FR2793790A1 - N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM - Google Patents
N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM Download PDFInfo
- Publication number
- FR2793790A1 FR2793790A1 FR9904786A FR9904786A FR2793790A1 FR 2793790 A1 FR2793790 A1 FR 2793790A1 FR 9904786 A FR9904786 A FR 9904786A FR 9904786 A FR9904786 A FR 9904786A FR 2793790 A1 FR2793790 A1 FR 2793790A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- amino ethanol
- dimethyl amino
- medicament
- pyrrolidone carboxylate
- crystallized
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne l'hydrate de pyrrolidone carboxylate de N-diméthyl amino éthanol sous forme cristallisée, non hygroscopique, non déliquescent caractérisé par son spectre de diffraction des rayons X et son spectre en résonance magnétique nucléaire (RMN).The present invention relates to N-dimethyl amino ethanol pyrrolidone carboxylate hydrate in crystallized, non-hygroscopic, non-deliquescent form characterized by its X-ray diffraction spectrum and its nuclear magnetic resonance (NMR) spectrum.
Description
La présente invention concerne une nouvelle forme cristallisée deThe present invention relates to a new crystallized form of
l'hydrate dchydrate dc
pyrrolidone carboxylate de N-diméthyl amino éthanol. N-dimethyl amino ethanol pyrrolidone carboxylate.
Le N-dimnéthyl amino éthanol est généralement désigné par l'abréviation N-dimnethyl amino ethanol is generally designated by the abbreviation
" DMAE "."DMAE".
Le pyrrolidone carboxylate de DMAE a pour formule DMAE pyrrolidone carboxylate has the formula
O 'O N -- CH2 CH2 OHO 'O N - CH2 CH2 OH
H CH3 CH3H CH3 CH3
Ce produit est également appelé pyroglutamate de DMAE ou pidolate de demanol. C'est le principe actif des spécialités: Debrumyl et Acti 5 This product is also known as DMAE pyroglutamate or demanol pidolate. It is the active ingredient in the specialties: Debrumyl and Acti 5
commercialisés en ampoules buvables par la demanderesse. sold in drinkable ampoules by the plaintiff.
Ce dérivé connu pour ses propriétés psychotropes, notamment par le brevet spécial de médicament BSM 6761 déposé le 17 novembre 1967, était obtenu dans un solvant non aqueux. La forme cristallisée est très hygroscopique et, en outre, compte tenu d'un point de fusion bas, le produit à température ambiante est déliquescent, d'o son utilisation en solution sous la forme d'ampoules This derivative known for its psychotropic properties, in particular by the special patent for medicine BSM 6761 filed on November 17, 1967, was obtained in a non-aqueous solvent. The crystallized form is very hygroscopic and, in addition, taking into account a low melting point, the product at room temperature is deliquescent, hence its use in solution in the form of ampoules
buvables et de sirops.drinkable and syrups.
Des essais ont été réalisés pour préparer des formes sèches mais sans succès, car, en raison de l'hygroscopicité, la stabilité des comprimés et des gélules n'était pas satisfaisante. En particulier, I'utilisation de solvants tels que méthanol et éther, nécessitait un chauffage pour éliminer les solvants résiduaires. Le Attempts have been made to prepare dry forms but without success, because, because of the hygroscopicity, the stability of the tablets and capsules was not satisfactory. In particular, the use of solvents such as methanol and ether required heating to remove the residual solvents. The
produit capte l'eau des gélules qui se fissurent. product captures water from cracked capsules.
Le produit selon la présente invention est non hygroscopique, non déliquescent et compatible avec des formulations galéniques sèches et plus particulièrement la The product according to the present invention is non-hygroscopic, non-deliquescent and compatible with dry dosage formulations and more particularly the
forme gélule.capsule shape.
Le produit de la présente invention est l'hydrate obtenu cristallisé, à partir de The product of the present invention is the hydrate obtained crystallized from
solutions concentrées.concentrated solutions.
L'hydrate de pyrrolidone carboxylate a été préparé selon un procédé qui consiste à préparer un mélange environ dquirnolaire d'eau et de DMAE et à dissoudre dans cette solution environ le même nombre de moles d'acide pyrrolidonc carboxylique. L'hydrate de pyrrolidone carboxylate a été préparé en mélangeant 180 ml d'eau avec 890 g de DMAE (10 moles); puis en dissolvant dans cette solution 1,29 kg The pyrrolidone carboxylate hydrate was prepared according to a process which consists in preparing an approximately three-dimensional mixture of water and DMAE and in dissolving in this solution approximately the same number of moles of pyrrolidoncarboxylic acid. The pyrrolidone carboxylate hydrate was prepared by mixing 180 ml of water with 890 g of DMAE (10 moles); then by dissolving in this solution 1.29 kg
d'acide pyrrolidone carboxylique (10 moles). pyrrolidone carboxylic acid (10 moles).
Le produit obtenu est un sirop visqueux qui ne cristallise pas, même après quelques heures au réfrigérateur à 4 C. Des essais de cristallisation ont été réalisés par trituration. Puis, le produit trituré a été abandonné dans un verre de montre. Finalement, nous avons réussi à obtenir une prise en masse et, de façon inattendue, le produit obtenu est bien cristallisé, non hygroscopique. Grâce aux germes cristallins ainsi obtenus, nous avons facilement cristallisé la totalité du lot. De préférence, la quantité d'eau utilisée correspond à une mole d'eau pour une The product obtained is a viscous syrup which does not crystallize, even after a few hours in the refrigerator at 4 C. Crystallization tests were carried out by trituration. Then, the crushed product was left in a watch glass. Finally, we succeeded in obtaining a solidification and, unexpectedly, the product obtained is well crystallized, not hygroscopic. Thanks to the crystalline seeds thus obtained, we easily crystallized the entire batch. Preferably, the amount of water used corresponds to one mole of water for one
mole de pyrrolidone carboxylate de DMAE. mole of DMAE pyrrolidone carboxylate.
Plusieurs essais ont été conduits avec des quantités d'eau variables, de 8 à 15 %. Several tests have been carried out with variable amounts of water, from 8 to 15%.
Dans tous les cas, par amorçage, tous les lots ont pu être cristallisés. In all cases, by priming, all of the batches could be crystallized.
Le dosage d'eau réalisé par coulométrie a permis d'obtenir les résultats suivants Produit cristallisé % initial d'eau dans la Teneur en eau solution Lot 1 9,8 10 Lot29,8 10 Lot 3 10,1 15 Lot 4 7,4 8 Après essorage, séchage et cryobroyage, le produit préféré contient bien une The dosing of water carried out by coulometry made it possible to obtain the following results Crystallized product% initial water in the Water content solution Lot 1 9.8 10 Lot29.8 10 Lot 3 10.1 15 Lot 4 7.4 8 After spinning, drying and cryomilling, the preferred product does contain a
mole d'eau, soit 7,6 0,3 %.mole of water, i.e. 7.6 0.3%.
Nous avons ensuite procédé à l'étudc analytique du produit cristallisé obtenu We then proceeded to the analytical study of the crystallized product obtained
H H CH3H H CH3
HHH \+ /CH2 -CH2ODHHH \ + / CH2 -CH2OD
3 2 H 4 N 5 63 2 H 4 N 5 6
O N 1COO CH3 DY N 1COO CH3 D
D Le spectre de diffraction des rayons X de ce produit présente les caractéristiqucs suivantes: Ecartement d ( = 10' m) Intensités relatives I / Io D The X-ray diffraction spectrum of this product has the following characteristics: Spacing d (= 10 'm) Relative intensities I / Io
,04 0,167, 04 0.167
,22 0,245.22 0.245
,14 0,179, 14 0.179
,07 0,242.07.242
4,91 0,2304.91 0.230
4,44 0,7464.44 0.746
4,40 0,5504.40 0.550
4,08 1,0004.08 1,000
3,94 0,3563.94 0.356
3,73 0,2713.73 0.271
3,70 0,3173.70 0.317
3,66 0,2323.66 0.232
3,49 0,3953.49 0.395
3,47 0,4463.47 0.446
3,42 0,4583.42 0.458
3,25 0,3123.25 0.312
3,12 0,2423.12 0.242
3,06 0,3903.06 0.390
3,02 0,2953.02 0.295
3,00 0,3583.00 0.358
2,93 0,5672.93 0.567
Ecartement d ( = 10' mi) lntensités relatives I / Io Spacing d (= 10 'mi) relative intensities I / Io
2,91 0,4312.91 0.431
2,81 0,2082.81 0.208
2,72 0,2282.72 0.228
2,69 0,2162.69 0.216
2,63 0,2452.63 0.245
2,56 0,2662.56 0.266
2,43 0,2112.43 0.211
2,36 0,1892.36 0.189
2,28 0,2252.28 0.225
2,20 0,1822.20 0.182
2,14 0,1842.14 0.184
2,09 0,2012.09 0.201
2,05 0,1912.05 0.191
1,87 0,1621.87 0.162
Les spectres RMN (Résonance Magnétique Nucléaire) proton sont enregistrés Proton NMR (Nuclear Magnetic Resonance) spectra are recorded
dans l'eau lourde à la concentration de 60 x 10'3M. in heavy water at a concentration of 60 x 10'3M.
Dans ces conditions opérationnelles, tous les atomes d'hydrogène labiles sont Under these operational conditions, all the labile hydrogen atoms are
échangés par l'isotrope deutérium. exchanged by the deuterium isotropic.
Attribution des signaux: Déplacement chimique p.p.m. Proton Multiplicité (par rapport au T.S.P.) 1,9 - 2,2 2 (I H) n 2,3 - 2,5 5 (2H) t 2,4 - 2,6 2 (IH) mi 2,8 - 3,0 4 (2 x CH3) s 3,2 - 3,4 3 (2H1) t 3,8 - 4,0 6 (21-1) t 4,1 - 4,3 I (11 1) t (d,d) _ 4,7 - 4,9 HOD s Abréviations s singulet d doublet t triplet nm: multiplet Tous les échantillons sont en accord avec la structure proposée et présentent le même spectre RMN proton sans impureté décelable par cette technique. Le Signal allocation: Chemical shift ppm Proton Multiplicity (compared to TSP) 1.9 - 2.2 2 (IH) n 2.3 - 2.5 5 (2H) t 2.4 - 2.6 2 (IH) mi 2.8 - 3.0 4 (2 x CH3) s 3.2 - 3.4 3 (2H1) t 3.8 - 4.0 6 (21-1) t 4.1 - 4.3 I ( 11 1) t (d, d) _ 4.7 - 4.9 HOD s Abbreviations s singlet d doublet t triplet nm: multiplet All the samples are in agreement with the proposed structure and have the same proton NMR spectrum without impurities detectable by this technique. The
pyroglutamate de DMAE ne se dégrade pas au cours des opérations. DMAE pyroglutamate does not degrade during operations.
L'analyse thermogravimétrique des produits obtenus a été réalisée. Thermogravimetric analysis of the products obtained was carried out.
L'objet de cette étude est de déterminer pour des lots médicamenteux de The purpose of this study is to determine for drug batches of
pyroglutamate de DMAE celui qui se prêterait le mieux à une mise en gélule. DMAE pyroglutamate which would be most suitable for capsule application.
Dans le cas d'une poudre, constituée d'un principe actif, pour laquelle une forme finie en gélule est préconisée, les caractères organoleptiques ainsi que l'habitus -forme macroscopique du cristal- sont à définir et jouent un rôle prépondérant. Hormis l'aspect polymrnorphique qui intervient au niveau de la biodisponibilité, I'évaluation de l'hygroscopicité peut constituer un critère In the case of a powder, consisting of an active principle, for which a finite capsule form is recommended, the organoleptic characters as well as the habit - macroscopic form of the crystal - are to be defined and play a predominant role. Apart from the polymorphic aspect which intervenes at the level of bioavailability, the evaluation of hygroscopicity can constitute a criterion
puisque la poudre sera au contact de la gélatine de la gélule. since the powder will be in contact with the gelatin of the capsule.
La stabilité est évaluée par analyse thermogravimétrique. L'aspect cristallin est décrit par la diffraction des rayons X. Stability is evaluated by thermogravimetric analysis. The crystalline appearance is described by X-ray diffraction.
La thermographie permet de décrire le départ d'eau. Thermography describes the water departure.
Le matériel utilisé pour mener cette étude est un système d'analyse thermique FP800 relié au micro-ordinateur EPSON HX. Les échantillons, triturés ou non, The material used to conduct this study is an FP800 thermal analysis system linked to the EPSON HX microcomputer. The samples, crushed or not,
de 3 à 4 mg, sont pesés précisément en capsules d'aluminium serties et percées. from 3 to 4 mg, are weighed precisely in crimped and pierced aluminum capsules.
La vitesse de chauffage est de 10 C.min'l dans un domaine de température de The heating rate is 10 C.min'l in a temperature range of
% à une température inférieure à celle de la décomposition de l'échantillon. % at a temperature lower than that of the decomposition of the sample.
A partir des thermogrammes, les températures extrapolées sont déterminées en degrés Celsius ainsi que les enthalpies en Joule par gramme pour le premier signal. Le spectre de diffraction des rayons X a été tracé au moyen d'un diffracteur Philips PW 1730 équipé d'un goniomètre CGR type C horizontal, anti-cathode From the thermograms, the extrapolated temperatures are determined in degrees Celsius as well as the enthalpies in Joule per gram for the first signal. The X-ray diffraction spectrum was plotted using a Philips PW 1730 diffractor equipped with a horizontal CGR type C anti-cathode goniometer
de cuivre (X. = 1,54051 A), I = 20 minA et v = 40kV. copper (X. = 1.54051 A), I = 20 minA and v = 40kV.
Les échantillons ont été soumis à l'analyse dans les conditions opératoires suivantes: - un domaine d'angle exploré de 3 à 25 0 degré The samples were subjected to analysis under the following operating conditions: - an angle range explored from 3 to 25 0 degrees
- un temps d'acquisition par point de 500 ms. - an acquisition time per point of 500 ms.
Remarque: I'intensité à 100 % est attribuée à la raie dont la valeur du nombre de coups est la plus importante. Le nombre de coups est proportionnel à Note: the intensity at 100% is assigned to the line with the highest number of strokes. The number of strokes is proportional to
l'intensité absolue de chacune des raies. the absolute intensity of each of the lines.
Les caractères organoleptiques ont été mis en évidence: après une très légère trituration, les échantillons, observés au microscope, se présentent sous forme d'amas de cristaux. A l'intérieur de ces amas, la taille des cristaux est moins importante pour l'échantillon lot 4 que pour les autres lots o ils existent sous The organoleptic characters have been highlighted: after a very light trituration, the samples, observed under a microscope, are in the form of a mass of crystals. Inside these clusters, the size of the crystals is less important for the sample lot 4 than for the other lots where they exist under
forme de grands prismes colorés " noyés " dans l'eau (lots 1, 2 et 3). shape of large colored prisms "drowned" in water (lots 1, 2 and 3).
Pour tous les lots, à l'exception relative du lot 4 (phénomène nettement moins marqué), les agrégats " collent " à la spatule lors du prélèvement et ceci que For all the lots, with the relative exception of lot 4 (markedly less marked phenomenon), the aggregates "stick" to the spatula during sampling and this
I'échantillon soit trituré ou non. The sample is triturated or not.
Tous les échantillons apparaissent à la simple vue comme cristallins. All samples appear at first sight to be crystalline.
Nous avons donc choisi de présenter les résultats du lot 4 monohydraté Thermogravimétrie: la courbe relative à la perte de masse et à la cinétique de We have therefore chosen to present the results of lot 4 monohydrate Thermogravimetry: the curve relating to mass loss and the kinetics of
perte de masse représentée Figure 1. loss of mass shown in Figure 1.
Lot 4 ler stade 2ème stadeLot 4 1st stage 2nd stage
% 34,79 49,53% 34.79 49.53
Domaine ( C) 30 - 190 190 - 370 Cinétique (%/ /min.) 0,38 0,62 Diffraction des rayons X: Le lot 4 a été soumis à une analyse par diffraction des rayons X. Le diffractograinme est représenté Figure 2. Dans le tableau attenant sont indiquées les positions des raies de diffraction Cenl 0 degré, les distances réticulaires entre les plans de diffraction du réseau cristallin en l Domain (C) 30 - 190 190 - 370 Kinetics (% / / min.) 0.38 0.62 X-ray diffraction: Lot 4 was subjected to an analysis by X-ray diffraction. The diffractograin is shown in Figure 2 In the adjoining table are indicated the positions of the Cenl 0 degree diffraction lines, the reticular distances between the diffraction planes of the crystal lattice in l
(10 "'n), les intensitds relatives.(10 "'n), the relative intensities.
Les valeurs des enthalpies obtenues sont très proches les unes des autres compte The values of the enthalpies obtained are very close to each other account
tenu des erreurs relatives sur ces mesures. given relative errors on these measurements.
En diffraction des rayons X sur poudre, lorsque l'on envisage le nombre de In powder X-ray diffraction, when considering the number of
coups, il n'y a pas de disparité marquée entre la raie à 100 % et les autres raies. strokes, there is no marked disparity between the line at 100% and the other lines.
Cela est significatif d'un lot correctement cristallisé. This is indicative of a properly crystallized batch.
Cette étude montre, à partir de l'étude thermographique, que l'échantillon 4 est celui qui présente initialement la quantité d'eau absorbée la plus faible et les This study shows, from the thermographic study, that sample 4 is the one which initially presents the smallest quantity of water absorbed and the
cristaux les plus petits.the smallest crystals.
L'échantillon 4 semble être le plus approprié car il absorbe moins d'eau que les autres lots et son premier stade de décomposition intervient à une température Sample 4 seems to be the most suitable because it absorbs less water than the other batches and its first stage of decomposition occurs at a temperature
légèrement plus élevée que pour les autres lots, donc une stabilité supérieure. slightly higher than for the other batches, therefore greater stability.
Le monohydrate de pyrrolidone carboxylate de DMAE (lot 4), code MH-IPC, est DMAE pyrrolidone carboxylate monohydrate (lot 4), code MH-IPC, is
utilisé seul ou associé dans des gélules ou capsules molles. used alone or in combination in soft capsules or capsules.
Les exemples ci-dessous illustrent l'invention sans en limiter la portée. The examples below illustrate the invention without limiting its scope.
Exemple 1: gélule MHPC 250 mg Le produit cryobroyé est utilisé pour le remplissage de la gélule. Une étude de stabilité a été réalisée pendant 3 mois à température ambiante dans des Example 1: MHPC 250 mg capsule The freeze-ground product is used for filling the capsule. A stability study was carried out for 3 months at room temperature in
conditions normales d'humidité.normal humidity conditions.
Les gélules sont vidées et examinées: aucune fissure extérieure n'a été The capsules are emptied and examined: no external cracks have been
remarquée. Après découpage, la face interne ne présente aucune altération. noticed. After cutting, the internal face shows no alteration.
La compatibilité entre le MHIPC et la gélule est bonne. The compatibility between the MHIPC and the capsule is good.
Exemple 2 gélule M 1- PC 100 mg Para aminobenzoate Mg 416 mg Vitamine C 200 mg La formulation ne modifie pas la stabilité et la forme gdlule est utilisable pour Example 2 capsule M 1- PC 100 mg Para aminobenzoate Mg 416 mg Vitamin C 200 mg The formulation does not modify the stability and the capsule form can be used for
cette composition qui est similaire à celle d'ACTI ampoules. this composition which is similar to that of ACTI ampoules.
Exemple 3: comprimé MHPC 250 mg Heptaminol chlorhydrate 180 mg Amidon, silice colloïdale, talc stéarate de magnésium qsp comprimés:1 g Exemple 4: capsule molle MHPC 250 mg Heptaminol chlorhydrate 180 mg Softisan, polysorbate qsp comprimés:1 g Example 3: MHPC 250 mg tablet Heptaminol hydrochloride 180 mg Starch, colloidal silica, talc magnesium stearate qsp tablets: 1 g Example 4: MHPC 250 mg soft capsule Heptaminol hydrochloride 180 mg Softisan, polysorbate qsp tablets: 1 g
La stabilité de ces formulations est satisfaisante après 6 mois de conservation. The stability of these formulations is satisfactory after 6 months of storage.
Applications thérapeutiques Des compositions contenant de l'hydrate Ndiméthyl peuvent être utilisées comme médicaments dans des formulations sèches, par exemple sous forme de Therapeutic applications Compositions containing Ndimethyl hydrate can be used as medicaments in dry formulations, for example in the form of
gélules, de comprimés ou de capsules molles. capsules, tablets or soft capsules.
Les compositions pharmaceutiques définies dans les exemples ci-dessus sont utilisables pour traiter les asthénies et notamment les asthénies de l'enfant. En gériatrie, les comprimés, exemple 3, administrés 2 fois parjour pendant I mois, The pharmaceutical compositions defined in the above examples can be used to treat asthenia and in particular asthenia in children. In geriatrics, the tablets, example 3, administered twice a day for 1 month,
améliorent l'idéation.improve ideation.
Le MHPC peut être également utilisé dans le traitement des maladies neurovégétatives et plus particulièrement dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Dans le cas de la maladie d'Alzheimer, il existe un déficit en acétylcholine au niveau cérébral. Le diméthiylamninoéithanol ou DMAE, base salifiantc de l'acide MHPC can also be used in the treatment of neurovegetative diseases and more particularly in the treatment of Alzheimer's disease. In the case of Alzheimer's disease, there is a deficit in acetylcholine in the brain. Dimethiylamninoeithanol or DMAE, salifying base of the acid
pyroglutamique, est un bioprécurseur de la choline et de l'acétylcholinc. pyroglutamic, is a bioprecursor of choline and acetylcholinc.
De plus, les travaux de CHANAL J.L. - Thérapie 1972 (XXVII) 47 à 55 démontrent le passage du dimnéthiylaminiodtihanol au niveau du cerveau chlez la In addition, the work of CHANAL J.L. - Therapy 1972 (XXVII) 47 to 55 demonstrate the passage of dimnethiylaminiodtihanol in the brain.
souris traitée par le pyroglutarnate de diméthylamninodthanol. mouse treated with dimethylamninodthanol pyroglutarnate.
Claims (9)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9904786A FR2793790B1 (en) | 1999-04-16 | 1999-04-16 | N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM |
| PCT/FR2000/000970 WO2000063169A2 (en) | 1999-04-16 | 2000-04-14 | N-dimethyl amino ethanol carboxylate pyrrolidone hydrate in its crystallised form |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9904786A FR2793790B1 (en) | 1999-04-16 | 1999-04-16 | N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2793790A1 true FR2793790A1 (en) | 2000-11-24 |
| FR2793790B1 FR2793790B1 (en) | 2003-05-09 |
Family
ID=9544484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9904786A Expired - Lifetime FR2793790B1 (en) | 1999-04-16 | 1999-04-16 | N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2793790B1 (en) |
| WO (1) | WO2000063169A2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6761M (en) * | 1967-11-17 | 1969-03-03 |
-
1999
- 1999-04-16 FR FR9904786A patent/FR2793790B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-04-14 WO PCT/FR2000/000970 patent/WO2000063169A2/en active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6761M (en) * | 1967-11-17 | 1969-03-03 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TAMAGNONE, GIANFRANCO ET AL: "Synthesis of N-acetyl-DL-glutamic acid 5-dimethylaminoethyl ester", J. PHARM. SCI. (1969), 58(7), 898-900, XP002130836 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000063169A2 (en) | 2000-10-26 |
| FR2793790B1 (en) | 2003-05-09 |
| WO2000063169A3 (en) | 2001-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4282092B2 (en) | Polymorphic compound | |
| CA2319308C (en) | Pharmaceutical agents | |
| JP6720280B2 (en) | Novel abexinostat salts, related crystalline forms, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO326965B1 (en) | α-form or β-form crystal of acetanilide derivative and pharmaceutical preparation | |
| JP2012131824A (en) | Stable salt of o-acetylsalicylic acid with basic amino acid | |
| CA2803699C (en) | Salt and solvates of a tetrahydroisoquinoline derivative | |
| US20100010098A1 (en) | Polymorphs of rasagiline hydrochloride | |
| CA2771011A1 (en) | Crystalline compound of 7-[(3r)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine | |
| US20030191347A1 (en) | Venlafaxine base | |
| US20070259935A1 (en) | Crystalline forms of letrozole and processes for making them | |
| EP2710009B1 (en) | Novel crystalline asenapine hydrochloride salt forms | |
| TW201217311A (en) | Process for the production of L-carnitine tartrate | |
| JP2012509930A (en) | Novel method and pure polymorphism | |
| JP7152122B2 (en) | edaravone salt | |
| BRPI0718392A2 (en) | 3-BENZYL-2-METHYL-2,3,3a, 4,5,6,7,7a-OCTAHYDROBENZO COMPOUND SALT [d] ISOXAZOL-4-ONA | |
| JP7012725B2 (en) | Improved synthesis of lysine glycine acetylsalicylate particles | |
| FR2793790A1 (en) | N-DIMETHYL AMINO ETHANOL PYRROLIDONE CARBOXYLATE HYDRATE IN CRYSTALLIZED FORM | |
| NL1014634C1 (en) | Zolpidem salts. | |
| JP2006500320A (en) | Carvedilol monocitrate monohydrate | |
| EP1858847A1 (en) | Stable form i donepezil hydrochloride and process for its preparation and use in pharmaceutical compositions | |
| CN113197845A (en) | Lipoic acid tromethamine injection and preparation method thereof | |
| JP2009538904A (en) | New crystal form | |
| JP6875994B2 (en) | A novel polymorph of minocycline base and its production method | |
| US20090137844A1 (en) | Crystallization process | |
| WO2007015724A1 (en) | Tromethamine salt of valproic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 18 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 19 |