FR2841552A1

FR2841552A1 - MATERIALS FOR THE PRODUCTION OF EYE LENSES

Info

Publication number: FR2841552A1
Application number: FR0208221A
Authority: FR
Inventors: Jean Pierre Vairon; Bernadette Charleux; Fabien Rousset; Jean Luc Mieloszynski; Michele Sindt; Pascal Bernard
Original assignee: Ioltechnologie Production SARL
Current assignee: Ioltechnologie Production SARL
Priority date: 2002-07-01
Filing date: 2002-07-01
Publication date: 2004-01-02
Anticipated expiration: 2022-07-01
Also published as: FR2841552B1; WO2004002952A3; AU2003258831A8; WO2004002952A2; AU2003258831A1

Abstract

Un monomère (méth)acrylique répondant à la formule IR1 = H ou CH3, X et Y = séparément O, NH, ou S, n = nombre allant de 0 à 12 et Z = un radical méthyle ou un cycle aromatique ayant de 4 à 10 atomes de carbone, substitué ou non, non hétérocyclique ou hétérocyclique et renfermant alors 1, 2 ou 3 hétéro atomes comme O, S ou N, copolymères issus de la polymérisation d'un monomère répondant à la formule I et de deux autres monomères et lentilles préparées à partir de tels matériaux.A (meth) acrylic monomer corresponding to the formula IR1 = H or CH3, X and Y = separately O, NH, or S, n = number ranging from 0 to 12 and Z = a methyl radical or an aromatic ring having from 4 to 10 carbon atoms, substituted or not, non-heterocyclic or heterocyclic and then containing 1, 2 or 3 hetero atoms such as O, S or N, copolymers resulting from the polymerization of a monomer corresponding to formula I and two other monomers and lenses prepared from such materials.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux matériaux pour la réalisation de lentilles oculaires et de nouveaux monomères conçus à cette fin. The subject of the present invention is new materials for the production of ocular lenses and new monomers designed for this purpose.

Depuis les années 60, les techniques chirurgicales ont évolué très rapidement, à tel point que de nos jours la chirurgie de la cataracte s'effectue en moins de vingt minutes et avec une anesthésie seulement locale. L'extraction capsulaire des cristallins ne se fait plus manuellement et plus de 95 % des chirurgiens ophtalmologistes utilisent la phacoémulsification. Since the 1960s, surgical techniques have evolved very quickly, so much so that today cataract surgery is performed in less than twenty minutes and with only local anesthesia. The capsular extraction of the lenses is no longer done manually and more than 95% of ophthalmologist surgeons use phacoemulsification.

Actuellement, la chirurgie correctrice et réparatrice prend de plus en plus d'importance, et le nombre d'opérations de la cataracte augmente de jour en jour. Pour le seul marché français, on est passé de quelques centaines d'implantation à quelques centaines de milliers d'implantations par an. Il y donc une importante demande de nouveaux produits. Currently, corrective and restorative surgery is becoming more and more important, and the number of cataract operations is increasing day by day. For the French market alone, we have gone from a few hundred establishments to a few hundred thousand establishments per year. There is therefore a significant demand for new products.

Il serait donc souhaitable de disposer de produits simples à fabriquer, se pliant aux exigences des normes européennes et mondiales, et peu coûteux. It would therefore be desirable to have products that are simple to manufacture, comply with the requirements of European and global standards, and inexpensive.

La demanderesse a dans un premier temps réalisé des copolymères pour la réalisation d'implants à base de méthacrylate de méthyle et d'acrylate de butyle. Ceux-ci possèdent des propriétés optiques intéressantes puisque le matériau a un indice de réfraction de l'ordre de 1,46, ce qui est déjà supérieur aux indices que l'on observe pour les implants en silicone. Toutefois, il serait souhaitable d'augmenter encore les performances de ces copolymères, et notamment d'obtenir un indice de réfraction supérieur à 1,50 sans changer l'aspect du matériau et sans en modifier les propriétés mécaniques. The Applicant has first produced copolymers for the production of implants based on methyl methacrylate and butyl acrylate. These have interesting optical properties since the material has a refractive index of the order of 1.46, which is already higher than the indices observed for silicone implants. However, it would be desirable to further increase the performance of these copolymers, and in particular to obtain a refractive index greater than 1.50 without changing the appearance of the material and without modifying its mechanical properties.

Après de longues recherches, la demanderesse a mis au point de nouveaux monomères copolymérisables qui permettaient d'atteindre les objectifs précités et notamment de nouveaux monomères utilisables pour la réalisation de copolymères permettant l'élaboration de lentilles cornéennes donnant toute satisfaction. After lengthy research, the Applicant has developed new copolymerizable monomers which made it possible to achieve the abovementioned objectives and in particular new monomers which can be used for the production of copolymers allowing the development of contact lenses giving any satisfaction.

C'est pourquoi la présente demande a pour objet un monomère (méth)acrylique répondant à la formule #

dans laquelle Ri représente H ou CH3, X et Y représentent séparément 0, NH, ou S, n représente un nombre allant de 0 à 12 et Z représente un radical méthyle ou un cycle aromatique ayant de 4 à 10 et de préférence de 4 à 8 atomes de carbone, substitué ou non, non hétérocyclique ou hétérocyclique et renfermant alors 1, 2 ou 3 hétéro atomes comme 0, S ou N. This is why the present application relates to a (meth) acrylic monomer corresponding to the formula #

in which Ri represents H or CH3, X and Y independently represent 0, NH, or S, n represents a number ranging from 0 to 12 and Z represents a methyl radical or an aromatic ring having from 4 to 10 and preferably from 4 to 8 carbon atoms, substituted or not, non-heterocyclic or heterocyclic and then containing 1, 2 or 3 hetero atoms such as 0, S or N.

Des monomères préférés répondant à la formule 1 sont ceux pour lesquels Ri représente CH3
D'autres monomères préférés sont ceux pour lesquels n représente un nombre allant de 1 à 6 et de préférence de 1 à 4. Preferred monomers corresponding to formula 1 are those for which Ri represents CH3
Other preferred monomers are those for which n represents a number ranging from 1 to 6 and preferably from 1 to 4.

Encore d'autres monomères préférés sont ceux pour lesquels X et/ou Y représente le soufre. Still other preferred monomers are those for which X and / or Y represents sulfur.

Toujours d'autres monomères préférés sont ceux pour lesquels Z représente un cycle aromatique renfermant de 4 à 10 et de préférence de 4 à 8 atomes de carbone comme un groupement thiazole, naphtalènyle ou phényle et notamment un cycle aromatique à 6 atomes de carbone. Le cycle aromatique, notamment lorsqu'il s'agit d'un phényle peut être mono, di ou trisubstitué par des radicaux choisis parmi des radicaux alkyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, alkoxy renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, hydroxy ou amino. Le cycle aromatique, lorsqu'il possède plusieurs hétéro atomes, possède de préférence 2 hétéro atomes, de préférence identiques, et tout particulièrement 1 seul hétéro atome. Still other preferred monomers are those for which Z represents an aromatic ring containing from 4 to 10 and preferably from 4 to 8 carbon atoms such as a thiazole, naphthalenyl or phenyl group and in particular an aromatic ring with 6 carbon atoms. The aromatic ring, in particular when it is a phenyl can be mono, di or trisubstituted by radicals chosen from alkyl radicals containing from 1 to 3 carbon atoms, alkoxy containing from 1 to 3 carbon atoms, hydroxy or amino. The aromatic ring, when it has several hetero atoms, preferably has 2 hetero atoms, preferably identical, and very particularly 1 single hetero atom.

De préférence, le cycle aromatique est un cycle de formule CnH2n-1 comme un radical phényle, un cycle aromatique contenant un atome de soufre qui peut être par exemple un cycle de formule CnHn-iS comme un radical thiényl, ou un cycle aromatique contenant un azote qui peut être par exemple Preferably, the aromatic ring is a ring of formula CnH2n-1 such as a phenyl radical, an aromatic ring containing a sulfur atom which can for example be a ring of formula CnHn-iS such as a thienyl radical, or an aromatic ring containing a nitrogen which can be for example

un cycle de formule CnHnN comme un radical pyrrolyl ou pyridyl. a cycle of formula CnHnN such as a pyrrolyl or pyridyl radical.

Le monomère (méth)acrylique est avantageusement un monomère thiométhacrylique phénylé. The (meth) acrylic monomer is advantageously a phenylated thiomethacrylic monomer.

On préfère le thiométhacrylate de phénylméthyle et le thiométhacrylate de 2-phényléthyle. Phenylmethyl thiomethacrylate and 2-phenylethyl thiomethacrylate are preferred.

La présente demande a aussi pour objet un procédé de préparation d'un monomère (méth)acrylique répondant à la formule 1 ci-dessus, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de (méth)acryloyle , de préférence un chlorure, avec un composé de formule Il
Z-(CH2)n-Y-W (II) dans laquelle n, Y et Z ont la signification déjà indiquée et W représente un métal alcalino-terreux ou de préférence alcalin et notamment le sodium pour obtenir le monomère (méth)acrylique attendu que l'on isole si désiré. The present application also relates to a process for the preparation of a (meth) acrylic monomer corresponding to formula 1 above, characterized in that a (meth) acryloyl halide, preferably a chloride, is reacted. with a compound of formula Il
Z- (CH2) nYW (II) in which n, Y and Z have the meaning already indicated and W represents an alkaline-earth or preferably alkali metal and especially sodium to obtain the expected (meth) acrylic monomer which is expected insulates if desired.

La présente demande a encore pour objet un copolymère issu de la polymérisation de trois monomères: un monomère répondant à la formule # - un second monomère, de préférence de type acrylate, méthacrylate, acrylamide, ou méthacrylamide comprenant une chaîne alkyle composée d'au moins 4 carbones, - un troisième monomère, de préférence de type acrylate, méthacrylate, acrylamide, ou méthacrylamide, comprenant une chaîne alkyle composée d'au plus trois carbones. The present application also relates to a copolymer resulting from the polymerization of three monomers: a monomer corresponding to formula # - a second monomer, preferably of the acrylate, methacrylate, acrylamide, or methacrylamide type comprising an alkyl chain composed of at least 4 carbons, a third monomer, preferably of the acrylate, methacrylate, acrylamide or methacrylamide type, comprising an alkyl chain composed of at most three carbons.

Des copolymères préférés sont ceux pour lesquels le monomère répondant à la formule1 est un monomère thiométhacrylique phénylé. Preferred copolymers are those for which the monomer corresponding to formula 1 is a phenylated thiomethacrylic monomer.

Dans la présente demande et dans ce qui suit, le terme chaîne alkyle dans l'expression comprenant une chaîne alkyle désigne la chaîne hydrocarbonée, par exemple de formule CnH2n+1, qui est juxtaposée à la fonction (méth)acrylate, par exemple la chaîne butyle pour l'acrylate de butyle. In the present application and in what follows, the term alkyl chain in the expression comprising an alkyl chain designates the hydrocarbon chain, for example of formula CnH2n + 1, which is juxtaposed with the (meth) acrylate function, for example the chain butyl for butyl acrylate.

Le second monomère possède une longue chaîne alkyle composée d'au moins 4 carbones. Il est avantageusement choisi parmi The second monomer has a long alkyl chain composed of at least 4 carbons. It is advantageously chosen from

l'acrylate de butyle, l'acrylate d'hexyle, l'acrylate d'octyle, l'acrylate de 2- éthylehexyle, l'acrylate de 2,2-diméthylepropyle, le méthacrylate de butyle, le méthacrylate de pentyle, le méthacrylate d'hexyle, le méthacrylate d'octyle, le méthacrylate de 2-éthylehéxyle, le méthacrylate de 2,2-diméthylepropyle, l'acrylamide de butyle et le méthacrylamide de butyle. butyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, 2,2-dimethylpropyl acrylate, butyl methacrylate, pentyl methacrylate, methacrylate hexyl, octyl methacrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, 2,2-dimethylpropyl methacrylate, butyl acrylamide and butyl methacrylamide.

On utilise avantageusement comme second monomère l'acrylate de butyle. Advantageously, butyl acrylate is used as the second monomer.

Le troisième monomère possède une courte chaîne alkyle composée d'au plus trois carbones. Il est avantageusement choisi parmi l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate de propyle et d'isopropyle, le méthacrylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle, le méthacrylate de propyle et d'isopropyle, l'acrylamide, l'acrylamide de méthyle, l'acrylamide d'éthyle, l'acrylamide de propyle, le méthacrylamide, le méthacrylamide de méthyle, le méthacrylamide d'éthyle, le méthacrylamide de propyle. The third monomer has a short alkyl chain composed of at most three carbons. It is advantageously chosen from methyl acrylate, ethyl acrylate, propyl and isopropyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, propyl and isopropyl methacrylate, acrylamide, methyl acrylamide, ethyl acrylamide, propyl acrylamide, methacrylamide, methyl methacrylamide, ethyl methacrylamide, propyl methacrylamide.

On utilise avantageusement comme troisième monomère le méthacrylate de méthyle (MAM). Advantageously, methyl methacrylate (MAM) is used as the third monomer.

Le second et le troisième monomères sont des monomères très courants, qui ne nécessitent pas de réaction chimique complémentaire en amont ou en aval. Ils peuvent être hydrophiles et de préférence hydrophobes. The second and third monomers are very common monomers, which do not require any additional chemical reaction upstream or downstream. They can be hydrophilic and preferably hydrophobic.

Le choix des monomères permet de réguler les modules élastiques et visqueux des matériaux produits et fixer la température de transition vitreuse. The choice of monomers makes it possible to regulate the elastic and viscous modules of the materials produced and to fix the glass transition temperature.

La présente demande a encore pour objet un matériau pour la réalisation de lentilles oculaires caractérisé en ce qu'il comprend au total environ 94 % pondéralement des trois comonomères ci-dessus. Les quantités et proportions ci après sont indiquées en poids sauf autrement signalé. The present application also relates to a material for the production of ocular lenses characterized in that it comprises in total approximately 94% by weight of the above three comonomers. The quantities and proportions below are indicated by weight unless otherwise indicated.

Dans le matériau pour la réalisation de lentilles oculaires, le pourcentage de monomères répondant à la formule 1 est avantageusement compris entre moins de 1 % et 94 %, de préférence compris entre 10 % et 80 %, notamment compris entre 15 et 75 %, tout particulièrement compris entre 20 % et 70%. In the material for producing ocular lenses, the percentage of monomers corresponding to formula 1 is advantageously between less than 1% and 94%, preferably between 10% and 80%, in particular between 15 and 75%, all particularly between 20% and 70%.

Le pourcentage de second et troisième monomères est The percentage of second and third monomers is

avantageusement compris entre moins de 1 % et 94 %, de préférence compris entre 5 % et 90 %, notamment compris entre 10 et 90 %, tout particulièrement compris entre 10 % et 85 % . advantageously between less than 1% and 94%, preferably between 5% and 90%, in particular between 10 and 90%, very particularly between 10% and 85%.

On retient avantageusement un matériau pour la réalisation de lentilles oculaires dans lequel le pourcentage de monomères répondant à la formule #, de second et de troisième monomères correspond à l'une quelconque des combinaisons des proportions données ci-dessus pour ces monomères. A material is advantageously retained for the production of ocular lenses in which the percentage of monomers corresponding to the formula #, of second and of third monomers corresponds to any one of the combinations of the proportions given above for these monomers.

Le matériau pour la réalisation de lentilles oculaires selon l'invention renferme avantageusement d'autres composés conventionnels pour la fabrication de lentilles oculaires et notamment intra-oculaires comme par exemple des amorceurs de polymérisation, des agents de réticulation, ou des agents anti-UV. The material for producing ocular lenses according to the invention advantageously contains other conventional compounds for the manufacture of ocular and in particular intraocular lenses such as, for example, polymerization initiators, crosslinking agents, or anti-UV agents.

On peut citer dans la famille des amorceurs les peroxydes, les dérivés azotés, les percarbonates, et plus particulièrement dans la famille des composés azotés le 2,2-azobisisobutyronitrile (AIBN). Mention may be made in the family of initiators of peroxides, nitrogen derivatives, percarbonates, and more particularly in the family of nitrogen compounds 2,2-azobisisobutyronitrile (AIBN).

A titre d'amorceur, on préfère utiliser des composés azotés plutôt que des composés peroxydés, dans la mesure où ces derniers peuvent créer des réactions radicalaires secondaires entre les chaînes de polymères en croissance et les chaînes de polymères de certains moules tels que les moules en polypropylène ou polycarbonate. As initiator, it is preferred to use nitrogen compounds rather than peroxidized compounds, insofar as the latter can create secondary radical reactions between the growing polymer chains and the polymer chains of certain molds such as molds polypropylene or polycarbonate.

Les quantités d'amorceur utilisées sont de préférence de l'ordre de 0,1 %à5%. The amounts of initiator used are preferably of the order of 0.1% to 5%.

Dans la famille des agents de réticulation, le diméthacrylate d'éthylèneglycol, le diméthacrylate de diéthylèneglycol, le méthacrylate d'allyle, le diméthacrylate de 1,3-propanediol, le diméthacrylate de 1,6-butanediol. Le préféré est l'éthylène glycol diméthacrylate (EGDMA). Les quantités utilisées sont de préférence de l'ordre de 0,1 % à 5 %. In the family of crosslinking agents, ethylene glycol dimethacrylate, diethylene glycol dimethacrylate, allyl methacrylate, 1,3-propanediol dimethacrylate, 1,6-butanediol dimethacrylate. The preferred is ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA). The quantities used are preferably of the order of 0.1% to 5%.

Pour la famille des agents anti-UV, le réactif préféré est le méthacrylate de 2-(3-(2H benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphényl)éthyle (BHPEMA). For the family of anti-UV agents, the preferred reagent is 2- (3- (2H benzotriazol-2-yl) -4-hydroxyphenyl) ethyl methacrylate (BHPEMA).

Les quantités utilisées sont de préférence de l'ordre de 0,1 % à 5 %. The quantities used are preferably of the order of 0.1% to 5%.

Les matériaux pour la réalisation de lentilles oculaires objet de la présente invention peuvent être préparés comme suit : Les monomères sont The materials for producing ocular lenses which are the subject of the present invention can be prepared as follows: The monomers are

mélangés puis de préférence dégazés. On ajoute un ou plusieurs constituants choisis de préférence parmi les amorceurs radicalaires, les agents de réticulation et les absorbeurs anti-UV. La solution est introduite dans des moules par exemple en polypropylène, puis dans un dispositif permettant de maintenir la pression pendant la polymérisation et assurant l'étanchéité vis à vis du milieu extérieur. Le moule est ensuite disposé dans une étuve par exemple à 75 C pendant un temps suffisant pour la copolymérisation par exemple deux à quatre heures et avantageusement environ trois heures. mixed then preferably degassed. One or more constituents preferably chosen from radical initiators, crosslinking agents and anti-UV absorbers are added. The solution is introduced into molds, for example made of polypropylene, then into a device making it possible to maintain the pressure during the polymerization and ensuring tightness with respect to the external environment. The mold is then placed in an oven, for example at 75 ° C. for a time sufficient for the copolymerization, for example two to four hours and advantageously approximately three hours.

Après démoulage, l'implant est récupéré et mis dans un soxhlet d'acétone afin d'éliminer tous les monomères résiduels
Les matériaux pour la réalisation de lentilles oculaires objet de la présente invention possèdent de très intéressantes propriétés. Ils sont doués notamment d'un indice de réfraction élevé. After demolding, the implant is collected and put in an acetone soxhlet in order to remove all the residual monomers
The materials for producing ocular lenses object of the present invention have very interesting properties. They are particularly endowed with a high refractive index.

Au-dessus de 1,50 il est dans la gamme des indices de réfraction élevés pour des implants acryliques hydrophobes. Plus le matériau est réfringeant et plus l'épaisseur au centre de l'optique peut être faible. De ce fait l'incision de la cornée de l'oeil est réduite et les traumatismes post-opératoires sont moindres. Above 1.50 it is in the range of high refractive indices for hydrophobic acrylic implants. The more the material is refractive, the smaller the thickness at the center of the optics. As a result the incision of the cornea of the eye is reduced and the post-operative trauma is reduced.

Par exemple, on a réalisé un matériau avec le thiométhacrylate de méthylphényle (MPTA) comme monomère répondant à la formule 1 et un sans monomère répondant à la formule #. Dans le cas d'une composition de 37,8 % de méthacrylate de méthyle (MAM) et de 56,4 % d'acrylate de butyle (ABu) le matériau a un indice de réfraction de 1,4778. For example, a material was made with methylphenyl thiomethacrylate (MPTA) as the monomer corresponding to formula 1 and one without monomer corresponding to formula #. In the case of a composition of 37.8% methyl methacrylate (MAM) and 56.4% butyl acrylate (ABu) the material has a refractive index of 1.4778.

En remplaçant 20 % de MAM par du MPTA, la composition comprend 18,8 % de MAM, 18,8 % de MPTA et 56,4 % d'Abu. L'indice de réfraction passe à 1,5064. Le matériau devenant plus réfringent, il est alors possible d'avoir une épaisseur au centre plus faible à même puissance optique ; il n'est pas nécessaire que l'optique garde son épaisseur au centre et donc l'implant peut devenir plus fin (tout en gardant des propriétés mécaniques suffisantes par exemple pour conférer à un implant une stabilité adéquate) et occasionner moins de traumatismes lors de la chirurgie de la pose de lentilles intra-oculaires. By replacing 20% of MAM with MPTA, the composition includes 18.8% of MAM, 18.8% of MPTA and 56.4% of Abu. The refractive index goes to 1.5064. As the material becomes more refractive, it is then possible to have a lower thickness at the center with the same optical power; it is not necessary that the optics keep its thickness in the center and therefore the implant can become thinner (while retaining sufficient mechanical properties for example to give an implant adequate stability) and cause less trauma during intraocular lens placement surgery.

Les matériaux ci-dessus ont de bonnes propriétés mécaniques, notamment en ce qui concerne leurs modules mécaniques. Il est possible de définir de très nombreuses compositions garantissant les qualités requises pour un implant intraoculaire. The above materials have good mechanical properties, especially with regard to their mechanical modules. It is possible to define very many compositions guaranteeing the qualities required for an intraocular implant.

La stérilisation des implants peut s'effectuer par oxyde d'éthylène, irradiation gamma, ou autoclave. The implants can be sterilized by ethylene oxide, gamma irradiation, or autoclave.

Le matériau répond parfaitement à tout type de polymérisation, amorçage thermique ou photochimique. Il peut être produit par exemple par moulage direct, ce qui permet de produire une lentille dans sa configuration définitive ou être moulé sous forme de barreau irradié par rayonnement UV l'usinage se faisant alors par cryo usinage par procédé dit "lathe-cut". The material responds perfectly to any type of polymerization, thermal or photochemical initiation. It can be produced, for example, by direct molding, which makes it possible to produce a lens in its final configuration or be molded in the form of a bar irradiated by UV radiation, the machining then being done by cryo machining by a process known as "lathe-cut".

En outre sa production est bon marché. Besides, its production is cheap.

Ces propriétés sont illustrées ci-après dans la partie expérimentale. Elles justifient l'utilisation des matériaux ci-dessus décrits, dans la réalisation de lentilles oculaires. These properties are illustrated below in the experimental part. They justify the use of the materials described above, in the production of ocular lenses.

C'est pourquoi la présente demande a encore pour objet l'application d'un monomère (méth)acrylique ci-dessus ou d'un copolymère cidessus à la fabrication de lentilles oculaires ainsi que les lentilles oculaires fabriquées à partir de ces monomères (méth)acrylique ou copolymères. This is why the present application also relates to the application of a monomer (meth) acrylic above or of a copolymer above to the manufacture of ocular lenses as well as the ocular lenses manufactured from these monomers (meth ) acrylic or copolymers.

Les matériaux pour la réalisation de lentilles oculaires objet de la présente invention, à haut indice de réfraction peuvent être pliés et roulés afin de permettre une fine incision sur le bord de l'oeil lors de l'implantation. The materials for producing ocular lenses object of the present invention, with a high refractive index can be folded and rolled in order to allow a fine incision on the edge of the eye during implantation.

Comparés au silicone ou au PMMA, ces matériaux souples à indice de réfraction élevé. En ce qui concerne les suites opératoires, la PCO (posterior capsule opacification) est moindre pour un implant en matériau pour la réalisation de lentilles oculaires objet de la présente invention, notamment acrylique hydrophobe, que pour les matériaux conventionnels utilisés pour la fabrication de lentilles intraoculaires. Compared to silicone or PMMA, these flexible materials with a high refractive index. With regard to postoperative operations, the PCO (posterior capsule opacification) is less for an implant made of material for the production of ocular lenses object of the present invention, in particular hydrophobic acrylic, than for conventional materials used for the manufacture of intraocular lenses. .

De plus les propriétés mécaniques des matériaux souples objet de la présente invention font qu'une lentille intra-oculaire faite d'un tel matériau se déplie lentement dans l'oeil contrairement aux implants siliconés. In addition, the mechanical properties of the flexible materials which are the subject of the present invention mean that an intraocular lens made of such a material unfolds slowly in the eye, unlike silicone implants.

Les conditions préférentielles de mise en #uvre des monomères Preferential conditions for the use of the monomers

(méth)acryliques répondant à la formule 3 ci-dessus décrites s'appliquent également aux autres objets de l'invention visés ci-dessus. (meth) acrylics corresponding to formula 3 described above also apply to the other objects of the invention referred to above.

Les exemples qui suivent illustrent la présente demande. The following examples illustrate the present application.

Dans les exemples ci après, les monomères sont mélangés puis dégazés. On ajoute l'amorceur radicalaire, l'agent de réticulation et l'absorbeur anti-UV. La solution est introduite dans des moules en polypropylène, puis dans un dispositif permettant de maintenir la pression pendant la polymérisation et assurant l'étanchéité avec le milieu extérieur. Le moule est ensuite disposé dans une étuve à 75 C pendant trois heures. In the examples below, the monomers are mixed and then degassed. The radical initiator, the crosslinking agent and the anti-UV absorber are added. The solution is introduced into polypropylene molds, then into a device making it possible to maintain the pressure during the polymerization and ensuring sealing with the external medium. The mold is then placed in an oven at 75 ° C. for three hours.

Après démoulage, l'implant est récupéré et mis dans un soxhlet d'acétone afin d'éliminer tous les monomères résiduels et les oligomères solubles. After removal from the mold, the implant is recovered and placed in an acetone soxhlet in order to remove all the residual monomers and the soluble oligomers.

Dans ce qui suit, les monomères entrant dans la composition ont été fraîchement distillés avant la copolymérisation. In what follows, the monomers entering into the composition were freshly distilled before the copolymerization.

Exemple 1 : Thiométhacrylate de méthylphényle Stade A : Benzylmercaptate de sodium
On introduit dans un Dean-Stark 1 équivalent de benzylmercaptan (35,5 mL) et d'hydroxyde de sodium (20 mL de soude à 15M). La réaction est conduite dans 200 mL de toluène. On soutire l'eau formée (21 mL) pour déplacer l'équilibre vers la formation du mercaptate de sodium. Après évaporation du toluène, on obtient ainsi 0,3 mol de benzylmercaptate de sodium. Example 1: Methylphenyl thiomethacrylate Stage A: Sodium benzylmercaptate
Is introduced into a Dean-Stark 1 equivalent of benzylmercaptan (35.5 mL) and sodium hydroxide (20 mL of 15M sodium hydroxide). The reaction is carried out in 200 ml of toluene. The water formed (21 mL) is drawn off to shift the balance towards the formation of sodium mercaptate. After evaporation of the toluene, 0.3 mol of sodium benzylmercaptate is thus obtained.

Stade B : Thiométhacrylate de méthylphényle
Dans un réacteur muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'une ampoule à brome et équipé d'une agitation magnétique, on introduit sous courant d'azote, 1,254 g de chlorure de méthacryloyle et 20 mL de toluène anhydre. La température du mélange réactionnel est abaissée à -10 C, puis on introduit par fractions 1,15 g de benzylmercaptate de sodium. L'agitation est Stage B: Methylphenyl thiomethacrylate
1.254 g of methacryloyl chloride and 20 mL of anhydrous toluene are introduced into a reactor equipped with a condenser, a thermometer, a dropping funnel and equipped with magnetic stirring. The temperature of the reaction mixture is lowered to -10 ° C., then 1.15 g of sodium benzylmercaptate are added in portions. Agitation is

poursuivie à -10 C jusqu'à la fin de la réaction. Après filtration, le solvant est éliminé à l'aide d'un évaporateur rotatif. Le thiométhacrylate de méthylphényle obtenu est purifié par distillation. Le rendement de la réaction est de 95%. Le thiométhacrylate de méthylphényle se distille sous 2 mm de Hg (266,64 Pa) à 70 C. Son poids moléculaire est de 195 g/mol. Il est légèrement teinté en jaune. continued at -10 C until the end of the reaction. After filtration, the solvent is removed using a rotary evaporator. The methylphenyl thiomethacrylate obtained is purified by distillation. The reaction yield is 95%. Methylphenyl thiomethacrylate distills under 2 mm Hg (266.64 Pa) at 70 C. Its molecular weight is 195 g / mol. It is slightly tinted yellow.

Exemple 2 : Matériau pour la réalisation de lentilles oculaires Thiométhacrylate de méthylphényle 18,8 % Méthacrylate de méthyle 18,8 % Acrylate de butyle 56,4 % AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. Example 2 Material for making ocular lenses Methylphenyl thiomethacrylate 18.8% Methyl methacrylate 18.8% Butyl acrylate 56.4% AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau possède un indice de réfraction de 1,5064 et une température de transition vitreuse (Tg) de 278K. The material has a refractive index of 1.5064 and a glass transition temperature (Tg) of 278K.

Exemple 3 : Matériau pour la réalisation de lentilles oculaires Thiométhacrylate de méthylphényle 18,8 % Méthacrylate de méthyle 37,6 % Acrylate de butyle 37,6 % AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. Example 3 Material for making ocular lenses Methylphenyl thiomethacrylate 18.8% Methyl methacrylate 37.6% Butyl acrylate 37.6% AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau possède un indice de réfraction de 1,5119 et une The material has a refractive index of 1.5119 and a

température de transition vitreuse (Tg) de 309K. glass transition temperature (Tg) of 309K.

Exemple 4 : Matériau pour la réalisation de lentilles oculaires Thiométhacrylate de méthylphényle 37,6 % Acrylate de butyle 56,4 % AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. EXAMPLE 4 Material for Making Eye Lenses Methylphenyl Thiomethacrylate 37.6% Butyl Acrylate 56.4% AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau possède un indice de réfraction de 1,5313 et une température de transition vitreuse (Tg) de 261 K. The material has a refractive index of 1.5313 and a glass transition temperature (Tg) of 261 K.

Exemple 5 : Matériau pour la réalisation de lentilles oculaires Thiométhacrylate de méthylphényle 37,6 % Méthacrylate de méthyle 37,6 % Acrylate de butyle 18,8 % AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. EXAMPLE 5 Material for the production of ocular lenses Methylphenyl thiomethacrylate 37.6% Methyl methacrylate 37.6% Butyl acrylate 18.8% AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau possède un indice de réfraction de 1,5472 et une température de transition vitreuse (Tg) de 325K. The material has a refractive index of 1.5472 and a glass transition temperature (Tg) of 325K.

Exemple 6 : Matériau pour la réalisation de lentilles oculaires Thiométhacrylate de méthylphényle 37,6 % EXAMPLE 6 Material for Making Ocular Lenses Methylphenyl Thiomethacrylate 37.6%

AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau possède un indice de réfraction de 1,62 et une température de transition vitreuse (Tg) de 305K. The material has a refractive index of 1.62 and a glass transition temperature (Tg) of 305K.

Exemple Comparatif 1 : pour la réalisation de lentilles oculaires Méthacrylate de méthyle 37,6 % Acrylate de butyle 56,4 % AIBN 2 % EGDMA 2 % BHPEMA 2 %
Dans des moules en polypropylène, on porte le mélange ci-dessus à la température de 75 C pendant 3 heures. Comparative Example 1: for the production of ocular lenses Methyl methacrylate 37.6% Butyl acrylate 56.4% AIBN 2% EGDMA 2% BHPEMA 2%
In polypropylene molds, the above mixture is brought to the temperature of 75 ° C. for 3 hours.

Le matériau obtenu possède un indice de réfraction de 1,4778 et une température de transition vitreuse (Tg) de 273K. The material obtained has a refractive index of 1.4778 and a glass transition temperature (Tg) of 273K.

Exemple 7 : Lentilles intra oculaires
On a réalisé des lentilles intra oculaires à partir du copolymère de l'exemple 3 comme suit :
On introduit dans un ballon 0,1 g d'AIBN, 0,1g d'EGDMA, 0,1g de BHPEMA puis les monomères acryliques et méthacryliques préalablement dégazés constituant le matériau viscoélastique. 9,4g de thiométhacrylate de méthylphényle, 18,8g de méthacrylate de méthyle et 18,8g d'acrylate de butyle. EXAMPLE 7 Intraocular Lenses
Intraocular lenses were produced from the copolymer of Example 3 as follows:
0.1 g of AIBN, 0.1 g of EGDMA, 0.1 g of BHPEMA are then introduced into a flask, then the acrylic and methacrylic monomers previously degassed constituting the viscoelastic material. 9.4 g of methylphenyl thiomethacrylate, 18.8 g of methyl methacrylate and 18.8 g of butyl acrylate.

La solution est ensuite injectée à l'aide d'une seringue dans un moule à double coque pour lentille permettant de mouler l'élément optique de la lentille sous pression. Le moule est ensuite placé dans une étuve à une température de The solution is then injected using a syringe into a double-shell lens mold allowing the optical element of the lens to be molded under pressure. The mold is then placed in an oven at a temperature of

75 C pendant 3 heures. Il est ensuite démonté et la lentille sortie des demi coques. On obtient ainsi une lentille intraoculaire d'indice de réfraction de 1,5119 et de température de transition vitreuse de 5 C. 75 C for 3 hours. It is then dismantled and the lens taken out of the half shells. This gives an intraocular lens with a refractive index of 1.5119 and a glass transition temperature of 5 C.

Claims

in which Ri represents H or CH3, X and Y independently represent 0, NH, or S, n represents a number ranging from 0 to 12 and Z represents a methyl radical or an aromatic ring having from 4 to 10 carbon atoms, substituted or no, not heterocyclic or heterocyclic and then containing 1, 2 or 3 hetero atoms like 0, S or N.

CLAIMS 1. A (meth) acrylic monomer corresponding to formula #

2. A (meth) acrylic monomer according to claim 1, characterized in that Ri represents CH3

3. A (meth) acrylic monomer according to claim 1 or 2, characterized in that n represents a number ranging from 1 to 4.

4. A (meth) acrylic monomer according to one of claims 1 to 3, characterized in that X and / or Y represents sulfur.

5. A (meth) acrylic monomer according to one of claims 1 to 4, characterized in that Z represents an aromatic ring containing 4 to 10 carbon atoms optionally mono, di or trisubstituted by radicals chosen from alkyl radicals containing from 1 to 3 carbon atoms, alkoxy containing from 1 to 3 carbon atoms, hydroxy or amino.

6. A (meth) acrylic monomer according to one of claims 1 to 5, characterized in that Z represents a phenyl radical optionally mono, di or trisubstituted by radicals chosen from alkyl radicals containing from 1 to 3 carbon atoms, alkoxy containing 1 to 3 carbon atoms, hydroxy or amino.

7. A (meth) acrylic monomer according to one of claims 1 to 6, characterized in that it is a phenyl thiomethacrylic monomer such as phenylmethyl thiomethacrylate or 2- thiomethacrylate

phenylethyl.

8. A process for the preparation of a (meth) acrylic monomer corresponding to formula I as defined in one of claims 1 to 7, characterized in that a (meth) acryloyl halide is reacted, with a compound of formula II

Z- (CH2) n-Y-W (II) in which n, Y and Z have the meaning already indicated and W represents an alkaline earth or alkali metal to obtain the expected (meth) acrylic monomer which is isolated if desired.

9. A copolymer resulting from the polymerization: of a monomer corresponding to formula # of a second monomer, for example of the acrylate, methacrylate, acrylamide or methacrylamide type comprising an alkyl chain composed of at least 4 carbons, - A third monomer, for example of the acrylate, methacrylate, acrylamide, or methacrylamide type, comprising an alkyl chain composed of at most three carbons.

10. A copolymer according to claim 9, characterized in that the second monomer is chosen from butyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, acrylate 2,2-dimethylpropyl, butyl methacrylate, pentyl methacrylate, hexyl methacrylate, octyl methacrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, 2,2-dimethylpropyl methacrylate, butyl acrylamide and butyl methacrylamide.

11. A copolymer according to claim 9 or 10, characterized in that the third monomer is chosen from methyl acrylate, ethyl acrylate, propyl and isopropyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, propyl and isopropyl methacrylate, acrylamide, methyl acrylamide, ethyl acrylamide, propyl acrylamide, methacrylamide, methyl methacrylamide, ethyl methacrylamide and propyl methacrylamide.

12. A copolymer according to one of claims 9 to 11, characterized in that the percentage of monomers corresponding to formula # is between 20% and 70% and the percentage of second and third monomers is between 10% and 85 %.

13. Application of a (meth) acrylic monomer as defined in one of claims 1 to 7, or of a copolymer as defined in one of claims 9 to 12 in the manufacture of ocular lenses.

14. Eye lenses made from a (meth) acrylic monomer as defined in one of claims 1 to 7, or from a copolymer as defined in one of claims 9 to 12.