FR2912061A1 - Cyclodextrin inclusion complexes of amino acids useful in pharmaceutical, veterinary, nutraceutical, food or cosmetic compositions - Google Patents
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Abstract
Description
COMPLEXES D'INCLUSION DE CYSTÉINE, LEUR PRÉPARATION ET LES COMPOSITIONSCYSTEINE INCLUSION COMPLEXES, THEIR PREPARATION AND THE COMPOSITIONS
LES CONTENANT.CONTAINING THEM.
La présente invention concerne une nouvelle forme de présentation d'acides aminés, leurs dérivés, sels et mélanges, et plus particulièrement de la cystéine sous la forme de complexes d'inclusions. Ainsi, l'invention concerne le domaine des compositions pharmaceutiques, cosmétiques, alimentaires, alicaments, nutraceutiques et vétérinaires. Les acides aminés sont des composés essentiels puisqu'ils rentrent dans la constitution des protéines. L'homme n'étant pas capable de faire la synthèse des acides aminés, ceux-ci lui sont apportés grâce aux protéines contenus dans les aliments ou sous forme de complément alimentaire. La cystéine, mais aussi ses dérivés et sels, est un acide aminé soufré d'odeur, de goût et saveur désagréables. Or il s'agit d'un acide aminé essentiel dont il est nécessaire de masquer ses désagréments de façon à faciliter son absorption par l'homme mais aussi les animaux. The present invention relates to a new form of presentation of amino acids, their derivatives, salts and mixtures, and more particularly of cysteine in the form of inclusion complexes. Thus, the invention relates to the field of pharmaceutical, cosmetic, food, nutritional, nutraceutical and veterinary compositions. Amino acids are essential compounds because they are part of the constitution of proteins. Man is not able to synthesize amino acids, they are provided through the protein contained in food or as a dietary supplement. Cysteine, but also its derivatives and salts, is a sulfur-containing amino acid with an unpleasant smell, taste and flavor. But it is an essential amino acid which it is necessary to hide its inconvenience so as to facilitate its absorption by humans but also animals.
La présente invention vise précisément à offrir une solution à ce problème en proposant une nouvelle présentation des acides aminés et surtout de la cystéine sous forme de complexe par inclusion dans la cyclodextrine. Ainsi, l'invention a pour objet un complexe d'inclusion ou un mélange de complexes d'inclusion à base d'un ou plusieurs acides aminés, leurs dérivés ou sels et d'au moins une cyclodextrine ou dérivé(s) de celle(s)-ci. The present invention aims precisely to offer a solution to this problem by proposing a new presentation of amino acids and especially of cysteine in the form of complex by inclusion in the cyclodextrin. Thus, the subject of the invention is an inclusion complex or a mixture of inclusion complexes based on one or more amino acids, their derivatives or salts and at least one cyclodextrin or derivative (s) thereof ( s) -ci.
Les cyclodextrines naturelles (alpha, béta et gamma) sont le plus souvent issues de la bioconversion de l'amidon de maïs par une enzyme bactérienne, la cycloglycosyltransférase (CGTase). Ce sont des oligosaccharides cycliques ayant respectivement, pour alpha, béta et gamma: 6, 7 ou 8 unités alpha-D-glucopyranoses, les liaisons reliant ces unités sont du type alpha-(1 4)glucosidique. alpha béta gamma Nombre d'unités 6 7 8 glucopyranose Masse relative 972 1135 1297 Diamètre 4,7- 5,2 6,0- 6,4 7,5-8,3 interne (A) Diamètre externe (Â) 14,6 15,4 17,5 0,4 0, 4 0, 4 Profondeur (A) 7,9-8,0 7,9-8,0 7,9-8,0 Solubilité aqueuse (g/100 14,5 1,85 23,2 mL, 25 C) Les dérivés de cyclodextrines peuvent être obtenus par substitution de groupements hydroxyles primaires ou secondaires, par exemple par des radicaux alkyles, notamment comprenant de 1 à 12 atomes de carbone, par exemple méthyle (-CH3) ou propyle (-C3H9). Ces substitutions peuvent permettre d'augmenter la lipophilie de la cavité et augmentent la solubilité aqueuse de la cyclodextrine. La structure des cyclodextrines peut être représentée comme un tronc conique, avec une cavité hydrophobe. L'extérieur de la molécule de cyclodextrines est généralement hydrophile, ce sont des molécules pseudo- amphiphiles. Cette structure pseudo-amphiphile peut permettre la formation de complexes d'inclusion. Le complexe d'inclusion peut présenter des propriétés physico- chimiques indépendantes de la molécule invitée et ainsi améliorer la solubilité apparente dans l'eau de cette molécule. Cette amélioration de solubilité peut permettre, par exemple une amélioration de la biodisponibilité de la molécule, notamment en améliorant la vitesse de dissolution de la molécule. Natural cyclodextrins (alpha, beta and gamma) are most often derived from the bioconversion of maize starch by a bacterial enzyme, cycloglycosyltransferase (CGTase). These are cyclic oligosaccharides having respectively, for alpha, beta and gamma: 6, 7 or 8 alpha-D-glucopyranose units, the bonds connecting these units are of the alpha- (1 4) glucosidic type. alpha beta gamma No. of units 6 7 8 glucopyranose Relative mass 972 1135 1297 Diameter 4.7- 5.2 6.0- 6.4 7.5-8.3 internal (A) External diameter (A) 14.6 15.4 17.5 0.4 0, 4 0, 4 Depth (A) 7.9-8.0 7.9-8.0 7.9-8.0 Aqueous solubility (g / 100 14.5 1 , 23.2 mL, C) The cyclodextrin derivatives can be obtained by substitution of primary or secondary hydroxyl groups, for example by alkyl radicals, in particular comprising from 1 to 12 carbon atoms, for example methyl (-CH 3) or propyl (-C3H9). These substitutions may make it possible to increase the lipophilicity of the cavity and increase the aqueous solubility of the cyclodextrin. The structure of cyclodextrins can be represented as a conical trunk with a hydrophobic cavity. The exterior of the cyclodextrin molecule is generally hydrophilic, they are pseudo-amphiphilic molecules. This pseudo-amphiphilic structure can allow the formation of inclusion complexes. The inclusion complex may have physico-chemical properties independent of the guest molecule and thus improve the apparent solubility in water of this molecule. This improvement in solubility may allow, for example, an improvement in the bioavailability of the molecule, in particular by improving the dissolution rate of the molecule.
Ainsi, l'invention est remarquable en ce qu'elle permet de préparer des complexes très stables d'acides aminés par inclusion dans la cyclodextrine. En outre, dans le cas de la cystéine, ou d'autres acides aminés soufrés, leurs dérivés ou sels, l'inclusion dans la cyclodextrine permet de disposer de complexe sans odeur désagréable et sans saveur amère. Thus, the invention is remarkable in that it makes it possible to prepare very stable amino acid complexes by inclusion in the cyclodextrin. In addition, in the case of cysteine, or other sulfur-containing amino acids, their derivatives or salts, the inclusion in the cyclodextrin makes it possible to have a complex without an unpleasant odor and without bitter taste.
Un autre objet de l'invention est donc l'utilisation d'une cyclodextrione, d'un mélange de cyclodextine ou de leurs dérivés pour masquer l'odeur désagréable et/ou la saveur amère d'un composé par inclusion de ce composé dans un complexe avec ladite cyclodextrine. Ainsi, l'invention concerne encore l'utilisation d'une cyclodextrine, d'un mélange de cyclodextrine ou de leurs dérivés, comme agent de masquage de l'odeur désagréable et/ou de la saveur amère d'un composé dans une composition pharmaceutique, alicament, vétérinaire, nutraceutique, alimentaire ou cosmétique. Ce composé est de préférence un acide aminé soufré, comme la cystéine ou la méthionine, un dérivé ou sel de ceux-ci ou encore leur mélange. En effet, comme indiqué précédemment, Les cyclodextrines sont des oligosaccharides cycliques dans lesquels les unités glucopyrannosyliques sont des unités d'enchaînements glycosidiques. Les molécules de cyclodextrine présentent une surface extérieure hydrophile, tandis que leur cavité centrale intérieure est apolaire, ce qui permet à d'autres molécules qui sont moins polaires que l'eau de pénétrer dans la cavité hydrophobe de la cyclodextrine en formant un complexe d'inclusion. Another object of the invention is therefore the use of a cyclodextrione, a mixture of cyclodextrin or their derivatives to mask the unpleasant odor and / or the bitter taste of a compound by inclusion of this compound in a complex with said cyclodextrin. Thus, the invention further relates to the use of a cyclodextrin, a mixture of cyclodextrin or derivatives thereof, as a masking agent for the unpleasant odor and / or bitter taste of a compound in a pharmaceutical composition. , food, veterinary, nutraceutical, food or cosmetic. This compound is preferably a sulfur amino acid, such as cysteine or methionine, a derivative or salt thereof or a mixture thereof. Indeed, as indicated previously, cyclodextrins are cyclic oligosaccharides in which the glucopyranosyl units are glycosidic linkage units. The cyclodextrin molecules have a hydrophilic outer surface, while their inner central cavity is apolar, allowing other molecules that are less polar than water to penetrate the hydrophobic cavity of the cyclodextrin to form a complex. inclusion.
Les cyclodextrines mises en oeuvre dans le cadre de la présente invention sont des cyclodextrines choisies parmi l'alpha-, la béta- et la gamma-cyclodextrine et/ou leurs dérivés sous formes substituées ou non substituées ou une forme hydratée de ces dernières ou un mélange de celles-ci. Selon une forme avantageuse de mise en oeuvre, le complexe ou le mélange de complexe contient de l'alphacyclodextrine ou une majorité d'alpha-cyclodextrine. The cyclodextrins used in the context of the present invention are cyclodextrins chosen from alpha-, beta- and gamma-cyclodextrin and / or their derivatives in substituted or unsubstituted forms or a hydrated form thereof or a mixture of these. According to an advantageous embodiment, the complex or complex mixture contains alphacyclodextrin or a majority of alpha-cyclodextrin.
Dans un complexe selon l'invention, le rapport moléculaire, du(des) acide(s) aminé(s), plus particulièrement la cystéine, ses dérivés ou ses sels, par rapport à la cyclodextrine ou ses dérivés est compris entre 1 : 0,5 et 1 : 15 et de préférence de l'ordre de 1 : 2. In a complex according to the invention, the molecular ratio of the amino acid (s), more particularly the cysteine, its derivatives or its salts, relative to the cyclodextrin or its derivatives is between 1: 0 , 5 and 1: 15 and preferably of the order of 1: 2.
L'invention concerne aussi les compositions comprenant ou consistant en un complexe ou un mélange de complexe comme défini précédemment. Ces compositions selon l'invention peuvent être des compositions pharmaceutiques, alicaments, vétérinaires, nutraceutiques, alimentaires ou cosmétiques. Dans les compositions de l'invention, le complexe ou le mélange de complexes est présent à une concentration comprise entre 0,001 et 25 % en poids de la composition. Dans le cas d'une composition alimentaire, le complexe ou le mélange de complexes est présent de préférence à une concentration comprise entre 0,001 et 10 % et dans une composition cosmétique, le complexe ou le mélange de complexes est présent de préférence à une concentration comprise entre 0,01 et 25 %. Dans le cas d'une composition pharmaceutique, celle-ci contient de préférence le complexe ou le mélange de complexes à raison de 1 à 10000 mg par unité de dosage. The invention also relates to compositions comprising or consisting of a complex or complex mixture as defined above. These compositions according to the invention may be pharmaceutical, nutritional, veterinary, nutraceutical, food or cosmetic compositions. In the compositions of the invention, the complex or mixture of complexes is present at a concentration of between 0.001 and 25% by weight of the composition. In the case of a food composition, the complex or mixture of complexes is preferably present at a concentration of between 0.001 and 10% and in a cosmetic composition, the complex or mixture of complexes is preferably present at a concentration of between between 0.01 and 25%. In the case of a pharmaceutical composition, it preferably contains the complex or mixture of complexes in a proportion of 1 to 10,000 mg per dosage unit.
Une composition selon l'invention peut se présenter sous la forme d'un liquide, notamment aqueux, d'un semi-solide, d'un solide. Elle peut tout particulièrement se présenter sous la forme d'une poudre, de comprimés, de gélules, d'une crème, des cristaux liquides et systèmes multicouches, des laits, des pommades, des huiles, des lotions, des gels, des solutions aqueuses ou alcooliques, des cires, d'une émulsion, micro-émulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans huile, voire d'une émulsion multiple, de liposomes, de nanoparticules, de microparticules ou d'une suspension. Ainsi, les compositions de l'invention peuvent être administrées par voie orale, rectale, parentérale, par application topique ou autre. A composition according to the invention may be in the form of a liquid, in particular aqueous, a semi-solid, a solid. It may especially be in the form of a powder, tablets, capsules, a cream, liquid crystals and multilayer systems, milks, ointments, oils, lotions, gels, aqueous solutions or alcoholic, waxes, an emulsion, microemulsion, especially oil-in-water or water-in-oil, or even a multiple emulsion, liposomes, nanoparticles, microparticles or a suspension. Thus, the compositions of the invention may be administered orally, rectally, parenterally, topically or otherwise.
L'invention se rapporte encore à la préparation des complexes et des compositions définis précédement. A titre d'exemple, un procédé de préparation d'un complexe d'inclusion de cystéine, un dérivé ou un sel de celle-ci et de cyclodextrine, comprend les étapes suivantes : - on mélange la cystéine, un dérivée ou sel de celle-ci et la cyclodextrine, en solution aqueuse, - éventuellement on agite ce mélange et on récupère le complexe par toute technique appropriée. Avantageusement, le mélange de cystéine et de cyclodextrine est effectué à une température de l'ordre de 4 C et à l'abri de la lumière. La récupération du complexe peut être réalisée par lyophilisation, évaporation, dessiccation ou spray drying. The invention also relates to the preparation of the complexes and compositions defined above. By way of example, a process for preparing a cysteine inclusion complex, a derivative or a salt thereof and of cyclodextrin comprises the following stages: cysteine, a derivative or salt of the same is mixed and the cyclodextrin, in aqueous solution, this mixture is optionally stirred and the complex is recovered by any appropriate technique. Advantageously, the mixture of cysteine and cyclodextrin is carried out at a temperature of about 4 C and protected from light. The recovery of the complex can be carried out by lyophilization, evaporation, drying or spray drying.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples qui suivent dans lesquels il sera fait référence aux dessins en annexe dans lesquels : - La figure 1 représente le spectre IR du complexe et de la cystéine. - La figure 2 représente le thermogramme de la cystéine. - La figure 3 représente le thermogramme du complexe de la cystéine avec l'alpha-cyclodextrine. - La figure 4 représente les spectres IR de la cystéine : témoin (courbe foncée) et traitée à 100 C (courbe claire). - La figure 5 représente le spectre IR du complexe : témoin (courbe foncée), traitement à 100 C (courbe claire). Other advantages and characteristics of the invention will become apparent from the following examples in which reference will be made to the appended drawings in which: FIG. 1 represents the IR spectrum of the complex and cysteine. - Figure 2 shows the thermogram of cysteine. FIG. 3 represents the thermogram of the cysteine complex with alpha-cyclodextrin. FIG. 4 represents the IR spectra of the cysteine: control (dark curve) and treated at 100 ° C. (clear curve). FIG. 5 represents the IR spectrum of the complex: control (dark curve), treatment at 100 ° C. (clear curve).
I - Caractérisation du complexe d'inclusion de 20 la cystéine ou sous forme de sel ou ses dérivés avec l'alpha-cyclodextrine I - Characterization of the inclusion complex of cysteine or salt form or its derivatives with alpha-cyclodextrin
Le complexe d'inclusion a été caractérisé au moyen des éléments suivants : 25 Le complexe a été préparé puis isolé par une technique de lyophilisation. Il a été caractérisé par l'étude de son spectre FT-IR et sa résistance à la chaleur a été testée. Les spectres IR et de DSC ont été déterminés 30 respectivement sur un appareil Spectrum One et un DSC6 de Perkin Elmer. La stabilité thermique du complexe a été étudiée en utilisant ces 2 techniques. Les molécules ont subi un cycle thermique avec un plateau de chauffe à 100 C pendant 20 minutes en DSC pour tester leur résistance à la 15 chaleur. Pour cela, une quantité de 5 mg du principe actif a été pesée et introduite dans une capsule de DSC. Celle-ci a été scellée avant d'être utilisée. Le spectre de DSC a été obtenu versus une capsule vide avec un programme de chauffage rapide (20 C/min) suivi du plateau thermique à 100 C. Après refroidissement de la capsule, son contenu est récupéré pour l'étude du spectre IR de la molécule. Les essais ont été conduits directement sur le complexe et ont été comparés aux résultats obtenus avec la cystéine non complexé. La figure 1 représente le spectre IR du complexe et de la cystéine. La courbe foncée correspond à la cystéine et la courbe claire au complexe cystéine et cyclodextrine. The inclusion complex was characterized by the following elements: The complex was prepared and then isolated by a freeze-drying technique. It has been characterized by the study of its FT-IR spectrum and its resistance to heat has been tested. IR and DSC spectra were determined on Spectrum One and Perkin Elmer DSC6, respectively. The thermal stability of the complex was studied using these two techniques. The molecules were heat cycled with a heating plateau at 100 ° C for 20 minutes in DSC to test their heat resistance. For this, a quantity of 5 mg of the active ingredient was weighed and introduced into a DSC capsule. This was sealed before use. The DSC spectrum was obtained versus an empty capsule with a rapid heating program (20 C / min) followed by the thermal plateau at 100 C. After cooling the capsule, its content is recovered for the study of the IR spectrum of the molecule. The tests were carried out directly on the complex and were compared with the results obtained with uncomplexed cysteine. Figure 1 shows the IR spectrum of the complex and cysteine. The dark curve corresponds to cysteine and the clear curve to the cysteine and cyclodextrin complex.
La formation du complexe est objectivée par une modification du spectre IR de la cystéine (spectre noir). Un pic caractéristique vers 1200 cm-1 de la cystéine est entièrement masqué du fait de l'interaction avec la cyclodextrine. The formation of the complex is objectified by a modification of the IR spectrum of cysteine (black spectrum). A characteristic peak around 1200 cm-1 of the cysteine is completely masked due to the interaction with the cyclodextrin.
Le procédé de fabrication utilisé permet bien d'obtenir un complexe entre la cyclodextrine et la cystéine. En ce qui concerne la caractérisation par DSC, le thermogramme de la cystéine est en figure 2. La cystéine présente un pic endothermique vers 68 C correspondant à une modification de la molécule. La figure 3 représente le thermogramme du complexe de la cystéine avec l'alphacyclodextrine. On observe que la courbe du complexe d'inclusion (fig. 3) ne présente pas le pic de fusion à 65 C qui est par contre présent sur la courbe de la cystéine (fig. 2), ce qui prouve que la formation du composé d'inclusion a eu lieu. The manufacturing method used makes it possible to obtain a complex between cyclodextrin and cysteine. With regard to DSC characterization, the cysteine thermogram is in Figure 2. Cysteine has an endothermic peak at 68 C corresponding to a modification of the molecule. Figure 3 shows the thermogram of the cysteine complex with alphacyclodextrin. It is observed that the curve of the inclusion complex (FIG 3) does not have the melting peak at 65 C which is present on the curve of cysteine (FIG 2), which proves that the formation of the compound inclusion took place.
II - Exemples de complexe selon l'invention II - Examples of complex according to the invention
1) On ajoute une solution de cystéine ou sous forme de sel ou ses dérivés (0,311g dans 20 ml d'acétone) à une solution d'alpha- cyclodextrine (2,5 g dans 20m1 d'eau) (rapport molaire cystéine ou sous forme de sel ou ses dérivés/cyclodextrine 1:1). On a maintenu les deux solutions, mélangées, sous agitation pendant 4 heures à une température de 100 C. 1) A solution of cysteine or salt form or its derivatives (0.311 g in 20 ml of acetone) is added to a solution of alpha-cyclodextrin (2.5 g in 20 ml of water) (molar ratio of cysteine or as salt or its derivatives / cyclodextrin 1: 1). The two solutions were mixed with stirring for 4 hours at a temperature of 100 ° C.
On a recueilli le précipité par une dessication sous vide. The precipitate was collected by vacuum desiccation.
2) On a formé une solution d'un mélange de cystéine ou sous forme de sel ou ses dérivés (0,311 g) et d'alpha-cyclodextrine (2,5 g), dans un rapport molaire 1/1 dans 20 ml d'eau. Après 2 heures, on a soumis la solution à une dessication sous vide et on a obtenu le complexe voulu. 2) A solution of a mixture of cysteine or salt form or its derivatives (0.311 g) and alpha-cyclodextrin (2.5 g) was formed in a molar ratio of 1/1 in 20 ml of water. After 2 hours, the solution was vacuum dried and the desired complex was obtained.
3) On a formé une solution d'un mélange de cystéine ou sous forme de sel ou ses derivés (0,311 g) et d'alpha-cyclodextrine (2,5 g), dans un rapport molaire 1:1, dans 20 ml d'eau On a maintenu le mélange sous agitation pendant 2 heures à une température de 4 C et à l'abri de la lumière. Après cette période, on filtré la solution et on l'a soumise à une lyophilisation. 4) Conditions de la lyophilisation des exemples 1 à 3 ci-dessus : - Temps et température de congélation 4 heures à -50 C - Temps et température de sublimation 12 heures à 30 C. 3) A solution of a mixture of cysteine or salt form or its derivatives (0.311 g) and alpha-cyclodextrin (2.5 g) in a molar ratio of 1: 1 in 20 ml of The mixture was stirred for 2 hours at a temperature of 4 ° C and protected from light. After this time, the solution was filtered and lyophilized. 4) Freeze-drying conditions of Examples 1 to 3 above: Freezing time and temperature 4 hours at -50 ° C. Sublimation time and temperature 12 hours at 30 ° C.
5) On a formé une solution d'un mélange de cystéine ou sous forme de sel ou ses dérivés (0,311 g) et d'alpha-cyclodextrine (2,5 g), dans un rapport molaire 1:1, dans 20 ml d'eau On a maintenu le mélange sous agitation pendant 2 heures à une température de 4 C et à l'abri de la lumière. Après cette période, on a filtré la solution et on l'a soumise à une évaporation sous vide. 5) A solution of a mixture of cysteine or salt form or its derivatives (0.311 g) and alpha-cyclodextrin (2.5 g), in a molar ratio of 1: 1, was formed in 20 ml of The mixture was stirred for 2 hours at a temperature of 4 ° C and protected from light. After this time, the solution was filtered and evaporated in vacuo.
III - Exemples de compositions pharmaceutiques et cosmétiques selon l'invention Les compositions pharmaceutiques et cosmétiques sont formulées ci-après sous formes d'unités de dosage et chacune de ces unités peut contenir de 1 à 1000 mg de principe actif. On présente ci-après les exemples qui illustrent les compositions pharmaceutiques et cosmétiques que l'on peut obtenir au moyen de la présente invention, étant établi que les exemples présentés ne sont pas limitatifs. 1) Comprimés (obtenus par compression directe) . - Cystéine/î - cyclodextrine (1:1) 900 mg - Lactose 50 mg - Phosphate de calcium 60 mg - Stéarate de magnésium 5 mg On a mélangé le complexe d'inclusion cystéine/la - cyclodextrine avec du lactose et du phosphate de calcium. On a ajouté le stéarate de magnésium à ce mélange et on a comprimé le mélange final de manière à obtenir des comprimés dont chacun contient 100 mg de cystéine. III - Examples of pharmaceutical and cosmetic compositions according to the invention The pharmaceutical and cosmetic compositions are formulated below in the form of dosage units and each of these units may contain from 1 to 1000 mg of active principle. The following are examples which illustrate the pharmaceutical and cosmetic compositions obtainable by means of the present invention, it being established that the examples presented are not limiting. 1) Tablets (obtained by direct compression). - Cysteine / 1 - cyclodextrin (1: 1) 900 mg - Lactose 50 mg - Calcium phosphate 60 mg - Magnesium stearate 5 mg The cysteine / la-cyclodextrin inclusion complex was mixed with lactose and calcium phosphate . The magnesium stearate was added to this mixture and the final mixture was compressed to give tablets each containing 100 mg of cysteine.
2) Gélules : - Chlorhydrate deCystéine/î - CD(1:1) 666 mg Hydroxypropylméthylcellulose 70 mg Stéarate de magnésium 15 mg On a melangé le composé d'inclusion Chlorhydrate Cystéine/î - cyclodextrine avec de l'Hydroxypropylméthylcellulose et du Stéarate de magnésium et on introduit le mélange dans des capsules en gélatine, chaque capsule contenant 96 mg de PA. 2) Capsules: - Cysteine Hydrochloride / - CD (1: 1) 666 mg Hydroxypropyl methylcellulose 70 mg Magnesium stearate 15 mg The inclusion compound Hydrochloride Cysteine / 1-cyclodextrin was mixed with hydroxypropyl methylcellulose and magnesium stearate. and the mixture is introduced into gelatin capsules, each capsule containing 96 mg of AP.
3) Sachets : Cystéine/î - cyclodextrine (1:1) 900 mg Sorbitol 2920 mg Aspartame 18 mg On a dilué le composé d'inclusion Cystéine/î cyclodextrine dans du sorbitol; on a ajouté successivement de l'aspartame ; on a introduit le mélange ainsi obtenu dans des sachets thermosoudés contenant le PA équivalent à 100 mg. 3) Sachets: Cysteine / 1-cyclodextrin (1: 1) 900 mg Sorbitol 2920 mg Aspartame 18 mg The cysteine / cyclodextrin inclusion compound was diluted in sorbitol; aspartame was added successively; the mixture thus obtained was introduced into heat-sealed sachets containing the PA equivalent to 100 mg.
4) Application cosmétique Cystéine/î - cyclodextrine (1:1) 18 mg Sphingolipides 100 mg Huile de vaseline 99800 mg Le composé Cystéine/06 -cyclodextrine est mélangé avec les Sphingolipides et la vaseline puis chauffés à 75 C pendant 1 heure, jusqu'à l'obtention d'un mélange transparent et homogène. Le mélange reste limpide après refroidissement et peut être émulsionné dans les formules cosmétiques ou autres. 5) Compositions agroalimentaires. Il a s'agit de mettre au point un produit alimentaire enrichi en cystéine, sachant que cet acide aminé est instable à la température de cuisson et possède une odeur et saveur désagréables. La stabilité thermique de la molécule a été étudiée en utilisant la technique FT-IR. La molécule a subi 2 cycles thermiques suivants : Un plateau de chauffe à 100 C pendant 20 minutes en DSC simulant la cuisson dans la pâte Un chauffage à 70 C à l'air libre puis un refroidissement lent pendant 30 minutes Pour l'étude à 100 C pendant 20 minutes, une quantité de 5 mg du principe actif a été pesée et introduite dans une capsule de DSC. Celle-ci a été scellée avant d'être utilisée. Le spectre de DSC a été obtenu versus une capsule vide avec un programme de chauffage rapide (20 C/min) suivi d'un plateau thermique à 100 C. Après refroidissement de la capsule, son contenu est récupéré pour l'étude de son spectre FT-IR. Durant le cycle de chauffage, la molécule était donc protégée de la lumière et de l'air. 4) Cosmetic application Cysteine / 1-cyclodextrin (1: 1) 18 mg Sphingolipids 100 mg Vaseline oil 99,800 mg The compound Cysteine / 06-cyclodextrin is mixed with the Sphingolipids and vaseline and then heated at 75 ° C. for 1 hour, until to obtain a transparent and homogeneous mixture. The mixture remains clear after cooling and can be emulsified in cosmetic or other formulations. 5) Agri-food compositions. It is a question of developing a food product enriched with cysteine, knowing that this amino acid is unstable at the cooking temperature and has an unpleasant smell and flavor. The thermal stability of the molecule was studied using the FT-IR technique. The molecule has undergone two thermal cycles: A heating plate at 100 C for 20 minutes in DSC simulating the baking in the dough Heating at 70 C in the open air and slow cooling for 30 minutes For the study at 100 C for 20 minutes, an amount of 5 mg of the active ingredient was weighed and introduced into a DSC capsule. This was sealed before use. The DSC spectrum was obtained versus an empty capsule with a rapid heating program (20 C / min) followed by a thermal plateau at 100 C. After cooling the capsule, its content is recovered for the study of its spectrum FT-IR. During the heating cycle, the molecule was thus protected from light and air.
Le cycle de chauffage à 70 C a été conduit dans un bécher sur une plaque chauffante et a été suivi d'un refroidissement. La molécule n'était donc ni protégée de l'air ni de la lumière. Le spectre IR de chaque produit a été analysé avant et après le traitement pour détecter des modifications du spectre pouvant traduire une dégradation La figure 4 représente les spectres IR de la cystéine : témoin (courbe foncée) et traitée à 100 C (courbe claire). Les 2 spectres IR présentent des différences avec la disparition d'un pic vers 1600 cm-1 et vers 2600 cm-1. L'analyse des courbes montre une modification de la molécule pouvant correspondre à une dégradation. Après le cycle thermique, le signal est fortement atténué à cause d'une forte déshydratation. La cystéine est une molécule fortement hydrophile. Les études conduites en FT-IR ont montré que l'incorporation de la cystéine libre dans l'aliment avant cuisson est rendue difficile par une dégradation thermique et par son goût désagréable. Afin de répondre aux problèmes de la cystéine, elle a été incluse dans une cyclodextrine. Le complexe a été préparé puis isolé par une technique de lyophilisation. The heating cycle at 70 ° C was conducted in a beaker on a hot plate and was followed by cooling. The molecule was therefore not protected from air or light. The IR spectrum of each product was analyzed before and after the treatment to detect changes in the spectrum that could reflect degradation. FIG. 4 represents the IR spectra of the control cysteine (dark curve) and treated at 100 ° C. (clear curve). The 2 IR spectra show differences with the disappearance of a peak around 1600 cm-1 and around 2600 cm-1. The analysis of the curves shows a modification of the molecule that can correspond to a degradation. After the thermal cycle, the signal is strongly attenuated due to high dehydration. Cysteine is a highly hydrophilic molecule. Studies conducted in FT-IR have shown that the incorporation of free cysteine in the food before cooking is made difficult by thermal degradation and its unpleasant taste. In order to respond to the problems of cysteine, it was included in a cyclodextrin. The complex was prepared and then isolated by a freeze-drying technique.
Il a été caractérisé par l'étude de son spectre IR et sa résistance à la chaleur a été testée. Le bénéfice de cette encapsulation a été validé sur quelques préparations alimentaires maisons sur lesquels a été mis en évidence un masquage du goût de la cystéine. Cette préparation a été testée sur un petit panel de personnes, 8 au total avec des résultats toujours en faveur du complexe. La formation du complexe permet de supprimer l'odeur de la cystéine mais également d'atténuer le goût principalement quand celui-ci est introduit dans la pâte. C'est la complexation de la molécule par la cyclodextrine qui aboutit à ce masquage du goût. La formation du complexe permet également de stabiliser la cystéine. L'étude de la stabilité du complexe à la chaleur a été étudiée par FT-IR. La figure 5 représente le spectre IR du complexe : témoin (courbe foncée), traitement à 100 C (courbe claire). La courbe claire correspondant à un traitement thermique de 100 C pendant 20 minutes et la courbe foncée de référence ne présentent pas de différence. De plus, l'étude en DSC ne montre pas de pics endo- ou exothermiques. Ces 2 résultats démontrent que le complexe avec la cyclodextrine stabilise et protége la cystéine. It has been characterized by the study of its IR spectrum and its resistance to heat has been tested. The benefit of this encapsulation has been validated on some homemade food preparations on which has been demonstrated a masking of the taste of cysteine. This preparation was tested on a small panel of people, 8 in total with results still in favor of the complex. The formation of the complex makes it possible to suppress the smell of cysteine but also to reduce the taste mainly when it is introduced into the dough. It is the complexation of the molecule by the cyclodextrin which leads to this masking of the taste. The formation of the complex also makes it possible to stabilize the cysteine. The study of the stability of the complex with heat was studied by FT-IR. FIG. 5 represents the IR spectrum of the complex: control (dark curve), treatment at 100 ° C. (clear curve). The clear curve corresponding to a heat treatment of 100 C for 20 minutes and the dark curve of reference do not show any difference. In addition, the DSC study does not show endo- or exothermic peaks. These 2 results demonstrate that the complex with cyclodextrin stabilizes and protects cysteine.
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