FR2940119A1

FR2940119A1 - Composition, useful to reduce the disorder, preferably hot flashes associated with menopause or perimenopause, comprises eicosapentaenoic acid of marine origin

Info

Publication number: FR2940119A1
Application number: FR0807308A
Authority: FR
Inventors: Lous Briac Le
Original assignee: VIE ET SANTE LAB
Current assignee: VIE ET SANTE LAB
Priority date: 2008-12-19
Filing date: 2008-12-19
Publication date: 2010-06-25

Abstract

Composition comprises at least 70 mass% of eicosapentaenoic acid of marine origin. ACTIVITY : Endocrine Gen.; Gynecological. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

1 L'invention a trait à l'utilisation d'une composition d'acides gras essentiels de type Oméga 3 pour atténuer les manifestations physiques liées à la périménopause, telles que les bouffées de chaleur chez la femme. The invention relates to the use of an omega 3 essential fatty acid composition to alleviate the physical manifestations related to perimenopause, such as hot flashes in women.

ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION La périménopause se définit comme étant la période entourant la ménopause. Cette période dure plu-sieurs années et s'accompagne de troubles plus ou moins gênants selon les femmes. La ménopause, comme la périmé- nopause, se caractérise par une modification de l'équilibre hormonal et en particulier par une baisse du taux d'oestrogènes. Ce déséquilibre hormonal est la cause entre autres, des bouffées de chaleur, de sueurs nocturnes, d'anxiété, de nervosité, de troubles du sommeil, d'une prise de poids. Ces différents symptômes peuvent être traités médicalement par l'apport d'hormones de synthèse composée essentiellement d'oestradiol, censé pallier la baisse de production naturelle d'hormones (œstrogène et progesté- rone). Depuis une dizaine d'années et à la suite d'études scientifiques menées à grande échelle sur des femmes en ménopause ou périménopause (étude américaine WHI de 2002, étude anglaise MWS de 2003), le bénéfice de ces traitements hormonaux de substitution est controversé. Il sem- blerait que le traitement hormonal substitutif accroisse le nombre de cancers du sein ou d'accidents vasculaires cérébraux. A la suite de la large médiatisation des résultats de cette étude, de nombreuses femmes ont préféré arrêter ou ne pas commencer le traitement hormonal subs- titutif et souffrir des désagréments. Il est possible de substituer les phytohormones aux hormones de synthèse. L'apport en phytohormones peut se faire par le biais d'aliments à base de soja par exem- 2 ple ou par l'intermédiaire de compléments alimentaires. Cependant, comme ces phytohormones sont des molécules proches des molécules hormonales de synthèse, elles ont dans une certaine mesure les mêmes inconvénients. Ainsi, pour les femmes souffrant ou ayant souffert de cancers hormonaux-dépendants, il est recommandé de ne pas trop consommer d'aliments riches en phytohormones. OBJET DE L'INVENTION Il serait intéressant d'utiliser pour diminuer les bouffées de chaleur survenant pendant la périménopause et la ménopause une composition qui n'aurait pas les risques des hormones de substitution ou des phytohormones. RESUME DE L'INVENTION Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'une composition dont au moins 90% en masse est constitué d'acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type Oméga 3 et en particulier d'acide eicosapentanoïque, avantageusement, de telle sorte que la quan- tité d'acide eicosapentanoïque soit égale à au moins 1050 mg par jour. L'invention concerne également la diminution des bouffées de chaleur des femmes en ménopause ou en périménopause par la prise quotidienne de 3 capsules d'une composition contenant 350 mg d'acide eicosapentanoïque, 50 mg d'acide docosahexanoïque, ces deux composés étant de préférence concentrés et issus d'huile de poisson, au moins 1,5 mg de vitamine E (antioxydant) et 98,5 mg d'excipients de type glycérine. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Les acides gras polyinsaturés de type Oméga 3, possèdent de nombreuses propriétés bénéfiques sur la santé, en particulier leur consommation permet de diminuer significativement les risques cardio-vasculaires. Il est 3 également connu par suite d'études épidémiologiques, que les populations dont l'alimentation est naturellement riche en acides Oméga 3, par exemple les populations consommant de grande quantité de poissons naturellement riches en acides gras polyinsaturés de type Oméga 3, ont une faible prévalence des troubles dépressifs. Par ailleurs, il apparaît important d'avoir une alternative aux traitements substitutifs hormonaux ou phytohormonaux actuellement utilisés pour diminuer les symptômes liés à la ménopause. En effet, les traitements à base d'hormones, bien qu'efficaces ne sont pas dépourvus d'effets secondaires et sont fortement déconseillés pour les femmes souffrant de cancers hormonaux dépendants. BACKGROUND OF THE INVENTION Perimenopause is defined as the period surrounding menopause. This period lasts several years and is accompanied by more or less troublesome disturbances according to the women. The menopause, like the perimenopause, is characterized by a modification of the hormonal balance and in particular by a decrease of the rate of estrogens. This hormonal imbalance is the cause among others, hot flashes, night sweats, anxiety, nervousness, sleep disorders, weight gain. These various symptoms can be medically treated by the addition of synthetic hormones, mainly estradiol, which is supposed to compensate for the decline in the natural production of hormones (estrogen and progesterone). In the last decade or so, and as a result of large-scale scientific studies of menopausal and perimenopausal women (US 2002 WHI study, 2003 MWS English study), the benefit of these alternative hormone treatments is controversial. It would seem that hormone replacement therapy increases the number of breast cancers or strokes. As a result of the wide media coverage of the results of this study, many women preferred to discontinue or not to start hormone replacement therapy and suffer from inconvenience. It is possible to substitute phytohormones for synthetic hormones. Phytohormone intake may be through soy foods, for example, or through dietary supplements. However, since these phytohormones are molecules close to the synthetic hormone molecules, they have to a certain extent the same disadvantages. Thus, for women suffering from or having suffered from hormone-dependent cancers, it is recommended not to consume too much phytohormone-rich foods. OBJECT OF THE INVENTION It would be interesting to use to reduce hot flashes occurring during perimenopause and menopause a composition that would not have the risks of hormone replacement or phytohormones. SUMMARY OF THE INVENTION Thus, the subject of the present invention is the use of a composition of which at least 90% by weight consists of polyunsaturated fatty acids with long chains of Omega 3 type and in particular of eicosapentaenoic acid, advantageously so that the amount of eicosapentaenoic acid is at least 1050 mg per day. The invention also relates to the reduction of hot flushes in menopausal or perimenopausal women by the daily intake of 3 capsules of a composition containing 350 mg of eicosapentaenoic acid, 50 mg of docosahexanoic acid, these two compounds being preferably concentrated and derived from fish oil, at least 1.5 mg of vitamin E (antioxidant) and 98.5 mg of glycerin type excipients. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Omega 3 polyunsaturated fatty acids have many beneficial properties on health, in particular their consumption makes it possible to significantly reduce the cardiovascular risks. It is also known from epidemiological studies that populations whose diet is naturally rich in Omega 3 acids, for example populations consuming large quantities of fish naturally rich in Omega 3 polyunsaturated fatty acids, low prevalence of depressive disorders. In addition, it appears important to have an alternative to hormonal or phytohormonal replacement therapies currently used to reduce the symptoms associated with menopause. Indeed, hormone treatments, while effective, are not devoid of side effects and are strongly discouraged for women with hormone dependent cancers.

Selon l'invention, l'utilisation d'une composition à base d'acides gras polyinsaturés à longues chaînes de type Oméga 3 et comprenant au moins 70% en masse totale d'acide eïcosapentanoïque diminue les symptômes de bouffées de chaleur, en particulier leur nombre, appa- raissant chez les femmes en période de ménopause ou de périménopause. L'acide eïcosapentanoïque (ou EPA) utilisé dans le cadre de l'invention est d'origine marine, en particulier extrait à partir d'huile de poissons gras comme, par exemple les sardines ou les anchois, le saumon ou le maquereau. Le DHA ne produit pas les mêmes effets bénéfiques que l'EPA. Ainsi, dans le cadre de l'invention, la composition utilisée comporte, en pourcentage de la masse totale, au plus 10% de DHA. On pourra notamment utiliser dans le cadre de l'invention l'huile commercialisée par la société Croda sous le nom Incromega E7010 SR qui comprend entre 70% et 100% d'EPA issu d'huile de poisson. Les huiles et en particulier les huiles de pois- 4 son sont soumises au cours du temps à des phénomènes d'oxydation. Les phénomènes d'oxydation des acides gras polyinsaturés conduisent à la production de composés très réactifs connus sous le nom de radicaux libres. Les radi- Caux libres vont ensuite réagir avec le dioxygène et for-mer des peroxydes responsables de la formation par oxydation d'une autre molécule d'acide gras d'un nouveau radical libre provoquant ainsi une réaction en chaîne. Cette réaction en chaîne va rapidement provoquer l'oxydation de toutes les molécules d'acides gras, la perte de leurs qualités nutritionnelles et de santé et l'apparition d'une odeur de rance. L'ajout d'un antioxydant et notamment l'ajout de tocophérol, connu également sous le nom de vitamine E, permet de bloquer la réaction en chaîne d'oxydation des acides gras. Cette adjonction permet, par conséquent, une meilleure conservation des produits riches en acides gras polyinsaturés. Ainsi, la composition utilisée dans le cadre de l'invention comprend en plus de l'EPA et du DHA un composé antioxydant. Dans le cadre de l'invention, on utilisera préférentiellement comme agent antioxydant le tocophérol (ou vitamine E). De manière habituelle, le tocophérol est extrait de germes de graines, ce peut être par exemple du blé ou du soja. A titre d'exemple, on pourra utiliser le produit commercialisé par la société Vitae-Caps sous le nom de Vitapherole E-1000 E(157-158)D5 Non GMO. Ainsi, conformément à un mode de réalisation de l'invention, on peut utiliser pour diminuer les bouffées de chaleur chez la femme en période de ménopause ou de périménopause, une composition comprenant, en pourcentage de la masse totale, environ au moins 70% d'acide eïcosapentanoïque, au plus 10% d'acide docosahexanoïque ex-traits d'huile de poissons gras et un antioxydant. De ma- nière privilégiée, l'antioxydant ajouté est le tocophérol. La quantité d'antioxydant à ajouter pour stabiliser la composition est déterminée pour empêcher l'oxydation de la composition. La quantité d'antioxydant ajoutée dé- 5 pend de l'antioxydant. Selon un mode privilégié de réalisation de l'invention, on peut ajouter 0,3% de la masse totale de la composition en tocophérol. Un excipient sera ajouté en fonction de la forme galénique choisie. L'excipient doit représenter de préfé- rence au maximum 20% de la masse totale de la composition. La composition, dont l'utilisation est l'objet de l'invention, peut être administrée aux femmes souffrant de bouffées de chaleur en période de ménopause ou de périménopause sous forme liquide dans une capsule, sous forme de poudre compactée en comprimé, sous forme de poudre libre enfermée dans une gélule. De manière préféren- tielle, la composition utilisée dans le cadre de l'invention est présentée sous forme de capsule. L'enveloppe de la capsule est préférentiellement composée de gélatine. On pourra notamment utiliser la gélatine commercialisée par la société Weishardt International s.r.o. sous le nom Pharmaceutical Gelatine GFXA S8 (180 BLOOM) Grain. La capsule est alors remplie avec une composition sous forme huileuse conforme à l'invention. Se- lon l'invention, l'excipient choisi est la glycérine. On pourra notamment utiliser la glycérine végétale commercialisée par la société Procter et Gamble Chemicals sous la référence CAS NO 58-81-5. De manière préférentielle, les capsules utilisées dans le cadre de l'invention ont une contenance de 500 mg. Ainsi, une capsule de 500 mg selon la présente invention comprend 350 mg d'acide eïcosapentanoïque extrait d'huile de poisson, 50 mg d'acide docosahexanoïque extrait d'huile de poisson, 1,5 mg de 6 tocophérol et 95 mg de glycérine. L'utilisation de la composition, objet de la pré-sente invention, s'entend en complément d'une alimentation apportant des lipides et notamment des acides gras polyinsaturés à longues chaînes. Selon une utilisation conforme à l'invention, pour diminuer les bouffées de chaleur chez la femme en période de ménopause ou de péri-ménopause, la quantité quotidienne absorbée d'acide eïcosapentanoïque est d'au moins 1050 mg. Bien entendu, le mode d'administration et les prises seront fonction de la forme galénique retenue. Ainsi, selon un mode privilégié de mise en oeuvre de l'invention, la dose minimale de 1050 mg d'EPA est atteinte par l'ingestion de trois capsules de 500 mg par jour. According to the invention, the use of a composition based on omega 3 long chain polyunsaturated fatty acids and comprising at least 70% by total weight of eicosapentaenoic acid decreases the symptoms of hot flushes, in particular their number, occurring in women during menopause or perimenopause. The eicosapentaenoic acid (or EPA) used in the context of the invention is of marine origin, in particular extracted from fatty fish oil such as, for example, sardines or anchovies, salmon or mackerel. DHA does not produce the same beneficial effects as EPA. Thus, in the context of the invention, the composition used comprises, as a percentage of the total mass, at most 10% of DHA. It will be possible in particular to use in the context of the invention the oil marketed by Croda under the name Incromega E7010 SR which comprises between 70% and 100% of EPA from fish oil. Oils and in particular fish oils are subject to oxidation phenomena over time. The oxidation phenomena of polyunsaturated fatty acids lead to the production of highly reactive compounds known as free radicals. The free radicals will then react with the oxygen and form peroxides responsible for the oxidation formation of another fatty acid molecule of a new free radical thereby causing a chain reaction. This chain reaction will rapidly cause the oxidation of all fatty acid molecules, the loss of their nutritional and health qualities and the appearance of a rancid odor. The addition of an antioxidant and in particular the addition of tocopherol, also known as vitamin E, blocks the oxidation chain reaction of fatty acids. This addition allows, therefore, a better preservation of the products rich in polyunsaturated fatty acids. Thus, the composition used in the context of the invention comprises, in addition to EPA and DHA, an antioxidant compound. In the context of the invention, tocopherol (or vitamin E) will preferably be used as an antioxidant agent. Usually, tocopherol is extracted from seed germs, for example wheat or soybean. By way of example, the product marketed by Vitae-Caps under the name Vitapherole E-1000 E (157-158) D5 Non GMO may be used. Thus, according to one embodiment of the invention, it is possible to use to reduce hot flashes in women during menopause or perimenopause, a composition comprising, as a percentage of the total mass, at least about 70% of the total body weight. Eicosapentaenoic acid, at most 10% docosahexanoic acid ex-fatty fish oil traits and an antioxidant. In a preferred way, the added antioxidant is tocopherol. The amount of antioxidant to be added to stabilize the composition is determined to prevent oxidation of the composition. The amount of antioxidant added depends on the antioxidant. According to a preferred embodiment of the invention, 0.3% of the total mass of the tocopherol composition can be added. An excipient will be added depending on the chosen dosage form. The excipient should preferably represent not more than 20% of the total mass of the composition. The composition, the use of which is the subject of the invention, can be administered to women suffering from hot flushes during menopause or perimenopause in liquid form in a capsule, in the form of powder compacted in tablet form. of loose powder enclosed in a capsule. Preferably, the composition used in the context of the invention is presented in capsule form. The envelope of the capsule is preferably composed of gelatin. In particular, the gelatin marketed by Weishardt International s.r.o. under the name Pharmaceutical Gelatin GFXA S8 (180 BLOOM) Grain may be used. The capsule is then filled with a composition in oily form according to the invention. According to the invention, the excipient chosen is glycerine. It will be possible to use vegetable glycerin marketed by Procter and Gamble Chemicals under the reference CAS No. 58-81-5. Preferably, the capsules used in the context of the invention have a capacity of 500 mg. Thus, a 500 mg capsule according to the present invention comprises 350 mg of eicosapentaenoic acid extracted from fish oil, 50 mg of docosahexanoic acid extracted from fish oil, 1.5 mg of tocopherol and 95 mg of glycerine. . The use of the composition, object of the present invention, is in addition to a diet providing lipids and in particular long-chain polyunsaturated fatty acids. According to a use according to the invention, to reduce hot flashes in women during menopause or peri-menopause, the daily absorbed amount of eicosapentaenoic acid is at least 1050 mg. Of course, the mode of administration and the catches will depend on the dosage form chosen. Thus, according to a preferred mode of implementation of the invention, the minimum dose of 1050 mg of EPA is reached by the ingestion of three capsules of 500 mg per day.

Exemple 120 femmes dont l'âge est compris entre 40 et 44 ans ont été choisies. Ces femmes, en période de périménopause, ont été sélectionnées si elles présentaient une détresse psychologique modérée à sévère. Example 120 women aged between 40 and 44 years were selected. These women, during the perimenopausal period, were selected if they presented moderate to severe psychological distress.

Ces femmes ont alors reçu au hasard et pendant 8 semaines en complément de leur alimentation soit un placebo soit une composition en oméga 3 présentée sous forme de capsule de 500 mg et comprenant environ 350 mg d'acide eïcosapentanoïque, 50 mg d'acide docosahexanoïque ex- traits d'huile de poisson, 1,5 mg de tocophérol et 98,5 mg de glycérine. Parmi ces 120 femmes, seules les femmes souffrant de bouffées de chaleur ont été retenues dans le cadre de l'étude soit 45 femmes ayant vu leur alimentation complé- mentée en composition oméga 3 et 46 femmes ayant absorbé un placebo. Les mesures ont porté sur la fréquence quotidienne des bouffées de chaleur. These women received at random and for 8 weeks in addition to their diet either a placebo or a composition of omega 3 presented in capsule form of 500 mg and comprising about 350 mg of eicosapentaenoic acid, 50 mg of docosahexanoic acid ex - Fish oil traits, 1.5 mg of tocopherol and 98.5 mg of glycerin. Of these 120 women, only women with hot flushes were included in the study, with 45 women receiving supplemented omega 3 diets and 46 women taking placebo. The measurements focused on the daily frequency of hot flashes.

Au début de l'étude, les femmes avaient en moyenne 2,8 bouffées de chaleur quotidienne. Les résultats de mesure de la fréquence des bouffées de chaleur sont reportés dans le tableau 1 ci-dessous. At the beginning of the study, women had an average of 2.8 hot flashes per day. The results of measuring the frequency of the hot flashes are reported in Table 1 below.

Tableau 1 : moyenne de la fréquence quotidienne des bouffées de chaleur par femme To (Début de To + 8 semai- Intervalle de l'étude) nes confiance (95% pour les mesures à To + 8 semaines) Groupe avec 2,8 1,22 0,62 à 1,82 complément Oméga 3 Groupe avec 2, 8 2, 3 1, 6 à 2, 6 placebo La complémentation de l'alimentation avec une composition en oméga 3 conforme à l'invention permet de ré- duire significativement la fréquence des bouffées de cha- leur des femmes en période de périménopause. L'utilisation d'une composition présentée sous forme de capsule de 500 mg eïcosapentanoïque, traits d'huile de mg de glycérine à de réduire de 55% chez les femmes en et comprenant environ 350 mg d'acide 50 mg d'acide docosahexanoïque ex-poisson, 1,5 mg de tocophérol et 98,5 raison de 3 prises quotidiennes permet la fréquence des bouffées de chaleur périménopause. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée à ce 20 qui vient d'être décrit, mais au contraire englobe toute variante entrant dans le cadre défini par les revendica- tions. Table 1: Mean daily hot flush frequency per woman To (Start of To + 8 weeks - Study interval) n confidence (95% for To + 8 weeks measurements) Group with 2.8 1, 22 0.62 to 1.82 complement Omega 3 group with 2, 8 2, 3 1, 6 to 2, 6 placebo Complementation of the diet with an omega 3 composition according to the invention makes it possible to significantly reduce the frequency of hot flashes of women during perimenopause. The use of a composition presented in capsule form of 500 mg eicosapentaenoic, mg oil glycerin traits to reduce by 55% in women and comprising approximately 350 mg of acid 50 mg docosahexanoic acid ex -fish, 1.5 mg of tocopherol and 98.5 reason of 3 daily intake allows the frequency of perimenopausal hot flashes. Of course, the invention is not limited to what has just been described, but on the contrary covers any variant within the scope defined by the claims.

Claims

REVENDICATIONS1. Composition used to reduce disorders related to menopause or perimenopause, characterized in that said composition comprises at least 70% by total weight of eicosapentaenoic acid of marine origin.

The composition used according to claim 1, wherein the eicosapentaenoic acid is extracted from fish oil.

3. Composition according to claim 2, wherein said composition comprises as a percentage of total mass, at most 10% docosahexanoic acid ex-fatty fish oil trait.

The composition used according to claim 3, wherein said composition comprises an antioxidant.

The composition used according to any one of claims 1 to 4, wherein the daily amount absorbed is at least about 1050 mg of eicosapentaenoic acid.

6. Composition for reducing hot flushes in women during menopause or perimenopause, characterized in that said composition is presented in capsule form of 500 mg and comprises about 350 mg of eicosapentaenoic acid, 50 mg of acid D-Cacohexanoic fish oil extract, 1.5 mg tocopherol and 98.5 mg glycerine.