FR2819251A1

FR2819251A1 - Treating compound having halophore carbon atom with carbamoyl fluoride comprises heating compound and carbamoyl fluoride

Info

Publication number: FR2819251A1
Application number: FR0100257A
Authority: FR
Inventors: Jalmes Laurent Saint; Vincent Schanen; Gilbert Guidot; Hubert Kempf
Original assignee: Rhodia Chimie SAS
Current assignee: Rhodia Chimie SAS
Priority date: 2001-01-10
Filing date: 2001-01-10
Publication date: 2002-07-12

Abstract

Treating a compound having a halophore carbon atom with a carbamoyl fluoride comprises heating the compound and the carbamoyl fluoride to at least 70 deg C and maintaining the ratio (Q) of hydrogen fluoride + carbamoyl fluoride to exchangeable halogen + isocyanate functions + carbamoyl fluoride at 2 or less.

Description

PROCEDE D'UTILISATION DE FLUORURE DE CARBAMOYLE COMME AGENT FLUORANT. PROCESS FOR USING CARBAMYL FLUORIDE AS A FLUORATING AGENT

La présente invention a pour objet un procédé de synthèse de composés fluorés en utilisant comme source de fluor du fluorure de carbamoyle, lequel est en équilibre avec l'isocyanate et l'acide fluorhydrique. The subject of the present invention is a process for the synthesis of fluorinated compounds using carbamoyl fluoride as fluorine source, which is in equilibrium with isocyanate and hydrofluoric acid.

La présente invention vise plus particulièrement la synthèse de composés présentant à la fois un carbone perfluoré, ou en tous cas perhalogéné, et une fonction isocyanate, en particulier une fonction isocyanate dérivant d'une fonction aniline. The present invention relates more particularly to the synthesis of compounds having both a perfluorinated carbon, or at least perhalogenated carbon, and an isocyanate function, in particular an isocyanate function deriving from an aniline function.

Le carbone perhalogéné, le plus souvent perfluoré, est un carbone de nature aliphatique, c'est-à-dire qu'il est d'hybridation Sp3. Perhalogenated carbon, most often perfluorinated, is a carbon of aliphatic nature, that is to say that it is of Sp3 hybridization.

Au cours des derniers lustres, et plus précisément au cours de la dernière décennie, les composés comportant un atome aliphatique perhalogéné et surtout perfluoré sont devenus de plus en plus importants dans le domaine de l'agrochimie et de la pharmacie. Ces produits perfluorés le plus souvent comportant un radical perfluorométhyle ou perfluoroéthyle ont en effet des propriétés physiologiques qui rendent les molécules qui les composent particulièrement actives. During the last few decades, and more specifically during the last decade, the compounds comprising a perhalogenated and especially perfluorinated aliphatic atom have become increasingly important in the field of agrochemistry and pharmacy. These perfluorinated products most often comprising a perfluoromethyl or perfluoroethyl radical have in fact physiological properties that make the molecules that compose them particularly active.

Aussi a-t-on vu fleurir de nombreuses propositions de procédés conduisant à de tels produits. Le plus souvent, l'agent de fluoration est l'acide fluorhydrique liquide, cependant que le substrat intermédiaire ou le substrat de départ sont des isocyanates. As a result, many proposals for processes leading to such products have flourished. Most often, the fluorinating agent is liquid hydrofluoric acid, while the intermediate substrate or the starting substrate are isocyanates.

Dans le cas des anilines porteuses de groupes trifluorométhyle, on peut citer ainsi le brevet occidental Chemical Corporation n EP-A-129 214 et le brevet du prédécesseur en droit de la demanderesse, à savoir le brevet européen déposé au nom de Rhône Poulenc spécialités chimiques et délivré sous le numéro EP-B-152 310. In the case of anilines bearing trifluoromethyl groups, mention may be made of the Western Patent Chemical Corporation No. EP-A-129 214 and the patent of the predecessor in right of the applicant, namely the European patent filed in the name of Rhône Poulenc specialties chemicals and issued under the number EP-B-152 310.

Plus récemment, un brevet européen au nom de la société Hoechst A. G. a été publié sous le numéro EP-A-639 556. More recently, a European patent in the name of Hoechst A.G. was published as EP-A-639,556.

Ces documents exposent différentes variantes de traitement en voie acide fluorhydrique, et sont souvent un bon moyen de se rendre compte de la limitation de cette voie. These documents expose different hydrofluoric acid treatment variants, and are often a good way to realize the limitation of this route.

Selon cette technique, on commence par protéger la fonction amine par une fonction isocyanate, par exemple par phosgénation. Puis, on chlore, en général de manière radicalaire, le carbone qui devra être à l'étape finale sous According to this technique, the amine function is first protected by an isocyanate function, for example by phosgenation. Then, it is chlorine, generally in a radical way, the carbon which will have to be at the final stage under

une forme perfluorée. Enfin, on soumet le composé chloré ainsi obtenu à une étape d'échange chlore fluor dans un milieu acide fluorhydrique anhydre. Deux variantes ont été à ce jour explorées pour libérer l'amine du fluorure de carbamoyl obtenu après l'échange ; ces deux variantes sont : la libération de l'amine au moyen d'un chauffage en présence d'un large excès d'acide fluorhydrique pour donner du fluorophosgène ou bien une hydrolyse en milieu acide fluorhydrique par une quantité relativement peu importante d'eau.

a perfluorinated form. Finally, the chlorine compound thus obtained is subjected to a chlorine fluorine exchange step in an anhydrous hydrofluoric acid medium. Two variants have so far been explored for releasing the amine from the carbamoyl fluoride obtained after the exchange; these two variants are: the release of the amine by means of heating in the presence of a large excess of hydrofluoric acid to give fluorophosgene or hydrolysis in hydrofluoric acid medium by a relatively small amount of water.

La technique utilisant la décomposition des fluorures de carbamoyl en fluorophosgène présente l'inconvénient certain d'être concomitant au dégagement du fluorophosgène dont la toxicité est bien supérieure à celle du phosgène proprement dit qui fut utilisée comme gaz de combat lors de la première guerre mondiale. The technique using the decomposition of carbamoyl fluorides to fluorophosgene has the definite disadvantage of being concomitant with the release of fluorophosgene, the toxicity of which is much greater than that of phosgene itself, which was used as combat gas during the First World War.

Un autre inconvénient de cette technique réside dans la consommation accrue d'acide fluorhydrique qui est un réactif relativement coûteux, dès lors qu'il doit être utilisé en large excès. Another disadvantage of this technique is the increased consumption of hydrofluoric acid which is a relatively expensive reagent, since it must be used in large excess.

Les autres techniques décrites, à savoir des techniques utilisant l'hydrolyse in situ du fluorure de carbamoyl donnent des rendements qui sont loin d'être excellents. The other techniques described, namely techniques using the in situ hydrolysis of carbamoyl fluoride give yields that are far from excellent.

Ces faibles rendements grèvent lourdement le prix de revient du produit final et donc la rentabilité de l'opération complète. These low yields weigh heavily on the cost price of the final product and therefore the profitability of the complete operation.

Par ailleurs, l'utilisation de très large excès d'acide fluorhydrique implique une récupération subséquente pour des raisons économiques, ou d'environnement, lorsque l'installation industrielle se trouve à l'intérieure des terres, récupération qui peut notamment être : * soit un recyclage pour le moins coûteux, ainsi qu'une déshydratation subséquente est aussi extrêmement pénalisante en ce qui concerne le prix de revient de l'opération ; * soit une neutralisation suivie d'une valorisation des sels ainsi obtenus. Moreover, the use of a very large excess of hydrofluoric acid implies a subsequent recovery for economic or environmental reasons, when the industrial plant is located in the interior of the land, recovery which can notably be: * either recycling for the least cost, as well as subsequent dehydration is also extremely penalizing with regard to the cost price of the operation; * a neutralization followed by a valuation of the salts thus obtained.

Enfin, au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, il a été montré que même lorsque le noyau aromatique de la molécule était appauvri en électrons, la réactivité des fluorures de carbamoyl était très importante et conduisait à de multiples sous-produits qui nuisaient au rendement de transformation, c'est-à-dire à la sélectivité de la transformation. Une des voies possibles restant ouvertes qui permet d'avoir un accès aisé à l'aniline est le retour à l'isocyanate. Ainsi, au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, il a été montré qu'il était possible de passer du fluorure de carbamoyl à l'isocyanate fluoré, à condition d'observer des modes opératoires particulièrement stricts. Finally, in the course of the study that led to the present invention, it was shown that even when the aromatic ring of the molecule was depleted of electrons, the reactivity of carbamoyl fluorides was very important and led to multiple subunits. products that were detrimental to the transformation yield, ie to the selectivity of the transformation. One of the possible remaining open paths that allows easy access to aniline is the return to isocyanate. Thus, in the course of the study which led to the present invention, it has been shown that it is possible to pass from carbamoyl fluoride to fluorinated isocyanate, provided that particularly stringent procedures are followed.

Cette partie de l'étude a fait l'objet d'une demande de brevet international déposée en France sous le numéro PCT/FR00/01912 sous priorité de la demande française dont le procès verbal de dépôt est le numéro 9908647.

This part of the study has been the subject of an international patent application filed in France under the number PCT / FR00 / 01912 under priority of the French application whose minutes of deposit is number 9908647.

Ces demandes ne sont à ce jour pas encore publiées. These requests are not yet published.

Cette technique, bien qu'elle constituât un progrès important, impliquait toujours le recyclage de quantités importantes d'acide fluorhydrique. C'est pourquoi l'étude a été poursuivie en regardant si l'on pouvait utiliser la découverte selon laquelle le fluorure de carbamoyl n'était pas source de très nombreux sous-produits lorsqu'il était en présence d'une quantité significative de fonctions isocyanates. This technique, while an important advance, still involved the recycling of large quantities of hydrofluoric acid. That is why the study was continued by looking at whether the discovery that carbamoyl fluoride was not a source of very many by-products when it was in the presence of a significant amount of isocyanates.

C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un procédé de fluoration qui ne nécessite pas de gros excès d'acide fluorhydrique. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé qui permet d'atteindre des rendements de transformation et des rendements de réaction élevés. Therefore, it is an object of the present invention to provide a fluorination process that does not require large amounts of hydrofluoric acid. Another object of the present invention is to provide a process that achieves high conversion efficiencies and reaction yields.

Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé du type précédent qui permette d'éviter le dégagement, ou du moins de limiter le dégagement, de fluorophosgène. Another object of the present invention is to provide a method of the above type which makes it possible to avoid the release, or at least to limit the release, of fluorophosgene.

Ces buts et d'autres qui apparaîtront par la suite sont atteints au moyen d'un procédé de traitement d'un dérivé porteur d'un carbone perhalogéné, avantageusement en position benzylique-allylique ou porté par un atome présentant un doublet libre avantageusement un chalcogène, au moyen d'un fluorure de carbamoyl, avantageusement aromatique (c'est-à-dire dont l'atome d'azote est relié à un noyau aromatique), caractérisé par le fait que l'on soumet ledit dérivé porteur d'un carbone perhalogéné et ledit fluorure de carbamoyl à une température au moins égale à 70OC, avantageusement au moins égale à 90OC, et par le fait que, à ladite température d'au moins 70OC, on maintient le rapport Q entre d'une part la somme de l'acide fluorhydrique (HF) et des fluorures de carbamoyles, et d'autre part la somme des halogènes échangeables, des fonctions isocyanates et des fluorures de carbamoyl à une valeur au plus égale à 1,2, avantageusement à 1 ; voire 0,9 dans le dernier tiers du dernier échange. These and other objects which will appear later are achieved by means of a process for treating a derivative carrying a perhalogenated carbon, advantageously in the benzyl-allylic position or carried by an atom having a free doublet, advantageously a chalcogen , by means of a carbamoyl fluoride, advantageously aromatic (that is to say whose nitrogen atom is connected to an aromatic ring), characterized by the fact that said carrier derivative of a perhalogenated carbon and said carbamoyl fluoride at a temperature at least 70OC, advantageously at least 90OC, and in that at said temperature of at least 70OC, the ratio Q is maintained between on the one hand the sum hydrofluoric acid (HF) and carbamoyl fluorides, and on the other hand the sum of exchangeable halogens, isocyanate functions and carbamoyl fluorides at a value of at most 1.2, advantageously 1; even 0.9 in the last third of the last exchange.

Le rapport Q ci-dessus peut s'exprimer comme écrit ci-après : (HF+ fluorures de carbamoyles) (halogènes échangeables + isocyanate+ fluorures de carbamoyles) On considère comme echangéable la totalité des halogènes plus lourd que le fluor portés par le ou les carbones halogénophores [Ces halogènes sont The ratio Q above can be expressed as written below: (HF + carbamoyl fluorides) (exchangeable halogens + isocyanate + carbamoyl fluorides) All of the halogens heavier than the fluorine carried by the carbon (s) are considered as exchangeable. These halogens are

échangés par l'action de l'acide fluorhydrique liquide en large excès (plus de 4fois la stoechiométrie) sous pression autogène à une températurede 100 C pendant 10heures].

exchanged by the action of liquid hydrofluoric acid in large excess (more than 4 times the stoichiometry) under autogenous pressure at a temperature of 100 C for 10 hours].

Les valeurs indiquées ci-dessus sont des valeurs qui sont exprimées en équivalents ou lorsque les fonctions sont monofonctionnelles en moles (de molécule support). The values indicated above are values which are expressed in equivalents or when the functions are monofunctional in moles (of support molecule).

La valeur globale minimale pour la réaction complète, et donc optimale du point de vue économique, est lorsque le rapport Q s'approche du rapport : halogènes échangeables halogènes échangeables + isocyanate Cette valeur minimale doit être observée lorsque l'on introduit la totalité des réactifs au début de la réaction. The overall minimum value for the complete reaction, and therefore optimal from the economic point of view, is when the ratio Q approaches the ratio: exchangeable halogen exchangeable halogens + isocyanate This minimum value must be observed when all the reagents are introduced at the beginning of the reaction.

Mais selon la présente invention il est possible et même souhaitable d'introduire progressivement les réactifs, et notamment l'acide fluorhydrique, de se placer au début de la réaction ponctuellement à des valeurs bien inférieures. But according to the present invention it is possible and even desirable to gradually introduce the reagents, including hydrofluoric acid, to be placed at the beginning of the reaction punctually at much lower values.

L'invention vise surtout les substrats légers dont le nombre de carbone est d'au plus 50, avantageusement d'au plus 30, de préférence d'au plus 20 atomes de carbone. The invention is aimed primarily at light substrates whose carbon number is at most 50, advantageously at most 30, preferably at most 20 carbon atoms.

Ainsi, selon la présente invention, il a été montré que l'on pouvait utiliser le fluorure du fluorure de carbamoyl comme source de fluor permettant d'échanger un chlore avec un fluor. Thus, according to the present invention, it has been shown that carbamoyl fluoride fluoride can be used as a fluorine source for exchanging chlorine with a fluorine.

On a pu ainsi démontrer que cette technique, sous réserve que l'on respecte certaines contraintes, permettait d'éviter la formation de sous-produits en trop grande abondance. It has thus been demonstrated that this technique, provided that certain constraints are respected, made it possible to avoid the formation of by-products in excessive abundance.

Dans les conditions où est mise en oeuvre l'invention, il y a un équilibre entre l'isocyanate et le fluorure de carbamoyl. C'est la raison pour laquelle il est difficile de distinguer au sein du mélange réactionnel la part d'acide fluorhydrique. C'est la raison pour laquelle le rapport est indiqué sous la forme d'un rapport de somme. Under the conditions in which the invention is carried out, there is an equilibrium between the isocyanate and the carbamoyl fluoride. This is the reason why it is difficult to distinguish within the reaction mixture the portion of hydrofluoric acid. This is the reason why the report is indicated in the form of a sum report.

La réaction est menée avantageusement en présence de solvant, mais cela n'est pas obligatoire et, en particulier on peut utiliser un excès d'isocyanate (s) comme un solvant. Cela est surtout vrai quand l'isocyanate est trop appauvri en électron pour donner lieu à des réactions de Friedel et Craft. it est ainsi préférable que les espèces aromatiques présentent dans le milieu uniquement des noyaux appauvris en électron. Plus les noyaux sont appauvris moins ils donneront lieu à des réactions parasites. A titre indicatif Il est ainsi souhaitable que pour tout noyau benzénique présent, la somme des The reaction is advantageously carried out in the presence of solvent, but this is not mandatory and, in particular, an excess of isocyanate (s) can be used as a solvent. This is especially true when the isocyanate is too depleted in electron to give rise to Friedel and Craft reactions. it is thus preferable that the aromatic species present in the medium only nuclei depleted in electron. The smaller the nuclei are depleted they will give rise to parasitic reactions. As an indication It is thus desirable that for any benzene ring present, the sum of

constantes de Hammett psoit au moins égale à 0, 2 ; avantageusement à 0, 4 ; de préférence à 0, 7.

Hammett constants psoit at least 0, 2; advantageously at 0, 4; preferably at 0.7.

Selon la présente invention, la totalité de l'échange n'a pas nécessairement lieu à des températures élevées (au moins égale à 70OC), seule la partie de la réaction où le rapport Q'est inférieur à 0,8, de préférence à 1, doit avantageusement avoir lieu à ces températures élevées. According to the present invention, the entire exchange does not necessarily take place at high temperatures (at least 70OC), only the part of the reaction where the ratio Q is less than 0.8, preferably 1, should advantageously take place at these high temperatures.

Q'est le rapport :
HF+ fluorures de carbamoyl (s) isocyanate+ fluorures de carbamoyl (s) Quoique l'on puisse travailler à des températures relativement élevées, il est préférable que la réaction intervienne à des températures au plus égales à 150OC, notamment pour que la solubilité de l'acide fluorhydrique ne soit pas trop faible dans le milieu. Cette absence de solubilité conduirait à des cinétiques trop lentes. What is the report:
HF + carbamoyl (s) isocyanate fluorides + carbamoyl fluorides (s) Although it is possible to work at relatively high temperatures, it is preferable that the reaction take place at temperatures at most equal to 150 ° C, in particular so that the solubility of the hydrofluoric acid is not too weak in the medium. This lack of solubility would lead to slow kinetics.

Pour éviter que l'ébullition du solvant n'entraîne l'acide fluorhydrique gazeux, il est préférable de choisir des solvants de point d'ébullition relativement élevé, pour que, dans les conditions opératoires, ce point d'ébullition soit supérieur à la température de travail. Il est opportun de choisir des solvants dont le point d'ébullition (commençante en cas de mélange) sous pression atmosphérique, soit d'au moins 100OC, avantageusement d'au moins 120OC. In order to prevent the boiling of the solvent from causing gaseous hydrofluoric acid, it is preferable to choose solvents with a relatively high boiling point so that, under the operating conditions, this boiling point is greater than the temperature. working. It is appropriate to choose solvents whose boiling point (starting with mixing) at atmospheric pressure, at least 100OC, advantageously at least 120OC.

Il convient également de choisir les solvants de manière qu'ils soient facilement séparables du substrat et du produit d'arrivée final. The solvents should also be chosen so that they are easily separable from the substrate and the final product of arrival.

Les solvants qui donnent de bons résultats sont souvent ceux qui sont au moins partiellement miscibles avec l'acide fluorhydrique, et notamment parmi les dérivés aromatiques halogénés non réactifs avec le fluorure de carbamoyl. Lorsque les solvants sont des aromatiques, il est souhaitable que leur (s) noyau (x) soit désactivé (s) pour éviter des réactions parasites entre le substrat initial et le solvant, et ce surtout quand selon un des modes de réalisation de l'invention, on utilise un catalyseur à base d'acide de LEWIS. The solvents which give good results are often those which are at least partially miscible with hydrofluoric acid, and in particular among the halogenated aromatic derivatives which are not reactive with carbamoyl fluoride. When the solvents are aromatics, it is desirable that their (they) core (s) be deactivated (s) to avoid spurious reactions between the initial substrate and the solvent, especially when according to one of the embodiments of the The invention uses a LEWIS acid-based catalyst.

La présente invention présente surtout un intérêt lorsque le fluorure de carbamoyl utilisé comme agent de fluoration est formé à partir du substrat de départ qui alors comporte à la fois une fonction isocyanate et une fonction porteuse d'atomes d'halogène à échanger avec le fluor Dans ces conditions, il est plus pratique de former le ou les fluorures de carbamoyl qui serviront à l'halogénation, plus exactement à la fluoration par échange d'halogène, in situ ; c'est-à-dire que l'on introduit dans le milieu contenant les isocyanates, The present invention is of particular interest when the carbamoyl fluoride used as fluorinating agent is formed from the starting substrate which then comprises both an isocyanate function and a halogen atom-carrying function to be exchanged with fluorine. under these conditions, it is more convenient to form the carbamoyl fluoride (s) which will be used for halogenation, more precisely for halogen exchange fluorination, in situ; that is to say that is introduced into the medium containing the isocyanates,

initial, formé comme intermédiaire réactionnel ou formé comme produit final obtenu par addition d'acide fluorhydrique gazeux.

initial, formed as a reaction intermediate or formed as an end product obtained by addition of gaseous hydrofluoric acid.

Cela est particulièrement intéressant dans le cas où les isocyanates sont des isocyanates aromatiques, c'est-à-dire des isocyanates reliés directement à un noyau aromatique. This is particularly interesting in the case where the isocyanates are aromatic isocyanates, that is to say isocyanates directly connected to an aromatic ring.

Pour que la réaction soit aisée à mettre en oeuvre, il est préférable qu'il y ait l'activation du carbone porteur des halogènes plus lourds que le fluor à échanger avec ce dernier. Cette activation est en général du à une conjugaison avec une paire d'électrons peut ainsi être : 'soit due à une insaturation ; * soit à la présence d'un atome porteur d'un doublet, lui-même éventuellement lié à une insaturation. For the reaction to be easy to carry out, it is preferable that there is activation of the carbon bearing halogens heavier than the fluorine to be exchanged with the latter. This activation is generally due to conjugation with a pair of electrons may thus be: either due to unsaturation; or at the presence of an atom carrying a doublet, itself possibly linked to unsaturation.

On peut exprimer cela en indiquant que le substrat comporte un carbone halogénophore d'hybridation Sp3 porteur d'au moins deux halogènes dont au moins un est un halogène de nombre atomique supérieur à celui du fluor, lequel carbone halogénophore est relié à au moins un atome de faible hybridation porteur d'une insaturation ou relié à un atome porteur d'un doublet susceptible d'activer ledit carbone halogénophore dans les conditions opératoires du procédé. This can be expressed by indicating that the substrate comprises a halogenophorous hybridization carbon Sp3 carrying at least two halogens, at least one of which is a halogen of atomic number greater than that of fluorine, which halophoric carbon is connected to at least one atom. of weak hybridization carrying an unsaturation or connected to an atom carrying a doublet capable of activating said halophoric carbon under the operating conditions of the process.

Lesdits atomes porteurs de doublets sont avantageusement des chalcogènes. Said doubly carrier atoms are advantageously chalcogens.

L'effet du chalcogène est d'autant plus fort qu'il est de rang important, ainsi le soufre est un chalcogène plus efficace que l'oxygène du point de vue de l'activation du carbone halogénophore. The effect of the chalcogen is all the stronger as it is of high rank, so sulfur is a chalcogen more effective than oxygen in terms of activation of the halophoric carbon.

Le carbone halogénophore répond avantageusement à la formule -CX1X2- GEA Où Xi et X2, représentent des halogènes semblables ou différents et le radical GEA représente un halogène ou groupe qui représente un groupe hydrocarboné, avantageusement un groupe électro-attracteur X3 (constante sigma p de Hammett supérieur à 0) ; avec la condition qu'au moins un avantageusement deux des X1X2 et GEA soient halogènes différents du fluor ; le tiret indiquant la liaison libre reliant le carbone halogénophore au radical l'activant Xl, X2 et X 3 étant défini ultérieurement. Outre le cas où ledit atome de faible hybridation porteur d'une insaturation est engagé dans une liaison carbone-carbone (acétylénique, de préférence éthylénique, laquelle liaison éthylénique est elle-même avantageusement engagée dans un cycle à caractère aromatique), on peut indiquer à titre d'enseignement par l'exemple que, avantageusement, ledit atome de faible hybridation porteur d'une insaturation est un atome engagé dans une des doubles liaisons [où *C est le carbone halogénophore] suivantes : The halophoric carbon advantageously corresponds to the formula -CX1X2-GEA Where X 1 and X 2 represent halogen atoms which are similar or different and the radical GEA represents a halogen or group which represents a hydrocarbon group, advantageously an electron-withdrawing group X 3 (constant sigma p of Hammett greater than 0); with the proviso that at least one of two of X1X2 and GEA are halogenous, different from fluorine; the dash indicating the free bond connecting the halophoric carbon to the activating radical X1, X2 and X3 being defined later. In addition to the case where said weak hybridization atom carrying an unsaturation is engaged in a carbon-carbon bond (acetylenic, preferably ethylenic, which ethylenic bond is itself advantageously engaged in an aromatic cycle), it may be indicated that As an example teaching that, advantageously, said weak hybridization atom carrying an unsaturation is an atom engaged in one of the double bonds [where * C is the halophoric carbon] as follows:

atome de faible degré de facilité de remarques hybridation et l'échange la réaction insaturation dont (facile = 1 ; moins facile il est porteur =2 mais plus sélective ; relativement difficile = 3) - *C-CR"=NR'2 avec HF constitue déjà un milieu HF base [la séquence peut même se trouver dans des pyridines substituées] * - *C-CR"=S'1 - *C-C=N-NH-R'2 avec HF constitue déjà un milieu HF base* - *C-CR"=N-0-R'2 avec HF constitue déjà un milieu HF base* - *C-CR"=PR'2 avec HF constitue déjà un milieu HF base* - *C-N=NR'2 composés parfois fragiles ce qui limite le domaine des conditions opératoires acceptables - *C-CF=CF2 2 -*C-N=O 2 peut donner lieu à de mélanges très complexes - *C-NO2 3 A éviter, peut donner lieu à de mélanges très complexes La réaction marche d'autant mieux que l'atome de carbone halogénophore est plus activé. Les activations les meilleures sont dues soit à la présence d'une liaison double entre le carbone et le soufre comme cela est indiqué dans le tableau précédent, soit de préférence par la présence d'un chalcogène et/ou d'un noyau phénylique comme cela est indiqué plus loin dans la description.

atom of low degree of ease of remarks hybridization and exchange the reaction unsaturation of which (easy = 1; less easy it is carrier = 2 but more selective; relatively difficult = 3) - * C-CR "= NR'2 with HF already constitutes a base HF medium [the sequence can even be in substituted pyridines] * - * C-CR "= S'1 - * CC = N-NH-R'2 with HF is already a base HF medium * - * C-CR "= N-0-R'2 with HF already constitutes a HF medium base * - * C-CR" = PR'2 with HF is already a base HF medium * - * CN = NR'2 compounds sometimes fragile which limits the field of acceptable operating conditions - * C-CF = CF2 2 - * CN = O 2 can give rise to very complex mixtures - * C-NO2 3 To avoid, can give rise to very complex mixtures reaction works all the better as the halophoric carbon atom is more activated. The best activations are due either to the presence of a double bond between carbon and sulfur as indicated in the previous table, preferably by the presence of a chalcogen and / or a phenyl nucleus like this. is indicated later in the description.

Pour éviter les réactions parasites, il est préférable de limiter la quantité potentielle de fluorure de carbamoyl présent dans le milieu réactionnel. Cette contrainte s'exprime par le fait que le rapport molaire entre l'acide fluorhydrique et le fluorure de carbamoyl d'une part et l'isocyanate et le fluorure de carbamoyl d'autre part [ + fluorure de carbamoyle)/ (isocyanate + fluorure de carbamoyie)] est au plus égal à 1, 5, avantageusement à 1, 2, de préférence à 1, plus préférentiellement à 0, 8, mais il est préférable de réaliser l'addition de l'acide fluorhydrique ou du fluorure de To avoid parasitic reactions, it is preferable to limit the potential amount of carbamoyl fluoride present in the reaction medium. This constraint is expressed by the fact that the molar ratio between hydrofluoric acid and carbamoyl fluoride on the one hand and isocyanate and carbamoyl fluoride on the other hand [+ carbamoyl fluoride] / (isocyanate + fluoride of carbamoyl)] is at most equal to 1, 5, advantageously to 1, 2, preferably to 1, more preferably to 0.8, but it is preferable to carry out the addition of hydrofluoric acid or fluoride of

carbamoyl progressivement sur un pied de solvant et dudit dérivé porté à la température de réaction choisie, la présence de solvant étant d'ailleurs facultative.

carbamoyl progressively on a foot of solvent and said derivative brought to the chosen reaction temperature, the presence of solvent being optional.

Dans ces conditions, il est possible de mener la réaction avec des contraintes plus strictes, à savoir que l'addition est menée à une vitesse telle que dans les derniers 90% de la durée de réaction située au-dessous de 100OC, avantageusement de 90OC, le rapport entre l'acide fluorhydrique et le fluorure de carbamoyl d'une part et l'isocyanate et le fluorure de carbamoyl d'autre part [ (HF + fluorure de carbamoyle)/ (isocyanate + fluorure de carbamoyle)] soit toujours au plus égal à 0,5, avantageusement à 0,3, de préférence à 0,1. Under these conditions, it is possible to carry out the reaction with stricter constraints, namely that the addition is carried out at a rate such that in the last 90% of the reaction time below 100OC, advantageously 90OC , the ratio of hydrofluoric acid to carbamoyl fluoride on the one hand and the isocyanate and carbamoyl fluoride on the other hand [(HF + carbamoyl fluoride) / (isocyanate + carbamoyl fluoride)] is always at more than 0.5, preferably 0.3, preferably 0.1.

La réaction est d'autant plus aisée lorsque les halogènes portés par le carbone halogénophore aliphatique, c'est-à-dire d'hybridation sep3, présentent peu de fluor, et elle est d'autant plus facile que la proportion d'isocyanate est élevée dans le mélange réactionnel. The reaction is all the easier when the halogens borne by the aliphatic halophoric carbon, that is to say sep3 hybridization, show little fluorine, and it is all the easier as the proportion of isocyanate is raised in the reaction mixture.

La réaction objet de la présente peut être utilisée soit pour faire un échange sélectif en laissant le dernier halogène plus lourd que le fluor sur le carbone halogénophore, soit surtout pour réaliser un échange complet en limitant l'excès d'acide fluorhydrique. The reaction which is the subject of the present invention may be used either to selectively exchange leaving the last halogen heavier than fluorine on the halophoric carbon, or especially to achieve complete exchange by limiting the excess hydrofluoric acid.

Ainsi selon un mode avantageux de la présente invention, notamment lorsqu'il y a plusieurs échange à réaliser, la réaction peut être réalisée en plusieurs temps ou en plusieurs étapes. Dans un premier temps, le ou les premiers échanges (un ou deux échanges) sont réalisés à froid, c'est-à-dire à une température inférieure à 60OC, avantageusement à 50OC, de préférence à 40OC, plus préférentiellement à 30 C et dans un deuxième temps l'échange complet est obtenu par chauffage à une température au moins égale à 70OC, avantageusement à 90OC. La réaction peut-être réalisée aisément en continu dans une cascade de réacteur dont les températures répondent au conditions ci-dessus, en co-ou en contre-courant. L'utilisation de réacteur piston peut- être envisagée. Thus according to an advantageous embodiment of the present invention, especially when there is several exchange to be carried out, the reaction can be carried out in several stages or in several stages. In a first step, the first exchange or exchanges (one or two exchanges) are carried out under cold conditions, that is to say at a temperature of less than 60 ° C., advantageously 50 ° C., preferably 40 ° C., more preferably 30 ° C. and in a second step the complete exchange is obtained by heating at a temperature at least equal to 70OC, advantageously 90OC. The reaction can be easily performed continuously in a reactor cascade whose temperatures meet the above conditions, co-or countercurrently. The use of piston reactor can be envisaged.

C'est surtout dans cette deuxième étape que la présence d'un catalyseur de type acide le Lewis peut être utile. Le catalyseur peut être présent dans un rapport molaire (catalyseur/substrat) de 1% o à 20%. Si le catalyseur est présent dans tout l'échange, il est préférable de limiter sa présence à une valeur de rapport molaire au plus égale à 0,1, voire même au plus à 5%, avantageusement de 0,5 à 5%, de préférence de 1 à 3%. Si on limite l'emploi du catalyseur à la partie du processus supérieur à 70OC, ou au dernier halogène lourd du carbone halogénophore, que l'on peut désigner par dernier It is especially in this second step that the presence of an acid catalyst Lewis can be useful. The catalyst may be present in a molar ratio (catalyst / substrate) of 1% to 20%. If the catalyst is present throughout the exchange, it is preferable to limit its presence to a value of molar ratio at most equal to 0.1, or even at most 5%, advantageously 0.5 to 5%, of preferably from 1 to 3%. If we limit the use of the catalyst to the part of the process greater than 70OC, or the last heavy halogen of the halophoric carbon, which can be designated by last

échange, on peut se placer dans la partie haute de la fourchette, c'est-à-dire à une présence dans un rapport molaire de 1 à 20%.

exchange, it can be placed in the upper part of the range, that is to say to a presence in a molar ratio of 1 to 20%.

Si les catalyseurs sont introduit dans le mélange sous forme d'halogénures lourds, pour le calcul des rapports spécifié plus haut, on considérera, avant le calcul, que les tous les halogénures lourds du catalyseur auront été déplacés par le fluorure de l'acide fluorhydrique, la partie de l'acide fluorhydrique ayant servi à déplacer lesdits halogénures lourds du catalyseur n'étant plus disponible pour l'échange. If the catalysts are introduced into the mixture in the form of heavy halides, for the calculation of the ratios specified above, it will be considered, before the calculation, that all the heavy halides of the catalyst have been displaced by the fluoride of hydrofluoric acid. the portion of the hydrofluoric acid used to move said heavy catalyst halides no longer available for exchange.

Les catalyseurs les plus utiles sont les sels d'antimoine V, d'étain IV, de tantale et de titane IV. L'antimoine est préféré. The most useful catalysts are the salts of antimony V, tin IV, tantalum and titanium IV. Antimony is preferred.

Ainsi que cela a été dit ci-dessus mais exprimé de manière différente, la réaction est d'autant plus intéressante que le substrat et le fluorure de carbamoyl appartiennent à la même ligne d'intermédiaire réactionnel. Cela peut s'exprimer en indiquant que ledit fluorure de carbamoyl comporte un carbone aliphatique, c'est-à-dire d'hybridation Sp3, porteur d'au moins deux halogènes dont avantageusement au moins un, de préférence deux sont fluor. As has been said above but expressed differently, the reaction is all the more interesting as the substrate and the carbamoyl fluoride belong to the same reaction intermediate line. This can be expressed by indicating that said carbamoyl fluoride comprises an aliphatic carbon, that is to say hybridization Sp3, carrying at least two halogens, preferably at least one, preferably two are fluorine.

Ainsi que cela a été dit précédemment, ledit carbone aliphatique porteur de un ou plusieurs fluors est avantageusement benzylique, c'est-à-dire qu'il est directement attaché à un noyau aromatique, ce dit noyau aromatique étant avantageusement celui qui porte l'azote de la fonction carbamoyl ; en d'autres termes lorsque l'on se trouve devant un composé comportant deux noyaux aromatiques il est préférable que l'atome de carbone halogénophore soit porté par le même noyau aromatique que celui qui porte l'azote de la fonction carbamoyl ou de la fonction isocyanate. As has been said above, said aliphatic carbon carrying one or more fluors is advantageously benzylic, that is to say that it is directly attached to an aromatic ring, said aromatic ring being advantageously that which carries the nitrogen of the carbamoyl function; in other words when it is in front of a compound having two aromatic rings it is preferable that the halophosphor carbon atom is carried by the same aromatic ring as that which carries the nitrogen of the carbamoyl function or the function isocyanate.

Ce qui vient d'être dit précédemment peut s'exprimer en indiquant que le fluorure de carbamoyl porteur des atomes d'halogène à échanger répond avantageusement à la formule suivante : (R) m-Ar (-Z- (CX2) p-GEA)-NH-CO-F

où : Ar est un noyau aromatique, avantageusement à six chaînons, de préférence homocyclique les X semblables ou différents représentent un fluor ou un radical de formule
CnF2n+1 avec n entier au plus égal à 5 de préférence à 2 ; p représente un entier au plus égal à 2 ; GEA représente un groupe hydrocarboné, un groupe électro-attracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+1 avec un entier au plus égale à 8, avantageusement à 5 ; What has just been said above can be expressed by indicating that the carbamoyl fluoride bearing the halogen atoms to be exchanged advantageously corresponds to the following formula: (R) m -Ar (-Z- (CX 2) p-GEA ) -NH-CO-F

where: Ar is an aromatic nucleus, advantageously six-membered, preferably homocyclic, the like or different X's represent a fluorine or a radical of formula
CnF2n + 1 with n integer at most equal to 5, preferably 2; p represents an integer at most equal to 2; GEA represents a hydrocarbon group, an electron-withdrawing group whose possible functions are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n + 1 with an integer at most equal to 8, advantageously to 5;

Le nombre total de carbones de - (CX2) p -GEA est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10. m est 0 ou un entier choisi dans l'intervalle fermé (c'est-à-dire comprenant les bornes) 1 à 4 ; R est un substituant inerte dans les conditions opératoires, avantageusement choisi parmi les halogènes avantageusement légers (c'est à dire chlore et fluor) et les radicaux hydrocarbonés, de préférence alcoyle, aryle, alcoylchalcogényle (tel que alcoyloxyle), arylchalcogényle (tel que aryloxyle) ; Z représente une liaison simple, un atome de chalcogène avantageusement léger (soufre et oxygène).

The total number of carbons of - (CX2) p -GEA is advantageously between 1 and 15, preferably between 1 and 10. m is 0 or an integer selected from the closed range (that is to say comprising the terminals) 1 to 4; R is a substituent that is inert under the operating conditions, advantageously chosen from halogens that are advantageously light (that is to say chlorine and fluorine) and hydrocarbon radicals, preferably alkyl, aryl, alkylchalcogenyl (such as alkyloxyl), arylchalcogenyl (such as aryloxyl) ); Z represents a single bond, a preferably light chalcogen atom (sulfur and oxygen).

Ar est avantageusement monocyclique, de préférence à six chaînons. Ar is preferably monocyclic, preferably six-membered.

Le substrat répond plus préférentiellement à la formule ci-après :

où : Z représente une simple liaison ou un atome de chalcogène ; où Xl, et X2, représentent des halogènes semblables et différents, avec la condition qu'au moins un, avantageusement deux halogènes soient différents du fluor. The substrate more preferably corresponds to the formula below:

where: Z represents a single bond or a chalcogen atom; where X1, and X2, represent similar and different halogens, with the proviso that at least one, preferably two halogens are different from fluorine.

R, et R2 sont des substituants parmi les halogènes, les alcoyles, les aryles, les nitriles. R 1 and R 2 are substituents among halogens, alkyls, aryls, nitriles.

Le radical X3 peut être un halogène ou groupe électro-attracteur (sigma p supérieur à 0) n'interférant pas avec la réaction et notamment peut être un groupe perfluoré, généralement désigné dans le domaine de la technique Rf ; avec la condition qu'au moins un, avantageusement deux des Xi, X2, et X3 soient halogènes différents du fluor. The X3 radical may be a halogen or electron-withdrawing group (sigma p greater than 0) not interfering with the reaction and in particular may be a perfluorinated group, generally designated in the field of the Rf technique; with the proviso that at least one, preferably two of X 1, X 2, and X 3 are halogenated other than fluorine.

Lorsque l'on choisit d'utiliser des solvants, on peut citer parmi les solvants donnant des résultats satisfaisants les chlorobenzènes, notamment le monochlor, le dichloro, le trichlorobenzène et leurs mélanges. When choosing to use solvents, solvents giving satisfactory results include chlorobenzenes, especially monochlor, dichloro, trichlorobenzene and mixtures thereof.

La réaction n'est avantageusement arrêtée que lorsqu'il ne reste au plus qu'un atome d'halogène à échanger sur 100 initialement présents, de préférence qu'il ne reste plus qu'1 % de molécules porteuses d'au moins un atome d'halogène à échanger. The reaction is advantageously stopped only when there is at most only one halogen atom to be exchanged out of 100 initially present, preferably there remains only 1% of molecules carrying at least one atom halogen to exchange.

Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. The following nonlimiting examples illustrate the invention.

Principes de la réaction testée Mise au point d'un procédé permettant la préparation du paratrifluorométhyl- benzèneisocyanate (pTFMI) à partir du paratrichlorométhylbenzèneisocyanate (pTCMI) par réaction de l'acide fluorhydrique selon le schéma suivant :

Exemple 1 Chargement : - chlorobenzène : 90.2 g

- =31. 5 g (3. 86/pTCMI) - PTCM 1 : 97. 2 g (0.407 mole) Chargement du chlorobenzène, puis l'autoclave est fermé, refroidi à 0 C. Sous agitation est introduit à 0OC l'HF. L'autoclave est équipé d'un déversoir permettant de réguler la pression. La pression est régulée à 2/3 bars, le milieu réactionnel est chauffé à 10OC, le pTCMI est alors introduit en environ 10 min, le milieu réactionnel est alors chauffé à 25 C sous 2,5 bar, pendant 7 h. Le réacteur est dégazé à 25 C (ouverture déversoir) puis refroidi à 0 C pour la nuit. Principles of the reaction tested Development of a process for the preparation of paratrifluoromethylbenzeneisocyanate (pTFMI) from paratrichloromethylbenzeneisocyanate (pTCMI) by reaction of hydrofluoric acid according to the following scheme:

Example 1 Loading: - chlorobenzene: 90.2 g

- = 31. 5 g (3.86 / pTCMI) - PTCM 1: 97. 2 g (0.407 mol) Loading chlorobenzene, then the autoclave is closed, cooled to 0 C. Under stirring is introduced at 0OC the HF. The autoclave is equipped with a weir for regulating the pressure. The pressure is regulated to 2/3 bar, the reaction medium is heated to 10OC, the pTCMI is then introduced in about 10 min, the reaction medium is then heated at 25 C under 2.5 bar, for 7 h. The reactor is degassed at 25 C (weir opening) and then cooled to 0 C for the night.

Le milieu réactionnel est chauffé à 120OC sous pression autogène pendant 6 h. The reaction medium is heated at 120 ° C. under autogenous pressure for 6 hours.

(pression fin d'essai 9.4 bars) Résultats : en fin de fluoration à 25OC : - proportion fluorure de carbamoyle/isocyanate = 24/1 - Répartition des composés en % surface des pics du chromatogramme : - composés CF. : 11 % - composés CF2Cl : 71.5 % - composés CFCt : 9.8 % - composés CCig : 2 % Résultats : en fin de traitement à 120OC : - proportion fluorure de carbamoyle/isocyanate = 77/21 - Répartition des composés en % surface des pics du chromatogramme : - composés CF, : 79 % - composés CF2Cl : 20 % (end-of-test pressure 9.4 bars) Results: at the end of the fluorination at 25 ° C.: proportion of carbamoyl fluoride / isocyanate = 24/1 - distribution of the compounds in% surface area of the peaks of the chromatogram: CF compounds : 11% - CF2Cl compounds: 71.5% - CFCt compounds: 9.8% - CCig compounds: 2% Results: at the end of treatment at 120OC: - proportion of carbamoyl fluoride / isocyanate = 77/21 - Distribution of compounds in% peak area of the chromatogram: - CF compounds,: 79% - CF2Cl compounds: 20%

- composés CFC'2 : 0. 5 % - composés CC ! g : 0 % - Estimation du rendement : somme des composés organiques dosés : 67 % Exemple 2 Chargement : - chlorobenzène : 90. 2 g - HF =32 g (3. 88/pTCMI) - pTCMI : g (0. 412 mole) - SbCI5 : 9.38 g (9.9 % molaire) Chargement du chlorobenzène et du SbCI5, puis l'autoclave est fermé, refroidi à 0 C. Sous agitation est introduit à 0 C) l'HF. L'autodave est équipé d'un déversoir permettant de réguler la pression. La pression est régulée à 2/3 bars, le pTCMI est alors introduit en environ 10 minutes, le milieu réactionnel est alors chauffé à 25 C, pendant 7 h. Le réacteur est dégazé à 25 C (ouverture déversoir) puis refroidi à 0 C pour la nuit.

- CFC'2 compounds: 0. 5% - CC compounds! g: 0% - Estimate of the yield: sum of the organic compounds assayed: 67% Example 2 Charging: - chlorobenzene: 90. 2 g - HF = 32 g (3. 88 / pTCMI) - pTCMI: g (0.412 mol) - SbCl5: 9.38 g (9.9 mol%) Loading of chlorobenzene and SbCl5, then the autoclave is closed, cooled to 0 C. While stirring is introduced at 0 C) HF. The autodave is equipped with a weir for regulating the pressure. The pressure is regulated at 2/3 bar, the pTCMI is then introduced in about 10 minutes, the reaction medium is then heated at 25 ° C. for 7 h. The reactor is degassed at 25 C (weir opening) and then cooled to 0 C for the night.

Résultats : en fin de fluoration à 25 C : - proportion fluorure de carbamoyle/isocyanate = 16 - Répartition des composés en % surface des pics du chromatogramme : - composés CF3 : 19. 5 % - composés CF2Cl : 68.1 % - composés CFCl2 : 8. 5 % - composés CC ! g : 2.7 % Résultats : en fin de traitement à 120OC : - proportion fluorure de carbamoyle/isocyanate = 1.5 - Répartition des composés en % surface des pics du chromatogramme : - composés CF3 : 84. 3 % - composés CF2Cl : 14. 4 % - composés CFClz : 0.4 % - composés CCl3 : 0 % Estimation du rendement : somme des composés organiques dosés : 86 % Exemple 3 Results: at the end of the fluorination at 25 ° C.: proportion of carbamoyl fluoride / isocyanate = 16 - Distribution of the compounds in% surface area of the peaks of the chromatogram: - CF3 compounds: 19. 5% - CF2Cl compounds: 68.1% - CFCl2 compounds: 8 5% - CC compounds! g: 2.7% Results: at the end of 120OC treatment: - proportion of carbamoyl fluoride / isocyanate = 1.5 - Distribution of compounds in% peak area of the chromatogram: - CF3 compounds: 84. 3% - CF2Cl compounds: 14. 4% - CFCl 2 compounds: 0.4% - CCl3 compounds: 0% Estimation of the yield: sum of the organic compounds assayed: 86% Example 3

Chargement : - chlorobenzène : 90. 3 g - HF =34.8 g (4. 36/pTCMI) - pTCMI : 95. 3 g (0.399 mole) - SbCl5 : 8. 97 g (9.4 % molaire) Chargement du chlorobenzène et du SbClg, puis l'autoclave est fermé, refroidi à 0 C. Sous agitation est introduit à 0 C l'HF. L'autoclave est équipé d'un déversoir permettant de réguler la pression. La pression est régulée à 22 bars, le pTCMI est alors introduit en environ 10 min, le milieu réactionnel est alors chauffé à 120OC, pendant 5 h.

Loading: - chlorobenzene: 90. 3 g - HF = 34.8 g (4.36 / pTCMI) - pTCMI: 95.3 g (0.399 mol) - SbCl5: 8. 97 g (9.4 mol%) Loading chlorobenzene and SbClg , then the autoclave is closed, cooled to 0 C. Under stirring is introduced at 0 C HF. The autoclave is equipped with a weir for regulating the pressure. The pressure is regulated at 22 bar, the pTCMI is then introduced in about 10 min, the reaction medium is then heated at 120OC for 5 h.

Résultats : en fin de traitement de fluoration à 120OC : - proportion fluorure de carbamoyle/isocyanate = 4.2 - Répartition des composés en % surface des pics du chromatogramme : - composés CF3 : 90. 5 % - composés CF2CI : 0.6 % - composés CFCi2 : 0 % - composés CCtg : 0 % Estimation du rendement : somme des composés organiques dosés : 85 % Exemples 4 à 10. rote du catalyseur Ils sont réalisés selon le même protocole opératoire : - introduction dans l'autoclave : solvant/pTCMI/catalyseur - chauffage à T1 - introduction HF en X heures (par 2/3 g), pression régulée à 2 bars (finition 2 heures à T=T1) - mise à pression atmosphérique - chauffage à T2 - finition 2 heures à T = T2 - la masse réactionnelle est refroidie, l'HF résiduel est éliminé par barbotage d'azote. Results: at the end of the fluorination treatment at 120 ° C.: proportion of carbamoyl fluoride / isocyanate = 4.2 - Distribution of the compounds in% surface area of the peaks of the chromatogram: CF3 compounds: 90% 5% CF2CI compounds: 0.6% CFCi2 compounds 0% - compounds CCtg: 0% Estimation of the yield: sum of the organic compounds assayed: 85% Examples 4 to 10. rote of the catalyst They are made according to the same operating procedure: - introduction into the autoclave: solvent / pTCMI / catalyst - heating to T1 - HF introduction in X hours (by 2/3 g), regulated pressure to 2 bars (finishing 2 hours at T = T1) - setting to atmospheric pressure - heating to T2 - finishing 2 hours at T = T2 - the The reaction mass is cooled, the residual HF is removed by sparging with nitrogen.

- la masse réactionnelle est diluée au chlorure de méthylène puis lavée rapidement à l'eau. the reaction mass is diluted with methylene chloride and then washed rapidly with water.

- l'analyse est réalisée sur la solution dans le chlorure de méthylène the analysis is carried out on the solution in methylene chloride

Conditions opératoires

Operating conditions

<tb>
<tb> pTCMI <SEP> (g) <SEP> HF <SEP> équiv <SEP> Solvant <SEP> Masse <SEP> SbCI5 <SEP> T <SEP> 1 C <SEP> T2 <SEP> C <SEP> x <SEP> en
<tb> Solv. <SEP> équiv <SEP> heures
<tb> 4 <SEP> 95.3 <SEP> 3.25 <SEP> TCB <SEP> 260.8 <SEP> 10 <SEP> % <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 5 <SEP> 95. <SEP> 86 <SEP> 3.2 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 10% <SEP> 30 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 6 <SEP> 95. <SEP> 8 <SEP> 3.17 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 1. <SEP> 5% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 7 <SEP> 94.8 <SEP> 3.22 <SEP> 91.55 <SEP> 10 <SEP> % <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> TFMB
<tb> 8 <SEP> 96. <SEP> 37 <SEP> 3.85 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 10% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 9 <SEP> 95.73 <SEP> 3.2 <SEP> 102 <SEP> 10% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> TCB
<tb> 10 <SEP> 96.2 <SEP> 3.1 <SEP> CB <SEP> 90.5 <SEP> 10 <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 0, <SEP> 5
<tb>
TFMB : trifluorométhylbenzène TCB ; trichlorobenzène <Tb>
<tb> pTCMI <SEP> (g) <SEP> HF <SEP> equiv <SEP> Solvent <SEP> Mass <SEP> SbCI5 <SEP> T <SEP> 1C <SEP> T2 <SEP> C <SEP> x <SEP> in
<tb> Solv. <SEP> equiv <SEP> hours
<tb> 4 <SEP> 95.3 <SEP> 3.25 <SEP> TCB <SEP> 260.8 <SEP> 10 <SEP>% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 5 <SEP> 95. <SEP> 86 <SEP> 3.2 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 10% <SEP> 30 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 6 <SEP> 95. <SEP> 8 <SEP> 3.17 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 1. <SEP> 5% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 7 <SEP> 94.8 <SEP> 3.22 <SEP> 91.55 <SEP> 10 <SEP>% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> TFMB
<tb> 8 <SEP> 96. <SEP> 37 <SEP> 3.85 <SEP> TCB <SEP> 102.6 <SEP> 10% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> 9 <SEP> 95.73 <SEP> 3.2 <SEP> 102 <SEP> 10% <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 2
<tb> TCB
<tb> 10 <SEP> 96.2 <SEP> 3.1 <SEP> CB <SEP> 90.5 <SEP> 10 <SEP> 60 <SEP> 120 <SEP> 0, <SEP> 5
<Tb>
TFMB: trifluoromethylbenzene TCB; trichlorobenzene

Résultats analytiques Analyse par CPG. Le fluorure de carbamoyl du pTFMI et le pTFMI ne sont pas séparés. Le produit final est constitué très majoritairement de pTFMI.

Analytical results GPC analysis. Carbamoyl fluoride from pTFMI and pTFMI are not separated. The final product consists mainly of pTFMI.

% <SEP> % <SEP> % <SEP> %
<tb> pTCMI <SEP> pFDCMI <SEP> pDFCMI <SEP> pTFMI
<tb> 4 <SEP> 0 <SEP> 72
<tb> 5 <SEP> 073.3
<tb> 6 <SEP> 2. <SEP> 5 <SEP> 0.8 <SEP> 2.8 <SEP> 80.7
<tb> 7 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 71
<tb> 8 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 73.2
<tb> 9 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 73
<tb> 10 <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> 0.6 <SEP> 2 <SEP> 66
<tb> % <SEP>% <SEP>% <SEP>%
<tb> pTCMI <SEP> pFDCMI <SEP> pDFCMI <SEP> pTFMI
<tb> 4 <SEP> 0 <SEP> 72
<tb> 5 <SEP> 073.3
<tb> 6 <SEP> 2. <SEP> 5 <SEP> 0.8 <SEP> 2.8 <SEP> 80.7
<tb> 7 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 71
<tb> 8 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 73.2
<tb> 9 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 0 <SEP> 73
<tb> 10 <SEP> 1. <SEP> 5 <SEP> 0.6 <SEP> 2 <SEP> 66
<Tb>

Claims

1. Process for the treatment of a derivative carrying a perhalogenated carbon, advantageously in the benzylic, allylic or supported position by an atom having a free doublet (advantageously a chalcogen), by means of a carbamoyl fluoride, advantageously aromatic, characterized in that said derivative and said carbamoyl fluoride are subjected to a temperature of at least 70 ° C., advantageously at least 90 ° C., advantageously in a solvent, and that at said temperature of at least 70 ° C. the ratio between the sum of hydrofluoric acid (HF) and carbamoyl fluoride, and the sum of exchangeable halogens, isocyanate functions and carbamoyl fluoride [(HF + carbamoyl fluoride) / (exchangeable halogen + isocyanate + carbamoyl fluoride)] at a value at most equal to 1.2, advantageously to 1.

2. Method according to claim 1, characterized in that said reaction temperature is at most equal to 150OC.

3. Method according to claims 1 and 2, characterized in that said solvent has a boiling point of at least 100OC, advantageously 120OC.

4. Method according to claims 1 to 3, characterized in that said halophoric carbon is of -CX1X2-GEA structure where X1 and X2, represent halogens similar and different and the radical GEA represents a halogen or group which represents a hydrocarbon group , advantageously an electron-attracting group (constant sigma p of

Hammett greater than 0); with the proviso that at least one of the two X and GEA are halogenous, different from fluorine.

5. Process according to Claims 1 to 4, characterized in that the solvent is chosen from those which are miscible with hydrofluoric acid, advantageously from halogenated aromatic derivatives which are not reactive with carbamoyl fluoride.

6. Process according to claims 1 to 5, characterized in that said carbamoyl fluoride is introduced into the mixture between the solvent and derivative carrying a perfluorinated benzyl carbon or is formed in situ by introduction of anhydrous hydrofluoric acid into a mixture. reaction mixture comprising an aromatic isocyanate.

7. Process according to claims 1 to 6, characterized in that the molar ratio between hydrofluoric acid and carbamoyl fluoride on the one hand and isocyanate and carbamoyl fluoride on the other hand [(HF + fluoride of carbamoyl) / (isocyanate + carbamoyl fluoride)] is at most equal to 1.5, advantageously to 1.2, preferably to 1, more preferably to 0.8.

8. Process according to claims 1 to 7, characterized in that the addition of carbamoyl fluoride or of hydrofluoric acid, advantageously in the form of a solution, takes place progressively over a base of solvent and said derivative, brought to the chosen reaction temperature.

9. Process according to claims 1 to 8, characterized in that the addition is carried out at a rate such that in the last 90% of the reaction time below 100OC, advantageously 90OC, the ratio between hydrofluoric acid and carbamoyl fluoride on the one hand and the isocyanate and carbamoyl fluoride on the other hand [(HF + carbamoyl fluoride) / (isocyanate + carbamoyl fluoride)] is always at most equal to 0, 5, advantageously at 0.3, preferably at 0.1.

10. Process according to claims 1 to 9, characterized in that said carbamoyl fluoride comprises an aliphatic carbon that is to say Sp3 hybridization carrier of at least two halogens, preferably at least one, preferably two fluors.

11. The method of claim 10, characterized in that said aliphatic carbon bearing at least two fluorines is benzylic, that is to say, it is directly attached to an aromatic ring.

12. Process according to Claim 11, characterized in that the said aromatic nucleus is the one carrying the nitrogen of the carbamoyl function.

13. Process according to claims 1 to 12, characterized in that the reaction is stopped when the reaction mixture comprises less than 1% of molecules still having a heavy halogen atom to be exchanged.

14. Process according to claims 1 to 13, characterized in that said carbamoyl fluoride has the formula: (R) m -Ar (-Z- (CX 2) p-GEA) -NH-CO-F where: Ar is an aromatic nucleus, advantageously six-membered, preferably homocyclic, the X, which are alike or different, represent a fluorine or a radical of formula

CnF2n + 1 with n integer at most equal to 5, preferably 2; p represents an integer at most equal to 2; GEA represents a hydrocarbon group, an electron-withdrawing group whose possible functions are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n + 1 with an integer at most equal to 8, advantageously to 5;

The total number of carbon atoms (CX2) p-GEA is advantageously between 1 and 15, preferably between 1 and 10. am is 0 or an integer selected from the closed range (that is to say comprising the terminals) 1 to 4; R is a substituent that is inert under the operating conditions, advantageously chosen from halogens that are advantageously light (that is to say chlorine and fluorine) and hydrocarbon radicals, preferably alkyl, aryl, alkylchalcogenyl (such as alkyloxyl), arylchalcogenyl (such as aryloxyl) ); Z represents a single bond, a preferably light chalcogen atom (sulfur and oxygen).

Ar is preferably monocyclic, preferably six-membered.

15. Process according to claims 1 to 13, characterized in that the substrate corresponds to the formula:

or :

Z represents a single bond or a chalcogen atom, where X 1, X 2, X 3 represent similar and different halogens, with the proviso that at least two halogens are different from fluorine.

R 1 and R 2 are substituents among halogens, alkyls, aryls, nitriles.

The radical X3 may be an electron-withdrawing group that does not interfere with the reaction and may in particular be a perfluorinated group, generally designated in the field of the Rf technique.

16. Process according to claims 1 to 15, characterized in that the solvent or solvents are chosen from chlorobenzenes, advantageously monochlor, dichloro and advantageously trichlorobenzenes.

17. Process according to Claims 1 to 16, characterized in that the reaction medium comprises a catalyst.

18. The method of claim 17, characterized in that one introduces said catalyst in the reaction medium when the latter reaches a temperature of 70OC, preferably 90OC.

19. Process according to claim 17, characterized in that said catalyst is introduced into the reaction medium only when the substrate has, statistically, more than one halogen to be exchanged with the fluorine.