205820.1 0,8 2,2 AGCAGAGTTCAGA CCTTCTCATGTTCAAAGGCA 13 ATGAGTGGGCT GGT (SEQ ID NO : 368) (SEQ ID NO : 367) Cpsabl tryptase alpha/beta tryptase alpha/beta 1 NM 031187.2 1,4 3,3 AATGCTAAAGCTG ATGCCTTCTCGTGTCATAGC 1 CTGCTGCTCAC GGA (SEQ ID NO : 370) (SEQ ID NO : 369) VEGF facteur de vascular endothelial growth NM 001025250. 1 2, 6 AACATCACCATGC TCTGCTGTGCTGTAGGAAGC croissance factor A 2 AGATCATGCGG CAT (SEQ ID NO : 372) endothelium (SEQ ID NO : 371) vasculaire A 7AP70 proteine kinase zeta-drain (TCR) associated NM 009539.2 0,9 2,1 TACAAGGCTGGCA TAAATTAGTCCATCCGCCTT associée à la chaine protein kinase 70kDa AGTACTGCAT (SEQ AG (SEQ ID NO : 374) zeta (TCR) 70kDa ID NO : 373) Tableau 2 : Biomarqueurs spécifiques de la sensibilisation dans le modèle LLNA ) Protocole clinique Une étude mono-centrique avec comparaisons intra-individuelles, a été réalisée en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un témoin non traité. Afin d'éviter le recours à un trop grand nombre de patients, il apparaissait inutile d'introduire des groupes excipients ou patch seul puisque l'objectif de l'étude est la comparaison entre les types de réactions inflammatoires, irritation versus sensibilisation, et n'est pas une étude d'activité d'un produit par rapport à un autre. Produits inducteurs Suite à la directive 2003/15/CE, depuis le 11 mars 2005, 26 substances, ayant entre autres des propriétés parfumantes ou aromatiques, ont été identifiées comme étant potentiellement sensibilisantes et doivent figurer en clair dans la liste des ingrédients, quelle que soit leur fonction, dès que leur concentration dépasse 0,001% dans les produits non rincés (crèmes, etc...) et 0,01% dans les produits rincés (shampooings, etc...). Parmi ces 26 substances figurent les 8 qui font partie de «Fragrance Mix », le produit que les médecins utilisent sous forme de patch pour savoir si un sujet est allergique au "parfum" de manière générale. Entre 1 et 2% de la population générale serait allergique à ce mélange.
La composition exacte du Fragrance Mix standard (8%) est la suivante: * 1% Amyl Cinnamal (Aldéhyde Alpha Amyl Cinnamylique) * 1% Cinnamyl Alcohol (Alcool Cinnamylique) * 1% Cinnamal (Aldéhyde Cinnamique) * 1% Eugénol * 1% Geraniol * 1% Hydroxycitronellal * 1% Isoeugénol * 1% Mousse de Chêne (Evernia Prunastri en INCI, Oak Moss en anglais) * 5% Sorbitan Sesquioleate (émulsifiant) 53 Les produits inducteurs qui ont été utilisés dans cette étude clinique sont donc le fragrance mix (8%), le Nickel sous forme sulfate et le Lauryl Sulfate de Sodium (LSS). Choix des temps de cinétique Dans cette étude, les étapes ciblées des réactions cutanées étudiées sont celles qui se déroulent dans la peau, plus particulièrement dans l'épiderme, au cours des premières phases du processus. Supposées moins complexe que les étapes tardives 10 impliquant un plus grand nombre de types cellulaires, elles devraient permettre une meilleure discrimination entre les différents types de réponses. L'analyse portera donc en premier lieu sur les premières 12 h suivant l'application du produit et sur les phénomènes se déroulant dans la peau et plus particulièrement dans l'épiderme. 15 Mode de traitement Les sujets inclus appartenaient à deux groupes : allergiques au nickel et allergiques au fragrance mix. Les deux groupes d'application sont les suivants : 20 - Groupe 1 : 12 sujets avec 3 double patchs au nickel sur un avant-bras et 2 double patchs avec l'irritant et une zone non traitée sur l'autre avant-bras (Allergiques au nickel). - Groupe 2 : 12 sujets avec 3 double patchs au fragrance mix sur un avant-bras et 2 double patchs avec l'irritant et une zone non traitée sur l'autre avant-bras 25 (Allergiques au fragrance mix). La zone non traitée a remplacé un temps d'application de l'irritant, ce qui a été inclus dans le schéma de randomisation attribué à chaque sujet. La zone non traitée a été randomisée avec les temps d'application de l'irritant sur l'avant-bras5 correspondant à l'irritant. Chaque avant-bras est divisé en trois zones qui correspondent aux différents temps d'application pour un produit inducteur. Deux prélèvements ont été réalisés par zone. Technique de prélèvement Dans cette étude, la méthode de prélèvement par bulle de succion (Kiistala, 1968) a été utilisée pour obtenir des prélèvements épidermiques aussi purs que possible. La mise à disposition de prélèvements épidermiques non contaminés par des 10 éléments dermiques est indispensable pour permettre une interprétation pertinente des résultats des analyses génomiques.
Analyse des biomarqueurs chez l'homme.
15 Le but de l'étude était d'une part de mettre en évidence des biomarqueurs permettant de distinguer les substances sensibilisantes et/ou irritantes mais aussi de définir le « tissu minimal » pouvant être utilisé en culture in vitro capable d'exprimer suffisamment des gènes sélectionnés pour permettre l'analyse et la classification de ces substances dans un modèle in vitro. 20 Pour analyser la composition du « tissu minimal », une analyse du transcriptome après application de substances irritantes et/ou sensibilisantes non pas sur des biopsies totales de peau mais sur des biopsies bulles de succion qui ne comprennent que l'épiderme a été réalisée chez l'homme. Pour cette étude, le test a été réalisé sur des patients sensibilisés soit au Nickel soit 25 au « fragrance mix », un mélange d'ingrédients de parfum utilisé pour analyser une sensibilisation.
Le tableau 3 montre l'ensemble des gènes surexprimés à la fois par les sensibilisants Nickel et « Fragrance Mix » et l'irritant SLS chez l'homme. 555 iréviation Nom du gène Nom anglais Numéro Taux Taux Taux Amorce sens Amorce antise d'accès d'augm d'augment d'augm entation ation de entation de l'expressio de l'expres n avec l'expres sion Nickel sion avec avec SLS Fragran ce mix CCL2 CC chimiokine ligand chemokine (C-C motif) ligand 2 NM 002982,3 21,8 7,7 1,7 GCTCATAGCAGCCACCTT ACTTGCTGCTGGTGAZ 2 CATT (SEQ ID NO : 375) AG (SEQ ID NO CCL20 CC chimiokine ligand chemokine (C-C motif) ligand 20 NM 004591,2 27,1 28,4 7,4 GTTTGCTCCTGGCTGCTTT GAATACGGTCTGTGTI 20 GATG (SEQ ID NO : 377) CA (SEQ ID NO CCL22 CC chimiokine ligand chemokine (C-C motif) ligand 22 NM 002990,3 4,4 3,1 1,9 CTCCTTGCTGTGGCGCTTC CAGACGGTAACGGAG 22 AAG (SEQ ID NO : 379) (SEQ ID NO : 3 CD207 langerine CD207 molecule, langerin NM 015717,2 1,8 1,5 1,4 GGTGGATGACACGCCATT CCACAGTGTTCATTG' CAACAA (SEQ ID NO : 381) A (SEQ ID NO : CDH3 cadherine 3 cadherin 3, type 1, P-cadherin NM 001793,4 3 2,2 1,6 ATGACACCCGTGACAACG ATGATGGTTGGTGCC, (placental) - TCTTCT (SEQ ID NO : 383) G (SEQ ID NO : CDSN corneodesmosine corneodesmosin NM 001264,3 2,1 2,5 2,5 TCTGTCTCCTCCTTGACAC AGAGGCTTCACTTGG( TGACT (SEQ ID NO : 385) A (SEQ ID NO : 2XCR1 CXC chimiokine interleukin 8 receptor, beta NM 0010337 12,9 2,1 10,5 TATGAATCTGTCCCTGCC ACCTCATAGCAAACT( recepteur 1 56,1 CTTC (SEQ ID NO : 387) A (SEQ ID NO : DEFB1 defensine, beta 1 defensin, beta 1 NM 005218,3 1,9 1,9 1,6 TTCCTGAAATCCTGGGTG AGGCCTGTGAGAAAG' TTGCCT (SEQ ID NO : 389) T (SEQ ID NO : 'ASCIN fascine fascin homolog 1, actin-bundling NM 003088,2 1,9 1,5 3 CCAATGGCAAGTTTGTGA GTTGATGAGCTTCATC protein - CCTCCA (SEQ ID NO : 391) G (SEQ ID NO : IL2RG recepteur de interleukin 2 receptor, gamma NM 000206,1 2,6 4,5 1,8 TGACGCCCAATGGGAATG TCAGAGCTGCTGTTCC l'interleukine 2 chaîne AAGACA (SEQ ID NO : 393) A (SEQ ID NO gamma IL4R recepteur de interleukin 4 receptor NM 000418,2 3,1 3,6 3,5 CCTGCATTGTCATCCTGG GGACCGCTTCTCCCA( l'interleukine 4 CCGTC (SEQ ID NO : 395) (SEQ ID NO : TGCCCACAAAGGGAGAA TCTGGACACTGCGGG' IVL Involucrine involucrin NM 005547,2 1,5 1,9 2 GTATTGC (SEQ ID NO : T (SEQ ID NO 397) KRT17 Keratine 17 Keratin 17 NM 000422,2 2,5 1,5 1,5 TGCCCACCTGACTCAGTA TTGCCATCCTGGACC' CAAGAA (SEQ ID NO : 399) AAT (SEQ ID NO KRT2 Keratine 2 Keratin 2 NM 199187,1 2,4 4,3 1,6 ATGAACGTGAAGCTGGCC GCAGCCTTGGATGCC, CTAGAT (SEQ ID NO : 401) T (SEQ ID NO : LCP1 Protéine du cytosol lymphocyte cytosolic protein 1 (L- NM 002298,4 2 3,4 1,7 ATCAACCTGTCAGTGCCA AGGCAGAGTTCAGAG, lymphocytaire 1 plastin) - GACACA (SEQ ID NO : 403) A (SEQ ID NO : /MANA protéine Melan-A Melan-A protein NM 005511,1 3,1 1,8 3,3 TCTTACTGCTCATCGGCTG TGAAGAGACACTTTGi TTGGT (SEQ ID NO : 405) A (SEQ ID NO : MMP9 metallopeptidase de la matrix metallopeptidase 9, NM 004994,2 3,8 2,2 1,8 CGGGACGCAGACATCGTC ACAACTCGTCATCGT matrice 9 gelatinase B ATCCA (SEQ ID NO : 407) (SEQ ID NO : 4 NRF2 Facteur nucléaire issus nuclear factor erythroid 2-like 2 NM 0011454 1,6 2,2 1,6 AACTACTCCCAGGTTGCC AGCAATGAAGACTGGI des erythrocytes 2 13,1 CACATT (SEQ ID NO : 409) T (SEQ ID NO : )ZK1IP1 protéine d'interaction PDZK1 interacting protein 1 NM 005764,3 2,3 2,2 1,6 CAATCGCCTTTGCAGTCA ACCAGGACTCCATCTC PDZK1 ACCACT (SEQ ID NO : 411) (SEQ ID NO : 4 ilOOA4 Protein fixant le S100 calcium binding protein A4 NM 002961,2 3,8 1,6 1,5 CCTCAGCGCTTCTTCTTTC CGAGTACTTGTGGAI calcium S100 A4 TTGG (SEQ ID NO : 413) (SEQ ID NO : 4 ilOOA7 Protein fixant le S100 calcium binding protein A7 NM 176823,3 9,3 16,3 4,9 AAGCCTGCTGACGATGAT ATGGCTCTGCTTGTGG calcium S100 A7 GAAGGA (SEQ ID NO : 415) (SEQ ID NO : 4 ilOOA9 Protein fixant le S100 calcium binding protein A9 NM 002965,3 63,3 78,9 51,5 GTGCGAAAAGATCTGCAA GGTCCTCCATGATGT( calcium S100 A9 AATTT (SEQ ID NO : 417) A (SEQ ID NO : STAT1 signal transduceur et signal transducer and activator of NM 007315,3 3 1,6 1,7 ACCAAAAGAGGTCTCAAT CCAAAGCCAGAAGGI activateurs de la transcription 1 - GTGGAC (SEQ ID NO : 419) (SEQ ID NO : 4 transcription 1 TPSAB1 tryptase alpha/beta 1 tryptase alpha/beta 1 NM 003294,3 19,7 0,8 2,2 ACGGCCCATACTGGATGC CAGCAGCTGGTCCTG( ACTTCT (SEQ ID NO : 421) (SEQ ID NO : 4 TYR tyrosinase tyrosinase NM 000372,4 3,4 2,1 2,8 ACCGGGAATCCTACATGG ATGACCAGATCCGAC' TTCCTT (SEQ ID NO : 423) T (SEQ ID NO : NM 003380.2 AAGGAGGAAATGGCTCGT CACCTT (SEQ ID NO : 425) TCAACCAGAGGGAGT( A (SEQ ID NO : VIM Vimentine Vimentin 2 1,9 1,5 Tableau 3 : Biomarqueurs spécifiques de la sensibilisation et de l'irritation chez l'homme on Nom du gène Nom anglais Numéro d'accès Taux Taux Amorce sens Amorce antisens d'augmentat d'augmen ion par ration par irritant sensibisan t CC chimiokine ligand chemokine (C-C motif) ligand 27 NM 006664 1,2 1,5 CCCAACCTTCTGCAGCCTC TGGCTTTCGGTAGAGCTGAGTAC 27 CTG (SEQ ID NO : 427) ID NO : 428) lectine de type C C-type lectin domain family 4 NM 194450 2 1,7 AAGGACTGTGCTAGAATGG ATTGCCAATGTCGCTGACCTTCTG domaine famille 4, AGGCT (SEQ ID NO : 429) ID NO : 430) membre A desmocolline 1 desmocollin 1 NM_004948 2,6 1,6 TCGGCTTGGCGAAGAATCC GGCCAGAGAACCTTTGCCTTCATA ATTAG (SEQ ID NO : 431) ID NO : 432) desmogleine2 desmoglein2 NM 001943.3 1,3 1,7 GCTGCTGTTGCACTGAACG CCAGAAGGCAATCTTTGGCTGTGT( AAGAA (SEQ ID NO : 433) ID NO : 434) Facteur homologue ets ets homologous factor NM 012153.3 2,1 1,7 TTGGCTCTCTCATGTCCTTG AGGTATGACACTGTGGTAGGTGCT 1 GCTT (SEQ ID NO : 435) ID NO : 436) hydrolase epoxide 1 epoxide hydrolase 1, microsomal NM 000120.3 1,9 15,4 TGTGGGTCTGGCTGCCTAT AGAACTTCCTTTCCAGGCCTCCAT (xenobiotic) û ATTCT (SEQ ID NO : 437) ID NO : 438) glucuronidase, beta glucuronidase, beta NM 000181.2 1,2 1,3 AAGAAGTGGTGCGTAGGGA GTCCAAGGATTTGGTGTGAGCGAT CAAGA (SEQ ID NO : 439) ID NO : 440) recepteur beta de interleukin 10 receptor, beta NM 000628.3 1,8 1,3 CAGTGGGAGTCACCTGCTT TCCGTCAAGGTAGTATTCATGCA l'interleukin 10 TTGC (SEQ ID NO : 441) ID NO : 442) recepteur alpha de interleukin 20 receptor, alpha NM 014432.2 2,1 1,9 TGGCTGGAGCCGAACACTC TTTAGCCTTGAACTCTGATGATTC l'interleukin 20 TTTA (SEQ ID NO : 443) (SEQ ID NO : 444) recepteur de interleukin 22 receptor NM 021258.2 1,8 3 AGCCACCTGATGTGACCTG TCTGCTTCCCTCCAAGGTGCATTT l'interleukine 22 TATCT (SEQ ID NO : 445) ID NO : 446) involucrine involucrin NM 005547.2 1 g 2 TGCCCACAAAGGGAGAAGT TCTGGACACTGCGGGTGGTTATTT ( ATTGC (SEQ ID NO : 447) ID NO : 448) Proeine associé kelch-like ECH-associated protein 1 NM 012289.3 1,3 7,2 ACGATGTGGAAACAGAGAC ACGTGTGACCATCATAGCCTCCAA ressemblant à kelch 1 GTGGA (SEQ ID NO : 449) ID NO : 450) Keratine 10 Keratin 10 NM 000421.3 1,9 1,4 AAACCGCAAAGATGCTGAA TCAAGGCCAGTTGGGACTGTAGTT GCCTG (SEQ ID NO : 451) ID NO : 452) Keratine 14 Keratin 14 NM 000526.4 1,6 1,2 AGTTCTCCTCTGGATCGCA CCATCGTGCACATCCATGACCTT GTCAT (SEQ ID NO : 453) ID NO : 454) Keratine 18 Keratin 18 NM 199187.1 1,6 3,$ TGCTGGAAGATGGCGAGGA TCTCAGACACCACTTTGCCATCCA CTTTA (SEQ ID NO : 455) ID NO : 456) Loricrine Loricrin NM 000427.2 1,6 2 1 AGGCGAAGGAGTTGGAGGT AGAGCTCAATGGCTTCTTCCAGGT GTTT (SEQ ID NO : 457) ID NO : 458) 1 Protein fixant le calcium S100 calcium binding protein AIl NM 005620.1 1,5 1,7 AGTCCCTGATTGCTGTCTTC ACCAGGGTCCTTCTGGTTCTTTGT ( 5100 Al l CAGA (SEQ ID NO : 459) ID NO : 460) 3 Sereine B3 Squamous cell carcinoma antigen 1, T4- NM 006919.2 3,3 2,4 ACTCCTGGGTGGAAAGTCA CCCACTGCCCTTTGAAATAGATTG A AACGA (SEQ ID NO : 461) (SEQ ID NO : 462) signal transduceur a et Signal transducer and activator of NM 003150.3 1,7 1,8 GGTCTGGCTGGACAATATC GCTTAGTGCTCAAGATGGCCC (SE( activateurs de l la transcription 3 ATTG (SEQ ID NO : 463) NO : 464) transcription 3 inhibiteur tissulaire de tissue inhibitor of metalloproteinase 3 NM 000362.4 1,5 2 GATGCCTTCTGCAACTCCG CATGGGGCATCTTGGTGAAGCCT metalloproteinase 3 û ACA (SEQ ID NO : 465) ID NO : 466) facteur de croissance de vascular endothelial growth factor NM 001033756.1 1,6 3,3 AAGGCCAGCACATAGGAG TGCAGGAACATTTACACGTCTGCG l'endothélium vasculaire AGATGA (SEQ ID NO : 467) ID NO : 468) CXC chimiokine interleukin 8 receptor, beta NM 001033756.1 1,6 3,3 AAGGCCAGCACATAGGAG TGCAGGAACATTTACACGTCTGCG recepteur 1 AGATGA (SEQ ID NO : 469) ID NO : 470) Neutrophile gelatinase neutrophil gelatinase-associated lipocalin NM 005564.3 8,8 7,1 GTGAGCACCAACTACAACC AGTTCCGAAGTCAGCTCCTTGGTT AGCAT (SEQ ID NO : 471) ID NO : 472) Inhibiteur de la Peptidase 3 Inhibitor NM 002638.3 8,2 7,3 TCTTGATCGTGGTGGTGTTC GACTGGCTCTTGCGCTTTGACTTT ('. peptidase 3 CTCA (SEQ ID NO : 473) ID NO : 474) Table 4 : gènes spécifiquement induit par les sensibilisants chez l'homme On note qu'il est là aussi possible de définir des gènes spécifiquement exprimés par les molécules irritantes et sensibilisantes. La plupart de ces gènes sont communs avec ceux trouvés chez la souris comme C2TA, CCL2, CCL20, CCL22, CD14, CD83, FASCIN, IL10RA, IL2RG, IL4R, KRT17, MMP9, S100A8, STAT1. Les autres gènes trouvés n'avaient pas été testés, ou n'ont pas d'équivalent (comme IL-8) chez la souris.

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS1. Méthode d'évaluation du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test, comprenant les étapes de: a) mise en contact d'un composé test avec un échantillon biologique; b) mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand
    2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome
    3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD124 (récepteur de l'interleukine
    4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur
    5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort
    6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de lasuperfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine Il), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), ILiRa (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CD1lb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krt13 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand
    7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M-CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP 1 G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MRI (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), Myh10 (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinaseserine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), CIO (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes
    8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes
    9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN(lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (vyes-1), MIPlA (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (langerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZK1IP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S l 00A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), Si OOA9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT 1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), ILlORB (récepteur beta de l'interleukin
    10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT 10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3),TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). 2. Méthode d'évaluation selon la revendication 1, comprenant en outre une étape de comparaison du niveau d'expression dudit au moins un gène avec une valeur de référence. 10 3. Méthode d'évaluation selon l'une des revendications 1 ou 2, dans laquelle le l'expression dudit au moins un gène est évalué par mesure de l'expression du polypeptide codé par ledit gène ou un fragment de celui-ci, ou par mesure du niveau d'expression de l'ARNm dudit au moins un gène ou d'un fragment de celui-ci. 15 4. Méthode d'évaluation selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant une étape supplémentaire d'amplification de l'ARNm ou de l'ADNc dudit au moins un gène, de la séquence complémentaire de celle-ci ou d'un fragment de celle-ci. 20 5. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'étape b) comprend la mesure de l'expression d'au moins 2, d'au moins 3, d'au moins 4, d'au moins 5, d'au moins 6, d'au moins 7, d'au moins 8, d'au moins 9, d'au moins 10, d'au moins 11, d'au moins 12, d'au moins 13, d'au moins 14, 25 d'au moins 15, d'au moins 16, d'au moins 17, et encore préférentiellement d'au moins 18 gènes choisis dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and 30 metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B5CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine cmyb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand
    11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID 1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CD11b antigène), ITGB6 (integrine, beta 6),JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krtl3 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M-CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokinerecepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYPiAl (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTHiP (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), IL12rb (récepteur béta 1 de l'interleukine
    12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krt17 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIPiA (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 (elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like
    13), Tpsab1 (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (tangerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZKIIP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S l 00A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), S l 00A9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à ketch 1), KRT 10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine
    14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). 6. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, permettant d'évaluer le potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test chez l'homme, comprenant une étape b) de mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CC chimiokine ligand 22), CD207 (tangerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL(Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZK1IP1 (protéine d'interaction PDZK1), S100A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), Si OOA7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), Si OOA9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT 1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), ILlORB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), SlOOA11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). 7. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, permettant d'évaluer le potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test chez la souris, comprenant une étape b) de mesure de l'expression d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK (tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigènecarcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID 1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine 16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine 17), IL1Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), IL1RAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CD11b antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC (CxC chimiokine ligand 2), Krtl3 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1),LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M-CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP1G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type Cdomaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYPlAl (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTHiP (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), IL12rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine
    15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krt17 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIPiA (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 (elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsab1 (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A) et ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa).308. Méthode selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, ladite méthode permettant d'évaluer spécifiquement le potentiel sensibilisant dudit composé et comprenant les étapes de : a) mise en contact d'un composé test avec un échantillon biologique; b) mesure de l'expression d'un gène choisi dans le groupe constitué par : BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2), CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYP1Al (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTH1P (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), ILl2rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine 18), IL-19 (interleukine 19), IL-20 (interleukine 20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krtl7 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (v-yes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA(récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsabl (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à kelch 1), KRT10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), S100A11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3). 9. Méthode selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'étape b) est réalisée entre 2 et 24 heures après l'étape a), de manière encore préférée entre 4 et 18 heures après l'étape a), de manière particulièrement préférée entre 5 et 7 heures après l'étape a) et de manière préférée entre toute 6 heures après l'étape a). 10. Utilisation d'au moins un gène choisi dans le groupe constitué par : 41BB (membre 9 de la superfamille du TNF), 41BBL (ligand du membre 9 de la superfamille du TNF), ABCA6 (Cassette de fixation de l'ATP, sous famille A membre 6), Adam 8 (ADAM metallopeptidase domaine 8), ADAM17 (disintegrine and metallopeptidase domaine 17), APC (adenomateux polypose coli), ATM (gène de l'ataxia telangiectasia), B7DC (PCD 1 ligand 2), BCL3 (Cellules B CLL/lymphome 3), BLC (CXC chimiokine ligand 13), BTK(tyrosine kinase de l'agammaglobulinemie de Burton), CAECAM (Molécule d'adhésion cellulaire ressemblant à l'antigène carcinoembryonnaire 1), CASP1 (interleukine 1-beta convertase), CASP12 (caspase 12), CCR1 (CC chimiokine récepteur 1), CCR5 (CC chimiokine récepteur 5), CCR7 (CC chimiokine récepteur 7), CD 122 (récepteur beta de l'interleukine 2), CD 124 (récepteur de l'interleukine 4), CD163 (CD163 molécule), CD209 (CD209 molécule), CD23 (récepteur de faible affinité pour le fragment Fc des IgE 2 (CD23)), CD244 (CD244 molécule), CD24A (CD24 molécule), CD25 (récepteur alpha de l'interleukine 2), CD34 (CD34 molécule), CD44 (CD44 molécule), CHEK1 (homologue du checkpoint 1), CLEC4E (lectine de type C domaine famille 4, membre E), CMYB (protéine c-myb), Colla (collagène, type I, alpha 1), Col3al (collagène, type III, alpha 1), CTGF (facteur de croissance du tissu connectif), CXCR1 (récepteur beta de l'interleukine 8), CXCR5 (CXC chimiokine récepteur 5), CYCLINE1 (cycline El), DR5 (Récepteur de mort 5), DR6 (Récepteur de mort 6), ELC (CC chimiokine ligand 1), EMBP (proteoglycane 3), ENG (endogline), EOT (CC chimiokine ligand 11), EOT2 (CC chimiokine ligand 24), FAK (protéine tyrosine kinase 2), FAS (Membre 6 de la superfamille du TNF récepteur), FOSB (FOSb), FYB (Protéine de fixation de FYN), G-CSF R (récepteur du facteur de croissance des colonies 3), GITRL (Membre 18 de la superfamille du TNF), GM-CSF R (sous unité alpha du récepteur du GM-CSF), HSP60 (chaperonine), HSP70 (Protéine de choc thermique à 70kDa), HYALURONIDASE (hyaluronoglucosaminidase 1), I309 (CC chimiokine ligand Ibis), ICOS (costimulateur inductible des cellules T), ID1 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 1), ID3 (Inhibiteur de la fixation de l'ADN 3), IGSF3 (Membre 3 de la superfamille des immunoglobulines), IL-10RA (récepteur alpha de l'interleukine 10), IL-11RA (récepteur alpha de l'interleukine 11), IL-16 (interleukine
    16), IL-17R (récepteur alpha de l'interleukine
    17), IL 1 Ra (récepteur type 1 de l'interleukine 1), ILIRAP (protéine accessoire du récepteur de l'interleukine 1), IL-24 (interleukine 24), IP10 (CxC chimiokine ligand 13), ITAK (CxC chimiokine ligand 11), ITGAM (CD1 lb antigène), ITGB6 (integrine, beta 6), JAK 3 (Janus kinase 3), JUNB (jun B proto-oncogene), KC(CxC chimiokine ligand 2), Krtl3 (keratine 13), Krt4 (keratine 4), LAMAI (laminine, alpha 1), LAMA3A (laminine alpha 3A), LAMC2 (laminine, gamma 2), LARC (CC chimiokine ligand 20), LIX (CxC chimiokine ligand 6), LPTN (C chimiokine ligand 1), LRP1 (Protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de faible densité 1), LSST (carbohydrate (N-acetylglucosamine 6-O) sulfotransferase 4 ), LTA (lymphotoxine alpha), LTBR (récepteur de la lymphotoxine B), MARCKS (protéine kinase C riche en alanine myristoylaté), MCP1 (CC chimiokine ligand 13), MCP2 (CC chimiokine ligand 8), MCP3 (CC chimiokine ligand 7), MCP5 (CC chimiokine ligand 2), Mcpt6 (tryptase beta 2), M-CSF (Facteur de stimulation des colonies de macrophage), MIG (CxC chimiokine ligand 9), MIP 1 G (CC chimiokine ligand 9), MMP2 (metallopeptidase de matrice 2), MMP9 (metallopeptidase de matrice 9), MR1 (récepteur au mannose C type 1), MYD88 (Différenciation myeloide 88), MyhlO (Chaine lourde de la Myosine 10), NCAM (molécule de l'adhésion cellulaire neurale), NFKB P105 (facteur nucléaire des cellules B-1), ONCM (oncostatine M), OSMR (récepteur oncostatine M), Procr (protéine C récepteur), RANTES (CC chimiokine ligand 5), RGS1 (régulateur des G-protéine 1), RGS14 (régulateur des G-protéine 14), RGS16 (régulateur des G-protéine 16), RGS3 (régulateur des G-protéine 3), RIPK1 (récepteur interagissant avec la kinase serine-threonine 1), Sele (selectine E), SELP (selectine P), SLP76 (protéine du cytosol des lymphocytes 2), SMAD6 (MAD homologue 36), SOCS-2 (suppresseur du signaling des cytokines 2), SOCS-3 (suppresseur du signaling des cytokines 3), STAT2 (signal transduceur and activateur de transcription 2), TANK (membre de la famille TRAF associé au NF-KAPPA-B), TARC (CC chimiokine ligand 17), TECK (CC chimiokine ligand 25), Thbd (thrombomoduline), TIRAP (toll-interleukine 1 récepteur), TLR2 (toll-like récepteur 2 ), TNFRP75 (récepteur du TNF p75), TRAF1 (facteur associé au TNF récepteur 1), TRAF3 (facteur associé au TNF récepteur 3), VAV1 (oncogène vav 1), VEGFR (FMS-like tyrosine kinase 1), VEGI (membre 15 de la superfamille du TNF), BDEFENSIN (defensine, beta 4), BRAK (CXC Chiliokine ligand 14), Cl0 (CC chmiokine ligand 6), CCR2 (CC chimiokine recepteur 2),CD160 (CD160 molecule), CD207 (CD207 molécule, langerine), CD83 (CD83 molecule), CJUN (oncogene jun), CLEC4D (lectine de type C domaine famille 4, membre D), CLEC7A (Lectine de type C domaine famille 7, membre A), CMYC (v-myc), COX2 (synthase de prostaglandin-endoperoxide 2), CYCLINAl (cycline Al), CYCLINE1 (cycline El), CYPiAl (cytochrome P450, famille 1, subfamille A, polypeptide 1), CYP2E1 (cytochrome P450, famille 2, sousfamille E, polypeptide 1), CYP7A1 (cytochrome P450, famille 7, sous famille A, polypeptide 1), DAPK2 (kinase associée à la mort 2), EDA2R (récepteur de l'ectodysplasin A2), EGR1 (gène de croissance précoce 1), EGR2 (gène de réponse précoce 2), Fabp4 (protéine de fixation des acides gras 4, adipocyte), FCER1 (récepteur de haute affinité pour le fragment Fc des IgE), Fcgrl (antigène CD64), FTHiP (ferritine, polypeptide lourd 1), GATA-2 (Protéine de fixation GATA-2), GATA-3 (Protéine de fixation GATA-3), HISTR2 (récepteur de 1' histamne 2), HSP27 (Protéine de choc thermique à 27kDa 2), ICAM2 (molécule d'adhésion intercellulaire 2), IEX1 (gène de la réponse immédiate 1), IL12rb (récepteur béta 1 de l'interleukine 12), IL-15 (interleukine 15), IL-18 (interleukine
    18), IL-19 (interleukine
    19), IL-20 (interleukine
    20), JUNK1 (protéine kinase activée par les mitogènes 8), JUNK2 (protéine kinase activée par les mitogènes 9), Krt17 (keratine 17), Krt6 (keratine 6B), LIPOCALIN (lipocaline 2), LY9 (antigène CD229), LY96 (lymphocyte antigen 96), LYN (vyes-1), MIP1A (CC chimiokine ligand 3), MKP1 (phosphatase de spécificité duale 1), MKP3 (Protéine kinase activée par les mitogènes 3), MMP12 (metallopeptidase de matrice 12 ( elastase du macrophage )), MYELOPEROXIDASE (MPO), NOTCH3 (Notch homologue 3 (Drosophile)), NQO1 (NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1), PPARA (récepteur alpha du peroxisome activé par la prolifération), RELT (RELT récepteur du facteur de nécrose tumorale), St6gall (ST6 beta-galactosamide alpha-2,6-sialyltranferase 1), TECK (CC chimiokine ligand 25), TLR13 (Récepteur Toll-Like 13), Tpsab 1 (tryptase alpha/beta 1), VEGF (facteur de croissance endothelium vasculaire A), ZAP70 (protéine kinase associée à la chaine zeta (TCR) 70kDa), CCL2 (CC chimiokine ligand 2), CCL20 (CC chimiokine ligand 20), CCL22 (CCchimiokine ligand 22), CD207 (tangerine), CDH3 (cadherine 3), CDSN (corneodesmosine), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), DEFB1 (defensine, beta 1), FASCIN (fascine), IL2RG (récepteur de l'interleukine 2 chaine gamma), IL4R (récepteur de l'interleukine 4), IVL (Involucrine), KRT17 (Keratine 17), KRT2 (Keratine 2), LCP1 (Protéine du cytosol lymphocytaire 1), MLANA (protéine Melan-A), MMP9 (metallopeptidase de la matrice 9), NRF2 (Facteur nucléaire issus des erythrocytes 2), PDZK1IP1 (protéine d'interaction PDZK1), S l 00A4 (Protéine fixant le calcium S100 A4), S l 00A7 (Protéine fixant le calcium S100 A7), Si OOA9 (Protéine fixant le calcium S100 A9), STAT 1 (signal transduceur et activateur de la transcription 1), TPSAB1 (tryptase alpha/beta 1), TYR (tyrosinase), VIM (Vimentine), CCL27 (CC chimiokine ligand 27), CLEC4A (lectine de type C domaine famille 4, membre A), DSC1 (desmocolline 1), DSG2 (desmogleine 2), EHF (Facteur homologue ets), EPHX1 (hydrolase epoxide 1), GUSB (glucuronidase, beta), IL10RB (récepteur beta de l'interleukin 10), IL20RA (récepteur alpha de l'interleukin 20), IL22R (récepteur de l'interleukine 22), IVL (involucrine), KEAP1 (Protéine associée ressemblant à ketch 1), KRT 10 (Keratine 10), KRT14 (Keratine 14), KRT18 (Keratine 18), LOR (Loricrine), SiOOA11 (Protéine fixant le calcium 5100 All), SERPINB3 (Serpine B3), STAT3 (signal transduceur et activateur de la transcription 3), TIMP3 (inhibiteur tissulaire de metalloproteinase 3), VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), CXCR1 (CXC chimiokine récepteur 1), NGAL (Neutrophile gelatinase) et PI3 (Inhibiteur de la peptidase 3) pour l'évaluation in vitro du potentiel sensibilisant et/ou irritant d'un composé test. 11. Trousse pour la mise en oeuvre d'une méthode d'évaluation in vitro du potentiel sensibilisant et/ou irritant selon l'une quelconque des revendications précédentes.
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