FR2802810A1

FR2802810A1 - Storage stable topical compositions having an oily phase, a phase in which water is bound to a polymer, and a solvent phase having a matrix material and an easily-oxidizable lipidic compound, for treatment of eczema, erythema, and atopia

Info

Publication number: FR2802810A1
Application number: FR9916397A
Authority: FR
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-12-23
Filing date: 1999-12-23
Publication date: 2001-06-29

Abstract

Dermatological and cosmetic compositions comprising an oily phase, an aqueous phase in which the water is bonded, and a solvent phase having a matrix material in which an easily-oxidizable lipidic compound is dissolved or dispersed. The oily phase contains an emulsifying agent and the aqueous phase contains a cereal protein derivative or a starch derivative as thickening agent, the water being bound to an ethylene glycol or glycerol polymer. The solvent phase is formed from methylal preferably with one or more co-solvents. The easily-oxidizable lipid is a medium or long-chain polyunsaturated fatty acid, having 2 - 6 unsaturations in the chain. Independent claims are included for the process for preparing these compositions.

Description

NOUVEAUX PRODUITS COSMETIQUES ET THERAPEUTIQUES A BASE DE
COMPOSES LIPIDIQUES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention s'adresse au domaine de la chimie et plus particulièrement au domaine des préparations dermatologiques et cosmétologiques et de leur formulation. NEW COSMETIC AND THERAPEUTIC PRODUCTS BASED ON
The present invention is directed to the field of chemistry and more particularly to the field of dermatological and cosmetological preparations and their formulation.

Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions dermatologiques et cosmétiques destinées à être appliquées sur la peau, les téguments et les muqueuses. More particularly, it relates to new dermatological and cosmetic compositions intended to be applied to the skin, the integuments and the mucous membranes.

Elle a précisément pour objet de nouvelles compositions à base d'un composé lipidique facilement oxydable, et notamment un acide gras polyinsaturé, dont la caractéristique est de ne pas contenir d'eau ou de ne contenir qu'une quantité infime d'eau, et de garantir une complète conservation physique et chimique. Specifically, it relates to novel compositions based on an easily oxidizable lipid compound, and in particular a polyunsaturated fatty acid, the characteristic of which is not to contain water or to contain only a minute amount of water, and to guarantee complete physical and chemical preservation.

En effet, des essais antérieurs ont montré que les acides gras polyinsaturés notamment, ou d'autres dérivés chimiques qui sont facilement oxydables, ne se conservent pas en milieu aqueux. Ainsi, si les acides gras polyinsaturés, par exemple, incorporés dans une matrice protectrice, se conservent sans problème à sec, ils s'altèrent rapidement lorsqu'ils sont placés en contact avec un milieu aqueux, même en présence d'agent antioxydant. Ils subissent une dégradation rapide, en particulier, complète en deux semaines. La matrice n'assure plus aucune protection contre l'oxydation dans ces conditions. In fact, previous tests have shown that polyunsaturated fatty acids in particular, or other chemical derivatives that are easily oxidizable, are not preserved in an aqueous medium. Thus, if the polyunsaturated fatty acids, for example, incorporated in a protective matrix, keep dry without problems, they deteriorate rapidly when placed in contact with an aqueous medium, even in the presence of antioxidant. They undergo rapid degradation, in particular, complete in two weeks. The matrix no longer provides any protection against oxidation under these conditions.

Il convient de ne retenir comme matériau propre à constituer une matrice, que des matières premières suffisamment hydrophiles car elles conditionnent la libération d'un principe actif. Les matières premières très hydrophobes ou peu hydrophiles comme le caoutchouc, les cires, les matières grasses, les polymères de poids moléculaire élevé, constituent des barrières importantes à l'entrée de l'eau dans la structure et rendent ainsi celle-ci particulièrement difficile. Les connaissances actuelles montrent bien à quel point il est difficile de concilier les deux objectifs : - d'une part, réaliser des préparations contenant de l'eau, ayant une bonne fluidité ainsi qu'une consistance agréable facilitant l'étalement, - d'autre part, réaliser des préparations sans eau contenant un principe actif - par ailleurs altérable en présence d'eau - mais qui auront la même fluidité. It is appropriate to retain as suitable material to constitute a matrix, only sufficiently hydrophilic raw materials because they condition the release of an active ingredient. Highly hydrophobic or poorly hydrophilic raw materials such as rubber, waxes, fats, high molecular weight polymers, are important barriers to the entry of water into the structure and thus make it particularly difficult. Current knowledge shows how difficult it is to reconcile the two objectives: - on the one hand, to make preparations containing water, having a good fluidity and a pleasant consistency facilitating the spreading, - d ' on the other hand, to make preparations without water containing an active principle - moreover alterable in the presence of water - but which will have the same fluidity.

L'objectif principal sera d'en assurer la conservation. The main objective will be to preserve them.

Jusqu'ici les formulateurs se sont appliqués à résoudre l'un ou l'autre problème séparément, en considérant que le problème partiellement résolu était le plus important. So far, formulators have tried to solve one or the other problem separately, considering that the problem partially solved was the most important.

La présente invention vise à résoudre ce double problème en apportant une solution nouvelle qui conduit à la réalisation de formulations fluides et faciles à étaler comme s'il y avait de l'eau dans la préparation et qui permet de préparer des compositions anhydres ou pratiquement anhydres qui assurent une parfaite conservation de molécules oxydables et notamment des acides gras polyinsaturés. The present invention aims to solve this double problem by providing a novel solution which leads to the production of fluid formulations that are easy to spread as if there was water in the preparation and which makes it possible to prepare anhydrous or practically anhydrous compositions. which ensure a perfect preservation of oxidizable molecules and in particular polyunsaturated fatty acids.

Ce problème a été résolu selon l'invention en utilisant d'une part un solvant organique qui dissout facilement et complètement le principe actif et le constituant cellulosique de la matrice, et d'autre part en introduisant une petite quantité d'eau liée qui n'est pas susceptible de réagir avec le constituant cellulosique de la matrice. This problem has been solved according to the invention using firstly an organic solvent which easily and completely dissolves the active ingredient and the cellulosic component of the matrix, and secondly by introducing a small amount of bound water which is not likely to react with the cellulosic component of the matrix.

Selon l'invention, le solvant organique qui permet de réaliser la dispersion ou la solution de molécule sensible à l'oxydation, et notamment d'acide gras non saturé dans le produit matriciel est le méthylal ou diméthoxyméthane. C'est un bon solvant, largement utilisé en dermatologie et qui permet la mise en solution de résines artificielles. C'est également un solvant inerte qui trouve un emploi dans des réactions de Grignard. Il possède une polarité moyenne. According to the invention, the organic solvent which makes it possible to produce the dispersion or the solution of the molecule sensitive to oxidation, and in particular of unsaturated fatty acid in the matrix product, is methylal or dimethoxymethane. It is a good solvent, widely used in dermatology and which allows the solution of artificial resins. It is also an inert solvent that finds use in Grignard reactions. It has a medium polarity.

Selon la présente invention, le matériau qui forme la matrice protectrice est un dérivé de cellulose, en particulier un dérivé (hydroxy alkylé) de la cellulose et plus spécifiquement l'hydroxypropylméthylcellulose. According to the present invention, the material which forms the protective matrix is a cellulose derivative, in particular a (hydroxyalkyl) derivative of cellulose and more specifically hydroxypropylmethylcellulose.

L'hydroxypropylméthylcellulose est décrite dans la littérature (voir Index Merck) comme étant soluble dans l'eau froide et pratiquement insoluble dans l'eau chaude. Elle est modérément soluble dans les solvants organiques très polaires comme l'acétonitrile. Elle est insoluble dans l'éthanol ou les solvants chlorés. Hydroxypropyl methylcellulose is described in the literature (see Merck Index) as being soluble in cold water and practically insoluble in hot water. It is moderately soluble in very polar organic solvents such as acetonitrile. It is insoluble in ethanol or chlorinated solvents.

Il n'était donc pas prévisible qu'il fût possible de disperser l'hydroxypropylméthylcellulose dans le méthylal, solvant faiblement polaire utilisé en petites quantités (5 à 10 %). It was therefore not foreseeable that it was possible to disperse the hydroxypropyl methylcellulose in the methylal, weakly polar solvent used in small amounts (5 to 10%).

Le méthylal peut être additionné d'un ou plusieurs co-solvants pénétrant pour faciliter la pénétration cutanée du principe actif ou tout au moins pour assurer une meilleure dispersion. Le glycérolformal, l'isopropylidène formai ou l'isopropylidène glycérol ou l'éther méthylique de l'éthylèneglycol sont des solvants pénétrants qui complètent l'action du formai sans pour autant exercer d'influence défavorable sur l'effet solvant propre du formai. The methylal may be supplemented with one or more penetrating co-solvents to facilitate the skin penetration of the active ingredient or at least to ensure better dispersion. Glycerolformal, isopropylidene formal or isopropylidene glycerol or ethylene glycol methyl ether are penetrating solvents which complement the action of formai without exerting an unfavorable influence on the clean solvent effect of formaldehyde.

L'eau utilisée dans la réalisation des compositions selon l'invention est dite liée en ce qu'elle ne dispose plus de sa réactivité propre. A cette fin, on peut y dissoudre des protéines sous la forme de protéines de céréales comme le maïs ; on peut y ajouter du glycérol et/ ou du polyéthylèneglycol ; on peut encore y disperser un épaississant comme un dérivé acide de l'amidon tel que l'hydroxypropylamidon de maïs phosphate. On réalise de ce fait une quasi solution aqueuse concentrée de polymères dans laquelle les polymères sont dispersés et où les molécules de solvant ne sont plus libres. Il est difficile de dire s'il s'agit d'une solution vraie ou simplement d'une dispersion moléculaire. Cependant, les molécules d'eau sont incluses dans un réseau de polymère et perdent de ce fait une grande partie de leurs propriétés physiques (propriétés solvantes) et chimiques (capacité à donner des réactions d'hydrolyse ou de formation de solvates). The water used in producing the compositions according to the invention is said to be bound in that it no longer has its own reactivity. For this purpose, proteins can be dissolved in the form of cereal proteins such as maize; glycerol and / or polyethylene glycol may be added thereto; it is also possible to disperse a thickener such as an acid derivative of starch such as hydroxypropyl starch phosphate corn. An almost concentrated aqueous solution of polymers is thereby produced in which the polymers are dispersed and the solvent molecules are no longer free. It is difficult to say whether it is a true solution or simply a molecular dispersion. However, water molecules are included in a polymer network and thus lose much of their physical properties (solvent properties) and chemical properties (ability to give hydrolysis reactions or solvate formation).

Dans ces conditions, il est possible de réaliser des compositions sous forme de crèmes parfaitement fluides et s'étalant à l'application sans difficulté. Under these conditions, it is possible to produce compositions in the form of perfectly fluid creams and spreading with the application without difficulty.

Ces crèmes peuvent renfermer en outre un ou plusieurs agents aromatisants, un ou des colorants, des extraits végétaux, des composés donnant un aspect nacré, ou encore des agents de conservation. These creams may also contain one or more flavoring agents, one or more dyes, plant extracts, compounds giving a pearlescent appearance, or preservatives.

Le principe actif contenu dans ces compositions est un acide gras polyinsaturé ou un mélange d'acides gras polyinsaturés ou une huile contenant de tels acides gras polyinsaturés. Les acides gras polyinsaturés peuvent se présenter sous la forme d'un acide libre ou sous la forme d'un sel d'une base minérale ou organique, pharmaceutiquement acceptable, ou sous la forme d'un ester d'alkyle ou d'aralkyle ou bien encore sous la forme d'un glycéride simple ou mixte ou bien encore sous la forme d'un phosphorotriglycéride. Parmi ces derniers, on citera avantageusement les phospholipides ou les plasmalogènes. A titre de phospholipides, on citera plus particulièrement la phosphatidylcholine, la phosphatidylsérine, le phosphatidylinositol, la phosphatidyléthanolamine ou la sphyngomyéline. The active ingredient contained in these compositions is a polyunsaturated fatty acid or a mixture of polyunsaturated fatty acids or an oil containing such polyunsaturated fatty acids. The polyunsaturated fatty acids may be in the form of a free acid or in the form of a salt of a pharmaceutically acceptable inorganic or organic base, or in the form of an alkyl or aralkyl ester or still well in the form of a single or mixed glyceride or even in the form of a phosphorotriglyceride. Among these, phospholipids or plasmalogens will advantageously be mentioned. Phospholipids that may be mentioned more particularly include phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidylethanolamine or sphyngomyelin.

Parmi les acides gras polyinsaturés qu'il est ainsi possible d'incorporer dans les compositions selon l'invention, on citera à titre d'exemple les acides à deux, trois, quatre, cinq ou six insaturations éthyléniques comme l'acide y-linolénique, l'acide a-linolénique, l'acide stéaridonique, l'acide arachidonique, l'acide eicosapentaèneoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA). Among the polyunsaturated fatty acids which it is thus possible to incorporate into the compositions according to the invention, mention may be made by way of example of acids with two, three, four, five or six ethylenic unsaturations, such as γ-linolenic acid. , α-linolenic acid, stearidonic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA).

D'autres acides polyinsaturés plus rares comme l'acide gadoléique, l'acide érucique, l'acide dihomo y-linolénique et les analogues synthétiques de celui-ci peuvent être utilisés également. Other rarer polyunsaturated acids such as gadoleic acid, erucic acid, dihomo-linolenic acid and synthetic analogs thereof may be used as well.

La concentration d'acide gras polyinsaturé adsorbé dans l'agent matriciel, pourra varier dans de larges proportions. D'une manière générale, la concentration pourra s'échelonner de 1 à 30 % avec une préférence allant de 5 à 20 % d'acide gras polyinsaturé. The concentration of polyunsaturated fatty acid adsorbed in the matrix agent may vary in large proportions. In general, the concentration may range from 1 to 30% with a preference ranging from 5 to 20% of polyunsaturated fatty acid.

La préparation d'adsorbats d'acide gras polyinsaturé dans un agent matriciel a été décrite dans la demande de brevet internationale WO 95/00949. Les laits corporels et les crèmes de jour qui y sont décrits étaient stables pendant 15 jours. The preparation of polyunsaturated fatty acid adsorbates in a matrix agent has been described in International Patent Application WO 95/00949. The body milks and day creams described there were stable for 15 days.

On pourra également incorporer dans le produit matriciel un mélange d'acide gras comme des concentrés d'huiles alimentaires comme l'huile de bourrache, l'huile d'onagre, l'huile de chanvre, l'huile de noisettes, l'huile de pépin de cassis ou de framboises, les huiles de poisson comme l'huile de thon, l'huile de flétan, l'huile de sardine ou l'huile de foie de morue. It will also be possible to incorporate in the matrix product a mixture of fatty acids such as edible oil concentrates such as borage oil, evening primrose oil, hemp oil, hazelnut oil, and oil. blackcurrant seed or raspberry, fish oils such as tuna oil, halibut oil, sardine oil or cod liver oil.

On peut également utiliser des concentrés d'huiles transestérifiées où la proportion de glycérides est augmentée, ou d'huiles méthanolysées où la proportion d'esters méthyliques d'acides gras est augmentée. Ces concentrés permettent par distillation moléculaire d'obtenir des fractions plus riches en certains acides gras et notamment plus riches en acides gras polyinsaturés. It is also possible to use transesterified oil concentrates in which the proportion of glycerides is increased, or of methanolysed oils in which the proportion of fatty acid methyl esters is increased. These concentrates make it possible, by molecular distillation, to obtain fractions richer in certain fatty acids and in particular richer in polyunsaturated fatty acids.

D'une manière préférée, l'objet de l'invention vise à réaliser des compositions contenant des composés lipidiques facilement oxydables comme par exemple l'acide y-linolénique ou un de ses sels, ou un de ses esters ou un de ses glycérides, incorporés dans une matrice à base d'hydroxypropylméthylcellulose, à une concentration variant de 4 à 20 % en poids. La quantité de méthylal servant à la dispersion varie de 3 à 20 % en poids avec une préférence allant de 5 à 10 %. In a preferred manner, the object of the invention is to provide compositions containing easily oxidizable lipid compounds such as, for example, γ-linolenic acid or a salt thereof, or an ester or a glyceride thereof, incorporated in a matrix based on hydroxypropylmethylcellulose, at a concentration ranging from 4 to 20% by weight. The amount of methylal used for the dispersion ranges from 3 to 20% by weight with a preference ranging from 5 to 10%.

La quantité de solvant secondaire comme le glycérol formai ou l'isopropylidèneglycérol pourra varier de 10 à 40 % en poids et plus particulièrement de 15à 35 % en poids. The amount of secondary solvent such as formal glycerol or isopropylideneglycerol may vary from 10 to 40% by weight and more particularly from 15 to 35% by weight.

La phase huileuse discontinue contient plus particulièrement un agent émulsionnant comme un stéarate d'éthylène glycol ou un stéarate de propylèneglycol ou un stéarate de polyéthylèneglycol. The discontinuous oily phase more particularly contains an emulsifying agent such as an ethylene glycol stearate or a propylene glycol stearate or a polyethylene glycol stearate.

Pour donner une consistance déterminée à la phase huileuse, on pourra y ajouter un agent épaississant comme la cire lanette C, le Cremeol PFO et/ ou le Cremeol FR 57. Le Cremeol PFO est une huile de Passiflore. Le Cremeol FR 57 est défini comme formé de glycérides végétaux hydrogénés. To give a certain consistency to the oily phase, we can add a thickening agent such as wax lanette C, Cremeol PFO and / or Cremeol FR 57. Cremeol PFO is a passionflower oil. Cremeol FR 57 is defined as hydrogenated vegetable glycerides.

Le Cremeol PFO est en outre naturellement riche en tocophérols et contribue à la stabilité de l'émulsion. Cremeol PFO is also naturally rich in tocopherols and contributes to the stability of the emulsion.

Parmi les agents odoriférants que l'on pourra adjoindre à la préparation, on citera des essences de fleurs, de fruits ou de feuilles, comme l'essence de lavande, de lavandin, de roses, de patchouli, de néroli, de géranium rosat ou de petit grain ; on pourra aussi utiliser des produits synthétiques comme le limonène, le thuyiène, le linalool, le linalylthiol, l'irone, les ionones, la thuyone ou l'acétate de linalyle. Among the odoriferous agents that can be added to the preparation, there are essences of flowers, fruits or leaves, such as lavender, lavandin, roses, patchouli, neroli, geranium rosat or small grain; it is also possible to use synthetic products such as limonene, thuyiene, linalool, linalylthiol, irone, ionones, thujone or linalyl acetate.

Parmi les agents conservateurs qu'il est possible d'incorporer à la phase aqueuse de la composition, on citera plus particulièrement les parabens et parmi ceux qu'il est possible d'incorporer à la phase huileuse, on citera le butylhydroxytoluène (BHT), le butylhydroxyanisole (BHA), l'alcool octylique ou le gallate de propyle ou la gallacétophénone. Among the preserving agents which can be incorporated into the aqueous phase of the composition, mention may be made more particularly of parabens and of those which can be incorporated into the oily phase, mention may be made of butylated hydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), octyl alcohol or propyl gallate or gallacetophenone.

Parmi les polymères que l'on peut adjoindre à l'eau pour faire disparaître son caractère de solvant et de réactif, on citera en particulier des agents épaississants comme des protéines de céréales telles que le gluten de blé, la zeine de maïs, les protéines de soja ou des dérivés chimiques d'amidon ; on y adjoint également des polymères d'éthylèneglycol comme le PEG 400, le PEG 600, le PEG 1 000, le PEG 4 000 et le PEG 6 000. Among the polymers that can be added to water to remove its solvent and reagent character, mention will be made in particular of thickening agents such as cereal proteins such as wheat gluten, corn zein, proteins soya bean or chemical starch derivatives; Ethylene glycol polymers such as PEG 400, PEG 600, PEG 1000, PEG 4000 and PEG 6000 are also added.

On pourra y adjoindre également des polymères de glycérol comme le diglycérol, le triglycérol ou le pentaglycérol, des polymères de propylèneglycol ou des polymères de vinylpyrrolidone réticulés ou non réticulés. Glycerol polymers such as diglycerol, triglycerol or pentaglycerol, polymers of propylene glycol or crosslinked or uncrosslinked vinylpyrrolidone polymers may also be added thereto.

L'invention concerne aussi un procédé d'obtention des compositions selon l'invention qui consiste en ce que l'on disperse un composé lipidique facilement oxydable dans une matrice faite de dérivé cellulosique, et notamment une matrice faite d'hydroxypropylméthylcellulose mise en suspension dans l'acétonitrile ou l'acétone, et séchée sous vide. On met en suspension cette matrice dans le méthylal que l'on dilue éventuellement avec un autre cosolvant non polaire comme le glycérol ou le glycérol format. On obtient ainsi une pâte. The invention also relates to a process for obtaining compositions according to the invention which consists in dispersing an easily oxidizable lipid compound in a matrix made of cellulose derivative, and in particular a matrix made of hydroxypropyl methylcellulose suspended in acetonitrile or acetone, and dried under vacuum. This matrix is suspended in methylal which is optionally diluted with another non-polar cosolvent such as glycerol or glycerol format. A paste is thus obtained.

En même temps, on prépare une phase huileuse formée d'un ou plusieurs agents tensioactifs non ioniques, d'agents épaississants, d'agents de conservation (BHT) dispersés dans une huile de silicone tensioactive commercialisée sous la dénomination DC 3225 (Dow Corning). At the same time, an oil phase is prepared consisting of one or more nonionic surfactants, thickeners, preservatives (BHT) dispersed in a surface-active silicone oil marketed under the name DC 3225 (Dow Corning). .

On mélange la phase huileuse préparée comme ci-dessus, préalablement chauffée à 50-90 C, et la phase aqueuse préalablement chauffée à 60-95 C sous agitation pour former une émulsion o/w ou o/Si que l'on maintient à température comprise entre 35 et 50 C, et de préférence entre 35 et 40 C, et pour y introduire la pâte d'agent matriciel contenant le composé lipidique facilement oxydable préalablement préparé. The oily phase prepared as above, previously heated to 50-90 ° C., is mixed with the aqueous phase previously heated to 60-95 ° C. with stirring to form an o / w or o / Si emulsion which is maintained at room temperature. between 35 and 50 ° C., and preferably between 35 ° and 40 ° C., and to introduce therein the matrix agent paste containing the easily oxidizable lipid compound previously prepared.

Une fois l'addition terminée, on homogénéise le produit du mélange, auquel on ajoute une dispersion de silicone et un agent conservateur. On mélange vigoureusement et on laisse ensuite refroidir la composition au voisinage de la température ambiante. Once the addition is complete, the product of the mixture is homogenized, to which is added a silicone dispersion and a preservative. The mixture is vigorously mixed and then allowed to cool to near room temperature.

La composition ainsi obtenue est fluide, d'un toucher agréable, d'un étalement facile et pénétrant. The composition thus obtained is fluid, a pleasant touch, easy spreading and penetrating.

Parmi les huiles de silicone qu'il est possible d'incorporer, on citera la cyclométhicone (DC 345) ou le polymère réticulé Dimethicone/ vinyldiméthicone (SFE 839). Among the silicone oils that can be incorporated are cyclomethicone (DC 345) or Dimethicone / vinyldimethicone crosslinked polymer (SFE 839).

Enfin, les compositions ainsi obtenues ont l'avantage de manifester une grande stabilité à la conservation aussi bien à la température ordinaire qu'à l'étuve à 45 ou à 50 C, en atmosphère normale ou humidifiée, pendant une durée au moins égale à trois mois. Finally, the compositions thus obtained have the advantage of exhibiting a high storage stability both at room temperature and in an oven at 45 ° C. or 50 ° C., in a normal or humidified atmosphere, for a period at least equal to three months.

Les principes actifs contenus dans ces compositions et notamment les acides gras polyinsaturés ne subissent aucune altération ni aucune oxydation. The active principles contained in these compositions and in particular the polyunsaturated fatty acids undergo no alteration or oxidation.

Les compositions selon l'invention trouvent un emploi en dermatologie ou en cosmétique comme facteur de régénération de l'épiderme, comme agent rajeunissant, comme agent favorisant la microcirculation, pour intervenir dans la kératinisation et pour la cohésion de l'épiderme. The compositions according to the invention find a use in dermatology or in cosmetics as epidermal regeneration factor, as a rejuvenating agent, as a microcirculation promoting agent, to intervene in the keratinization and for the cohesion of the epidermis.

En tant qu'agents thérapeutiques, les compositions selon l'invention trouvent un emploi dans le traitement des maladies de peau telles que l'eczéma ou les érythèmes ou l'atopie, notamment chez le nourrisson. As therapeutic agents, the compositions according to the invention find use in the treatment of skin diseases such as eczema or erythema or atopy, especially in infants.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. The following examples illustrate the invention without limiting it.

EXEMPLE I Préparation d'une crème à 0,5 ou à 1 % d'acide [gamma]-linolénique Formule 1
Arlatone T ou PEG - 40 Sorbitan Peroléate 0,50 g
AMS C 30 Dow Corning (Alkyl en C30 - C45 méthicones) 1,96 g
Lanette C 16 (alcool cétylique) 0,35g
DC 3225 6
Cremeol PFO 1,65 g
Cremeol FR 57 1,50 g
BHT 0,10 g
Amphisol K (Cétylphosphate de potassium) 0,5 g EXAMPLE I Preparation of a cream with 0.5 or 1% of [gamma] -linolenic acid Formula 1
Arlatone T or PEG - 40 Sorbitan Peroleate 0.50 g
AMS C Dow Corning 30 (C30 - C45 alkylic) 1.96 g
Lanette C 16 (cetyl alcohol) 0.35g
DC 3225 6
Cremeol PFO 1.65 g
Cremeol FR 57 1.50 g
BHT 0.10 g
Amphisol K (potassium cetylphosphate) 0.5 g

Eau 15,20 g
Structure Zea (hydroxypropyl amidon de maïs phosphate 1,45 g
Glycérol 17 g
PEG 400 12 g
Méthylal 5 g
Acide gamma linolénique (GLA) à 10 % 5 g dans l'hydroxypropylméthylcellulose
Glycérol format 16 g
Silicone 9506/345 15,15 g
Parfum Jungfrau 0,35g
Agent conservateur 0,7 g (Germaben) Formule 2
Arlatone T 1 g
AMS C 30 3,9 g
Lanette C 16 0,7 g
3225 C 12 g
Cremed PFO 3,3 g
Cremed FR 57 3 g
BHT 0,20 g
Amphisol K 1,6 g
Eau 30,4 g
Zea structure 29 g
Glycérol 34 g
PEG 400 24 g
Méthylal 10 g
GLA à 10% 10g
Glycérol format 32 g
DC 9506/345 30,30 g
Parfum Jungfrau 0,70 g
Germaben II 1,43 g Water 15.20 g
Structure Zea (hydroxypropyl maize phosphate starch 1.45 g
Glycerol 17 g
PEG 400 12 g
Methylal 5 g
10% Gamma Linolenic Acid (GLA) 5 g in hydroxypropyl methylcellulose
Glycerol size 16 g
Silicone 9506/345 15.15 g
Perfume Jungfrau 0,35g
Preservative 0.7 g (Germaben) Formula 2
Arlatone T 1 g
AMS C 30 3.9 g
Lanette C 16 0.7 g
3225 C 12 g
Cremed PFO 3.3 g
Cremed FR 57 3 g
BHT 0.20 g
Amphisol K 1.6 g
Water 30.4 g
Zea structure 29 g
Glycerol 34 g
PEG 400 24 g
Methylal 10 g
GLA 10% 10g
Glycerol format 32 g
DC 9506/345 30.30 g
Jungfrau perfume 0.70 g
Germaben II 1.43 g

Formule 3
AMS C 30 2,5 g
3225 C 6,85 g
Amphisol K 0,85 g
BHT 0,15 g
Eau 20 g
Glycérol formai 18g
PEG 400 12 g
Aérosil 200 2,40 g
Vit E 0,25 g
Dimethicone commercialisée sous la dénomination 1401 0,89 g
DC 345 (cyclométhicone) 4,14 g
DC Q 7 9180 (huile de silicone) 3,18 g
Méthylal 5 g GLA à 10 % sur HPMC 5 g
Glycérol formai 16 g
SFE 839 (dispersion à base de silicones : cyclopentasiloxane 0,5 g + copolymère réticulé vinyldimethicone / dimethicone) Etudes de conservation Crème à 10 % d'acide gammalinolénique La crème étudiée a été placée à l'étuve à 50 C. La conservation a été étudiée visuellement et par spectroscopie IR après extraction. Formula 3
AMS C 30 2.5 g
3225 C 6.85 g
Amphisol K 0.85 g
BHT 0.15 g
Water 20 g
Glycerol Formal 18g
PEG 400 12 g
Aerosil 200 2.40 g
Vit E 0.25 g
Dimethicone sold under the name 1401 0.89 g
DC 345 (cyclomethicone) 4.14 g
DC Q 7 9180 (silicone oil) 3.18 g
Methylal 5 g GLA 10% on HPMC 5 g
Glycerol formed 16 g
SFE 839 (dispersion based on silicones: cyclopentasiloxane 0.5 g + vinyldimethicone / dimethicone crosslinked copolymer) Conservation studies Cream with 10% gammalinolenic acid The studied cream was placed in an oven at 50 ° C. Conservation was studied visually and by IR spectroscopy after extraction.

La stabilité après une semaine a été parfaite. La stabilité après 2 semaines dans ces conditions a été parfaite. Stability after a week was perfect. The stability after 2 weeks under these conditions was perfect.

Stabilité à l'étuve à 45 C

Stable in an oven at 45 C

<tb>
<tb> Après <SEP> 3 <SEP> semaines <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 4 <SEP> semaines <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> mois <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Pas <SEP> d'oxydation
<tb> Après <SEP> 3 <SEP> mois <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Pas <SEP> d'oxydation
<tb> Après <SEP> 5 <SEP> mois <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Aucune <SEP> oxydation
<tb> La <SEP> crème <SEP> présente <SEP> une <SEP> odeur <SEP> caractéristique
<tb> <Tb>
<tb> After <SEP> 3 <SEP> weeks <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 4 <SEP> weeks <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 2 <SEP> months <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> No <SEP> oxidation
<tb> After <SEP> 3 <SEP> months <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> No <SEP> oxidation
<tb> After <SEP> 5 <SEP> months <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> None <SEP> oxidation
<tb><SEP> cream <SEP> presents <SEP> a <SEP> odor <SEP> characteristic
<Tb>

Stabilité à la température ambiante

Stability at room temperature

<tb>
<tb> Après <SEP> 1 <SEP> semaine <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> semaines <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 3 <SEP> semaines <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 4 <SEP> semaines <SEP> Parfaite
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> mois <SEP> Parfaite
<tb> Pas <SEP> d'oxydation
<tb> Après <SEP> 3 <SEP> mois <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Pas <SEP> d'oxydation
<tb> Après <SEP> 5 <SEP> mois <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Aucune <SEP> oxydation
<tb>
Crème à 8 % d'acide gamma linolénique La crème est légèrement plus jaune que les autres préparations : Stabilité en étuve à 50 C

<Tb>
<tb> After <SEP> 1 <SEP> Week <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 2 <SEP> weeks <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 3 <SEP> weeks <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 4 <SEP> weeks <SEP> Perfect
<tb> After <SEP> 2 <SEP> months <SEP> Perfect
<tb> No <SEP> oxidation
<tb> After <SEP> 3 <SEP> months <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> No <SEP> oxidation
<tb> After <SEP> 5 <SEP> months <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> None <SEP> oxidation
<Tb>
Cream with 8% gamma linolenic acid The cream is slightly more yellow than the other preparations: Stability in oven at 50 ° C

<tb>
<tb> Après <SEP> 1 <SEP> semaine <SEP> La <SEP> stabilité <SEP> de <SEP> la <SEP> préparation <SEP> est <SEP> bonne <SEP> mais <SEP> le
<tb> produit <SEP> est <SEP> oxydé
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> semaines <SEP> La <SEP> stabilité <SEP> est <SEP> parfaite
<tb>
Stabilité en étuve à 45 C Après 3 semaines Stabilité parfaite Après 4 semaines Stabilité parfaite Après 2 mois Oxydation très forte
Pas de décomposition

<Tb>
<tb> After <SEP> 1 <SEP> week <SEP> The <SEP> stability <SEP> of <SEP><SEP> preparation <SEP> is <SEP> good <SEP> but <SEP> the
<tb> product <SEP> is <SEP> oxidized
<tb> After <SEP> 2 <SEP> Weeks <SEP> The <SEP> Stability <SEP> is <SEP> Perfect
<Tb>
Stability in an oven at 45 ° C. After 3 weeks Perfect stability After 4 weeks Perfect stability After 2 months Very strong oxidation
No decomposition

<tb>
<tb> Stabilité <SEP> à <SEP> température <SEP> ambiante <SEP> à <SEP> hygrométrie <SEP> constante
<tb> <Tb>
<tb> Stability <SEP> to <SEP> temperature <SEP> ambient <SEP> to <SEP> hygrometry <SEP> constant
<Tb>

<tb>
<tb> Après <SEP> 1 <SEP> semaine <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> semaines <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Après <SEP> 3 <SEP> semaines <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Après <SEP> 4 <SEP> semaines <SEP> Stabilité <SEP> parfaite
<tb> Après <SEP> 2 <SEP> mois <SEP> Forte <SEP> coloration <SEP> mais <SEP> le <SEP> produit <SEP> reste
<tb> homogène
<tb>
Le procédé selon l'invention peut trouver également une utilisation pour la réalisation de formes topiques contenant comme principe actif un corticostéroïde, un caroténoïde, un oligomère procyanidolique et toute molécule sensible à l'oxydation.<Tb>
<tb> After <SEP> 1 <SEP> Week <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> After <SEP> 2 <SEP> weeks <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> After <SEP> 3 <SEP> weeks <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> After <SEP> 4 <SEP> weeks <SEP> Perfect Stability <SEP>
<tb> After <SEP> 2 <SEP> months <SEP> Strong <SEP> staining <SEP> but <SEP> the <SEP> product <SEP> remains
<tb> homogeneous
<Tb>
The method according to the invention can also find a use for the production of topical forms containing as active principle a corticosteroid, a carotenoid, a procyanidolic oligomer and any molecule sensitive to oxidation.

Claims

1. New dermatological and / or cosmetic compositions intended to be applied to the skin, the integuments and the mucous membranes, based on an easily oxidizable lipid compound, characterized in that they consist of an oily phase, a aqueous phase where the water is bound and a solvent phase in which the matrix agent and the easily oxidizable lipid compound are dissolved or dispersed.

2. New compositions according to claim 1 wherein the oily phase contains an emulsifying agent.

3. New compositions according to claim 1 wherein the aqueous phase where the water is bound contains a cereal protein derivative and an acid derivative of the starch as a thickening agent.

4. New compositions according to claim 1 wherein the solvent phase is methylal.

5. New compositions according to claim 1 wherein the solvent phase further contains one or more cosolvents.

6. New compositions according to claim 5 wherein the cosolvent is formal glycerol or isopropylideneglycerol.

7. New compositions according to one of the preceding claims wherein is dissolved or dispersed in the solvent phase an easily oxidizable lipid compound in amounts ranging from 4 to 20% by weight, adsorbed in a matrix based on hydroxypropylmethylcellulose.

8. New compositions according to claim 3 wherein the cereal protein derivative which binds water is selected from wheat gluten, corn zein, soy protein.

9. New compositions according to claim 3 wherein the chemically modified starch is the compound called corn hydroxypropylamidonphosphate, sold under the name Structure Zea.

10. New compositions according to claim 1 or claim 3 wherein the water is bound by means of a polymer of ethylene glycol or glycerol.

11. New compositions according to claim 1 wherein the easily oxidizable lipid compound is a polyunsaturated fatty acid selected from long or medium chain fatty acids having two, three, four, five or six unsaturations in the chain.

12. New compositions according to claim 11, characterized in that the easily oxidizable lipid compound is chosen from α-linolenic acid, γ-linolenic acid, stearidonic acid, arachidonic acid and dihomo acid. -linolenic, eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid.

13. New compositions according to claim 12 wherein the polyunsaturated fatty acid is in the form of free acid, ester, partial or complete glycerides, or phospholipids.

14. New compositions according to claim 11 wherein the fatty acid is a synthetic analogue of dihomo-linolenic acid.

15. Process for obtaining a dermatological and / or cosmetic composition according to one of claims 1 to 11, in which an easily oxidizable lipid compound is inserted into a matrix made of cellulose derivative which is suspended in the suspension. methylal and optionally dilutes this suspension with one or more other non-polar cosolvents, prepares an oily phase containing one or more nonionic surfactants, a thickening agent, a preservative dispersed in a surface-active silicone oil, this oily phase is heated to 50-90 ° C., the aqueous phase, previously heated to 60.degree.-95.degree. C., is added thereto with stirring to form an o / w or o / Si emulsion which is maintained at a temperature of between 35 and 50.degree. C., and preferably between 35.degree. and

40 C, to introduce the matrix agent paste containing the lipid compound

previously prepared that can, if desired, homogenized by adding a silicone dispersion and a preservative; it is vigorously mixed and the composition is then allowed to cool to near room temperature.

16. Use of the cosmetic compositions according to any one of claims 1 to

14 as a factor of regeneration of the epidermis, as a rejuvenating agent, as a microcirculation promoting agent, to intervene in the keratinization and for the cohesion of the epidermis.