FR2802924A1

FR2802924A1 - Preparation of 6-halogeno-2-chloro quinoxalines from 6-halogeno-2-hydroxy quinoxalines and phosgene, are useful as intermediates for herbicides or pharmaceuticals

Info

Publication number: FR2802924A1
Application number: FR9916535A
Authority: FR
Inventors: Laurence Ferruccio; Jean Pierre Senet; Guyselaine Vergne
Original assignee: Societe Nationale des Poudres et Explosifs
Current assignee: Societe Nationale des Poudres et Explosifs
Priority date: 1999-12-27
Filing date: 1999-12-27
Publication date: 2001-06-29
Anticipated expiration: 2019-12-27
Also published as: FR2802924B1

Abstract

Process for the preparation of a 6-halogeno-2-chloro quinoxaline (I) comprises reaction of a 6-halogeno-2-hydroxy quinoxaline (II) with phosgene in an aromatic organic solvent at 80 - 120 deg C at atmospheric pressure or less. The halogen atom in (I) and (II) is restricted to F, Cl and Br, (preferably Cl).

Description

L'invention concerne un procédé de préparation des 6-halogéno-2-chloroquinoxalines. Elle concerne en particulier un procédé d'obtention des 6-halogéno-2- chloroquinoxalines à partir des 6-halogéno-2- hydroxyquinoxalines correspondantes au moyen du phosgène et la purification des 6-halogéno-2-chloroquinoxalines. The invention relates to a process for the preparation of 6-halo-2-chloroquinoxalines. It relates in particular to a process for obtaining 6-halo-2-chloroquinoxalines from the corresponding 6-halo-2-hydroxyquinoxalines using phosgene and the purification of 6-halo-2-chloroquinoxalines.

Les 6-halogéno-2-chloroquinoxalines sont des composés de départ très utiles pour préparer des éthers de quinoxalines qui sont des herbicides très importants employés pour neutraliser les mauvaises herbes en particulier dans les cultures de riz, de coton, de pommes de terre et de soja. Elles sont également utiles comme intermédiaires de produits pharmaceutiques. 6-Halo-2-chloroquinoxalines are very useful starting compounds for the preparation of quinoxaline ethers which are very important herbicides used to neutralize weeds especially in rice, cotton, potato and potato crops. soy. They are also useful as intermediates for pharmaceuticals.

Le procédé le plus couramment utilisé pour obtenir les 6-halogéno-2-chloroquinoxalines comprend une étape finale dans laquelle les 6-halogéno-2-hydroxy- quinoxalines sont chlorés au moyen d'un chlorure d'acide inorganique, tel que décrit dans le brevet US n 4 636 562. The most commonly used method for obtaining 6-halo-2-chloroquinoxalines comprises a final step wherein the 6-halo-2-hydroxy-quinoxalines are chlorinated by means of an inorganic acid chloride, as described in US Pat. U.S. Patent No. 4,636,562.

Comme chlorures d'acides inorganiques sont cités l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle et le phosgène. As inorganic acid chlorides are cited phosphorus oxychloride, thionyl chloride and phosgene.

L'utilisation d'oxychlorure de phosphore présente l'inconvénient de générer comme sous-produits des sels phosphorés qu'il faut séparer. The use of phosphorus oxychloride has the disadvantage of generating as by-products phosphorus salts which must be separated.

La réaction avec le chlorure de thionyle donne naissance à du dioxyde de soufre très polluant et à des impuretés soufrées qu'il faut éliminer. The reaction with thionyl chloride gives rise to highly polluting sulfur dioxide and sulfur impurities which must be removed.

Le phosgène est un chlorure d'acide intéressant car tous les sous-produits formés au cours de la réaction sont volatils et le gaz carbonique n'a pas besoin d'être traité. Cependant, le phosgène doit être manipulé avec précaution. Le procédé n'a pas été expérimenté avec celui-ci dans l'art antérieur. En effet, si l'on reproduit, à l'échelon industriel, les conditions de réaction indiquées dans le brevet US 4 636 562 pour préparer la 2,6-dichloroquinoxaline au moyen du chlorure de thionyle, on observe, lorsqu'on utilise le phosgène, la formation d'un précipité qui n'est pas la 2,6- dichloroquinoxaline puis un dégagement gazeux, dangereux, brutal et inattendu, se produit. Phosgene is an interesting acid chloride because all the by-products formed during the reaction are volatile and the carbon dioxide does not need to be treated. However, phosgene should be handled with care. The method has not been experimented with it in the prior art. Indeed, if one reproduces, at the industrial level, the reaction conditions indicated in US Pat. No. 4,636,562 to prepare 2,6-dichloroquinoxaline by means of thionyl chloride, it is observed, when using the phosgene, the formation of a precipitate that is not 2,6-dichloroquinoxaline and then a gas release, dangerous, brutal and unexpected, occurs.

En raison de la différence de réactivité et des particularités que le phosgène présente par rapport aux autres réactifs chlorants, il est donc nécessaire de trouver les conditions réactionnelles dans lesquelles il peut être mis en oeuvre. Because of the difference in reactivity and peculiarities that phosgene has compared to other chlorinating reagents, it is therefore necessary to find the reaction conditions in which it can be implemented.

L'objet de la présente invention est un procédé de préparation des 6-halogéno-2-chloroquinoxalines au moyen du phosgène qui ne présente pas les inconvénients précités et qui permette d'obtenir un dérivé de quinoxaline avec un bon rendement et dans des conditions économiques. The object of the present invention is a process for the preparation of 6-halo-2-chloroquinoxalines by means of phosgene which does not have the abovementioned disadvantages and which makes it possible to obtain a quinoxaline derivative in good yield and under economic conditions. .

On a par ailleurs constaté que les 6-halogéno-2- chloroquinoxalines, bien qu'obtenues avec une pureté élevée souvent supérieure à 97%, présentaient une coloration souvent marron tout à fait indésirable pour de nombreuses applications. I1 est donc nécessaire de débarrasser ces dérivés de quinoxaline des éléments qui provoquent cette coloration. It has also been found that 6-halogeno-2-chloroquinoxalines, although obtained with a high purity often greater than 97%, showed a brown color often quite undesirable for many applications. It is therefore necessary to rid these quinoxaline derivatives of the elements which cause this coloration.

Un autre objet de la présente invention concerne par conséquent la purification des 6-halogéno-2- chloroquinoxalines. Another object of the present invention therefore relates to the purification of 6-halo-2-chloroquinoxalines.

Selon l'invention, le procédé pour préparer une 6- halogéno-2-chloroquinoxaline, dans laquelle l'atome d'halogène en position 6 est un atome de fluor, de chlore ou de brome, consistant à faire réagir la 6- halogéno-2-hydroxyquinoxaline correspondante avec un chlorure d'acide, dans un milieu solvant organique aromatique, en présence d'un catalyseur, est caractérisé en ce que la réaction est effectuée avec le phosgène comme chlorure d'acide, à une température comprise entre 80 C et 120 C et à une pression inférieure à la pression atmosphérique. According to the invention, the process for preparing a 6-halo-2-chloroquinoxaline, in which the halogen atom at the 6-position is a fluorine, chlorine or bromine atom, comprising reacting the 6-halogeno The corresponding 2-hydroxyquinoxaline with an acid chloride, in an aromatic organic solvent medium, in the presence of a catalyst, is characterized in that the reaction is carried out with phosgene as an acid chloride at a temperature of between 80 ° C. and 120 C and at a pressure below atmospheric pressure.

Ce procédé permet d'obtenir les 6-halogéno-2- chloroquinoxalines à l'échelon industriel avec de bons rendements, en utilisant le phosgène et avec les conditions de sécurité habituelles. Les quantités et la nature des dégagements gazeux sont conformes à l'équation réactionnelle et le contrôle de la réaction est possible. This process makes it possible to obtain 6-halo-2-chloroquinoxalines on an industrial scale with good yields, using phosgene and with the usual safety conditions. The quantities and the nature of the off-gas are in accordance with the reaction equation and the reaction control is possible.

La réaction est effectuée à une température choisie dans la gamme de800 à1200C et de préférence de900 à 110 C. The reaction is carried out at a temperature selected from the range of 800 to 1200C and preferably from 900 to 110 C.

On a trouvé qu'en effectuant la réaction à cette température et à une pression inférieure à la pression atmosphérique, de préférence à une pression absolue de 500 à 950 mbar, il ne se produisait pas de réaction parasite provoquant un dégagement gazeux brutal, important et dangereux. It has been found that by carrying out the reaction at this temperature and at a pressure below atmospheric pressure, preferably at an absolute pressure of 500 to 950 mbar, there is no parasitic reaction causing a sudden, large and dangerous.

Le procédé convient particulièrement bien à la préparation de la 2,6-dichloroquinoxaline à partir de la 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline. The process is particularly suitable for the preparation of 2,6-dichloroquinoxaline from 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline.

La réaction a lieu dans un milieu solvant organique aromatique. Comme solvants, on peut notamment citer les solvants aromatiques habituels tels que le toluène, les xylènes, les dichlorobenzènes, les trichlorobenzènes ainsi que le monochlorobenzène qui est le solvant préféré. The reaction takes place in an aromatic organic solvent medium. As solvents, there may be mentioned the usual aromatic solvents such as toluene, xylenes, dichlorobenzenes, trichlorobenzenes and monochlorobenzene which is the preferred solvent.

Le catalyseur est de préférence choisi dans le groupe constitué par les alkylamides N,N-disubstitués et les urées tétrasubstituées. Les substituants de ces amides et urées peuvent être identiques ou différents et sont en particulier des groupes alkyle, cycloalkyle ou aryle. De préférence, ce sont des groupes alkyle en C1 à Clp. Dans les urées, deux des substituants peuvent également être liés et former une chaîne hydrocarbonée constituant avec le ou les atomes d'azote qui les portent un hétérocycle, en particulier à 5 ou 6 chaînons, substitué ou non par un ou plusieurs radicaux alkyle. On peut notamment citer les urées représentées par les formules

dans lesquelles R1, R2, R' 1 et R' 2 sont des radicaux alkyles en C 1 à Clp et dans lesquelles les cycles peuvent être substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle. The catalyst is preferably selected from the group consisting of N, N-disubstituted alkylamides and tetrasubstituted ureas. The substituents of these amides and ureas may be the same or different and are in particular alkyl, cycloalkyl or aryl groups. Preferably, these are C1-C10 alkyl groups. In ureas, two of the substituents may also be bonded and form a hydrocarbon chain constituting with the nitrogen atom (s) carrying them a heterocycle, in particular with 5 or 6 members, substituted or not by one or more alkyl radicals. In particular, ureas represented by the formulas

wherein R 1, R 2, R '1 and R' 2 are C 1 to C 12 alkyl radicals and wherein the rings may be substituted with one or more alkyl radicals.

Le radical alkyle de l'amide comporte de préférence de 1 à 4 atomes de carbone et plus particulièrement de 1 à 2 atomes de carbone. Comme amides et urées qui conviennent, on peut citer les N,N-di(Ci7 C1 0 alkyl)formamides, les N,N-di(Cl-Clp alkyl)acétamides, les tétra (C 1-C 10 alkyl) urées et notamment la tétrabutylurée. La N,N-dibutylformamide est le catalyseur préféré. The alkyl radical of the amide preferably comprises from 1 to 4 carbon atoms and more particularly from 1 to 2 carbon atoms. Suitable amides and ureas include N, N-di (C 1-6 alkyl) formamides, N, N-di (C 1-6 alkyl) acetamides, tetra (C 1 -C 10) / B> alkyl) ureas and in particular tetrabutylurea. N, N-dibutylformamide is the preferred catalyst.

Le phosgène est, de préférence, utilisé en excès, notamment en proportion de 1,1 à 1,8 mole par mole de 6- halogéno-2-hydroxyquinoxaline. Une quantité supérieure peut être utilisée mais elle est moins intéressante sur le plan économique. A la place du phosgène, on peut employer, en quantités correspondantes, un de ses précurseurs tels que le chloroformiate de trichlorométhyle ou le carbonate de di(trichloro- méthyle). On ajoute le phosgène, en particulier, lentement dans le mélange du dérivé de quinoxaline et du solvant qui contient aussi le catalyseur. Généralement, une quantité catalytique de ce dernier, et en particulier une quantité de 1 à 10% en mole par rapport à la 6-halogéno-2-hydroxyquinoxaline, convient. La réaction dure en général quelques heures. Lorsqu'elle est terminée, on isole la 6-halogéno-2- chloroquinoxaline selon des méthodes classiques. Généralement on élimine l'excès de phosgène par dégazage, on ajoute de l'eau dans le milieu réactionnel puis on le refroidit, ce qui provoque la précipitation de la 6-halogéno-2-chloroquinoxaline. On peut alors facilement la récupérer par exemple par filtration. Les rendements sont de l'ordre de 90% et la pureté déterminée par chromatographie liquide haute pression (HPLC) est supérieure à 97%. Phosgene is preferably used in excess, especially in a proportion of 1.1 to 1.8 moles per mole of 6-halo-2-hydroxyquinoxaline. A larger amount can be used but it is less economically attractive. In place of phosgene, one can use, in corresponding amounts, one of its precursors such as trichloromethyl chloroformate or di (trichloromethyl) carbonate. Phosgene, especially, is added slowly to the mixture of the quinoxaline derivative and the solvent which also contains the catalyst. Generally, a catalytic amount of the latter, and in particular an amount of 1 to 10 mol% relative to 6-halo-2-hydroxyquinoxaline, is suitable. The reaction usually lasts a few hours. When it is complete, 6-halo-2-chloroquinoxaline is isolated according to conventional methods. Generally the excess phosgene is removed by degassing, water is added to the reaction medium and then cooled, which causes the precipitation of 6-halo-2-chloroquinoxaline. It can then be easily recovered for example by filtration. The yields are of the order of 90% and the purity determined by high pressure liquid chromatography (HPLC) is greater than 97%.

Néanmoins, la pureté des 6-halogéno-2- chloroquinoxalines obtenue selon ce procédé par chloration des 6-halogéno-2-hydroxyquinoxalines correspondantes, bien qu'élevée, n'est pas complètement satisfaisante. En effet ces composés présentent une coloration marron. Nevertheless, the purity of the 6-halo-2-chloroquinoxalines obtained by this process by chlorination of the corresponding 6-halo-2-hydroxyquinoxalines, although high, is not completely satisfactory. Indeed, these compounds have a brown color.

Pour pouvoir utiliser ces dérivés de quinoxalines dans un certain nombre d'applications, il est par conséquent nécessaire de les débarrasser des impuretés qui provoquent cette coloration. In order to be able to use these quinoxaline derivatives in a number of applications, it is therefore necessary to rid them of the impurities which cause this coloration.

On a maintenant trouvé un moyen de purification des 6-halogéno-2-chloroquinoxalines. I1 consiste à les traiter avec un hypochlorite alcalin, en présence d'un milieu solvant organique et d'un milieu aqueux à un pH supérieur à 7. We have now found a means for purifying 6-halo-2-chloroquinoxalines. It consists in treating them with an alkaline hypochlorite, in the presence of an organic solvent medium and an aqueous medium at a pH greater than 7.

Cette purification peut être effectuée après avoir isolé la 6-halogéno-2-chloroquinoxaline à partir de son milieu d'obtention ou peut être effectuée dans celui-ci. This purification can be carried out after having isolated 6-halo-2-chloroquinoxaline from its obtaining medium or can be carried out therein.

Elle est réalisée en présence d'un milieu aqueux et d'au moins un solvant organique, de préférence aromatique. Les solvants aromatiques usuels conviennent. On peut citer notamment le toluène, les xylènes, le monochlorobenzène, les dichlorobenzènes et les trichlorobenzènes. On ajoute dans le milieu, de préférence, l'hypochlorite en solution aqueuse, et plus particulièrement en solution aqueuse dont le degré chlorométrique est dans la gamme de 10 à 15 et notamment voisin de 12. comme éléments alcalin, on peut utiliser le potassium ou le calcium. On préfère généralement le sodium. Une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium telle que l'eau de Javel à 12 chlorométrique convient bien. La quantité de solution aqueuse d'hypochlorite à 12 chlorométrique utilisée est généralement de 0,15 à 0,3 litre, et de préférence de 0,15 à 0,25 litre, par mole de 6-halogéno-2-hydroxyquinoxaline de départ. It is carried out in the presence of an aqueous medium and at least one organic solvent, preferably aromatic. The usual aromatic solvents are suitable. There may be mentioned toluene, xylenes, monochlorobenzene, dichlorobenzenes and trichlorobenzenes. The medium is preferably added to hypochlorite in aqueous solution, and more particularly in aqueous solution, the chlorometric degree of which is in the range from 10 to 15 and in particular close to 12. As alkaline elements, it is possible to use potassium or calcium. Sodium is generally preferred. An aqueous solution of sodium hypochlorite such as chlorometric bleach is suitable. The amount of aqueous chlorochemical hypochlorite solution used is generally from 0.15 to 0.3 liters, and preferably from 0.15 to 0.25 liters, per mole of 6-halo-2-hydroxyquinoxaline starting material.

L'hypochlorite agit particulièrement bien lorsque le pH de la phase aqueuse est supérieur à 7 et de préférence a une valeur de 8 à 10,5. On l'amène à cette valeur au moyen d'une base, de préférence au moyen de la soude en solution aqueuse. Hypochlorite is particularly effective when the pH of the aqueous phase is greater than 7 and preferably 8 to 10.5. It is brought to this value by means of a base, preferably by means of sodium hydroxide in aqueous solution.

De préférence, la purification s'effectue directement dans le milieu d'obtention de la 6-halogéno- 2-chloroquinoxaline, ce qui est avantageux car il contient déjà un solvant organique convenable. Les opérations de séparation sont supprimées, des manipulations réduites et une économie est ainsi réalisée. Généralement, on élimine au préalable l'excès de chlorure d'acide et on ajoute de l'eau dans le milieu afin d'hydrolyser le sel formé à partir du catalyseur. On ajoute la base pour obtenir le pH choisi puis on introduit l'hypochlorite, de préférence l'eau de Javel à 12 chlorométrique, et on maintient les composés en contact pour obtenir la décoloration du milieu. Preferably, the purification is carried out directly in the medium for obtaining 6-halo-2-chloroquinoxaline, which is advantageous because it already contains a suitable organic solvent. Separation operations are eliminated, reduced manipulations and savings are achieved. Generally, the excess acid chloride is removed beforehand and water is added to the medium in order to hydrolyze the salt formed from the catalyst. The base is added to obtain the chosen pH, then hypochlorite, preferably chlorometric bleach, is introduced and the compounds are kept in contact to obtain discoloration of the medium.

Le traitement peut être effectué en chauffant le milieu à une température pouvant aller jusqu'à la température de reflux de la phase aqueuse. Pour la 2,6- dichloroquinoxaline, il s'effectue de préférence à une température supérieure à 80 C et plus particulièrement supérieure à 85 C. The treatment can be carried out by heating the medium to a temperature up to the reflux temperature of the aqueous phase. For 2,6-dichloroquinoxaline, it is preferably carried out at a temperature above 80 ° C. and more particularly above 85 ° C.

Les 6-halogéno-2-chloroquinoxalines ainsi traitées ont perdu leur coloration marron. Leur pureté déterminée par HPLC est nettement améliorée et est supérieure à 99%. Le rendement par rapport à la 6-halogéno-2- hydroxyquinoxaline de départ est généralement supérieur à 80%. The 6-halo-2-chloroquinoxalines thus treated have lost their brown color. Their purity determined by HPLC is significantly improved and is greater than 99%. The yield relative to the starting 6-halo-2-hydroxyquinoxaline is generally greater than 80%.

On a également trouvé que l'on peut purifier les 6- halogéno-2-chloroquinoxalines, en mélangeant la 6- halogéno-2-chloroquinoxaline à traiter avec un solvant ayant un point d'ébullition élevé puis en effectuant une distillation simultanée, appelée aussi co-distillation, du solvant et de cette 6-halogéno-2-chloroquinoxaline. On extrait ensuite la 6-halogéno-2-chloroquinoxaline purifiée du distillat recueilli selon des méthodes classiques. It has also been found that the 6-halo-2-chloroquinoxalines can be purified by mixing the 6-halo-2-chloroquinoxaline to be treated with a solvent having a high boiling point and then performing a simultaneous distillation, also called co-distillation, the solvent and this 6-halo-2-chloroquinoxaline. The purified 6-halo-2-chloroquinoxaline is then extracted from the recovered distillate by conventional methods.

Les solvants qui conviennent bien pour effectuer cette purification sont ceux qui ont, à la pression atmosphérique, un point d'ébullition supérieur au point de fusion de la 6-halogéno-2-chloroquinoxaline. Ainsi pour purifier la 2,6-dichloroquinoxaline, on choisit un solvant avec un point d'ébullition supérieur à 156 C. De préférence, on utilise un solvant polaire. Comme solvants, on peut, en particulier citer, le diéthylèneglycol, le triéthylène glycol, le carbonate de propylène et la 1-cyclohexylpyrrolidin-2-one qui est le solvant préféré. Solvents which are suitable for carrying out this purification are those which have, at atmospheric pressure, a boiling point higher than the melting point of 6-halo-2-chloroquinoxaline. Thus, to purify 2,6-dichloroquinoxaline, a solvent with a boiling point greater than 156 ° C. is chosen. Preferably, a polar solvent is used. As solvents, mention may be made in particular of diethylene glycol, triethylene glycol, propylene carbonate and 1-cyclohexylpyrrolidin-2-one, which is the preferred solvent.

La 6-halogéno-2-chloroquinoxaline à purifier est en général dissoute au moins partiellement , éventuellement par chauffage, dans le solvant puis la co-distillation est effectuée, de préférence sous pression réduite, et on recueille le distillat. Pour en extraire la 6- halogéno-2-chloroquinoxaline, on peut par exemple le refroidir. La 6-halogéno-2-chloroquinoxaline précipite alors, on la sépare ensuite après rinçage éventuel par simple filtration. The 6-halo-2-chloroquinoxaline to be purified is generally dissolved at least partially, optionally by heating, in the solvent and then the co-distillation is carried out, preferably under reduced pressure, and the distillate is collected. To extract the 6-halo-2-chloroquinoxaline, it can for example cool. The 6-halo-2-chloroquinoxaline then precipitates, after which it is separated after rinsing by simple filtration.

Le rendement de cette étape de purification est d'environ 90%. Le composé a perdu sa coloration indésirable. I1 est de couleur blanche. Sa pureté déterminée par HPLC est supérieure à 99%. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 On chauffe environ une heure une suspension de 38,1 g de 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline et de 1,85 g de N,N- dibutylformamide dans 145 g de monochlorobenzène, à 100 -110 C. The yield of this purification step is about 90%. The compound lost its undesirable color. It is white in color. Its purity determined by HPLC is greater than 99%. The following examples illustrate the invention without limiting it. Example 1 A suspension of 38.1 g of 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline and 1.85 g of N, N-dibutylformamide in 145 g of monochlorobenzene is heated for approximately one hour at 100 ° -110 ° C.

On introduit ensuite, en 1 h 40,31,3 g de phosgène, en maintenant la température du milieu réactionnel à 100 -110 C, et la pression à 900-950 mbar. Then, in 1 h 40, 31.3 g of phosgene, maintaining the temperature of the reaction medium at 100 -110 C, and the pressure at 900-950 mbar.

L'introduction du phosgène terminée, le contact est maintenu pendant 2 heures supplémentaires dans les conditions de température et de pression précédemment indiquées. Once the phosgene introduction is complete, the contact is maintained for a further 2 hours under the previously indicated temperature and pressure conditions.

Après dégazage de l'excès de phosgène, on refroidit le milieu vers 85 C, on hydrolyse le sel de Vilsmeier de la N,N-dibutylformamide par addition de 7 ml d'eau distillée puis on ajoute 2,5 g de soude aqueuse à 30% p/p. Le pH de la phase aqueuse est d'environ 10. After degassing the excess phosgene, the medium is cooled to 85 ° C., the N, N-dibutylformamide Vilsmeier salt is hydrolysed by the addition of 7 ml of distilled water and then 2.5 g of aqueous sodium hydroxide are added. 30% w / w. The pH of the aqueous phase is about 10.

On introduit ensuite 42 ml d'eau de Javel à 12 chlorométrique, en 20 min. On chauffe le milieu au reflux de la phase aqueuse, aux environs de 95 C et on maintient le contact entre les composés par agitation pendant 15 min. 42 ml of chlorometric bleach are then introduced over 20 minutes. The medium is refluxed with the aqueous phase at about 95 ° C. and the contact between the compounds is maintained by stirring for 15 minutes.

Après refroidissement du milieu jusque vers 20 C, le solide obtenu est filtré, rincé par 15 ml de chlorobenzène, 15 ml d'eau puis finalement par 15 ml de chlorobenzène. After cooling the medium to about 20 ° C., the solid obtained is filtered, rinsed with 15 ml of chlorobenzene, 15 ml of water and finally with 15 ml of chlorobenzene.

Après séchage en étuve sous pression réduite, on obtient 34,8 g de 2,6-dichloroquinoxaline sous forme d'une poudre beige, de point de fusion 157 C et de pureté 99,5% (HPLC). Le rendement par rapport à la 6- chloro-2-hydroxyquinoxaline de départ est de 83%. Exemple 2 30,3 g de 2,6-dichloroquinoxaline brute sont partiellement dissous par chauffage dans 200 ml de 1- cyclohexylpyrrolidin-2-one puis on effectue la co- distillation sous une pression de 8 mm de mercure. La température du milieu est d'environ 145 C et la température des vapeurs est de 124 -134 C. After drying in an oven under reduced pressure, 34.8 g of 2,6-dichloroquinoxaline are obtained in the form of a beige powder, with a melting point of 157 ° C. and a purity of 99.5% (HPLC). ). The yield relative to the starting 6-chloro-2-hydroxyquinoxaline is 83%. Example 2 30.3 g of crude 2,6-dichloroquinoxaline are partially dissolved by heating in 200 ml of 1-cyclohexylpyrrolidin-2-one and then the co-distillation is carried out under a pressure of 8 mm Hg. The temperature of the medium is approximately 145 ° C. and the temperature of the vapors is 124 ° -134 ° C.

Le distillat recueilli est refroidi aux environs de 18 C. Le produit solide obtenu est filtré et rincé avec 10 g de solvant puis avec 10 g d'eau. The collected distillate is cooled to about 18 C. The solid product obtained is filtered and rinsed with 10 g of solvent and then with 10 g of water.

On récupère, après séchage, 27,3 g de 2,6- dichloroquinoxaline sous forme de paillettes blanches, de point de fusion 157 C et de pureté 99,6% (HPLC), soit un rendement de 90% par rapport à la 2,6- dichloroquinoxaline brute.After drying, 27.3 g of 2,6-dichloroquinoxaline are recovered in the form of white flakes, with a melting point of 157 ° C. and a purity of 99.6% (HPLC), ie a yield of 90% relative to the 2 Crude 6-dichloroquinoxaline.

Claims

claims

A process for preparing 6-halo-2-chloroquinoxaline in which the halogen atom at the 6-position is a fluorine, chlorine or bromine atom, comprising reacting the corresponding 6-halo-2-hydroxyquinoxaline with an acid chloride, in an organic aromatic solvent medium, in the presence of a catalyst, characterized in that the reaction is carried out with phosgene, at a temperature of between 80 and 120 ° C. and at a pressure below atmospheric pressure.

2. Method according to claim 1, characterized in that the halogen atom in position 6 is the chlorine atom.

3. Method according to claim 1 or 2, characterized in that the pressure is between 500 and 950 mbar.

4. Method according to any one of the preceding claims, characterized in that the catalyst is selected from the group of N, N-disubstituted alkylamides.

5. Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the catalyst is N, N-dibutylformamide.

6. Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the catalyst is selected from the group of tetrasubstituted ureas.

7. Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the 6-halo-2-chloroquinoxaline is purified by treating it with an alkaline hypochlorite, in the presence of an organic solvent and an aqueous medium with a pH greater than 7.

8. Process according to claim 7, characterized in that the hypochlorite used is in aqueous solution.

9. Process according to claim 8, characterized in that the chlorometric degree of the aqueous hypochlorite solution is chosen in the range of 10 to 15.

10. Process according to any one of claims 7 to 9, characterized in that the treatment is carried out in the medium for obtaining 6-halo-2-chloroquinoxaline.

11. Method according to any one of claims 7 to 10, characterized in that the pH is chosen in the range of 8 to 10.5.

12. Process according to any one of claims 7 to 11, characterized in that the amount of chlorometric hypochlorite used is 0.15 to 0.3 liter per mole of 6-halo-2-hydroxyquinoxaline.

13. Process according to any one of Claims 1 to 6, characterized in that, in order to purify the 6-halo-2-chloroquinoxaline, it is mixed with a solvent having a high boiling point and then a co-distillation is carried out. solvent and 6-halo-2-chloroquinoxaline.

14. The method of claim 13, characterized in that the solvent is selected from solvents which have, at atmospheric pressure, a boiling point higher than the melting point of 6-halo-2-chloroquinoxaline.

15. The method of claim 14, characterized in that the solvent is selected from polar solvents.

16. The method of claim 13, characterized in that the solvent is selected from the group consisting of diethylene glycol, triethylene glycol, propylene carbonate and 1-cyclohexylpyrrolidin-2-one.