FR2924335A1

FR2924335A1 - Use of ascorbic acid 2-glucoside, as active ingredient in a cosmetic composition e.g. to mitigate effects of skin aging or delay the appearance of the effects, and to reduce or delay the formation of wrinkles and firmness of the skin

Info

Publication number: FR2924335A1
Application number: FR0853439A
Authority: FR
Inventors: Robin Kurfurst; Duquennoy Mathilde Bonnet
Original assignee: LVMH Recherche GIE
Current assignee: LVMH Recherche GIE
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2008-05-27
Publication date: 2009-06-05
Anticipated expiration: 2028-05-27
Also published as: FR2924335B1

Abstract

Use of ascorbic acid 2-glucoside as active ingredient in a cosmetic composition to mitigate effects of skin aging or to delay the appearance of the effects, is claimed. ACTIVITY : Dermatological. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

La présente invention a pour objet une composition cosmétique permettant d'atténuer ou de retarder l'apparition des effets du vieillissement sur la peau comprenant, à titre de principes cosmétiquement actifs, l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine. L'invention a également pour objet l'utilisation de ces principes cosmétiquement actifs dans une composition cosmétique, comme agents de stimulation des enzymes de réparation de l'ADN, en particulier les enzymes de réparation des bases oxydées de l'ADN des cellules du derme et de l'épiderme. Enfin, l'invention concerne le procédé de traitement cosmétique impliquant cette utilisation. Le vieillissement cutané est déterminé par des facteurs génétiques et environnementaux. The subject of the present invention is a cosmetic composition that makes it possible to attenuate or delay the appearance of the effects of aging on the skin comprising, as cosmetically active principles, 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine. The subject of the invention is also the use of these cosmetically active principles in a cosmetic composition, as agents for stimulating DNA repair enzymes, in particular the enzymes for repairing the oxidized bases of the DNA of the dermal cells. and the epidermis. Finally, the invention relates to the cosmetic treatment method involving this use. Skin aging is determined by genetic and environmental factors.

On distingue ainsi plus particulièrement deux types de vieillissement cutané : - le vieillissement intrinsèque, ou chronologique, qui affecte la peau comme les autres organes et correspond aux modifications inévitables liées à l'âge, û le vieillissement extrinsèque qui est lié aux facteurs de l'environnement. Le terme de vieillissement actinique ou héliodermie correspond à des modifications cliniques, histologiques et fonctionnelles caractéristiques de la peau liées à l'exposition solaire chronique et siégeant donc sur les zones photo-exposées. Ces deux processus sont étroitement associés et dans les deux cas, la production d'espèces oxygénées réactives (ROS), conduisant à un stress oxydant est un élément déterminant du vieillissement de la peau. Two types of skin aging can be distinguished: - intrinsic or chronological aging, which affects the skin like other organs and corresponds to the inevitable changes related to age, - extrinsic aging which is linked to the factors of the skin. environment. The term actinic aging or heliodermia corresponds to clinical, histological and functional changes characteristic of the skin linked to chronic sun exposure and thus occupying the photo-exposed zones. These two processes are closely associated and in both cases, the production of reactive oxygen species (ROS), leading to oxidative stress is a determining element of aging of the skin.

Le stress oxydant, également indifféremment mentionné dans la littérature sous le terme stress oxydatif , est défini comme un excès de radicaux libres présents dans l'organisme résultant d'une production excessive par divers mécanismes physiologiques ou de phénomènes toxiques exogènes. Ces espèces oxygénées réactives (ROS) et radicaux libres peuvent ainsi être générés soit par le métabolisme cellulaire tel que la respiration mitochondriale ou bien les infections pathogènes, la détoxification xénobiotique ou le rayonnement solaire. Oxidative stress, also indifferently mentioned in the literature under the term oxidative stress, is defined as an excess of free radicals present in the body resulting from excessive production by various physiological mechanisms or exogenous toxic phenomena. These reactive oxygen species (ROS) and free radicals can thus be generated either by cellular metabolism such as mitochondrial respiration or pathogenic infections, xenobiotic detoxification or solar radiation.

Cette production physiologique de radicaux libres est maîtrisée par les systèmes de défense cellulaire et la balance défenses anti-oxydantes / pro-oxydants est en équilibre. Que ce soit par déficit en anti-oxydants, en activités d'enzymes anti-oxydantes ou la surproduction d'espèces oxygénées réactives, le déséquilibre de la balance défenses anti- oxydantes / pro-oxydants conduit à l'excès d'espèces oxygénées réactives et de radicaux libres qui induisent un état appelé stress oxydant provoquant l'oxydation des composants cellulaires dont l'ADN (Sauvaigo S. et al, Brit. J. Dermatol., 157, 26 û 32, 2007). This physiological production of free radicals is controlled by the cell defense systems and the balance of antioxidant / pro-oxidant defenses is in equilibrium. Whether due to antioxidant deficiency, anti-oxidant enzyme activities or the overproduction of reactive oxygen species, the imbalance of the antioxidant / pro-oxidant defenses leads to excess reactive oxygen species and free radicals which induce a state called oxidative stress causing the oxidation of cellular components including DNA (Sauvaigo S. et al, Brit J. Dermatol., 157, 26 - 32, 2007).

Les dommages oxydatifs de l'ADN sont très néfastes pour les cellules et il a été montré que la survie d'un demi million d'années de bactéries de l'espèce Arthrobacter était liée à leur capacité de réparation de l'ADN (Stewart Johnson et al. ; Proc. Natl. Acad. Sci., 104, 11401-14405, 2007). Chez l'homme, malgré les systèmes de défenses cellulaires, les dommages continuels de l'ADN altèrent progressivement les séquences génomiques et conduisent au développement de désordres cellulaires tel que le vieillissement (King et al., Mut. Res.1994, 316, 79-90). Cela suggère que les agressions physiques ou chimiques qui augmentent le taux de dommages de l'ADN accélèrent le vieillissement, réduisant par conséquent l'espérance de vie (Weirich-Schwaiger H, et al., 1994, Mut. Res., 316, 37-48). La recherche en cosmétologie tente de trouver des moyens efficaces pour préserver les fonctions essentielles de la peau en réponse au temps et aux agressions telles que le stress oxydant. Un premier moyen connu consiste à prévenir les dommages qui peuvent être causés à l'ADN cellulaire, en particulier l'ADN des cellules de la peau telles que les kératinocytes, les mélanocytes ou les fibroblastes, en utilisant des composés qui vont agir pour inhiber chimiquement les espèces oxygénées réactives avant qu'elles ne réagissent avec l'ADN. Les agents anti-oxydants sont couramment utilisés dans des compositions 30 cosmétiques pour leur capacité à réduire ou à prévenir les dommages causés par le stress oxydant sur les cellules de la peau. Oxidative damage to DNA is very detrimental to cells and half a million years of survival of Arthrobacter bacteria has been shown to be related to their ability to repair DNA (Stewart Johnson et al., Proc Natl Acad Sci, 104, 11401-14405, 2007). In humans, despite cellular defense systems, the continuous damage of DNA progressively alters genomic sequences and leads to the development of cellular disorders such as aging (King et al., Mut. Res. 1994, 316, 79). -90). This suggests that physical or chemical attacks that increase the rate of DNA damage accelerate aging, thereby reducing life expectancy (Weirich-Schwaiger H, et al., 1994, Mut Res., 316, 37 -48). Cosmetology research is trying to find effective ways to preserve the essential functions of the skin in response to time and aggression such as oxidative stress. A first known means consists in preventing the damage that can be caused to cellular DNA, in particular the DNA of skin cells such as keratinocytes, melanocytes or fibroblasts, by using compounds which will act to inhibit chemically reactive oxygen species before they react with DNA. Antioxidants are commonly used in cosmetic compositions for their ability to reduce or prevent the damage caused by oxidative stress on skin cells.

D'un point de vue chimique, l'anti-oxydant est un composé qui va se comporter comme un agent réducteur et donc réagit avec l'espèce oxydante pour la désactiver et la neutraliser, et ainsi diminuer ou empêcher l'oxydation d'autres substances chimiques et stopper ces réactions en chaîne. From a chemical point of view, the antioxidant is a compound that will behave as a reducing agent and therefore reacts with the oxidizing species to deactivate and neutralize it, and thereby reduce or prevent the oxidation of others. chemicals and stop these chain reactions.

L'anti-oxydant est donc réputé prévenir les dommages causés à la cellule et à l'ADN cellulaire par les espèces oxygénées réactives, radicaux libres et espèces oxydées formées sous l'effet d'un stress oxydant, mais n'est pas chimiquement en mesure de réparer a posteriori, les dommages causés à l'ADN cellulaire. Les dommages liés au stress oxydant sont de deux types, d'une part la modification de bases par un processus chimique d'oxydation qui entraîne une altération de la séquence de la double hélice d'ADN, et d'autre part, des cassures simple brin et double brin de l'ADN cellulaire. Les dommages de l'ADN cellulaire sont liés au développement de pathologies telles que les tumeurs cutanées. The antioxidant is therefore known to prevent damage to the cell and cellular DNA by reactive oxygen species, free radicals and oxidized species formed under the effect of oxidative stress, but is not chemically able to repair a posteriori damage to the cellular DNA. Oxidative stress damage is of two types, on the one hand the modification of bases by a chemical oxidation process which leads to an alteration of the sequence of the DNA double helix, and on the other hand, simple breaks. strand and double strand of cellular DNA. The damage of cellular DNA is linked to the development of pathologies such as cutaneous tumors.

Des études ont par ailleurs suggéré que les dommages à l'ADN et/ou la réparation de ces dommages est un signal important pour l'activation de la synthèse de mélanine induite par les UV (Eller et al., 1996 Proc. Natl. Acad. Sci., 93 1087-92). L'étude de ces dommages et des mécanismes de réparation est également un enjeu majeur de la lutte contre le vieillissement. Studies have also suggested that DNA damage and / or repair of this damage is an important signal for the activation of UV-induced melanin synthesis (Eller et al., 1996 Proc Natl Acad Sci., 93, 1087-92). The study of this damage and repair mechanisms is also a major issue in the fight against aging.

En effet, ces dommages de l'ADN cellulaire, de part leur accumulation et leur pouvoir mutagène, conduisent à des dommages et dysfonctionnements cellulaires variés ayant, au niveau cutané, notamment un effet promoteur et activateur du vieillissement cellulaire. Les inventeurs ont montré qu'en réponse à un stress oxydant, les capacités de réparation de l'ADN de fibroblastes issus de femmes japonaises baissaient avec l'âge et que cette diminution était aggravée par l'usage du tabac (Sauvaigo et al., Int. J. Cosmet. Sci., 2005, 27, 76-79). Beaucoup d'études s'intéressent aux altérations de l'ADN cellulaire résultant de processus d'oxydation de bases soumises à un stress oxydant. Indeed, these cellular DNA damage, by virtue of their accumulation and their mutagenic potential, lead to various cell damage and dysfunctions having, at the cutaneous level, in particular a promoter and activator effect of cellular aging. The inventors have shown that in response to oxidative stress, the DNA repair capabilities of fibroblasts from Japanese women decreased with age and that this decrease was aggravated by tobacco use (Sauvaigo et al. J. Cosmet, Inc., 2005, 27, 76-79). Many studies are interested in alterations of cellular DNA resulting from oxidation processes of bases subjected to oxidative stress.

Parmi les nombreuses bases modifiées recensées par la littérature, la 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG) est un biomarqueur reconnu des lésions provoquées sur l'ADN. Among the many modified bases identified in the literature, 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxo-dG) is a recognized biomarker of lesions caused on DNA.

Des travaux menés sur des kératinocytes humains in vivo (Kang et al., Exp. Cell Res., 2005, 310, 186-195) divulgue que la 8-oxo-dG et les espèces oxygénées réactives s'accumulent dans l'ADN des cellules sénescentes, et indique également que l'enzyme 8-oxo-dG DNA glycosylase (hOGG1), impliquée dans l'excision de la 8-oxo- dG, est présente en moindre quantité dans ces mêmes cellules. Des auteurs ont montré sur des cultures de fibroblastes de peau humaine, que l'accumulation de la 8-oxo-dG dans l'ADN des cellules âgées est liée à une diminution de l'activité des enzymes de réparation des dommages (Kaneko et al., Mutat Res., 2001, 487, 19-30). Work carried out on human keratinocytes in vivo (Kang et al., Exp Cell Res., 2005, 310, 186-195) discloses that 8-oxo-dG and reactive oxygen species accumulate in the DNA of senescent cells, and also indicates that the enzyme 8-oxo-dG DNA glycosylase (hOGG1), involved in the excision of 8-oxo-dG, is present in lesser amounts in these same cells. Authors have shown on human skin fibroblast cultures that the accumulation of 8-oxo-dG in the DNA of older cells is related to a decrease in the activity of damage repair enzymes (Kaneko et al. Mutat Res., 2001, 487, 19-30).

De même, une étude menée sur des échantillons de biopsie colorectale suggère une augmentation de la 8-oxo-dG avec l'âge des patients prélevés (Tsurudome et al., Gerontol A Biol Sci Med Sci., 2001, 56, B483-5). L'élimination des bases oxydées de l'ADN met en oeuvre une voie enzymatique de réparation par excision des bases oxydées, voie qu'on retrouve également chez de nombreux organismes vivants (Boiteux et al., Biochimie, 1999, 81, 59-67). Le niveau d'expression des gènes codant les enzymes responsables de l'excision des bases oxydées d'ADN est également un marqueur sensible du stress oxydant (Powell et al. Cancer Letters, 2005, 22, 1-11). Une publication récente suggère qu'un moyen de renforcer la protection de l'ADN contre les radiations UV serait d'administrer des enzymes de réparation de l'ADN cellulaire pour réduire les dommages photo-induits (Yaar and Gilchrest, Br J Dermatol. 2007 Nov;157(5):874-87). Or, la présente invention repose sur la mise en évidence d'une voie nouvelle, alternative à l'administration exogène d'enzymes de réparation de l'ADN cellulaire, qui consiste en la stimulation directe de l'activité des enzymes de réparation de l'ADN cellulaire. A l'heure actuelle, très peu de méthodes autorisent la mesure directe de l'activité enzymatique liée à la réparation des bases altérées de l'ADN dans les cellules, en particulier parce qu'il existe un grand nombre d'altérations et donc qu'une forte spécificité est requise. Les inventeurs de la présente demande de brevet ont étudié l'activité enzymatique de réparation de bases oxydées de l'ADN cellulaire sous l'influence du stress oxydant, à l'aide d'une méthode leur permettant de mesurer spécifiquement l'activité des enzymes de réparation de l'ADN pour un ensemble de bases modifiées générées de façon caractéristique consécutivement à un stress oxydatif. Au cours de ces recherches, contre toute attente, la Demanderesse s'est aperçue que l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine stimulent chacun l'activité enzymatique de réparation des bases de l'ADN cellulaire, altérées chimiquement sous l'effet d'un stress oxydant. La stimulation de l'activité des enzymes de réparation des bases oxydées de l'ADN cellulaire permet d'améliorer les capacités de réparation de l'ADN de la cellule, lesquelles capacités diminuent avec l'âge, et d'éviter plus particulièrement l'accumulation de bases oxydées dans la cellule, source de dysfonctionnement cellulaire et du vieillissement cutané. Il est ainsi possible de lutter efficacement contre le vieillissement cellulaire en utilisant un agent actif qui stimule l'activité enzymatique de réparation de l'ADN de la cellule, et ainsi assurer le maintien de l'intégrité de l'ADN de la cellule, malgré les dommages causés par le stress oxydant. La Demanderesse s'est également aperçue de façon tout à fait surprenante et inattendue, que l'activité enzymatique de réparation de l'ADN n'est pas stimulée uniformément par chacun des composés qu'elle a particulièrement étudiés. Similarly, a study conducted on colorectal biopsy specimens suggests an increase in 8-oxo-dG with the age of the patients sampled (Tsurudome et al., Gerontol A Biol Sci Med Sci., 2001, 56, B483-5 ). The elimination of the oxidized bases of the DNA implements an enzymatic pathway of excision repair of oxidized bases, a pathway also found in many living organisms (Boiteux et al., Biochemistry, 1999, 81, 59-67 ). The level of expression of the genes encoding the enzymes responsible for the excision of oxidized DNA bases is also a sensitive marker of oxidative stress (Powell et al., Cancer Letters, 2005, 22, 1-11). A recent publication suggests that a way to enhance the protection of DNA against UV radiation would be to administer cellular DNA repair enzymes to reduce photoinduced damage (Yaar and Gilchrest, Br J Dermatol, 2007). November; 157 (5): 874-87). However, the present invention is based on the demonstration of a new, alternative pathway to the exogenous administration of cellular DNA repair enzymes, which consists in the direct stimulation of the activity of the repair enzymes of the cell. Cellular DNA. At present, very few methods allow the direct measurement of enzymatic activity related to the repair of altered DNA bases in cells, in particular because there are a large number of alterations and therefore a strong specificity is required. The inventors of this patent application have investigated the enzymatic activity of oxidized base repair of cellular DNA under the influence of oxidative stress, using a method to specifically measure enzyme activity. for repairing DNA for a set of modified bases typically generated following oxidative stress. In the course of this research, against all expectations, the Applicant has found that 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine each stimulate the enzymatic activity for repairing the bases of the cellular DNA, which are chemically altered under the effect oxidative stress. Stimulation of the activity of enzymes repairing the oxidized bases of cellular DNA improves the DNA repair capabilities of the cell, which capacity decreases with age, and to avoid more particularly the accumulation of oxidized bases in the cell, source of cell dysfunction and skin aging. It is thus possible to fight effectively against cellular aging by using an active agent which stimulates the enzymatic activity of repairing the DNA of the cell, and thus ensure the maintenance of the integrity of the cell's DNA, in spite of the damage caused by oxidative stress. The Applicant has also noticed, quite surprisingly and unexpectedly, that the enzymatic DNA repair activity is not stimulated uniformly by each of the compounds which it has particularly studied.

Chaque composé pris individuellement stimule plus spécifiquement certains types de réparation que d'autres. Il est ainsi possible, en combinant l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine, de couvrir un spectre de réparation plus large parmi les différentes altérations connues au niveau des bases de la double hélice que si chacune des molécules est utilisée seule. La Demanderesse s'est enfin aperçue que les cellules de peau issues d'un donneur caucasien et celles d'un donneur asiatique ne répondent pas de façon identique au traitement par une même molécule quand on étudie les différentes réparations de bases oxydées. Each individual compound stimulates more specifically some types of repair than others. It is thus possible, by combining 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine, to cover a broader repair spectrum among the different known alterations at the level of the double helix bases than if each of the molecules is used alone. The Applicant has finally found that skin cells derived from a Caucasian donor and those from an Asian donor do not respond identically to treatment with the same molecule when studying the various repairs of oxidized bases.

L'association de l'acide 2-glucoside ascorbique et de l'ergothionéine dans une même composition cosmétique permet de couvrir de façon complémentaire un large spectre de réparation par les enzymes cellulaires de l'ADN altéré, à la fois pour le donneur de type caucasien et pour le donneur de type asiatique. Selon un premier aspect, l'invention a donc pour objet une composition cosmétique comprenant, à titre de principes cosmétiquement actifs, l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine, de préférence la L-ergothionéine, et au moins un excipient cosmétiquement acceptable. L'ergothionéine est connue comme anti-oxydant naturel efficace contre les dommages cellulaires oxydatifs, inhibant plus particulièrement la mort cellulaire provoquée par le peroxyde d'hydrogène et l'oxydation de l'ADN provoquée par les peroxynitrites dans des lignées cellulaires humaines (Aruoma et al., Food Chem Toxicol. 1999 Nov;37(11):1043-53). L'acide 2-glucoside ascorbique, également indifféremment dénommé ascorbyl glucoside ou acide 2-O-a-D-Glucopyranosyl L-ascorbique, est un agent efficace pour protéger les kératinocytes de la cytotoxicité induite par des UV B (Yasuda et al., In Vitro Cell. Dev. Biol. Animal., 2004, 40, 71-73). D'autre part l'acide 2-glucoside ascorbique joue un rôle protecteur des cellules de peau de souris mises en cultures, vis-à-vis des dommages induits par les UV A ou UV B, se traduisant par une réduction de la fragmentation de l'ADN cellulaire (Masatsuji-Kato E et al., J. of Health Science, 2005 , 51 , 122-129). The combination of 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine in the same cosmetic composition makes it possible to cover in a complementary manner a broad spectrum of repair by the cellular enzymes of the altered DNA, both for the donor type Caucasian and for the Asian-type donor. According to a first aspect, the subject of the invention is thus a cosmetic composition comprising, as cosmetically active principles, ascorbic acid 2-glucoside and ergothioneine, preferably L-ergothioneine, and at least one cosmetically acceptable excipient. . Ergothioneine is known as a natural antioxidant effective against oxidative cell damage, specifically inhibiting hydrogen peroxide-induced cell death and peroxynitrite-induced DNA oxidation in human cell lines (Aruoma et al. al., Food Chem Toxicol, 1999 Nov; 37 (11): 1043-53). Ascorbyl glucoside 2-glucoside, also referred to alternatively as ascorbyl glucoside or 2-OaD-Glucopyranosyl L-ascorbic acid, is an effective agent for protecting keratinocytes from UV-induced cytotoxicity (Yasuda et al., In Vitro Cell. Dev Biol Animal, 2004, 40, 71-73). On the other hand, 2-glucoside ascorbic acid plays a protective role of cultured mouse skin cells with respect to damage induced by UV A or UV B, resulting in a reduction in the fragmentation of cellular DNA (Masatsuji-Kato E et al., J. of Health Science, 2005, 51, 122-129).

Selon une caractéristique particulière de la présente invention, l'acide 2-glucoside ascorbique est présent dans la composition cosmétique en une quantité comprise entre 0,0001 % et 10 %, avantageusement entre 0,001 % et 5 %, encore plus avantageusement entre 0,001 % et 2,5 %, de manière préférée entre toutes entre 0,1 % et 2,2 % en poids par rapport au poids total de la composition. According to a particular characteristic of the present invention, the 2-glucoside ascorbic acid is present in the cosmetic composition in an amount of between 0.0001% and 10%, advantageously between 0.001% and 5%, even more advantageously between 0.001% and 2.5%, most preferably between 0.1% and 2.2% by weight relative to the total weight of the composition.

Selon une autre caractéristique particulière de la présente invention, l'ergothionéine est présente dans la composition cosmétique en une quantité comprise entre 0,0001 % et 10 %, avantageusement entre 0,001 % et 1 %, encore plus avantageusement entre 0,005 % et 0,8 %, de manière préférée entre toutes entre 0,01 % et 0,5 % en poids par rapport au poids total de la composition. According to another particular characteristic of the present invention, the ergothioneine is present in the cosmetic composition in an amount of between 0.0001% and 10%, advantageously between 0.001% and 1%, even more advantageously between 0.005% and 0.8%. %, most preferably between 0.01% and 0.5% by weight relative to the total weight of the composition.

Avantageusement selon la présente invention, l'ergothionéine et l'acide 2-glucoside ascorbique sont présents dans ladite composition cosmétique selon un ratio ergothionéine/acide 2-glucoside ascorbique compris entre 0,001 et 100, de préférence entre 0,002 et 80, de manière encore plus préférée entre 0,003 et 70, de manière préférée entre toutes entre 0,005 et 60. La composition selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les stabilisants, les anti-oxydants, les solvants, les parfums, les agents chélateurs, les absorbeurs des filtres chimiques ou minéraux, des pigments minéraux, les tensioactifs, les polymères, les huiles de silicone et les matières colorantes, cette liste n'étant pas limitative. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, la composition cosmétique comprend en outre au moins un agent dépigmentant et/ou un agent destiné à atténuer les effets du vieillissement cutané, ou à retarder l'apparition desdits effets. Les agents dépigmentants connus de l'homme du métier sont par exemple l'arbutine, l'acide kojique, l'acide azélaïque, la vitamine B3 ou PP, le calcium D-pantetheine-S-sulfonate les dérivés du résorcinol, le resvératrol, des extraits de licorice ou de mûrier blanc, l'acide alpha-lipoïque, l'acide linoléique, des chélateurs de cations tels que 1' EDTA (acide éthylène diamine tétra acétique), un extrait de soja, un extrait de citrus unshiu, la diacetylboldine, cette liste étant non limitative. De préférence, l'agent dépigmentant est choisi dans le groupe comprenant la vitamine B3, un extrait de licorice, le calcium D-pantetheine-S-sulfonate, l'acide férulique et ses dérivés, un extrait de citrus unshiu, la diacetylboldine. Advantageously according to the present invention, the ergothioneine and the 2-glucoside ascorbic acid are present in said cosmetic composition according to an ergothioneine / ascorbic acid-2-glucoside ratio of between 0.001 and 100, preferably between 0.002 and 80, and even more so. preferred between 0.003 and 70, most preferably between 0.005 and 60. The composition according to the invention may also contain the usual adjuvants in the cosmetics field, such as stabilizers, antioxidants, solvents, perfumes, chelating agents, absorbers of chemical or mineral filters, mineral pigments, surfactants, polymers, silicone oils and dyestuffs, this list not being limiting. In a particular embodiment of the present invention, the cosmetic composition further comprises at least one depigmenting agent and / or an agent intended to attenuate the effects of skin aging, or to delay the appearance of said effects. The depigmenting agents known to those skilled in the art are, for example, arbutin, kojic acid, azelaic acid, vitamin B3 or PP, calcium D-pantetheine-S-sulphonate, resorcinol derivatives, resveratrol, extracts of licorice or white mulberry, alpha-lipoic acid, linoleic acid, cation chelators such as EDTA (ethylene diamine tetraacetic acid), soy extract, citrus unshiu extract, diacetylboldine, this list being non-limiting. Preferably, the depigmenting agent is chosen from the group comprising vitamin B3, a licorice extract, calcium D-pantetheine-S-sulphonate, ferulic acid and its derivatives, an extract of citrus unshiu, diacetylboldine.

Les agents destinés à atténuer les effets du vieillissement cutané, ou à retarder l'apparition desdits effets, connus de l'homme du métier sont avantageusement choisis dans le groupe comprenant le rétinol, un ester de rétinol tel que le propionate de rétinol ou le palmitate de rétinol, la bêta-ecdysone, les dérivés de tocophérol tels que le tocophérol phosphate ou le potassium ascorbyl tocopheryl phosphate, et l'asiaticoside. Agents intended to attenuate the effects of skin aging, or to delay the appearance of said effects, known to those skilled in the art are advantageously chosen from the group comprising retinol, a retinol ester such as retinol propionate or palmitate. retinol, beta-ecdysone, tocopherol derivatives such as tocopherol phosphate or potassium ascorbyl tocopheryl phosphate, and asiaticoside.

La composition cosmétique selon l'invention comprend un excipient cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire un excipient compatible avec la peau. Elle peut avantageusement se présenter sous toutes les formes normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, ou sous toute autre forme pour application topique. The cosmetic composition according to the invention comprises a cosmetically acceptable excipient, that is to say a excipient compatible with the skin. It may advantageously be in any of the forms normally used for topical application, especially in the form of an aqueous, hydro-alcoholic or oily solution, an oil-in-water or water-in-oil emulsion, a aqueous or oily gel, an anhydrous liquid, pasty or solid product, or in any other form for topical application.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse ou d'un gel. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol ou bien au moyen d'un patch ou d'un masque ou d'un applicateur. Elle peut également se présenter sous forme solide par exemple une poudre libre ou compactée ou un stick. Avantageusement, la composition cosmétique se présente sous la forme d'une lotion, d'un gel, d'un sérum, d'une crème, d'un patch ou d'un masque. De préférence, la composition cosmétique selon l'invention est une émulsion sous la forme d'un sérum, d'une crème de jour, d'une crème de nuit ou d'une crème après-soleil. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, la composition cosmétique sous l'une de ses différentes formes est appliquée sur au moins une partie de la peau du corps, en particulier les mains ou le visage. De préférence, la composition cosmétique selon l'invention sous l'une de ses différentes formes est appliquée consécutivement à une exposition unique ou répétée de la peau à un stress oxydant ou au rayonnement solaire, en particulier au rayonnement solaire ultra-violet (UV). Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet l'utilisation de l'acide 2-glucoside ascorbique, en association ou non avec l'ergothionéine, à titre de principe cosmétiquement actif dans une composition cosmétique destinée à atténuer les effets du vieillissement cutané, ou à retarder l'apparition desdits effets. La composition cosmétique selon l'invention est plus particulièrement destinée à atténuer les effets du vieillissement chronologique et/ou actinique affectant la peau, ou à retarder l'apparition desdits effets. This composition may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a mousse or a gel. It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol or by means of a patch or a mask or an applicator. It may also be in solid form, for example a free or compacted powder or a stick. Advantageously, the cosmetic composition is in the form of a lotion, a gel, a serum, a cream, a patch or a mask. Preferably, the cosmetic composition according to the invention is an emulsion in the form of a serum, a day cream, a night cream or an after-sun cream. In a particular embodiment of the present invention, the cosmetic composition in one of its different forms is applied to at least a part of the skin of the body, in particular the hands or the face. Preferably, the cosmetic composition according to the invention in one of its different forms is applied consecutively to a single or repeated exposure of the skin to oxidative stress or to solar radiation, in particular ultraviolet (UV) solar radiation. . According to a second aspect, the subject of the invention is the use of 2-glucoside ascorbic acid, in association or otherwise with ergothioneine, as a cosmetically active principle in a cosmetic composition intended to attenuate the effects of cutaneous aging. , or to delay the appearance of said effects. The cosmetic composition according to the invention is more particularly intended to attenuate the effects of chronological and / or actinic aging affecting the skin, or to delay the appearance of said effects.

Avantageusement, la composition cosmétique permet de réduire ou retarder la formation des rides, et/ou réduire ou retarder la perte de fermeté de la peau, et/ou réduire ou retarder les taches de pigmentation de la peau, en particulier les taches de pigmentation photo-induites et/ou les taches de sénescence. La composition cosmétique est avantageusement telle que définie précédemment. Advantageously, the cosmetic composition makes it possible to reduce or delay the formation of wrinkles, and / or to reduce or delay the loss of firmness of the skin, and / or to reduce or delay the skin pigmentation spots, in particular the pigmentation spots. -induced and / or senescence spots. The cosmetic composition is advantageously as defined above.

Selon un autre mode de réalisation préféré de l'invention, la composition cosmétique est destinée à stimuler les enzymes de réparation des dommages causés à l'ADN par une exposition unique ou répétée de la peau à un stress oxydant ou au rayonnement solaire, en particulier au rayonnement solaire ultra-violet (UV). La composition cosmétique est plus particulièrement destinée à stimuler les enzymes de réparation des bases oxydées de l'ADN des cellules du derme et de l'épiderme. Dans un mode de réalisation particulier, l'utilisation selon la présente invention est caractérisée en ce que la composition cosmétique comprend l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine. Avantageusement, l'ergothionéine et l'acide 2-glucoside ascorbique sont présents dans ladite composition cosmétique selon un ratio ergothionéine/acide 2-glucoside ascorbique compris entre 0,001 et 100, de préférence entre 0,002 et 80, de manière encore plus préférée entre 0,003 et 70, de manière préférée entre toutes entre 0,005 et 60.. Les quantités avantageuses d'acide 2-glucoside ascorbique et d'ergothionéine sont telles qu'indiquées précédemment. According to another preferred embodiment of the invention, the cosmetic composition is intended to stimulate DNA repair damage enzymes by single or repeated exposure of the skin to oxidative stress or solar radiation, in particular ultraviolet (UV) solar radiation. The cosmetic composition is more particularly intended to stimulate the enzymes for repairing the oxidized bases of the DNA of the cells of the dermis and of the epidermis. In a particular embodiment, the use according to the present invention is characterized in that the cosmetic composition comprises 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine. Advantageously, the ergothioneine and the 2-glucoside ascorbic acid are present in said cosmetic composition according to an ergothionein / ascorbic acid-2-glucoside ratio of between 0.001 and 100, preferably between 0.002 and 80, more preferably between 0.003 and 70, most preferably between 0.005 and 60. Advantageous amounts of 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine are as previously indicated.

Avantageusement, la composition cosmétique comprend en outre un excipient cosmétiquement acceptable et au moins un agent dépigmentant et/ou anti-vieillissement cutané. Les agents dépigmentants et/ou destinés à atténuer les effets du vieillissement cutané, ou à retarder l'apparition desdits effets, qui sont préférés, sont tels qu'indiqué précédemment. Advantageously, the cosmetic composition further comprises a cosmetically acceptable excipient and at least one skin depigmenting and / or anti-aging agent. Depigmenting agents and / or intended to mitigate the effects of skin aging, or to delay the onset of said effects, which are preferred, are as indicated above.

Selon un dernier aspect, la présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour atténuer les effets du vieillissement cutané, ou retarder l'apparition desdits effets, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau une quantité suffisante d'une composition cosmétique comprenant l'acide 2-glucoside ascorbique et l'ergothionéine à titre de principe cosmétiquement actif. La composition est avantageusement telle que définie précédemment. Le procédé de traitement cosmétique vise plus particulièrement à atténuer les effets du vieillissement chronologique et/ou actinique affectant la peau, ou à retarder l'apparition desdits effets. Avantageusement, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la composition cosmétique permet de réduire ou retarder la formation des rides, et/ou réduire ou retarder la perte de fermeté de la peau, et/ou réduire ou retarder les taches de pigmentation de la peau, en particulier les taches de pigmentation photo-induites et/ou les taches de sénescence. De préférence, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la composition cosmétique sous l'une de ses différentes formes est appliquée sur au moins une partie de la peau du corps, en particulier les mains ou le visage. De manière également préférée, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que la composition cosmétique sous l'une de ses différentes formes est appliquée consécutivement à une exposition unique ou répétée de la peau à un stress oxydant ou au rayonnement solaire, en particulier au rayonnement solaire ultra-violet (UV). According to a last aspect, the present invention relates to a cosmetic treatment method for attenuating the effects of skin aging, or to delay the onset of said effects, characterized in that a sufficient amount of a cosmetic composition comprising at least one cosmetic composition is applied to the skin. 2-glucoside ascorbic acid and ergothioneine as a cosmetically active principle. The composition is advantageously as defined above. The cosmetic treatment process is more particularly intended to attenuate the effects of chronological and / or actinic aging affecting the skin, or to delay the appearance of said effects. Advantageously, the process according to the invention is characterized in that the cosmetic composition makes it possible to reduce or delay the formation of wrinkles, and / or to reduce or delay the loss of firmness of the skin, and / or to reduce or delay the pigmentation spots. skin, especially photoinduced pigmentation spots and / or senescence spots. Preferably, the process according to the invention is characterized in that the cosmetic composition in one of its different forms is applied to at least a part of the skin of the body, in particular the hands or the face. Also preferably, the process according to the invention is characterized in that the cosmetic composition in one of its different forms is applied consecutively to a single or repeated exposure of the skin to oxidative stress or to solar radiation, in particular ultraviolet (UV) solar radiation.

Les modes d'administration, les posologies et les formes optimales des compositions selon l'invention peuvent être déterminés selon les critères généralement pris en compte dans l'établissement d'un traitement cosmétique. The modes of administration, the dosages and the optimal forms of the compositions according to the invention can be determined according to the criteria generally taken into account in the establishment of a cosmetic treatment.

Les figures et exemples ci-après sont donnés à titre illustratif et ne sont pas limitatifs. The figures and examples below are given for illustrative purposes and are not limiting.

FIGURES FIGURES

Figure 1 : Principe de la mesure de l'activité DNA-N-glycosylase sur la biopuce Figure 2 : Lésions étudiées et schéma de répartition sur la biopuce Uracile = uracile OxodG = 8-oxo Gua = 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-desoxyguanosine Inosine = inosine HmdU = 5 hydroxymethyl-2'-desoxyuridine Formylamine = N-(desoxy-beta-D-erythropentofuranosyl)-formylamine EthenodA = N6-etheno-desoxyadenosine Figure 3 : Effet de l'ergothionéine sur la digestion de l'oligonucléotide témoin (sans lésion) après traitement de 24 heures Figure 4: Effet de l'acide 2-glucoside ascorbique sur la digestion de l'oligonucléotide témoin (sans lésion) après traitement de 24 heures Figure 5 : Effet de l'ergothionéine sur la digestion des différentes lésions des fibroblastes issus du donneur caucasien juste après le traitement (A) ou 24 heures après le traitement (B) Les valeurs reportées sont les pourcentages résiduels de lésions normalisées par rapport à l'oligonucléotide témoin. Une valeur supérieure à 100% indique que le traitement inhibe la réparation de la lésion Une valeur inférieure à 100% indique que le traitement augmente la réparation de la lésion Figure 1: Principle of the measurement of the activity DNA-N-glycosylase on the biochip Figure 2: Lesions studied and diagram of distribution on the biochip Uracile = uracile OxodG = 8-oxo Gua = 8-Oxo-7,8-dihydro -2'-desoxyguanosine Inosine = Inosine HmdU = 5-hydroxymethyl-2'-desoxyuridine Formylamine = N- (desoxy-beta-D-erythropentofuranosyl) -formylamine EthenodA = N6-etheno-desoxyadenosine Figure 3: Effect of ergothioneine on digestion of the control oligonucleotide (without lesion) after 24 hours treatment Figure 4: Effect of ascorbic acid 2-glucoside on the digestion of the control oligonucleotide (without lesion) after 24 hours treatment Figure 5: Effect of the ergothioneine on the digestion of different fibroblast lesions from the Caucasian donor just after treatment (A) or 24 hours after treatment (B) The reported values are the residual percentages of normalized lesions compared to the control oligonucleotide. A value greater than 100% indicates that the treatment inhibits the repair of the lesion A value less than 100% indicates that the treatment increases the repair of the lesion

EXAMPLES

Exemple 1 : Mesure de l'activité biologique d'un traitement respectivement par l'ergothionéine et par l'acide 2-glucoside ascorbique, sur la capacité de réparation de dommages de l'ADN des fibroblastes humains normaux en culture. Example 1: Measurement of the biological activity of a treatment with ergothioneine and ascorbic acid 2-glucoside, respectively, on the DNA damage repair capacity of normal human fibroblasts in culture.

Les fibroblastes sont issus d'une plastie mammaire d'une femme caucasienne de 52 ans et de la peau photo-protégée d'une femme asiatique (japonaise) de 39 ans. 1.1. Méthodes The fibroblasts are from a mammoplasty of a 52-year-old Caucasian woman and the photo-protected skin of a 39-year-old Asian woman (Japanese). 1.1. Methods

• 1.1.1. Traitement des fibroblastes Les fibroblastes de chacun des donneurs, caucasien (FHN52) et asiatique (FHN 20 1C) sont remis en cultures et traités en phase exponentielle de croissance. Les fibroblastes sont traités par l'ergothionéine (AGI Dermatics, Newport, NY, USA) à une concentration non cytotoxique de 4mM pendant 24 heures. Le traitement des fibroblastes par l'acide 2-glucoside ascorbique (Siber Hegner, Miribel, France) est réalisé à la concentration non cytotoxique de 50 M de acide 2-25 glucoside ascorbique pendant 24 heures. Les cellules sont ensuite rincées et isolées par un traitement à la trypsine. Des contrôles non traités (NT) sont effectués an parallèle pour chaque point. Les culots cellulaires sont congelés en milieu de culture (Medium 199 + Earle's + L-glutamine complété avec SVF, pénicilline et streptomycine) + 10% de DMSO. 30 Six boîtes de Petri de diamètre 100 mm sont prévues pour chaque condition. • 1.1.1. Treatment of fibroblasts The fibroblasts of each donor, Caucasian (FHN52) and Asian (FHN 20 1C) are cultured and treated in exponential growth phase. Fibroblasts are treated with ergothionein (AGI Dermatics, Newport, NY, USA) at a non-cytotoxic concentration of 4mM for 24 hours. The treatment of fibroblasts with 2-glucoside ascorbic acid (Siber Hegner, Miribel, France) is carried out at the non-cytotoxic concentration of 50 M of 2-25 glycoside ascorbic acid for 24 hours. The cells are then rinsed and isolated by trypsin treatment. Untreated controls (NT) are performed in parallel for each point. Cell pellets are frozen in culture medium (Medium 199 + Earle's + L-glutamine supplemented with FCS, penicillin and streptomycin) + 10% DMSO. Six Petri dishes of 100 mm diameter are provided for each condition.

• 1.1.2. Préparation des extraits15 Des extraits nucléaires ont été préparés afin d'obtenir des solutions protéiques contenant les enzymes de réparation d'intérêt. Les protéines sont dosées avec le kit Micro BCA (Interchim, Montlucon, France). Les extraits sont aliquotés par fraction de 5 l et conservés à -80°C. • 1.1.2. Extraction Preparation Nuclear extracts were prepared to obtain protein solutions containing the repair enzymes of interest. The proteins are assayed with the Micro BCA kit (Interchim, Montlucon, France). The extracts are aliquoted by 5 l fraction and stored at -80 ° C.

Les extraits sont utilisés à la concentration finale de 10 g/ml. Après deux décongélations, ils sont éliminés. The extracts are used at the final concentration of 10 g / ml. After two defrostings, they are eliminated.

• 1.1.3. Technologie OLISA appliquée à la réparation de l'ADN La technologie OLISA (Bonnet-Duquennoy et al., Fur. J. Dermatol., 16, 2, 136-140 2006) a été utilisée pour mesurer l'excision des bases nucléiques modifiées par les enzymes de réparation de l'ADN de type glycosylases. Le principe (fig .1) a été décrit dans la publication : an oligonucleotide microarray for the monitoring of repair enzyme activity toward different DNA damage , Sauvaigo et al., Annal. Biochem. (2004) ; 333 : 182-192. • 1.1.3. OLISA technology applied to DNA repair The OLISA technology (Bonnet-Duquennoy et al., Fur J. Dermatol., 16, 2, 136-140 2006) was used to measure the excision of modified nucleic bases by DNA repair enzymes of the glycosylase type. The principle (FIG. 1) has been described in the publication: an oligonucleotide microarray for the monitoring of repair enzyme activity towards different DNA damage, Sauvaigo et al., Annal. Biochem. (2004) ; 333: 182-192.

Les sondes oligonucléotidiques marquées et immobilisées sur le support génèrent un double brin d'ADN synthétique renfermant dans leur séquence de bases, la base altérée dont on étudie l'activité de réparation par les enzymes cellulaires. Les sondes sont déterminées pour étudier la réparation enzymatique de lésions caractéristiques de la résultante d'une exposition à un stress oxydant (fig.2). Oligonucleotide probes labeled and immobilized on the support generate a double strand of synthetic DNA containing in their base sequence, the altered base which is studied repair activity by cellular enzymes. The probes are determined to study the enzymatic repair of lesions characteristic of the resultant of exposure to oxidative stress (fig.2).

Une puce de format OLISA (plaque 96 puits ; bioMérieux, Grenoble, France) possédant 17 spots est fonctionnalisée par des oligonucléotides contenant les différentes lésions d'intérêt (synthèses LAN, CEA, Grenoble, France). On utilise pour cette étude deux spots par lésion d'intérêt ou oligonucléotide témoin (sans lésion) et trois spots qui servent à diriger la lecture. An OLISA format chip (96 well plate, bioMérieux, Grenoble, France) with 17 spots is functionalized by oligonucleotides containing the various lesions of interest (LAN, CEA, Grenoble, France syntheses). Two spots per lesion of interest or control oligonucleotide (without lesion) and three spots used to direct the reading are used for this study.

Les puits fonctionnalisés sont incubés à 30°C en présence de l'extrait d'intérêt. La durée de digestion choisie est de 45 minutes pour ces expérimentations. Les extraits sont déposés dans quatre puits. En parallèle, des puits contrôles sans extrait (uniquement du tampon) sont effectués. The functionalized wells are incubated at 30 ° C. in the presence of the extract of interest. The digestion time chosen is 45 minutes for these experiments. The extracts are deposited in four wells. In parallel, control wells without extract (only buffer) are made.

Après lecture des puces, pour chaque condition (ou barrette), on obtient 8 valeurs brutes par lésion d'intérêt (2 spots x 4 puits). After reading the chips, for each condition (or bar), we obtain 8 raw values per lesion of interest (2 spots x 4 wells).

La moyenne de ces valeurs est calculée pour les puits "contrôle" comme pour les puits "extrait", les lésions n'étant pas digérées dans les puits "contrôle". Ainsi pour chaque lésion, le pourcentage de lésions restant après action de l'extrait est déterminé en faisant le ratio du signal du puits extrait par rapport au puits contrôle qui représente le 100% de lésions (calcul effectué avec la moyenne des 8 valeurs obtenues). 8 valeurs de pourcentage sont obtenues pour chaque lésion résiduelle. Le signal correspond à la quantité de sonde non digérée restante, ainsi un signal faible correspond à une forte digestion et donc à une forte activité enzymatique. 10 Chaque expérimentation a été effectuée en duplicate ou triplicate. • 1.1.4. Analyses statistiques Pour déterminer l'effet de l'ergothionéine d'une part, et de l'acide 2-glucoside ascorbique d'autre part, sur la digestion non spécifique des extraits, les données 15 obtenues avec l'oligonucléotide témoin normalisées par le contrôle ont été utilisées. De la même façon, pour déterminer l'effet de chacun des deux actifs sur l'activité de digestion spécifique des extraits, les données obtenues pour chaque lésions ont été normalisées par les données obtenues avec l'oligonucléotide témoin normalisées par le contrôle ont été utilisées. 20 Les expériences ont été analysées de manière indépendante pour tenir compte de la variabilité de fabrication des puces. De même, l'analyse a été effectuée pour chacun des 2 donneurs testés. Seule l'activité sur l'oligonucléotide témoin a été effectuée sur les 2 donneurs. Le test statistique utilisé est l'analyse de variance ANOVA. 25 1.2. Résultats : The average of these values is calculated for the "control" wells as for the "extracted" wells, the lesions not being digested in the "control" wells. Thus for each lesion, the percentage of lesions remaining after the action of the extract is determined by making the signal ratio of the well extracted compared to the control well which represents the 100% of lesions (calculated with the average of the 8 values obtained) . 8 percentage values are obtained for each residual lesion. The signal corresponds to the amount of undigested probe remaining, so a weak signal corresponds to a strong digestion and therefore a strong enzymatic activity. Each experiment was performed in duplicate or triplicate. • 1.1.4. Statistical Analyzes To determine the effect of ergothioneine on the one hand, and ascorbic acid 2-glucoside on the other hand, on the non-specific digestion of the extracts, the data obtained with the control oligonucleotide normalized by the control were used. Similarly, in order to determine the effect of each of the two actives on the specific digestion activity of the extracts, the data obtained for each lesion were normalized by the data obtained with control oligonucleotide normalized by the control were used. . The experiments were analyzed independently to take into account the chip manufacturing variability. Similarly, the analysis was performed for each of the 2 donors tested. Only the activity on the control oligonucleotide was performed on the 2 donors. The statistical test used is ANOVA analysis of variance. 25 1.2. Results:

• 1.2.1 Activité de l'ergothionéine sur l'activité de digestion non spécifique Un traitement par l'ergothionéine pendant 24 heures n'a pas d'effet significatif 30 sur l'oligonucléotide témoin juste après le traitement (cf. fig. 3). Ceci indique que le traitement ne modifie pas l'activité de digestion (nucléase) non spécifique des extraits cellulaires. • 1.2.2 Effet de l'acide 2-glucoside ascorbique sur l'activité de digestion non spécifique: L'incubation de l'acide 2-glucoside ascorbique pendant 24 heures n'a pas d'effet 5 significatif sur l'oligonucléotide témoin juste après le traitement (cf. fig.4). Ceci indique que le traitement ne modifie pas l'activité de digestion (nucléase) non spécifique des extraits cellulaires. ^ 5.2.3 Activité de l'ergothionéine sur l'activité de digestion spécifique: FHN52 FHN 1 C 1 2 3 1 2 EthenodA NS NS NS NS NS OxodG 92% NS NS NS NS Inosine 94% NS NS NS Formylamine NS NS 80% NS Uracile NS 93% NS 96% HmdU NS NS NS NS NS 10 • • Tableau 1 : récapitulatif des résultats du traitement avec l'ergothionéine sur les 2 donneurs après 24 heures du traitement : Les valeurs reportées sont les pourcentages résiduels de lésions normalisées par rapport à l'oligonucléotide témoin. 15 Une valeur supérieure à 100% indique que le traitement inhibe la réparation de la lésion Une valeur inférieure à 100% indique que le traitement augmente la réparation de la lésion • En gras 0,05<p<0,15. En grisé 0,05<p. N.S : variation non significative • 20 On observe dans le tableau que : • le donneur caucasien (FHN 52) est plus répondant que le donneur asiatique (FHN 1C). • le pourcentage résiduel des 4 lésions : 8 oxodG, inosine, formylamine et uracile baisse significativement juste après le traitement à l'érgothionéine 25 chez le donneur caucasien (FHN 52) (cf. fig.5) • le pourcentage résiduel des lésions formylamine et uracile baisse significativement juste après le traitement à 1' érgothionéine chez le donneur asiatique. 1.2.1 Activity of ergothioneine on nonspecific digestion activity Treatment with ergothioneine for 24 hours had no significant effect on the control oligonucleotide immediately after treatment (see Fig. 3). ). This indicates that the treatment does not alter the non-specific digestion (nuclease) activity of the cell extracts. 1.2.2 Effect of 2-glucoside ascorbic acid on nonspecific digestion activity: Incubation of 2-glucoside ascorbic acid for 24 hours has no significant effect on the control oligonucleotide just after treatment (see fig.4). This indicates that the treatment does not alter the non-specific digestion (nuclease) activity of the cell extracts. 5.2.3 Activity of ergothioneine on specific digestion activity: FHN52 FHN 1 C 1 2 3 1 2 EthenodA NS NS NS NS NS OxodG 92% NS NS NS NS Inosine 94% NS NS NS Formylamine NS NS 80% NS Uracil NS 93% NS 96% HmdU NS NS NS NS NS 10 • • Table 1: Summary of the results of treatment with ergothioneine on the 2 donors after 24 hours of treatment: The values reported are the residual percentages of lesions normalized by compared to the control oligonucleotide. A value greater than 100% indicates that the treatment inhibits repair of the lesion A value of less than 100% indicates that the treatment increases repair of the lesion • In fat 0.05 <p <0.15. In gray 0.05 <p. NS: Not significant change • 20 The table shows that: • The Caucasian donor (FHN 52) is more responsive than the Asian donor (FHN 1C). • the residual percentage of the 4 lesions: 8 oxodG, inosine, formylamine and uracil decreased significantly just after treatment with ergothioneine 25 in the Caucasian donor (FHN 52) (see fig.5) • the residual percentage of the lesions formylamine and uracil decreased significantly just after ergotionine treatment in the Asian donor.

Une étude complémentaire a été effectuée sur les cellules du donneur caucasien (FHN 52) pour mesurer l'effet à long terme de l'ergothionéine sur la capacité des fibroblastes à réparer l'ADN. Les cellules ont été incubées pendant 24 heures avec l'ergothionéine (4mM), rincées et remises en culture (sans ergothionéine) pendant 24 heures supplémentaires. A complementary study was performed on Caucasian donor cells (FHN 52) to measure the long-term effect of ergothioneine on the ability of fibroblasts to repair DNA. Cells were incubated for 24 hours with ergothioneine (4mM), rinsed and re-cultured (without ergothioneine) for another 24 hours.

La figure 5 montre que le pourcentage résiduel des lésions ethenodA, 8-oxo-dG, inosine, formylamine et HmdU baisse significativement avec les cellules traitées 24 heures puis cultivées pendant 24 heures supplémentaires. • 1.2.4 Conclusions : Ces résultats montrent qu'un traitement avec de l'ergothionéine à la concentration de 4 mM augmente significativement l'activité de digestion et donc d'élimination des bases modifiées de l'ADN formées consécutivement à un stress oxydant. L'augmentation des activités enzymatiques induites dans les extraits de fibroblastes démontre que l'ergothionéine stimule la réparation de l'ADN au sein de fibroblastes 20 humains normaux. Cette stimulation reste mesurable 24 heures après le traitement par l'ergothionéine. Cette observation suggère un effet long terme et efficace de ce traitement sur la réparation de l'ADN. Figure 5 shows that the residual percentage of the ethenodA, 8-oxo-dG, inosine, formylamine and HmdU lesions decreased significantly with the treated cells 24 hours and then cultured for an additional 24 hours. • 1.2.4 Conclusions: These results show that a treatment with ergothioneine at the concentration of 4 mM significantly increases the activity of digestion and thus elimination of the modified bases of the DNA formed following an oxidative stress. The increase in enzymatic activities induced in fibroblast extracts demonstrates that ergothioneine stimulates DNA repair within normal human fibroblasts. This stimulation remains measurable 24 hours after treatment with ergothioneine. This observation suggests a long-term and effective effect of this treatment on DNA repair.

25 • 1.2.5 Effet de l'acide 2-glucoside ascorbique sur l'activité de digestion spécifique: FHN52 FHN 1C 1 2 1 2 EthenodA NS NS NS NS OxodG 92% NS r NS Inosine NS 92% 9 . NS Formylamine 93% 89% NS 89% Uracile NS 9 `ô NS J HmdU NS NS NS NS Tableau 2 : récapitulatif des résultats du traitement avec l'acide 2-glucoside ascorbique sur les 2 donneurs après 24 heures du traitement : Les valeurs reportées sont les pourcentages résiduels de lésions normalisées par rapport à l'oligonucléotide témoin. • 1.2.5 Effect of 2-glucoside ascorbic acid on specific digestion activity: FHN52 FHN 1C 1 2 1 2 Ethenod NS NS NS NS OxodG 92% NS r NS Inosine NS 92% 9. NS Formylamine 93% 89% NS 89% Uracil NS 9 J NS H H H H NS NS NS NS Table 2: Summary of the results of treatment with 2-glucoside ascorbic acid on 2 donors after 24 hours of treatment: Values reported are the residual percentages of normalized lesions relative to the control oligonucleotide.

Une valeur supérieure à 100% indique que le traitement inhibe la réparation de la lésion Une valeur inférieure à 100% indique que le traitement augmente la réparation de la lésion En gras 0,05<p<0,15. En grisé 0,05<p. N.S : variation non significative On observe que : • le pourcentage résiduel des 4 lésions : 8-oxo-dG, inosine, formylamine et uracile baisse significativement 24 heures après le traitement à l'acide 2-glucoside ascorbique chez le donneur caucasien (FHN 52) • le pourcentage résiduel des 4 lésions : 8 oxodG, inosine, formylamine et 15 uracile baisse significativement 24 heures après le traitement à l'acide 2-glucoside ascorbique chez le donneur asiatique (FHN 1C). A value greater than 100% indicates that the treatment inhibits the repair of the lesion A value less than 100% indicates that the treatment increases the repair of the lesion In fat 0.05 <p <0.15. In gray 0.05 <p. NS: non-significant variation It is observed that: • the residual percentage of the 4 lesions: 8-oxo-dG, inosine, formylamine and uracil decreased significantly 24 hours after treatment with 2-glucoside ascorbic acid in the Caucasian donor (FHN 52 ) • the residual percentage of the 4 lesions: 8 oxodG, inosine, formylamine and uracil decreased significantly 24 hours after treatment with ascorbic acid 2-glucoside in the Asian donor (FHN 1C).

1.2.6 Conclusion Ces résultats montrent qu'un traitement par l'acide 2-glucoside ascorbique à la 20 concentration de 50 M augmente significativement l'activité de digestion et donc d'élimination des bases modifiées de l'ADN formées consécutivement à un stress oxydant. L'augmentation des activités enzymatiques induites dans les extraits de fibroblastes démontre que l'acide 2-glucoside ascorbique stimule la réparation de l'ADN au sein de 25 fibroblastes humains normaux issus de donneur caucasien ou asiatique. Cette stimulation reste mesurable 24 heures après le traitement par l'acide 2-glucoside ascorbique. Cette observation suggère un effet long terme et efficace de ce traitement sur la réparation de l'ADN. 30 Exemple 2 : crème de soin visage Les proportions des quatre compositions suivantes sont exprimées en pourcent en poids par rapport au poids total. 12,90 Cyclopentasiloxane Butylène Glycol 11,00 PEG-7 Diméthicone 5,00 Phényl Triméthicone 2,50 Glycérine 2,00 Vinyl diméthicone/méthicone silsesquioxane crosspolymer 1,50 Néopentyl glycol diéthylhexanoate 1,00 Silica diméthyl silylate 0,80 Citrate de sodium 0,50 Chlorure de sodium 0,50 Triméthylsiloxysilicate 0,50 Conservateur 0,70 Tocophéryl acétate 0,20 Ergothionéine 0,01 Tétrasodium EDTA 0,10 Parfums 0,04 Hyaluronate de sodium 0,01 Sorbate de potassium < 0,01 Eau qsp 100% Exemple 3 : sérum de nuit pour contour des yeux Glycérine 3,05 Butylène glycol 3,00 Squalane 2,90 Cétéaryl éthylhexanoate 2,60 Acide ascorbique 2-glucoside 2,00 Stéareth-2 1 1,20 Myristyl myristate 1,00 Polyméthyl méthacrylate 1,00 Glycéryl stearate 0,80 Conservateurs 0,70 Mica 0,65 Citrate de sodium 0,45 Alcool cétylique 0,40 Alcool stéarylique 0,40 Hydroxide de sodium 0,30 Acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,30 Polyacrylamide 0,24 Gomme xanthane 0,20 Diméthicone 0,20 Tétrasodium EDTA 0,20 C13-14 Isoparaffine 0,15 Acide stéarique 0,05 Acide palmitique 0,05 Parfums 0,03 Laureth-7 0,03 Acide citrique 0,02 Sorbate de potassium < 0,01 Eau qsp 100% Exemple 4 : Essence Butylène glycol 7,00 Glycérine 4,00 Polyméthylsilsesquioxane 4,00 Acide ascorbique 2-glucoside 2,00 Isohexadécane 1,50 Cyclopentasiloxane 1,30 Aminométhyl propanediol 1,00 Acrylates/C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0,45 Citrate de sodium 0,45 Conservateurs 0,70 Diméthicone 0,20 EDTA Tétrasodique 0,20 PEG-7 Glycéryl cocoate 0,20 Ergothionéine 0, 10 Gomme xanthane 0,05 Acide citrique 0,02 Parfums 0,02 Sorbate de potassium <0,01% Eau qsp 100% 19 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1.2.6 Conclusion These results show that a treatment with ascorbic acid 2-glucoside at a concentration of 50 M significantly increases the activity of digestion and thus elimination of modified bases of DNA formed following a stress. oxidant. The increase in enzymatic activities induced in fibroblast extracts demonstrates that 2-glucoside ascorbic acid stimulates DNA repair in normal human fibroblasts from Caucasian or Asian donors. This stimulation remains measurable 24 hours after treatment with 2-glucoside ascorbic acid. This observation suggests a long-term and effective effect of this treatment on DNA repair. Example 2: Face Care Cream The proportions of the following four compositions are expressed in percent by weight based on the total weight. 12.90 Cyclopentasiloxane Butylene Glycol 11.00 PEG-7 Dimethicone 5.00 Phenyl Trimethicone 2.50 Glycerin 2.00 Vinyl dimethicone / methicone silsesquioxane crosspolymer 1.50 Neopentyl glycol diethylhexanoate 1.00 Silica dimethyl silylate 0.80 Sodium citrate 0 , 50 Sodium chloride 0.50 Trimethylsiloxysilicate 0.50 Preservative 0.70 Tocopheryl acetate 0.20 Ergothionein 0.01 Tetrasodium EDTA 0.10 Perfumes 0.04 Sodium hyaluronate 0.01 Potassium sorbate <0.01 Water qs 100 % Example 3: Night serum for eye contour Glycerin 3.05 Butylene glycol 3.00 Squalane 2.90 Caryaryl ethylhexanoate 2.60 Ascorbic acid 2-glucoside 2.00 Steareth-1 1.20 Myristyl myristate 1.00 Polymethyl methacrylate 1.00 Glyceryl stearate 0.80 Preservatives 0.70 Mica 0.65 Sodium citrate 0.45 Cetyl alcohol 0.40 Stearyl alcohol 0.40 Sodium hydroxide 0.30 Acrylates / C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0.30 Polyacrylamide 0.24 Xanthan Gum 0.20 Dimethicone 0.20 Grouse odium EDTA 0.20 C13-14 Isoparaffin 0.15 Stearic acid 0.05 Palmitic acid 0.05 Parfums 0.03 Laureth-7 0.03 Citric acid 0.02 Potassium sorbate <0.01 Water qs 100% Example 4 : Gasoline Butylene glycol 7.00 Glycerin 4.00 Polymethylsilsesquioxane 4.00 Ascorbic acid 2-glucoside 2.00 Isohexadecane 1.50 Cyclopentasiloxane 1.30 Aminomethyl propanediol 1.00 Acrylates / C10-30 alkyl acrylate crosspolymer 0.45 Sodium citrate 0.45 Preservatives 0.70 Dimethicone 0.20 EDTA Tetrasodium 0.20 PEG-7 Glyceryl cocoate 0.20 Ergothioneine 0. 10 Xanthan gum 0.05 Citric acid 0.02 Perfumes 0.02 Potassium sorbate <0.01% Water qs 100% 19 BIBLIOGRAPHIC REFERENCES

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Claims

1. Use of the acid

2-ascorbic glucoside as a cosmetically active principle in a cosmetic composition intended to attenuate the effects of skin aging, or to delay the appearance of said effects. 2. Use according to claim 1, characterized in that the cosmetic composition makes it possible to reduce or delay the formation of wrinkles, and / or to reduce or delay the loss of firmness of the skin, and / or to reduce or delay the pigmentation spots. skin, especially photoinduced pigmentation spots and / or senescence spots.

3. Use according to claim 1 or 2, characterized in that the cosmetic composition is intended to stimulate the enzymes for repairing damage to the DNA by single or repeated exposure of the skin to oxidative stress or solar radiation, especially ultraviolet (UV) solar radiation.

4. Use according to claim 3, characterized in that the cosmetic composition is intended to stimulate the enzymes for repairing the oxidized bases of the DNA of the dermis and epidermis cells.

5. Use according to one of claims 1 to 4, characterized in that the 2-glucoside ascorbic acid is present in an amount between 0.00001% and 10%, advantageously between 0.001% and 5%, even more advantageously between 0.001% and 5%, most preferably between 0.1% and 2.2% by weight relative to the total weight of the composition.

6. Use according to one of claims 1 to 5, characterized in that the cosmetic composition further comprises a cosmetically acceptable excipient and at least one depigmenting agent and / or an agent intended to reduce the effects of skin aging or to delay the appearance of said effects.

7. Use according to claim 6, characterized in that the depigmenting agent is chosen from the group comprising vitamin B3, calcium D-pantetheine-S-sulfonate, a licorice extract, ferulic acid and its derivatives, a unshiu citrus extract, diacetylboldine.

8. Use according to claim 6 or 7, characterized in that an agent for attenuating the effects of skin aging, or to delay the onset of said effects, is selected from the group comprising retinol, a retinol ester such as retinol propionate or retinyl palmitate, beta-ecdysone, tocopherol derivatives such as tocopherol phosphate or potassium ascorbyl tocopheryl phosphate, and asiaticoside.

9. Use according to one of claims 1 to 8, characterized in that the cosmetic composition is in the form of a powder, optionally compacted, a lotion, a gel, an emulsion, a patch, a mask.

10. Use according to claim 9, characterized in that the cosmetic composition in one of its different forms is applied to at least a portion of the skin of the body, in particular the hands or face. 20

11. Use according to claim 9 or 10, characterized in that the cosmetic composition in one of its different forms is applied consecutively to a single or repeated exposure of the skin to oxidative stress or solar radiation, in particular radiation. solar ultra violet (UV). 25