FR2919181A1

FR2919181A1 - Use of 4-azacholest-4-ene N-oxide as antioxidant preservatives, preferably in cosmetic, food and pharmaceutical products and for treating e.g. aging, preferably skin aging, fine lines and wrinkles

Info

Publication number: FR2919181A1
Application number: FR0705427A
Authority: FR
Inventors: Rebecca Pruss; Cyrille Drouot
Original assignee: Trophos SA
Current assignee: Trophos SA
Priority date: 2007-07-25
Filing date: 2007-07-25
Publication date: 2009-01-30
Also published as: WO2009044009A2; WO2009044009A3

Abstract

Use of 4-azacholest-4-ene N-oxide (I) or its derivative, acid addition salts or esters as antioxidant, is claimed. ACTIVITY : Nootropic; Dermatological. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

La présente invention concerne l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxideThe present invention relates to the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide

ou d'au moins un de ses dérivés pour leur propriété antioxydante. Plus particulièrement, la présente invention concerne l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés comme antioxydants dans les domaines cosmétiques et alimentaires, et comme conservateurs antioxydant utilisables notamment dans des produits cosmétiques, alimentaires, et pharmaceutiques. Le stress oxydant est l'une des conséquences biologiques de l'utilisation de l'oxygène par l'organisme. Il se traduit par la formation de radicaux libres dans les cellules. Les radicaux libres, si non contrôlés, peuvent rapidement réagir avec des molécules dans leur entourage, donnant naissance à des composés toxiques qui peuvent interférer avec les processus physiologiques normaux. Ces substances peuvent conduire à des dommages cellulaires si les défenses antiradicalaires ne sont pas suffisantes. De plus en plus de travaux montrent que les espèces réactives de l'oxygène jouent un rôle important dans de multiples processus biologiques et notamment dans le développement de multiples pathologies humaines, et dans le vieillissement. Les effets cumulés de ces réactions peuvent submerger les mécanismes normaux de réparation cellulaire. Le rôle de l'oxydation cellulaire sur le vieillissement et particulièrement le vieillissement cutané, qu'il soit intrinsèque ou extrinsèque, notamment photo-induit, est connu. Le vieillissement cutané se traduit par différents signes cliniques notamment l'apparition de ridules et de rides profondes, en augmentation avec l'âge. Par ailleurs, l'apparence de la peau ou du scalp se détériore. Le teint de la peau est généralement modifié et il peut exister sur certaines zones de la peau des irritations diffuses et parfois des télangiectasies. Un autre signe clinique du vieillissement est l'aspect sec et rêche de la peau qui est dû essentiellement à une desquamation plus importante. On constate enfin une perte de fermeté et de tonicité de la peau qui, comme pour les rides et les ridules, s'explique du moins en partie par une atrophie dermique et épidermique ainsi qu'un aplatissement de la formation. On constate donc que les signes cliniques du vieillissement cutané résultent essentiellement d'un dysfonctionnement des principaux mécanismes biologiques intervenant au niveau de la peau. or at least one of its derivatives for their antioxidant property. More particularly, the present invention relates to the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives as antioxidants in the cosmetic and food fields, and as antioxidant preservatives that can be used in particular in cosmetic products, food and pharmaceuticals. Oxidative stress is one of the biological consequences of the body's use of oxygen. It results in the formation of free radicals in the cells. Free radicals, if uncontrolled, can quickly react with molecules in their surroundings, giving rise to toxic compounds that can interfere with normal physiological processes. These substances can lead to cellular damage if the antiradical defenses are not sufficient. More and more studies show that reactive oxygen species play an important role in multiple biological processes and in particular in the development of multiple human pathologies, and in aging. The cumulative effects of these reactions can overwhelm normal mechanisms of cell repair. The role of cellular oxidation on aging and particularly cutaneous aging, whether intrinsic or extrinsic, especially photoinduced, is known. Skin aging is reflected in various clinical signs, including the appearance of fine lines and deep wrinkles, which increases with age. In addition, the appearance of the skin or scalp deteriorates. The complexion of the skin is generally modified and it can exist on certain areas of the skin diffuse irritations and sometimes telangiectasias. Another clinical sign of aging is the dry, rough appearance of the skin, which is essentially due to increased desquamation. Finally, there is a loss of firmness and tonicity of the skin which, as for wrinkles and fine lines, is at least partly explained by a dermal and epidermal atrophy and a flattening of the formation. We thus note that the clinical signs of cutaneous aging result essentially from a dysfunction of the main biological mechanisms intervening on the level of the skin.

Prévenir ou traiter le vieillissement cutané, qu'il soit intrinsèque ou extrinsèque, et les signes cliniques décrits ci-dessus, revient à maintenir ou améliorer l'apparence de la peau ou du scalp. Différents antioxydants susceptibles de prévenir ou traiter le vieillissement 5 cutané sont décrits dans l'état de la technique. Les antioxydants sont des substances qui neutralisent les radicaux libres ou leurs actions. Ainsi, ils aident dans la protection des cellules contre les dommages des radicaux libres. Parmi les molécules antioxydantes naturelles, on trouve par exemple les 10 vitamines (A, E et C notamment), les caroténoïdes (comme le beta-carotène), les polyphénols, et les oliigo-éléments (comme le sélénium, le cuivre et le zinc). L'effet bénéfique d'un apport exogène d'antioxydant pour limiter le stress oxydatif et renforcer la défense antioxydante, par ingestion, est connu. Des données scientifiques récentes ont montré que, chez certaines espèces 15 animales, l'administration d'antioxydants freinait efficacement le processus du vieillissement et augmentait la longévité de l'animal. II est ainsi parfois bénéfique, pour permettre à l'organisme de fonctionner normalement, d'ingérer des composants possédant une action antioxydante en quantité suffisante. 20 Des antioxydants ont aussi un effet bénéfique quand ils sont appliqués sur la peau, ils sont en effet utilisés en cosmétique. L'utilisation des antioxydants comme conservateurs, dans divers types de produits sensibles à l'oxydation, est aussi connue. Cependant, les composés utilisés comme antioxydants sont parfois 25 inadéquats ou ont une action insuffisante. On sait par exemple que le tocophérol qui est dans ce domaine un produit de référence est sensible à la lumière et nécessite des moyens de conservation particuliers. Il persiste donc un besoin réel en composés antioxydants, et il serait intéressant de disposer de nouveaux antioxydants ayant une puissante activité 30 antioxydante et qui auraient un effet bénéfique dans le domaine cosmétique, dans le domaine alimentaire, et aussi un effet sur la conservation de produits. La présente invention répond à cette demande de puissants composés antioxydants puisqu'elle concerne l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de ses dérivés comme antioxydants, qui sont des antioxydants puissants. En effet les inventeurs ont maintenant montré le puissant rôle antioxydant du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés, et notamment le 4-azacholest-4-ène N-oxide vis à vis de la peroxydation de lipides et également vis-à-vis des substances susceptibles de subir des réactions d'oxydation thermoou photo-induites (telles que les protéines, des sucres, des pigments, des vitamines, des polymères). C'est pourquoi la présente invention a pour objet l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés comme antioxydants. Preventing or treating skin aging, whether intrinsic or extrinsic, and the clinical signs described above, is to maintain or improve the appearance of the skin or scalp. Various antioxidants capable of preventing or treating skin aging are described in the state of the art. Antioxidants are substances that neutralize free radicals or their actions. Thus, they help in protecting cells against free radical damage. Among the natural antioxidant molecules are, for example, vitamins (A, E and C in particular), carotenoids (such as beta-carotene), polyphenols, and oligo-elements (such as selenium, copper and zinc). ). The beneficial effect of an exogenous supply of antioxidant to limit oxidative stress and enhance the antioxidant defense, by ingestion, is known. Recent scientific data have shown that in certain animal species the administration of antioxidants effectively curbs the aging process and increases the longevity of the animal. It is thus sometimes beneficial, to allow the body to function normally, to ingest components having antioxidant action in sufficient quantity. Antioxidants also have a beneficial effect when applied to the skin, they are indeed used in cosmetics. The use of antioxidants as preservatives in various types of oxidation-sensitive products is also known. However, the compounds used as antioxidants are sometimes inadequate or have insufficient action. It is known, for example, that tocopherol, which is a reference product in this field, is sensitive to light and requires particular preservation means. There is therefore still a real need for antioxidant compounds, and it would be interesting to have new antioxidants with potent antioxidant activity which would have a beneficial effect in the cosmetic field, in the food field, and also an effect on the preservation of products. . The present invention responds to this demand for powerful antioxidant compounds since it relates to the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide or its derivatives as antioxidants, which are powerful antioxidants. Indeed the inventors have now shown the powerful antioxidant role of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives, including 4-azacholest-4-ene N-oxide with respect to the lipid peroxidation and also vis-à-vis substances likely to undergo thermoou photo-induced oxidation reactions (such as proteins, sugars, pigments, vitamins, polymers). This is why the present invention relates to the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives as antioxidants.

Selon l'invention le terme antioxydant fait référence à la capacité d'un composé à réduire les dommages causés par les radicaux libres : - dans l'organisme, comme principe actif dans le domaine cosmétique et dans le domaine alimentaire, et - dans tout type de produit le nécessitant afin d'être mieux conservé, 15 comme conservateur. Toute utilisation des composés comme principe actif pour une application thérapeutique est exclue. En plus de leurs excellentes propriétés antioxydantes, ces composés présentent les avantages suivants : 20 - du fait qu'ils sont de puissants antioxydants, la dose nécessaire est très faible ; - ces composés se présentent sous forme de poudre cristalline et se conservent à température ambiante, - ils sont incolores, insipides et inodores, ce qui est un avantage pour une 25 utilisation dans les domaines alimentaires et cosmétiques notamment ; - ils sont biodisponibles, ce qui en fait des composés dont on peut attendre qu'ils présentent une activité systémique par voie orale ; Les propriétés antioxydantes des composés de l'invention recommandent leur utilisation dans le domaine cosmétique. 30 Ainsi, un premier aspect de l'invention est l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés pour protéger la peau. La peau est notamment le lieu d'agression de facteurs toxiques extrinsèques et intrinsèques. Les facteurs extrinsèques incluent par exemple les radiations ultraviolettes, le vent, la faible humidité, les abrasifs et les agents tensioactifs forts. Les facteurs intrinsèques incluent le vieillissement chronologique et les modifications biochimiques de la peau. Il existe une relation de cause à effet entre une exposition répétée aux UV et le vieillissement prématuré de la peau. Une exposition excessive au soleil contribue à une diminution prématurée de la qualité et quantité d'élastine et de collagène dans la peau, et à une hypertrophie de l'épiderme. Ces changements se manifestent par des signes typiques du vieillissement, tels que les rides, une perte d'élasticité, une sécheresse de la peau et une fréquence plus importante de taches, et des néoplasies bénignes ou malignes. Les composés de la présente invention sont capables de fournir une protection efficace contre les facteurs qui provoquent l'apparition de rides et autres changements histologiques associés au vieillissement de la peau. C'est donc aussi l'un des objets de l'invention d'utiliser les propriétés antioxydantes des composés selon l'invention sur les symptômes du vieillissement du aux UV, c'est-à-dire sur les dommages sur la peau qui apparaissent comme le résultat d'une exposition répétée au soleil pour prévenir, effacer et traiter les rides, les ridules de la peau, et/ou lutter contre le relâchement cutané et/ou sous cutané ; et/ou améliorer la texture de la peau et raviver l'éclat de la peau ; et/ou diminuer les tailles des pores de la peau. Les propriétés intéressantes des composés de l'invention, leur absorption nulle dans le spectre des UVA et très faible dans le spectre des UVB, justifient aussi leur utilisation dans une crème de protection contre les rayonnements solaires, sans aucun risque de perturber l'action des composants spécialement choisis pour leur absorption des UV. Les composés de l'invention sont capables de capter la forme activée de l'oxygène par le rayonnement solaire. Cette forme activée, appelée oxygène singulet, est l'entité réactive à l'origine des perturbations cellulaires. Un autre aspect de l'invention consiste en l'utilisation des composés de l'invention dans des produits de nettoyage et/ou de démaquillage, ainsi que dans des produits de protection de la peau et/ou des cheveux contre les effets secondaires des UV. Les propriétés antioxydantes du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés recommandent aussi leur utilisation dans le domaine alimentaire sous forme de complément alimentaire. II est donc dans la portée de l'invention d'utiliser les composés de l'invention comme antioxydants dans le domaine alimentaire. According to the invention the term antioxidant refers to the ability of a compound to reduce the damage caused by free radicals: in the body, as an active ingredient in the cosmetic field and in the food field, and in any type of product requiring it to be better preserved, as a preservative. Any use of the compounds as an active ingredient for a therapeutic application is excluded. In addition to their excellent antioxidant properties, these compounds have the following advantages: because they are powerful antioxidants, the required dose is very low; these compounds are in the form of crystalline powder and are stored at ambient temperature; they are colorless, tasteless and odorless, which is an advantage for use in the food and cosmetic fields in particular; - they are bioavailable, making them compounds that can be expected to exhibit systemic activity orally; The antioxidant properties of the compounds of the invention recommend their use in the cosmetic field. Thus, a first aspect of the invention is the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives to protect the skin. The skin is especially the place of aggression of extrinsic and intrinsic toxic factors. Extrinsic factors include, for example, ultraviolet radiation, wind, low humidity, abrasives and strong surfactants. Intrinsic factors include chronological aging and biochemical changes in the skin. There is a cause-and-effect relationship between repeated UV exposure and premature aging of the skin. Excessive exposure to the sun contributes to a premature decrease in the quality and quantity of elastin and collagen in the skin, and to hypertrophy of the epidermis. These changes are manifested by typical signs of aging, such as wrinkles, loss of elasticity, dryness of the skin and increased frequency of blemishes, and benign or malignant neoplasia. The compounds of the present invention are capable of providing effective protection against factors that cause the appearance of wrinkles and other histological changes associated with aging of the skin. It is therefore also one of the objects of the invention to use the antioxidant properties of the compounds according to the invention on the symptoms of UV aging, that is to say on the damage on the skin which appears as the result of repeated exposure to the sun to prevent, erase and treat wrinkles, fine lines of the skin, and / or fight against sagging skin and / or subcutaneous; and / or improve the texture of the skin and revive the radiance of the skin; and / or decrease the pore sizes of the skin. The advantageous properties of the compounds of the invention, their zero absorption in the UVA spectrum and very low in the UVB spectrum, also justify their use in a sun protection cream, without any risk of disturbing the action of the UV radiation. components specially chosen for their UV absorption. The compounds of the invention are capable of capturing the activated form of oxygen by solar radiation. This activated form, called singlet oxygen, is the reactive entity at the origin of cellular disturbances. Another aspect of the invention consists in the use of the compounds of the invention in cleansing and / or make-up removing products, as well as in products for protecting the skin and / or the hair against the side effects of UV radiation. . The antioxidant properties of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives also recommend their use in the food field as a dietary supplement. It is therefore within the scope of the invention to use the compounds of the invention as antioxidants in the food field.

Par antioxydant dans le domaine alimentaire on entend dans la présente invention, un composé qui, sous forme pure ou en mélange avec divers supports et/ou autres additifs alimentaires admissibles, peut se présenter sous forme pulvérulente, sous forme de gélules, de comprimé ou autre forme solide pouvant éventuellement comporter une phase lipidique, aqueuse ou être en solution ou suspension buvable. Avantageusement, le composé peut être consommé seul, entre les repas, ou lors des repas. De façon avantageuse, il peut être consommé lors des repas, comme complément alimentaire, associé à d'autres aliments. De façon préférentielle il sera incorporé ou saupoudré sur un aliment. Dans la pratique les aliments peuvent être des aliments simples ou composés, et peuvent être présentés sous toutes les formes habituelles connues en alimentation humaine. Par aliment, on entend au sens de la présente invention, tout aliment pouvant être ingéré, seul ou accompagné, cru ou cuit, préparé ou non, de quelque façon que ce soit, comme par exemple les viandes et produits à base de viande, les produits de la mer et d'eau douce, le lait et les produits laitiers, y compris les laits maternisés, les oeufs et les ovoproduits, Iles fruits et légumes, les céréales et les produits à base de céréales, les féculents comme les pâtes et le riz, les huiles, les vinaigres et condiments, les sauces et graisses comestibles, les produits sucrés, les confitures, les gelées, les compotes, la pâte à tartiner, les confiseries, les conserves et semi-conserves, les soupes, le café, le thé, les boissons, la pâtisserie, le cacao, le chocolat, les glaces, les substituts de repas, les plats cuisinés et traiteurs frais, surgelés ou stérilisés, le pain et les produits de la panification. Ainsi, le composé peut accompagner tout aliment sans en perturber le goût et ne constitue pas une contrainte pour le consommateur. Sa prise est assimilée à un geste culinaire. II ne rappelle pas la prise de médicaments ou de substituts de repas. Les composés selon l'invention peuvent être congelés ou au contraire chauffés sans perdre leurs propriétés. By antioxidant in the food field is meant in the present invention, a compound which, in pure form or in admixture with various carriers and / or other acceptable food additives, may be in powder form, in the form of capsules, tablet or other solid form that may optionally comprise a lipid phase, aqueous or be in solution or oral suspension. Advantageously, the compound can be consumed alone, between meals, or during meals. Advantageously, it can be consumed during meals, as a dietary supplement, associated with other foods. Preferably it will be incorporated or sprinkled on a food. In practice, the foods may be simple or compound foods, and may be presented in any of the usual known forms of human nutrition. For the purposes of the present invention, the term "food" means any food which may be ingested, alone or accompanied, raw or cooked, whether or not prepared in any way, such as, for example, meat and meat products, seafood and freshwater products, milk and milk products, including infant formula, eggs and egg products, fruit and vegetable crops, cereals and cereal products, starchy foods such as pasta and rice, oils, vinegars and condiments, edible sauces and fats, sweet products, jams, jellies, compotes, spreads, confectionery, canned and semi-preserved foods, soups, coffee , tea, beverages, pastry, cocoa, chocolate, ice cream, meal replacements, fresh and frozen ready-to-eat meals and caterers, bread and bakery products. Thus, the compound can accompany any food without disturbing the taste and does not constitute a constraint for the consumer. His catch is assimilated to a culinary gesture. He does not recall taking medications or meal replacements. The compounds according to the invention can be frozen or, on the contrary, heated without losing their properties.

L'invention porte également sur l'utilisation des composés selon l'invention comme conservateurs antioxydants dans différents produits, notamment des produits cosmétiques, alimentaires, et pharmaceutiques. Par conservateur on entend un composé qui préserve un produit de toute altération physico-chimique. II est connu que les corps gras et certaines substances actives utilisés dans les compositions notamment cosmétiques, dermatologiques, pharmaceutiques, ou détergentes ont tendance à s'oxyder, même à température ambiante, et que cette oxydation leur fait acquérir de nouvelles propriétés, notamment olfactives, qui sont indésirables. On sait par exemple que certains savons développent des odeurs rances, piquantes et fruitées après seulement quelques semaines de stockage à l'air. Or ces mauvaises odeurs peuvent être empêchées ou du moins évitées pendant une période de stockage beaucoup plus longue, si on leur ajoute un des composés de l'invention. Des effets similaires ont été observés avec des shampoings ou encore des gels de douche ou bain, les crèmes et laits cosmétiques, des produits cosmétiques ou de nettoyage de la peau ou des cheveux contenant des matières pouvant s'oxyder à l'air et/ou à la lumière. Il est dans la portée de l'invention d'utiliser les composés de l'invention en tant qu'agents antioxydants pour la conservation des produits cosmétiques, dermatologiques, pharmaceutiques, détergents et parfumants. De même, les produits alimentaires se dégradent sous l'action de l'oxydation à l'air, ce qui provoque des modifications de texture, de couleur et de goût, et peuvent rendre un aliment impropre à la consommation. La demanderesse a découvert que les composés de l'invention permettaient d'assurer une meilleure conservation des compositions cosmétiques ou dermatologiques comportant une phase grasse en évitant le rancissement de lipides insaturés qui y sont contenus, qu'ils pouvaient également permettre d'éviter la dégradation oxyclative de composés actifs contenus dans ces compositions, telles que la vitamine A ou les caroténoïdes. The invention also relates to the use of the compounds according to the invention as antioxidant preservatives in various products, in particular cosmetic, food and pharmaceutical products. By preservative is meant a compound which preserves a product of any physico-chemical alteration. It is known that the fatty substances and certain active substances used in the compositions, in particular cosmetic, dermatological, pharmaceutical or detergent compositions, tend to oxidize, even at ambient temperature, and that this oxidation makes them acquire new properties, especially olfactory properties. which are undesirable. We know for example that some soaps develop rancid, pungent and fruity odors after only a few weeks of storage in the air. However, these bad smells can be prevented or at least avoided during a much longer storage period, if one of the compounds of the invention is added to them. Similar effects have been observed with shampoos or shower or bath gels, creams and cosmetic milks, cosmetics or cleansing products for the skin or hair containing substances that can oxidize in the air and / or in the light. It is within the scope of the invention to use the compounds of the invention as antioxidants for the preservation of cosmetic, dermatological, pharmaceutical, detergent and perfuming products. Similarly, food products degrade under the action of air oxidation, which causes changes in texture, color and taste, and can render a food unfit for consumption. The Applicant has discovered that the compounds of the invention make it possible to ensure a better preservation of the cosmetic or dermatological compositions comprising a fatty phase while avoiding the rancidity of unsaturated lipids contained therein, which they could also make it possible to avoid the degradation. oxyclative of active compounds contained in these compositions, such as vitamin A or carotenoids.

II est donc dans la portée de cette invention d'utiliser les composés de l'invention en tant qu'agents conservateurs, particulièrement pour la conservation des propriétés organoleptiques et nutritionnelles des aliments et des boissons, notamment les jus de fruits. It is therefore within the scope of this invention to use the compounds of the invention as preservatives, particularly for the preservation of the organoleptic and nutritional properties of foods and beverages, especially fruit juices.

Les composés selon l'invention ayant de fortes capacités antioxydantes, ils peuvent être utilisés comme conservateurs antioxydants de toute préparation à base de lipides, dont les produits alimentaires, cosmétiques, dermatologiques, parfumants, détergents ou de produits pharmaceutiques. The compounds according to the invention having strong antioxidant capacities, they can be used as antioxidant preservatives of any preparation based on lipids, including food products, cosmetics, dermatological, perfumes, detergents or pharmaceuticals.

La présente invention a donc pour objet l'utilisation de composés selon l'invention comme agents conservateurs dans des produits notamment cosmétiques ou dermatologiques, et alimentaires. C'est pourquoi la présente invention a pour objet l'utilisation du 4-azacholest-4-ène N-oxide ou d'au moins un de ses dérivés ou l'un de ses sels d'addition avec les acides acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition desdits esters avec les acides acceptables, comme antioxydants. Avantageusement on utilise selon l'invention au moins un composé répondant à la formule I (1) 15 dans laquelle R représente un groupement choisi parmi O R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = soit le 4-azacholest-4-ène N-oxide, le 4-azacholest-4,24-diène N-oxide, le 4-aza-24-éthylcholest-4-ène N-oxide, le 4-azacholest-4,21-diène N-oxide, le 4-aza-24-éthylcholest-4,21-diène N-oxide, le 4-aza-24-méthylcholest-4,21-diène N-oxide ou l'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, ou l'un de ses esters ou l'un des sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables desdits esters, comme antioxydants. Les composés de formule I tels que définis ci-dessus sont décrits dans la demande française déposée le 30 octobre 2006 sous le numéro FR0654623 Comme le comprend l'homme du métier, un certain nombre de composés de formule I qui comprennent un ou plusieurs groupements hydroxyles, peuvent être estérifiés. Ces esters ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables ne sont généralement pas directement actifs en eux-mêmes mais constituent des prodrogues pour les analogues hydroxylés correspondants. Ces esters, qui sont métabolisés dans l'organisme humain, conduisent aux composés actifs. Ces esters sont également l'objet de la présente invention. On peut citer les esters introduisant des fonctionnalités chimiques comme les sulfates, les phosphates, les acides et les chaînes basiques qui augmentent la solubilité aqueuse et la biodisponibilité. On préfère les esters de composés portant une fonction basique comme les analogues de dialkylglycine avec des alkyles de 1 à 4 atomes de carbone et tout particulièrement la diméthylglycine et la diéthylglycine et aussi de la méthylpipérazine. Parmi les composés ci-dessus décrits on retient préférentiellement le composé de formule I pour lequel R représente une chaîne RI, c'est-à-dire le 4-azacholest-4-ène N-oxide. The subject of the present invention is therefore the use of compounds according to the invention as preserving agents in products, in particular cosmetic or dermatological, and food products. Therefore, the subject of the present invention is the use of 4-azacholest-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives or one of its addition salts with acceptable acids, or one of its esters or one of the addition salts of said esters with the acceptable acids, as antioxidants. Advantageously, according to the invention, at least one compound corresponding to formula I (1) in which R represents a group chosen from R 2 = R 3 = R 4 = R 5 = R 6 = either 4-azachol-4-ene N- oxide, 4-azacholest-4,24-diene N-oxide, 4-aza-24-ethylcholest-4-ene N-oxide, 4-azacholest-4,21-diene N-oxide, 4-aza 24-ethylcholest-4,21-diene N-oxide, 4-aza-24-methylcholest-4,21-diene N-oxide or one of its addition salts with pharmaceutically acceptable acids, or one of its esters or one of the addition salts with the pharmaceutically acceptable acids of said esters, as antioxidants. The compounds of formula I as defined above are described in the French application filed on October 30, 2006 under the number FR0654623. As understood by those skilled in the art, a number of compounds of formula I which comprise one or more hydroxyl groups , can be esterified. These esters and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids are generally not directly active in themselves but are prodrugs for the corresponding hydroxylated analogs. These esters, which are metabolized in the human body, lead to the active compounds. These esters are also the subject of the present invention. Esters which introduce chemical functionalities such as sulphates, phosphates, acids and basic chains which increase aqueous solubility and bioavailability can be mentioned. Esters of compounds having a basic function such as dialkylglycine analogs with alkyls of 1 to 4 carbon atoms and most preferably dimethylglycine and diethylglycine and also methylpiperazine are preferred. Among the compounds described above, the compound of formula I for which R represents a RI chain, that is to say 4-azacholest-4-ene N-oxide, is preferentially retained.

Selon l'invention, les sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être par exemple des sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique acétique, formique, propionique, benzoïque, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques tels que les acides méthane ou éthane sulfonique:s, arylsulfoniques, tels que les acides benzène ou paratoluène sulfoniques, ou carboxyliques. Il est entendu selon l'invention que le groupement oxime représente les deux isomères syn et anti en mélange ou isolé. Bien entendu selon l'invention il est possible d'utiliser le 4-azacholest-4-ène N-oxide ou l'un de ses dérivés seul ou en mélange avec au moins un autre des dérivés du 4-azacholest-4-ène N-oxide et particulièrement ceux répondant à la formule I décrit précédemment. II est également possible d'utiliser le 4-azacholest-4-ène N-oxide ou l'un de ses dérivés seul ou en mélange tel que précédemment décrit en association avec un ou plusieurs autres composés connus pour leurs propriétés antioxydantes. On peut citer à titre d'exemples comme autres composés connus pour leurs propriétés antioxydantes, les composés issus des familles des thiols et des phénols et polyphénols comme par exemple les flavonoïdes (très répandus dans les végétaux), les acides phénoliques (dans les céréales, les fruits et les légumes), les tanins (dans le cacao, le café, le thé, le raisin, etc.), les anthocyanes (notamment dans les fruits rouges ; le a-carotène (provitamines A) ; les tocophérols (vitamine E) ou ses esters comme l'alpha-tocophérol, le gamma- tocophérol, le delta-tocophérol ; certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters comme l'ascorbate de sodium ou de calcium ; l'acide diacétyl 5-6-1-ascorbique, l'acide palmityl 6-1-ascorbique, l'acide citrique et les citrates comme ceux de sodium, de potassium et de calcium ; l'acide tartrique et les tartrates comme ceux de sodium, potassium ; le butylhydroxyanisol et butylhydroxytoluol ; les gallates d'octyle ou de dodécyle; les lactates de sodium, de potassium ou de calcium ; les lécithines ; le glutathion, ou des enzymes comme la catalase, les superoxydes dismutases et certaines peroxydases. Les antioxydants utilisables dans la composition de l'invention peuvent être naturels ou de synthèse. Ainsi, un des aspects de l'invention est donc de proposer une composition cosmétique antioxydante comprenant au moins dans un milieu cosmétiquement acceptable une quantité efficace de 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de l'un de ses dérivés. According to the invention, the addition salts with pharmaceutically acceptable acids may be for example salts formed with hydrochloric, hydrobromic, nitric, sulfuric, phosphoric acetic, formic, propionic, benzoic, maleic, fumaric, succinic or tartaric acids. citric, oxalic, glyoxylic, aspartic, alkane sulfonic acids such as methane or ethanesulphonic acid: arylsulfonic acids, such as benzene or paratoluene sulfonic acids, or carboxylic acids. It is understood according to the invention that the oxime group represents the two isomers syn and anti in mixture or isolated. Of course according to the invention it is possible to use 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives alone or in admixture with at least one other 4-azacholest-4-ene N derivatives. and particularly those having the formula I described above. It is also possible to use 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives alone or as a mixture as previously described in combination with one or more other compounds known for their antioxidant properties. By way of examples, other compounds known for their antioxidant properties include compounds derived from the families of thiols and phenols and polyphenols, for example flavonoids (which are very common in plants), phenolic acids (in cereals, fruits and vegetables), tannins (in cocoa, coffee, tea, grapes, etc.), anthocyanins (especially in red fruits, a-carotene (provitamins A), tocopherols (vitamin E ) or its esters such as alpha-tocopherol, gamma-tocopherol, delta-tocopherol, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters such as sodium or calcium ascorbate, diacetyl acid 5-6 -1-ascorbic acid, palmityl 6-1-ascorbic acid, citric acid and citrates such as those of sodium, potassium and calcium, tartaric acid and tartrates such as those of sodium, potassium, butylhydroxyanisol and butylhydroxytoluol, octyl gallates or dodecyl, sodium, potassium or calcium lactates; lecithins; glutathione, or enzymes such as catalase, superoxide dismutases and some peroxidases. The antioxidants that can be used in the composition of the invention may be natural or synthetic. Thus, one of the aspects of the invention is therefore to provide an antioxidant cosmetic composition comprising at least in a cosmetically acceptable medium an effective amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives.

L'invention a également pour objet une composition cosmétique destinée à lutter contre le vieillissement chronobiologique et/ou photoinduit comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable une quantité efficace de 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de l'un de ses dérivés. Par milieu cosrnétiquement acceptable, on entend compatible avec la peau, le cuir chevelu, les muqueuses, les ongles et les cheveux. La quantité de composé 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de l'un de ses dérivés utilisable selon l'invention dépend bien évidemment de l'effet recherché et doit être en une quantité efficace pour produire l'effet antioxydant recherché. A titre d'exemple la quantité de 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de l'un de ses dérivés utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0.01% à 30% et de préférence de 0.1 % à 10% du poids total de la composition. La composition selon l'invention comprend bien évidemment un support cosmétiquement acceptable et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées, particulièrement pour une application topique. The invention also relates to a cosmetic composition for combating chronobiological aging and / or photoinduced comprising in a cosmetically acceptable medium an effective amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide or a derivative thereof. By cosmetically acceptable medium is meant compatible with the skin, scalp, mucous membranes, nails and hair. The amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide compound or one of its derivatives that can be used according to the invention obviously depends on the desired effect and must be in an amount effective to produce the desired antioxidant effect. By way of example, the amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives which can be used according to the invention can range, for example, from 0.01% to 30% and preferably from 0.1% to 10%. of the total weight of the composition. The composition according to the invention obviously comprises a cosmetically acceptable carrier and may be in any of the galenical forms normally used, particularly for topical application.

Ainsi la composition peut se présenter notamment sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau- dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. La composition de l'invention peut être utilisée comme produit de soin, 10 comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit déodorant. De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques et dermatologiques, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les 15 conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01% à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la 20 phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les 25 coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 % à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 % à 20 % du poids total de la composition. 30 Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, les huiles d'origine végétale (huile d'abricot, huile de tournesol, beurre de karité), les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire d'abeilles). Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exernple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-40, le stéarate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle et le tristéarate de sorbitane. Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes. La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux et les hydroxyacides. Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés. Thus, the composition may in particular be in the form of an aqueous, hydroalcoholic or oily solution, an oil-in-water or water-in-oil or multiple emulsion, an aqueous or oily gel, a product anhydrous liquid, pasty or solid, an oil dispersion in an aqueous phase using spherules, these spherules may be polymeric nanoparticles such as nanospheres and nanocapsules or better lipid vesicles of ionic type and / or nonionic. This composition may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a mousse . It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. It can also be in solid form, and for example in the form of a stick. The composition of the invention can be used as a care product, as a cleaning product, as a makeup product or as a simple deodorant product. In a known manner, the composition of the invention may also contain the usual adjuvants in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, solvents, perfumes, fillers, filters, pigments, chelating agents, odor absorbers and dyestuffs. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields under consideration, and for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition. These adjuvants, depending on their nature, may be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase, into the lipid vesicles and / or into the nanoparticles. When the composition of the invention is an emulsion, the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% of the total weight of the composition. The oils, emulsifiers and coemulsifiers used in the composition in emulsion form are chosen from those conventionally used in the field under consideration. The emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5% to 20% of the total weight of the composition. Suitable oils for use in the invention include mineral oils, vegetable oils (apricot oil, sunflower oil, shea butter), animal oils, synthetic oils, silicone oils and fluorinated oils (perfluoropolyethers). It is also possible to use fatty alcohols (cetyl alcohol), fatty acids and waxes (beeswax) as fatty substances. As emulsifiers and coemulsifiers that may be used in the invention, mention may be made, for example, of fatty acid and polyethylene glycol esters, such as PEG-40 stearate, PEG-100 stearate, and polyol fatty acid esters. such as glyceryl stearate and sorbitan tristearate. As hydrophilic gelling agents, mention may in particular be made of carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as copolymers of acrylates / alkylacrylates, polyacrylamides, polysaccharides, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, it is possible to mention mention modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids, hydrophobic silica and polyethylenes. The composition may contain other hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts and the like. hydroxy acids. As lipophilic active agents, it is possible to use retinol (vitamin A) and its derivatives, tocopherol (vitamin E) and its derivatives, essential fatty acids, ceramides, essential oils, salicylic acid and its derivatives.

II est également possible d'utiliser selon l'invention en association avec le 4-azacholest-4-ène N-oxide ou l'un de ses dérivés, des composés choisis parmi: - les hormones végétales (auxines) ; - les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les 25 tétracyclines, et notamment l'érythromycine ; les agents antagonistes de calcium, comme le vérapamil et le diltiazem ; - des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde ; des extraits de végétaux tels que ceux d'Iridacés ou de soja, extraits pouvant alors contenir ou non des isoflavones ; 30 - des extraits de micro-organismes dont en particulier des extraits bactériens comme ceux de bactéries filamenteuses non photosynthétiques. A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être ajoutés, à savoir par exemple les ouvreurs de canaux potassiques tels que le diazoxyde et le minoxidil, la spiroxazone, des phospholipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et ses esters, les lactones et ses sels correspondants, l'anthraline, des caroténoides, les acides eicosatétraénoïque et eicosatriénoïque ou ses esters et amides, la vitamine D et ses dérivés. Selon l'invention, on peut, entre autres, associer le 4-azacholest-4-ène N- oxide ou l'un de ses dérivés à d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ; -les agents modulant l'adhésion bactérienne sur la peau et /ou les muqueuses tels que le miel, notamment le miel d'acacias et certains dérivés de sucres ; - les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; - les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou ses sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox - les agents antiviraux tels que l'acyclovir ; les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que l'hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propionate de clobétasol, ou les agents anti- inflammatoires non-stéroïdiens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et 30 ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ; - les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ; - les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêtahydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, ses sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxyacides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ; - les antiséborrhéiques tels que la progestérone ; les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle. - des substances telles que lesantagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase, composés décrits comme étant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-à-vis de composés irritants éventuellement présents dans les compositions. It is also possible to use according to the invention in combination with 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives, compounds chosen from: - plant hormones (auxins); antibacterial agents such as macrolides, pyranosides and tetracyclines, and in particular erythromycin; calcium antagonists, such as verapamil and diltiazem; OH radical scavengers, such as dimethylsulfoxide; extracts of plants such as Iridaceae or soybean extracts, which may then contain isoflavones or not; Extracts of micro-organisms, in particular bacterial extracts such as those of non-photosynthetic filamentous bacteria. Other compounds may also be added to the above list, eg potassium channel openers such as diazoxide and minoxidil, spiroxazone, phospholipids such as lecithin, linoleic and linolenic acids, and the like. salicylic acid and its derivatives described in French Patent FR 2,581,542, such as salicylic acid derivatives bearing an alkanoyl group having from 2 to 12 carbon atoms at the 5-position of the benzene ring, hydroxycarboxylic or ketocarboxylic acids and its esters, lactones and its corresponding salts, anthralin, carotenoids, eicosatetraenoic and eicosatrienoic acids or its esters and amides, vitamin D and its derivatives. According to the invention, it is possible, inter alia, to combine 4-azacholest-4-ene N-oxide or one of its derivatives with other active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of cutaneous affections. Among these active agents, there may be mentioned by way of example: agents that modulate skin differentiation and / or proliferation and / or pigmentation such as retinoic acid and its isomers, retinol and its esters, vitamin D and its derivatives, estrogens such as estradiol, kojic acid or hydroquinone; agents that modulate bacterial adhesion to the skin and / or mucous membranes such as honey, especially acacia honey and certain sugar derivatives; antiparasitics, in particular metronidazole, crotamiton or pyrethrinoids; antifungals, in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazole or miconazole or its salts, polyene compounds, such as amphotericin B, compounds of the allylamine family, such as terbinafine, or octopirox - antiviral agents such as acyclovir; steroidal anti-inflammatory agents, such as hydrocortisone, betamethasone valerate or clobetasol propionate, or non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, acetaminophen or glycyrrhetinic acid; anesthetic agents such as lidocaine hydrochloride and its derivatives; antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine; keratolytic agents such as alpha- and beta-hydroxycarboxylic acids or beta-ketocarboxylic acids, its salts, amides or esters and more particularly hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid and generally fruit acids, and n-octanoyl-5-salicylic acid; antiseborrhoeics such as progesterone; anti-dandruff such as octopirox or zinc pyrithione; anti-acne drugs such as retinoic acid or benzoyl peroxide. substances such as substance P, CGRP or bradykinin antagonists or NO synthase inhibitors, compounds described as being active in the treatment of sensitive skin and having anti-irritant effects, in particular vis-à-vis irritating compounds that may be present in the compositions.

Ainsi, un autre objet de l'invention concerne une composition comprenant une quantité efficace de 4-azacholest-4-ène N-oxide ou de l'un de ses dérivés et au moins un agent choisi parmi les agents antibactériens, antiparasitaires, antifongiques, antiviraux, anti-inflammatoires, antiprurigineux, anesthésiques, kératolytiques, anti-séborrhéiques, antipelliculaires, antiacnéiques, les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée, les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase. Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple la glycérine), les vitamines (par exemple le D-panthénol), les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants (allantoïne, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants (par exemple les polydiméthylorganosiloxanes partiellement réticulés vendus sous le nom KSG par Shin Etsu), et leurs mélanges. On peut aussi ajouter des actifs antirides, et notamment des produits tenseurs tels que les protéines végétales et leurs hydrolysats, en particulier l'extrait de protéines de soja vendue sous le nom d'Eleseryl par la société LSN ou le dérivé d'avoine vendu sous la dénomination Reductine par la société Silab. Thus, another subject of the invention relates to a composition comprising an effective amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide or a derivative thereof and at least one agent chosen from antibacterial, antiparasitic and antifungal agents. antiviral, anti-inflammatory, antipruritic, anesthetic, keratolytic, anti-seborrhoeic, anti-dandruff, anti-acne, agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation, substance P, CGRP or bradykinin antagonists or NO synthase inhibitors. As actives, it is possible to use, in particular, moisturizers such as polyols (for example glycerine), vitamins (for example D-panthenol), anti-inflammatory agents, soothing agents (allantoin, cornflower water), filters UVA and UVB, matting agents (eg partially crosslinked polydimethylorganosiloxanes sold under the name KSG by Shin Etsu), and mixtures thereof. It is also possible to add anti-wrinkle active agents, and especially tensor products such as plant proteins and their hydrolysates, in particular the soy protein extract sold under the name Eleseryl by the company LSN or the oat derivative sold under the name Reductine by the company Silab.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif. Dans ce qui suit ou ce qui précède, les proportions sont données en pourcentage pondéral, sauf indications contraires. Other characteristics and advantages of the invention will emerge more clearly from the examples which follow, given by way of illustration and not limitation. In what follows or what precedes, the proportions are given in percentage by weight, unless otherwise indicated.

Les exemples qui suivent illustrent la présente demande sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Compétition du 4-azacholest-4-ène N-oxide avec la 5,5-dimethyl-1-pyrroline-1-oxide en présence de radicaux libres. Les propriétés antiradicalaires des produits revendiqués sont démontrées en effectuant une étude de compétition avec un produit de référence appartenant à la famille des nitrones. Les nitrones telle la DMPO (5,5-dimethyl-1-pyrroline-1-oxide) sont largement décrites comme étant des composés présentant une très grande réactivité vis-à-vis des radicaux libres (Novelli G.P. and al. Free Radical Res. Commun. 1986,1, 321). Les nitrones piègent les espèces radicalaires (R.; RO) et permettent leur observation en résonnance paramagnétique électronique (RPE) (Degray J. and al. Electron Spin Resonance, Ed N.M. Atherton, Atheaeum Press Ltd ;Cambridge,1994,14,246). L'incubation de la DMPO (InterchimûU2469) (20mM) dans le toluène désoxygéné (Sigma-Aldrich) en présence du radical tBuO (tertio-butoxyle), généré par photolyse, permet d'identifier et de quantifier par RPE le signal du radical DMPO-tBuO. Ce signal est inhibé en présence d'une quantité équimolaire de 4-azacholest-4-ène N-oxide. Le signal en RPE permet une intégration sous forme d'une aire du signal de l'adduit DMPO-tBuO et donc une quantification relative de cette entité radicalaire. The following examples illustrate the present application without limiting it. Example 1 Competition of 4-azachol-4-ene N-oxide with 5,5-dimethyl-1-pyrroline-1-oxide in the presence of free radicals. The antiradical properties of the claimed products are demonstrated by conducting a competition study with a reference product belonging to the family of nitrones. Nitrones such as DMPO (5,5-dimethyl-1-pyrroline-1-oxide) are widely described as compounds having a very high reactivity with respect to free radicals (Novelli GP et al., Free Radical Res. Commun., 1986,1, 321). Nitrones trap radical species (R, RO) and allow their observation in electron paramagnetic resonance (EPR) (Degray J. and Electron Spin Resonance, Ed N. M. Atherton, Atheaeum Press Ltd., Cambridge, 1994, 14, 246). The incubation of DMPO (InterchimuU2469) (20mM) in deoxygenated toluene (Sigma-Aldrich) in the presence of the tBuO (tert-butoxy) radical, generated by photolysis, makes it possible to identify and quantify with RPE the DMPO radical signal. -tBuO. This signal is inhibited in the presence of an equimolar amount of 4-azacholest-4-ene N-oxide. The signal in RPE allows integration as a signal area of the DMPO-tBuO adduct and thus a relative quantization of this radical entity.

Toutes les expériences ont été réalisées sur un appareil Bruker ESP300 en bande X (9,5GHz) à température ambiante. Les solutions ont été étudiées en tube RPE en quartz. Les données chiffrées sont présentées dans le tableau ci-dessous. t-BuO. : (t-BuO)2 20 mM Aire du signal DMPO- Aire du signal DMPO- photolyse à 350 nm tBuO à 200 s en unité tBuO à 400 s en unité relative relative DMPO (20mM) seule 6,0 9 DMPO (20mM1)+ 4- 3 4 azacholest-4-ène N-oxide (20mM) % inhibition du radical 50% 55% DMPO-tBuO Conclusion Le 4-azacholest-4-ène N-oxide inhibe de l'ordre de 55% le niveau du radical signal DMPO-tBuO et ceci avec un cinétique rapide, inférieure à 10 minutes. All experiments were performed on a Bruker ESP300 X-band (9.5GHz) at room temperature. The solutions were studied in quartz RPE tube. The figures are shown in the table below. Does BuO. : (t-BuO) 2 20 mM Signal area DMPO- Signal area DMPO-photolysis at 350 nm tBuO at 200 s in tBuO unit at 400 s in relative relative unit DMPO (20mM) only 6.0 9 DMPO (20mM1) + 4 3 4 azacholest-4-ene N-oxide (20mM)% inhibition of the radical 50% 55% DMPO-tBuO Conclusion 4-azacholest-4-ene N-oxide inhibits the level of the radical signal DMPO-tBuO and this with rapid kinetics, less than 10 minutes.

L'intensité du piégeage du radical tBuO et sa cinétique démontrent la propriété anti radicalaire et donc antioxydante des composés revendiqués. Exemple 2: Effet antioxydant du 4-azacholest-4-ène N-oxide dans le modèle d'oxydation du cumène par l'oxygène activé. Pour démontrer la relevance de l'effet antioxydant du composé 4-azacholest- 4-ène N-oxide, l'inhibition de l'oxydation du cumène en hydropéroxycumène a été étudiée. Ce test présente l'intérêt de faire intervenir l'oxydant biologiquement le plus relevant, c'est-à-dire l'oxygène gaz. L'oxydation du cumène à pression atmosphérique et à 37 C par l'oxygène est connue et décrite en présence d'un initiateur de radicaux comme l'AIBN (azobisisobutyronitrile) (Blanchard H. S., J. The intensity of the trapping of the tBuO radical and its kinetics demonstrate the anti-radical and therefore antioxidant property of the claimed compounds. Example 2: Antioxidant effect of 4-azacholest-4-ene N-oxide in the oxidation model of cumene by activated oxygen. To demonstrate the relevance of the antioxidant effect of the 4-azacholest-4-ene N-oxide compound, the inhibition of cumene oxidation to hydroperoxycumene was studied. This test has the advantage of involving the biologically the most relevant oxidant, that is to say the oxygen gas. The oxidation of cumene at atmospheric pressure and at 37 ° C. with oxygen is known and described in the presence of a radical initiator such as AIBN (azobisisobutyronitrile) (Blanchard H. S., J.

Am. Chem. Soc.1959, 81, 4548). Une publication récente a utilisé cette réaction pour classer le potentiel antioxydant de produits connus comme la vitamine E (qui est la référence universelle), le BHT (butylatedhydroxytoluéne) et d'autres produits. Dans l'expérience suivante nous avons reproduit les mêmes conditions expérimentales que celles décrites dans la publication de Becker D.A. et collaborateur (J. Arn. Chem. Soc. 2002, 124, 4678-4684). Une méthode de chromatographie liquide haute pression couplée à un détecteur UV a été utilisée pour détecter l'hydroperoxyde de cumène. La colonne utilisée est une colonne Agilent Zorbax Eclipse XDB RPC8 (150x4.6 mm) couplée à un détecteur UV fixé à 254 nm. Le gradient utilisé est détaillé dans le tableau suivant : Temps (min) % eau % Acétonitrile Débit ml/min 0 35 65 1.5 5 35 65 1.5 5.5 0 100 1.5 10 0 100 1.5 Conditions expérimentales : 2 ml de cumène (AcrosOrganic) et 0, 5 ml de méthanol sont mélangés, I' azobisisobutyronitrile (AcrosOrganic) est rajouté (2 équivalents) et la solution mise à 45 C afin d'accélérer la réaction chimique. L'hydropéroxyde de cumène apparaît au cours du temps et est dosé par la méthode HPLC Une droite de régression linéaire est établie afin de démontrer que la quantification de l'apparition de l'hydropéroxyde de cumène est possible. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant : Concentration en hydropéroxyde de Temps (min) cumène (mM) 0,25 0 1 15 1,5 30 2,2 45 3 60 3,7 75 La droite de régression linéaire obtenue répond à la formule suivante : y=0.0444x + 0.2694 avec R2=0.994 La technique utilisée a permis de comparer l'apparition de l'hydropéroxyde de cumène en présence d'agent antioxydant comme les produits revendiqués et la 10 vitamine E utilisée comme produit de référence. Les données expérimentales et les résultats en pourcentages de l'oxydation du cumène sont présentés dans le tableau ci-dessous. Conditions Incubation Aire du signal, en % de réduction expérimentales unité relative, de de l'oxydation l'hydroperoxyde de du cumène cumène Cumène û Méthanol + 100 de 4-azacholest- 2 heures 320 20 4-ène N-oxide et 2 45 C équivalents d'AIBN Cumène û Méthanol + 2 heures 245 39% 100 M de vitamine E et 45 C 2 équivalents d'AIBN Cumène û Méthanol et 2 2 heures 400 0 % (contrôle équivalents d'AIE3N 45 C positif) En conclusion 4-azacholest-4-ène Noxide réduit d'environ 20% l'oxydation du cumène par l'oxygène et présente une activité plus faible que la vitamine E, dans ces conditions aux mêmes concentrations. Am. Chem. Soc.1959, 81, 4548). A recent publication used this reaction to rank the antioxidant potential of known products such as vitamin E (which is the universal reference), BHT (butylated hydroxytoluene) and other products. In the following experiment, we reproduced the same experimental conditions as those described in the publication by Becker D.A. and collaborator (J. Arn Chem Chem S 2002, 124, 4678-4684). A high pressure liquid chromatography method coupled to a UV detector was used to detect cumene hydroperoxide. The column used is an Agilent Zorbax Eclipse XDB RPC8 column (150x4.6 mm) coupled to a UV detector set at 254 nm. The gradient used is detailed in the following table: Time (min)% water% Acetonitrile Flow ml / min 0 35 65 1.5 5 35 65 1.5 5.5 0 100 1.5 10 0 100 1.5 Experimental conditions: 2 ml of cumene (AcrosOrganic) and 0 5 ml of methanol are mixed, azobisisobutyronitrile (AcrosOrganic) is added (2 equivalents) and the solution placed at 45 ° C. in order to accelerate the chemical reaction. The cumene hydroperoxide appears over time and is assayed by the HPLC method. A linear regression line is established to demonstrate that the quantification of the appearance of cumene hydroperoxide is possible. The results are presented in the following table: Time (min) cumene hydroperoxide concentration (mM) 0.25 0 1 15 1.5 30 2.2 45 3 60 3.7 75 The linear regression line obtained corresponds to the following formula: y = 0.0444x + 0.2694 with R2 = 0.994 The technique used made it possible to compare the appearance of cumene hydroperoxide in the presence of an antioxidant agent such as the claimed products and the vitamin E used as reference product. The experimental data and percentage results of cumene oxidation are presented in the table below. Incubation conditions Signal area, in% experimental reduction relative unit, from oxidation to cumene cumene hydroperoxide Cumene-Methanol + 100 4-azachol-2 hours 320 4-nene N-oxide and 2 45 C equivalent of AIBN Cumene - Methanol + 2 hours 245 39% 100 M vitamin E and 45 C 2 equivalents of AIBN Cumene - Methanol and 2 2 hours 400 0% (equivalent control of AIE3N 45 C positive) In conclusion 4- Azacholest-4-ene Noxide reduces the oxidation of cumene by oxygen by approximately 20% and has a lower activity than vitamin E under these conditions at the same concentrations.

Claims

1. Use of 4-azachol-4-ene N-oxide or at least one of its derivatives or one of its addition salts with the acceptable acids, or one of its esters or one of the addition salts of said esters with the acceptable acids, as an antioxidant.

2. Use according to claim 1 of 4-azacholest-4-ene N-oxide or of at least one of its derivatives corresponding to the formula IRHH + N is 4-azacholest-4-ene N-oxide, 4- azacholest-4,24-diene N-oxide, wherein R represents a group selected from R 1 = R 2 = R 5 = R 6 = 19 4-aza-24-ethylcholest-4-ene N-oxide, 4-azacholest-4 21-diene N-oxide, 4-aza-24-ethylcholate-4,21-diene N-oxide, 4-aza-24-methylcholest-4,21-diene N-oxide.

3. Use according to any one of claims 1 or 2, as antioxidants in the cosmetics field.

4. Use according to claim 3 for combating oxidative stress.

5. Use according to any one of claims 3 or 4, for treating aging, particularly cutaneous aging.

6. Use according to claim 5 for treating fine lines and deep wrinkles, changes in skin tone, the dry and rough appearance of the skin, loss of firmness and / or tone of the skin.

Use according to any one of claims 1 or 2 as antioxidants in the food field.

8. Use according to claim 7 as a dietary supplement.

9. Use according to any one of claims 1 or 2, as antioxidant preservatives, especially in cosmetics, food and pharmaceuticals.

10. Use according to any one of claims 1 or 2, the 4-azacholest-4-ene N-oxide being used alone or in mixture, optionally in combination with one or more other compounds known for their antioxidant properties.

11. Cosmetic composition characterized in that it comprises at least 4-azacholest-4-ene Noxide as described in any one of claims 1 or 2 and a cosmetically acceptable adjuvant.